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Medidas de associação em estudo transversal com delineamento complexo: razão de chances e razão de prevalência

Association measures in cross-sectional studies with complex sampling: odds ratio and prevalence ratio

Resumos

O objetivo deste estudo foi apresentar e discutir a utilização das medidas de associação: razão de chances e razão de prevalências, em dados obtidos de estudo transversal realizado em 2001-2002, utilizando-se amostra estratificada por conglomerados em dois estágios (n=1.958). As razões de chances e razões de prevalências foram estimadas por meio de regressão logística não condicional e regressão de Poisson, respectivamente, utilizando-se o pacote estatístico Stata 7.0. Intervalos de confiança e efeitos do desenho foram considerados na avaliação da precisão das estimativas. Dois desfechos do estudo transversal com diferentes níveis de prevalência foram avaliados: vacinação contra influenza (66,1%) e doença pulmonar referida (6,9%). Na situação em que a prevalência foi alta, as estimativas das razões de prevalência foram mais conservadoras com intervalos de confiança menores. Na avaliação do desfecho de baixa prevalência, não se observaram grandes diferenças numéricas entre as estimações das razões de chances e razões de prevalência e erros-padrão obtidos por uma ou outra técnica. O efeito do desenho maior que a unidade indicou que a amostragem complexa, em ambos os casos, aumentou da variância das estimativas. Cabe ao pesquisador a escolha da técnica e do estimador mais adequado ao seu objeto de estudo, permanecendo a escolha no âmbito epidemiológico.

Estudo transversal; Razão de chances; Razão de prevalências


The objective for this paper was to present and discuss the use of odds ratios and prevalence ratios using real data with a complex sampling design. We carried out a cross-sectional study using data obtained from a two-stage stratified cluster sample from a study conducted in 2001-2002 (n = 1,958). Odds ratios and prevalence ratios were obtained by unconditional logistic regression and Poisson regression, respectively, for later comparison using the Stata statistical package (v. 7.0). Confidence intervals and design effects were considered in the evaluation of the precision of estimates. Two outcomes of a cross-sectional study with different prevalences were evaluated: vaccination against influenza (66.1%) and self-referred lung disease (6.9%). In the high-prevalence scenario, using prevalence ratios the estimates were more conservative and we found narrower confidence intervals. In the low-prevalence scenario, we found no important numeric differences between the estimates and standard errors obtained using the two techniques. A design effect greater than one indicates that the sample design has increased the variance of the estimate. However, it is the researcher's task to choose which technique and measure to use for each data set, since this choice must remain within the scope of epidemiology.

Cross-sectional studies; Odds ratio; Prevalence ratios


ARTIGOS ORIGINAIS

Medidas de associação em estudo transversal com delineamento complexo: razão de chances e razão de prevalência

Association measures in cross-sectional studies with complex sampling: odds ratio and prevalence ratio

Priscila Maria S. Bergamo FranciscoI; Maria Rita DonalisioI; Marilisa Berti de Azevedo BarrosI; Chester Luis Galvão CesarII; Luana CarandinaIII; Moisés GoldbaumIV

IFaculdade de Ciências Médicas - UNICAMP. Departamento de Medicina Preventiva e Social

IIFaculdade de Saúde Pública - USP. Departamento de Epidemiologia

IIIFaculdade de Medicina de Botucatu - UNESP. Departamento de Medicina em Saúde Pública

IVFaculdade de Medicina - USP. Departamento de Medicina Preventiva

Correspondência Correspondência: Maria Rita Donalisio DMPS/FCM/UNICAMP Caixa Postal 6111 - Campinas SP CEP 13083-970 Email: donalisi@fcm.unicamp.br

RESUMO

O objetivo deste estudo foi apresentar e discutir a utilização das medidas de associação: razão de chances e razão de prevalências, em dados obtidos de estudo transversal realizado em 2001-2002, utilizando-se amostra estratificada por conglomerados em dois estágios (n=1.958). As razões de chances e razões de prevalências foram estimadas por meio de regressão logística não condicional e regressão de Poisson, respectivamente, utilizando-se o pacote estatístico Stata 7.0. Intervalos de confiança e efeitos do desenho foram considerados na avaliação da precisão das estimativas. Dois desfechos do estudo transversal com diferentes níveis de prevalência foram avaliados: vacinação contra influenza (66,1%) e doença pulmonar referida (6,9%). Na situação em que a prevalência foi alta, as estimativas das razões de prevalência foram mais conservadoras com intervalos de confiança menores. Na avaliação do desfecho de baixa prevalência, não se observaram grandes diferenças numéricas entre as estimações das razões de chances e razões de prevalência e erros-padrão obtidos por uma ou outra técnica. O efeito do desenho maior que a unidade indicou que a amostragem complexa, em ambos os casos, aumentou da variância das estimativas. Cabe ao pesquisador a escolha da técnica e do estimador mais adequado ao seu objeto de estudo, permanecendo a escolha no âmbito epidemiológico.

Palavras-chave: Estudo transversal. Razão de chances. Razão de prevalências.

ABSTRACT

The objective for this paper was to present and discuss the use of odds ratios and prevalence ratios using real data with a complex sampling design. We carried out a cross-sectional study using data obtained from a two-stage stratified cluster sample from a study conducted in 2001-2002 (n = 1,958). Odds ratios and prevalence ratios were obtained by unconditional logistic regression and Poisson regression, respectively, for later comparison using the Stata statistical package (v. 7.0). Confidence intervals and design effects were considered in the evaluation of the precision of estimates. Two outcomes of a cross-sectional study with different prevalences were evaluated: vaccination against influenza (66.1%) and self-referred lung disease (6.9%). In the high-prevalence scenario, using prevalence ratios the estimates were more conservative and we found narrower confidence intervals. In the low-prevalence scenario, we found no important numeric differences between the estimates and standard errors obtained using the two techniques. A design effect greater than one indicates that the sample design has increased the variance of the estimate. However, it is the researcher's task to choose which technique and measure to use for each data set, since this choice must remain within the scope of epidemiology.

Keywords: Cross-sectional studies. Odds ratio. Prevalence ratios.

Introdução

Estudos transversais com delineamento amostral complexo têm sido amplamente utilizados nas diferentes áreas do conhecimento. Particularmente na área da saúde pública, são crescentes os levantamentos que têm empregado essa técnica para coleta de dados1-2.

Desde 1960, pesquisas domiciliares com graus diferenciados de abrangência e complexidade já eram realizadas no país pelo Instituto Brasileiro de Geografia e Estatística (IBGE). Tais pesquisas utilizam amostras probabilísticas de domicílios com desenhos que incluem amostragem por conglomerados em dois estágios (setores censitários e domicílios) ou três estágios (municípios, setores censitários e domicílios), com estratificação das unidades primárias de amostragem (UPA's)3.

A amostragem por conglomerado é adotada, ao invés de a amostragem aleatória simples, principalmente por motivos de ordem prática e econômica4-5. No entanto, o sorteio da amostra por meio de conglomerados geralmente resulta em alteração na precisão das estimativas, que depende da composição interna dos conglomerados e da estratégia elaborada para o sorteio4,5. Nas análises realizadas com dados obtidos de tais delineamentos torna-se necessária a utilização de rotinas especiais de estimação e de testes de hipóteses que considerem o plano de amostragem5-6.

Softwares estatísticos convencionais em geral não consideram a estratificação, existência de conglomerados, probabilidades desiguais de seleção das unidades amostrais, ajustes para não-resposta e pós-estratificação, características de delineamentos amostrais complexos4-7. Por ignorar tais aspectos, o uso desses softwares pode subestimar consideravelmente a variância associada a uma estimativa pontual, já que as estimativas pontuais dos parâmetros populacionais são impactadas pelo valor ponderado de cada observação7.

Procedimentos para análise de inquéritos populacionais de alguns programas estatísticos como o Stata, consideram o efeito do desenho amostral e permitem incorporar os pesos distintos das observações.2,4,5,8.

No que se refere à análise de dados, estudos epidemiológicos transversais com desfechos binários freqüentemente utilizam a regressão logística, cuja medida de associação é a razão de chances (odds ratio, OR)9-12. No entanto, essa medida diferencia-se da razão de prevalências (RP), medida natural desses estudos10,12,13, especialmente quando os valores das prevalências são elevados.

A escolha entre as duas medidas na avaliação das associações em estudos transversais, bem como a técnica de análise para a obtenção das mesmas, vem sendo discutida na literatura epidemiológica9,10,12,14,15, já que elas podem ser discrepantes na avaliação de condições ou doenças comuns, freqüentemente focalizadas em estudos transversais11.

O objetivo deste estudo é apresentar e discutir a utilização da razão de chances e razão de prevalências, por meio de regressão logística e de Poisson, na análise de fatores associados à vacinação contra influenza (alta prevalência) e doença pulmonar (baixa prevalência) em uma amostra de idosos.

Métodos

Os modelos utilizados na análise dos dados pertencem à classe dos modelos lineares generalizados, indicados quando as variáveis estudadas não têm aderência à distribuição normal. Tais modelos são definidos por uma distribuição de probabilidade, membro da família exponencial de distribuições para a variável resposta, um conjunto de variáveis independentes descrevendo a estrutura linear do modelo e uma função de ligação entre a média da variável resposta e a estrutura linear. Em tais modelos estatísticos, a variável dependente é uma contagem e as variáveis independentes buscam explicar o comportamento da série16.

Regressão Logística

Existem situações em que se deseja modelar a probabilidade de um evento em função de um conjunto de variáveis explicativas qualitativas ou quantitativas. Na análise de regressão logística, a variável dependente (resposta) é uma variável aleatória dicotômica que assume o valor 1 se o evento de interesse ocorre ou 0 em caso contrário. O modelo utiliza a transformação logito (logaritmo neperiano do odds) para evitar que a função assuma valores negativos17:

A medida (estimador) que expressa o risco é a razão de chances ou odds ratio9,11, a qual avalia a relação entre a chance de um indivíduo exposto possuir a condição de interesse, comparada à do não exposto. É um método bastante conhecido, disponível em diversos pacotes estatísticos e possui boas propriedades estatísticas9,10.

Regressão de Poisson

O modelo de Poisson desempenha importante papel na análise de dados em forma de contagens e é utilizado para analisar a associação de variáveis discretas e um conjunto de variáveis explicativas. Na epidemiologia, a regressão de Poisson é usada na análise de estudos longitudinais, onde o desfecho é uma contagem de episódios de um evento em um intervalo de tempo12. Na aplicação do modelo em estudos transversais, considera-se constante o tempo de seguimento. O uso da função de ligação "log" garante que os valores ajustados permaneçam no intervalo [0, ∞).

A medida (estimador) que expressa o risco é a razão de prevalências, que mede a prevalência da condição de interesse no grupo de expostos em relação à prevalência no grupo dos não expostos13. O método tem sido aplicado em estudos epidemiológicos transversais12.

As diferentes técnicas foram analisadas em duas situações (prevalência > 50% e prevalência < 10%) utilizando-se dados do "Inquérito de saúde de base populacional em municípios do estado de São Paulo" (ISA-SP), realizado no período de 2001 a 200218. A pesquisa teve como base uma amostra probabilística da população, estratificada, por conglomerados e obtida em dois estágios de seleção. Para as análises realizadas no presente estudo foram utilizados dados da população de 60 anos e mais não institucionalizada, residente em área urbana, em domicílios particulares ou coletivos (n = 1.958).

Estimou-se a associação entre vacinação contra influenza nos 12 meses que antecederam a pesquisa (66,1 % dos idosos referiram adesão à vacinação)19 e variáveis sociodemográficas e de saúde, a saber: sexo, idade, escolaridade, tabagismo, auto-avaliação da saúde e relato de algumas doenças crônicas. Também foi verificada a associação entre doença pulmonar referida (prevalência de 6,9%)20 e as mesmas variáveis independentes selecionadas para vacinação.

Considerando-se que a variável idade está fortemente associada à prevalência da vacinação e de doenças crônicas, todas as prevalências foram ajustadas por idade antes de se proceder às comparações. A análise múltipla foi baseada em razões de chances (OR), utilizando-se a regressão logística não condicional e razões de prevalências (RP) e intervalos de confiança robustos, pela regressão de Poisson12. No modelo múltiplo foram consideradas as variáveis que tiveram um valor de p < 0,20 na análise univariada, realizada por meio do teste χ2 e a variável permaneceu no modelo se p < 0,05. Na análise dos dados foram utilizados procedimentos do programa Stata (versão 7.0) para inquéritos populacionais8.

O projeto deste estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética em pesquisa da Faculdade de Ciências Médicas da UNICAMP sob o parecer nº 369/2000.

Resultados

No que se refere à avaliação dos fatores associados à vacinação contra influenza, situação em que a prevalência é alta, ainda que as variáveis idade, escolaridade, hipertensão arterial e diabetes tenham apresentado significância estatística, independente da medida de associação utilizada, observa-se que para todas elas a razão de prevalências apresentou estimativas pontuais mais conservadoras e intervalos mais compactos em relação à razão de chances. Nessa situação, esse estimador pode estar superestimando a magnitude da associação (Tabela 1).

Como pode ser observado na Tabela 2, quando a prevalência da doença é baixa, as estimativas pontuais e por intervalo são bem próximas, situação em que ambas as medidas representam bem a magnitude da associação e as diferenças residem apenas na sua interpretação.

Na Tabela 3 observam-se os resultados da análise múltipla da situação onde a prevalência da condição estudada é alta. O modelo final, obtido pelas diferentes técnicas, foi o mesmo. Mediante regressão logística, estiveram independentemente associados à vacinação: idade igual ou superior a 70 anos, escolaridade inferior a 9 anos de estudo e hipertensão arterial referida. A partir da regressão de Poisson, idade e hipertensão apresentaram-se estatisticamente associadas à vacinação, e a escolaridade esteve no limite da significância estatística.

Na situação de baixa prevalência, ambas as técnicas também apresentaram resultados semelhantes, ou seja, apenas o tabagismo e a pior avaliação da saúde estiveram independentemente associados à doença pulmonar referida (Tabela 4). Quanto à interpretação das medidas, com relação à razão de chances, os fumantes ou ex-fumantes e aqueles com pior avaliação da saúde têm chance superior de apresentar doença pulmonar do que os não fumantes e com boa avaliação da própria saúde, respectivamente. Considerando a razão de prevalências como medida de associação, pode-se dizer que a prevalência de doença pulmonar é maior entre os idosos fumantes ou ex-fumantes e naqueles com pior avaliação da saúde quando comparada aos não fumantes e com boa avaliação da saúde.

No que se refere à magnitude das medidas, em ambas as situações analisadas as razões de prevalências apresentaram estimativas mais conservadoras e intervalos mais compactos em relação à razão de chances. Quanto ao efeito do desenho, a variável escolaridade associada à vacinação apresentou importante grau de homogeneidade intra-conglomerado Deff=3,19 e Deff=3,26, respectivamente (Tabela 3). De modo geral, o efeito do desenho foi maior que a unidade. Neste estudo, independente da técnica de análise utilizada, o plano de amostragem por conglomerados teve impacto sobre a variância das estimativas7.

Discussão

Considerando-se que a medida de associação em estudos transversais é a razão de chances ou a razão de prevalências, o presente trabalho utilizou duas técnicas de modelagem na análise epidemiológica de dados reais com prevalência menor que 10% e superior a 50% para obter e comparar tais indicadores.

Alternativas para análise de dados transversais têm sido propostas e utilizadas por vários autores em diversos países9,13,21 e, mais recentemente no Brasil, destacando-se a contribuição de Barros e Hirakata12, que discutem estratégias apropriadas para produzir estimativas pontuais e por intervalos para as razões de prevalências. Particularmente as razões de prevalências e intervalos de confiança robustos por meio de regressão de Poisson vêm sendo utilizadas em análises de estudos transversais complexos22. A ampliação da utilização de diferentes técnicas de análise para dados transversais com desfechos binários permite aos pesquisadores que a escolha da medida apropriada seja de fato, baseada em conceitos epidemiológicos.

Nesse estudo, as estimativas pontuais para as associações significativas nas análises simples e múltipla mostraram regularidade de superestimação da razão de chances em comparação com as razões de prevalências em ambas as situações. Com relação aos intervalos de confiança estimados, tanto para as medidas brutas (dados não apresentados) quanto para as ajustadas, aqueles correspondentes às razões de chances sempre foram mais amplos, ou seja, menos precisos.

Na análise múltipla, considerando-se o desfecho de baixa prevalência, houve pouca diferença entre a razão de chances e a razão de prevalências, conforme observado por outros autores que compararam tais medidas10. Para ambos os modelos, o tabagismo atual ou anterior e a pior avaliação da própria saúde estiveram independentemente associados à doença pulmonar referida. Entretanto, muitos estudos transversais referem-se a desfechos com alta prevalência11 e no caso particular da vacinação contra influenza, analisada neste estudo, pode-se observar menor precisão da razão de chances, apesar dos modelos finais serem os mesmos mediante as diferentes técnicas de análise.

Vale lembrar a importância de se considerar o conglomerado na análise de dados oriundos de desenhos complexos, já que estimativas provenientes de uma amostra aleatória simples produziriam resultados subestimados para os erros-padrão e respectivos intervalos de confiança5,7. Neste estudo, o plano de amostragem por conglomerados teve impacto sobre a variância das estimativas, indicando que mais informações seriam necessárias para garantir a mesma precisão que se obteria por meio de um sorteio por amostragem aleatória simples com reposição5.

Do ponto de vista estatístico é adequada a utilização das razões de prevalências e intervalos de confiança robustos por meio de regressão de Poisson em estudos epidemiológicos transversais com delineamentos complexos envolvendo variáveis categóricas, independentemente da prevalência da condição estudada. Deve-se considerar, no entanto, que delineamentos transversais atendem a diversos propósitos e as aplicações podem sugerir o uso de diferentes medidas em diferentes contextos10.

No caso da vacinação, cujo propósito é descrever a prevalência segundo subgrupos específicos, a utilização da razão de prevalências parece mais apropriada, com maior capacidade explicativa do que a razão de chances, embora as duas medidas forneçam respostas na mesma direção13. Particularmente em aplicações em que se deseja trabalhar com desfechos que não necessariamente "doença", o uso da razão de prevalências como descritor do estado é uma medida mais "natural" e inteligível10.

Por outro lado, a doença pulmonar é um evento de baixa prevalência e, nesse caso, a razão de chances é numericamente similar à razão de prevalências não havendo diferença entre a utilização de uma ou outra medida9,10,15. Além disso, dados de estudos transversais podem ser usados para estimar a razão de densidade de incidência, já que sob algumas suposições (desfecho raro em todos os níveis de exposição em uma coorte fechada ou tempo de duração da doença igual no grupo de expostos e não expostos), a razão de chances é um estimador da razão de densidade de incidência10,22,23.

A discrepância entre as medidas depende fortemente de ambos, prevalência da doença/condição estudada e prevalência da exposição/fatores, sendo a prevalência da doença/condição mais importante do ponto de vista quantitativo10. Portanto, deve-se considerar que este estudo se deu em circunstâncias especiais, analisando-se situações com prevalências específicas, na ausência de interação e com apenas uma variável de confusão (idade), tornando-se necessário verificar a adequação do uso da técnica em outros contextos.

No que se refere à interpretação das medidas, é importante lembrar que no contexto de estudos transversais, a razão de chances e a razão de prevalências não podem ser apresentadas como uma mesma medida15. A razão de chances expressa quantas vezes é maior a chance de encontrar a condição estudada entre os expostos em relação aos não expostos. A razão de prevalências estima uma probabilidade relativa de aleatoriamente selecionar um indivíduo e ele apresentar a condição estudada no período21.

Quanto à magnitude, na comparação de dados de diferentes estudos deve-se estar atento à medida de associação utilizada considerando a possibilidade de superestimativa do odds que se move em outra escala de medida e não compara proporções, mas chances. A relação matemática entre a razão de chances e razão de prevalências é uma curva quadrática10.

Conclusões

As medidas de associação avaliadas neste estudo têm sua função específica em estudos transversais e sua escolha deve permanecer no âmbito epidemiológico10,15,23,24.

Particularmente no contexto da Saúde Pública, tanto a interpretação quanto a magnitude das medidas devem ser consideradas, na medida em que eventuais distorções podem interferir no planejamento de ações e alocação de recursos.

O estudo mostrou que, conforme o delineamento da pesquisa, a natureza e a freqüência do evento e das exposições estudadas, ambas as medidas de associação podem ser utilizadas, considerando sua capacidade explicativa e seus limites no contexto epidemiológico da investigação. Cabe ao pesquisador escolher a técnica e a medida mais adequada ao seu objeto de investigação e ser coerente na utilização e interpretação da medida escolhida.

Recebido em: 04/07/07

Versão final reapresentada em: 11/03/08

Aprovado em: 06/05/08

Este estudo foi financiado pela Fundação de Amparo a Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP - Processo n. 14099-7), Secretaria Estadual de Saúde de São Paulo e auxílio produtividade pelo Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq). Francisco PMSB foi bolsista pela Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal Nível Superior (CAPES).

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  • Correspondência:
    Maria Rita Donalisio
    DMPS/FCM/UNICAMP
    Caixa Postal 6111 - Campinas SP
    CEP 13083-970
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  • Datas de Publicação

    • Publicação nesta coleção
      17 Set 2008
    • Data do Fascículo
      Set 2008

    Histórico

    • Aceito
      06 Maio 2008
    • Revisado
      11 Mar 2008
    • Recebido
      04 Jul 2007
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