Uso prolongado de corticóide na síndrome do desconforto respiratório agudo

Panorama Internacional

Medicina Baseada em Evidências

USO PROLONGADO DE CORTICÓIDE NA SÍNDROME DO DESCONFORTO RESPIRATÓRIO AGUDO

Inflamação e disfunção endotelial estão implicados na gênese da disfunção de múltiplos órgãos. O fator nuclear kb ( do inglês nuclear factor kb, NFkb), regula a expressão de genes envolvidos nas respostas inflamatória e imunológica, aumentando a taxa de transcrição destes genes, com conseqüente síntese de RNAm e proteínas. Apresenta papel importante na produção de mediadores pró-inflamatórios (citocinas, enzimas, receptores imunes e moléculas de adesão), além de regular a síntese de proteína C reativa (PCR), e iniciar a transcrição de citocinas como TNF-a, IL - 1b, IL- 2, e IL-6¹. Em pacientes com sepse, a expressão do NFkb é elevada, e quando persistente, está associada a maior mortalidade². O corticóide é responsável pela inibição da ação e ativação do fator nuclear kappabeta (NFkb)².

Meduri et al.³ demonstraram, em estudo recente sobre a utilização prolongada de metilprednisolona, em doses elevadas, na fase tardia (> 7 dias sem resolução do quadro) da síndrome do desconforto respiratório aguda (SDRA), o impacto na redução da atividade inflamatória sistêmica e na resistência periférica adquirida ao cortisol endógeno no grupo de pacientes que utilizavam metilprednisolona. Tal fato demonstra a existência de resistência sistêmica e periférica ao corticóide endógeno (cortisol), e que a administração de corticóide exógeno (metilprednisolona) aceleraria a resolução deste problema. O mecanismo de ação proposto baseia-se na capacidade do corticóide exógeno em diminuir a atividade NFkb, e desta forma a produção de citocinas como TNF-a, IL - 1b e IL-6, além de aumentar a disponibilidade do receptor do corticóide, permitindo maior interação com o DNA e maior atividade antiinflamatória.

Comentário

A SDRA é causa frequente de hipoxemia em pacientes gravemente enfermos e está associada com uma taxa de mortalidade muito elevada. Nestes pacientes, a disfunção pulmonar e extrapulmonar é em grande parte atribuída ao processo inflamatório sistêmico excessivo. Os hormônios glicocorticóides são os inibidores fisiológicos mais importantes da inflamação. Os achados do estudo de Meduri et al³ apontam efeitos benéficos dos corticóides na fase tardia da SDRA. Entretanto, é fundamental que estes achados sejam corroborados por estudo multicêntrico, com número muito maior de pacientes, para que os reais benefícios sejam comprovados e que potenciais complicações e/ou limitações desta prática sejam melhor conhecidas.

GUSTAVO FAISSOL JANOT DE MATOS

LUIZ FRANCISCO POLI DE FIGUEIREDO

Referências

1. Barnes PJ, Karin M. Nuclear factor-kappa B: a pivotal transcription factor in chronic inflammatory diseases. N Engl J Med 1997; 336:1066-71.

2. Van Leeuwen HJ, Van der Bruggen T, Van Asbeck BS, Boereboom FTJ. Effect of corticosteroids on nuclear factor-kB activation andhemodynamics in late septic shock Crit Care Med 2001; 29:1074-7.

3. Meduri G, Tolley EA, Chrousos GP, Stentz F. Prolonged methylprednisolone treatment suppresses systemic inflammation in patients with unresolving acute respiratory distress syndrome. Evidence for inadequate endogenous glucocorticoid secretion and inflammation-induced cell resistance to glucocorticoid. Am J Respir Crit Care Med 2002; 165:983-91.

Datas de Publicação

• Publicação nesta coleção
  25 Set 2002
• Data do Fascículo
  Jun 2002