Perfil de sensibilização a alérgenos domiciliares em pacientes ambulatoriais

Indoor allergen sensitization profile in allergic patients of the allergy clinic in the University Hospital in Uberlândia, Brazil

ARTIGO ORIGINAL

Perfil de sensibilização a alérgenos domiciliares em pacientes ambulatoriais

Indoor allergen sensitization profile in allergic patients of the allergy clinic in the University Hospital in Uberlândia, Brazil

Fernanda Aparecida Almeida Soares; Gesmar Rodrigues Silva Segundo; Ronaldo Alves; Leandro Hideki Ynoue; Rafael Oliveira Resende; Mônica Camargo Sopelete; Deise Aparecida Oliveira Silva; Sun-sang Joseph Sung; Ernesto A. Taketomi^*

RESUMO

OBJETIVO: Conhecer o perfil de sensibilização dos pacientes com diagnóstico de doenças alérgicas atendidos no Ambulatório de Alergia do Hospital de Clínicas da Universidade Federal de Uberlândia.

MÉTODOS: Foi realizado um estudo retrospectivo por meio da análise de prontuários de pacientes atendidos no serviço, que foram submetidos ao teste cutâneo de puntura (TCP) para os alérgenos de Dermatophagoides pteronyssinus (Der p), Dermatophagoides farinae (Der f), Blomia tropicalis (Blo t), Canis familiaris (Can f), Felis domesticus (Fel d), Blattella germanica (Bla g) e Alternaria alternata, e respondido corretamente ao questionário ISAAC.

RESULTADOS: Foram analisados 212 prontuários de pacientes que preenchiam os critérios de inclusão. A rinite alérgica isoladamente foi a maior causa de atendimento (32%), seguida das associações asma e rinite (29,7%) e asma, rinite e eczema (9,4%). Pacientes com asma isoladamente perfizeram apenas 1,9% dos atendimentos. A sensibilização dos pacientes observada foi de 73,5%, sendo de 61,7% para Der p, 59,9% para Der f, 54,7% para Blo t, 45,7% para Bla g, 38,2% para Can f, 33,3% para Fel d e 9,9% para Alternaria. Não houve diferenças significantes entre as patologias encontradas e os perfis de sensibilização.

CONCLUSÃO: Os principais alérgenos sensibilizantes determinados pelo TCP foram os ácaros, com predomínio de Der p e Der f, chamando a atenção a elevada prevalência de sensibilização ao último. Ainda foi observada elevada sensibilização aos alérgenos de B. germanica, superior aos estudos anteriores realizados no País.

Unitermos: Sensibilização alergênica. Alérgenos domiciliares. Asma. Rinite alérgica. Dermatite atópica. Teste cutâneo.

SUMMARY

OBJECTIVE: To evaluate allergens among patients with allergic respiratory disease attended at the Allergy Clinic of the University Hospital - Federal University of Uberlândia.

METHODS: A retrospective study was performed using medical records. Patients were included if their ISAAC questionnaires were correctly filled out and their skin prick tests were positive to at least one of the allergens from Dermatophagoides pteronyssinus (Der p), Dermatophagoides farinae (Der f), Blomia tropicalis (Blo t), Canis familiaris (Can f), Felis domesticus (Fel d), Blattella germanica (Bla g) and Alternaria alternata.

RESULTS: Two-hundred and twelve medical records fulfilled the inclusion criteria. Allergic rhinitis was the main clinical diagnosis (32%), followed by concomitant manifestation of asthma and rhinitis (29.7%), and asthma, rhinitis and atopic dermatitis (9.4%). Asthma alone was found only in 1.9% of patients. The total sensitization observed was 73.5%, of which 61.7%, 59.9%, 54.7%, 45.7%, 38.2%, 33.3%, 9.9% were sensitized to Der p, Der f, Blo t, Bla g, Can f, Fel d and Alternaria, respectively. No significant difference was found between allergic disease types and source of allergen sensitization.

CONCLUSION: The highest sensitization in allergic patients under study was to dust mites, especially Der p and Der f. It is noteworthy that the number of patients sensitized to cockroach extract was uncommonly high when compared to previous studies.

Key words: Allergen sensitization. Indoor allergen. Asthma. Allergic rhinitis. Atopic dermatitis. Skin prick test.

INTRODUÇÃO

As doenças alérgicas apresentaram um expressivo aumento na sua prevalência e na morbidade nas últimas décadas¹. Esse aumento do número de doentes e da sensibilização a alérgenos na asma e rinite alérgicas em indivíduos atópicos poderia ser explicado por diversos fatores, entre os quais, melhor reconhecimento da doença; maior reatividade imunológica; maior exposição ambiental; mudanças no estilo de vida, com maior permanência em ambientes fechados e modificações dos hábitos alimentares; contribuição de fatores infecciosos e socioeconômicos e concentração exacerbada de poluentes externos^2-4. Segundo dados do International Study of Asthma and Allergy in Childhood (ISAAC) no Brasil, a prevalência de asma pode atingir até 28,2% da população, dependendo do centro estudado⁵.

A ampliação dos conhecimentos relacionados às doenças alérgicas mostra uma distinção de cenários de acordo com regiões analisadas. O perfil de sensibilização dos pacientes sofre influências locais, das questões relacionadas às condições climáticas e flora local. A análise de alérgenos em diferentes locais no Brasil mostra uma diferença entre os achados, variando com as condições de temperatura e umidade do ar, tanto do microclima de ambientes fechados como das condições externas^6-7. Estudos realizados na região central do país mostraram alta prevalência de Dermatophagoides farinae^8-9, enquanto em algumas regiões litorâneas existe uma preponderância de Dermatophagoides pteronyssinus^10-12. Estudos em automóveis demonstraram grandes quantidades de alérgenos de animais, tanto em transportes públicos como em carros particulares^6,13.

A sensibilização alérgica dos indivíduos depende da interação entre os fatores genéticos e ambientais, e reforça a importância da exposição alergênica para o desenvolvimento das doenças alérgicas^14,15. Entre 70% e 85% dos pacientes com diagnóstico de asma e rinite alérgica possuem algum tipo de sensibilização a aeroalérgenos. A realização dos testes cutâneos ou dosagem sérica de IgE específica é parte importante do diagnóstico, bem como do tratamento.

O objetivo deste estudo foi conhecer o perfil de sensibilização dos pacientes com diagnóstico de doenças alérgicas atendidos no Ambulatório de Alergia e Imunologia do Hospital de Clínicas da Universidade Federal de Uberlândia (HC-UFU)

MÉTODOS

Foi realizado um estudo retrospectivo em que foram analisados os prontuários contendo o questionário ISAAC¹⁶ aplicados aos pacientes atendidos no Ambulatório de Alergia e Imunologia do HC-UFU e submetidos a testes cutâneos de puntura (TCP) de leitura imediata para avaliação da sensibilidade a aeroalérgenos, no período de 20 de maio de 2002 a 24 de janeiro de 2005. Para a realização do TCP, foram excluídos pacientes com dermografismo e em uso de medicações anti-histamínicas, corticosteróides orais ou antileucotrienos nas três semanas antecedentes à realização do teste. Foram selecionados apenas pacientes cujos formulários continham informações que preenchiam todos os critérios de inclusão.

O TCP foi realizado conforme descrição de Godinho et al.¹⁷, com aplicação de uma gota do alérgeno no antebraço do paciente, seguida de perfuração superficial da pele com puntor apropriado. Foram utilizados os extratos alergênicos de Dermatophagoides pteronyssinus (Der p), Dermatophagoides farinae (Der f), Blomia tropicalis (Blo t), Blattella germanica (Bla g), Alternaria alternata e epitélios de Canis familiaris (Can f) e Felis domesticus (Fel d). Todos os extratos alergênicos foram procedentes da Bayer Corporation, Spokane, Washington, EUA, e utilizados nas concentrações recomendadas pelos fornecedores. Como controle positivo, foi utilizado cloridrato de histamina (1 mg/ml; Bayer Corporation) em solução salina fisiológica com glicerol a 50%, sendo que este último foi usado como controle negativo da reação. O critério de positividade adotado foi a presença de pápula igual ou superior a 3 mm, obtida pela média de dois diâmetros perpendiculares, ocorrida em 15 a 20 minutos após a aplicação do alérgeno. O grau de positividade era dado pela comparação do tamanho, elevação e hiperemia com o controle positivo. O teste foi realizado por técnicos de nível superior do Ambulatório de Alergia e Imunologia do HC-UFU.

Para todos os cálculos estatísticos foi utilizado o software GraphPad Prism versão 4.0. Todos os resultados foram considerados estatisticamente significativos a um nível de significância de 5% (p<0,05).

RESULTADOS

Foram analisados 257 prontuários que continham o questionário ISAAC de pacientes atendidos no Ambulatório de Alergia e Imunologia do HC-UFU, sendo que em 212 o questionário e o TCP estavam devidamente preenchidos.

Dos 212 prontuários, 141 (66,5 %) pacientes pertenciam ao sexo feminino e 71 (33,5 %) eram do sexo masculino, com idade mediana de 24 anos, variando de 4 a 65 anos. As patologias encontradas em ordem decrescente de freqüência foram a rinite alérgica (79,7%), asma (43,3%) e dermatite atópica (24,5%) (Tabela 1).

A rinite isoladamente foi a maior causa de atendimento (32%), seguida da associação asma e rinite, responsável por 29,7% dos atendimentos, e, posteriormente, associação asma, rinite e eczema, com 9,4% dos atendimentos. Pacientes com asma isoladamente perfizeram apenas 1,9% dos atendimentos, enquanto aqueles apenas com dermatite atópica foram 4,7% do total.

O TCP foi positivo em 156 (73,5%) e negativo em 56 (26,4%) aos pacientes para a bateria de extratos analisada. A freqüência de positividade aos aeroalérgenos analisados foi: 131 (61,7%) para Der p, 127 (59,9%) para Der f, 116 (54,7%) para Blo t, 97 (45,7%) para Bla g, 81 (38,2%) para Can f, 70 (33,3%) para Fel d e 21 (9,9%) para Alternaria, conforme Figura 1. Houve diferença significativa pelo teste do Qui-quadrado analisando o conjunto de alérgenos como um todo (p<0,0001). Não houve diferença significativa entre os alérgenos das diferentes espécies de ácaros, nem em relação aos ácaros e barata. Os alérgenos de animais domésticos tiveram positividade ao TCP estatisticamente menor que os de ácaros, e somente Fel d foi significativamente menor que Bla g. A positividade ao alérgeno de Alternaria foi menor que todos os outros analisados.

A maioria dos pacientes com teste positivo estava sensibilizada a mais de um alérgeno, sendo comuns múltiplas sensibilizações (Tabela 2). A distribuição de positividade do TCP de acordo com as patologias está descrita na Tabela 3. Não houve diferença significativa entre a positividade do TCP nas patologias analisadas (p= 0,1512). Os testes cutâneos positivos foram estratificados de acordo com cada antígeno testado, e sua prevalência calculada em relação ao número de indivíduos pertencentes a cada patologia separadamente ou associada. Analisando as patologias isoladas, houve diferença significativa entre asma, rinite e dermatite atópica. Pacientes que apresentaram positividade ao TCP com diagnóstico apenas de dermatite atópica foram significativamente menores que aqueles com diagnóstico isolado de asma (p= 0,0253) e de rinite (p= 0,0730).

DISCUSSÃO

A sensibilização a aeroalérgenos depende da inter-relação entre a susceptibilidade genética e a exposição a alérgenos. As condições climáticas e os aspectos culturais locais podem predispor a sensibilização por diferentes aeroalérgenos, de acordo com a região estudada. Sendo assim, o conhecimento desses perfis regionais é importante para traçar medidas de controle ambiental e indicação de imunoterapia.

Estudos anteriores sobre população com essas mesmas patologias apresentaram percentagem de sensibilização em valores aproximados aos achados. Assim, estudos realizados na cidade do Rio de Janeiro, RJ, mostraram uma positividade de 67,5% ao TCP em pacientes com rinite, com ou sem asma¹⁸ e outro, em pacientes com sintomas sugestivos de rinite, verificou uma positividade a poeira domiciliar de 74,9%¹⁷. Na cidade de Belo Horizonte, MG, foram avaliadas 227 crianças e adolescentes com história de asma ou rinite, demonstrando positividade dos testes cutâneos em 90% dos pacientes¹⁹. Rosário mostrou uma prevalência de 80% de positividade ao TCP em pacientes com asma e/ou rinite²⁰. Um estudo multicêntrico brasileiro que avaliou a sensibilização a alérgenos inalantes e alimentares em crianças atópicas utilizando dosagem de IgE específica mostrou sensibilização em 79%, considerando como ponto de corte níveis iguais ou maiores que classe I²¹. Um estudo prévio do nosso grupo, que analisou comparativamente o TCP, testes intradérmicos e a dosagem de IgE específica por ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay) em 89 indivíduos asmáticos, também na cidade de Uberlândia, MG, demonstrou uma sensibilização de 73% ao TCP²². Os resultados encontrados no presente estudo mostram uma sensibilização a aeroalérgenos (73,5%) similar aos demais estudos apresentados.

Quando comparamos os dados de múltipla sensibilização, apenas Naspitz et al.²¹ descreveram dados semelhantes, demonstrando que a sensibilização a mais de um alérgeno foi observada em 85% dos pacientes com IgE sérica positiva; valor elevado, porém, inferior ao observado nesta pesquisa, que foi de 93,6% (146/156 pacientes).

Em estudos prévios realizados sobre perfis de sensibilização no Brasil, D. pteronyssinus é o ácaro com maior associação à positividade do teste, exceto nas descrições de Sarinho et al.²³ e de Rosário²⁰, em que houve um predomínio de B. tropicalis. Alguns estudos prévios não avaliaram a sensibilização ao extrato de D. farinae, e verificamos diferenças de acordo com a região de estudo. A porcentagem de indivíduos sensibilizados a D. farinae em nosso estudo foi similar a D. pteronyssinus, dado semelhante ao descrito anteriormente por outros autores^19,21, porém, diferente do descrito por outros^10,11,20,24. Esta diferença pode ser atribuída a alterações climáticas, uma vez que o ácaro D. farinae tem melhor desenvolvimento em regiões de maior temperatura e menor umidade, como em nossa cidade. A maior sensibilização a alérgenos de D. farinae coincide com a maior exposição a esse alérgeno demons- trada previamente^8,9,25.

A sensibilização aos alérgenos de Blattella germanica em nosso estudo chegou a 45,7%, acima da demonstrada por outros autores, que variou entre 15% e 34,4%^18,21. Questionamos se a maior sensibilização demonstrada no presente estudo aos alérgenos de barata possa estar relacionada à reatividade cruzada com ácaros ou se é decorrente de uma maior exposição da população estudada a esses alérgenos. Além disso, a reatividade cruzada pode ser resultante da sensibilização a estruturas altamente conservadas entre os invertebrados, tais como tropomiosina de baratas, camarões, lagostas, caranguejos, lulas, moluscos^,26,27 ou paramiosina de Schistosoma mansoni e Onchocerca volvulus²⁸. A fim de elucidar a elevada positividade do TCP ao alérgeno de barata, devemos ampliar este estudo, para verificação da existência de reatividade cruzada.

Os alérgenos de animais são outros importantes desencadeadores da doença alérgica; neste estudo, entretanto, apresentaram positividade inferior aos alérgenos de barata. Outros autores encontraram sensibilização variando entre 8,8% e 32,7% para alérgenos de cão e de 12,2% a 16,9% para alérgenos de gato, similares aos dados obtidos neste estudo^17,21.

A utilização de extratos padronizados é importante na avaliação da sensibilização dos pacientes, uma vez que os dados obtidos serão confiáveis e de maior reprodutibilidade, além de serem a base para a realização da imunoterapia específica¹⁴.

CONCLUSÃO

Os achados obtidos neste perfil de reatividade cutânea corroboram a importância da sensibilização a aeroalérgenos na patogênese das doenças alérgicas. A necessidade da implementação de uma estratégia global de medidas de controles ambientais em conjunto com o tratamento medicamentoso é reforçada com os dados atuais, uma vez que medidas de controle ambiental realizadas de forma isolada têm se mostrado ineficazes em alguns estudos anteriores^{29,30, 31}. Além disso, o conhecimento do perfil de sensibilização pode facilitar a realização da imunoterapia específica com alérgenos em determinados casos, particularmente naqueles em que o controle ambiental global é de difícil realização.

AGRADECIMENTOS

Trabalho financiado pelas seguintes agências de fomento brasileiras: Capes (Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior, Brasília, DF), CNPq (Conselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento, Brasília, DF) e Fapemig (Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Minas Gerais, Belo Horizonte, MG).

Conflito de interesse: não há.

Artigo recebido: 15/09/05

Aceito para publicação: 26/12/05

Trabalho realizado na Unidade de Pesquisa de Alergia e Imunologia Clínica do Instituto de Ciências Biomédicas da Universidade Federal de Uberlândia, MG.

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Datas de Publicação

• Publicação nesta coleção
  30 Mar 2007
• Data do Fascículo
  Fev 2007

Histórico

• Aceito
  26 Dez 2005
• Recebido
  15 Set 2005