Consumo alimentar dos portadores de Doença Hepática Gordurosa Não Alcoólica: comparação entre a presença e a ausência de Esteatoepatite Não Alcoólica e Síndrome Metabólica

Dietary intake of patients with Nonalcoholic Fatty Liver Disease: Comparison between the presence and absence of Nonalcoholic Steatohepatitis and Metabolic Syndrome

RESUMO

Objetivo

O objetivo desse estudo foi avaliar o consumo alimentar de portadores de Doença Hepática Gordurosa Não Alcoólica, comparar com as recomendações nutricionais diárias e analisar a correlação da dieta com a presença de Síndrome Metabólica e com a gravidade da doença, uma vez que estudos sobre os hábitos alimentares dos portadores de Doença Hepática Gordurosa Não Alcoólica ainda são escassos na literatura.

Métodos

Nesse estudo foram avaliados, inicialmente, 158 pacientes com diagnóstico de Doença Hepática Gordurosa Não Alcoólica. Analisou-se exames laboratoriais, biópsia hepática, dados antropométricos e consumo dietético (registro alimentar de três dias). Dentre os pacientes avaliados, alguns já haviam sido orientados nutricionalmente e foram divididos em dois grupos: "sem dieta" e "com dieta". Para o cálculo de comparações de médias entre os grupos estudados, empregou-se o teste t de Student, considerando o nível de significância de 5% (a£0,05).

Resultados

Do total inicial de participantes, 59 apresentavam modificação significativa da dieta a partir de alguma orientação nutricional prévia e, por isso, foram excluídos da análise. Dos 99 pacientes restantes, quando confrontados com a ingestão dietética recomendada, 26% apresentavam maior ingestão energética e 80%, de ácidos graxos saturados, além de deficiente ingestão de ácidos graxos poli-insaturados e monoinsaturados, fibras e vitamina E, confirmando estudos prévios nessa mesma população. Entretanto, não foram encontradas diferenças significativas na dieta desses pacientes quando divididos de acordo com a presença ou ausência de Síndrome Metabólica e Esteatoepatite Não Alcoólica.

Conclusão

Esses dados, à luz dos conhecimentos atuais, sugerem que a dieta, especialmente quando rica em ácidos graxos saturados e deficiente em fibras e vitaminas antioxidantes, pode ter importante papel no aparecimento da Doença Hepática Gordurosa Não Alcoólica, mas que outros fatores exercem papel mais relevante na sua progressão para a Esteatoepatite Não Alcoólica.

Palavras-chave:
Avaliação nutricional; Esteatoepatite não alcoólica; Fígado gorduroso; Ingestão de alimentos; Resistência à insulina; Síndrome metabólica

ABSTRACT

Objective

The objective of this study was to assess the food intake of individuals with Nonalcoholic Fatty Liver Disease, compare it with daily nutritional recommendations, and analyze whether diet correlates with the presence of Metabolic Syndrome and disease severity, because studies about the food habits of these individuals are still scarce in the literature.

Methods

Initially, this study assessed 158 patients diagnosed with Nonalcoholic Fatty Liver Disease. Laboratory tests, liver biopsy, anthropometric data, and food intake (determined by the three-day food record) were analyzed. Some study patients had already received dietary advice, so the sample was divided into two groups, one "without dietary advice" and another "with dietary advice". The Student's t-test compared the means between the groups at a significance level of 5% (a£0.05).

Results

Of the initial sample, 59 patients changed their diet significantly after receiving dietary advice, so they were excluded from the analysis. The other 99 patients consumed 26% more energy and 80% more saturated fatty acids than recommended and presented low intake of polyunsaturated and monounsaturated fatty acids, fibers, and vitamin E, confirming previous studies in this same population. However, the diets of these patients did not differ significantly by presence or absence of Metabolic Syndrome or Nonalcoholic Steatohepatitis.

Conclusion

In light of current knowledge, these data suggest that diet, especially when high in saturated fatty acids and low in fiber and antioxidant vitamins, can play an important role in the onset of Nonalcoholic Fatty Liver Disease, but other factors play a more important role in its progression to Nonalcoholic Steatohepatitis.

Keywords:
Nutrition assessment; Nonalcoholic steatohepatitis; Fatty Liver; Eating; Insulin resistance; Metabolic syndrome.

INTRODUÇÃO

A Doença Hepática Gordurosa Não Alcoólica (DHGNA) é considerada uma doença epidêmica na atualidade, tendo prevalência de 10 a 24% na população geral e 57% a 74% entre obesos^1-3. Sua apresentação e severidade podem variar significantemente, desde uma simples es-teatros (deposição de ácidos graxos sem inflamação) à Esteatoepatite Não Alcoólica (EHNA) com presença de inflamação, balonização e fibrose hepática em seu estágio final^4-7. Observa--se associação da doença com obesidade central, resistência à insulina e dislipidemia, ou seja, fatores relacionados à Síndrome Metabólica (SM)^3,8. Com a elevação da incidência de excesso de peso e de SM na população em geral, a DHGNA vem se tornando um grave problema de saúde pública, sendo considerada a manifestação hepática da SM^9,10.

Pesquisas mostram que portadores de DHGNA apresentaram consumo elevado de gordura saturada e carboidratos simples, associado à ingestão insuficiente de fibras, vitaminas, minerais e gorduras insaturadas quando comparados a indivíduos saudáveis^8,9,11. A terapêutica sugerida é direcionada para o tratamento da doença hepática e das comorbidades metabólicas a ela associada, preconizando mudanças no estilo de vida, como dieta e exercícios físicos^2,9,12,13. Estudos têm demonstrado que modificações nos hábitos alimentares as quais resultaram em perda de peso, foram acompanhadas de melhora dos parâmetros de resistência insulínica, no nível das enzimas hepáticas e no grau de esteatose em portadores de DHGNA^14-17.

Poucos trabalhos avaliaram os hábitos alimentares desses pacientes e sua relação com o grau de lesão hepática, sensibilidade à insulina e presença de síndrome metabólica. A maioria dos estudos apenas limitou-se a avaliar a ingestão alimentar sem levar em conta as diferentes formas de apresentação clínica da doença. Dessa forma, procurando compreender a relação entre hábito alimentar e as principais formas de apresentação da DHGNA (esteatose simples com ou sem inflamação versus esteatoepatite com ou sem fibrose), bem como a presença ou a ausência de SM, analisou-se, neste trabalho, o consumo alimentar de indivíduos portadores de DHGNA em atendimento ambulatorial, correlacionando-o com características antropométricas, metabólicas e clínicas da doença.

MÉTODOS

Foram analisados dados clínicos e nutricionais de 158 portadores de DHGNA de ambos os gêneros, atendidos consecutivamente no Ambulatório de Esteatose Hepática da disciplina de Gastroenterologia Clínica da Universidade Federal de São Paulo. Foram incluídos pacientes com, no mínimo, dois exames ultrassonográficos evidenciando esteatose hepática, consumo de etanol menor que 20 g/dia e negatividade para marcadores de infecção por vírus B e C da hepatite. Já pacientes com doenças hepáticas concomitantes, como hepatites autoimunes, deficiência de alfa1antitripsina, doença de Wilson, com exposição a agentes tóxicos, presença de hipotireoidismo e utilização de medicamentos sensibilizadores de insulina e antilipêmicos foram excluídos da pesquisa.

Foram realizados os seguintes exames pelo método automatizado: Aspartato Aminotransferase, Alanina Aminotransferase, Gama Glutamil Transferase, glicemia de jejum, colesterol total, High Density Lipoprotein-colesterol (HDL-c) e triglicérides. Determinou-se os níveis de insulina por imunofluorometria e avaliou-se o índice de resistência à insulina pelo método homeostático (HOMA IR - Homeostasis Model Assesment Insulin Resistance), através da fórmula: insulina de jejum (μU/mL) x glicemia de jejum (nmol/L)/ 22,5¹⁸.

A ultrassonografia abdominal foi realizada no Departamento de Diagnóstico por Imagem da Universidade Federal de São Paulo - Escola Paulista de Medicina (UNIFESP-EPM), em aparelho marca Siemens, modelo Antares, com transdutor convexo de 3,5 mHz. Nos pacientes submetidos à biópsia hepática percutânea, de acordo com a rotina de atendimento desses pacientes no serviço, realizou-se a avaliação histopatológica; já o diagnóstico de esteatoepatite foi feito de acordo com os critérios de Matteoni et al.⁵.

A avaliação nutricional consistiu de medidas antropométricas e de análise do consumo alimentar. Utilizou-se medidas de peso e estatura, para cálculo do Índice de Massa Corporal (IMC), e circunferência da cintura^17,18. O IMC foi classificado de acordo com a Organização Mundial da Saúde (OMS), conforme o Consenso Latino--Americano de Obesidade¹⁹. O consumo alimentar por método prospectivo foi avaliado utilizando-se o registro alimentar de três dias²⁰, sendo dois dias alternados durante a semana e um dia no final da semana. Calculou-se valor energético total, proteínas, carboidratos e lipídeos (ácidos graxos saturados, monoinsaturados, poli-insaturados e colesterol), vitaminas A, C e E e fibras alimentares. Os cálculos foram efetuados pelo software NutWin - Programa de Apoio à Nutrição, versão 1.5²¹, do Departamento de Informática em Saúde da UNIFESP-EPM, e calculou-se a média do consumo alimentar dos três dias.

Para o diagnóstico de SM, seguiu-se os critérios do The National Cholesterol Education Program (NCEP) Adult Treatment Panel III²² e glicemia de jejum ³100 mg/dL, conforme valores recomendados pela Associação Americana de Diabetes²³. Dentre os pacientes incluídos no estu-do, alguns já haviam sido orientados nutricional-mente e, devido a esse fato, os participantes foram divididos em dois grupos: "sem dieta" (pacientes com DHGNA sem alteração do hábito alimentar) e "com dieta" (pacientes com DHGNA fazendo uso de dieta restritiva no período da avaliação).

Os dados descritivos da amostra foram expressos em média ± desvio-padrão, amplitude de variação, percentual e frequência simples. Para o cálculo de comparações de médias entre os grupos estudados empregou-se o teste t de Student. O nível de significância adotado foi de 5% (α?0,05) e os valores significativos foram assinalados com asterisco (*). O protocolo de pesquisa deste estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa da Universidade Federal de São Paulo e foram cumpridos os princípios éticos exigidos.

RESULTADOS

Características demográficas da população: Dos 158 pacientes portadores de DHGNA estudados, 87 (55%) eram do gênero masculino e 71 (45%) do feminino. A idade variou de 16 a 74 anos, com média de 49±11 anos (Tabela 1).

Tabela 1
Características clínicas dos 158 pacientes com Doença Hepática Gordurosa Não Alcoólica estudados. São Paulo (SP), 2015.

• Nota: p<0.05; HOMA-IR: Homeostasis Model Assesment Insulin Resistance, adotando-se a fórmula: insulina de jejum (μU/mL) x glicemia de jejum (nmol/L)/ 22,5.
• AST: Aspartato Aminotransferase; ALT: Alanina Aminotransferase; GGT: Gama Glutamil Transferase; CT: Colesterol Total; HDL-c: Lipoproteína de Alta Densidade (High Density Liprotein); TG: Triglicerídeos; IMC: Índice de Massa Corporal; CC: Circunferência da Cintura; M: Média; DP: Desvio-Padrão.

Aspectos clínicos relacionados à DHGNA: Cento e três participantes (65,1%) apresentavam obesidade visceral, 94 (59,4%), hipertrigliceridemia, 72 (45,5%) tinham HDL baixo, 57 (36,1%), hipertensão, 41 (25,9%), hiperglicemia e 83 (52,5%), síndrome metabólica. Realizou-se biópsia hepática em 105 (66,4%) pacientes da amostra e 26 apresentaram somente esteatose (24,8%), 36, esteatose com inflamação (34,3%), 21, esteatose com balonização (20%) e 22 apresentaram esteatose com balonização e fibrose (20,9%). Assim, 41% (43/105) dos pacientes submetidos à biópsia hepática apresentavam EHNA.

Consumo alimentar: As características de consumo alimentar dos participantes da presente pesquisa, divididos de acordo com a presença ou ausência de orientação nutricional prévia, encontram-se na Tabela 2. Devido a diferenças significativas observadas em relação ao consumo alimentar, optou-se pela exclusão dos pacientes submetidos à orientação dietética prévia (N=59).

Tabela 2
Características de consumo alimentar de 158 pacientes com Doença Hepática Gordurosa Não Alcoólica com ou sem orientação dietética prévia. São Paulo (SP), 2015.

• Nota: M: Média; DP: Desvio-Padrão.

Comparou-se o consumo alimentar de portadores de DHGNA sem orientação dietética prévia com as recomendações para ingestão alimentar diária Dietary Reference Intakes (DRI)^24,25. Foram observados percentuais elevados em relação ao consumo insuficiente de Ácidos Graxos Mono e Poli-Insaturados (AGMI e AGPI, respectivamente), fibras e vitamina E, associado ao consumo excessivo de Ácido Graxo Saturado (AGS) e colesterol, conforme Tabela 3.

Tabela 3
Características do consumo alimentar de pacientes com Doença Hepática Gordurosa Não Alcoólica sem orientação dietética prévia (n=99), segundo as recomendações para ingestão alimentar diária. São Paulo (SP), 2015.

• Nota: ^* Recommended Dietary Allowances, 1989; ^** Distribuição aceitável para macronutrientes (%) - DRI24^,25; ^*** Recomendações dietéticas terapêuticas - Adult Treatment Panel III22; ^**** Requerimentos Médios Estimados (EAR, Estimated Average Requirement) em mulheres (M) e homens (H) - DRI24^,25.
• VET: Valor Energético Total; AGS: Ácido Graxo Saturado; AGMI: Ácido Graxo Monoinsaturado; AGPI: Ácido Graxo Poli-Insaturado.

Dividiu-se os participantes de acordo com a presença ou ausência de SM e gênero (Tabela 4). Os resultados não mostraram diferenças significativas no consumo alimentar de pacientes com DHGNA com ou sem síndrome metabólica em ambos os gêneros. Quando os 65 indivíduos submetidos à biópsia foram divididos segundo a presença ou ausência de EHNA, também não foram observadas diferenças estatísticas entre os parâmetros alimentares nesses dois grupos, como pode ser visto na Tabela 5.

Tabela 4
Comparação das características de consumo alimentar de pacientes com Doença Hepática Gordurosa Não Alcoólica sem orientação dietética prévia, de acordo com gênero e presença ou ausência de Síndrome Metabólica. São Paulo (SP), 2015.

• Nota: a: mulher do grupo sem Síndrome Metabólica (SM); b: homem do grupo sem Síndrome Metabólica (SM); c: mulher do grupo com SM; d: homem do grupo com SM.
• AGS: Ácido Graxo Saturado; AGMI: Ácido Graxo Monoinsaturado; AGPI: Ácido Graxo Poli-Insaturado; DHGNA: Doença Hepática Gordurosa Não Alcoólica; M: Média; DP: Desvio-Padrão.

Tabela 5
Comparação entre as características de consumo alimentar de ambos os gêneros segundo a presença ou ausência de esteatoepatite não alcoólica nos pacientes com doença hepática gordurosa não alcoólica sem orientação dietética prévia. São Paulo (SP), 2015.

• Nota: a: gênero feminino sem EHNA; b: gênero masculino sem EHNA; c: gênero feminino com EHNA; d: gênero masculino sem EHNA.
• AGS: Ácido Graxo Saturado; AGMI: Ácido Graxo Monoinsaturado; AGPI: Ácido Graxo Poli-Insaturado; DHGNA: Doença Hepática Gordurosa Não Alcoólica; EHNA: Esteatoepatite Não Alcoólica; M: Média; DP: Desvio-Padrão.

DISCUSSÃO

A doença hepática gordurosa não alcoólica é considerada um dos maiores problemas de saúde pública da atualidade e o aumento de sua prevalência cursa em paralelo ao aumento da prevalência da obesidade, do Diabetes Mellitus e da SM na população²⁶. A SM é uma epidemia global, composta por um conjunto de desordens metabólicas, entre elas, obesidade visceral e resistência à insulina, ambas fundamentais na instalação e progressão da DHGNA^27-30. Esse fato foi observado neste estudo, onde a elevada incidência de obesidade visceral (65,1%) e SM (52,5%) resultou em 41% dos indivíduos com EHNA, de acordo com biópsia hepática realizada em 105 pacientes.

Uma complexa interação entre genética, estilo de vida e dieta envolvem a Doença Hepática Gordurosa Não Alcoólica^26,30. Apesar de não haver dúvidas sobre a importância da alimentação, faltam pesquisas que avaliem a relação entre alimentação e doenças hepáticas. Isso torna este estudo fundamental para o melhor entendimento do binômio alimentação e DHGNA. Parte dessa escassez de dados deve-se à dificuldade em quantificar a ingestão alimentar. Esse é um dos fatores de maior complexidade nas investigações clínicas, uma vez que não existe um "padrão-ouro" e os métodos utilizados estão sujeitos a variações e erros de medida, sendo um fator limitante inclusive neste estudo^31,32.

Na presente pesquisa, 26% dos participantes apresentou ingestão energética excessiva, 30% consumo elevado de gordura, 88% ingestão de gordura saturada acima das recomendações diárias, 65% consumo inadequado de fibras e cerca de 70% de vitaminas antioxidantes, especialmente a vitamina E. Em um artigo de revisão onde foram avaliados os hábitos alimentares de portadores de DHGNA, constatou-se que o excesso energético de carboidratos e a obesidade correlacionavam-se ao desenvolvimento da DHGNA¹⁰. Esses achados estão em concordância com os resultados desta pesquisa, onde observou--se consumo excessivo de energia e gordura, juntamente com a ingestão deficiente de fibras, vitaminas e minerais.

A ingestão excessiva tanto de carboidratos quanto de lipídeos pode elevar as concentrações sanguíneas de glicose, ácidos graxos livres e insulina, independentemente ou em conjunto³³. A despeito dessa associação entre elevada ingestão de carboidratos com alterações metabólicas e DHGNA, um achado até certo ponto surpreendente do presente estudo foi que aproximadamente 30% dos pacientes apresentaram consumo insuficiente de carboidratos, sendo que menos de 5% mostraram ingestão elevada desse micronutriente. O mesmo foi observado por outros autores, como Cortez-Pinto et al.³⁴, que encontraram baixo consumo de carboidratos em 46,7% dos indivíduos estudados, e de Musso et al.³⁵, os quais não observaram relação de EHNA com ingestão elevada desse nutriente. Entretanto, de acordo com estudos atuais, seria relevante estudar o tipo de carboidrato consumido, pois parece que o excesso de frutose ingerida, presente em bebidas industrializadas, contribui para elevação da síntese hepática de triglicérides e tecido adiposo intramuscular, promovendo a DHGNA. É preciso levar em consideração que, quando consumida em conjunto com a sacarose, essas condições são exacerbadas^36-39.

Por outro lado, observou-se ingestão insuficiente de ácidos graxos insaturados na maioria da população estudada, onde 87% apresentou consumo excessivo de saturados, sugerindo maior consumo de gordura animal em relação às fontes vegetais. Musso et al.³⁵ ao avaliarem o consumo alimentar de pacientes com EHNA, também verificaram a ingestão elevada de ácidos graxos saturados e colesterol, bem como consumo insuficiente de insaturados. O mesmo foi observado nos estudos de Cortez-Pinto et al.³⁴ e Yamamoto et al.⁴⁰ investigando o consumo alimentar de indivíduos com DHGNA.

Dietas com elevado conteúdo de ácidos graxos se correlacionaram à resistência insulínica e à gravidade da doença hepática, de acordo com estudos clínicos e experimentais. Wang et al.⁴¹, em estudo experimental, demonstraram que dietas com elevado teor de ácidos graxos saturados elevaram os níveis de marcadores de estresse oxidativo e de disfunção hepática. Pesquisas de intervenção em seres humanos mostraram que as gorduras saturadas atuam desfavoravelmente na resistência insulínica independentemente de seu efeito sobre o peso corporal, ao contrário do que acontece com as insaturadas⁴².

Outro fato observado neste estudo é que grande parte dos pacientes apresentou consumo deficiente de fibras alimentares. Cortez-Pinto et al.³⁴, Musso et al.³⁵ e Yamamoto et al.⁴⁰ também descreveram esse fato. Relata-se que menores concentrações de insulina em jejum em indivíduos com consumo adequado de fibras ocorrem, provavelmente, pela capacidade das fibras solúveis de lentificar a absorção da glicose^43,44. Estudo piloto realizado por Rocha et al.⁴⁵ sugere que a utilização de fibras solúveis pode colaborar no controle tanto de fatores de risco quanto das enzimas hepáticas em pacientes com DHGNA. Em outra pesquisa desenvolvida no Brasil com 96 portadores de DHGNA sem intervenção nutricional, resultados semelhantes aos obtidos neste estudo foram relatados, ou seja, consumo deficiente de ácidos graxos insaturados, fibras e vitaminas e elevada ingestão de saturados e coles-terol⁴⁶.

O consumo adequado de fibras e vitaminas poderia auxiliar na prevenção de estresse oxidativo e lipoperoxidação, fatores apontados como essenciais na progressão da DHGNA. Vários estudos têm sugerido efeito protetor dessas vitaminas sobre a patogênese da doença^47-50. Na presente pesquisa, verificou-se que 68% dos pacientes apresentavam ingestão insuficiente de vitamina E, confirmando os achados de outros estudos, os quais mostram ingestão inadequada de vitaminas antioxidantes entre pacientes com DHGNA^34,35,40. Sanyal et al.⁵¹ mostraram que a terapia realizada com administração exclusiva de vitamina E produziu melhora nos parâmetros histológicos da esteatoepatite, como esteatose hepática, inflamação lobular e balonização dos hepatócitos, e também nos níveis das enzimas hepáticas dos pacientes com EHNA.

Sabe-se que a resistência à insulina é um fator de grande importância na patogênese da DHGNA. As anormalidades metabólicas as quais constituem a síndrome metabólica podem ser induzidas por diversos fatores; um deles é o hábito alimentar, que merece ser mais investigado, pois pode se modificar constantemente ao longo do tempo de acordo com o estilo de vida do indivíduo. Apesar disso, neste estudo, não foi observada relação entre o consumo alimentar e a presença de SM e da esteatoepatite.

CONCLUSÃO

Na presente pesquisa pode-se confirmar que portadores de DHGNA apresentam consumo excessivo de ácidos graxos saturados e insuficiente ingestão de ácidos graxos mono e poli-insaturados, fibras e vitamina E. Além disso, não foi observada relação entre consumo alimentar, presença de SM e presença de esteatoepatite. Esse fato pode apontar para a necessidade de realização de estudos mais completos e extensos sobre o consumo alimentar desses pacientes, mas também pode significar que outros fatores, além das alterações alimentares, podem apresentar papel preponderante na progressão da DHGNA.

Dessa forma, é possível que as alterações alimentares possam ser decisivas na instalação da DHGNA, mas que outros fatores, como estresse oxidativo, por exemplo, tenham peso superior na progressão da doença. Independente disso, pode--se afirmar com certeza que a alimentação é um fator relevante na prevenção e progressão da doença, o que estimula cada vez mais o estudo dessa instigante relação dos nutrientes com o desenvolvimento da DHGNA.

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• Erratum

  No artigo "Dietary intake of patients with Nonalcoholic Fatty Liver Disease: Comparison between the presence and absence of Nonalcoholic Steatohepatitis and Metabolic Syndrome", com n° de DOI: http://dx.doi.org/10.1590/1678-98652016000400005, publicado no periódico Revista de Nutrição, 29(4):495-505, na página 495:
  Onde se lia:
  Dietary intake of patients with Nonalcoholic Fatty Liver Disease: Comparison between the presence and absence of Nonalcoholic Steatosis and Metabolic Syndrome
  Leia-se:
  Dietary intake of patients with Nonalcoholic Fatty Liver Disease: Comparison between the presence and absence of Nonalcoholic Steatohepatitis and Metabolic Syndrome

Datas de Publicação

• Publicação nesta coleção
  Jul-Aug 2016

Histórico

• Recebido
  16 Out 2015
• Revisado
  10 Mar 2016
• Aceito
  03 Maio 2016