Segurança de uma formulação contendo micropartículas de quitosana com camomila: ensaio clínico, mascarado e controlado^*

RESUMO

Objetivo:

avaliar a segurança de uma formulação tópica, contendo micropartículas de camomila revestidas com quitosana, na pele de participantes saudáveis.

Método:

ensaio clínico fase I, mascarado, controlado, não aleatorizado, de dose única, com controles da pele, da base da formulação e da formulação com micropartículas. As variáveis analisadas foram irritação e hidratação por meio dos testes de Wilcoxon e Kruskall-Wallis.

Resultados:

iniciaram o estudo 35 participantes com idade média de 26,3 anos. Destes, 30 (85,71%) eram do sexo feminino, 29 (82,90%) brancos e 32 (91,40%) sem patologias prévias. Um participante foi descontinuado por referir eritema no local de aplicação e quatro por não comparecerem à última avaliação. Nos 30 participantes que finalizaram o estudo, a formulação teste não causou eritema, descamação, ardor, prurido ou dor; houve melhora na hidratação cutânea no local de aplicação da formulação com as micropartículas. Na avaliação da função barreira houve aumento da perda transepidérmica de água em todos os locais.

Conclusão:

a formulação com micropartículas de camomila é segura para o uso tópico, não provocando irritação e melhorando a hidratação cutânea ao longo de quatro semanas de uso. Seus efeitos na função barreira devem ser melhor estudados. N° RBR-3h78kz no Registro Brasileiro de Ensaios Clínicos (ReBEC).

Descritores:
Matricaria; Fármacos Dermatológicos; Prevenção e Controle; Enfermagem; Ensaio Clínico; Plantas Medicinais

ABSTRACT

Objective:

to evaluate the safety of a topical formulation containing chamomile microparticles coated with chitosan in the skin of healthy participants.

Method:

phase I blind, controlled, non-randomized, single-dose clinical trial with control for skin, base formulation, and formulation with microparticles. The variables analyzed were irritation and hydration by the Wilcoxon and Kruskall-Wallis tests.

Results:

the study started with 35 participants with a mean age of 26.3 years. Of these, 30 (85.71%) were female, 29 (82.90%) were white skinned and 32 (91.40%) had no previous pathologies. One participant was removed from the study reporting erythema at the site of application, and four other participants for not attending the last evaluation. In the 30 participants who completed the study, the tested formulation did not cause erythema, peeling, burning, pruritus or pain; there was an improvement in cutaneous hydration in the site of application of the formulation with microparticles. In the evaluation of the barrier function, there was an increase in transepidermal water loss in all sites.

Conclusion:

the formulation with chamomile microparticles is safe for topical use, not causing irritation and improving skin hydration over four weeks of use. Its effects on barrier function need further investigation. N^o. RBR-3h78kz in the Brazilian Registry of Clinical Trials (ReBEC).

Descriptors:
Matricaria; Dermatologic Agents; Prevention and Control; Nursing; Clinical Trial; Medicinal Plants

^RESUMEN

Objetivo:

evaluar la seguridad de una formulación tópica, conteniendo micropartículas de manzanilla revestidas con quitosano, en la piel de participantes sanos.

Método:

ensayo clínico fase I, enmascarado, controlado, no aleatorizado, de dosis única, con controles de la piel, de la base de la formulación y de la formulación con micropartículas. Las variables analizadas fueron irritación e hidratación por medio de los tests de Wilcoxon y Kruskall-Wallis.

Resultados:

iniciaron el estudio 35 participantes con edad media de 26,3 años. De esos, 30 (85,71%) eran del sexo femenino, 29 (82,90%) blancos y 32 (91,40%) sin patologías previas. Un participante fue descontinuado por referir eritema en el local de aplicación y cuatro por no comparecer a la última evaluación. En los 30 participantes que finalizaron el estudio, la formulación test no causó eritema, descamación, ardor, prurito o dolor; hubo mejora en la hidratación cutánea en el local de aplicación de la formulación con las micropartículas. En la evaluación de la función barrera hubo aumento de la pérdida transepidérmica de agua en todos los locales.

Conclusión:

la formulación con micropartículas de manzanilla es segura para el uso tópico, no provocando irritación y mejorando la hidratación cutánea a lo largo de cuatro semanas de uso. Sus efectos en la función barrera deben ser mejor estudiados. N° RBR-3h78kz en el Registro Brasilero de Ensayos Clínicos (ReBEC).

Descriptores:
Matricaria; Fármacos Dermatológicos; Prevención y Controlo; Enfermería; Ensayo Clínico; Plantas Medicinales

Introdução

A pele, fronteira do corpo humano com o meio externo, carrega parte de nossa identidade, apresenta informações da nossa idade, da genética, do estado de saúde, de estilos de vida e até mesmo do nosso estado emocional¹. Possui distintas funções, dentre elas a função barreira, a termorregulação, a síntese de vitamina D e também a proteção do corpo contra danos^2-3.

Atualmente, há um crescente interesse em produtos para a pele e suas propriedades protetoras e cicatrizantes, destacando-se os que apresentam em sua composição extratos botânicos⁴. Dentre esses extratos botânicos, o de Chamomilla recutita (L.) rauschert (camomila), planta conhecida popularmente⁵, que tem seu uso como fitoterápico liberado pela Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA)⁶, possui em sua composição flavonoides, sendo a apigenina e a apigenina-7-glicosídeo os mais abundantes⁷. Essas substâncias demonstraram, em diferentes estudos, potenciais antimicrobianos⁸, analgésicos⁹, anti-inflamatórios^6,8,10-11, cicatrizantes^12-13, antitumorais^14-15 e imunomoduladores¹⁶. Ademais, a mistura de antioxidantes presentes no extrato da camomila é eficaz para diminuir os radicais livres e apresenta potenciais benefícios na utilização em formulações para a pele por meio da redução das perdas de água, da melhora na hidratação e no auxílio à manutenção da função de barreira⁴.

Os riscos associados ao uso dessa planta são pequenos e estão relacionados com a redução da agregação plaquetária¹⁷⁾ e reações anafiláticas a pessoas sensíveis aos seus componentes¹⁸. Entretanto, um recente estudo, que avaliou reações alérgicas a compostos herbais nos últimos 27 anos, não encontrou nenhum relato com Chamomilla recutita (L.) rauschert¹⁹.

Apesar de suas potencialidades, a apigenina e a apigenina-7-glicosídeo têm baixa estabilidade^15,20-22 e uma alternativa para melhorar essa questão é a utilização de sistemas de liberação controlada. O setor farmacêutico, em consonância com a evolução tecnológica, vem melhorando os processos de obtenção de insumos e investindo na forma de produção e de aplicação dos distintos produtos obtidos. Para esse fim, a microencapsulação é uma tecnologia muito usada, que visa à otimização dos processos industriais, bem como ao aumento da biodisponibilidade e da estabilidade das formulações. Esse processo pode ser realizado por diferentes métodos, utilizando diversos revestimentos. Neste estudo, o revestimento selecionado foi a quitosana e o método de obtenção o spray drying²¹.

A quitosana é um polissacarídeo hidrofílico, biocompatível, biodegradável, de baixa toxicidade, com propriedades mucoadesivas e de formação de filme²³. Estudos apontam o seu potencial na utilização para tratamento de lesões de pele com resultados positivos na cicatrização e na resposta inflamatória^24-28. Além disso, esse polímero foi utilizado, em estudo, como revestimento de micropartículas contendo fatores de crescimento endotelial e epidérmico, com resultados positivos na melhora do processo de cicatrização²⁹; e, também, como revestimento de micropartículas capazes de capturar e expandir células específicas com a finalidade de acelerar os processos anti-inflamatórios e de cicatrização³⁰.

A despeito de todas as potencialidades das micropartículas revestidas com quitosana e das propriedades terapêuticas da camomila, não se identificou na literatura estudos com esses compostos. Ademais, essas micropartículas estão incorporadas em formulação à base de lanolina, uma substância de uso seguro para aplicações tópicas, incorporando diversos agentes bioativos³¹.

Diante do exposto, foi proposto um estudo com o objetivo de avaliar a segurança dessa formulação tópica, contendo micropartículas de Chamomilla recutita (L.) Rauschert revestidas com quitosana, para aplicação na pele de voluntários saudáveis, por meio das seguintes variáveis: eritema, variações na quantidade de melanina, descamação, ardor, prurido, dor e alterações na hidratação cutânea. A hipótese aventada foi que a utilização dessa formulação seria segura para aplicação cutânea ao longo de quatro semanas de uso.

Método

Ensaio clínico fase I, mascarado, controlado e sem aleatorização, de dose única, no qual uma dose baixa, mas com atividade biológica do princípio ativo, foi administrada^32).

Para o desenvolvimento das micropartículas utilizadas neste estudo foram aplicadas as metodologias de extração³³ e microencapsulação desenvolvidas e validadas em estudo prévio²¹. Ainda, em outro estudo desenvolvido pela pesquisadora principal, foram realizados os testes de qualidade da planta adquirida, seguindo as orientações da Farmacopeia Brasileira³⁴, bem como testes preliminares de permeação da formulação em modelo ex vivo e de estabilidade.

As formulações foram preparadas no Laboratório de Desenvolvimento Industrial Farmacêutico na Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto da Universidade de São Paulo (LADIFARP/FCFRP/USP). A Formulação com Camomila (F1) possuía 99,8% de Lanolina e 0,2% de micropartículas e a Formulação sem Camomila (F2) possuía 100% de Lanolina. A dose de camomila nas micropartículas e, consequentemente, na formulação, foi selecionada a partir das diretrizes estabelecidas pela ANVISA⁶ para a quantidade de apigenina-7-glicosídeo.

Os critérios de inclusão dos participantes foram: idade (18 anos ou mais); pele saudável nas regiões de aplicação do produto (antebraços); ausência de história de hipersensibilidade a peixes, frutos do mar ou a algum componente da formulação (camomila, quitosana ou lanolina); não estar fazendo uso de heparina, anticoagulantes orais e antiagregadores plaquetários. Os critérios de exclusão foram: lesão nos locais de aplicação e vontade expressa de interromper a participação ou a não aplicação do produto por mais de quatro dias consecutivos.

Para o tamanho amostral foram consideradas as recomendações nacionais³⁵ e internacionais³² sobre estudos que visam às avaliações iniciais sobre tolerância e segurança em humanos saudáveis, sendo recomendável a participação de 20 a 100 indivíduos.

O estudo foi realizado em parceria com o Núcleo de Estudos Avançados em Tecnologia de Cosméticos, na Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto, da Universidade de São Paulo (NEATEC/FCFRP/USP), cujo laboratório está equipado para as análises cutâneas realizadas. Os participantes foram recrutados por meio de convite realizado pessoalmente pela pesquisadora principal nas dependências da universidade durante o período de agosto a setembro de 2015.

Os quatro locais de avaliação de cada participante foram: dois controles da pele sem a aplicação de qualquer produto, sendo um em cada antebraço (C1 e C2), um controle da formulação (F2) e um experimental (F1). Portanto, cada participante apresentava quatro locais de avaliação, sendo dois com formulações e dois sem formulações (Figura 1).

Figura 1
Esquema dos locais de aplicação do produto e controles e de avaliação da pele

Para a aplicação das formulações, os procedimentos foram padronizados da seguinte maneira: o local da aplicação deveria estar livre de qualquer tipo de mancha, lesões, irritações ou escoriações, conforme estabelecido nos critérios de inclusão; a quantidade de formulação foi pré-determinada na ponta de uma espátula e aplicada, separadamente, a formulação 1 (F1) na face anterior do antebraço direito e a formulação (F2) na face anterior do antebraço esquerdo; na porção proximal de ambos não foi aplicado nenhum produto para permitir a avaliação das condições da pele (controle negativo direito - C1; controle negativo esquerdo - C2). A posologia de aplicação foi de uma vez ao dia, sempre no mesmo horário, e os participantes foram orientados a não utilizar nenhum outro produto nos locais da aplicação e avaliação ao longo dos 28 dias de estudo.

Antes de cada avaliação, todos os participantes permaneceram em sala climatizada a 24º C (±2º C), com umidade relativa do ar (UR) em torno de 50% (±4%), por 15 minutos. A área da pele avaliada foi demarcada com uma régua, o que serviu de guia para que todas as avaliações fossem realizadas nos mesmos locais. No primeiro dia de tratamento (D0) foi realizada a avaliação inicial da pele e os participantes foram instruídos sobre os procedimentos para aplicação das formulações e a padronização dos locais. A cada um foram dispensados dois potes contendo as informações de validade e aplicação, um para o antebraço esquerdo e outro para o antebraço direito. Todos os participantes utilizaram ambas as formulações.

Após 24 horas (D1) da primeira aplicação, os participantes foram avaliados quanto à tolerância e ao aparecimento de reações adversas. Se não houvesse queixas ou sinais de irritação, o tratamento prosseguia até o D28, quando as avaliações eram novamente realizadas.

Os desfechos analisados foram irritação e hidratação da pele, avaliados por meio de instrumentos de medida quantitativa, avaliação clínica e avaliação subjetiva. Para avaliação da irritação foram realizadas determinações quantitativas de eritema e melanina com o Mexameter^® MX18 (Courage and Khazaka Electronics Ltd, Koeln, Germany) e a mensuração do pH da pele local com o Skin-pH-Meter pH 900^® (Courage and Khazaka Electronics Ltd, Koeln, Germany); a avaliação clínica visual da descamação macroscópica e a avaliação subjetiva foram realizadas por meio de inquérito ao participante sobre a sensação de calor, ardor, prurido e dor. A hidratação da pele foi avaliada: pelo teor de água retido no estrato córneo, com o equipamento Corneometer^® CM 825 (Courage & Khazaka, Koeln, Germany), e pela perda de água transepidérmica, com o Tewameter^® TM 210 (Courage and Khazaka Electronics Ltd, Koeln, Germany); pelos parâmetros clínicos de opacidade e aspereza; e avaliação subjetiva do participante quanto à sensação de hidratação.

As aferições quantitativas foram realizadas por uma farmacêutica com experiência nessas análises. A avaliação clínica foi feita por um enfermeiro e a avaliação subjetiva pelo próprio participante. Todos os resultados foram anotados em um instrumento de coleta de dados, previamente submetido a três juízes para a avaliação de conteúdo e de aparência.

O enfermeiro e o farmacêutico que realizaram as avaliações, bem como os participantes, não sabiam qual formulação continha as micropartículas de quitosana com camomila. Ainda, dado ao odor característico e à consistência da Lanolina^®, a formulação controle (F2) apresentava o mesmo aspecto que aquela em teste (F1).

Foi feita análise descritiva de cada variável e verificada a distribuição destas pelo teste de Kolmogorov-Smirnov; somente após este procedimento foi escolhido o teste estatístico pertinente. As análises foram realizadas com o programa SAS^® e adotados níveis de significância (α) de 5% e poder de 80%. Para avaliar o antes e o depois em cada local de aplicação, o teste de escolha foi o Wilcoxon. Para comparar os locais de aplicação das formulações (F1 e F2) e os controles (C1 e C2) em cada tempo, foi utilizado o teste Kruskal-Wallis.

O estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa da Escola de Enfermagem de Ribeirão Preto (EERP/USP), com o número 1.177.590/2015.

Resultados

Foram avaliados por sua elegibilidade e recrutados pela pesquisadora principal 52 participantes. Destes, 17 não compareceram ao agendamento, sendo assim alocados 35 participantes no estudo. O estudo foi finalizado após quatro semanas, conforme cronograma inicial de execução. Após o início, um participante teve o tratamento suspenso por apresentar irritação local, relatando pequenos pontos vermelhos no antebraço direito, três horas após ter aplicado a formulação (F1), com regressão espontânea cerca de 30 minutos depois. No momento da avaliação no D1, o local apresentava-se sem alterações e o participante não relatou outras queixas. Por segurança, esse participante foi orientado a não utilizar mais as formulações e foi descontinuado do estudo. Outros quatro não compareceram à avaliação final (D28), não concluindo o esquema proposto. No entanto, foi mantido contato com esses participantes até 21 dias após a aplicação, quando foi confirmada a data da avaliação final. Destacamos que até essa data nenhum desses quatro participantes havia manifestado qualquer reação adversa ao tratamento; o fluxo de participante está representado na Figura 2.

Figura 2
Fluxograma dos participantes no estudo segundo as recomendações do CONSORT

A idade média dos participantes foi de 26,30 anos (Desvio-padrão 7,80; mínimo 19; máximo 59) e Índice de Massa Corporal (IMC) médio de 23,20 (Desvio-padrão 4,42; mínimo 16,1; máximo 32,1). Outras variáveis analisadas na caracterização inicial dos participantes estão apresentadas na Tabela 1.

Tabela 1
Caracterização sociodemográfica e clínica dos participantes no início da pesquisa (n=35). Ribeirão Preto, SP, Brasil, 2015

Variáveis	n (%)
Sexo
Feminino	30 (85,7)
Masculino	5 (14,3)
Raça
Branca	29 (82,9)
Negra	1 (2,9)
Parda	3 (8,6)
Asiática	2 (5,7)
Antecedentes Pessoais
Nenhum	32 (91,4)
DM*	1 (2,9)
Outro	2 (5,7)
Etilismo
Não	5 (14,3)
Sim	0 (0,0)
Ex-etilista	1 (2,9)
Esporádico	29 (82,9)
Tabagismo
Não	32 (91,4)
Sim	0 (0,0)
Ex-tabagista	3 (8,6)
Esporádico	0 (0,0)

• *DM: Diabetes Melitus

Primeiramente, foi realizada uma avaliação buscando identificar possíveis diferenças quanto ao eritema, melanina, pH, hidratação e perda transepidérmica de água entre os quatro locais avaliados no início (D0) e ao final do tratamento (D28). Esses dados estão apresentados na Tabela 2.

Tabela 2
Comparação das médias de eritema, melanina, pH, hidratação e perda transepidérmica de água entre os locais avaliados no início (D0) e ao final do tratamento (D28) (n=30). Ribeirão Preto, SP, Brasil, 2015

Variáveis	Início		Final
	Média	p valor*	Média	p valor*
Eritema
F1†	598,9	0,6464	599,1	0,8796
F2 ‡	602,0		602,5
C1§	601,1		603,8
C2||	597,8		601,7
Melanina
F1†	483,1	0,0037¶	482,4	0,0053¶
F2 ‡	486,4		487,3
C1§	496,0		498,4
C2||	492,9		496,3
pH
F1†	4,1	0,0819	4,6	0,0019¶
F2 ‡	3,8		3,9
C1§	3,7		4,4
C2||	3,3		3,7
Teor de água
F1†	36,8	0,4837	40,3	0,1348
F2 ‡	37,3		40,3
C1§	38,8		43,1
C2||	36,0		38,6
TEWL**
F1†	6,2	0,0006¶	9,1	0,0029¶
F2 ‡	6,6		9,4
C1§	4,5		7,4
C2||	5,9		8,7

• *Teste de Kruskal-Wallis; ^†F1: Formulação com micropartículas; ^‡F2: Formulação sem micropartículas; ^§C1: Sem formulação; ^||C2: Sem formulação; ^¶Valor de p menor que 0,05; **TEWL: Perda transepidérmica de água

Outra avaliação foi realizada comparando cada local antes (D0) e após o tratamento (D28) com o objetivo de identificar se o uso da formulação alterou de modo significativo os parâmetros mencionados. Assim, na avaliação clínica dos parâmetros de descamação e edema, não foi observada nenhuma alteração após o primeiro dia de aplicação ou ao final das quatro semanas. Não houve diferença entre a média inicial e final para as variáveis eritema e melanina em nenhum dos locais de aplicação, o que confirma o esperado. Essa mesma análise para as médias de pH apontou diferença entre os valores iniciais e finais no local de aplicação da formulação com as micropartículas (p=0,0492) e no local de avaliação do controle direito (p=0,0303) (Figura 3).

Figura 3
Distribuição dos valores médios de eritema (a), melanina (b), pH (c), Hidratação (d) e TEWL (e) nos tempos inicial (D0) e final (D28) para cada local avaliado

Houve aumento na média do coeficiente de hidratação no local de aplicação da formulação com as micropartículas (F1) (p= 0,0483) e no controle direito (C1) (p=0,0413). Com relação à função barreira da pele, houve um aumento na média da perda transepidérmica de água (TEWL) nos quatro locais avaliados (F1 - p=0,0003; F2 - p=0,0004; C1 - p<0,0001; C2 - p<0,0001), o que indica uma diminuição na função barreira (Figura 3).

A avaliação clínica da irritação não encontrou descamação em nenhum participante no período avaliado. Quanto aos parâmetros subjetivos de irritação (dor, ardor, prurido e calor), apenas um participante (3,3%), ao final das quatro semanas do estudo, relatou sensação de dor leve no local de aplicação da formulação com as micropartículas (F1), com rápido alívio após alguns minutos da aplicação.

Em relação à avaliação clínica da hidratação da pele (opacidade e aspereza), não se observou alteração no D0 ou no D28. Os dados referentes à avaliação do parâmetro subjetivo da hidratação apontam que, no local de aplicação da formulação com as micropartículas (F1), houve melhora na sensação de hidratação referida por 37,1% dos participantes no segundo dia e em todos os participantes no último dia. Já no antebraço esquerdo, formulação sem as micropartículas (F2), houve melhora na sensação de hidratação em 48,6% no segundo dia e em todos os participantes no último dia. O controle foi avaliado com melhor hidratação por 2,9% dos participantes no segundo dia e por 96,7% no último dia.

Discussão

Quanto à idade, os participantes deste estudo apresentaram média de 26,3 anos (Desvio-padrão 7,80; mínimo 19; máximo 59). A variabilidade na idade dos participantes do estudo pode predizer a atuação do produto em diferentes estágios de envelhecimento da pele. Essa variação na faixa etária dos participantes foi observada em outros estudos que avaliaram segurança e eficácia de novas formulações^36-38.

Com relação ao sexo, 30 (85,7%) dos participantes foram do sexo feminino (Tabela 1). As características da pele, como a quantidade de eritema, melanina, elasticidade, espessura, perda transepidérmica de água e Ph, variam nos diferentes sítios anatômicos entre homens e mulheres, como também nas diferentes faixas etárias^39-42. Autores apontam sobre a importância de considerar as variações nas propriedades biofísicas da pele em diferentes idades, gêneros e localizações anatômicas, pois, uma vez que essas diferenças têm relação com a suscetibilidade individual para as doenças de pele, elas devem ser consideradas nos estudos e na elaboração de produtos para a pele⁴¹.

O mesmo ocorre com o IMC, visto que essa variável influencia na qualidade da pele e, desse modo, selecionar uma amostra com ampla variação é importante para compreender a atuação do produto de forma mais ampla. Neste estudo, o IMC também variou bastante, sendo a média 23,2 (Desvio-padrão 4,42; mínimo 16,1; máximo 32,1).

A quantificação do eritema possibilitou observar que a formulação em teste não produziu uma resposta inflamatória local, pois não houve diferença entre a média de eritema no D0 e D28 (p=0,8650). O primeiro evento após o início da resposta inflamatória é a vasodilatação com o aumento do fluxo sanguíneo local, seguido do aumento da permeabilidade vascular. Esses fenômenos são promovidos por mediadores químicos e se traduzem clinicamente no aparecimento do eritema⁴³.

A avaliação da melanina mostrou diferença entre as médias dos locais avaliados tanto no D0 (p=0,0037) como no D28 (p=0,0053). Esses achados demonstram que a quantidade de melanina não foi homogênea nos quatro locais avaliados no D0 e no D28. Os índices de melanina podem apresentar variações nas diferentes regiões do corpo⁴¹. Além das questões anatômicas, esse fato pode ser explicado pela diferença na exposição solar⁴¹, corroborando com o evidenciado nesta pesquisa. Fatores pessoais como idade, sexo, raça, local anatômico e propriedades de superfície cutânea, bem como fatores ambientais como condições de luz, temperatura, umidade e variações climáticas, podem influenciar a coloração da pele^41,44.

A função da melanina é a proteção do DNA dos queratinócitos contra a radiação⁴⁵; sabe-se que sua concentração, seu tipo e sua localização representam importantes fatores na avaliação da coloração da pele, assim como na avaliação de fluxo sanguíneo, espessura, suavidade e degradação das proteínas da pele⁴⁶, o que representa importante medida na avaliação de suas possíveis alterações.

A avaliação da quantidade de melanina mostrou uma diminuição da média desses valores apenas no local de aplicação da formulação com as micropartículas (Figura 3), apesar da análise não apontar diferença estatística (p=0,8592). Esse fato pode indicar um possível efeito fotoprotetor da formulação com as micropartículas, uma vez que essa redução foi observada somente no local de aplicação dessa formulação (F1).

Um estudo, que avaliou os efeitos de uma emulsão contendo tamarindo na melanina, identificou uma redução na quantidade de melanina nos locais de aplicação e atribuiu esse resultado à presença de compostos fenólicos presentes no extrato⁴⁷. Sabe-se que a camomila contém diversos compostos fenólicos em sua composição, fato que sugere a realização de estudos futuros para melhor investigar essa propriedade.

Na avaliação do pH não houve diferença entre os locais no D0 (p=0,0819), no entanto, no D28, houve uma diferença significativa para esses valores (p=0,0019). Ainda, a média de pH da pele era semelhante nos quatro locais avaliados no D0, mas no D28 houve uma modificação entre os valores, sem, contudo, alterar os valores fisiológicos. Como essa alteração foi verificada também no controle do mesmo braço, pode-se inferir que esse aumento não está relacionado ao uso da formulação. Ademais, essa alteração não interferiu nos valores de normalidade do pH na pele.

O pH é também uma variável que apresenta alteração em seus índices nas diferentes regiões corporais⁴². Neste estudo, acredita-se que a diferença seja resultado da aplicação da formulação com a camomila, causando um aumento no seu valor médio, a despeito de permanecer dentro dos limites fisiológicos.

Nas avaliações subjetivas de ardor, prurido e calor, bem como na avaliação clínica de descamação, não foram encontradas alterações significativas. Sabe-se que os três componentes utilizados estão liberados pelos órgãos regulamentadores, estudados em diversos tipos de pesquisas e utilizados para diversas finalidades, entre elas os tratamentos e cuidados com a pele.

O extrato da camomila foi avaliado quanto à toxicidade, apresentando segurança nas dosagens preconizadas para seres humanos, sem apresentar efeitos citotóxicos, genotóxicos ou mutagênicos⁴⁸. O uso da quitosana em nanocápsulas com alginato, para o tratamento de condições infecciosas ou inflamatórias da pele, apresentou atividade antibacteriana, anti-inflamatória e liberação controlada, sem causar irritação cutânea⁴⁹. Um estudo sobre a toxicidade da lanolina e seu efeito na cicatrização de animais concluiu que ela não apresenta efeito tóxico em monócitos, células importantes para a cicatrização⁵⁰.

Quanto ao participante descontinuado do estudo no D1 por relato de reação local, atribui-se o evento a uma possível sensibilidade pessoal desconhecida aos componentes da formulação, uma vez que se trata de um caso isolado e com regressão espontânea dos sinais. O participante que relatou sensação de dor referiu que esta apresentou grau leve, com curta duração, sendo aliviada espontaneamente.

A avaliação da função barreira da pele demonstrou um aumento significativo na média da perda transepidérmica de água nos quatro locais avaliados (pF1=0,0003, pC1<0,0001, pF2=0,0004 e pC2<0,0001), indicando uma diminuição desta (Figura 3). As variações na perda transepidérmica de água podem ser atribuídas ao fluxo sanguíneo, temperatura da pele, conteúdo lipídico do estrato córneo e grau de formação dos corneócitos^41-42. O aumento na perda transepidérmica de água através do estrato córneo, no presente estudo, pode ser atribuído ao período do ano e ao clima seco da cidade na qual o estudo foi realizado. Estudos mantendo um tempo de avaliação mais prolongado poderão elucidar a possível influência desses aspectos.

Ao comparar os resultados dos quatro locais avaliados (Tabela 3), nota-se que não houve diferença para os valores médios da hidratação entre eles no D0 (p=0,4837) e no D28 (p=0,1348). Para os valores médios de perda transepidérmica de água, observa-se uma diferença entre os grupos no D0 (p=0,0006) e no D28 (p=0,0029). Esse dado demonstra não homogeneidade na quantidade de perda transepidérmica de água entre locais avaliados no início e no final do estudo.

A análise da hidratação ao final do estudo evidenciou um aumento da média desse coeficiente em todos os locais avaliados, mas somente o local de aplicação da formulação com as micropartículas (F1) (p=0,0483) e o controle direito (C1) (p=0,0413) apresentaram diferença significativa (Figura 3).

Atualmente, a prevenção de lesões de pele é realizada de acordo com o tipo de lesão. Produtos de diversas marcas estão disponíveis para aplicação na pele íntegra visando à formação de um filme protetor e, desse modo, a promoção de uma proteção contra os agressores físicos ou químicos. No entanto, esses produtos não apresentam micropartículas de quitosana com camomila, o que promove um aumento da estabilidade do extrato botânico encapsulado e também a liberação lenta e controlada de seus ativos, que pode ser um diferencial.

O estudo teve como possíveis limitações a não randomização dos locais de aplicação e a não mensuração da quantidade exata do produto a ser aplicada.

Trata-se, portanto, de um produto tecnológico que utiliza em sua composição um princípio ativo com atividades biológicas comprovadas, com a vantagem de apresentar uma liberação controlada, adicionado em uma base de uso conhecido e de fácil incorporação. Ademais, destacamos que esses resultados estimulam a continuidade do emprego dessa formulação em ensaios com animais para a avaliação de sua ação na cicatrização de lesões e, posteriormente, estudos clínicos para avaliar seu efeito na prevenção e também no tratamento de lesões de pele, como a radiodermite, lesões periestoma e lesões por pressão, áreas de interesse para a enfermagem.

Conclusão

A hipótese de que a formulação de lanolina, contendo micropartículas de Chamomilla recutita (L.) rauschert revestidas com quitosana, seria segura para a aplicação na pele íntegra de voluntários saudáveis foi confirmada. Apesar de um caso isolado de eritema, esse fato não foi confirmado em outros; houve alteração na melanina, atribuída como efeito protetor da formulação; não houve descamação; um participante relatou dor, com regressão espontânea e breve; não proporcionou prurido ou ardor no período analisado.

Os resultados demonstraram uma melhora na hidratação cutânea no local de aplicação da formulação com a camomila; a avaliação subjetiva da sensação de hidratação pelos voluntários ao final do período foi positiva em todos os locais avaliados.

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Datas de Publicação

• Publicação nesta coleção
  2018

Histórico

• Recebido
  16 Fev 2018
• Aceito
  26 Ago 2018