Atividade antimicrobiana e potencial terapêutico do gênero Lippia sensu lato (Verbenaceae)

Antimicrobial activity and therapeutic potential of the genus Lippia sensu lato (Verbenaceae)

RESUMO

O crescente número de doenças infecciosas somado ao aumento contínuo da resistência antimicrobiana de determinados micro-organismos justificam a busca constante por novos fármacos. Diante dessa situação, os vegetais representam uma fonte rica de recursos bioativos de interesse farmacológico, dentre os quais a família Verbenaceae, que possui representantes com potencial já confirmados contra diversos agentes patogênicos, especialmente o gênero Lippia L., cujas espécies são muito utilizadas na medicina popular por possuírem propriedades anti-inflamatória, antifúngica, antisséptica, anti-hipertensiva, ansiolítica, anti-leishmania, antiviral, digestivas, entre outras aplicações. A presente revisão reúne informações acerca do potencial antimicrobiano das principais espécies do gênero Lippia, relacionando ao tipo de extrato, seus constituintes e a importância desse gênero dentro da prospecção de produtos naturais, bem como suas características fitoquímicas e biológicas.

Palavras-chave:
antibióticos; antifúngicos; composição fitoquímica; produtos naturais; tribo Lantaneae

ABSTRACT

The growing number of infectious diseases combined with the continuous increase of antimicrobial resistance of certain microorganisms justify the constant search for new drugs. Given this situation, plants are a rich source of bioactive resources of pharmacological interest. The Verbenaceae family, especially the genus Lippia L., has representatives with potential already confirmed against various pathogens; the species of Lippia are widely used in folk medicine for their anti-inflammatory, antifungal, antiseptic, anti-hypertensive, anxiolytic, anti-leishmania, antiviral, and digestive properties, among other applications. This review gathers information about the antimicrobial potential of the main species of the genus Lippia, relating to the type of extract, its constituents, and the importance of this genus in the investigation of natural products and their phytochemical and biological characteristics.

Keywords:
antibiotics; antifungals; phytochemical composition; natural products; tribe Lantaneae

Introdução

Verbenaceae compreende cerca de 36 gêneros e 1.000 espécies com distribuição pantropical (Souza & Lorenzi 2012). Na região neotropical ocorrem 32 gêneros e 480 espécies, sendo o Brasil o país que apresenta a maior riqueza de táxons de Verbenaceae com 16 gêneros e 290 espécies, das quais 191 são endêmicas, a maioria das quais distribuídas principalmente na Cadeia do Espinhaço e no Planalto Central (Goulart & Marcati 2008, Salimena 2000, Soares & Tavares-Dias 2013, Salimena & Múlgura 2015).

As Verbenaceae são plantas que se apresentam sob a forma de ervas, arbustos, subarbustos ou lianas. No Brasil, os gêneros mais representativos em diversidade específica são: Lippia L. (88) Stachytarpheta Vahl (81), Glandularia J.F. Gmel. (31), Lantana L. (22), Verbena L. (16) e Citharexylum Mill. (13) (Gomes et al. 2011, Salimena & Múlgura 2015, Salimena et al. 2015).

Dentre os gêneros de Verbenaceae que se destacam pelo potencial fitoquímico e pelo seu uso medicinal estão Lippia e Lantana (Pinto et al. 2006), com cerca de 120 e 100 espécies respectivamente. Ambos pertencem à tribo Lantaneae, onde se incluem nove gêneros e 275 espécies. Juntos, esses dois gêneros correspondem a aproximadamente 80% dos representantes desta tribo (Marx et al. 2010). Do ponto de vista fitoquímico, Lantaneae é o grupo mais importante de Verbenaceae, pois é somente nele que se enquadram as espécies produtoras de óleos essenciais (Atkins 2004).

Lippia é considerado um dos principais gêneros da família Verbenaceae, com aproximadamente 200 espécies de ervas, arbustos e pequenas árvores, cujos maiores centros de dispersão se encontram nos países do Hemisfério Sul e em algumas regiões tropicais da América do Norte e Austrália (Reis et al. 2014, Gomes et al. 2011, Sena Filho et al. 2006, Silva et al. 2006, Pascual et al. 2001). No campo, esse gênero se destaca por sua aparência chamativa no período de floração e por seu aroma forte e geralmente agradável, característico de seu óleo essencial (Oliveira et al. 2006).

Na indústria alimentícia, algumas espécies como Lippia alba L., são utilizadas como conservantes naturais (Machado et al. 2011), podendo ainda eliminar células microbianas viáveis em superfícies de alimentos sólidos como carne, além de ser útil para higienização de bancadas, equipamentos e utensílios (Pereira et al. 2008).

Diante da notória importância terapêutica e científica do gênero Lippia L., este artigo teve como objetivo fazer um levantamento bibliográfico sobre o potencial antimicrobiano das principais espécies do gênero, expondo de forma geral, os estudos etnofarmacológicos, bem como a utilização popular e seu potencial antimicrobiano, além das partes vegetais mais utilizadas, seus extratos e constituintes, apresentados na tabela 1.

Tabela 1
Potencial antimicrobiano de diferentes extratos de Lippia spp.

Espécie	Parte usada	Tipo de extrato	Constituintes	Atividade microbiológica	Referências
Lippia alba	Folhas; Raiz; Caule; Parte aérea	OE; EE; ED; EM; EA; EC; EAc. EA	Carvona; Citral; Linalol; Neral; Geraniol; Mirceno; β -Cariofileno; Óxido de Cariofileno;	Atividade Antibacteriana: S. aureus; M. luteus; B. subtilis; M. smegmatis; Atividade Antifúngica: C.albicans; M. sitophila;	Aguiar et al. 2008, Julião et al. 2003, Tavares et al. 2005, Pascual et al. 2001
L. brasiliensis	Folhas e Flores	OE	Sesquiterpeno; Cariofileno; Monoterpenos; Germacreno	Atividade Antibacteriana: S. aureus; B. cereus; E. coli	Montanari et al. 2011
L. berlandieri	Folhas	OE; EC	β -Mirceno; Carvacrol; Timol; γ -Terpineno;	Atividade Antifúngica: Aspergillus spp.; Penicillium spp; Rhizopus spp.	Portillo-Ruiz et al, 2012, Avila-Sosa et al. 2010
L. citriodora	Folhas	EA; OE; EE	Geranial; Neral; Limoneno; Flavonoides; Iridoides	Atividade Antibacteriana: L. monocytogenes; S. aureus; E. faecalis; E. cloacae; A. baumannii	Bitu et al. 2012Guilhon et al. 2011Mendes et al. 2010,
L. gracilis	Folhas	OE	Carvacrol; Timol; Metil timol; p-Cimeno	Atividade Antibacteriana: E. coli; P. aeruginosa; S. aureus B. cereus; S. flexineri; K. pneumonia
L. grandis	Parte aérea	ED; OE	γ -Terpineno; β -Mirceno; Linalol; Limoneno; p-Cimeno; Timol; Carvacrol	Atividade Antibacteriana: S. aureus; E. faecalis; E. coli; P. aeruginosa; Atividade Antifúngica: C. albicans	Sarrazin et al. 2012
L. graveolens	Folhas	EA; OE	Timol; Carvacrol; p-Cimeno	Atividade Antibacteriana: E. coli; P. aeruginosa; S. aureus	Soto-Domínguez et al. 2010, Martinez-Velazquez et al. 2011
L. javanica	Parte aérea	EE; OE	Verbascosídeo; Triterpenos; Esteróides	Atividade Antifúngica: Penicillium digitatum	Oyourou et al. 2013
L. micromera	Parte aérea	OE; ED	β -Mirceno; p-Cimeno; γ -Terpineno; Timol; Carvacrol; β -Cariofileno	Atividade Antibacteriana: S. aureus; S. enterica; S. dysenteria	Escobar et al. 2010, Helander et al. 1998
L. multiflora	Folhas e Talo	OE; EH	Nerolidol; Linalol; β-Farneseno; Carvacrol		Bassolé et al. 2010, Kunle et al. 2003
L. nodiflora	Folhas	EM; EEP	Esteróis; Sapominas; Taninos; Cumarinas; Flavonóides	Atividade Antibacteriana: K. oxytocal, K. pneumoniae, P. aeroginosa; E. coli S. aureus, B. subtilis, B. cereus; M. luteus; Atividade Antifúngica: C. albicans; A. niger	Zare et al. 2012, Balamurugan & Ignacimuthu 2011
L. origanoides	Folhas	ED; OE	Limoneno; Carvacrol; Timol; γ -Terpineno; p-Cimeno	Atividade Antibacteriana: S. Aureus (resistente a Meticilina)	Sarrazin et al. 2015, Barreto 2014, Tangarife-Castaño et al. 2011
L. rugosa	Folhas	OE	β -Cariofileno; Timol; Limoneno	Atividade Antifúngica: Aspergillus flavus	Yehouenou et al. 2012
L. rubella	Parte Aérea	EM	Alcalóides; Triterpenos; Saponinas; Taninos; Flavonóides	Atividade Antibacteriana: S. aureus; Shigella sonnei; S. typhimurium; K. pneumoniae; P. aeruginosa; Bartonella cereus	Fabri et al. 2011
L. sidoides	Folhas	OE; EE; EM	β -Mirceno; Timol; Esteróides; Flavonóides; Taninos; Saponinas; Xantonas; Eugenol	Atividade Antifúngica: C. albicans, C.tropicalis, M. canis	Pinho et al. 2012, Souza-Júnior et al. 2009, Fontenelle et al. 2007
L. salviifolia	Caule e Raiz	EE; OE	β -Cariofileno; α -Cariofileno; Nerolidol	Atividade Antibacteriana: S. aureus, B. cereus, M. luteus, Atividade Antifúngica: C. parapsilosis,C. albicans	Singulani et al. 2012, Pereira et al. 2011
L. thymoides	Folhas e Caule	OE; EM; AE; EH	β -Cariofileno; Canfeno; Borneol; Cânfora; Limoneno;		Silva et al. 2015

• OE: óleo essencial; EM: extrato metanólico; EAc: extrato acetônico; EC: extrato clorofórmico; EE: extrato etanólico; ED: extrato em diclorometano; EA: extrato aquoso; AE: acetato de etila; EH: extrato hexânico; EEP: extrato de éter petroleum.

Material e métodos

Este trabalho trata-se de uma sumarização de pesquisas baseadas na utilização popular de espécies pertencentes ao gênero Lippia e suas atividades comprovadas em testes in vitro. Para o levantamento de dados, buscou-se por artigos científicos que atribuíam atividade antimicrobiana às espécies desse gênero, focando no seu potencial antibacteriano e antifúngico. Tal levantamento ocorreu entre setembro de 2015 e março de 2016, compreendendo o período de 1989 a 2015, usando como termo indexador para a pesquisa "Lippia antimicrobial activity" e "Medicinal use of the genus Lippia".

Visando assegurar e ampliar a abrangência desta revisão, foram consultadas as seguintes bases: Academia.edu (https://www.academia.edu), Google Scholar (http://www.scholar.google.com), Science Direct (http://www.sciencedirect.com) e Scielo (http://www.scielo.org). Durante as buscas, foram excluídos diversos tipos de trabalhos, tais como artigos não indexados, teses, dissertações e resenhas, pois os mesmos poderiam não ter passado por um processo de avaliação pelos pares.

Resultados e Discussão

Potencial antimicrobiano do gênero Lippia - São muitas as referências sobre o valor clínico dos constituintes encontrados em representantes de Verbenaceae (Blank et al. 2015, Guimarães et al. 2014, Gomes et al. 2011, López et al. 2011). No Brasil, essas espécies possuem uma larga importância na medicina popular. Muitas comunidades, especialmente indígenas e rurais, usam esses vegetais em forma de chás, infusões, decocções, xaropes, banhos, elixir, gargarejo ou bochecho, inalação, tintura, suco ou sumo (Santos et al. 2015, Maciel et al. 2002). A partir do conhecimento etno-cultural, muitos estudos são impulsionados, fazendo com que sejam confirmadas, cientificamente, as propriedades bioativas relatadas pelos adeptos da medicina popular.

Por possuir atividade comprovada frente um grande número de doenças, espécies representantes desse gênero estão presentes em algumas unidades de saúde da família, no interior do estado do Ceará, sendo empregadas como fitoterápicos alternativos aos medicamentos convencionais, por serem mais acessíveis a pacientes oriundos de zonas rurais ou ainda que não têm condições de adquirir tais medicamentos comercialmente. Esses fitoterápicos são cedidos aos pacientes em forma de antissépticos bucais, tinturas, cremes e elixir (Silva et al. 2006).

Dentre os vários produtos extraídos a partir desses vegetais, os mais citados em artigos científicos são os constituintes voláteis ou óleos essenciais e extratos alcoólicos, sendo os mais comuns etanol, metanol e acetato de etila das partes aéreas das amostras botânicas, principalmente as folhas (secas ou frescas), muito embora a raiz também seja citada esporadicamente (Oliveira et al. 2014, Santos et al. 2012, Heldwein et al. 2012, Mamun-Or-Rashid et al. 2012, Neto et al. 2009, Aguiar et al. 2008, Sena Filho et al. 2006). Havendo referência também quanto ao uso de extrato aquoso de Lippia alba (Sena Filho et al. 2006).

Ensaios biológicos do óleo essencial do gênero Lippia mostraram atividade antimicrobiana mais eficaz contra bactérias gram-positivas (Staphylococcus aureus, Bacillus subtilis, Micrococcus flavus). Porém, suas espécies apresentam atividade também em gram-negativas (Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, P. fluorescens, P. putida, Aeromonas hydrophila, Vibrio spp.) (Bandeira et al. 2014, Geromini et al. 2012, Mamun-Or-Rashid et al. 2012, Bitu et al. 2012, Gracia-Valenzuela et al. 2012, Correa-Royero et al. 2010, Fontenelle et al. 2007, Sena Filho et al. 2006) e são usualmente associadas à composição química de seus óleos e extratos, reportados em alguns trabalhos como ricas fontes de constituintes de natureza fenólica (López et al. 2011, Lemos et al. 1990), sendo apontadas como importantes recursos etnofarmacológicos para tratar doenças dermatológicas, respiratórias e gastrointestinais, bem como potencial sedativo, analgésico, antipirético, anti-hipertensivo e antiespasmódico (Batista et al. 2013, Melo et al. 2013, Geromini et al. 2012, Hennebelle et al. 2008a, Castro 2002, Salimena 2002, Pascual et al. 2001a).

Ao que se refere à atividade antifúngica das espécies de Lippia, a literatura apresenta, em sua grande maioria, ensaios fazendo uso de extratos das espécies L. alba e L. sidoides frente a Candida spp. e Microsporum canis dos gêneros Microsporum e Tricophyton (Oliveira et al. 2014, Geromini et al. 2012, Fontenelle et al. 2007), porém é possível encontrar em alguns estudos a ação de L. gracilis sobre fungos causadores de dermatoses (Fenner et al. 2006, Oliveira et al. 2006). Vale salientar que existem poucas pesquisas envolvendo a análise específica do potencial antifúngico dessas espécies e que, geralmente, estão atreladas às pesquisas bacterianas.

Os estudos com extratos e óleo essencial de Lippia spp., apontam esse gênero como fonte potencial para síntese de produtos fitoterápicos capazes de tratar infecções oportunistas ocasionadas por Candida albicans e outras espécies de Candida, encontradas ocasionalmente em aftas e corrimento vaginal e também Trichophytum rubrum e Trichophytum interdigitale, agentes causadores de dermatofitoses (Neri et al. 2007, Lorenzi & Matos 2002), além de outros fungos fitopatogênicos como Monosporascus cannonballus (fitopatógeno de culturas de meloeiros). Dentre os fungos testados, os mais corriqueiros são filamentosos e leveduriformes (Araújo et al. 2014, Pozzatti et al. 2010, Silva et al. 2010, Oliveira et al. 2008).

Estudos fitoquímicos evidenciaram que essas atividades biológicas presentes principalmente em vegetais odoríferos, estão diretamente atreladas à composição química de seus óleos essenciais que trazem como constituintes majoritários desse gênero, o timol, carvacrol, carvona, limoneno, p-cimeno, geranial, linalol, neral, mirceno, γ-terpineno, β-mirceno, β-cariofileno e óxido de cariofileno (figura 1) (Soares & Tavares-Dias 2013, Silva et al. 2006, Costa et al. 2005, Matos et al. 1996). É interessante ressaltar que esses constituintes majoritários podem sofrer alterações decorrentes da parte da planta utilizada para extração, do processo de extração e coleta, do ambiente e solo diferenciados (Bitu et al. 2012, Jannuzzi et al. 2011, Escobar et al. 2010, Nogueira et al. 2007, Zoghbi et al. 1998), além de outros fatores envolvidos.

Figura 1
Estrutura química dos constituintes majoritários comumente encontrados em espécies do gênero Lippia

.

Estudos etnofarmacológicos e potencial antimicrobiano de espécies de Lippia

Lippia alba (Mill.) N.E. Br. ex Britton & P. Wilson

Popularmente conhecida como erva-cidreira brasileira (Bandeira et al. 2014) ou falsa melissa (Zétola et al. 2002), comumente relatada em estudos deste segmento como a mais conhecida e utilizada popularmente, devido a sua vasta aplicação medicinal, L. alba é uma planta de hábito arbustivo e possui grande variabilidade química. Segundo Heldwein et al. (2012) e Cunha et al. (2010), essa planta é comumente usada na medicina popular devido às suas diversas propriedades, grande parte delas comprovadas cientificamente, podendo apresentar efeito anti-hipertensivo, sedativo, reguladores de distúrbios estomacais e hepáticos, alívio de tosses, resfriados, dores de cabeça, bem como doenças causadas por fungos, bactérias e protozoários (Braga et al. 2005, Duarte et al. 2005, Pascual et al. 2001a, Vale et al. 1999). Carvalho e Fonseca (2005) encontraram no óleo essencial de L. alba uma concentração de 30-35% de carvona, composto que, segundo Neri e colaboradores (2007), é capaz de inibir o crescimento micelial dos fungos fitopatogênicos.

A literatura reporta diversos tipos de extratos desta espécie testados contra inúmeros microrganismos, entre eles encontra-se o trabalho de Aguiar et al. (2008), que investigaram, pelo método de difusão em disco de papel descrito por Bauer et al. (1996), a atividade antimicrobiana dos extratos hexânico, clorofórmico, acetônico, etanólico, metanólico e aquoso de raiz, caule e folhas, chegando à conclusão de que o extrato clorofórmico, acetônico e etanólico da raiz foram ativos frente a Staphylococcus aureus, Micrococcus luteus, Bacillus subtilis, Mycobacterium smegmatis, Candida albicans e Monilia sitophila e os extratos hexânico, etanólico e metanólico das folhas inibiram S. aureus, M. luteus, B. subtilis, M. smegmatis e M. sitophila.

Já Heinzmann e Barros (2007), mostraram para a fração butanólica e acetato de etila, provenientes do extrato etanólico de L. alba, atividade antiviral, contra o vírus Herpes simples tipo 1 resistente ao Aciclovir^® e contra o vírus da pólio tipo 2, respectivamente. Devido a diversidade química encontrada nessa espécie, há alterações na sua atividade farmacológica fazendo com que essa planta seja classificada quimicamente de acordo com o seu principal constituinte, sendo três, os principais quimiotipos relatados no Brasil, o citral, carvona e linalol (Tavares et al. 2005, Vale et al. 1999). Quanto aos demais constituintes majoritários encontrados e isolados desta espécie, podemos citar o neral, geraniol, mirceno, β-cariofileno e óxido de cariofileno (figura 1) (Aguiar et al. 2008, Tavares et al. 2005, Julião et al. 2003, Pascual et al. 2001a).

Lippia citriodora (Lam.) Kunth (Aloysia citriodora Palau)

Lippia citriodora é uma espécie herbácea, conhecida em algumas regiões de Portugal como "limonete". Esta espécie pode ser naturalmente encontrada na América do Sul e bastante cultivada no Norte da África e Sudeste Europeu (Valentão et al. 2002). As suas folhas são relatadas em algumas literaturas como ricas em propriedades digestivas, antiespasmódica, antipirética e sedativas. Tem sido tradicionalmente utilizada em infusão para o tratamento de asma, febre, flatulência, cólicas, diarreia e indigestão (Newall et al. 1996).

Alguns estudos sobre L. citriodora e a sua caracterização química, revelaram a presença de vários flavonóides e ácidos fenólicos, bem como sua propriedade antioxidante (Valentão et al. 2002, Valentão et al. 1999). Ao que diz respeito a sua atividade antimicrobiana, Bayoub et al. (2010), utilizando extrato etanólico das folhas desta espécie, realizaram um ensaio antimicrobiano, através do método de difusão em disco, frente a Listeria monocytogenes, Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter cloacae e Acinetobacter baumannii, onde obtiveram, como resultado, a inibição do crescimento L. monocytogenes, S. aureus, E. cloacae e A. baumannii. Já no trabalho de Correa-Royero et al. (2010), o óleo essencial de L. citriodora foi a amostra com o mais amplo espectro de atividade, mostrando-se ativo contra Candida krusei e Aspergillus fumigatus com MIC de 99,21 µg/mL e 62,5 µg/mL, respectivamente.

Para os contituintes majoritários nesta planta, Escobar et al. (2010) e Olivero-Verbel et al. (2009), encontraram geranial, neral, limoneno, flavonóides e Iridóides.

Lippia grandis Schauer

Esta espécie de arbusto, também chamada vulgarmente de "erva-do-marajó", estende-se pelo Nordeste do Brasil, podendo ser localizada em vegetações rasteiras no Oeste da Amazônia (Maia et al. 2003). O chá das suas folhas é administrado pela comunidade para tratar doenças hepáticas e estomacais (Maia et al. 2011), e as folhas frescas dessa planta são bastante utilizadas na culinária local (Serrazin et al. 2012).

Sarrazin et al. (2012) testaram o potencial antimicrobiano de L. grandis pelo método de difusão em disco contra 5 cepas bacterianas, sendo 2 gram-positivas (Staphylococcus aureus e Enterococcus faecalis) e 3 gram-negativas (Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae e Pseudomonas aeruginosa), e uma espécie fúngica (Candida albicans), revelando assim, atividade para todos os microrganismos testados, exceto para C. albicans e P. aeruginosa

Para a quantificação dos constituintes desse vegetal, ressalta-se a escassez de trabalhos, porém, o trabalho de Serrazin et al. (2012), relata a presença de γ-terpineno, β-mirceno, linalol, limoneno, p-cimeno, timol e Carvacrol (figura 1).

Lippia graveolens Kunth

L. graveolens, conhecida como "orégano mexicano", é um arbusto de pequeno porte, encontrado no México e Sudeste da América do Norte, possui grande importância econômica e biológica, pois é reconhecida por possuir múltiplas propriedades medicinais, sendo amplamente usada na medicina tradicional e suas folhas, frescas ou secas, são apreciadas na elaboração de pratos culinários (Pascual et al., 2001a), no tratamento de doenças gastrointestinais, respiratórias, reumatismo, câncer e tumores (Hernandez et al. 2003).

Para averiguar a ação antimicrobiana do óleo essencial dessa espécie, Arana-Sanchez et al. (2010), utilizaram três quimiotipos dessa planta, o carvacrol, o timol e o p-cimeno. Os microrganismos testados foram Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa e Staphylococcus aureus. Os resultados mostraram que os OEs dos três quimiotipos são eficientes contra S. aureus e E. coli, não revelando atividade para P. aeruginosa, por possuir uma resistência maior a OEs contendo timol e carvacrol em sua composição (Hammer et al. 1999).

Quanto aos constituintes encontrados nessa espécie, se assemelham aos apontados anteriormente em outras espécies, sendo os principais, timol, carvacrol e p-cimeno (Soto-Domínguez et al. 2012, Martinez-Velazquez et al. 2011).

Lippia javanica Spreng.

A Lippia javanica ou "mato-limão", como é chamada em algumas regiões do continente sul-africano, é reportada como uma das espécies de Lippia mais utilizada por tribos indígenas da África do Sul. Esta planta possui hábito arbóreo com aproximadamente 2 m de altura, sendo extensivamente usada na medicina tradicional tanto por leigos quanto por curandeiros para tratar pequenos males (Pascual et al. 2001a).

Segundo análises de tratamento, um preventivo e outro curativo, realizado por Oyourou et al. (2013), em superfícies de laranjas expostas ao fungo Penicillium digitatum, o extrato etanólico de L. javanica mostrou-se efetivo para ambas situações, no entanto, sua eficácia foi maior no tratamento preventivo, quando foi aplicado uma concentração de 2,0 g L^-1 de extrato foliar sobre a casca de 10 laranjas e 1,0 g L^-1 em outras 10, resultando em 90% de frutas não-doentes na maior concentração, com 80% das frutas limpas quando a concentração é reduzida a 1.0 g L^-1.

Essa atividade é apontada, segundo o próprio autor, devido a presença do constituinte verbascosídeo, porém, também é apontado por ser um composto instável sob altas temperaturas.

Lippia nodiflora (L.) Michx. (Phyla nodiflora (L.) Greene).

Lippia nodiflora é uma erva rasteira, perene, com pequenas flores brancas. Popularmente chamada de "erva-de-sapo", possui ampla distribuição no continente asiático e sul-africano. É usada tradicionalmente pelos povos locais e tribais do sul da Índia para o tratamento de bronquite, hipertensão e febre. Essa espécie é apontada por possuir propriedades diuréticas, antimaláricas, anti-inflamatórias, analgésicas e antioxidantes (Kirthikar 1975).

A partir do extrato metanólico das folhas e flores de L. nodiflora, Zare et al. (2012), constataram a atividade antimicrobiana dessa espécie contra 4 bactérias gram-negativas (Kelebsiella oxytocal, K. pneumoniae, Pseudomonas aeroginosa e Escherichia coli), 4 gram-positivas (Staphylococcus aureus, Bacillus subtilis, B. cereus e Micrococcus luteus) e 2 fungos (Candida albicans e Aspergillus niger). A atividade observada pode ser atribuída a presença de terpenóides, sesquiterpenóides e ácido fenólico.

Outras investigações fitoquímicas feitas nesta espécie resultaram no isolamento de flavonóides, alcalóides, resina, açúcares, hispidulina, esteróis, saponinas, taninos e cumarinas (Zare et al. 2012, Balamurugan & Ignacimuthu 2011, Bina et al. 2007).

Lippia origanoides Kunth

Lippia origanoides é uma planta comumente encontrada no Norte do Brasil, conhecida popularmente como "salva-do-marajó" e "alecrim-d'angola", é uma espécie de hábito arbustivo, cujas partes aéreas são usadas na culinária como aromatizante de pratos regionais, na medicina popular no tratamento de desordens gastrointestinais, doenças respiratórias, bem como anti-inflamatória e antisséptico oral (Sarrazin et al. 2015, Oliveira et al. 2007, Santos et al. 2004, Pascual et al. 2001a).

Diversos estudos têm verificado um significativo efeito inibitório do óleo essencial e extratos de L. origanoides, assim como os seus principais compostos isolados, testados contra variados micropatógenos de importância clínica, pelo método de difusão em discos de papel e Chequerboard (Tangarife-Castaño et al. 2011, Celis et al. 2007). Barreto et al. (2014) usando óleo essencial, realizaram bioensaios contra Staphylococcus aureus resistente a Meticilina (SARM), chegando a conclusão de que L. origanoides pode ser uma rica fonte de metabólitos secundários úteis na terapia contra doenças causadas por SARM, em sinergismo com antibióticos aminoglicosídicos.

Os principais compostos majoritários reportados para essa espécie são, segundo Sarrazin et al. (2015) e Tangarife-Castaño et al. (2011), timol, carvacrol, limoneno, γ-terpineno e p-Cimeno.

Lippia sidoides Cham.

Essa espécie é nativa do semiárido nordestino brasileiro, conhecida como "alecrim-pimenta" e possui hábito arbustivo. Seu óleo essencial possui grande valor comercial e farmacológico, devido aos constituintes encontrados nas folhas, com atividade inseticida, fungicida, bactericida, leishimanicida, larvicida, acaricida, anti-inflamatória e antiespasmódica (Carvalho et al. 2013, Lima et al. 2013, Farias-Junior et al. 2012, Veras et al. 2012, Cavalcanti et al. 2010, Fontenelle et al. 2007, Carvalho et al. 2003, Lorenzi & Matos 2002, Lacoste et al. 1996, Lemos et al. 1990, Matos et al. 1989).

Por apresentar importantes propriedades, este vegetal faz parte do grupo de plantas selecionadas pelo Governo local como fitoterápico e é cultivado em hortos de plantas medicinais (Costa et al. 2002). Os resultados obtidos no estudo de Fontenelle et al. (2007), mostram que o óleo essencial de L. sidoides foi eficaz contra todas as cepas usadas para esse ensaio, sendo 4 cepas de Candida albicans com o MIC variando entre 620 mg L^-1 e 1250 mg L^-1, 2 cepas de Candida tropicalis com MIC de 1250 mg L^-1 a 2.500 mg L^-1 e 6 cepas de Microsporum canis com MIC de 4 mg L^-1 a 70 mg L^-1.

Quanto aos compostos químicos encontrados nesta espécie, os mais mencionados são o β-mirceno, timol, catequinas, esteróides, flavonóides, taninos, saponinas, xantonas e eugenol (Pinho et al. 2012, Souza-Júnior et al. 2009, Fontenelle et al. 2007).

Lippia thymoides Mart. & Schauer

Essa espécie arbustiva é popularmente conhecida como "alecrim-do-mato" ou "alecrim-do-campo" no Brasil, podendo chegar até dois metros de altura, ocorrendo na vegetação de Caatinga dos Estados da Bahia e de Minas Gerais. Ela é utilizada corriqueiramente em rituais religiosos e também na medicina popular para tratar feridas, febre, bronquite, reumatismo, dor de cabeça e fraqueza (Almeida & Bandeira 2010, Funch et al. 2004).

Justificando o fato de haverem poucos estudos relatando científicamente a atividade biológica de L. thymoides, Silva et al. (2015), realizaram um estudo avaliando a bioatividade de extratos e frações in vitro e in vivo dessa espécie, indicando seu valor na medicina tradicional. A partir do extrato metanólico das folhas e galhos, os autores verificaram atividade antimicrobiana contra Staphylococcus aureus (CIM = 0,69 mg mL^-1), Bacillus cereus (CIM = 0,17 mg mL^-1), Candida parapsilosis (CIM = 1,28 mg mL^-1), Micrococcus luteus (CIM = 0,69 mg mL^-1), Candida albicans (CIM = 2,48 mg/mL), atividade antioxidante pelo método do b-Caroteno e de sequestro de DPPH, além da atividade antipirética, induzindo a redução da temperatura em ratos, administrando doses do extrato das folhas e galhos de L. thymoides.

No que compete a sua composição química, Silva (2015), aponta para a presença de β-cariofileno, canfeno, limoneno (figura 1), borneol e cânfora.

Conclusão

Os dados presentes na literatura e unidos nesta revisão, demonstram que o gênero Lippia é rico em espécies com diversas aplicabilidades medicinais. A partir de estudos dos seus diversos meios de preparação e seus diferentes extratos e óleos essenciais, constata-se que Lippia spp. apresenta propriedades biológicas que fazem desse gênero uma fonte natural para síntese de novos fitoterápicos.

Conforme mencionado anteriormente, devido à variabilidade específica atribuída ao gênero Lippia e seu uso popular, existem muitos testes e pesquisas intercalando seu potencial antimicrobiano e o desenvolvimento de fitoterápicos capazes de reduzir ou até mesmo transpor as resistências fúngicas e bacterianas através do uso combinado de produtos naturais com sintéticos já comercializados.

Em conclusão, esse levantamento apontou a relevância da família Verbenaceae através dos seus múltiplos compostos químicos, especialmente carvacrol, timol, citral, geraniol, sesquiterpenóides e terpenóides, que conferem ao gênero Lippia elevada atividade antibacteriana, antifúngica, antiviral, larvicida, antitumoral, antimalárica, dentre outras. Seu uso etnomedicinal confirma sua eficácia comprovada em inúmeros estudos assinalados nessa revisão. Contudo, acredita-se que o isolamento de novos princípios ativos a partir dessas espécies seria de grande importância científica, assim como a validação para seu uso popular, contribuindo assim, com o desenvolvimento de novos agentes fitoterápicos de qualidade e com o mínimo de efeitos colaterais possíveis frente ao tratamento de enfermidades.

Agradecimentos

Os autores agradecem ao programa de Mestrado em Recursos Naturais, da Universidade Estadual do Ceará, a Fundação Cearense de Apoio ao Desenvolvimento Científico e Tecnológico (FUNCAP) pelo suporte financeiro, ao Laboratório de Microbiologia e ao Herbário HUVA da Universidade Estadual Vale do Acaraú pelo apoio técnico.

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Datas de Publicação

• Publicação nesta coleção
  Apr-Jun 2017

Histórico

• Recebido
  07 Ago 2016
• Aceito
  03 Abr 2017