Incidência de hematomas subdurais espontâneos em casos de pacientes com hipertensão arterial pulmonar: análise de um registro de cinco anos

Ao Editor,

Imatinibe, um inibidor da tirosina quinase, foi recentemente testado para determinar sua segurança e eficácia para o tratamento da hipertensão arterial pulmonar (HAP), especificamente em um estudo intitulado Imatinib in Pulmonary Arterial Hypertension, a Randomized, Efficacy Study (IMPRES).⁽¹⁾ Dados experimentais sugerem que o imatinibe desempenhe um papel no controle de remodelamento vascular pulmonar, e esta hipótese fora previamente testada em relatos de casos isolados.⁽²⁾ No entanto, os resultados do IMPRES, um ensaio clínico randomizado, duplo-cego e controlado por placebo utilizando mesilato de imatinibe como terapia adjuvante na HAP, demonstraram claramente um aumento na ocorrência de um grave efeito colateral - hematoma subdural espontâneo.⁽¹⁾ Os autores relataram oito casos distintos de desenvolvimento de hematoma subdural espontâneo: dois durante o estudo em si (no qual 103 pacientes foram incluídos no grupo de tratamento) e seis durante o estudo aberto de extensão de longo prazo (no qual 144 pacientes optaram pelo tratamento com imatinibe). Todos os pacientes estavam em uso de anticoagulantes orais em níveis-alvo.

Em pacientes com leucemia mieloide crônica, o primeiro estudo a investigar a eficácia de imatinibe não demonstrou nenhum caso de hematoma subdural espontâneo; entretanto, trombocitopenia foi identificada em 4-24% dos pacientes, dependendo da dosagem.⁽³⁾ Depois que o uso de imatinibe tornou-se difundido, houve alguns relatos de hemorragia espontânea e (mais raramente) de hematoma subdural espontâneo.⁽⁴⁾

Uma revisão recente de dois ensaios clínicos randomizados de terapias-alvo em HAP, envolvendo coletivamente 564 pacientes, relatou a ocorrência de dois eventos de hematoma subdural espontâneo nesses pacientes, o que representa uma incidência de 0,3% (IC95%: 0,1-1,3).⁽⁵⁾ Em ambos os casos, os pacientes estavam em uso de anticoagulantes orais. O risco de sangramento em pacientes com HAP também foi avaliado em um estudo envolvendo 218 pacientes com hipertensão pulmonar tromboembólica crônica, HAP associada à doença do tecido conjuntivo ou HAP idiopática.⁽⁶⁾ Todos os pacientes avaliados naquele estudo estavam recebendo antagonistas da vitamina K. Os autores descobriram que a incidência de sangramento foi mais elevada nos pacientes com HAP associada à doença do tecido conjuntivo, embora o sangramento no sistema nervoso central ocorrera em apenas um caso (0,4%).

Criamos recentemente um registro de casos incidentes de HAP tratados em um grande centro de referência no Brasil ao longo de um período de cinco anos (2008-2013).^(7,8) Durante esse período, 178 novos casos diagnosticados foram incluídos no registro. Durante o seguimento, dois pacientes apresentaram hematoma subdural espontâneo, o que corresponde a uma incidência de 1,1% (IC95%: 0,3-4,0): uma paciente com HAP idiopática (pressão da artéria pulmonar média basal de 50 mmHg; débito cardíaco de 4,3 L/min) que utilizava bosentana, e um paciente com HAP associada à esquistossomose (pressão da artéria pulmonar média basal de 55 mmHg; débito cardíaco de 2,71 L/min) que utilizava sildenafil. Nenhum desses pacientes estava em uso de anticoagulantes orais.

Nosso registro fornece os primeiros dados coletados prospectivamente sobre a incidência de hematoma subdural espontâneo em pacientes com HAP em tratamento em um centro de referência terciária. Nossos resultados confirmam a afirmação de que os acontecimentos relatados no IMPRES não são triviais e verdadeiramente representam uma das principais causas de preocupação quanto à segurança do uso de imatinibe na HAP.

References

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Datas de Publicação

• Publicação nesta coleção
  Jan-Feb 2015

Histórico

• Recebido
  23 Jun 2014
• Aceito
  30 Jun 2014