Mensuração da não-adesão aos medicamentos imunossupressores em receptores de transplante de fígado

Medición de la no adhesión a los medicamentos inmunosupresores en receptores de trasplante de hígado

Resumo

Objetivo

Avaliar os níveis de não-adesão à terapia imunossupressora em uma amostra de receptores de transplante de fígado utilizando a Basel Assessment of Adherence with Immunosuppressive Medication Scale; correlacionar as características sociodemográficas e os fatores clínicos à não-adesão medicamentosa.

Métodos

Estudo epidemiológico e transversal, realizado entre março 2016 e março 2018 no ambulatório de transplante de fígado da Universidade Federal de São Paulo.

Resultados

Foram avaliados 49 pacientes. O nível de não-adesão medicamentosa no transplante de fígado foi de 49% e esteve diretamente relacionado ao uso do ácido micofenólico (p=0,007) e à administração de múltiplas doses de imunossupressores diariamente (p=0,004). Não foram encontradas correlações estatisticamente significativas entre a não-adesão à terapia imunossupressora e as características sociodemográficas e demais variáveis clínicas analisadas.

Conclusão

Este estudo mostrou que quase a metade dos pacientes deixaram de aderir à terapia imunossupressora no pós transplante de fígado. Uma vez que os desfechos desfavoráveis no transplante estão intimamente relacionados à falhas na adesão, é importante os enfermeiros avaliarem esse comportamento durante o seguimento ambulatorial dos receptores de transplante de fígado.

Cooperação e adesão ao tratamento; Adesão à medicação; Transplante de fígado; Assistência integral à saúde; Cuidados de enfermagem

Resumen

Objetivo

Analizar los niveles de no adhesión a la terapia inmunosupresora en una muestra de receptores de trasplante de hígado utilizando la Basel Assessment of Adherence with Immunosuppressive Medication Scale y correlacionar las características sociodemográficas y los factores clínicos con la no adhesión a los medicamentos.

Métodos

Estudio epidemiológico y transversal realizado entre marzo de 2016 y marzo de 2018 en los consultorios externos de trasplante de hígado de la Universidad Federal de São Paulo.

Resultados

Fueron analizados 49 pacientes. El nivel de no adhesión a los medicamentos del trasplante de hígado fue de 49% y está directamente relacionado con el uso de ácido micofenólico (p=0,007) y con la administración de varias dosis inmunosupresoras diariamente (p=0,004). No se encontró correlación estadísticamente significativa entre la no adhesión a la terapia inmunosupresora y las características sociodemográficas y demás variables clínicas analizadas.

Conclusión

Este estudio mostró que casi la mitad de los pacientes dejó de realizar la terapia inmunosupresora en el postrasplante de hígado. Dado que los desenlaces desfavorables del trasplante están íntimamente relacionados con fallas en la adhesión, es importante que los enfermeros evalúen ese comportamiento durante el seguimiento ambulatorio de los receptores de trasplante de hígado.

Cumplimiento y adherencia al tratamento; Cumplimiento de la medicación; Trasplante de hígado; Atención integral de salud; Atención de Enfermería

Abstract

Objective

Assessing the level of non-adherence to immunosuppressive therapy in a sample of liver transplantation recipients using the Basel Assessment of Adherence with Immunosuppressive Medication Scale; correlating socio-demographic features and clinical factors to medication non-adherence.

Methods

This cross-sectional epidemiological study was conducted between March 2016 and March 2018 at the outpatient service for liver transplantations of the Federal University of São Paulo.

Results

Forty-nine patients were assessed. The level of medication non-adherence after liver transplantation was 49%. It was directly correlated to the use of mycophenolic acid (p=0.007) and to multiple daily dosing of immunosuppressant medication (p=0.004). No statistically significant correlations were found between non-adherence to immunosuppressive therapy, socio-demographic features, and the remaining clinical variables assessed.

Conclusion

This study shows that nearly half of all patients are not compliant with immunosuppressive therapy after liver transplantation. Given poor liver transplantation outcomes are intimately related to adherence failure, nurses need to assess this behavior in outpatient follow-up of liver transplantation recipients.

Treatment adherence and compliance; Medication adherence; Liver transplantation; Comprehensive health care; Nursing care

Introdução

O transplante de fígado (TXF) é considerado o tratamento de escolha para o paciente com doença hepática progressiva, irreversível e terminal, o qual não encontra outro tipo de tratamento.¹ Tem sido considerado um tratamento bem sucedido quando indicado por oferecer a oportunidade de uma vida mais longa e com melhor qualidade de vida.² O Brasil possui o maior sistema público de transplantes do mundo, sendo o Sistema Único de Saúde (SUS) responsável pelo financiamento de 96% de todos os procedimentos relacionados ao processo de transplantação. Portanto, é uma área prioritária da política de saúde nacional.³,⁴ Com relação ao modelo de financiamento, o governo brasileiro é responsável por custear todas as etapas do tratamento, o que inclui a dispensação de imunossupressores e o seguimento ambulatorial dos pacientes, com investimentos que chegam a R$2,2 bilhões por ano.⁵,⁶

Segundo dados do Registro Brasileiro de Transplantes, no ano de 2018 foram realizados 2.122 TxF, o que representou um crescimento de 2,4% com relação ao ano anterior. Estes dados colocam o país em segundo lugar em números absolutos de TxF e contabiliza uma taxa de 10,5 transplantes por milhão de população (pmp).⁷Atualmente, o país possui 75 equipes transplantadoras distribuídas em 15 Estados, sendo o Estado de São Paulo responsável por mais de um terço (30,1%) do total de TxF realizados. Com relação ao tipo de doador, a maior parte dos TXF (92,4%) é realizada com doadores falecidos.⁷

A sobrevida em um ano do paciente e do enxerto é de 77% e de 74% e em cinco anos de 70% e 67%, respectivamente,⁷ a depender do tipo de doença responsável pela indicação do transplante e de outras variáveis, como morbidades associadas, acesso a equipe de saúde e capacidade de desenvolver e gerenciar o autocuidado.⁷-¹⁰

Os resultados positivos nos transplantes estão diretamente relacionados ao comprometimento regular do paciente com seu tratamento. Devido ao risco inerente de rejeição do enxerto, os pacientes são submetidos à terapia imunossupressora no pós transplante¹⁰ e devem ser monitorados quanto aos sinais de rejeição.¹¹

A não-adesão (NA) à terapêutica pós-transplante é compreendida como qualquer desvio no esquema terapêutico imunossupressor prescrito capaz de influenciar negativamente os resultados esperados¹² - incluindo erros de dose e de horários prescritos. É considerado um fenômeno multidimensional, determinado pela interação de múltiplos fatores tais como o sistema de saúde em que o paciente está inserido, o nível socioeconômico dele, a modalidade de tratamento ofertado, as condições clínicas paciente assim como sua doença.¹³ O paciente é considerado com adesão ao tratamento farmacológico quando utiliza de 80 a 110% da quantidade de medicamento prescrito.¹⁴ Em transplantes, estima-se que a NA varie de 2% a 67%, com médias anuais em torno de 35,6%,⁵,¹⁰ o que resulta em rejeição ou falência do enxerto, aumento do custo do tratamento e da morbimortalidade.¹³,¹⁵,¹⁶

Estudos avaliaram diferentes estratégias para identificar a NA, dentre elas a contagem de comprimidos, a aplicação de questionários de autorrelato, o registro de efeitos colaterais relacionados à terapia imunossupressora (IMS), análises laboratoriais dos níveis séricos de IMS e o monitoramento eletrônico.¹³,¹⁴-¹⁸ Entretanto, o autorrelato é a forma mais comum de avaliar a NA, por se mostrar útil na prática clínica, ser de fácil aplicação e possui baixo custo. Esse método possuí moderada correlação com as demais estratégias de mensuração e boa capacidade preditiva dos resultados clínicos. Apesar da baixa sensibilidade, são altamente específicos e podem ser combinadas com outras estratégias, permitindo obter informações sobre o comportamento do paciente em relação ao uso das medicações.¹³,¹⁹,²⁰

No Brasil, os estudos sobre a NA no seguimento pós-transplante ainda são incipientes. Não ter a dimensão desse problema torna mais difícil a implementação de políticas públicas com o foco na melhoria dos desfechos clínicos relacionados ao TXF e vinculados a adesão ao tratamento.²⁰,²¹ Sendo assim, o objetivo desse trabalho é avaliar os níveis de NA à terapia imunossupressora em uma amostra de pacientes submetidos ao transplante de fígado utilizando a Basel Assessment of Adherence with Immunosuppressive Medication Scale (BAASIS®) e correlacionar características sociodemográficas e fatores clínicos dessa amostra à NA medicamentosa.

Métodos

Estudo epidemiológico e transversal,²² realizado com pacientes adultos submetidos ao transplante de fígado que consentiram em participar da pesquisa e que são acompanhados no ambulatório de transplante hepático do Hospital Universitário da Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Este estudo foi e aprovado pelo Comitê de Ética e Pesquisa da UNIFESP sob o parecer 623.082 e Certificado de Apresentação para Apreciação Ética (CAAE) nº 1643201470005505.

A coleta de dados foi realizada entre março de 2016 e março de 2018 com todos os pacientes que utilizaram o serviço ambulatorial nesse período e que se enquadravam nos critérios de inclusão da pesquisa. As informações foram obtidas durante consulta previamente agendada com profissionais do Programa de Residência Multiprofissional em Transplante e Captação de Órgãos da UNIFESP que foram treinados pelos pesquisadores.

Foram excluídos da amostra pacientes com encefalopatia hepática grave por não apresentarem condições cognitivas para responder aos questionários utilizados na pesquisa. Também foi considerado critério de exclusão pacientes que realizaram transplante duplo ou que realizaram mais de um TXF, pelo potencial risco de viés de amostra.

Para avaliar a adesão, utilizou-se a escala BAASIS® na versão validada em português. Este instrumento considera, em seu modelo conceitual de avaliação da adesão à terapêutica medicamentosa, o número de doses e horários prescritos pelo médico em relação ao efetivamente cumprido pelo paciente. É composto de quatro questões, do tipo “sim/não”, para que o paciente relate sua adesão ao esquema imunossupressor, considerando as últimas quatro semanas de tratamento. Considera-se NA qualquer resposta positiva (“sim”) em qualquer dos itens do questionário, situação em que são feitas perguntas adicionais sobre seu comportamento.¹⁹,²⁰

Os pacientes também foram questionados quanto a sua percepção referida da adesão medicamentosa nas últimas 4 semanas a partir de uma escala visual analógica que varia entre a perfeita adesão (100%) a não adesão (0% = 0 cm).¹⁹ Instrumentos adicionais foram elaborados para o registro da variáveis sociodemográficas e clínicas dos pacientes no pós TxF. Parte das informações foram obtidas por meio de consulta aos prontuários e outra através de entrevista com os pacientes.

As informações coletadas foram compiladas e armazenadas em planilha eletrônica (software Microsoft Excel®) para análise descritiva dos dados. Também foram desenvolvidas planilhas utilizadas como base para a análise estatística em software específico (SPSS^® versão 20.0).

Com relação à metodologia estatística, inicialmente os dados foram analisados descritivamente. Para as variáveis categóricas, as informações são apresentadas com frequências absolutas e relativas e para as variáveis numéricas, com medidas-resumo (média, quartis, mínimo, máximo e desvio padrão).

A existência de associações entre duas variáveis categóricas foi verificada utilizando-se o teste de Qui-Quadrado ou teste exato de Fisher. A comparação de médias entre dois grupos foi realizada utilizando-se o teste t de Student para amostras independentes.

Para se avaliar os efeitos simultâneos sob a NA, foram ajustadas regressões logísticas. Devido ao grande número de variáveis preditoras frente ao tamanho da amostra, foram selecionadas para os modelos iniciais as variáveis cujas associações com a variável dependente foram significantes a 10% na análise univariada. Em seguida as variáveis não significantes a 5% foram excluídas uma a uma por ordem de significância. Adicionalmente, o teste de Hosmer e Lemeshow foram utilizados para avaliar a adequação de ajuste do modelo final.

Resultados

Foram avaliados 57 pacientes. No entanto, 8 foram excluídos por apresentarem instrumentos com informações incompletas. Assim, a amostra final foi composta por 49 pacientes.

As idades dos pacientes variaram entre 18 e 73 anos (idade média de 47,0 e DP= 17,3 anos). Do total, 57,1% eram do sexo masculino, 55,1% brancos e 51,0% casados. Com relação à escolaridade e renda, verificou-se que 42,9% dos pacientes possuíam de 9 a 12 anos de estudo e 22,4% entre 5 e 8 anos. Em 61,2% dos casos, a renda per capita referida foi inferior à 1 salário mínimo, sendo que a taxa de desocupação foi superior à 65% e somente 22,4% exercem atividades laborais remuneradas. Nota-se ainda que 65,3% dos pacientes eram católicos, 46,9% residiam com o cônjuge e 69,4% contavam com rede de apoio. Com relação ao acesso ao ambulatório, 67,3% utilizavam como meio de transporte o ônibus e 63,3% faziam uso de apenas 1 modalidade de transporte e a maioria dos pacientes (71,4%), relataram não ter dificuldade para se locomover até o serviço de transplante.

Os pacientes foram classificados segundo sua doença de base, tempo de transplante e esquema IMS (Tabela1). Verificou-se que maioria (25,0%) apresentavam hepatite viral, seguido por hepatocarcinoma (14,6%) e doença autoimune (10,4%). Em média, os pacientes realizaram o transplante há 7 anos e 55,1% realizaram o procedimento há mais de 6 anos. Apenas em dois casos, o transplante era recente (menos de 1 ano). Com relação ao IMS, quase a totalidade (98,0%) utilizavam o tacrolimo, 65,3% o ácido micofenólico e 24,5% utilizavam prednisona. Dessa forma, 73,5% dos pacientes utilizam os IMS em associação (2 ou mais) e em apenas 26,5% dos casos optou-se pela monoterapia imunossupressora com duas doses diárias de tacrolimo. Nos demais casos, os pacientes utilizam esquema múltiplo de doses e de medicamento.

Tabela 1
Distribuição dos pacientes por doença de base, tempo de transplante e regime imunossupressor adotado

Características	n(%)
Doença de base
Hepatite Viral	12(25,0)
Doença autoimune	5(10,4)
Hepatocarcinoma	7(14,6)
Outros1	24(50,0)
Tempo de TX (anos)
< 1 ano	2(4,1)
1 a 2 anos	10(20,4)
2 a 5 anos	10(20,4)
6 anos e mais	27(55,1)
Imunosupressor1
Tacrolimo	48(98,0)
Ácido micofenólico	32(65,3)
Azatioprina	1(2,0)
Everolino	2(4,1)
Prednisona	12(24,5)
Ciclosporina	1(2,0)
No. de IMS
1	13(26,5)
2	25(51,0)
3	11(22,5)

• ¹Múltipla resposta - a soma das porcentagens não totaliza 100%. n=49 casos

A aplicação do instrumento BAASIS® revelou que 49% dos pacientes deixaram de aderir a uma ou mais das quatro situações avaliadas, ao menos uma vez, nas últimas 4 semanas. Dentre as 4 questões que avaliam a NA através do BAASIS®, a pergunta 3 (“Você se lembra de ter tomado suas medicações imunossupressores com mais de 2 horas de diferença em relação ao horário prescrito, nas últimas 4 semanas?”) foi a que apresentou maior porcentagem de resposta afirmativa (40,8% contra no máximo de 20,4%) (Tabela 2).

Tabela 2
Distribuição da adesão aos medicamentos imussupressores, dos pacientes adultos submetidos a TXF, por item do BAASIS®

Itens do instrumento BASSIS®	n(%)
1.Você esqueceu de tomar suas medicações imunossupressoras alguma vez nas últimas 4 semanas?	49(100,0)
Não	39(76,6)
Sim	10(20,4)
1.1 Frequência com que esqueceu de tomar medicações imunossupressoras alguma vez nas últimas 4 semanas?	48(100,0)
Nunca	38(79,2)
Uma vez por mês	5(10,4)
A cada duas semanas	4(8,3)
Toda semana	1(2,0)
2.Você deixou de tomar várias doses consecutivas de sua medicações imunossupressores nas 4 últimas semanas?	48(100,0)
Não	46(95,8)
Sim	2(4,1)
2.1 Frequência com que deixou de tomar várias doses consecutivas das medicações imunossupressoras nas 4 últimas semanas	49(100,0)
Nunca	46(93,9)
Uma vez por mês	3(6,1)
3. Você se lembra de ter tomado suas medicações imunossupressoras com mais de 2 horas de diferença em relação ao horário prescrito, nas últimas 4 semanas?	49(100,0)
Não	29(59,2)
Sim	20(40,8)
3.1 Frequência com que se lembra de ter tomado as medicações imunossupressoras com mais de 2 horas de diferença em relação ao horário prescrito, nas últimas 4 semanas	49(100,0)
Nunca	29(59,2)
Uma vez por mês	10 20,4)
A cada duas semanas	5(10,2)
Toda semana	3(6,1)
Mais de uma vez por semana	1(2,0)
Todo dia	1(2,0)
4. Você tomou uma dose menor de suas medicações imunossupressoras do que a prescritas pelo seu médico, nas últimas 4 semanas?	49(100,0)
Não	49(100,0)
4.1 Frequência com que tomou uma dose menor de suas medicações imunossupressoras do que a prescritas pelo médico, nas últimas 4 semanas	49(100,0)
Nunca	49(100,0)
Pontuação	49(100,0)
45	1(2,0)
50	2(4,1)
70	2(4,1)
80	6(12,2)
90	15(30,6)
95	6(12,2)
100	17(34,7)

Quanto à distribuição da adesão e NA no TXF segundo as características sociodemográficas e clínicas (Tabela 3), foi possível identificar associação entre NA e uso de ácido micofenólico (p=0,007) e número de imunossupressores em uso (p=0,004). Dessa forma, nota-se que os pacientes que fazem uso de ácido micofenólico têm porcentagem maior de NA (76,5%) comparativamente àqueles que não fazem uso desse medicamento (34,4%). Além disso, aqueles que fazem uso de apenas 1 medicação (tacrolimo) têm porcentagem maior de adesão (84,6%) comparativamente àqueles que usam 2 medicações (28,0%). Assim, o uso de dois ou mais IMS parece favorecer a NA. As demais características clínicas e sociodemográficas foram analisadas em associação com a adesão, mas não apresentaram diferenças estatisticamente significantes. Apenas um fator se revelou marginalmente significante, que foi o estado cível. Conforme a tabela abaixo, os pacientes sem companheiros (solteiros, divorciados ou viúvos) apresentam relação diretamente proporcional com a NA (p=0,065).

Tabela 3
Distribuição da adesão no transplante de fígado segundo características clínicas e sociodemográficas

Itens analisados	Sim n(%)	Não n(%)	n	p-value	RC Bruto (IC95%)
Nível do Paciente
Características sociodemogáficas
Sexo	24 (49,0)	25(51,0)	49	0,322
Feminino	12 (57,1)	9(42,9)	21		1,78 (0,57 - 5,58)
Masculino	12 (42,9)	16(57,1)	28		-
Etnia	24(49,0)	25(51,0)	49	0,656
Não branca	10(45,5)	12(54,5)	22		0,77 (0,25 - 2,39)
Branca	14(51,9)	13(48,1)	27		-
Estado Civil	24(49,0)	25(51,0)	49	0,065a
Solteiro	12(70,6)	5(29,4)	17		5,10 (1,34 - 19,47)
Casado	8(32,0)	17(68,0)	25		-
Divorciado	2(50,0)	2(50,0)	4		2,12 (0,25 - 17,93)
Viúvo	2(66,7)	1(33,3)	3		4,25 (0,33 - 54,07)
Escolaridade	24(49,0)	25(51,0)	49	0,117a
1 a 4 anos	2(20,0)	8(80,0)	10		0,28 (0,05 - 1,62)
5 - 8 anos	8(72,7)	3(27,3)	11		2,93 (0,60 - 14,23)
9 - 12 anos	10(47,6)	11(52,4)	21		-
13 ou mais	4(57,1)	3(42,9)	7		1,47 (0,26 - 8,23)
Renda Familiar	24(49,0)	25(51,0)	49	0,661a
Até 1 s.m.	16(53,3)	14(46,7)	30		-
2 à 5 s.m.	8(44,4)	10(55,6)	18		0,70 (0,22 - 2,26)
> 5 s.m.	0(0,0)	1(100,0)	1		(1)
Ocupação	24(49,0)	25(51,0)	49	0,422a
Empregado/Autônomo	7(63,6)	4(36,4)	11		3,06 (0,68 - 13,79)
Desempregado/Afastado	7(58,3)	5(41,7)	12		2,45 (0,58 - 10,33)
Estudante/Voluntário	2(50,0)	2(50,0)	4		1,75 (0,21 - 14,93)
Aposentado	8(36,4)	14(63,6)	22		-
Religião	24(49,0)	25(51,0)	49	0,122a
Católica	13(40,6)	19(59,4)	32		-
Espírita	0(0,0)	1(100,0)	1		(1)
Evangélica	10(66,7)	5(33,3)	15		2,92 (0,81 - 10,56)
Nenhuma	1(100,0)	0(0,0)	1		(1)
Relativo à doença
Doença de base	23(47,9)	25(52,1)	48	0,749a
Hepatite Viral	6(50,0)	6(50,0)	12		1,00 (0,25 - 4,00)
HI (autoimune)	3(60,0)	2(40,0)	5		1,50 (0,21 - 10,65)
Hepatocarcinoma	2(28,6)	5(71,4)	7		0,40 (0,06 - 2,48)
Outros	12(50,0)	12(50,0)	24		-
Tempo de TX (anos)	24(49,0)	25(51,0)	49	0,300a
< 1 ano	0(0,0)	2(100,0)	2		(1)
1 a 2 anos	4(40,0)	6(60,0)	10		0,72 (0,16 - 3,13)
2 a 5 anos	7(70,0)	3(30,0)	10		2,51 (0,53 - 11,83)
6 anos e mais	13(48,1)	14(51,9)	27		-
IMS
Tacrolimo	24(49,0)	25(51,0)	49	0,490a
Não	1(100,0)	0(0,0)	1		-
Sim	23(47,9)	25(52,1)	48		(1)
Ácido micofenólico	24(49,0)	25(51,0)	49	0,007a
Não	13(76,5)	4(23,5)	17		0,16 (0,04 - 0,61)
Sim	11(34,4)	21(65,6)	32
Azatioprina	24(49,0)	25(51,0)	49	1,000a
Não	24(50,0)	24(50,0)	48		-
Sim	0(0,0)	1(100,0)	1		(1)
Everolino	24(49,0)	25(51,0)	49	1,000a
Não	23(48,9)	24(51,1)	47		-
Sim	1(50,0)	1(50,0)	2		1,04 (0,06 - 17,69)
Prednisona	24(49,0)	25(51,0)	49	0,456
Não	17(45,9)	20(54,1)	37		-
Sim	7(58,3)	5(41,7)	12		1,65 (0,44 - 6,15)
Ciclosporina	24(49,0)	25(51,0)	49	0,490a
Não	23(47,9)	25(52,1)	48		-
Sim	1(100)	0(0,0)	1		(1)
No. de IMS	24(49,0)	25(51,0)	49	0,004
1	11(84,6)	2(15,4)	13		14,14 (2,48 - 80,68)
2	7(28,0)	18(72,0)	25		-
3	6(54,5)	5(45,5)	11		3,09 (0,71 - 13,47)

Discussão

Nos últimos anos, a evolução da terapia imunossupressora tem garantido maior segurança ao paciente transplantado, reforçando os benefícios do transplante. No entanto, a não-adesão ao tratamento IMS no pós transplante ainda é uma importante barreira a ser superada.

Neste estudo 49,0% dos pacientes estudados deixaram de aderir a uma ou mais das quatro situações avaliadas pelo BASSIS, ao menos uma vez nas últimas 4 semanas. Este índice é superior a vários outros estudos internacionais que obtiveram uma taxa de NA entre 5% e 47%.²³-²⁶

Em apenas um estudo, a índice de NA foi superior ao encontrado na pesquisa, com uma taxa de NA de 73%. No entanto, o método adotado para aferir a adesão foi o monitoramento eletrônico e não a aplicação de um instrumento de auto-relato.²⁷ Está é uma questão importante que dificulta a comparação entre os achados de adesão no transplante, pois não há homogeneização dos métodos de mensuração utilizados em diferentes estudos.²⁶

Nos Estados Unidos, os dados mais recentes demonstram uma melhora nos índices de rejeição e falência do enxerto em pacientes após transplante de fígado. A taxa de falência do enxerto em 6 meses em pacientes transplantados em 2014 foi de 7,8% para enxertos de doador falecido e 12,5% para enxertos de doadores vivos e as taxas de 1 ano são 10,3% e 15,1%, respectivamente. A melhora global nas taxas de falência e sobrevida do enxerto é provavelmente resultado de inúmeros fatores que incluem avanços tecnológicos e na técnica cirúrgica ou melhorias no tratamento clínico e na terapia de imunossupressão e não necessariamente à melhora dos índices de adesão ao tratamento medicamentoso.²⁸-³³

O tratamento de manutenção do enxerto consiste em uma combinação de agentes imunossupressores que diferem em seus mecanismos de ação. Esta estratégia minimiza a morbidade e a mortalidade associadas a cada classe de agente imunossupressor, maximizando a eficácia global do tratamento.³⁴

A terapia padrão para a profilaxia da rejeição é um inibidor de calcineurina, tipicamente o tacrolimo ou ciclosporina (em casos de contraindicação do tacrolimo), adicionado ou não de micofenolato de mofetila ou micofenolato de sódio, de everolimo e de corticoesteroide.³⁴

Neste estudo, 76,5% dos pacientes que faziam uso de ácido micofenólico apresentaram falha no uso do medicamento. Os micofenolatos são conhecidos por suas reações adversas e levam à redução ou suspensão da dose do IMS em 40-50% dos casos. Os efeitos colaterais gastrointestinais são a principal razão para a mudança de dose ou descontinuação, o que frequentemente compromete os desfechos de curto e longo prazo da sobrevida do enxerto. Dor abdominal, diarreia, alterações nas mucosas, como úlceras e inflamação submucosa, são sinais comuns de toxicidade gastrointestinal por ácido micofenólico.³⁴,³⁵

A amostra foi composta majoritariamente por pacientes submetidos ao TXF há mais de seis anos. O comportamento da adesão ao tratamento pode ser afetado pela presença de outras comorbidades e limitações associadas que podem frustrar as expectativas do paciente com relação à melhora clínica que o transplante é capaz de proporcionar, afetando diretamente as taxas de adesão, A observação de que o transplante é uma modalidade de tratamento e não se configura como “cura” pode dificultar a percepção dos efeitos positivos desse tratamento e reduzir a sua motivação com o tratamento no transcorrer do tempo após o transplante,³⁶ corroborando para o elevado índice de não adesão encontrado no estudo.

É importante ressaltar que o centro transplantador estudado apresentou redução abrupta no número de transplantes realizados nos últimos anos; entre os anos de 2012 e 2016 realizava em média 19 transplantes anualmente. No entanto, em 2017 apenas um procedimento foi realizado pela equipe.⁷ Esse fato colaborou para amostra ser composta por transplantados tardio, com pouca representatividade de transplantes realizados recentemente.

Os resultados relativos à redução no número de doses diárias estarem relacionados fatores protetores para NA são concordantes com outros estudos. Uma revisão integrativa¹³ compilou os fatores de risco sobre a não adesão aos medicamentos imunossupressores entre pacientes adultos submetidos a transplante de fígado e identificou que e a redução da posologia para dose única diária está vinculada a menores índices de NA devido às dificuldades de adesão geradas pelo uso de vários medicamentos simultaneamente. Como proposta de intervenção é sugerida a alteração da posologia de duas doses diárias para uma dose ao dia. Com essa intervenção, foi verificada significativa redução da NA, estabilização dos níveis séricos do fármaco e ausência de complicações hepáticas, renais e cardiológicas.¹³,²⁵-³²

Tradicionalmente, ao avaliar NA no contexto do transplante, correlacionam-se os fatores sociais e culturais aos resultados de adesão encontrados. No entanto, nesse estudo, apenas um variável mostrou alguma relevância, que foi o estado civil. Foi possível observar escores mais altos de adesão em paciente casados comparativamente aos solteiros, viúvos ou divorciados Embora a influência da existência de um cônjuge não seja conclusiva em algumas publicações, em trabalho recente ser separado ou divorciado também foi fator associado com a NA.³³ Por se caracterizar como uma importante rede de apoio, é possível sugerir que as variáveis que contemplam o contexto familiar e social influenciam diretamente a vida do indivíduo e consequentemente na sua adesão.³⁶

As consequências da NA aos IMS são múltiplas. Para os pacientes, relaciona-se aos priores prognósticos no transplante, com o aumento das taxas de rejeição, perda de enxerto e mortalidade. Para o sistema de saúde, o impacto pode ser estimado com base no custo de diagnósticos adicionais, no aumento da imunossupressão para tratamento da rejeição e, em última instância, ao custo do retransplante. Dessa forma, a NA ao regime imunossupressor pode ser considerada um problema de saúde pública e também uma questão bioética importante, tendo em vista a demanda crescente pelo transplante como opção terapêutica e a necessidade de racionalizar recursos financeiros na área da saúde.¹¹,²⁷,³⁷

Esta pesquisa apresenta algumas limitações por se tratar de um estudo transversal com amostra de conveniência. Ainda assim, os resultados apresentados chamam atenção à necessidade de incorporação de mensurações de adesão na prática clínica de enfermagem no atendimento a pacientes transplantados para melhoria da qualidade do atendimento as necessidades dos pacientes com potencial de criação de intervenções com foco na melhoria das taxas de adesão.

Conclusão

Os resultados deste estudo evidenciaram que quase a metade dos pacientes deixaram de aderir à terapia imunossupressora no pós transplante de fígado no período estudado. Uma vez que os desfechos desfavoráveis no transplante estão intimamente relacionados à falhas na adesão, é importante os enfermeiros avaliarem esse comportamento durante o seguimento ambulatorial dos receptores de transplante de fígado, afim de promover ações que mitiguem o risco de não adesão nesses pacientes. São necessários mais estudos na área para avaliar qualitativamente quais são as causas da NA e para apoiar a implementação de intervenções com foco na redução dos índices de NA ao tratamento imunossupressor no transplante de fígado.

Agradecimentos

Agradecemos ao Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico (CNPq) que financiou o projeto de pesquisa do qual a tese que deu origem a esse artigo faz parte. Sendo assim, tese compõe o Edital Universal CNPq intitulado “Impacto do atendimento multiprofissional na adesão ao transplante de fígado”. A autora principal também agradece a agência de fomento à pesquisa pelo financiamento do Programa de Bolsas Demanda Social Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico (CNPq).

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Datas de Publicação

• Publicação nesta coleção
  29 Jul 2019
• Data do Fascículo
  May-Jun 2019

Histórico

• Recebido
  11 Fev 2019
• Aceito
  8 Abr 2019