Estudo da correlação entre os níveis de hemoglobina fetal e o prognóstico dos pacientes com anemia falciforme

Study of the correlation between fetal hemoglobin levels and the prognosis of patients with sickle cell anemia

ARTIGO ARTICLE

Estudo da correlação entre os níveis de hemoglobina fetal e o prognóstico dos pacientes com anemia falciforme

Study of the correlation between fetal hemoglobin levels and the prognosis of patients with sickle cell anemia

Lilianne B. Silva^I; Romélia P. Gonçalves^II; Michele F. Martins^I

^IFarmacêutica-Bioquímica

^IIFarmacêutica-Bioquímica. Profa. Associada da Universidade Federal do Ceará

^{Correspondência}

RESUMO

Os níveis de hemoglobina fetal (HbF) foram analisados em 47 pacientes com anemia falciforme, residentes em Fortaleza, capital do Ceará, com a finalidade de fornecer informações sobre a influência da HbF no prognóstico desta doença. A determinação dos valores hematológicos foi realizada em contador automático de células sanguíneas (modelo Sysmex KX-21N, Roche) e os níveis de HbF foram determinados pela técnica da desnaturação alcalina. Dentre os resultados foi demonstrada uma tendência de menor número de pacientes com crises vaso-oclusivas (p=0,0405) e úlceras de perna (p=0,0076) com o aumento dos níveis de HbF. Não houve diferença estatisticamente significativa na comparação entre os níveis de HbF e os valores de hemácias, hemoglobina, hematócrito, leucócitos e plaquetas. Os resultados demonstram que os níveis de hemoglobina fetal podem ser utilizados como fator prognóstico nos pacientes com anemia falciforme, no entanto não deve ser a única ferramenta diagnóstica para prever o quadro clínico destes pacientes.

Palavras-chave: Anemia falciforme; hemoglobina fetal; prognóstico.

ABSTRACT

The fetal hemoglobin (HbF) levels of 47 patients with sickle cell anemia living in Fortaleza, Brazil were analyzed to provide information on the influence of HbF on the prognosis of this disease. Measurement of hematological variables was achieved using a Sysmex KX-21N cell counter ( Roche) and the levels of HbF were determined by the alkali denaturation technique. With increased levels of HbF, there was a trend that fewer patients had painful episodes (p = 0.0405) and leg ulcers (p = 0.0076). There were no statistically significant differences between the levels of HbF and the concentrations of red blood cells, hemoglobin, hematocrit, leukocytes and platelets. The results show that levels of fetal hemoglobin can be used as a prognostic factor in patients with sickle cell anemia however they should not be the only diagnostic tool to predict the clinical status of these patients.

Key words: Sickle cell anemia; Fetal hemoglobin; prognosis.

Introdução

A anemia falciforme é o resultado de uma mutação pontual (GAG → GTG) no códon do gene da globina β, conduzindo a uma substituição de ácido glutâmico por valina na sexta posição da cadeia polipeptídica.¹ É caracterizada pela homozigose da hemoglobina S (SS).²

Os pacientes com anemia falciforme possuem um quadro clínico heterogêneo.^3,4 A heterogeneidade clínica da doença está relacionada a fatores genéticos e adquiridos. Entre os fatores adquiridos destaca-se o nível socioeconômico, com as consequentes variações na qualidade de alimentação, prevenção de infecções e assistência médica.^5,6 Em relação às características geneticamente determinadas, têm importância na gravidade clínica: as variações nos níveis de HbF, a coexistência de alfa-talassemia e o tipo de haplótipo associado ao gene da HbS.^5,7,8

A HbF é produzida pelos genes da globina γ e está restrita a um pequeno contingente de eritrócitos, as células F, cujo número é determinado geneticamente. Nos pacientes com anemia falciforme, as células F contêm cerca de 20% de HbF e 80% de HbS, enquanto os outros eritrócitos contêm somente HbS.⁹

O aumento dos níveis de HbF está associado à redução da morbidade e mortalidade da doença.¹⁰ Atualmente, diversos agentes citotóxicos (hidroxiureia e 5-azacitidina), fatores de crescimento hematopoético (eritropoetina) e ácidos graxos de cadeia curta (butirato e derivados) têm sido utilizados e amplamente estudados no tratamento da anemia falciforme, pois estimulam a síntese de HbF.^7,11

O presente estudo teve como objetivo analisar se os níveis de hemoglobina fetal podem ser utilizados como fator prognóstico nos pacientes com anemia falciforme.

Casuística e Método

Trata-se de um estudo corte transversal em 47 pacientes com diagnóstico clínico e laboratorial de anemia falciforme (forma homozigótica SS), atendidos no ambulatório do serviço de Hematologia de um hospital de referência em Fortaleza, capital do Ceará, todos voluntários, de ambos os sexos. Foram excluídos do estudo os pacientes que receberam transfusão sanguínea nos últimos três meses antes da coleta e os que faziam uso de hidroxiureia ou qualquer medicação que estimule a síntese de hemoglobina fetal. O consentimento informado foi obtido de todos os indivíduos e o estudo foi submetido e aprovado pelo Comitê de Ética da Universidade Federal do Ceará.

A determinação dos valores hematológicos foi realizada em contador automático de células sanguíneas (modelo Sysmex KX-21N, Roche). A determinação da concentração de hemoglobina fetal foi realizada pelo método de desnaturação alcalina.¹²

Os pacientes foram divididos em 3 grupos, de acordo com os níveis de HbF: < 5% (n = 16 – 34,04%), > 5 e < 10 (n = 24 – 51,06%) e > 10% (n = 7 – 14,90%).

O GraphPad Prism (versão 5.0) foi o programa utilizado para a realização da análise estatística. O teste de tendência com qui-quadrado foi utilizado para correlacionar os níveis de HbF e as complicações clínicas dos pacientes com anemia falciforme. O teste Anova foi utilizado para a comparação entre os níveis de HbF e os valores de hemácia, hemoglobina, hematócrito, leucócitos e plaquetas. O nível de significância estatística considerado na análise foi p < 0.05.

Resultados

Houve uma tendência de menor número de pacientes com crises vaso-oclusivas (p=0,0405) e úlceras de perna (p=0,0076) com o aumento dos níveis de hemoglobina fetal (Tabela 1, Gráficos 1 e 2). Não houve tendência estatisticamente significativa em relação ao número de indivíduos que apresentaram os demais eventos clínicos com os níveis de hemoglobina fetal (Tabela 1).

Não houve diferença estatisticamente significativa na comparação entre os três diferentes níveis de HbF e os valores de He, Hb, Ht, leucócitos e plaquetas (Tabela 2).

Discussão

Estudos anteriores demonstraram uma associação entre a heterogeneidade clínica da anemia falciforme e os níveis de HbF. Um estudo que demonstrou os riscos e benefícios do uso de hidroxiureia, agente terapêutico indutor da síntese de HbF, concluiu que a administração da droga está associada a uma redução de morbidade e mortalidade dos pacientes com anemia falciforme.¹⁰

No presente estudo foi verificada uma tendência de menor número de pacientes com crises vaso-oclusivas (p=0,0405) e úlceras de perna (p=0,0076) com o aumento dos níveis de hemoglobina fetal. Resultado semelhante foi encontrado por Buchanan et al. (2004) e Adorno et al. (2008), que demonstraram uma associação entre níveis mais elevados de HbF e uma baixa frequência de úlceras da perna. Nossos resultados também estão de acordo com os estudos de Nagel e Steinberg (2001), que também mostraram que níveis elevados de HbF estão associados com sintomas mais leves na anemia falciforme.

Não foi demonstrado no presente estudo a associação entre os níveis de HbF e os valores de He, Hb, Ht, leucócitos e plaquetas (p>0,05). Resultado semelhante foi encontrado por Borba et al. (2003) e Adorno et al. (2008).

Os resultados demonstram que os níveis de hemoglobina fetal podem ser utilizados como fator prognóstico nos pacientes com anemia falciforme, no entanto não deve ser a única ferramenta diagnóstica para prever o quadro clínico destes pacientes.

Recebido: 31/03/2009

Aceito após modificações: 16/04/2009

Universidade Federal do Ceará – Fortaleza-CE.

Avaliação: Editor e dois revisores externos

Conflito de interesse: sem conflito de interesse

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Datas de Publicação

• Publicação nesta coleção
  27 Nov 2009
• Data do Fascículo
  2009

Histórico

• Aceito
  16 Abr 2009
• Recebido
  31 Mar 2009