O nesiritide reduz mortalidade e reinternação na insuficiência cardíaca descompensada?

À BEIRA DO LEITO

MEDICINA BASEADA EM EVIDÊNCIAS

O nesiritide reduz mortalidade e reinternação na insuficiência cardíaca descompensada?

Wanderley Marques Bernardo^I; Fábio Tanzillo Moreira^II

^ICoordenador do Projeto Diretrizes AMB-CFM e Professor de Medicina Baseada em Evidência, Centro Universitário Lusíada (UNILUS), Santos, SP, Brasil

^IIAcadêmico da Faculdade de Ciências Médicas de Santos, UNILUS, Santos, SP, Brasil

INTRODUÇÃO

A insuficiência cardíaca (IC) está caracterizada quando a capacidade cardíaca não é suficiente para suprir a perfusão adequada para as demandas periféricas. Quando descompensada, pode causar diversas repercussões sistêmicas, dependendo do tipo de apresentação. O paciente pode apenas ter baixo débito cardíaco ou pode ter grande congestão vascular pulmonar, causando edema agudo de pulmão e dispneia importante.

O nesiritide é a forma recombinante do peptídio natriurético cerebral (PNC), que é secretado quando as paredes dos ventrículos cardíacos são distendidos, e teve seu uso aprovado em 2001 pela FDA no tratamento da IC descompensada. Ele tem propriedades vasodilatadoras, causando diminuição da pré- e pós-carga, diminuição da pressão capilar pulmonar, aumento do débito cardíaco sem efeitos inotrópicos^1,2 e sem causar arritmias³.

O objetivo desta revisão é avaliar se há benefício ou dano no uso do nesiritide em pacientes que se apresentam ao pronto-socorro com dispneia pela descompensação da IC.

MÉTODO

Foi realizada uma revisão sistemática na base de dados MEDLINE à procura da melhor evidência disponível, com a seguinte estratégia: [(Natriuretic Peptide, Brain OR Nesiritide) and (Dyspnea OR Heart failure)]. O filtro "Therapy/Narrow" foi utilizado por meio de interface Clinical Queries.

Cada estudo recuperado foi analisado por título e resumo. Foram selecionados estudos que se enquadraram nos critérios de inclusão: consistir em um ensaio clínico randomizado; comparar o uso do nesiritide ao placebo (ambos combinados à terapia-padrão) em pacientes que se apresentaram ao departamento de emergência com IC descompensada/dispneia; e estar escrito na língua inglesa, espanhola ou portuguesa. Apenas estudos com pontuação maior ou igual a três no score elaborado por Jadad et al.⁴ foram incluídos na seleção final e análise dos dados.

Todas as variáveis foram analisadas utilizando a diferença do risco absoluto (RA), com seu intervalo de confiança de 95% (IC 95%) e o número necessário para tratar (NNT) ou número necessário para causar dano (NNH), pelo software Catmaker. Para a metanálise, foi utilizado o software Review Manager 5.1.2.

RESULTADOS

A revisão da literatura foi encerrada em agosto de 2011. Foram recuperados 411 artigos e apenas sete^5-11 se enquadraram nos critérios de inclusão. Após análise dos artigos selecionados, dois artigos foram excluídos da seleção final, um deles⁵ por não utilizar placebo no grupo da comparação e o outro¹¹ por não disponibilizar os dados absolutos sobre os desfechos em questão, impossibilitando o cálculo da diferença do risco.

No estudo de Colucci et al.⁹ foram testadas duas doses (0,015 e 0,030 µg/kg/min) em comparação ao placebo. No estudo de Mills et al.¹⁰ foram testadas três doses (0,015, 0,03 e 0,06 µg/kg/min) em comparação ao placebo.

MORTALIDADE

Quatro estudos^6-8,10 apresentaram dados sobre a mortalidade (Figuras 1 e 2). Tanto no efeito dos estudos individuais quanto no efeito global não houve diferença de risco estatisticamente significativa.

REINTERNAÇÃO

Dos três estudos^6-8 que avaliaram o número de reinternações, apenas um⁸ mostrou benefício significativo do nesiritide. No entanto, não houve diferença significativa no efeito global (Figuras 3 e 4).

CONCLUSÃO

A análise da melhor evidência disponível permite concluir que o uso do nesiritide é seguro, pois não causou diferenças significativas na mortalidade e na taxa de reinternações.

• 1. Clarkson PB, Wheeldon NM, Macleod C, Coutie W, MacDonald TM. Brain natriuretic peptide: effect on left ventricular filling patterns in healthy subjects. Clin Sci (Lond) 1995;88(2):159-64.
• 2. Zellner C, Protter AA, Ko E, Pothireddy MR, DeMarco T, Hutchison SJ et al Coronary vasodilator effects of BNP: mechanisms of action in coronary conductance and resistance arteries. Am J Physiol. 1999;276(3 Pt 2):H1049-57.
• 3. Burger AJ, Horton DP, LeJemtel T, Ghali JK, Torre G, Dennish G et al Prospective Randomized Evaluation of Cardiac Ectopy with Dobutamine or Natrecor Therapy. Effect of nesiritide (B-type natriuretic peptide) and dobutamine on ventricular arrhythmias in the treatment of patients with acutely decompensated congestive heart failure: the PRECEDENT study. Am Heart J. 2002;144(6):1102-8.
• 4. Jadad AR, Moore RA, Carroll D, Jenkinson C, Reynolds DJ, Gavaghan DJ et al Assessing the quality of reports of randomized clinical trials: is blinding necessary? Control Clin Trials. 1996;17(1):1-12.
• 5. Sakr A, Hahn P, Donohue T, Ghantous A. Nesiritide in the initial management of acute decompensated congestive heart failure. Conn Med. 2008;72(9):517-23.
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• 7. Miller AH, Nazeer S, Pepe P, Estes B, Gorman A, Yancy CW. Acutely decompensated heart failure in a county emergency department: a double-blind randomized controlled comparison of nesiritide versus placebo treatment. Ann Emerg Med. 2008;51(5):571-8.
• 8. Peacock WF 4th, Holland R, Gyarmathy R, Dunbar L, Klapholz M, Horton DP et al Observation unit treatment of heart failure with nesiritide: results from the proaction trial. J Emerg Med. 2005;29(3):243-52.
• 9. Colucci WS, Elkayam U, Horton DP, Abraham WT, Bourge RC, Johnson AD et al Intravenous nesiritide, a natriuretic peptide, in the treatment of decompensated congestive heart failure. Nesiritide Study Group. N Engl J Med. 2000;343(4):246-53. Erratum in: N Engl J Med 2000;343(20):1504. N Engl J Med 2000;343(12):896.
• 10. Mills RM, LeJemtel TH, Horton DP, Liang C, Lang R, Silver MA et al Sustained hemodynamic effects of an infusion of nesiritide (human btype natriuretic peptide) in heart failure: a randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial. Natrecor Study Group. J Am Coll Cardiol. 1999;34(1):155-62.
• 11. Publication Committee for the VMAC Investigators (Vasodilatation in the Management of Acute CHF). Intravenous nesiritide vs nitroglycerin for treatment of decompensated congestive heart failure: a randomized controlled trial. JAMA. 2002;287(12):1531-40. Erratum in: JAMA. 2002;288(5):577.

Datas de Publicação

• Publicação nesta coleção
  04 Maio 2012
• Data do Fascículo
  Abr 2012