Resumos
OBJETIVO:
Investigar se o tramadol tem um efeito protetor contra a lesão pulmonar induzida por isquemia-reperfusão de músculo esquelético.
MÉTODOS:
Vinte ratos Wistar machos foram divididos em dois grupos: grupo isquemia-reperfusão (IR) e grupo isquemia-reperfusão + tramadol (IR+T). Os animais foram anestesiados com cetamina e xilazina (i.m., 50 mg/kg e 10 mg/kg, respectivamente). Todos os animais foram submetidos a 2 h de isquemia por oclusão da artéria femoral e 24 h de reperfusão. Antes da oclusão da artéria femoral, foram administrados 250 UI de heparina pela veia jugular para impedir a coagulação. Os ratos do grupo IR+T foram tratados com tramadol (20 mg/kg i.v.) imediatamente antes da reperfusão. Após o período de reperfusão, os animais foram sacrificados com pentobarbital (300 mg/kg i.p.), os pulmões foram removidos cuidadosamente, e os espécimes foram preparados adequadamente para estudos histopatológicos e bioquímicos.
RESULTADOS:
A atividade de mieloperoxidase e os níveis de óxido nítrico foram significativamente maiores no grupo IR que no grupo IR+T (p = 0,001 para ambos). Anormalidades histológicas, como edema intra-alveolar, hemorragia intra-alveolar e infiltração neutrofílica, foram significativamente mais frequentes no grupo IR que no grupo IR+T.
CONCLUSÕES:
Com base nos resultados histológicos e bioquímicos deste estudo, concluímos que o tramadol tem um efeito protetor contra o dano ao tecido pulmonar após isquemia-reperfusão de músculo esquelético.
Tramadol; Músculo esquelético; Ataque isquêmico transitório; Lesão pulmonar
OBJECTIVE:
To determine whether tramadol has a protective effect against lung injury induced by skeletal muscle ischemia-reperfusion.
METHODS:
Twenty Wistar male rats were allocated to one of two groups: ischemia-reperfusion (IR) and ischemia-reperfusion + tramadol (IR+T). The animals were anesthetized with intramuscular injections of ketamine and xylazine (50 mg/kg and 10 mg/kg, respectively). All of the animals underwent 2-h ischemia by occlusion of the femoral artery and 24-h reperfusion. Prior to the occlusion of the femoral artery, 250 IU heparin were administered via the jugular vein in order to prevent clotting. The rats in the IR+T group were treated with tramadol (20 mg/kg i.v.) immediately before reperfusion. After the reperfusion period, the animals were euthanized with pentobarbital (300 mg/kg i.p.), the lungs were carefully removed, and specimens were properly prepared for histopathological and biochemical studies.
RESULTS:
Myeloperoxidase activity and nitric oxide levels were significantly higher in the IR group than in the IR+T group (p = 0.001 for both). Histological abnormalities, such as intra-alveolar edema, intra-alveolar hemorrhage, and neutrophil infiltration, were significantly more common in the IR group than in the IR+T group.
CONCLUSIONS:
On the basis of our histological and biochemical findings, we conclude that tramadol prevents lung tissue injury after skeletal muscle ischemia-reperfusion.
Tramadol; Muscle, skeletal; Ischemic attack, transient; Lung Injury
Introdução
A lesão de isquemia-reperfusão é um dos tipos mais comuns de lesão celular que ocorre
em uma variedade de práticas cirúrgicas. A reperfusão de órgãos isquêmicos pode
resultar em lesão tecidual, que se manifesta como disfunção celular microvascular e
parenquimatosa. Os mecanismos subjacentes à lesão de isquemia-reperfusão já foram
descritos; apontou-se que leucócitos polimorfonucleares e metabólitos reativos de
oxigênio desempenham um papel fundamental na etiologia.(
11. Zimmerman BJ, Granger DN. Mechanisms of reperfusion injury. Am J Med
Sci. 1994;307(4):284-92. http://dx.doi.org/10.1097/00000441-199404000-00009
http://dx.doi.org/10.1097/00000441-19940...
2. Atahan E, Ergun Y, Belge Kurutas E, Cetinus E, Guney Ergun U.
Ischemia-reperfusion injury in rat skeletal muscle is attenuated by zinc aspartate. J
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PMid:17112542
http://dx.doi.org/10.1016/j.jss.2006.05....
-
33. Welbourn CR, Goldman G, Paterson IS, Valeri CR, Shepro D, Hechtman
HB. Pathophysiology of ischaemia reperfusion injury: central role of the neutrophil.
Br J Surg. 1991;78(6):651-5. http://dx.doi.org/10.1002/bjs.1800780607 PMid:2070226
http://dx.doi.org/10.1002/bjs.1800780607...
)
A isquemia-reperfusão de músculo esquelético resultante de trauma, revascularização
de membros, cirurgia ortopédica, reconstrução com retalho livre ou qualquer outra
etiologia não só conduz a lesão muscular propriamente dita, mas também provoca lesões
com grave destruição de órgãos remotos. Consideráveis avanços têm sido feitos na
compreensão dos mecanismos dessa resposta sistêmica no tocante à sequência da
isquemia-reperfusão de músculo esquelético. Órgãos remotos com sistemas
microcapilares intensos, tais como os pulmões, são propensos a apresentar esse tipo
de lesão sistêmica.(
33. Welbourn CR, Goldman G, Paterson IS, Valeri CR, Shepro D, Hechtman
HB. Pathophysiology of ischaemia reperfusion injury: central role of the neutrophil.
Br J Surg. 1991;78(6):651-5. http://dx.doi.org/10.1002/bjs.1800780607 PMid:2070226
http://dx.doi.org/10.1002/bjs.1800780607...
,
44. Schoenberg MH, Beger HG. Reperfusion injury after intestinal
ischemia. Crit Care Med. 1993;21(9):1376-86.
http://dx.doi.org/10.1097/00003246-199309000-00023
http://dx.doi.org/10.1097/00003246-19930...
)
Vários investigadores têm demonstrado que a via opioide está envolvida na preservação
dos tecidos durante a hipóxia ou isquemia, e essa proteção é mediada pelo receptor
opioide delta.(
55. Chien S, Oeltgen PR, Diana JN, Salley RK, Su TP. Extension of tissue
survival time in multiorgan block preparation with a delta opioid DADLE ([D-Ala2,
D-Leu5]-enkephalin). J Thorac Cardiovasc Surg. 1994;107(3):964-7. PMid:8127138
,
66. Mayfield KP, D'Alecy LG. Delta-1 opioid receptor dependence of acute
hypoxic adaptation. J Pharmacol Exp Ther. 1994;268(1):74-7. PMid:8301596
) O cloridrato de tramadol é um analgésico eficaz usado para condições
graves de dor aguda e crônica. Há uma afinidade fraca entre o cloridrato de tramadol
e o receptor opioide Î1/4, e aquele inibe a recaptação de monoaminas no sistema
nervoso central, ativando assim os sistemas inibitórios descendentes.(
77. Raffa RB, Friderichs E, Reimann W, Shank RP, Codd EE, Vaught JL.
Opioid and nonopioid components independently contribute to the mechanism of action
of tramadol, an 'atypical' opioid analgesic. J Pharmacol Exp Ther.
1992;260(1):275-85. PMid:1309873
,
88. Driessen B, Reimann W, Giertz H. Effects of the central analgesic
tramadol on the uptake and release of noradrenaline and dopamine in vitro. Br J
Pharmacol. 1993;108(3):806-11. http://dx.doi.org/10.1111/j.1476-5381.1993.tb12882.x
PMid:8467366 PMCid:1908052
http://dx.doi.org/10.1111/j.1476-5381.19...
) Um estudo recente revelou que o tramadol diminui a peroxidação lipídica
e regula a captação de noradrenalina, e, por conseguinte, essas propriedades
terapêuticas são usadas para o manejo da isquemia miocárdica.(
99. Bilir A, Erkasap N, Koken T, Gulec S, Kaygisiz Z, Tanriverdi B, et
al. Effects of tramadol on myocardial ischemia-reperfusion injury. Scand Cardiovasc
J. 2007;41(4):242-7. http://dx.doi.org/10.1080/14017430701227747 PMid:17680512
http://dx.doi.org/10.1080/14017430701227...
)
O objetivo do presente estudo foi investigar o potencial efeito protetor do cloridrato de tramadol na lesão de isquemia-reperfusão pulmonar, induzida pelo modelo do membro posterior, por meio de avaliação histopatológica e determinação das respostas inflamatórias por via da atividade de mieloperoxidase (MPO) e dos níveis de óxido nítrico (NO) no tecido pulmonar de ratos.
Métodos
Todos os animais usados na presente pesquisa foram tratados de maneira apropriada, em conformidade com as normas do Laboratório de Experimentação Animal da Faculdade de Ciências Veterinárias Especializadas da Universidade Azad Islâmica, em Teerã, no Irã. O estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa Animal do Departamento de Cirurgia Veterinária da universidade.
Vinte ratos Wistar machos pesando 250-300 g (com 12-15 semanas de idade) foram usados
no presente estudo. Todos os ratos foram mantidos em temperatura ambiente constante e
condições padronizadas, com água e ração comercial ad libitum, e
colocados em gaiolas individuais de plástico com fundo macio. Os animais foram
aleatoriamente divididos em dois grupos experimentais de dez animais cada: grupo
isquemia-reperfusão (IR) e grupo isquemia-reperfusão + tramadol (IR+T). A anestesia
foi induzida com cetamina e xilazina (i.m., 50 mg/kg e 10 mg/kg, respectivamente).
Após a indução da anestesia, o membro posterior esquerdo foi completamente
comprimido. Após termos comprimido, desinfetado e soltado o membro posterior
esquerdo, fizemos uma incisão cutânea em sua superfície medial. A artéria femoral e a
veia femoral foram isoladas dos tecidos circundantes, e a artéria femoral foi exposta
e pinçada com uma minipinça buldogue. Antes da oclusão da artéria femoral, foram
administrados 250 UI de heparina pela veia jugular, a fim de impedir a coagulação.
Todos os animais foram submetidos a 2 h de isquemia (por meio da oclusão da artéria
femoral com uma pinça vascular) e 24 h de reperfusão. Os animais foram mantidos em
decúbito dorsal e permaneceram anestesiados ao longo de todo o período isquêmico.
Doses adicionais dos anestésicos foram dadas conforme necessário a fim de manter a
anestesia durante o experimento. A temperatura corporal foi mantida com uma almofada
de aquecimento, sob anestesia. Os animais do grupo IR+T receberam tramadol i.v. (20
mg/kg)(
1010. Nagakannan P, Shivasharan BD, Thippeswamy BS, Veerapur VP. Effect of
tramadol on behavioral alterations and lipid peroxidation after transient forebrain
ischemia in rats. Toxicol Mech Methods. 2012;22(9):674-8.
http://dx.doi.org/10.3109/15376516.2012.716092 PMid:22871232
http://dx.doi.org/10.3109/15376516.2012....
) imediatamente antes da reperfusão. Após o período isquêmico, a pinça
vascular foi removida, e o sítio cirúrgico foi fechado de modo rotineiro. Após a
cirurgia, as perdas de fluido foram repostas por meio de administração
intraperitoneal de 5 mL de solução salina isotônica morna, e os ratos foram
devolvidos a suas gaiolas, com ração comercial e água ad libitum
durante o período de reperfusão. Após 24 horas de reperfusão, os ratos foram
sacrificados por meio de injeção intraperitoneal de uma superdose de pentobarbital
(300 mg/kg), e os pulmões esquerdos foram colhidos e fixados em formaldeído a 10%
para exame histopatológico por meio de microscopia de luz. Os pulmões direitos foram
removidos e armazenados a –20°C para análise. As amostras de tecido pulmonar
homogeneizado e sobrenadante foram preparadas conforme descrito por Yildirim et
al.(
1111. Yildirim Z, Kotuk M, Erdogan H, Iraz M, Yagmurca M, Kuku I, et al.
Preventive effect of melatonin on bleomycin-induced lung fibrosis in rats. J Pineal
Res. 2006;40(1):27-33. http://dx.doi.org/10.1111/j.1600-079X.2005.00272.x
PMid:16313495
http://dx.doi.org/10.1111/j.1600-079X.20...
)
O ensaio bioquímico consistiu na determinação da atividade de MPO e dos níveis de NO
no tecido pulmonar. A atividade de MPO(
1212 .Wei H, Frenkel K. Relationship of oxidative events and DNA oxidation
in SENCAR mice to in vivo promoting activity of phorbol ester-type tumor promoters.
Carcinogenesis. 1993;14(6):1195-201. http://dx.doi.org/10.1093/carcin/14.6.1195
http://dx.doi.org/10.1093/carcin/14.6.11...
) foi analisada espectrofotometricamente, conforme descrito anteriormente,
ao passo que os níveis de NO no tecido pulmonar foram medidos por meio da reação de
Griess.(
1313. Cortas NK, Wakid NW. Determination of inorganic nitrate in serum and
urine by a kinetic cadmium-reduction method. Clin Chem. 1990;36(8 Pt 1):1440-3.
PMid:2387039
)
Todas as amostras de tecido pulmonar esquerdo foram fixadas em solução de formalina a
10% e processadas de modo rotineiro (incluídas em blocos de parafina, com a região
anterior do pulmão cortada em seções de 6 µm, e coradas com H E). A gravidade da
lesão pulmonar foi determinada por um patologista que não estava ciente do
experimento. A lesão pulmonar foi classificada em quatro níveis, a saber: nível 0,
sem alteração diagnóstica; nível 1, leve infiltração de neutrófilos e congestão
intersticial de leve a moderada; nível 2, moderada infiltração de neutrófilos,
formação de edema perivascular e destruição parcial da arquitetura pulmonar; nível 3,
densa infiltração de neutrófilos e destruição completa da estrutura
pulmonar.(
1414. Koksel O, Yildirim C, Cinel L, Tamer L, Ozdulger A, Bastürk M, et
al. Inhibition of poly(ADP-ribose) polymerase attenuates lung tissue damage after
hind limb ischemia-reperfusion in rats. Pharmacol Res. 2005;51(5):453-62.
http://dx.doi.org/10.1016/j.phrs.2004.11.007 PMid:15749460
http://dx.doi.org/10.1016/j.phrs.2004.11...
) Quatro lâminas de cada amostra de pulmão foram avaliadas de forma
aleatória, e o nível médio foi considerado representativo da amostra.
As análises estatísticas foram realizadas com o programa Statistical Package for the Social Sciences, versão 11.2 (SPSS Inc., Chicago, IL, EUA). A distribuição dos grupos foi analisada por meio do teste de Kolmogorov-Smirnov para uma amostra. Os resultados bioquímicos apresentaram distribuição normal, e a ANOVA de fator único foi usada. Os resultados histopatológicos foram analisados por meio do teste de Kruskal-Wallis e do teste U de Mann-Whitney. Valores de p < 0,05 foram considerados estatisticamente significantes.
Resultados
Todos os ratos sobreviveram ao período de estudo.
No tocante aos resultados bioquímicos, os níveis de NO foram significativamente maiores nos pulmões dos ratos do grupo IR que nos dos ratos do grupo IR+T (p = 0,001; Figura 1). Do mesmo modo, a atividade de MPO, um novo indicador de função neutrofílica, foi significativamente maior no grupo IR que no grupo IR+T (p = 0,001; Figura 2).
Níveis de óxido nítrico (NO) no tecido pulmonar entre os grupos estudados (p = 0,001). IR: isquemia-reperfusão; e IR+T: isquemia-reperfusão + tramadol.
Atividade de mieloperoxidase (MPO) no tecido pulmonar entre os grupos estudados (p = 0,001). IR: isquemia-reperfusão; e IR+T: isquemia-reperfusão + tramadol.
A Figura 3 mostra uma fotomicrografia representativa do tecido pulmonar dos ratos do grupo IR 24 h após a reperfusão. As alterações histológicas no grupo IR incluíram edema intra-alveolar, hemorragia intra-alveolar, e infiltração de neutrófilos. O nível médio de lesão pulmonar no grupo IR foi de 2,10 ± 0,89. Essas alterações patológicas, particularmente a infiltração de neutrófilos, foram muito menos comuns no grupo IR+T (Figura 4). Um animal do grupo IR+T não apresentou lesão, ao passo que o nível de lesão pulmonar nos outros animais variou de 1 a 2 (média: 1,70 ± 0,23). Histopatologicamente, houve uma diferença significativa entre os dois grupos (p = 0,035).
Fotomicrografia por microscopia de luz. Tecido pulmonar de um rato do grupo isquemia-reperfusão mostrando hemorragia intra-alveolar extensa (HE; aumento, 40Ã-).
Fotomicrografia por microscopia de luz. Tecido pulmonar de um rato do grupo isquemia-reperfusão + tramadol mostrando menos alterações histológicas e estruturas mais bem preservadas, praticamente normais (HE; aumento, 40Ã-).
Discussão
O pulmão é um dos órgãos-alvo mais importantes na síndrome de disfunção de múltiplos
órgãos ou falência de múltiplos órgãos e sistemas causada por lesão grave. Os pulmões
podem ser danificados por lesões indiretas causadas pela reperfusão do intestino,
fígado e músculo esquelético, bem como por choque circulatório.(
1515. Rotstein OD. Pathogenesis of multiple organ dysfunction syndrome:
gut origin, protection, and decontamination. Surg Infect (Larchmt). 2000;1(3):217-23;
discussion 223-5. http://dx.doi.org/10.1089/109629600750018141 PMid:12594892
http://dx.doi.org/10.1089/10962960075001...
,
1616. Zhou JL, Zhu XG, Ling T, Zhang JQ, Chang JY. Effect of endogenous
carbon monoxide on oxidant-mediated multiple organ injury following limb
ischemia-reperfusion in rats [Article in Chinese]. Zhongguo Xiu Fu Chong Jian Wai Ke
Za Zhi. 2002;16(4):273-6. PMid:12181797
) O mecanismo de insuficiência respiratória após a lesão de
isquemia-reperfusão é um processo complexo, que está associado à ativação de
mediadores inflamatórios sistêmicos, incluindo toxinas bacterianas, imunocitocinas, e
mediadores inflamatórios, tais como TNF e interleucinas.(
1717. Ishii H, Ishibashi M, Takayama M, Nishida T, Yoshida M. The role of
cytokine-induced neutrophil chemoattractant-1 in neutrophil-mediated remote lung
injury after intestinal ischaemia/reperfusion in rats. Respirology. 2000;5(4):325-31.
PMid:11192542
,
1818. Souza DG, Cassali GD, Poole S, Teixeira MM. Effects of inhibition of
PDE4 and TNF-alpha on local and remote injuries following ischaemia and reperfusion
injury. Br J Pharmacol. 2001;134(5):985-94. http://dx.doi.org/10.1038/sj.bjp.0704336
PMid:11682446 PMCid:1573029
http://dx.doi.org/10.1038/sj.bjp.0704336...
) Tanto o TNF como o NO são determinantes importantes do processo de lesão
pulmonar, que é causado por isquemia-reperfusão de membros inferiores,(
1919. Welbourn R, Goldman G, O'Riordain M, Lindsay TF, Paterson IS, Kobzik
L, et al. Role for tumor necrosis factor as mediator of lung injury following lower
torso ischemia. J Appl Physiol. 1991;70(6):2645-9. PMid:1885460
,
2020. Tassiopoulos AK, Carlin RE, Gao Y, Pedoto A, Finck CM, Landas SK, et
al. Role of nitric oxide and tumor necrosis factor on lung injury caused by
ischemia/reperfusion of the lower extremities. J Vasc Surg. 1997;26(4):647-56.
http://dx.doi.org/10.1016/S0741-5214(97)70065-X
http://dx.doi.org/10.1016/S0741-5214(97)...
) ao passo que a MPO é um índice para a acumulação de leucócitos ativados
em tecidos e está associada à superprodução de espécies reativas de oxigênio (ERO);
por conseguinte, a acumulação de leucócitos, a grande atividade de MPO e a produção
excessiva de ERO coexistem no processo inflamatório. A superprodução de ERO resulta
em rápida depleção da capacidade antioxidante do corpo, o que consequentemente leva à
lesão de órgãos-alvo.(
2121. Crinnion JN, Homer-Vanniasinkam S, Gough MJ. Skeletal muscle
reperfusion injury: pathophysiology and clinical considerations. Cardiovasc Surg.
1993;1(4):317-24. PMid:8076053
,
2222. Carden DL, Granger DN. Pathophysiology of ischaemia-reperfusion
injury. J Pathol. 2000;190(3):255-66.
http://dx.doi.org/10.1002/(SICI)1096-9896(200002)190:3
<255::AID-PATH526>3.0.CO;2-6
http://dx.doi.org/10.1002/(SICI)1096-989...
)
Estudos com animais mostraram que os opioides podem agir como um gatilho para ambas
as fases do pré-condicionamento isquêmico,(
2323. Fryer RM, Hsu AK, Eells JT, Nagase H, Gross GJ. Opioid-induced
second window of cardioprotection: potential role of mitochondrial KATP channels.
Circ Res. 1999;84(7):846-51. http://dx.doi.org/10.1161/01.RES.84.7.846 PMid:10205153
http://dx.doi.org/10.1161/01.RES.84.7.84...
) e a serotonina aumenta(
2424. Nebigil CG, Etienne N, Messaddeq N, Maroteaux L. Serotonin is a
novel survival factor of cardiomyocytes: mitochondria as a target of 5-HT2B receptor
signaling. FASEB J. 2003;17(10):1373-5. PMid:12738797
) ou atenua(
2525. Bianchi P, Pimentel DR, Murphy MP, Colucci WS, Parini A. A new
hypertrophic mechanism of serotonin in cardiac myocytes: receptor-independent ROS
generation. FASEB J. 2005;19(6):641-3. PMid:15703274
) esse fenômeno, dependendo da concentração. Mayfield et al.(
66. Mayfield KP, D'Alecy LG. Delta-1 opioid receptor dependence of acute
hypoxic adaptation. J Pharmacol Exp Ther. 1994;268(1):74-7. PMid:8301596
) e Chien et al.(
55. Chien S, Oeltgen PR, Diana JN, Salley RK, Su TP. Extension of tissue
survival time in multiorgan block preparation with a delta opioid DADLE ([D-Ala2,
D-Leu5]-enkephalin). J Thorac Cardiovasc Surg. 1994;107(3):964-7. PMid:8127138
) demonstraram que a via opioide está envolvida na preservação dos tecidos
durante a hipóxia ou isquemia. Provou-se que a morfina tem efeitos cardioprotetores
durante a isquemia-reperfusão.(
2626. Groban L, Vernon JC, Butterworth J. Intrathecal morphine reduces
infarct size in a rat model of ischemia-reperfusion injury. Anesth Analg.
2004;98(4):903-9. http://dx.doi.org/10.1213/01.ANE.0000105878.96434.05 PMid:15041570
http://dx.doi.org/10.1213/01.ANE.0000105...
,
2727. McPherson BC, Yao Z. Signal transduction of opioid-induced
cardioprotection in ischemia-reperfusion. Anesthesiology. 2001;94(6):1082-8.
http://dx.doi.org/10.1097/00000542-200106000-00024
http://dx.doi.org/10.1097/00000542-20010...
) Fatores como a depressão respiratória e a liberação de histamina são as
desvantagens do uso de morfina no pós-operatório.(
2828. Ellmauer S, Dick W, Otto S, Müller H. Different opioids in patients
at cardiovascular risk. Comparison of central and peripheral hemodynamic adverse
effects [Article in German] . Anaesthesist. 1994;43(11):743-9.
http://dx.doi.org/10.1007/s001010050117 PMid:7840403
http://dx.doi.org/10.1007/s001010050117...
) O tramadol é um analgésico de ação central com ação depressora
respiratória insignificante, tolerância muito baixa e tendência a dependência física.
O tramadol (10 e 20 mg/kg) teve efeito protetor contra isquemia transitória do
prosencéfalo em ratos.(
1010. Nagakannan P, Shivasharan BD, Thippeswamy BS, Veerapur VP. Effect of
tramadol on behavioral alterations and lipid peroxidation after transient forebrain
ischemia in rats. Toxicol Mech Methods. 2012;22(9):674-8.
http://dx.doi.org/10.3109/15376516.2012.716092 PMid:22871232
http://dx.doi.org/10.3109/15376516.2012....
) No presente estudo, testamos a hipótese de que 20 mg/kg de tramadol
poderiam proteger os pulmões de lesões de órgãos remotos após a isquemia-reperfusão
de músculo esquelético. Doses maiores de tramadol devem ser investigadas a fim de
determinar se teriam um efeito protetor maior.
O presente estudo, em conformidade com estudos anteriores,(
2929. Yassin MM, Barros D'Sa AA, Parks G, Abdulkadir AS, Halliday I,
Rowlands BJ. Mortality following lower limb ischemia-reperfusion: a systemic
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http://dx.doi.org/10.1007/s002689900144...
30. Yassin MM, Harkin DW, Barros D'Sa AA, Halliday MI, Rowlands BJ.
Lower limb ischemia-reperfusion injury triggers a systemic inflammatory response and
multiple organ dysfunction. World J Surg. 2002;26(1):115-21.
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the hind-limbs in rats. J Surg Res. 2008;145(2):303-7.
http://dx.doi.org/10.1016/j.jss.2007.02.027 PMid:17574582
http://dx.doi.org/10.1016/j.jss.2007.02....
) confirmou que a isquemia-reperfusão de membros inferiores pode induzir
lesão pulmonar aguda em ratos. Nós demonstramos que a lesão pulmonar aguda induzida
por isquemia-reperfusão de membro inferior pode ser atenuada pelo tramadol. Nossos
dados demonstram que o tramadol reduz significativamente a gravidade da lesão
pulmonar aguda, a infiltração de macrófagos e leucócitos polimorfonucleares nos
pulmões, a permeabilidade vascular pulmonar e a hemorragia intra-alveolar, além de
inibir a apoptose celular nos pulmões após a lesão de isquemia-reperfusão de músculo
esquelético. Esses resultados sugerem a possibilidade de aplicação clínica do
tramadol na lesão de isquemia-reperfusão do pulmão. Estudos futuros devem investigar
doses diferentes, protocolos de tempo alternativos e formas de administração do
tramadol para lesão pulmonar induzida por isquemia-reperfusão de músculo esquelético.
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Datas de Publicação
-
Publicação nesta coleção
June-August 2013
Histórico
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Recebido
05 Dez 2012 -
Aceito
14 Maio 2013