Imunologia da hanseníase

Immunology of leprosy

ARTIGO DE REVISÃO

Imunologia da hanseníase^*

Immunology of leprosy^*

Vanessa Amaral Mendonça^I; Rosane Dias Costa^II; Gustavo Eustáquio Brito Alvim de Melo^III; Carlos Maurício Antunes^IV; Antonio Lúcio Teixeira^V

^IMestre em Ciências Biológicas, Fisiologia e Farmacologia. Professora-assistente da Universidade Federal dos Vales do Jequitinhonha e Mucuri, Diamantina,MG, Brasil. Doutoranda do Laboratório de Imunofarmacologia, Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG) – Belo Horizonte - (MG), Brasil

^IIMédica. Mestranda em Clínica Médica da Santa Casa de Misericórdia de Belo Horizonte – Belo Horizonte (MG), Brasil

^IIIDoutor. Professor adjunto do Departamento de Farmácia. Universidade Federal dos Vales do Jequitinhonha e Mucuri, Diamantina (MG), Brasil

^IVDoutor. Professor titular do Departamento de Parasitologia, Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG) – Belo Horizonte (MG), Brasil

^VMédico, mestre e doutor em Biologia Celular, professor adjunto do Departamento de Clínica Médica, Faculdade de Medicina, Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG) – Belo Horizonte (MG), Brasil

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RESUMO

A hanseníase é doença crônica infecciosa que se caracteriza por apresentar formas clínicas contrastantes, que são dependentes da interação do bacilo com a resposta imune do hospedeiro. O estudo dos processos imunológicos torna-se fundamental para o entendimento dos mecanismos envolvidos na apresentação e no desenvolvimento da doença. Neste artigo, é revisada a imunopatogênese da hanseníase.

Palavras-chave: Hanseníase; Hanseníase/classificação; Hanseníase/complicações; Hanseníase/genética; Hanseníase/imunologia; Mycobacterium leprae; Quimiocinas

ABSTRACT

Leprosy is a chronic infectious disease characterized by contrasting clinical forms that are dependent on the interactions between the bacillus and the host immune response. Thus, the study of the immunological process is extremely relevant for the comprehension of the mechanisms involved in leprosy presentation and development. In this paper, the immunopathogenesis of leprosy is reviewed.

Keywords: Chemokines; Leprosy; Leprosy/classification; Leprosy/complication; Leprosy/genetics;Leprosy/immunology; Mycobacterium leprae

INTRODUÇÃO

A hanseníase é uma infecção granulomatosa crônica, que afeta principalmente a pele e os nervos periféricos, sendo transmitida pelas vias aéreas superiores de pessoa a pessoa através do convívio de susceptíveis com doentes bacilíferos sem tratamento.¹ A afecção pode ser mais bem entendida se for considerada associação de duas doenças. A primeira é uma infecção crônica causada pelo Mycobacterium leprae, organismo intracelular obrigatório que induz extraordinária resposta imune nos indivíduos acometidos. A segunda é neuropatia periférica iniciada pela infecção e acompanhada por eventos imunológicos, cujas evolução e seqüelas freqüentemente se estendem por muitos anos após a cura da infecção, podendo levar a grave debilidade física, social e conseqüências psicológicas. ²

A hanseníase é influenciada por fatores genéticos do hospedeiro, fatores ambientais, como o estado nutricional, vacinação com BCG e taxa de exposição ao M. leprae ou outras micobactérias.³ A resposta imune é de fundamental importância para a defesa do organismo frente à exposição ao bacilo. A hanseníase caracteriza-se por apresentar alta infectividade e baixa patogenicidade, sendo a maioria da população, mais de 95% dos indivíduos, é naturalmente imune.^4,5 Na hanseníase, a alteração da resposta imune está asso-ciada com o desenvolvimento de formas clínicas distintas, em que o predomínio da resposta celular está relacionado à forma clínica mais branda da doença (tuberculóide) e ausência, e com a forma clínica mais grave (virchowiana).

No curso da doença ou muitas vezes após o início do tratamento, alguns pacientes podem apresentar as chamadas reações hansênicas ou episódios reacionais, processos inflamatórios agudos secundários à liberação de antígenos e reações de hipersensibilidade. Os tipos de reações mais importantes são a reação tipo 1 ou reação reversa (RR) e a reação tipo 2 ou eritema nodoso hansênico (ENH).

Neste trabalho serão revistos os aspectos imunológicos envolvidos na patogênese da hanseníase.

CLASSIFICAÇÃO DA HANSENÍASE

As formas clínicas da hanseníase apresentam distribuição espectral que está associada a alterações imunológicas do hospedeiro. A classificação de Ridley & Jopling ⁶ é a mais recomendada nos estudos imunológicos; ^7-10 baseia-se no critério histopatológico e sugere a possibilidade de as formas oscilarem no espectro da doença, ora para o pólo de resistência (tuberculóide), ora para o pólo de susceptibilidade (virchowiano, como denominado no Brasil, em substituição ao termo "lepromatoso" da classificação original).¹¹ Os subtipos são TT (tuberculóide), BT (borderline tuberculóide), BB (borderline borderline), BV (borderline virchowiano) e VV (virchowiano) (Figura 1).

Inicialmente os pacientes eram tratados de acordo com a classificação histopatológica de Ridley & Jopling,⁶ porém, devido à necessidade de expansão da campanha de eliminação da hanseníase, foi proposta pela OMS¹² uma classificação operacional baseada na contagem do número de lesões de pele. Os pacientes são classificados em paucibacilares (PB) ou multibacilares (MB) se apresentam de uma a cinco lesões ou mais de cinco lesões, respectivamente. Cabe destacar um estudo recente no qual foram comparadas as duas classificações para tratamento da hanseníase, que concluiu que, nas áreas em que a freqüência de pacientes MB é alta, devem ser realizadas a baciloscopia e a biópsia de pele para classificar adequadamente o paciente, com o objetivo de se evitar seu subtratamento. ¹³ No Brasil, a classificação de Madri (Congresso Internacional, 1953) é usada para o trabalho de campo, embora não leve em consideração a avaliação histológica, que tem importante correlação com os aspectos imunológicos da doença.

DESENVOLVIMENTO DA RESPOSTA IMUNE

A resposta imune pode ser dividida esquematicamente em inata e adquirida. Uma resposta imune inata efetiva em combinação com a baixa virulência do M. leprae está associada à resistência para o desenvolvimento da hanseníase.² A resposta imune inata tem a característica de ser mecanismo de defesa não específico, com ação geral sobre os microrganismos, independente de sua natureza. A primeira linha de interação entre o M. leprae e o homem é mediada por receptores das células do hospedeiro que reconhecem padrões moleculares das micobactérias, os chamados receptores de reconhecimento de padrões (PRR). Exemplo desse tipo de receptores, os receptores Toll-like (TLRs) são essenciais para o reconhecimento de patógenos pelos macrófagos e pelas células dendríticas durante a resposta da imunidade inata. Dez TLRs já foram identificados, dos quais os heterodímeros TLR2-TLR1, os homodímeros TLR2 e TLR4 parecem ser importantes para o reconhecimento de micobactérias.¹⁴

Os receptores TLRs, especialmente o TLR-2, são ativados por lipoproteínas do M. leprae, e a capacidade de iniciar a resposta protetora está diretamente relacionada com a secreção de IL-12/23 e a diferenciação de macrófagos e células dendríticas.^15,16 Estas últimas apresentam o antígeno e causam a ativação de células T virgens através da secreção de IL-12.¹⁷ Esse processo pode levar à expansão e diferenciação de células Th1 produtoras de interferon (IFN-γ), que induz os elementos da resposta imune responsáveis pela eliminação do bacilo, controlando assim a evolução da doença. Em alguns estudos realizados com o M. tuberculosis, os TLRs têm sido apontados como necessários para produção ótima de IL-12,¹⁴ citocina próinflamatória responsável pela indução da imunidade celular (Th1), assim como de TNF-α,¹⁸ citocina envolvida na ativação celular e formação do granuloma, que também está relacionada com a destruição tecidual associada aos surtos reacionais da hanseníase.^19,2

A resposta imune adaptativa caracteriza-se por apresentar mecanismos que se baseiam no reconhecimento específico de antígenos, mediado por receptores presentes nas membranas dos linfócitos T e B. Classicamente a resposta imune adaptativa pode ser categorizada em celular ou do tipo 1, e humoral ou do tipo 2. A capacidade de os linfócitos auxiliares (CD4⁺), também conhecidos como linfócitos T helper (Th), em induzir as respostas celular ou humoral está relacionada com os tipos de citocinas secretadas e proporcionará o desenvolvimento das já conhecidas respostas Th1 ou Th2. O predomínio de resposta imune celular ou humoral, frente à infecção pelo bacilo, pode influenciar a evolução da doença e estar associado, pelo menos em parte, com as características clínicas observadas nos pacientes portadores das formas TT e VV, respectivamente.³

Os pacientes portadores de hanseníase da forma TT apresentam vigorosa resposta imune celular contra a micobactéria, o que limitaria a doença a poucas e bem definidas lesões de pele e de troncos nervosos. ²¹ Os pacientes portadores de hanseníase da forma VV apresentam ausência da resposta imune celular específica (anergia) contra a micobactéria, ocorrendo proliferação do M. leprae, com a presença de muitas lesões e infiltrações extensas na pele e nos nervos.²²

Na forma TT da doença, interferon IFN-γ, IL-2 e linfotoxina-α são secretados nas lesões, resultando em atividade fagocítica intensa.^9,23,24 Macrófagos sob a influência dessas citocinas, juntamente com os linfócitos, formam o granuloma.^25,26 Os linfócitos CD4⁺ são encontrados principalmente dentro do granuloma, e os CD8⁺ são encontrados na área externa que o envolvem.^27,28

A forma VV é caracterizada por pobre formação do granuloma. A produção é predominantemente das citocinas IL-4, IL-5, e IL-10.^29,30 Tem-se descrito que a IL-4 diminui a expressão dos TLR2 nos monócitos¹⁴ e que a IL-10 suprime a produção de IL-12,³¹ o que está associado com a predominância de linfócitos CD8⁺ nas lesões virchowianas.²⁸

Após o reconhecimento do bacilo pelas células dendríticas, a subseqüente produção local de citocinas e quimiocinas regula o processo inflamatório e direciona o curso da imunidade adaptativa mediada por células nas respostas Th1 ou Th2 em resposta ao M. leprae.^32-34 As células de Langerhans são subtipos de células dendríticas que iniciam a resposta imune na pele. Os pacientes VV apresentam poucas células de Langerhans na pele, seja em amostras de biópsia de pele saudável ou da lesão, em comparação com controles não infectados ou pacientes TT.^35,36 Em contraste, pacientes TT apresentam aumento do número de células de Langerhans nas lesões, sugerindo infiltração ativa dessas células no local.

Também foi encontrado, em material de biópsia de pacientes portadores de hanseníase, aumento da expressão dos receptores TLR1 e TLR2 em monócitos e células dendríticas nas lesões tuberculóides, em comparação com as lesões virchowianas.^35,37 Além disso, foi detectada mutação dos receptores TLR2 na forma clínica VV. ^38,39 Após a estimulação das células com a mutação pelo bacilo ou antígenos do M. leprae, foi encontrada uma falha da ativação do fator de transcrição NF-kB, relevante para a produção de citocinas inflamatórias, determinando diminuição da produção de IL-2, IL-12, IFN-γ e TNF-α, e aumento da produção de IL-10,^40,41 em comparação com células sem a mutação.

Mediante técnicas imunohistoquímicas, demonstrou-se que as lesões tuberculóides exibem muito mais células CD4⁺, com a relação CD4⁺/CD8⁺ de 1.9:1; em contraste, as lesões virchowianas exibem a relação CD4⁺/CD8⁺ de 0.6:1.^27,42 Ainda foi observado que as células CD4⁺ presentes eram primariamente do fenótipo naïve e as CD8⁺ eram de fenótipo T supressor, podendo atuar suprimindo a resposta imune mediada por célula.⁴³ Entretanto, o papel das células T reguladoras (CD4⁺ CD25⁺) nas várias formas clínicas da hanseníase ainda precisa ser melhor esclarecido.

As formas borderline do espectro da hanseníase são imunologicamente dinâmicas, ocorrendo oscilação entre as duas formas polares. Nos pacientes BT, BB e BV, a progressiva redução da resposta mediada por célula da forma BT para a forma BV é acompanhada por lesões de pele e nervos mais numerosas, aumento da carga bacilar e dos níveis de anticorpos (Figura 1).^10,22 A imunidade humoral está presente nas formas VV e BV, e exibe altos títulos de anticorpos específicos contra o glicolipídeo-fenólico 1 (PGL-1), antígeno específico do M. leprae, sem contudo conferir proteção significativa, pois o indivíduo tem disseminação bacilar.¹⁰

LESÃO NERVOSA NA HANSENÍASE

A neuropatia periférica é a principal causa de morbidade na hanseníase, sendo responsável pelas deformidades e deficiências apresentadas por muitos portadores da doença.^44,45 O dano neural afeta as fibras do sistema nervoso periférico sensitivo, motor e autônomo. Essas lesões nervosas são caracterizadas por infiltrado crônico ou subagudo, contendo células epitelióides ou macrófagos repletos de bacilos.⁴⁶

As lesões nervosas estão relacionadas com a resposta imune do indivíduo, sendo que as limitadas evidências indicam que os mecanismos imunológicos ocorridos nos nervos são similares aos já descritos na pele.² A forma clínica TT apresenta menor número de troncos nervosos afetados, embora possa apresentar lesões intensas e mais precoces, pela imunidade celular intensa. A necrose caseosa dos granulomas tuberculóides pode levar à formação de abscessos e à destruição completa dos nervos.⁴⁷ Na forma VV, a imuni- Imunologia da hanseníase 345 Revista ABD V83N4 Paginada.qxp 27.08.08 13:39 Page 345 dade celular está diminuída, sendo que o número de troncos nervosos lesados é numeroso, mas o dano neural é lento e progressivo.⁴⁸

As células de Schwann, principais células de suporte do sistema nervoso periférico, parecem ser os maiores alvos do M. leprae. Em pacientes com hanseníase avançada, as células de Schwann mielinizadas e não mielinizadas são infectadas pelo bacilo,^49-51 embora alguns estudos sugiram maior preferência pelas não mielinizadas.⁵² Já foi observado, em culturas isoladas de células de Schwann humanas, que essas células são capazes de processar e apresentar antígenos do bacilo para as células T CD4⁺.⁵³ Por outro lado, as células de Schwann infectadas pelo bacilo são altamente susceptíveis à morte por clones de células T CD4⁺ citotóxicas. Como conseqüência, a longo prazo, as células de Schwann são danificadas ou destruídas nos nervos infectados, tendo como resultado final uma neuropatia desmielinizante.^54,55

Também foi demonstrada expressão do TLR-2 nas células de Schwann em biópsias de pele de pacientes portadores de hanseníase, ocorrendo apoptose dessas células após a ativação in vitro com o lipopeptídeo sintético M. leprae 19 kDa. Esse dado indica que a ativação da resposta imune inata também contribui para o dano neural na hanseníase.^56,57

REAÇÕES HANSÊNICAS

Sobre o espectro imunológico da hanseníase, impõem-se ainda as chamadas reações hansênicas ou episódios reacionais, fenômenos inflamatórios agudos localizados ou sistêmicos, que ocorrem comumente antes, durante ou após o tratamento específico da doença. Guardam relação com a carga bacilar e a resposta imune do hospedeiro, podendo ser classificadas em dois tipos: reação tipo 1 ou reação reversa (RR) e reação tipo 2 ou eritema nodoso hansênico (ENH), de acordo com Jopling.² Essas distintas condições costumam ocorrer separadamente, mas podem surgir em diferentes épocas no mesmo paciente, sendo importante reconhecer que ambas podem resultar em perda permanente da função nervosa. As reações podem ocorrer em todas as formas clínicas, com exceção do grupo indeterminado, e geralmente seguem fatores desencadeantes, tais como infecções intercorrentes, vacinação, gravidez, puerpério, uso de medicamentos iodados, estresse físico e emocional, devendo ser prontamente diagnosticadas e tratadas.^6,58-60 No entanto, os fatores precipitantes e mecanismos fisiopatológicos envolvidos no desencadeamento de ambos os tipos de episódio reacional permanecem ainda mal definidos.^2,61

Evidências indicam que a RR associa-se a aumento abrupto da imunidade mediada por células, classicamente representada pela reação tipo IV de Gell & Coombs, sendo possivelmente desencadeada por reação aos antígenos bacilares fragmentados. Em geral observada em pacientes borderline após o início da terapêutica, a RR costuma ser mais precoce nos pacientes BT e BB, do que nos BV.^62-65 Envolve a participação ativa de linfócitos T, com produção tecidual de citocinas Th1 (IL-2 e IFN-γ) e de citocinas pró-inflamatórias como o TNF-α que, por sua vez, foi considerado uma das principais citocinas iniciadoras envolvidas na mediação do dano neural. Estudos de imunohistoquímica evidenciam concentração elevada do TNF-α em lesões da pele e nos nervos durante a reação tipo 1. A realização de enxertos com TNF-α demonstrou que essa citocina é capaz de deteriorar as células de Schwann que produzem mielina, e esse parece ser o argumento-chave da desmielinização inflamatória.^9,10,58,60 As lesões apresentam-se infiltradas por linfócitos CD4⁺, com aumento da expressão de HLA-DR e do receptor para IL-2 em células do infiltrado, assim como os ceratinócitos.²⁷

Além das citocinas produzidas pelas células T, a detecção de neopterina, produto da ativação de macrófagos, foi utilizada como marcador da atividade imune mediada por células na hanseníase e em outras doenças, com níveis elevados detectados em até 75% dos pacientes hansenianos. Níveis de neopterina demonstraram-se significativamente elevados em pacientes reacionais, quando comparados aos não reacionais.⁶⁶

Os corticosteróides, drogas de escolha no tratamento das reações tipo 1, suprimem o processo inflamatório, causando diminuição das citocinas pró-inflamatórias INF-γ e TNF-α, sendo de grande importância na recuperação da função nervosa depois da reação. Foi também observada, em outro estudo, a presença de níveis aumentados da citocina antiinflamatória IL- 10 em vigência do tratamento da RR. Altos níveis de neopterina presentes em pacientes reacionais (RR e ENH) demonstraram declínio significativo após a corticoterapia. ^22,66

O ENH compreende reação inflamatória sistêmica relacionada à deposição de imunocomplexos, semelhante à reação tipo III de Gell & Coombs.^60,65 Assim, mecanismos humorais parecem estar envolvidos na patogênese desse tipo de reação, que ocorre mais comumente em pacientes multibacilares BV e VV.^6,65 Associa-se a altas concentrações de TNF-α, infiltração de neutrófilos e ativação de complemento, com comprometimento de vários órgãos. A imunopatogênese do ENH é bastante complexa, tendo sido demonstrados, no soro dos pacientes, altos níveis circulantes de IL-1 e TNF-α, paralelamente ao aumento tecidual na expressão de RNA mensageiro para IL-6, IL-8 e IL-10, indicando resposta Th2. O TNF-α foi detectado, também, no soro de pacientes com RR e em pacientes PB com neurite isolada, sendo que, nesses casos, os índices foram mais baixos do que no ENH. Foi também documentada a presença de TNF-α e TGF-β‚ nos macrófagos das lesões de ENH.^{9,10,27,65,67,68}

O aparecimento de ENH em pacientes após injeções intradérmicas de IFN-γ sugere fortemente que essa citocina seja capaz de desempenhar papelchave na regulação da produção de citocinas na hanseníase. A detecção de IFN-γ em monócitos do sangue periférico de pacientes com hanseníase VV serviu para reforçar, por exemplo, a produção de TNF-α, tanto in vivo quanto in vitro.⁶⁹

O ENH geralmente acompanha-se de toxicidade sistêmica, sendo muitas vezes tratado com corticóides ou drogas inibidoras do TNF-α, como a talidomida. Contudo, ainda é considerado incerto o fato de a ação da talidomida sobre o ENH ser exclusivamente mediada pela inibição do TNF-α, pois também age co-estimulando a produção de IL-2 pelas células T.^62,68,70 Além disso, há relatos de tratamento eficaz do ENH com azatioprina, metotrexato, zinco oral e anticorpo monoclonal quimérico antiTNF, o infliximabe.⁶⁰

A compreensão dos inúmeros mecanismos que regem a indução e a manutenção dos episódios reacionais é também importante para facilitar o desenvolvimento de novas estratégias para prevenir ou tratar complicações desses processos inflamatórios,⁶¹ que são universalmente reconhecidos como causadores de deformidades e incapacidades.⁶⁰

INFLUÊNCIA GENÉTICA NA HANSENÍASE

Os fatores genéticos do hospedeiro parecem desempenhar papel relevante no desenvolvimento e no padrão da hanseníase.⁷¹ Hoje é amplamente aceita a noção de que genes modificam a susceptibilidade à doença em pelo menos dois momentos distintos, a saber: (i) no controle da infecção per se, isto é, a doença independentemente de sua forma de manifestação clínica; e (ii) uma vez o indivíduo infectado, na definição da diferentes formas clínicas da doença.¹¹ Polimorfismos e mutações em diversos genes relacionados ou não com a resposta imune têm sido associados com a hanseníase como, por exemplo, os seguintes genes: TNF, IL-10, TLR, lectina ligante de manose MBL-2, laminina-α 2 (Lama2) e mesmo genes envolvidos com a doença de Parkinson (Park2 e PACRG).^22,71-73

Estudo genético identificou loci susceptíveis no cromossoma 10p13, próximo do gene para receptor de manose C tipo 1, um receptor de macrófagos envolvido com fagocitose, e no cromossomo 6 na região do complexo de antígenos leucocitários humanos (HLA).⁷⁴ Dentro dessa região, têm sido mostradas ligações com genes dos antígenos de classe II em pacientes indianos com hanseníase.⁷⁵ Os alelos HLA DR2 e DR3 estão associados com a forma TT, e o HLA DQ1 está relacionado com a forma VV.⁷⁶

Polimorfismos nos genes promotores para TNF-α e IL-10 estão associados com o desenvolvimento da hanseníase,⁷⁷ particularmente com a hanseníse MB no caso de polimorfismo do promotor para TNF-α.⁷⁸ Foi demonstrado que o polimorfismo da região promotora do TNF-α (-308G/A) também regula a produção de TNF durante os episódios reacionais e que a freqüência de neurites é muito maior nos pacientes heterozigotos. ⁷⁹

Evidências de vários estudos em pacientes com hanseníase indicam que o receptor TLR2 controla a produção de citocinas, a sinalização celular e outros aspectos que conferem resistência ao M. leprae.^37,40,41,80 A mutação no gene do receptor TLR2 é mais comum nos pacientes portadores da forma VV em comparação com pacientes portadores de outras formas da doença, na Coréia, sugerindo que o mesmo contribui para a susceptibilidade.⁸¹ Polimorfismos no gene da proteína 1 do macrófago associado à resistência natural (Nramp1) estão associados com a hanseníase MB em pacientes africanos,⁸² e esse gene também tem sido relacionado com a resposta imune celular ao M. leprae.⁸³ Estudo realizado com pacientes indianos com hanseníase indicou que diferentes alelos do gene receptor de vitamina D (VDR) estão associados com a hanseníase TT e VV.⁸⁴

Discordâncias e conflitos encontrados em alguns estudos genéticos podem estar associados às diferentes metodologias adotadas e ao tipo de amostras utilizado, bem como à diferença genética entre as distintas populações estudadas.

PERSPECTIVAS

As quimiocinas são proteínas de baixo peso molecular, com papel importante no recrutamento celular e estão envolvidas em muitos processos inflamatórios crônicos.^85,86 Estudos têm avaliado o perfil de algumas quimiocinas nas biópsias de pele de pacientes portadores de hanseníase, sendo encontrada elevada expressão de MCP-1/CCL2 e Rantes/CCL5 nos pacientes BT com reação do tipo 1,⁸ e correlação positiva entre TNF-α e MIP-1α/CCL3 nos pacientes PB, que parece ser importante na formação do granuloma. ⁷ Um estudo encontrou aumento dos níveis séricos de CCL2 nos pacientes VV.⁸⁷ Outro trabalho mostrou redução da expressão de CCL2 induzida por TNF-α nas culturas de células de pacientes VV, o que poderia contribuir para a disseminação do bacilo.⁸⁸

Em estudo recente, o grupo de pesquisa dos autores demonstrou o potencial da quimiocina eotaxina como marcador biológico na hanseníase. Os pacientes com hanseníase apresentaram aumento dos níveis plasmáticos da eotaxina/CCL11 em comparação com indivíduos não infectados. Foi observado que o nível plasmático de CCL11 superior a 275pg/ml apresentou sensibilidade de 90% e especificidade de 95% na detecção dos pacientes portadores de hanseníase. Portanto, sua dosagem poderá futuramente ser utilizada como recurso para o diagnóstico da doença.⁸⁹

Mais estudos são necessários para esclarecer o papel das quimiocinas na patogênese da hanseníase, e com isso espera-se a obtenção de novas abordagens que poderão auxiliar no diagnóstico e tratamento dessa afecção. □

AGRADECIMENTOS

Ao prof. dr. Marcelo Grossi Araújo, do Serviço de Dermatologia, Hospital das Clínicas da UFMG, pela leitura crítica do manuscrito e pelos excelentes comentários e sugestões.

Aprovado pelo Conselho Editorial e aceito para publicação em 19.06.2008.

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Trabalho realizado no Laboratório de Imunofarmacologia, Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG) – Belo Horizonte (MG), Brasil.

Conflito de interesse: Nenhum

Suporte financeiro: Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) e Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Minas Gerais (Fapemig).

Datas de Publicação

• Publicação nesta coleção
  16 Set 2008
• Data do Fascículo
  Ago 2008

Histórico

• Recebido
  19 Jun 2008
• Aceito
  19 Jun 2008