Panorama Internacional
Pediatria
ESTRÓGENOS: CONSEQÜÊNCIAS E IMPLICAÇÕES DAS MUTAÇÕES HUMANAS NA SÍNTESE E AÇÃO
Para compreender o papel do estrógeno no homem foram estudadas as mutações do gene CYP19 que codifica a aromatase (que converte testosterona em estrógeno) em seis mulheres e dois homens e um receptor estrogênico a mutante em um homem. Foi analisado o papel do estrógeno no estirão pubertário, na maturação do esqueleto, e seu papel na manutenção da massa óssea, e finalmente na fusão epifisária em ambos os sexos. A síntese do estrógeno pelo testículo é limitada antes da puberdade e a sua deficiência não parece afetar a idade puberal. No homem, a deficiência de estrógeno leva a um hipergonadotropismo, macroorquidismo e aumento do nível de testosterona. A falta de estrógeno tem um efeito significativo sobre o metabolismo dos hidratos de carbono e lípides, e a resistência estrogênica foi associada à arterioesclerose coronariana prematura no homem. Estas observações têm elucidado o papel da síntese de estrógeno extraglandular e ações intrácrina e parácrina. No homem, a deficiência e a resistência estrogênica não parecem afetar a identidade e nem o desenvolvimento psicosexual. As repercussões clínicas da mutação do CYP19 sobre a unidade feto-placentária têm elucidado o principal papel da aromatase placentária na proteção do feto feminino do excesso de andrógenos, portanto, prevenindo o pseudo-hermafroditismo induzido por andrógenos e a virilização materna.
Os autores relatam os casos de três homens adultos com estatura elevada, epífises ainda abertas, osteopenia, proporções esqueléticas eunucóides, genu valgo progressivo devido a uma mutação hereditária genética autossômica recessiva no gene que codifica a aromatase.
Todos os três tiveram um início normal de puberdade com concentrações normais ou elevadas de testosterona. Os dois homens com deficiência de aromatase foram tratados com estrógeno levando a uma normalização do quadro. O mesmo não ocorreu com o portador de resistência ao estrógeno.
Comentário
Os andrógenos podem atuar diretamente ativando receptores androgênicos, ou indiretamente através de sua conversão a estrógeno por ação da aromatase. O papel da atuação do estrógeno no homem ainda se restringe aos dados clínicos de adultos (como os citados acima) que não conseguem realizar a fusão epifisária na ausência do estrógeno. Não se sabe, porém, quais os outros papéis deste hormônio no comportamento e no metabolismo do homem.
Nuvarti Setian
Referência
Melvin M. Grumbach and Richard J. Auchus J Clin Endocrinol Metab 1999; 84:4677-94.
NR - Tradução e comentários Profª Nuvarte Setian
Datas de Publicação
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Publicação nesta coleção
24 Abr 2001 -
Data do Fascículo
Mar 2001
