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Relações entre leptina, puberdade e exercício no sexo feminino

Correlations among leptin, puberty and exercise in females

Resumos

O processo de puberdade feminina envolve vários fenômenos anatômico-fisiológicos, sendo o acontecimento da menarca o indicador da maturidade sexual feminina. A idade média de menarca gira em torno de 12 anos. Para meninas atletas, a menarca pode ocorrer mais tarde, e dependendo do estresse causado pelo exercício, pode resultar em um quadro de amenorreia hipotalâmica. O hormônio leptina, além de apresentar relação com a obesidade, também tem relação com o sistema reprodutor. Os estudos mais recentes em humanos demonstram existir relações importantes entre as concentrações de leptina plasmática e o processo de puberdade feminino. Este estudo teve por objetivo verificar a influência da leptina no processo pubertário feminino relacionado com exercício, do ponto de vista fisiológico, por meio de uma pesquisa de revisão bibliográfica. Os resultados das pesquisas apresentadas demonstram que o aumento de leptina sanguínea foi relatado como tendo correlação inversamente proporcional à idade de menarca. Além disso, verificou-se que a leptina tem correlação inversa com o exercício físico; as baixas concentrações de leptina plasmática estão diretamente ligadas à desregulação do sistema reprodutor em mulheres atletas. Conclui-se que a leptina relaciona-se com o sistema reprodutor feminino, fato que fica evidente durante o processo de puberdade. Já em meninas e mulheres atletas, as concentrações de leptina encontradas foram inferiores às daquelas não-atletas, demonstrando a relação tecido adiposo/leptina/sistema reprodutor/exercício.

puberdade; leptina; exercício


The female puberty process involves many anatomic-physiological phenomena from which menarche is the indicator of sexual maturity. Mean age of menarche is around 12 years. Girl athletes may reach menarche later, and depending on the stress caused by exercise, it may result in hypothalamic amenorrhea. The leptin hormone, besides presenting relation with obesity, has also a relationship with the reproductive system. More recent studies with humans demonstrate important relationships between plasma leptin concentrations and the female puberty process. This study had the aim to verify leptin influence in the female puberty process concerned with exercise from the physiological point of view, through a bibliographic review research. The results of the presented research demonstrate that increase of blood leptin was reported as having a proportionally reverse correlation with menarche age. Moreover, it was verified that leptin has an inverse correlation with physical exercise; low concentrations of plasma leptin are directly linked to deregulation of the reproductive system in women athletes. As a conclusion, leptin is related with the female reproductive system, a fact which becomes evident during the puberty process. In girl and women athletes though, the leptin concentrations found were lower than those found for non-athletes, demonstrating hence the adipose tissue/leptin/reproductive system/exercise relationship.

Puberty; leptin; exercise


ARTIGOS DE REVISÃO

Relações entre leptina, puberdade e exercício no sexo feminino

Correlations among leptin, puberty and exercise in females artigo de revisão

Tatiana de Barros Meira; Fernanda Lopes de Moraes; Maria Tereza Silveira Böhme

Grupo de Estudo e Pesquisa em Esporte e Treinamento Infanto-Juvenil - Escola de Educação Física e Esportes da Universidade de São Paulo - GEPETIJ - EEFEUSP

Endereço para correspondência Endereço para correspondência: Tatiana de Barros Meira Rua Caetanópolis, 355 - Jaguaré - Parque Continental 05335-120 - São Paulo, SP - Brasil Tel.: (11) 3768-0669 E-mail: tati_meira7@hotmail.com

RESUMO

O processo de puberdade feminina envolve vários fenômenos anatômico-fisiológicos, sendo o acontecimento da menarca o indicador da maturidade sexual feminina. A idade média de menarca gira em torno de 12 anos. Para meninas atletas, a menarca pode ocorrer mais tarde, e dependendo do estresse causado pelo exercício, pode resultar em um quadro de amenorreia hipotalâmica. O hormônio leptina, além de apresentar relação com a obesidade, também tem relação com o sistema reprodutor. Os estudos mais recentes em humanos demonstram existir relações importantes entre as concentrações de leptina plasmática e o processo de puberdade feminino. Este estudo teve por objetivo verificar a influência da leptina no processo pubertário feminino relacionado com exercício, do ponto de vista fisiológico, por meio de uma pesquisa de revisão bibliográfica. Os resultados das pesquisas apresentadas demonstram que o aumento de leptina sanguínea foi relatado como tendo correlação inversamente proporcional à idade de menarca. Além disso, verificou-se que a leptina tem correlação inversa com o exercício físico; as baixas concentrações de leptina plasmática estão diretamente ligadas à desregulação do sistema reprodutor em mulheres atletas. Conclui-se que a leptina relaciona-se com o sistema reprodutor feminino, fato que fica evidente durante o processo de puberdade. Já em meninas e mulheres atletas, as concentrações de leptina encontradas foram inferiores às daquelas não-atletas, demonstrando a relação tecido adiposo/leptina/sistema reprodutor/exercício.

Palavras-chave: puberdade, leptina, exercício.

ABSTRACT

The female puberty process involves many anatomic-physiological phenomena from which menarche is the indicator of sexual maturity. Mean age of menarche is around 12 years. Girl athletes may reach menarche later, and depending on the stress caused by exercise, it may result in hypothalamic amenorrhea. The leptin hormone, besides presenting relation with obesity, has also a relationship with the reproductive system. More recent studies with humans demonstrate important relationships between plasma leptin concentrations and the female puberty process. This study had the aim to verify leptin influence in the female puberty process concerned with exercise from the physiological point of view, through a bibliographic review research. The results of the presented research demonstrate that increase of blood leptin was reported as having a proportionally reverse correlation with menarche age. Moreover, it was verified that leptin has an inverse correlation with physical exercise; low concentrations of plasma leptin are directly linked to deregulation of the reproductive system in women athletes. As a conclusion, leptin is related with the female reproductive system, a fact which becomes evident during the puberty process. In girl and women athletes though, the leptin concentrations found were lower than those found for non-athletes, demonstrating hence the adipose tissue/leptin/reproductive system/exercise relationship.

Keywords: Puberty, leptin, exercise.

INTRODUÇÃO

Anos atrás, o tecido adiposo era visto como depósito de ácidos graxos, formador de triacilglicerol, protetor mecânico, isolante térmico, e gerador de energia. No entanto, sabe-se hoje que o tecido adiposo tem funções bastante complexas e importantes no funcionamento do organismo humano como, por exemplo, a produção de hormônios ou citocinas(1).

Dentre os diversos hormônios produzidos pelo tecido adiposo está a leptina. A descoberta da leptina aconteceu em 1994, quando, a partir de estudos sobre obesidade em camundongos, o grupo do professor Dr. Friedman, da Rockefeller University, conseguiu clonar o fator que controlava o excesso de peso nesses animais; assim, esse fator foi denominado proteína ob ou leptina, que vem do grego leptos = magro(2,3).

Como a leptina é produzida pelo tecido adiposo e este pode regular as concentrações de leptina plasmática, as correlações entre quantidade de tecido adiposo e leptina são consideradas altas, assim como outros indicadores de composição corporal, como percentagem de gordura corporal e IMC apresentam valores de correlação altos com as concentrações de leptina plasmática(4,5).

As concentrações de leptina plasmáticas de crianças e adolescentes estão bastante relacionadas com as mudanças de composição corporal durante o processo de desenvolvimento. Em meninos as concentrações de leptina diminuem durante o processo pubertário pelo ganho de massa magra em relação à massa gorda; já para o sexo feminino ocorre o contrário, pois durante a puberdade as meninas ganham massa gorda, propiciando aumento das concentrações de leptina(6).

Além do controle dos mecanismos de regulação do peso corporal e do balanço energético, a leptina tem ações importantes no sistema reprodutor, já que possui receptores no eixo hipotálamo-hipófise-gonadal (HPG). No hipotálamo, a leptina acelera a pulsação de liberação do hormônio liberador de gonadotrofina (GnRH), mas não sua amplitude, age também na glândula pituitária, estimulando a produção do hormônio luteinizante (LH) e do hormônio folículo estimulante (FSH), e nos ovários, regulando a produção de hormônios esteroides(7).

A partir da compreensão da atuação da leptina no eixo HPG, os pesquisadores procuram entender como ocorre a interação tecido adiposo/leptina durante a puberdade. Para isso, os primeiros estudos foram realizados em ratos e os resultados demonstraram que a diminuição de leptina sanguínea atrasava a idade de menarca, assim como a leptina administrada em animais pré-púberes acelerava os sinais do processo pubertário(8).

Partindo dessas observações em estudos com animais, os trabalhos mais recentes em humanos demonstram existir relações importantes entre as concentrações de leptina plasmática e o processo de puberdade feminino, assim como a relação entre concentração de leptina plasmática e a prática de exercícios físicos.

Portanto, esta revisão discutirá resultados de pesquisas recentes que demonstram a influência da leptina no processo pubertário feminino, assim como a relação entre leptina e exercício físico para o sexo feminino, na intenção de apresentar uma visão atual sobre o tema, pois estudos nessa área são bastante recentes.

Para isso foram realizadas buscas em biblioteca, sites de busca (Pubmed, Medline e Scopus) e revistas especializadas, utilizando termos: puberdade, leptina, tecido adiposo e amenorreia, tanto em português, como em inglês.

Para selecionar os artigos originais apresentados na revisão, foi levada em conta a especificidade dos mesmos.

PUBERDADE

A puberdade é definida como um processo fisiológico de maturação hormonal e crescimento somático que torna o organismo apto a se reproduzir(9). Esse processo ocorre em todas as meninas. No entanto, o tempo e a magnitude de cada fase ou evento podem diferir de uma para outra, ainda que, para a grande maioria, uma mesma sequência de fatos seja seguida(10).

As principais manifestações e eventos que fazem parte do processo de puberdade para o sexo feminino são: o estirão de crescimento; ativação funcional do sistema neuroendócrino (desenvolvimento de gônadas); desenvolvimento de características sexuais secundárias femininas; mudança na composição corporal (aumento de massa corporal, distribuição da gordura corporal, mudanças no índice de massa corporal); e menarca (início da menstruação)(10,11).

As modificações hormonais são as primeiras em relação a qualquer outra mudança morfológica. Essas modificações dizem respeito ao eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HPG), assim como seus respectivos hormônios. O funcionamento desse eixo ocorre desde o início da vida e é mantido estável por meio de mecanismos regulatórios, sendo reativado durante a puberdade(12).

Rowland(8) e Chipkevitch(12) afirmam que, desde o nascimento, meninas possuem um sistema de "gonadostato", que seria o sistema controlador da liberação dos hormônios atuantes na maturação feminina. Esse sistema controlaria, por meio de mecanismos de feedback negativo e/ou positivo, a liberação de GnRH pelo hipotálamo, a liberação de LH e FSH pela hipófise, e, assim, a liberação de estrógeno e progesterona pelas gônadas (ovário).

O sistema de funcionamento do "gonadostato" permite o controle hormonal desde os primeiros anos de vida nas meninas até a fase adulta. Com a aproximação da puberdade, o "gonadostato" promove mudanças nas concentrações hormonais que promovem tanto o desenvolvimento dos caracteres sexuais secundários femininos, como a preparação para a primeira menstruação (menarca) e a maturação do sistema reprodutivo feminino(12).

A partir das alterações das concentrações hormonais ocorridas antes e durante a puberdade, iniciam-se mudanças morfológicas bastante importantes nas meninas. Essas mudanças morfológicas são conhecidas como características sexuais secundárias; as mais utilizadas em estudos com meninas são: desenvolvimento de mamas, aparecimento de pelos pubianos e, por fim, a idade de menarca(12,1).

Além disso, durante a puberdade ocorre o aumento de tecido adiposo, que leva ao aumento de massa corporal, mudança nas taxas do índice de massa corporal (IMC), mudança na percentagem de gordura corporal e distribuição do tecido adiposo em determinadas partes do corpo feminino(8). O ganho total de tecido adiposo durante a puberdade em meninas gira em torno de 7.1kg, e a percentagem de gordura aumenta em 21% aos 11 anos. O aumento de tecido adiposo nesse período etário provém da hipertrofia e da hiperplasia de células adiposas(10,8).

Em média, a partir dos 12 anos, as meninas aumentam a quantidade de tecido adiposo, assim como a percentagem de gordura corporal. Os valores de quantidade de tecido adiposo, assim como percentagem de gordura corporal que a menina atinge aos 15/16 anos, correspondem aos valores destas na idade adulta(1).

Além do aumento do tecido adiposo total, ocorre também o aumento de gordura subcutânea, o que é característico do gênero; meninas apresentam maior quantidade de gordura subcutânea que meninos e o acúmulo desta ocorre de maneira distinta em diferentes partes do corpo. Na maioria das meninas, o maior acúmulo localiza-se na região coxofemoral em relação ao tronco(10,1).

Outra variável que se correlaciona razoavelmente bem com as variáveis de adiposidade corporal (r = 0.37-0.78), e que pode ser utilizada nos estudos com adolescentes, é o chamado índice de massa corporal (IMC). O IMC é a relação do valor de massa corporal (kg) dividido pelo valor de estatura (cm) elevado ao quadrado, apresentado, assim como seus componentes, em forma de tabelas populacionais(1).

A menarca é considerada como o evento final do processo de maturação sexual feminina. Refere-se ao primeiro ciclo menstrual da menina, e a idade na qual a menarca ocorre é, na maioria das vezes, considerada como um indicador de maturidade feminina(1).

Apesar de existir tendência mundial de a idade de menarca girar em torno dos 13 anos, há heterogeneidade entre os países, nos quais se observa a variação da menarca em relação à situação financeira. Falkner e Tanner(10) afirmam que, em diversos países avaliados, a idade de menarca aumenta conforme a classe social avaliada diminui.

A maturação sexual feminina sofre grande influência de fatores genéticos. No entanto, pode ser influenciada também pelo ambiente. Exercícios físicos de alta intensidade, assim como um estado de má nutrição, podem retardar a idade de menarca. Por outro lado, meninas que enfrentam conflitos familiares e fatores de estresse podem apresentar idades de menarca precoce(13).

A baixa percentagem de gordura corporal apresenta uma forte influência no desenvolvimento da amenorreia em meninas atletas. Pois, parece ser necessários 22% de gordura corporal para manter o ciclo menstrual e 17% de gordura corporal já poderiam desencadear o surgimento da menarca(14).

Rowland(8) afirma que muitas pesquisas comparam meninas atletas com não atletas e encontram valores de atraso da idade de menarca para aquelas, o que é chamado de amenorreia primária. No entanto, muitas vezes, a pré-seleção para a atividade esportiva privilegia meninas com menor quantidade de gordura corporal total, maior estatura e quadris finos, fatores estes que influenciariam o atraso da menarca, independentemente de a menina praticar alguma atividade física.

A amenorreia primária é definida como um retardo na idade de menarca ou a ausência de ciclo menstrual consecutivo durante três ou mais meses. Já um quadro de amenorreia secundária pode ser verificado se uma menina com 16 anos, que possui caracteres sexuais secundários femininos, não teve a menarca ou sofre de atrasos no ciclo menstrual(15).

O exercício físico pode ser um dos fatores causadores da amenorreia secundária, pois o atraso na idade de menarca é observado em vários esportes, porém, não em todos. A idade média de menarca observada em meninas atletas é de 14 anos: este fato não deve ser considerado anormal, já que 95% das meninas atingem a menarca entre 11 e 15 anos(1).

Já a amenorreia hipotalâmica pode ser definida como um desarranjo no sistema reprodutor feminino que afeta o eixo hipotálamo-hipófise-gonadal, diminuindo a secreção de hormônios gonadotróficos, interferindo, assim, na ocorrência do ciclo menstrual normal. As causas da amenorreia hipotalâmica estão ligadas principalmente ao déficit energético, ou seja, baixa ingestão calórica e alto gasto energético (que pode ser ocasionado pelo exercício físico)(16).

Ginastas e bailarinas apresentam consistentemente maturação tardia em relação à população e 50% das atletas dessas modalidades apresentam quadros de amenorreia hipotalâmica(8). Esse fato é atribuído não somente à alta intensidade de treinamento e à pré-seleção, mas também ao estado de má nutrição, sendo os índices de disfunções alimentares em atletas de ginástica olímpica bastante altos (15% sofrem de anorexia e 62% de bulimia)(17).

A ocorrência da amenorreia hipotalâmica não é considerada pelas Ciências Médicas como sendo um sintoma normal causado pelo exercício. Pelo contrário, é considerada como uma disfunção séria, pois a reversão desse quadro não é atingida facilmente; além disso, um quadro de amenorreia em atletas pode ser seguido de outros dois problemas graves, como os distúrbios alimentares e a osteoporose, caracterizando assim a chamada tríade da atleta(15,18).

LEPTINA

A leptina é uma proteína composta de 146 aminoácidos de peso molecular de 16 kDa que circula no sangue tanto na forma livre como junto com proteínas carregadoras; possui estrutura terciária que se assemelha à da classe de citocinas I(16,19). Sua liberação ocorre em pulsos durante o dia, os maiores picos de secreção ocorrem a partir da meianoite, segue durante a madrugada e diminui no início da manhã.

A produção de leptina ocorre, predominantemente, no tecido adiposo branco, em maior quantidade no tecido subcutâneo comparado com o visceral, e também, em menores quantidades, no estômago, placenta e glândulas mamárias(16,20).

A leptina age em diversos tecidos por meio de isoformas de receptores específicos; entre os tecidos-alvo estão: o hipotálamo, o plexo coroide, as células β do pâncreas, o tecido adiposo, o fígado, os rins, o jejuno, o pulmão, a medula adrenal, os ovários, os testículos, a placenta, o coração e o músculo esquelético(4).

A ação da leptina no hipotálamo ocorre especificamente no núcleo arqueado, estimulando e/ou inibindo os neurônios orexígenos e anorexígenos, controlando, dessa forma, mecanismos de fome e saciedade, assim como mecanismos de ingestão de alimentos e gasto energético. Baixas concentrações de leptina plasmática levam ao aumento da ingestão alimentar, fome e diminuição do gasto energético, enquanto altas concentrações da mesma causam diminuição da ingestão alimentar, da saciedade e aumento do gasto energético(20):

O processo de ação descrito acima é considerado como sendo uma das funções mais evidentes que a leptina possui no organismo humano(4). Esses mecanismos de regulação acontecem por meio de feedback negativo; o sinal aferente da leptina chega ao SNC, inibindo a expressão do gene da leptina e, consequentemente, a concentração de leptina plasmática controla a ingestão de alimentos, a fome/saciedade e o peso corporal.

As oscilações do peso corporal regulam de modo indireto as concentrações de leptina plasmática. A perda do peso corporal provoca a diminuição de leptina plasmática e o aumento, por outro lado, provoca maior concentração da mesma. Assim, essas concentrações de leptina plasmática irão sinalizar o SNC, informando sobre as reservas de energia estocadas em forma de tecido adiposo(2,16,4).

Além da comunicação que a leptina tem com o hipotálamo, a mesma também possui receptores em outros órgãos e células, como, por exemplo, na glândula pituitária anterior, nas células gonadotróficas, nos ovários, nas células de Leyding e no endométrio. Tal fato demonstra o complexo sistema de regulação do eixo HPG por meio da ação do hormônio leptina(7) durante o processo pubertário.

No esquema apresentado a seguir (figura 1), desenvolvido por Moschos et al.,(7) é possível observar os locais de ação da leptina, assim como a cascata de reações que acontecem no eixo HPG, por meio da mesma:


A relação entre a menarca/sistema reprodutor feminino e a leptina tem sido pesquisada nos últimos anos; no quadro 1, os trabalhos de pesquisa específicos referentes ao tema são apresentados de forma resumida.


As pesquisas demonstram que a leptina tem correlação positiva com medidas de composição corporal, como massa de gordura corporal, IMC, peso e medidas antropométricas em meninas. O aumento da massa de gordura corporal, assim como sua distribuição específica no corpo feminino, provoca o aumento das concentrações de leptina sanguínea(21,22,27).

Sabe-se que o aumento das concentrações de leptina plasmática tem ação direta como hormônio regulatório do sistema reprodutor e, consequentemente, atua durante o processo pubertário; sua ação é julgada de extrema importância durante o mesmo, já que é considerada um agente permissivo para início da puberdade(8).

De acordo com a teoria da "quantidade de gordura corporal necessária para ocorrer a menarca" (7), do ponto de vista fisiológico, o processo se inicia com aumento do tecido adiposo, que desencadeia o aumento das concentrações de leptina sanguínea, e, quando concentração de leptina chega a determinado nível, estimula a liberação de GnRH pelo hipotálamo, que leva a menina iniciar seu ciclo menstrual. Sendo assim, o primeiro fator desencadeador da menarca seria o aumento do tecido adiposo

No entanto, essa teoria não foi confirmada nas pesquisas revisadas, pois se verificou que a distribuição da gordura corporal tem maior influência na idade de menarca. A gordura acumulada na região coxofemoral produz quantidades maiores de leptina em relação à gordura localizada no tronco; além disso, a gordura do quadril é um significante preditor da concentração de leptina sanguínea, assim, consequentemente, influencia na idade de menarca(22).

As pesquisas apresentadas também observaram relações entre os estágios pubertários e idade de menarca com as concentrações de leptina plasmática.

Verificou-se que o aumento de leptina sanguínea obteve correlação inversamente proporcional à idade de menarca, apresentando picos em torno de 12 anos, idade média de ocorrência de menarca(25). Pois o aumento das concentrações sanguíneas de leptina é um dos primeiros sinais de iniciação e ativação do eixo HPG, e resulta no aumento dos níveis de hormônios esteroides (no caso feminino: estrógeno e progesterona)(7).

Além disso, as pesquisas demonstraram o aumento progressivo das concentrações de leptina durante o processo pubertário (estágios 1 a 5 de Tanner)(19,21,27), fato que comprova que existem relações diretas entre esse hormônio e o processo pubertário por completo.

No que tange às pesquisas referentes às relações entre leptina e exercício, conforme descrito no quadro 2, observou-se que, quanto maior o nível de estresse causado pelo exercício, menores quantidades de leptina plasmática foram encontradas(23,28,31).


Conforme verificado através de uma revisão bibliográfica por Venner et al (6), programas de exercícios físicos tendem a gerar balanço energético negativo, perda de peso e perda de massa gorda, o que pode ocasionar diminuição da leptina plasmática.

Nas pesquisas que utilizavam como amostra bailarinas e ginastas, foram observadas relações entre as baixas concentrações de leptina com estados de má nutrição e medidas antropométricas abaixo da média(23,30). Fato que pode estar relacionado com a pré-seleção da modalidade (que prioriza meninas com medidas antropométricas abaixo da média)(8), assim como com os quadros de disfunções alimentares apresentados por atletas dessa modalidade(17).

Por meio da observação dos resultados das pesquisas apresentadas, é possível afirmar que o balanço energético negativo (exercício associado a um estado de má nutrição) tem relação com baixas concentrações de leptina plasmática e desregulação do sistema reprodutor(23,28,29,30,32).

Em atletas mulheres, a diminuição do peso corporal, associado a baixas reservas de gordura, ingestão alimentar muitas vezes deficiente e, consequentemente, balanço energético negativo, pode levar à queda de leptina plasmática. Tal fato pode levar à inibição do eixo hipotálamo-hipófise-gonadal e interrupção da função reprodutiva, provocando desregulações no sistema reprodutor, como atraso da idade de menarca e amenorreia hipotalâmica(20).

As baixas concentrações de leptina sanguínea são acompanhadas de diminuição na secreção de LH e GnRH em mulheres que apresentam amenorreia hipotalâmica, causando anormalidades no sistema reprodutor(24). Mantzoros(16) confirma esse fato em sua pesquisa, na qual foi realizada administração de leptina sanguínea em mulheres que apresentavam quadro de amenorreia hipotalâmica causada por exercícios extenuantes e/ou baixa massa de gordura corporal; verificaram-se resultados de restauração do ciclo menstrual, assim como melhora do sistema reprodutor por meio do aumento de secreção de hormônios tireoidianos e IGF-I.

Fato também observado na pesquisa de Welt et al., apud Stafford(18), na qual foram administradas doses de leptina em mulheres com amenorreia hipotalâmica e obtiveram-se, depois de duas semanas, aumentos na secreção de LH e FSH e restauração do ciclo menstrual.

CONCLUSÃO

A partir da revisão de bibliografia realizada, conclui-se que a leptina tem relação com o sistema reprodutor feminino, a qual fica evidente durante o processo de puberdade. As pesquisas demonstram que as concentrações de leptina têm relação direta com a quantidade de tecido adiposo e os estágios maturacionais, e relação inversa com a idade de menarca. Já em meninas e mulheres atletas com quadros de desregulação do sistema reprodutor, as concentrações de leptina encontradas foram inferiores às não-atletas, demonstrando a relação entre tecido adiposo/leptina/sistema reprodutor/exercício.

Todos os autores declararam não haver qualquer potencial conflito de interesses referente a este artigo.

Submetido em 17/10/2008

Versão final recebida em 29/10/2008

Aceito em 08/01/2009

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  • Datas de Publicação

    • Publicação nesta coleção
      22 Set 2009
    • Data do Fascículo
      Ago 2009

    Histórico

    • Aceito
      08 Jan 2009
    • Recebido
      17 Out 2008
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