Significado prognóstico da fusão TEL/AML1 em uma amostra gaúcha de pacientes pediátricos com leucemia linfoblástica aguda

Zen, Paulo R. G.

doi:10.1590/S1516-84842009000400023

RESUMO DE TESE THESIS

Significado prognóstico da fusão TEL/AML1 em uma amostra gaúcha de pacientes pediátricos com leucemia linfoblástica aguda

Prognostic significance of the TEL/AML1 fusion in a sample of Brazilian pediatric patients with acute lymphoblastic leukemia

Paulo R. G. Zen

Orientador: Giorgio A. Paskulin

^{Correspondência} Correspondência: Paulo R. G. Zen Genética Clínica, Departamento de Clínica Médica & UFCSPA Rua Sarmento Leite, 245, sala 403 & Centro 90050-170 & Porto Alegre-RS & Brasil E-mail: paulozen@ufcspa.edu.br

RESUMO

A associação entre a presença de uma anomalia genética na medula óssea e prognóstico em leucemia linfoblástica aguda (LLA) já é bem estabelecida. Nestes casos, em pacientes pediátricos, a presença da fusão TEL/AML1 tem sido associada a um bom prognóstico. Com o objetivo de verificar o significado prognóstico da presença da fusão TEL/AML1 investigamos uma amostra de pacientes pediátricos brasileiros com LLA da linhagem B. Realizamos o acompanhamento clínico, prospectivo, de uma amostra de 58 pacientes, com idade entre seis meses e 16 anos, no momento do diagnóstico, 11 positivos (TEL/AML1+) e 47 negativos (TEL/AML1-) para a fusão TEL/AML1. A análise das amostras de medula óssea por hibridização in situ fluorescente para os genes TEL e AML1 foi realizada em um estudo prévio. A amostra consistiu de 25 meninos e 33 meninas, com idade média de 5,5 anos. As médias de idade e de leucócitos em sangue periférico foram 4,8 anos e 44.270/mm³ para os positivos e 5,8 anos e 49.833/mm³ para os negativos para a fusão TEL/AML1. Em relação aos pacientes TEL/AML1+, todos entraram em remissão completa, ocorreram dois óbitos, a sobrevida total média foi de 64,2 meses, enquanto a sobrevida média livre de eventos foi de 61,7 meses. Entre aqueles 47 negativos para a fusão, 4 não entraram em remissão completa, ocorreram 11 óbitos, a sobrevida total média foi de 60,8 meses, enquanto a sobrevida livre de eventos média foi de 57,2 meses. Após um tempo mínimo de 57 meses, 77,6% dos pacientes permaneciam em remissão. Não foram observadas diferenças significantes entre a sobrevida total e a sobrevida livre de eventos, bem como em outros parâmetros analisados comparativamente, utilizando-se teste exato de Fischer, método de Kaplan-Meier e teste log-rank. Os pacientes tratados em nosso meio têm taxa de cura similar àquela descrita na literatura. Em nossa amostra a presença da fusão TEL/AML1 não foi indicativa de prognóstico favorável.

Palavras-chave: Leucemia; fusão gênica; prognóstico.

ABSTRACT

The association of the presence of a genetic abnormality in the bone marrow with prognosis in acute lymphoblastic leukemia (ALL) is already well established. In pediatric patients the presence of the TEL/AML1 fusion has been associated with a good prognosis. In order to verify the prognostic significance of the presence of TEL/AML1 fusion we investigated a sample of Brazilian pediatric patients with B-ALL. Fifty-eight patients, aged between 6 months and 16 years, eleven positive (TEL/AML1+) and 47 negative (TEL/AML1-) for the TEL/AML1 fusion were prospectively monitored. The analysis of bone marrow samples by fluorescent in situ hybridization for the genes TEL and AML1 was carried out in a previous study. The sample consisted of 25 boys and 33 girls, with an average age of 5.5 years. The average age was 4.8 years for TEL/AML1+ and 5.8 years for TEL/AML1-. The average peripheral leukocyte count was 44,270 x 10⁶/L for TEL/AML1+ and 49,833 x 10⁶/L for TEL/AML1-. All TEL/AML1+ patients achieved complete remission, two died and the total average survival was 64.2 months, while the average event-free survival was 61.7 months. Among the 47 patients negative for the fusion, 4 did not obtain complete remission, 11 died, the total average survival was 60.8 months, while the mean event-free survival was 57.2. After a minimum of 57 months, 77.6% of patients remained in remission. There were no significant differences between the survival and overall event-free survival or among other parameters compared using the Fischer exact test, Kaplan-Meier method and log-rank test. The patients treated in Brazil have a similar cure rate to that described in the literature. In our sample the presence of the TEL/AML1 fusion was not indicative of favorable prognosis.

Key words: Leukemia; gene fusion; prognosis.

Recebido: 11/03/2009

Aceito: 12/03/2009

Resumo de dissertação para obtenção do título de Doutor em Patologia, apresentada à Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre & Porto Alegre-RS.

Avaliação: A RBHH publica os resumos e abstracts de teses da área apresentados em entidades que tenham programas de pós-graduação reconhecidos pelo MEC/Capes e considera a obtenção do título suficiente para sua publicação na forma como se propõe a seção.