Você conhece esta síndrome?

Do you know this syndrome?

SÍNDROME EM QUESTÃO

Você conhece esta síndrome?^*

Do you know this syndrome?

Ana Cristina Brandão de Resende^I; Luciana Baptista Pereira^II; Batielhe Moreira Franco de Melo^III; Helena Hollanda Santos^III; Marcos José Burle de Aguiar^IV

^IMédica Residente em Dermatologia do Hospital das Clínicas da Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG) – Belo Horizonte (MG), Brasil

^IIProfessora-Assistente de Dermatologia da Faculdade de Medicina da Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG) – Belo Horizonte (MG), Brasil

^IIIMédica Residente em Genética do Hospital das Clínicas da Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG) – Belo Horizonte (MG), Brasil

^IVProfessor Adjunto de Pediatria da Universidade Federal de Minas Gerais. Chefe do Serviço Especial de Genética do Hospital das Clínicas da Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG) – Belo Horizonte (MG), Brasil

^{Endereço para correspondência}

RELATO DO CASO

Paciente do sexo feminino, branca, 27 anos, com quadro de fotossensibilidade e manchas eritêmatohipocrômicas na face, iniciadas aos três anos de idade. História de baixa estatura e múltiplas internações hospitalares desde a infância. Ausência de menarca espontânea, iniciando ciclos menstruais regulares aos 21 anos, após terapia hormonal; pubarca aos 15 anos e telarca aos 18 anos. Relato de primo de segundo grau com quadro cutâneo semelhante. Os pais não são consangüíneos.

Ao exame físico detectaram-se baixa estatura (142cm), peso de 35kg, dolicocefalia, face triangular, hipoplasia malar, micrognatismo, nariz proeminente, ausência de cílios em pálpebras inferiores (Figura 1), hipodesenvolvimento de mamas e da genitália externa. Máculas eritêmato-hipocrômicas, com atrofia e teleangiectasias nas regiões malares, fronte e mento foram verificadas ao exame dermatológico (Figura 1). Presença também de manchas hipocrômicas e hipercrômicas do tipo café-com-leite, configurando o fenômeno twin spotting (Figuras 2 e 3).

Biópsia de pele da região frontal demonstrou atrofia da epiderme, hiperceratose com formação de tampões córneos foliculares, áreas de degeneração hidrópica da camada basal com derrame pigmentar e discreto infiltrado linfocitário perivascular na derme. A pesquisa de fator antinuclear (FAN) foi negativa. Radiografia de mão e pulso esquerdos, realizada aos 23 anos, foi compatível com idade óssea de 16 anos. Pelas dosagens hormonais realizadas, verificou-se aumento dos hormônios folículo-estimulante e luteinizante e diminuição do 17ß-estradiol. Ultra-sonografia pélvica constatou hipodesenvolvimento do útero e ovários. Estudo cromossômico mostrou mosaicismo de baixo grau, quebras cromossômicas aleatórias. Uma figura quadri-radial foi encontrada, sendo sinal de instabilidade cromossômica com quebra e troca de cromátides. A dosagem de imunoglobulinas (IgA, IgM e IgG) estava dentro dos limites da normalidade.

Paciente está em acompanhamento multidisciplinar na Dermatologia, Genética, Ginecologia, Endocrinologia e Oncologia. Faz reposição hormonal e uso diário de fotoprotetores tópicos.

QUE SÍNDROME É ESTA?

Síndrome de Bloom

A síndrome de Bloom é doença autossômica recessiva rara, descrita inicialmente por David Bloom, em 1954. Caracteriza-se por fotossensibilidade, retardo de crescimento, hipogonadismo, imunodeficiência e predisposição para desenvolvimento de malignidades. ^1-4

É causada por mutação no gene BLM (15q26.1), que codifica a proteína DNA helicase, essencial à manutenção da estabilidade cromossômica. ^2-4 Há aumento de quebras e rearranjos, com trocas entre cromátides irmãs e formação de figuras tri ou quadri-radiais.⁵ A instabilidade cromossômica é responsável pelo fenótipo e pela tendência para malignidades dos pacientes com síndrome de Bloom.^2,6

O diagnóstico é clínico e pode ser confirmado pela observação do aumento de trocas entre cromátides irmãs em células expostas à bromodeoxiuridina (mais de 50 por metáfase)²

A desordem foi primeiramente relatada e é mais freqüente em judeus, mas já tem sido detectada em vários outros grupos étnicos.⁷

Os pacientes apresentam face típica (face de passarinho), que corresponde aos achados descritos no caso (microcefalia, dolicocefalia, face triangular, hipoplasia malar, micrognatismo e nariz proeminente). As lesões dermatológicas iniciam-se na infância, após exposição solar. Caracterizam-se por eritema e teleangiectasia em áreas fotoexpostas, principalmente em face.¹ As teleangiectasia tendem a desaparecer com o tempo e são substituídas por atrofia e discromia. As manchas café-com-leite são encontradas em cerca de metade dos pacientes, e máculas hipocrômicas também são comuns, constituindo as twin spots.⁸

A baixa estatura de início pré-natal é característica. Os homens acometidos são inférteis devido à azospermia, e as mulheres, raramente férteis, entram em falência ovariana prematura.² Os indivíduos afetados podem apresentar inteligência normal ou déficits cognitivos, de atenção e memória.¹

São observados graus variados de imunodeficiência celular e humoral, causando infecções de repetição na infância (otite média e pneumonia). Em muitos casos detecta-se diminuição de imunoglobulinas.²

Tumores malignos surgem em quase metade dos portadores dessa síndrome, de forma precoce e em sítios variados (leucemias agudas, linfomas e carcinomas), ⁹ sendo a causa mais comum de óbito. Mielodisplasia, diabetes melito tipo 2 e doença pulmonar crônica são complicações também relatadas. A sobrevida além dos 40 anos é rara.

Os principais diagnósticos diferenciais incluem lúpus eritematoso, protoporfiria eritropoiética, síndromes de Rothmund-Thomson, Cockayne e Russel- Silver, ataxia-teleangectasia e anemia de Fanconi.²

Na ausência de tratamento específico, a abordagem deve focar a fotoproteção, correção de distúrbios hormonais, detecção precoce de malignidades e aconselhamento genético.

REFERÊNCIAS

1. German J. Bloom's syndrome. I. Genetical and cli nical observations in the first twenty-seven patients. Am J Hum Genet. 1969;21:196-227.

2. Genetests.org [homepage on the internet]. Bloom syndrome. National Institutes of Health; c1993- 2007 [updated 2006 Mar 22; cited 2007 Jun 20]. Avaiable from: http://www.geneclinics.org/.

3. PubMed.gov [homepage on the internet]. Bloom syndrome. OMIM (Online Mendelian Inheritance in Man). Johns Hopkins University; c1966-2007 [updated 2005 Dec; cited 2007 Jun 20]. Avaible from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/Omim/.

4. Chan JYH, Becker FF. Defective DNA ligase I in Bloom's syndrome cells: simultaneous analysis using immunoblotting and the ligase-(32-P)AMP adduct assay. J Biol Chem. 1988;263:18231-5.

5. German J. Constitutional hyperrecombinability and its consequences.Genetics. 2004;168:1-8.

6. Dickman S. Bloom's syndrome enzyme leads to a new cancer mechanism. Ann Oncol. 1996;7:2.

7. Inamadar AC, Palit A. Bloom syndrome in an Indian child. Pediatr Dermatol. 2005;22:147-50.

8. Langlois RG, Bigbee WL, Jensen RH, German J. Evidence for increased in vivo mutation and somatic recombination in Bloom's syndrome.Proc Natl Acad Sci U S A. 1989;86:670-4.

9. German J. Bloom's syndrome. XX. The first 100 cancers. Cancer Genet Cytogenet. 1997;93:100-6

Conflito de interesse : Nenhum

Suporte financeiro: Nenhum

Recebido em 25.07.2007.

Aprovado pelo Conselho Editorial e aceito para publicação em 25.07.2007.

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Trabalho realizado no Serviço de Dermatologia do Hospital das Clínicas da Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG) – Belo Horizonte (MG), Brasil.

Datas de Publicação

• Publicação nesta coleção
  19 Out 2007
• Data do Fascículo
  Ago 2007