A precocidade diagnóstica do melanoma cutâneo: uma observação no sul do Brasil

Resumos

BACKGROUND: The incidence of melanoma cutaneous and the mortalities rates are rising in most countries worldwide. OBJECTIVE: to describe the histopathological characteristics of cutaneous melanoma, according to the criteria established by the Brazilian Group of Melanoma, and to evaluate early diagnosis in a cancer treatment referral center. METHODS: we performed a cross-sectional descriptive study of cases of primary cutaneous melanoma identified after excisional biopsy and processed at the pathology laboratory of Complexo Hospitalar Santa Casa between Jan 1st 2000 and Jan 15th 2005. The following variables were analyzed: age, gender, topography, histopathologic subtype, Breslow thickness, growth phase, Clark level, mitotic index, peritumoral and intratumoral lymphocytic inflammatory infiltrate, angiolymphatic invasion, ulceration, regression, type of regression, microscopic satellitosis, and surgical margins. RESULTS: 328 cases, 57% female and 43% male, were analyzed. Mean age was 55.6 years. For women, the most common tumor location was in inferior(29.26%) and superior limbs(23.94%), while for men melanoma was mainly found in the back(35%), followed by anterior chest/abdomen(14.29%) (p<0.05). Prevalence of histologic subtypes was the following: superficial spreading melanoma(62.8%), lentigo maligna(14.9%), nodular(14.6%), acral(7.3%), and desmoplastic(0.3%) types. Regarding Breslow, 26.2% were in situ, 36.9% had <1 mm, and only 15.9% were ? 4mm in depth. CONCLUSION: the distribution of histopathologic subtypes, as well as Breslow thickness, was in accordance with previous studies in outpatient populations. The profile of cases of cutaneous melanoma diagnosed in a tertiary hospital seems to be experiencing some changes over the last two decades, with a current trend for earlier diagnosis.

Early diagnosis; Epidemiology; Melanoma; Risk factors; Skin neoplasms

INVESTIGAÇÃO

A precocidade diagnóstica do melanoma cutâneo: uma observação no sul do Brasil^*

Raquel Bonfá^I; Renan Rangel Bonamigo^II; Rafael Bonfá^III; Kauê Marcolin Duro^III; Roque Domingos Furian^IV; Alice de Medeiros Zelmanowicz^V

^IMédico; residente de Dermatologia da Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre (UFCSPA) - Porto Alegre (RS), Brasil

^IIDoutor; professor adjunto do Departamento de Medicina Interna, disciplina de Dermatologia da Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre (UFCSPA); chefe do Serviço de Dermatologia; supervisor da Residência em Dermatologia e professor do curso de pós-graduação em Patologia da Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre (UFCSPA) - Porto Alegre (RS), Brasil

^IIIMédico dermatologista; colaborador do Serviço de Dermatologia da Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre (UFCSPA) - Porto Alegre (RS), Brasil

^IVMédico patologista; professor de Patologia da Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre (UFCSPA); responsável pela Residência em Patologia da Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre (UFCSPA); patologista do Complexo Hospitalar Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre - Porto Alegre (RS), Brasil

^VDoutora; médica oncologista do Complexo Hospitalar Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre; coordenadora do Centro de Prevenção de Câncer e Registro de Câncer de Base Hospitalar do Hospital Santa Rita, Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre - Porto Alegre (RS), Brasil

^{Endereço para correspondência}

RESUMO

FUNDAMENTOS: A incidência do melanoma cutâneo e as taxas de mortalidade a ele associadas estão crescendo na maioria dos países do mundo.

OBJETIVO: Descrever as características histopatológicas do melanoma cutâneo, segundo critérios do Grupo Brasileiro de Melanoma, e avaliar a precocidade diagnóstica em hospital de referência do sul do Brasil para o atendimento de melanoma.

MÉTODOS: Estudo transversal com casos de melanoma cutâneo primário reconhecidos após biópsia excisional, processados no laboratório de Patologia do Complexo Hospitalar Santa Casa de Porto Alegre entre 1º/1/2000 e 15/1/2005. Outras variáveis analisadas: idade, sexo, topogra fia da lesão, subtipos histopatológicos, índice Breslow, fase de crescimento, índice de Clark, índice mitótico, infiltrado inflamatório linfocitário peritumoral e intratumoral, invasão angiolinfática e perineural, presença de úlcera e regressão, tipo de regressão, satelitose microscópica e margens cirúrgicas.

RESULTADOS: Incluídos 328 casos, sendo 57% mulheres e 43% homens, com média de idade de 55,63 anos. A localização foi preferencialmente nos membros inferiores (29,26%) e superiores (23,94%) nas mulheres. Nos homens, predominou no dorso (35%) e no tórax anterior/abdome (14,29%) (p<0,05). Os subtipos histológicos se apresentaram com as seguintes frequências: espalhamento superficial (62,8%), lentigo maligno (14,9%), nodular (14,6%), acral (7,3%) e desmoplásico (0,3%). Quanto ao Breslow: 26,2% dos casos eram in situ, 36,9% eram <1mm, enquanto apenas 15,9% apresentavam mais de 4mm de profundidade.

CONCLUSÃO: A distribuição dos subtipos histológicos e o nível de profundidade (Breslow) foram semelhantes aos encontrados em estudos anteriores em população de base não hospitalar. O perfil dos casos de melanoma cutâneo avaliados em hospital terciário parece estar se modificando nas últimas duas décadas, com tendência a diagnósticos mais precoces, atualmente.

Palavras-chave: Diagnóstico precoce, Epidemiologia, Fatores de risco, Melanoma,Neoplasias cutâneas

INTRODUÇÃO

A incidência do melanoma cutâneo e as taxas de mortalidade estão crescendo na maioria dos países do mundo onde os dados referentes à doença são registrados e o Brasil segue essa tendência, apesar da escassez de informações.¹

Concomitantemente com o aumento da incidência, nota-se grande melhora na sobrevida dos pacientes com esse tipo de câncer, principalmente, devido à detecção precoce do mesmo. Programas educacionais desenvolvidos para melhorar o diagnóstico precoce do melanoma provavelmente sejam os responsáveis por esse fenômeno, já que não houve uma substancial mudança no tratamento da doença.²

Para 2008, o INCA estima que 140 novos casos de melanoma sejam diagnosticados em Porto Alegre. O Rio Grande do Sul tem a segunda maior taxa bruta de incidência entre os estados brasileiros durante esse ano: estimam-se 8,2 casos novos por 100.000 homens e 7,29 casos novos por 100.000 mulheres, ficando atrás de Santa Catarina, estado do Brasil que apresenta as maiores taxas do ano.³

No Brasil, a população do Rio Grande do Sul, em particular, tem maior propensão ao desenvolvimento do melanoma cutâneo, devido à maior proporção de indivíduos de pele clara em relação a outros estados, além da alta concentração de UVA ambiental decorrente da localização geográfica e de hábitos culturais, como a exposição solar nas praias durante o verão.⁴

O melanoma cutâneo primário pode apresentar-se sob quatro formas principais: lentigo maligno melanoma, extensivo superficial, nodular e lentiginoso-acral.⁵ Em um trabalho realizado em hospital de Porto Alegre em 1992, encontrou-se que o tipo histológico de melanoma cutâneo primário mais comum foi o nodular (36,6%).⁶ Entretanto, esses dados referem-se a um hospital de nível terciário, onde os casos provavelmente apresentem diagnóstico mais tardio; portanto, as lesões já estariam em uma fase de crescimento vertical da neoplasia, mascarando os achados histopatológicos eventuais de outros tipos de melanoma.

Outro estudo realizado em 1997 em laboratórios de patologia de Porto Alegre mostrou que o melanoma tipo espalhamento superficial correspondeu a 80,6% dos casos.⁷ Esse dado é semelhante à literatura mundial, provavelmente, por não apresentar o viés de seleção mencionado, que indica taxas próximas a 70% entre casos de melanoma de espalhamento superficial e somente de 15% para casos de melanoma nodular.⁵

A espessura do tumor no exame histopatológico é o principal fator prognóstico estudado.⁸ Aumentos na espessura máxima do tumor e a presença de ulceração microscópica são inversamente correlacionados com a sobrevida.⁹ Em Porto Alegre, o diagnóstico geral dos melanomas aparenta ser tardio. Somente 2,15% são diagnosticados na fase in situ e apenas 52% dos casos apresentam tumor com até 1,5mm de espessura (sobrevida média de 93% em cinco anos).⁷

Tendo em vista o aumento do número de casos de melanoma e a real conjunção de fatores de risco para a doença entre a população gaúcha, faz-se necessária a ampliação de dados epidemiológicos sobre o melanoma no Rio Grande do Sul.

São objetivos deste artigo: avaliar as principais características clínicas e histopatológicas dos melanomas tratados em hospital de referência de Porto Alegre (Complexo Hospitalar Santa Casa -CHSC), identificar idade e sexo do paciente com melanoma cutâneo primário, assim como a topografia da lesão, verificar a precocidade diagnóstica em nível terciário e analisar a associação entre as características anteriores e a profundidade do tumor; utilizando-se critérios prognósticos de acordo com as diretrizes estabelecidas pelo Grupo Multicêntrico e Multidisciplinar Brasileiro para Estudo do Melanoma (GBM) em 2003.¹⁰ Desde a publicação dessas diretrizes, poucos trabalhos foram publicados, sendo escassos os estudos dessas variáveis na literatura nacional.

MATERIAIS E MÉTODOS

Estudo descritivo, de observação transversal, dos casos de melanoma cutâneo primário reconhecidos após biópsia excisional e processados no laboratório de patologia do CHSC, entre 1º de janeiro de 2000 e 15 de janeiro de 2005. Analisaramse, também, as seguintes variáveis: idade, sexo, topografia da lesão, subtipos histopatológicos, lesões in situ, associação de nevos e os critérios histopatológicos estabelecidos pelo GBM: fase de crescimento, índice de Clark, índice Breslow, índice mitótico, infiltrado inflamatório linfocitário peritumoral e intratumoral, invasão angiolinfática e perineural, presença de úlcera, presença de regressão, tipo de regressão, satelitose microscópica e margens cirúrgicas. Por meio de consulta aos prontuários dos pacientes, buscaram-se as variáveis clínicas, enquanto que o laudo anatomopatológico foi utilizado como fonte das variáveis histológicas. Casos que se apresentavam com laudos incompletos foram revisados por patologista do CHSC e enquadrados segundo o protocolo do GBM.

Excluíram-se os dados obtidos por meio de biópsias incisionais e os casos com informações incompletas em relação às variáveis em estudo, mesmo após revisão de lâmina e prontuário do paciente.

Realizou-se a avaliação estatística com base em um banco de dados eletrônico, armazenado pelo programa Excel for Windows^®. Utilizou-se o programa estatístico SPSS^® versão 13.0 para análise, por meio do teste qui-quadrado e do teste exato de Fisher, com simulação de Monte Carlo. Considerou-se nível 0,05 para associação entre as variáveis, ocorrendo posterior análise de resíduos sobre as possíveis associações.

O estudo foi submetido ao Comitê de Ética em Pesquisa do CHSC e aprovado.

RESULTADOS

Incluíram-se na amostra em estudo 328 casos, sendo 57% mulheres e 43% homens, com média de idade de 55,63 anos. A média de idade feminina foi menor que a masculina, 54,87 e 56,64 anos, respectivamente. A idade variou de 13 a 93 anos e observou-se um pico de incidência de 46,95% na faixa etária entre 50 e 70 anos (Gráfico1).

Em relação à topografia das lesões, a localização mais comum foi o dorso (27,74%), seguido pelos membros inferiores (MI) (24,09%), cabeça e pescoço (19,51%), membros superiores (18,29%) e tórax e abdome (10,37%). Os melanomas apresentaram-se, preferencialmente, nos membros inferiores (29,26%) e superiores (23,94%), nas mulheres. Nos homens, predominaram no dorso (35%) e no tórax anterior e abdome (14,29%). Essas diferenças foram estatisticamente significativas (p<0,05) (Tabela 1).

Os subtipos histológicos de melanoma se apresentaram com as seguintes frequências: tipo espalhamento superficial (MES) (62,8%), lentigo maligno (LM) (14,9%), nodular (14,6%), acral (7,3%) e desmoplásico (0,3%) (Tabela 2).

Quanto ao Breslow, as lesões mostraram-se em 26,2% dos casos como in situ, 36,9% tinham <1mm, 10,3% apresentavam uma espessura entre 1,01mm e 2mm, 10,7%, entre 2,01mm e 4mm e 15,9% tinham mais de 4mm de profundidade (Gráfico 2).

Não houve associação significativa entre sexo e índice Breslow (p=0,275).

A comparação entre idade e Breslow, por sua vez, demonstrou associação significativa entre faixa etária de 30 a 39 anos e Breslow <1mm e a faixa etária de 80 anos ou mais com nível de Breslow entre 2,01 e 4 (p<0,05).

Também houve associação significativa entre Breslow e topografia (p<0,05), sendo que os melanomas de cabeça e pescoço associaram-se com nível de Breslow <1mm e localizações em MI tiveram associação com Breslow entre 1,01mm e 2mm e >4mm.

Os resultados quanto às frequências das demais variáveis histopatológicas da amostra em estudo (nível de Clark, índice mitótico, fase de crescimento, ulceração, regressão, tipo de regressão, margens cirúrgicas, nevo associado, invasão angiolinfática, invasão perineural, infiltrado inflamatório linfocitário intratumoral, infiltrado inflamatório linfocitário peritumoral e satelitose microscópica) são apresentados na tabela 3.

Os casos de melanoma in situ somente foram analisados quanto ao nível de Clark, fase de crescimento, margens cirúrgicas e nevo associado.

DISCUSSÃO

Por tratar-se de um estudo de base hospitalar, o esperado seria a verificação de neoplasias com fatores de pior prognóstico, devido a um possível diagnóstico mais tardio. Porém, mesmo sendo um estudo de nível terciário de atendimento, há um predomínio (63,1%) de melanomas considerados finos (Breslow <1mm), sendo que 26,2% da totalidade dos casos eram in situ, indicando uma relativa precocidade diagnóstica. É interessante comparar estes dados com estudos prévios da década de 90 surgidos em Porto Alegre, pois há importantes diferenças quanto à precocidade diagnóstica do melanoma. Por exemplo, Venegas et al. in situ.6 Em 1997, um estudo realizado em laboratórios de patologia em Porto Alegre apresentou 2,15% dos melanomas como in situ e 31,5% com Breslow <1,5mm7 (1992); um estudo de base hospitalar evidenciou apenas 15,8% de melanoma com Breslow <1,5mm e apenas 1% de lesões.

A distribuição dos subtipos histológicos de melanoma, no presente estudo, foi semelhante à encontrada nos estudos em população de base não hospitalar, diferentemente do esperado, já que, em nível terciário de atendimento, há um aumento relativo do número de melanomas nodulares e diminuição de MES.^6,11 Assim como a frequência de melanomas considerados finos, a predominância dos melanomas de espalhamento superficial (62,8%) também chama a atenção. Benvegnú et al., em trabalho realizado na região central do Rio Grande do Sul entre 1986 e 1995, encontraram 49% dos casos de melanomas do subtipo nodular.¹² Estudos de base hospitalar com dados das décadas de 80 e 90, em outras capitais brasileiras, também seguem essa distribuição com predomínio do subtipo nodular.^13,14

Estudo mais recente, com dados recolhidos entre 1999 e 2004 em dois hospitais de Florianópolis (SC), indicou resultados mais positivos e de melhor prognóstico, assim como o presente trabalho. Weber et al. mostraram que 71,94% dos laudos anatomopatológicos, excluindo-se as metástases, eram de melanomas considerados finos (Breslow <1mm), 60% eram melanomas do tipo espalhamento superficial e 30% eram nodulares.¹⁵

A melhora dos fatores prognósticos do melanoma possivelmente seja fruto de campanhas de prevenção institucionais e de divulgações jornalísticas, além da melhoria do acesso ao sistema público de saúde. No Brasil, desde 1998, a Sociedade Brasileira de Dermatologia realiza anualmente uma Campanha Contra o Câncer de Pele, com caráter nacional, que visa à prevenção secundária, orientação terapêutica à população, assim como educação da população para o reconhecimento de lesões suspeitas, determinando a busca precoce pelo dermatologista. O GBM também tem ações educativas, como a Ação Verão, que leva informações diretamente à população sobre os cuidados com fotoproteção e fotoprevenção.¹⁶

O pico de incidência entre 50 e 70 anos de vida está de acordo com a literatura mundial.^17,18

A predominância de melanomas em dorso para homens e em membros para mulheres parece demonstrar importante contribuição do fator comportamental ao surgimento do câncer. Hábitos intempestivos de exposição solar, durante o lazer ou o trabalho, podem causar queimaduras, importante fator de risco no surgimento de melanomas.⁴ O número de queimaduras durante todos os períodos da vida, não somente durante a infância, aumenta o risco para o desenvolvimento de melanoma.¹⁹

A associação encontrada entre topografia e nível de Breslow se deve, possivelmente, à distribuição dos diversos tipos histológicos do melanoma. Tumores considerados mais finos, como LM e MES, ocorrem com maior frequência em cabeça, pescoço e dorso, provavelmente decorrentes de exposição solar crônica. Por sua vez, subtipos histológicos mais agressivos, como o nodular e o acral, predominam nos membros.

As principais variáveis histopatológicas encontradas e visualizadas na tabela 3 demonstram que a maioria dos melanomas cutâneos diagnosticados no CHSC encontra-se em fase pouco invasiva.

CONCLUSÃO

O perfil dos casos de melanoma cutâneo avaliados em hospital terciário de referência parece estar modificando-se, com a tendência a diagnósticos mais precoces, no sul do Brasil.

O reconhecimento da presença de fatores histopatológicos de prognóstico e das características clínicas dos pacientes com melanoma cutâneo permite mapear o contexto atual do problema em nosso meio, contribuindo para o desenvolvimento de novos estudos científicos e intervenções institucionais.

Recebido em 14.06.2009.

Aprovado pelo Conselho Consultivo e aceito para publicação em 04.07.10.

Conflito de interesse: Nenhum

Suporte financeiro: Auxílio financeiro por meio de bolsa de iniciação científica proporcionada pela Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Rio Grande do Sul (Fapergs), durante 12 meses

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*

Trabalho realizado na Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre (UFCSPA) - Faculdade de Medicina - Departamento de Medicina Interna/Dermatologia - Complexo Hospitalar Santa Casa de Porto Alegre - Hospital Santa Rita - Laboratório de Patologia - Porto Alegre (RS), Brasil.

Datas de Publicação

• Publicação nesta coleção
  16 Maio 2011
• Data do Fascículo
  Abr 2011

Histórico

• Aceito
  04 Jul 2010
• Recebido
  14 Jun 2009