Estudo retrospectivo dos níveis de ácido hipúrico urinário em exames de toxicologia ocupacional

A retrospective study analysis of urinary hippuric acid levels in occupational toxicology exams

ARTIGO ARTICLE

Estudo retrospectivo dos níveis de ácido hipúrico urinário em exames de toxicologia ocupacional

A retrospective study analysis of urinary hippuric acid levels in occupational toxicology exams

Kelly Cristina Gonzalez^I; Fernando Rodrigues Sagebin^II; Paola Garcia Oliveira^I; Luiz Glock^I; Flavia Valladão Thiesen^II

^IFaculdade de Farmácia, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul. Av. Ipiranga 6681, Prédio 12A, sala 202, Partenon. 90619-900 Porto Alegre RS. [e-mail]

^IIInstituto de Toxicologia, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul

RESUMO

O ácido hipúrico é o principal metabólito do tolueno, solvente amplamente utilizado em processos industriais e com importantes efeitos tóxicos, fato que justifica a preocupação em monitorar regularmente sujeitos com risco de exposição ocupacional a este solvente. O objetivo deste trabalho foi avaliar os níveis de ácido hipúrico encontrados em trabalhadores submetidos à monitorização biológica. Foi realizado um estudo retrospectivo com dados dos anos de 2002 a 2005, no qual foram analisados os resultados e a situação do empregado na oportunidade do exame (periódico, demissional e admissional). Os resultados indicam uma redução significativa nos níveis de ácido hipúrico em 2005. Exames periódicos obtiveram resultados superiores aos exames admissionais e demissionais, e não foi verificada diferença significativa nas proporções dos sujeitos agrupados de acordo com a situação funcional em cada um dos intervalos estabelecidos segundo o valor de referência e o índice biológico máximo permitido. Os níveis de ácido hipúrico detectados indicam um baixo de risco de exposição ao tolueno na população avaliada, provavelmente em decorrência da preocupação crescente com a implantação de medidas de higiene ocupacional.

Palavras-chave: Tolueno, Ácido hipúrico, Exames ocupacionais, Monitorização biológica

ABSTRACT

Hippuric acid is the primary metabolite of toluene, a solvent widely used in industrial processes with considerable toxic effects, a fact which justifies regularly monitoring individuals with occupational exposure to this solvent. This work aims at evaluating urinary hippuric acid levels found in workers subject to biological monitoring. A retrospective study was carried out with data referring from 2002 to 2005, in which exams results and employment status were analyzed (periodic, post-employment, and pre-employment exams). Results indicate a significant reduction in hippuric acid levels for 2005. Periodic exams presented higher results than pre-employment and post-employment exams. No significant difference was found in individuals grouped according to their status in each of the established intervals, their reference numbers, and maximum biological levels allowed. Hippuric acid levels detected indicate low risk of toluene exposure for the population under evaluation, probably due to a growing concern with the deployment of measures regarding occupational hygiene.

Key words: Toluene, Hippuric acid, Occupational exams, Biological monitoring

Introdução

O tolueno é um hidrocarboneto aromático volátil e incolor com amplo uso industrial, naturalmente presente no petróleo. É um dos solventes produzidos em maior quantidade e cerca de 92% do tolueno obtido são utilizados na produção de gasolina. O restante, purificado como tolueno comercial, é empregado na produção de produtos químicos^1-3. Muitas tintas, colas, polidores, diluentes, desengordurantes e removedores contêm este solvente como seu principal constituinte^4-6.

É um solvente que atua sobre o sistema nervoso central (SNC) em exposições agudas e crônicas. Apresenta ação irritante sobre pele e mucosas e seus efeitos agudos são semelhantes aos decorrentes da intoxicação etanólica: efeitos estimulantes seguidos de depressão do SNC. Em exposições crônicas, pode provocar hepatotoxicidade, nefrotoxicidade e perda auditiva⁷. Estudos sobre a exposição crônica ao tolueno a baixas concentrações demonstram mudanças neurocomportamentais e exposições a altas concentrações podem ocasionar não apenas déficits de atenção e concentração, mas também motores⁶. O controle e prevenção da exposição a este solvente é realizado através de medidas de controle ambiental, uso de roupas impermeáveis, luvas, óculos de segurança e máscaras com filtro químico³. Adicionalmente, tendo em vista seus efeitos tóxicos, todos os trabalhadores com risco de exposição ao tolueno devem realizar monitorização biológica por meio de exames toxicológicos para avaliar seu grau de exposição a este solvente.

A Norma Regulamentadora nº 7 (NR-7), da Secretaria de Segurança e Medicina do Trabalho do Ministério do Trabalho⁸, indica o ácido hipúrico (AH) urinário como indicador de exposição ocupacional ao tolueno. O AH é o metabólito do tolueno encontrado em maior concentração na urina e seus níveis estão diretamente relacionados aos níveis de tolueno no ambiente, sendo considerado adequado como biomarcador de exposição a este solvente^9,10. De acordo com a NR-7, o valor de referência (VR) para o AH é 1,5 grama de ácido hipúrico por grama de creatinina e seu índice biológico máximo permitido (IBMP) é 2,5 gramas de ácido hipúrico por grama de creatinina⁸.

Considerando os efeitos tóxicos do tolueno e o grande número de trabalhadores com risco de exposição a este solvente, foi realizado um estudo retrospectivo com o objetivo de avaliar os níveis de AH detectados nos trabalhadores submetidos à monitorização biológica.

Metodologia

Foi realizado um estudo retrospectivo descritivo, utilizando a base de dados do Instituto de Toxicologia da Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul. Foram utilizados os dados das dosagens de AH urinário no período de 2002 a 2005. O ácido hipúrico foi analisado por cromatografia gasosa com detector de ionização em chama e corrigido por creatininúria. A sensibilidade do método empregado é de 0,1 g/L, o limite de detecção é 0,05 g/L e o método é linear no intervalo de 0,1 a 3,0 g/L. A totalidade das análises realizadas no período citado (N=2279) foi submetida à análise descritiva com o objetivo de verificar o perfil dos níveis de ácido hipúrico nos trabalhadores que utilizam o tolueno em suas atividades laborais.

Foram calculados as médias, os desvios padrão e os erros padrão para as variáveis quantitativas (níveis de AH urinário), enquanto as variáveis categóricas (ano da coleta, situação funcio-nal em que foram realizados os testes - admissio-nal, demissional ou periódico, concentração de AH na urina - acima do VR, entre VR e IBMP, acima do IBMP) foram descritas em função de suas percentagens. A associação entre as variáveis qualitativas foi calculada empregando o teste do qui-quadrado. A associação entre as variáveis quantitativas, agrupadas segundo as categorias ano de coleta e situação funcional em que foram realizados os testes, foram comparadas através da análise de variância (Anova) com pós-teste de Duncan. Em todos os casos, foram consideradas significativas as associações quando a probabilidade P dos eventos assumiu valores iguais ou inferiores a 0,05. Os cálculos estatísticos foram executados em planilhas do SPSS, versão 11.5.

Análise e discussão dos resultados

A Figura 1 apresenta resultados da média e intervalo de confiança (95%) dos valores de ácido hipúrico para os diferentes anos da pesquisa. Submetida à análise de variância, observou-se diferença significativa entre os sujeitos da amostra agrupados segundo o ano de coleta (P=0,0001). Verificou-se, através do teste de pós-teste de Duncan, que o ano de 2005 aparece com um valor significativamente menor que os demais, entre os quais não se verificou diferença significativa. É possível observar claramente que o espaço de dispersão dos dados de 2005 não se confunde com nenhum ano anterior. Pode-se atribuir a redução significativa do ácido hipúrico nos sujeitos com dados coletados em 2005 a um processo de amadurecimento das campanhas de higiene ocupacio-nal que vêm sendo implementadas exaustivamente ao longo deste período por núcleos de segurança do trabalho das empresas. Outra hipótese é a redução do uso do tolueno, de modo semelhante ao que está ocorrendo em alguns países¹¹.

Os dados de valores da média, desvio padrão e erro padrão do ácido hipúrico urinário agrupados segundo situação do empregado na oportunidade do exame (periódico, demissional e admissional) são apresentados na Tabela 1. Após análise de variância, foi observada diferença significativa (P=0,001) entre os grupos, destacando-se os exames periódicos com os valores significativamente mais elevados quando observado o resultado do teste de post hoc de Duncan. Este resultado é explicável pelo fato dos trabalhadores estarem em plena atividade funcional quando são realizados os exames periódicos. Não houve diferença significativa entre os grupos dos exames admissionais e demissionais. O exame demissional, se realizado logo após o desligamento, deve detectar exposição a níveis mais elevados de tolueno. No entanto, devido à curta meia-vida do ácido hipúrico (meia-vida de excreção de duas a quatro horas)^9,12, nota-se que o intervalo entre a requisição do exame e a coleta da amostra pode influenciar neste resultado, levando à normalização dos níveis de AH.

Os dados dos sujeitos agrupados segundo as variáveis qualitativas situação funcional e concentração de ácido hipúrico na urina foram categorizados em 1, 2 e 3, segundo os critérios da NR-7. Desta forma, na categoria 1 estão as dosagens de AH abaixo de 1,5 g/g de creatinina, na categoria 2, aquelas entre 1,5 e 2,5 g/g de creatinina e, na categoria 3, foram incluídos todos os resultados maiores que 2,5g/g de creatinina (Tabela 2).

Após aplicar o teste de qui-quadrado, não foi verificada diferença significativa nas proporções dos sujeitos agrupados segundo a situação funcional em cada um dos valores da norma.

A maior utilização do ácido hipúrico como indicador biológico ocorre na avaliação da exposi-ção de grupos de trabalhadores. Sua aplicação como indicador de exposição individual ao tolue-no é limitada a exposições elevadas, já que seus níveis endógenos são altos e existe grande variação interindividual⁹. É importante salientar que este marcador biológico pode sofrer alterações; portanto, deve-se conhecer seus interferentes. No caso do tolueno, o AH é também um metabólito natural do organismo humano, podendo ser originado de dietas ricas em alimentos que contenham ácido benzóico e/ou seus precursores. Assim, a ingestão de grandes quantidades de refrige-rantes ou enlatados conservados com ácido benzóico, café, chá da Índia, bebidas à base de mate e ameixas, entre outros alimentos, pode elevar os níveis de ácido hipúrico na urina⁹. Outra causa de aumento de ácido hipúrico urinário é o tabagismo, pois estima-se que um fumante inale de 80 a 160 µ de tolueno por cigarro consumido¹³.

Conclusões

Apesar dos níveis de AH urinário serem significativamente maiores nos exames periódicos, os níveis encontrados neste estudo, em sua grande maioria, denotam que medidas de higiene ocupacional foram adequadamente empregadas. Estas medidas previnem a exposição dos trabalhadores ao tolueno, evitando danos a sua saúde. Além disto, o fato dos valores encontrados serem menores no último ano avaliado indica uma preocupação crescente com medidas de proteção no caso da população investigada.

Colaboradores

KC Gonzalez participou da concepção, delineamento e redação do artigo; L Glock participou do delineamento e interpretação dos dados; PG de Oliveira participou da concepção e delineamento; FR Sagebin participou da concepção, delineamento, análise e interpretação dos dados e redação do artigo e FV Thiesen participou da concepção, delineamento, revisão crítica e aprovação da versão a ser publicada.

Artigo apresentado em 24/08/2007

Aprovado em 27/09/2007

Versão final apresentada em 23/10/2007

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Datas de Publicação

• Publicação nesta coleção
  08 Jul 2010
• Data do Fascículo
  Jun 2010

Histórico

• Revisado
  27 Set 2007
• Recebido
  24 Ago 2007