Novos anticoagulantes para a profilaxia do tromboembolismo venoso em cirurgia ortopédica de grande porte: revisão sistemática de ensaios clínicos randomizados

RESUMO DE TESE

Novos anticoagulantes para a profilaxia do tromboembolismo venoso em cirurgia ortopédica de grande porte: revisão sistemática de ensaios clínicos randomizados

Ricardo de Alvarenga Yoshida

Doutorado pelo Departamento de Cirurgia e Ortopedia da Faculdade de Medicina de Botucatu da Universidade Estadual Paulista (UNESP); Cirurgião vascular e endovascular; Colaborador da Disciplina de Cirurgia e Endovascular da Faculdade de Medicina de Botucatu da UNESP

^{Correspondência}

RESUMO

CONTEXTO: Os novos anticoagulantes fondaparinux, rivaroxabana, dabigatrana, apixabana e bemiparina têm sido recentemente estudados para profilaxia de tromboembolismo venoso (TEV) em cirurgias ortopédicas.

OBJETIVO: Foi realizada uma revisão sistemática de ensaios clínicos randomizados para avaliar a eficácia e segurança destes novos anticoagulantes, para a profilaxia de TEV em cirurgias ortopédicas de grande porte, em comparação com enoxaparina. Estudos duplos-cegos randomizados foram identificados por pesquisa eletrônica da literatura médica no período entre 2000 – 2010. Os dados foram inseridos no Programa RevMan v.5, fornecido pela Cochrane. Foram selecionados 12 ensaios clínicos publicados envolvendo fondaparinux (4 estudos), rivaroxabana (3 estudos), dabigatrana (3 estudos), apixabana (1 estudo) e bemiparina (1 estudo). As comparações foram feitas com enoxaparina em 2 esquemas de doses de (40 mg 1x/dia ou 30 mg 2x/dia, via SC), dependendo do estudo.

RESULTADOS: Os resultados de eficácia primária – trombose venosa profunda (TVP), embolia pulmonar (EP) não fatal e de mortalidade, tal como definido pelos artigos originais – foram em favor ao fondaparinux (RR=0,50, IC95% 1,39–0,63) e à rivaroxabana (RR=0,50, IC95% 0,34–0,73) em comparação com a enoxaparina, embora a heterogeneidade significativa tenha sido observada na série da rivaroxabana. A dabigatrana 220 mg, apixabana e bemiparina, tiveram eficácias primárias similares à enoxaparina – RR=1,05, IC95% 0,87–1,26, RR=1,02, IC95% 0,78–1,32 e RR=0,87, IC95% 0,65–1,17, respectivamente. A frequência de TVP proximal foi menor com fondaparinux e rivaroxabana em relação à enoxaparina – RR=0,31, IC95% 0,19–0,50 e RR=0,68, IC95% 0,50–0,91, respectivamente – mas a heterogeneidade foi significativa, com rivaroxabana e dabigatrana 220 mg. Em comparação com a enoxaparina, a frequência de TVP sintomática foi menor com rivaroxabana – RR=0,45, IC95% 0,27–0,77 – e similar com as demais drogas. Não foram observadas diferenças significativas em relação à frequência de EP e mortalidade para os novos anticoagulantes, comparados à enoxaparina. A frequência de "qualquer sangramento" foi significativamente maior com fondaparinux em comparação com a enoxaparina – RR=1,27, IC95% 1,04–1,55). Outros parâmetros de sangramento foram similares entre os grupos. No final do tratamento, a elevação da alanina aminotransferase (ALT) foi menos frequente na série dabigatrana, em relação à enoxaparina.

CONCLUSÕES: Os resultados de eficácia primária foram em favor ao fondaparinux em comparação com a enoxaparina, mas às custas de um aumento de sangramento. Heterogeneidade significativa impediu conclusões consistentes sobre tendência de superioridade da rivaroxabana, com relação à eficácia primária. Os demais anticoagulantes tiveram eficácia primária não inferior à enoxaparina. A TVP sintomática foi menos frequente com a série de estudos da rivaroxabana. A dabigatrana demonstrou menor frequência de elevação de ALT em relação à enoxaparina. A apixabana e a bemiparina foram similares à enoxaparina nos desfechos estudados, mas os resultados foram baseados apenas em um estudo de cada um.

Palavras-chave: trombose venosa; embolia pulmonar; ortopedia; prevenção primária; metanálise.

Submetido em: 28.04.11.

Aceito em: 12.06.11.

Tese de doutorado desenvolvida no Programa de Pós-Graduação em Bases Gerais da Cirurgia da Faculdade de Medicina de Botucatu da Universidade Estadual Paulista "Júlio de Mesquita Filho" (UNESP), apresentada em 21.02.2011.

Orientador: Prof. Dr. Hamilton de Almeida Rollo

Banca examinadora: Prof. Dr. Francisco Maffei, Prof. Dr. Winston Yoshida, Profa. Dra. Regina El Dib, Prof. Dr. Rogério Dias.

Datas de Publicação

• Publicação nesta coleção
  25 Out 2012
• Data do Fascículo
  Mar 2012