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Correlação dos aspectos laparoscópicos com as alterações histológicas glandulares das lesões endometrióticas peritoneais

Correlation between laparoscopic aspects and glandular hystological findings of peritoneal endometriotic lesions

Resumos

OBJETIVOS: Correlacionar os aspectos laparoscópicos com os achados histológicos na endometriose peritoneal para facilitar a compreensão da teoria evolutiva da endometriose. MÉTODOS: Foram selecionadas aleatoriamente para o presente estudo prospectivo 67 pacientes submetidas a laparoscopia, com diagnóstico de endometriose peritoneal. A avaliação laparoscópica foi baseada no aspecto visual do implante suspeito de endometriose peritoneal, submetido a estudo anatomopatológico. De acordo com o aspecto laparoscópico, as lesões foram agrupadas em: grupo V - vermelhas, grupo N - negras, grupo B - brancas. A avaliação histológica foi realizada observando-se as características funcionais do epitélio glandular, a presença de debris intraluminais, o número de mitoses e a relação estroma/glândula. RESULTADOS: As características funcionais do epitélio glandular mostraram associação estatisticamente significante entre os grupos, sendo o epitélio com carcterística secretora encontrado em 68,4% das lesões do grupo V, 15,8% do grupo N e B, enquanto que o epitélio incaracterístico foi encontrado em 19,4% das lesões vermelhas, 38,7% das lesões negras e 41,9% das brancas e o epitélio proliferativo foi observado em 50% das pacientes do grupo B e em 25% dos grupos V e N (p=0,011). Em relação à presença de debris intraluminais, também houve diferença significante entre os grupos, estando presentes em 58,4% das lesões negras, 33,3% das lesões brancas e 8,3% das lesões vermelhas (p=0,016). Quanto ao número de mitoses, não houve diferença significante nos três grupos de estudo (p=0,428). O mesmo foi observado na relação estroma/glândula, não havendo diferença significante nos grupos de estudo (p=0,159). CONCLUSÃO: A associação entre atividade funcional nas lesões vermelhas e baixa atividade funcional nas lesões negras e brancas, bem como a presença de debris intraluminais nos diferentes grupos, reforçam a teoria evolutiva da endometriose peritoneal.

Endometriose; Laparoscopia; Histologia; Tipos de lesões


OBJECTIVE: To evaluate the correlation between laparoscopic aspects and glandular hystological findings of peritoneal endometriosis to understand the theory of evolution of endometriosis. METHODS: Sixty seven women with peritoneal endometriosis were submitted to laparoscopy. Peritoneal biopsy was taken from the typical (puckered black) and atypical endometriotic implants. The different aspects of endometriosis were classified as follows: red lesions (group V), black lesions (group N) and white lesions (group B). Hystological sections were examined according to a standardized protocol. The hystological parameters used were: functional characteristics of glandular epithelium, presence of intraluminal debris, occurrence of mitosis and stroma/gland ratio. RESULTS: Functional characteristics of glandular epithelium showed statistically significant association among groups. Secretory epithelium was found in 68.4 % of group V, in 15.8% of groups N & B, while not characteristic epithelium was found in 19.4% of red lesions, 38.7% of black lesions and 41.9% of white lesions. Proliferative epithelium was found in 50% of group B patients and in 25% of groups V & N (p=0.011). Regarding intraluminal debris, there were also statistically significant differences among the groups, present in 58.4% of group N, 33.3% of group B and 8.3% of group V (p=0.016). There was no statistical difference between occurrence of mitosis (P=0.428), nor in the stroma/gland ratio (p=0.159). CONCLUSION: Association between functional activity and red lesions and low activity in black and white lesions, regarding the hystological characteristics of the glandular epithelium analyzed in this study shows the importance of the theory of evolution of endometriosis. This was also demonstrated by presence of intraluminal debris in the study groups.

Endometriosis; Laparoscopy; Histology; Types of lesions


ARTIGO ORIGINAL

Correlação dos aspectos laparoscópicos com as alterações histológicas glandulares das lesões endometrióticas peritoneais

Correlation between laparoscopic aspects and glandular hystological findings of peritoneal endometriotic lesions

Francesco Antonio Viscomi* * Correspondência: Rua João Lourenço, 204 - V. N. Conceição São Paulo - SP - Cep 04508-030 Tel./Fax: (11) 3848-9816 e-mail: iscomi@terra.com.br ; Rogério Dias; Laurival de Luca; Marcello Fabiano de Franco; Mauro Fernando Kürten Ihlenfeld

RESUMO

OBJETIVOS: Correlacionar os aspectos laparoscópicos com os achados histológicos na endometriose peritoneal para facilitar a compreensão da teoria evolutiva da endometriose.

MÉTODOS: Foram selecionadas aleatoriamente para o presente estudo prospectivo 67 pacientes submetidas a laparoscopia, com diagnóstico de endometriose peritoneal. A avaliação laparoscópica foi baseada no aspecto visual do implante suspeito de endometriose peritoneal, submetido a estudo anatomopatológico. De acordo com o aspecto laparoscópico, as lesões foram agrupadas em: grupo V - vermelhas, grupo N - negras, grupo B - brancas. A avaliação histológica foi realizada observando-se as características funcionais do epitélio glandular, a presença de debris intraluminais, o número de mitoses e a relação estroma/glândula.

RESULTADOS: As características funcionais do epitélio glandular mostraram associação estatisticamente significante entre os grupos, sendo o epitélio com carcterística secretora encontrado em 68,4% das lesões do grupo V, 15,8% do grupo N e B, enquanto que o epitélio incaracterístico foi encontrado em 19,4% das lesões vermelhas, 38,7% das lesões negras e 41,9% das brancas e o epitélio proliferativo foi observado em 50% das pacientes do grupo B e em 25% dos grupos V e N (p=0,011). Em relação à presença de debris intraluminais, também houve diferença significante entre os grupos, estando presentes em 58,4% das lesões negras, 33,3% das lesões brancas e 8,3% das lesões vermelhas (p=0,016). Quanto ao número de mitoses, não houve diferença significante nos três grupos de estudo (p=0,428). O mesmo foi observado na relação estroma/glândula, não havendo diferença significante nos grupos de estudo (p=0,159).

CONCLUSÃO: A associação entre atividade funcional nas lesões vermelhas e baixa atividade funcional nas lesões negras e brancas, bem como a presença de debris intraluminais nos diferentes grupos, reforçam a teoria evolutiva da endometriose peritoneal.

Unitermos: Endometriose. Laparoscopia. Histologia. Tipos de lesões.

SUMMARY

OBJECTIVE: To evaluate the correlation between laparoscopic aspects and glandular hystological findings of peritoneal endometriosis to understand the theory of evolution of endometriosis.

METHODS: Sixty seven women with peritoneal endometriosis were submitted to laparoscopy.

Peritoneal biopsy was taken from the typical (puckered black) and atypical endometriotic implants. The different aspects of endometriosis were classified as follows: red lesions (group V), black lesions (group N) and white lesions (group B). Hystological sections were examined according to a standardized protocol. The hystological parameters used were: functional characteristics of glandular epithelium, presence of intraluminal debris, occurrence of mitosis and stroma/gland ratio.

RESULTS: Functional characteristics of glandular epithelium showed statistically significant association among groups. Secretory epithelium was found in 68.4 % of group V, in 15.8% of groups N & B, while not characteristic epithelium was found in 19.4% of red lesions, 38.7% of black lesions and 41.9% of white lesions. Proliferative epithelium was found in 50% of group B patients and in 25% of groups V & N (p=0.011). Regarding intraluminal debris, there were also statistically significant differences among the groups, present in 58.4% of group N, 33.3% of group B and 8.3% of group V (p=0.016). There was no statistical difference between occurrence of mitosis (P=0.428), nor in the stroma/gland ratio (p=0.159).

CONCLUSION: Association between functional activity and red lesions and low activity in black and white lesions, regarding the hystological characteristics of the glandular epithelium analyzed in this study shows the importance of the theory of evolution of endometriosis. This was also demonstrated by presence of intraluminal debris in the study groups.

Key words: Endometriosis. Laparoscopy. Histology. Types of lesions.

INTRODUÇÃO

A endometriose é definida como uma condição na qual um tecido com estrutura histológica e resposta fisiológica do endométrio ocorre em localização ectópica, principalmente na pelve1, e é considerada uma das doenças ginecológicas benignas mais comuns na idade reprodutiva da mulher. Aproximadamente 10% a 15% delas apresentam sintomas, especialmente dor, que demandam a instituição de um tratamento. Wheeler demonstrou que a mesma pode esta presente ao redor de 10% na idade reprodutiva, a partir de achados cirúrgicos em mulheres que não apresentavam sintomas2.

Recentes relatos questionam se todo tecido endometrial ectópico deva ser considerado patológico, reservando esta definição para os casos onde ocorra progressão e dano tecidual associados a seus respectivos sinais e sintomas3. Os sintomas de pacientes com endometriose são variados, dependendo do local onde se implantou a lesão e nem sempre guarda relação direta com a extensão da doença. Em outras ocasiões, a endometriose é achado cirúrgico de investigação de outras patologias. Não há relação entre o aspecto da lesão e a sintomatologia4.

Várias teorias têm sido aventadas para explicar a etiologia da endometriose. A teoria do refluxo menstrual foi proposta por Sampson, em 1927, que observou células endometriais regurgitadas através das tubas uterinas6. Embora a teoria do refluxo seja a mais aceita para a explicação da patogênese da endometriose, nem todos os aspectos da doença podem ser explicados pela mesma. A hipótese da teoria da metaplasia celômica foi proposta por Meyer, em 1919; propõe que a membrana celômica original sofre metaplasia, formando glândulas endometriais e estroma. Essa teoria pode explicar os casos de endometriose em que aquela do refluxo não se aplica, como na síndrome de Rokitansky-Kuster-Hauser e em homens com câncer de próstata submetidos ao tratamento estrogênico7. Recentemente, Steele et al. relataram a redução da resposta imunitária contra as células endometriais autólogas. A capacidade de o peritônio reagir ao material regurgitado, através de sua destruição e remoção, constitui o mecanismo pelo qual se impede a implantação de células endometriais e a subseqüente evolução para a lesão endometriótica8. Atualmente, sugere-se que uma resposta inadequada deste mecanismo seja fator facilitador para o desenvolvimento da endometriose.

O diagnóstico laparoscópico da endometriose peritoneal habitualmente é feito pelo reconhecimento das lesões típicas, caracterizadas pela coloração escura tipo "chamuscado de pólvora". Essas lesões negras são resultado de sangramentos cíclicos e retenção do pigmento sangüíneo, refletindo a cor da lesão responsável por sua aparência típica.

Jansen e Russel descrevem outras características visuais de lesões peritoneais como: opacificações peritoneais, lesões vermelhas em "chama de vela", excrescências glandulares, aderências subovarianas e lesões amarelo-pardacentas, denominando-as como "não pigmentadas" ou simplesmente atípicas9. Outros aspectos importantes incluem lesões polipóides avermelhadas, lesões de hipervascularização, lesões petequiais, opacificações esbranquiçadas, aderências e defeitos peritoneais. As lesões atípicas tendem a ser mais freqüentes, conforme relatos de Redwine, que encontrou lesões típicas em 60% e atípicas em 66% entre 137 pacientes portadoras de endometriose10.

As lesões da endometriose peritoneal, de acordo com sua cor, são classificadas em negras, vermelhas e brancas. Os implantes endometrióticos variam de ativos a inativos e estes estágios podem ser reconhecidos visualmente4.

Nisolle et al. concluíram que as lesões vermelhas são ativas e podem representar o estádio inicial da implantação da lesão11. As lesões vermelhas costumam se localizar mais freqüentemente nos ligamentos largos e nos úteros-sacros. A aparência laparoscópica costuma ser de lesão superficial com coloração e translucência semelhante à mucosa endometrial vista durante exame histeroscópico. As lesões vermelhas também podem ser representadas por áreas peritoneais de hipervascularização e petéquias11. Estas lesões costumam localizar-se na reflexão vésico-uterina e no ligamento largo .

Em contraste com as anteriores, as lesões negras demonstram inatividade e formas regressivas. A progressiva descamação menstrual que ocorre ciclicamente na lesão endometriótica provocaria uma reação inflamatória com escarificação local. A presença de debris mentruais circunscritos numa área de peritôneo é responsável pela aparência negra típica .

As lesões brancas têm aparência de opacificações peritoneais e habitualmente são mais espessas. Outro aspecto é representado pelas aderências que, ao contrário das seqüelas de salpingite ou peritonite, têm localização entre o ovário e o peritôneo, na fosseta ovárica.

Diferentes tipos de crescimento e evolução são descritos de acordo com a aparência macroscópica da lesão. Redwine sugere correlação da atividade do implante peritoneal com a idade da paciente. Esse autor quantificou em 7 a 10 anos para que uma lesão mude da aparência avermelhada para o aspecto negro cicatricial12. Esta alteração foi também observada por Koninckx, que documentou aumento de 23% para 63% na ocorrência de lesões cicatriciais após os 20 anos de idade e demonstrou diminuição na ocorrência de lesões vermelhas polipóides e aumento na ocorrência de lesões profundas5. A relação do tipo de implante com a atividade da doença foi relatada por Donnez et al.13.

Somente com a presença de glândulas endometriais e estroma na avaliação histológica o diagnóstico de endometriose é confirmado. As técnicas histológicas podem demonstrar se a implantação endometriótica é ativa e infiltra os tecidos vizinhos ou se é superficial e inativa23.

Histologicamente, as lesões vermelhas mostram a presença de numerosas glândulas endometriais ativas e estroma bem vascularizado semelhante ao endométrio tópico. As lesões negras, as quais são resultado de sangramento tecidual e retenção de pigmento sangüíneo, macroscopicamente apresentam-se como áreas escurecidas e histologicamente apresentam glândulas, estroma e debris intraluminais com fenômenos degenerativos. As lesões brancas caracterizam-se visualmente por opacificações, aderências subovarianas, lesões amarelo-pardacentas e defeitos peritoneais. Histologicamente, compõem-se de estruturas glandulares retroperitoneais circundadas por estroma escasso com tecido fibroso ou conjuntivo23.

O objetivo do presente estudo é avaliar a correlação dos aspectos laparoscópicos com os achados histológicos glandulares das lesões endometrióticas peritoneais, considerando a teoria evolutiva da endometriose.

MÉTODOS

Trata-se de estudo prospectivo, transversal e analítico. Foram selecionadas 67 pacientes submetidas a videolaparoscopia provenientes da clínica privada do autor. As indicações da videolaparoscopia foram algia pélvica em 41 casos, infertilidade em 17 casos, tumor anexial em cinco casos; outras patologias somaram quatro casos. A faixa etária das pacientes variou de 15 a 45 anos, sendo a média igual a 32,3 anos, com desvio padrão de 6,5 anos. A média de paridade foi de 0,4, variando de 0 a 2.

Os critérios de inclusão das pacientes foram presença de endometriose peritoneal, disponibilidade de obter lâminas para confirmação diagnóstica e avaliação uniforme dos aspectos histológicos. Foram excluídas do presente estudo as pacientes que faziam uso de hormônios nos últimos três meses. O diagnóstico de endometriose peritoneal foi realizado através da laparoscopia e confirmado pela avaliação histopatológica. Pacientes onde se encontrou mais de um aspecto de lesão endometriótica não foram consideradas no presente estudo. As pacientes com endometriose peritoneal foram divididas em três grupos segundo o aspecto laparoscópico da lesão peritoneal:

Grupo V - Lesão vermelha: pacientes que apresentavam lesões que compreendiam pólipos avermelhados, hipervascularização, petéquias e excrescências glandulares.

Grupo N - Lesão negra: pacientes que apresentavam lesões escuras, rodeadas ou não de áreas cicatriciais.

Grupo B - Lesão branca: pacientes que apresentavam lesões de opacificação peritoneal, lesões "café au lait", aderências em fosseta ovárica e falhas peritoneais.

Todas as pacientes foram submetidas a anestesia geral, intubadas e com respiração controlada. Foram realizadas três incisões. A primeira, de 10 mm, na cicatriz umbilical e outras duas, de 5mm, nas fossas ilíacas direita e esquerda. O pneumoperitônio foi realizado com a introdução de CO2 na cavidade abdominal, até atingir pressão de insuflação em torno de 12 a 14 mmHg. Introduziu-se o conjunto de óptica e endocâmera (Karl Storz, Tuttlingen, Alemanha) através da incisão da cicatriz umbilical. Após a introdução das pinças auxiliares, rigoroso inventário do peritôneo abdominal e pélvico foi realizado, com o objetivo de verificar a presença de lesões suspeitas de endometriose, para posterior realização de biópsia.

As biópsias foram obtidas de áreas de peritôneo pélvico suspeito de endometriose. A apreensão da lesão suspeita foi feita com pinça preensora de 5 mm (Karl Storz, Tuttlingen, Alemanha); a seguir, foi realizada incisão circular em torno da lesão, com tesoura laparoscópica e retirada da lesão.

Os espécimes obtidos foram identificados em relação ao local e aspecto. Estes foram fixados em formaldeído e embebidos em parafina. Os cortes histológicos foram corados com hematoxilina-eosina. O pré-requisito para o diagnóstico histológico de endometriose foi o achado de glândula endometrial ou estroma, ou ambos. Todos os casos foram revisados em conjunto por um único médico patologista.

Os exames histológicos foram realizados, sendo observados parâmetros de características funcionais do epitélio glandular, presença de debris intraluminais, número de mitoses presentes e relação estroma/glândula.

O epitélio glandular foi avaliado em relação às características funcionais em cinco aspectos: epitélio ausente, incaracterístico, metaplásico, proliferativo e secretor. Foi considerado epitélio incaracterístico aquele que exibia fenômeno de atrofia e inatividade.

Para uma análise do número de mitoses foram contadas células glandulares. Assim, todas as lesões tinham glândulas. A não presença de figuras de mitose em no mínimo cinco glândulas foi considerada como ausente.

A relação estroma/glândula nos grupos de estudo foi classificada em:

E>G - mais de 50% de componente estromal;

E<G - menos de 50% de componente estromal;

E=G - 50% de cada componente presente na lesão.

A análise estatística foi realizada inicialmente com todas as variáveis analisadas descritivamente. Para as variáveis contínuas, como idade e paridade, esta análise foi feita através da observação dos valores mínimos e máximos e do cálculo de médias e desvios-padrão. Para as variáveis classificatórias calculou-se freqüências absolutas e relativas. A comparação entre proporções foi avaliada através do teste qui quadrado e do teste exato de Fisher. O nível de significância utilizado para os testes foi de 5%.

O projeto de pesquisa do presente estudo foi aprovado pela Comissão de Ética em Pesquisa da Faculdade de Medicina de Botucatu da Universidade Estadual Paulista - UNESP.

RESULTADOS

As correlações entre as variáveis idade e paridade das pacientes com os grupos V, B e N estudados não demonstraram diferença estatisticamente significante (Tabela 1).

O epitélio glandular foi avaliado em relação às características funcionais em cinco aspectos: epitélio ausente, incaracterístico, metaplásico, proliferativo e secretor. Houve diferença significante quando se comparou as variáveis características funcionais do epitélio glandular e os grupos de estudo (Tabela 2).

Na avaliação da presença de debris intra-luminais, observou-se diferença estatisticamente significante com maior número de debris intraluminais no grupo N quando comparada com os grupos V e B (Tabela 3).

A presença e figuras de mitose nas células epiteliais foi avaliada nas células do epitélio glandular. Não houve diferença estatisticamente significante nos três grupos de estudo (Tabela 4).

A análise da variável relação estroma/glândula não mostrou diferença significante nos diferentes grupos de estudo (Tabela 5).

DISCUSSÃO

Embora a endometriose seja doença primariamente da mulher em idade reprodutiva, são descritos casos em mulheres na adolescência e na pós-menopausa. Em nosso estudo, a média de idade das pacientes foi de 32,3 anos, variando de um mínimo de 15 a um máximo de 45 anos. Na análise comparativa entre a idade e os grupos de estudo V, N e B, não houve diferença significante, mostrando que não há associação entre o aspecto das lesões endometrióticas peritoneais e a idade, concordando com a literatura14.

Em relação à paridade, Candiani et al.15, investigando os fatores que predispõem a mulher para a endometriose, encontraram que a nuliparidade prolongada foi fator de risco significante. Nossos resultados revelaram que, quanto à paridade, não houve diferença significante entre os três grupos estudados.

No que tange às características do epitélio glandular, Bergqvist et al.16 relatam que a morfologia irregular das glândulas e a aparência polimórfica das células e núcleo encontrados no implante endometriótico podem ser em função de distúrbios nutricionais, devido a alterações do suprimento sangüíneo ou a anormalidades na resposta a estímulos hormonais.

Vários autores têm enfatizado a grande variabilidade no padrão histológico do tecido endometriótico6,17,18,19. Novak salientou que qualquer glândula endometrial ectópica que apresente aparência inativa tem as mesmas características do estrato basal do endométrio, que mostra mudanças cíclicas inadequadas20.

Dallenbach-Hellweg & Gumbrecht, em estudo comparando adenomiose, endometriose e endométrio, encontraram que a resposta das lesões endometrióticas aos hormônios endógenos varia de acordo com sua localização anatômica21.

Bergqvist et al.16 não confirmaram a influência da localização anatômica no padrão histológico. Morfologicamente, as lesões vermelhas estão localizadas sistematicamente na superfície do peritôneo e são caracterizadas por numerosas glândulas proliferativas com epitélio colunar ou pseudoestratificado, como o observado no endométrio tópico proliferativo22.

Nossos resultados mostraram associação entre as características do epitélio e os diferentes aspectos da lesão endometriótica peritoneal. Nas lesões vermelhas, o epitélio glandular evidenciou atividade secretora em 68,4%. Nas lesões negras e brancas, esta caracte-rística apresentou-se em menor porcentagem (15,8%). Estes dados evidenciam a associação entre atividade funcional e lesões vermelhas entre baixa atividade funcional e lesões negras e brancas, mostrando correlação com os dados da literatura.

Em relação à presença de debris intra-luminais, Nisolle et al.11 relatam que o sangramento parcial da lesão endometriótica vermelha ocorre progressivamente a cada ciclo, até que se forme reação inflamatória ao tecido "menstrual", limitando a lesão e tornando-a negra pela presença de debris dentro do lúmen da glândula.

Nossos resultados reforçam a afirmação de Nisolle et al11, mostrando a taxa de presença de debris no grupo N de 58,4%, enquanto que no grupo V e B foi de, respectivamente, 8,3% e 33,3%. Houve associação da variável presença de debris intraluminais nos diferentes grupos de estudo.

A presença de mitoses permite avaliar a manutenção e o crescimento da endometriose peritoneal11. O índice mitótico descrito por Nisolle et al.23 é calculado contando-se as figuras de mitose por 2000 células epiteliais por biópsia. Habitualmente é diferente nos três tipos de lesão de endometriose peritoneal (vermelha, negra e branca), sendo que a ausência de mitose nas lesões brancas mostra a baixa atividade deste tipo de lesão11.

Nosso trabalho mostrou que não houve associação entre os diferentes tipos de lesão endometriótica peritoneal e a variável presença de mitoses. A ausência de mitoses ocorreu em 91,7% no grupo V, 83,3% no grupo N e 96% no grupo B. Possivelmente, a diferença de nossos resultados com os de Nisolle et al.23 se devam a diferentes técnicas de avaliação da presença de mitoses.

Dados da literatura evidenciam que, quando se analisa a relação estroma/glândula, a presença de áreas hiperplásticas caracterizadas por aumento do número de glândulas endometriais em relação ao estroma foi observada em 12% das lesões vermelhas24.

Os dados por nós obtidos com esta variável não mostraram associação entre o aspecto da lesão endometriótica e a relação estroma/glândula. Não houve predomínio do componente estromal e/ou glandular nos diferentes aspectos da lesão endometriótica peritoneal.

CONCLUSÕES

A associação entre atividade funcional e lesões vermelhas e a baixa atividade funcional nas lesões negras e brancas, relacionadas às características histológicas do epitélio glandular, bem como à presença de debris intra-luminais nos diferentes grupos, reforçam a teoria evolutiva da endometriose peritoneal. Esse processo evolutivo teria início pelas lesões vermelhas, que posteriormente evoluiriam para lesões negras, para finalmente adquirirem o aspecto de lesões brancas.

Conflito de interesse: não há.

Artigo recebido: 07/02/2002

Aceito para publicação: 19/12/2002

Trabalho realizado no Instituto Viscomi - Ginecologia Minimamente Invasiva, São Paulo, SP e Departamento de Ginecologia e Obstetrícia - Faculdade de Medicina de Botucatu - Botucatu, SP.

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    Correspondência: Rua João Lourenço, 204 - V. N. Conceição São Paulo - SP - Cep 04508-030 Tel./Fax: (11) 3848-9816 e-mail:
  • Datas de Publicação

    • Publicação nesta coleção
      21 Out 2004
    • Data do Fascículo
      Set 2004

    Histórico

    • Aceito
      19 Dez 2002
    • Recebido
      07 Fev 2002
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