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Maturação dos potenciais evocados auditivos de longa latência em crianças ouvintes: análise do complexo P1-N1-P2-N2

RESUMO

Objetivo

O objetivo deste estudo foi monitorar o surgimento e as mudanças nos componentes dos Potenciais Evocados Auditivos de Longa Latência (PEALL) em crianças com audição normal.

Método

Estudo longitudinal com crianças de ambos os gêneros, sendo: sete crianças com idade entre 10 e 35 meses, e oito crianças com idade entre 37 e 63 meses. A avaliação eletrofisiológica da audição consistiu na análise dos PEALL obtidos em campo sonoro com as caixas posicionadas a 90° azimute, por meio da sílaba /ba/ na intensidade de 70 dBnNA. Cada criança passou por uma avaliação inicial seguida por duas reavaliações após três e nove meses.

Resultados

Foi observado surgimento dos componentes dos PEALL ao longo dos nove meses de acompanhamento, sendo os componentes P1 e N2 os mais frequentes em crianças desta faixa etária. Não houve diferença estatística no que diz respeito à ocorrência dos componentes P1, N1, P2 e N2 entre as crianças mais novas ou mais velhas. No que tange aos valores de latência, as maiores diferenças ao longo dos nove meses foram observadas no componente P1 para as crianças mais novas e para o componente N2 para as crianças mais velhas. Somente o componente P1 apresentou diferença estatisticamente significante entre os grupos, sendo que foram observados maiores valores de latência entre as crianças mais novas.

Conclusão

A maturação dos PEALL ocorre gradualmente e o surgimento dos componentes do complexo parece estar mais relacionado à maturação do sistema nervoso auditivo central do que à idade cronológica.

Descritores
Potenciais Evocados Auditivos; Audiologia; Sistema Nervoso Central; Plasticidade Neuronal; Criança

ABSTRACT

Purpose

The purpose of this study was to monitor the emergence and changes to the components of the Long Latency Auditory Evoked Potentials (LLAEP) in normal hearing children.

Methods

This longitudinal study included children of both genders: seven aged between 10 and 35 months, and eight children between 37 and 63 months. The electrophysiological hearing evaluation consisted of analysis of LLAEP obtained in a sound field generated with loudspeakers positioned at an azimuth of 90°, through which the syllable /ba/ was played at an intensity of 70 dB HL. Each child underwent an initial evaluation followed by two re-evaluations three and nine months later.

Results

The emergence of LLAEP components across the nine-month follow-up period was observed. P1 and N2 were the most common components in children of this age range. There was no statistically significant difference regarding the occurrence of P1, N1, P2, and N2 components amongst younger and older children. Regarding latency values, the greatest changes overtime were observed in the P1 component for younger children and in the N2 component for older children. Only the P1 component significantly differed between the groups, with the highest latency values observed in younger children.

Conclusion

LLAEP maturation occurs gradually and the emergence of complex components appears to be related more to the maturation of the central auditory nervous system than to chronological age.

Keywords
Evoked Potentials Auditory; Audiology; Central Nervous System; Neuronal Plasticity; Child

INTRODUÇÃO

A audição é um sentido existente no ser humano desde o quinto mês de vida intrauterina. A partir de então, as experiências vividas pelo indivíduo permitem que o Sistema Nervoso Auditivo Central (SNAC) passe por mudanças neurofisiológicas, por meio da plasticidade neuronal, possibilitando o aprendizado auditivo. É este fenômeno de maturação auditiva que permite o desenvolvimento das habilidades auditivas, ou seja, que o indivíduo não seja apenas capaz de ouvir, mas que os estímulos sonoros ouvidos possam ser detectados, discriminados, reconhecidos e compreendidos(11 Boéchat EM. Plasticidade e amplificação. In: Fernandes FDM, Mendes BCA, Navas ALPGP, organizadores. Tratado de fonoaudilogia. 2. ed. São Paulo: Roca; 2010. p. 160-8.,22 Moore DR, Ferguson MA, Halliday LF, Riley A. Frequency discrimination in children: perception, learning and attention. Hear Res. 2008;238(1-2):147-54. PMid:18222053. http://dx.doi.org/10.1016/j.heares.2007.11.013.
http://dx.doi.org/10.1016/j.heares.2007....
).

Nas últimas décadas, os Potenciais Evocados Auditivos de Longa Latência (PEALL), traçados gerados por atividades bioelétricas das vias auditivas centrais após estimulação acústica, têm se mostrado como um recurso capaz de mensurar as modificações neurofisiológicas decorrentes do processo maturacional(33 Maurer J, Collet L, Pelster H, Truy E, Gallégo S. Auditory late cortical response and speech recognition in digisonic cochlear implant users. Laryngoscope. 2002;112(12):2220-4. PMid:12461344. http://dx.doi.org/10.1097/00005537-200212000-00017.
http://dx.doi.org/10.1097/00005537-20021...
,44 Fallon JB, Irvine DRF, Shepherd RK. Cochlear implants and brain plasticity. Hear Res. 2008;238(1-2):110-7. PMid:17910997. http://dx.doi.org/10.1016/j.heares.2007.08.004.
http://dx.doi.org/10.1016/j.heares.2007....
). Por ser um potencial exógeno, ou seja, não depende da resposta comportamental do indivíduo, pode ser uma ferramenta útil para avaliar, entre outros, crianças pequenas que ainda não apresentam habilidades auditivas e/ou cognitivas para responder a outras avaliações(55 Kraus N, McGee T. Potenciais auditivos evocados de longa latência. In: Katz J. Tratado de audiologia clínica. 4. ed. São Paulo: Manole; 2002. p. 403-20.,66 Hall JW. New handbook of auditory evoked responses. Boston: Allyn & Bacon; 2006.).

Por esse motivo, estudos têm utilizado este procedimento para monitorar, objetivamente, a maturação cortical após intervenção fonoaudiológica em crianças com alterações de linguagem(77 Datta H, Shafer VL, Morr ML, Kurtzberg D, Schwartz RG. Electrophysiological indices of discrimination of long-duration, phonetically similar vowels in children with typical and atypical language development. J Speech Lang Hear Res. 2010;53(3):757-77. PMid:20530387. http://dx.doi.org/10.1044/1092-4388(2009/08-0123).
http://dx.doi.org/10.1044/1092-4388(2009...
), após treinamento de processamento auditivo central(88 Tremblay K, Kraus N, McGee T, Ponton C, Brian O. Central auditory plasticity: changes in the N1-P2 complex after speech-sound training. Ear Hear. 2001;22(2):79-90. PMid:11324846. http://dx.doi.org/10.1097/00003446-200104000-00001.
http://dx.doi.org/10.1097/00003446-20010...
), bem como mensurar os benefícios fornecidos pelo uso de dispositivos eletrônicos, tais como Aparelho de Amplificação Sonora Individual e Implante Coclear(99 Sharma A, Nash AA, Dorman MF. Cortical development, plasticity and re-organization in children with cochlear implants. J Commun Disord. 2009;42(4):272-9. PMid:19380150. http://dx.doi.org/10.1016/j.jcomdis.2009.03.003.
http://dx.doi.org/10.1016/j.jcomdis.2009...
).

Sabe-se que o desenvolvimento maturacional do SNAC é altamente complexo; sendo assim, é notório que haja muitas variáveis individuais que podem favorecer ou dificultar este processo e, consequentemente, influenciar diretamente os resultados dos PEALL. Estudos descrevem que apenas aproximadamente 41% da variância nos valores de latência pode ser justificada pela maturação com o decorrer da idade cronológica. Os demais valores correspondem a outras variáveis tais como gênero e habilidades cognitivas individuais(1010 Kabel AH, Mesallam T, Ghandour HH. Follow up of P1 peak amplitude and peak latency in a group of specific language-impaired children. Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2009;73(11):1525-31. PMid:19709759. http://dx.doi.org/10.1016/j.ijporl.2009.07.008.
http://dx.doi.org/10.1016/j.ijporl.2009....
).

Considerando a dificuldade de realização deste procedimento em crianças pequenas, ainda pouco se pode concluir quanto à maturação destes potenciais em crianças ouvintes menores de seis anos de idade, e observa-se uma divergência nos achados da literatura.

De maneira geral, há descrito na literatura que o traçado dos PEALL em crianças pequenas pode ser caracterizado por um grande pico positivo (P1), que emerge entre 100 - 150 ms, seguido de um pico negativo (N2) que pode ser visualizado por volta de 200 - 250 ms; com a maturação do SNAC, é esperado que surjam gradativamente os componentes N1 e P2, advindos de uma bifurcação no componente P1(1111 Wunderlich JL, Cone-Wesson BK. Maturation of CAEP in infants and children: a review. Hear Res. 2006;212(1-2):212-23. PMid:16480841. http://dx.doi.org/10.1016/j.heares.2005.11.008.
http://dx.doi.org/10.1016/j.heares.2005....

12 Albrecht R, Suchodoletz W, Uwer R. The development of auditory evoked dipole source activity from childhood to adulthood. Clin Neurophysiol. 2000;111(12):2268-76. PMid:11090781. http://dx.doi.org/10.1016/S1388-2457(00)00464-8.
http://dx.doi.org/10.1016/S1388-2457(00)...

13 Ceponiene R, Rinne T, Naatanen R. Maturation of cortical sound processing as indexed by event-related potentials. Clin Neurophysiol. 2002;113(6):870-82. PMid:12048046. http://dx.doi.org/10.1016/S1388-2457(02)00078-0.
http://dx.doi.org/10.1016/S1388-2457(02)...

14 Ceponiene R, Lepisto T, Alku P, Aro H, Naatanen R. Event related potential indices of auditory vowel processing in 3-year-old children. Clin Neurophysiol. 2003;114(4):652-61. PMid:12686274. http://dx.doi.org/10.1016/S1388-2457(02)00436-4.
http://dx.doi.org/10.1016/S1388-2457(02)...

15 Sussman E, Steinschneider M, Gumenyuk V, Grushko J, Lawsond K. The maturation of human evoked brain potentials to sounds presented at different stimulus rates. Hear Res. 2008;236(1-2):61-79. PMid:18207681. http://dx.doi.org/10.1016/j.heares.2007.12.001.
http://dx.doi.org/10.1016/j.heares.2007....
-1616 King KA, Campbell J, Sharma A, Martin K, Dorman M, Langran J. The representation of voice onset time in the cortical auditory evoked potentials of young children. Clin Neurophysiol. 2008;119(12):2855-61. PMid:18980862. http://dx.doi.org/10.1016/j.clinph.2008.09.015.
http://dx.doi.org/10.1016/j.clinph.2008....
).

Apesar destes achados, outros estudos observaram com pouca frequência os componentes P1 e N1 em lactentes e crianças, sendo o componente P2 o mais observado(1717 Lippé S, Martinez-Montes E, Arcand C, Lassonde M. Electrophysiological study of auditory development. Neuroscience. 2009;164(3):1108-18. PMid:19665050. http://dx.doi.org/10.1016/j.neuroscience.2009.07.066.
http://dx.doi.org/10.1016/j.neuroscience...
). Por outro lado, em um outro estudo, foi observado que somente o pico P1 estava claramente presente em crianças de três meses a sete anos de idade(1818 Shafer VL, Yu YH, Wagner M. Maturation of cortical auditory evoked potentials (CAEPs) to speech recorded from frontocentral and temporal sites: three months to eight years of age. Int J Psychophysiol. 2015;95(2):77-93. PMid:25219893. http://dx.doi.org/10.1016/j.ijpsycho.2014.08.1390.
http://dx.doi.org/10.1016/j.ijpsycho.201...
) e que, ainda, os componentes N1 e P2 são observados com maior frequência a partir dos 12 anos de idade(1212 Albrecht R, Suchodoletz W, Uwer R. The development of auditory evoked dipole source activity from childhood to adulthood. Clin Neurophysiol. 2000;111(12):2268-76. PMid:11090781. http://dx.doi.org/10.1016/S1388-2457(00)00464-8.
http://dx.doi.org/10.1016/S1388-2457(00)...
).

Vista a divergência entre esses resultados, torna-se evidente a necessidade de mais estudos que avaliem os PEALL em crianças pequenas. Nós hipotetizamos que uma análise longitudinal poderia permitir uma melhor compreensão quanto ao surgimento dos componentes P1, N1, P2 e N2 dos PEALL da mesma forma como ocorrem as modificações nos valores de latência em amplitude em crianças pequenas.

Sendo assim, o objetivo do presente estudo foi monitorar o surgimento e as modificações dos componentes dos PEALL em crianças ouvintes menores de seis anos de idade.

MÉTODO

Estudo clínico do tipo longitudinal constituído por 15 crianças com audição normal, divididas em dois grupos: o Grupo 1 (G1) foi composto por sete crianças (cinco meninas e dois meninos) que tinham idade entre 10 e 35 meses na primeira avaliação, sendo a média de idade de 24 meses; o Grupo 2 (G2) foi composto por oito crianças (quatro meninas e quatro meninos), com idade entre 37 e 63 meses na primeira avaliação, sendo a média de idade de 47 meses.

O estudo foi aprovado pela comissão de ética sob o processo de número 0319/11 e os procedimentos foram realizados após assinatura de Termo de Consentimento Livre e Esclarecido pelos pais ou respectivos responsáveis pelo paciente.

As crianças realizaram uma avaliação auditiva prévia à avaliação eletrofisiológica para descartar possíveis perdas auditivas. A avaliação foi composta por medidas de imitância acústica (timpanometria e pesquisa de reflexos acústicos), e um conjunto de testes subjetivos (audiometria tonal convencional ou condicionada, pelo menos nas frequências de 500, 1.000, 2.000 e 4.000 Hz, e limiar de reconhecimento de fala com ordens simples ou palavras), sendo que estes foram selecionados de acordo com a idade e o grau de compreensão do teste pela criança. Em dois casos, foi necessário realizar o Potencial Evocado Auditivo de Tronco Encefálico (com pesquisa de limiar eletrofisiológico) para complementar os resultados da avaliação comportamental.

Utilizaram-se como critérios de inclusão a ocorrência de curva timpanométrica tipo A com reflexos acústicos presentes, limiares auditivos tonais inferiores a 20 dB NA para todas as frequências testadas e limiar de reconhecimento de fala igual ou até 10 dB NA acima da média dos limiares obtidos nas frequências de 500, 1.000 e 2.000 Hz. Para o Potencial Evocado Auditivo de Tronco Encefálico, o critério de inclusão consistiu na presença das ondas I, III e V a 80 dBnNA para cliques com latências absolutas e interpicos dentro dos limites da normalidade para a faixa etária (de acordo com o Intelligent Hearing Systems Manual) e limiar eletrofisiológico para cliques em 20 dBnNA bilateralmente.

Além disso, foram consideradas, a partir dos dados obtidos na anamnese, crianças sem queixas de comprometimentos linguísticos, cognitivos ou neurais, inclusive que não tinham frequentado terapia fonoaudiológica previamente.

Todas as crianças de ambos os grupos passaram pelos mesmos procedimentos em três diferentes momentos (primeira avaliação, sendo reavaliadas três meses após a primeira avaliação e nove meses após a primeira avaliação) com o intuito de investigar a maturação do SNAC ao longo de nove meses de acompanhamento.

Os registros dos PEALL foram obtidos em uma sala acusticamente tratada com a criança em estado de alerta sentada confortavelmente em uma cadeira reclinável.

As crianças foram orientadas e/ou motivadas a assistirem a um filme sem som durante o procedimento. Devido à inerente dificuldade em trabalhar com crianças tão pequenas, a avaliação foi realizada em apenas uma orelha que foi escolhida randonizadamente.

O equipamento utilizado foi o Smart EP USB Jr da Intelligent Hearing Systems (IHS 5020, Miami, Florida), que possui dois canais de estimulação. O canal A foi usado para captar as respostas do lado direito e o canal B para o lado esquerdo. O posicionamento dos eletrodos seguiu a norma International Electrode System-IES 10-20. O eletrodo de referência foi posicionado na mastoide da orelha testada e conectado na entrada negativa do pré-amplificador, enquanto que o eletrodo ativo foi posicionado em Cz e conectado na entrada positiva. O eletrodo terra foi posicionado em Fpz e conectado na entrada ground do pré-amplificador.

Depois de limpar a pele dos indivíduos com pasta abrasiva, os eletrodos foram fixados com pasta condutiva para eletroencefalograma e fita microporosa. O nível de impedância dos eletrodos foi mantido abaixo de três kOhms.

A estimulação acústica foi apresentada por meio de sistema de campo sonoro com as caixas posicionadas a 90° azimute na distância de 40 cm da orelha testada. O estímulo utilizado foi a sílaba sintetizada /ba/ com duração total de 114.88 ms (75 ms da duração da vogal e 18 ms de duração da consoante) composto pelos seguintes formantes: F1=818Hz; F2=1.378Hz; F3=2.024Hz; F4=2.800Hz; F5=4.436Hz(1919 Silva LAF. Maturação cortical em crianças usuárias de implante coclear: análise das medidas eletrofisiológicas e comportamentais [dissertação]. São Paulo: Faculdade de Medicina, Universidade de São Paulo; 2015. 98 p. ,2020 Silva LAF, Couto MIV, Magliaro FCL, Tsuji RK, Bento RF, Carvalho ACM, et al. Cortical maturation in children with cochlear implants: correlation between electrophysiological and behavioral measurement. PLoS One. 2017; 12(6): e0178341. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0178341.
https://doi.org/10.1371/journal.pone.017...
). Foram apresentados 512 estímulos de polaridade alternada com intervalo interestímulo de 416 ms, taxa de apresentação de 1,9 estímulo por segundo na intensidade de 70 dBnNA. Os filtros passa alto e passa baixo foram de 1 e 30 Hz, respectivamente, com uma janela de análise mantida entre 0 ms pré-estímulo e 500 ms pós-estímulo.

Duas amostras de cada indivíduo foram coletadas a fim de confirmar a presença de resposta eletrofisiológica. Os componentes P1, N1, P2 e N2 dos PEALL foram analisados quanto à presença ou ausência em cada avaliação. Estes componentes foram identificados considerando os valores de latência, a amplitude da onda e a reprodutibilidade do traçado. As medidas de amplitude consistiram na distância (altura) entre um pico positivo e o pico negativo seguinte (P1-N1 e P2-N2).

Para aumentar a acurácia da análise dos resultados, os traçados eletrofisiológicos foram analisados por três profissionais (cegos para o estudo) qualificados para análise dos PEALL.

Os resultados foram analisados estatisticamente e os testes Chi-Square e Mid-P Exact foram utilizados para comparar a proporção de respostas presentes ou ausentes dos componentes P1, N1, P2 e N2 entre as três avaliações e entre ambos os grupos. Foi considerado como diferença estatística p-valor menor do que 0,05. Crianças que tiveram ausência de componentes do PEALL foram excluídas dos cálculos estatísticos.

RESULTADOS

Ao longo dos nove meses de acompanhamento, foi observada presença dos componentes P1 e N2 em 100% dos indivíduos de ambos os grupos desde a primeira avaliação. Os componentes N1 e P2 foram surgindo ao longo do tempo de monitoramento (Figura 1).

Figura 1
Representação da análise dos PEALL obtidos em uma das crianças nos três momentos de avaliação

Os componentes N1 e P2 foram identificados em 14,2% das crianças do G1 na primeira avaliação e foram tornando-se mais frequentes ao longo do tempo de monitoramento, alcançando um índice de 71,4% na terceira avaliação. Para as crianças do G2, os componentes N1 e P2 foram identificados em 25% das crianças na primeira avaliação, passando para 62,5% após nove meses de monitoramento (Figura 2).

Figura 2
Porcentagem de indivíduos que tiveram presença dos componentes P1, N1, P2 e N2 nas três avaliações em ambos os grupos

Uma tendência à significância estatística no que tange à proporção de respostas presentes ao longo dos nove meses de monitoramento foi observada somente no G1 para os componentes N1 e P2 entre a primeira e a terceira avaliação (p-valor próximo a 0,05) (Tabela 1).

Tabela 1
P-valor da diferença de ocorrência dos componentes P1, N1, P2 e N2 entre as avaliações para ambos os grupos

Foi realizada uma análise descritiva dos dados e os valores das médias e dos desvios padrões referentes aos valores de latência e amplitude dos componentes P1, N1, P2 e N2 mensurados em cada avaliação em ambos os grupos estão apresentados nas Tabelas 2 e 3, respectivamente.

Tabela 2
Média dos valores de latência e amplitude dos componentes P1, N1, P2 e N2 nas três avaliações do G1
Tabela 3
Média dos valores de latência e amplitude dos componentes P1, N1, P2 e N2 nas três avaliações do G2

Devido ao pequeno número de crianças que tiveram presença dos componentes N1 e P2, especialmente nas duas primeiras avaliações, não foi possível comparar por meio de testes estatísticos os valores de latência destes componentes, bem como os valores de amplitude de P1-N1 e P2-N2 ao longo dos nove meses de monitoramento. Sendo assim, a análise estatística foi composta somente pela análise dos valores de latência dos componentes P1 e N2.

Foi observada diferença estatística nos valores de latência do componente N2 para o G1 entre a 1ª e a 2ª avaliação. Por outro lado, para o componente P1, foi observada diferença estatística nos valores de latência entre a 1ª e 3ª, 2ª e 3ª e entre as três avaliações. Para o G2, foram observadas diferenças estatísticas somente para o componente N2 entre a 1ª e 2ª avaliação, 1ª e 3ª avaliação e entre as três (Tabela 4).

Tabela 4
P-valor das diferenças nos valores de latência dos componentes P1 e N2 entre as três avaliações para ambos os grupos

Ao comparar os valores de latência dos componentes P1 e N2 entre ambos os grupos nas três avaliações, foi observada diferença estatística somente na latência do componente P1 na 1ª e 2ª avaliação, sendo que os valores de latência nas crianças do G1 foram maiores do que do G2 (Tabela 5).

Tabela 5
P-valor das diferenças nos valores de latência dos componentes P1 e N2 nas três avaliações entre os grupos G1 e G2

DISCUSSÃO

Na literatura, há lacunas a respeito do desenvolvimento dos componentes dos PEALL em crianças pequenas, tanto no que se refere ao surgimento, quanto às modificações nos valores de latência e amplitude. Desta forma, o objetivo do presente estudo foi monitorar o surgimento e as modificações dos componentes dos PEALL em crianças ouvintes menores de seis anos de idade, ao longo de nove meses de monitoramento.

Nos dados obtidos, foi possível observar, em todos os traçados, o componente P1 como uma onda positiva de grande amplitude, que aparece por volta de 120 ms, seguido de uma onda negativa (N2) que pode ser visualizada por volta de 250 ms. Tais resultados concordaram com alguns achados na literatura que afirmaram que os componentes P1 e N2 são os de maior ocorrência em crianças pequenas(1111 Wunderlich JL, Cone-Wesson BK. Maturation of CAEP in infants and children: a review. Hear Res. 2006;212(1-2):212-23. PMid:16480841. http://dx.doi.org/10.1016/j.heares.2005.11.008.
http://dx.doi.org/10.1016/j.heares.2005....
,1313 Ceponiene R, Rinne T, Naatanen R. Maturation of cortical sound processing as indexed by event-related potentials. Clin Neurophysiol. 2002;113(6):870-82. PMid:12048046. http://dx.doi.org/10.1016/S1388-2457(02)00078-0.
http://dx.doi.org/10.1016/S1388-2457(02)...
,1414 Ceponiene R, Lepisto T, Alku P, Aro H, Naatanen R. Event related potential indices of auditory vowel processing in 3-year-old children. Clin Neurophysiol. 2003;114(4):652-61. PMid:12686274. http://dx.doi.org/10.1016/S1388-2457(02)00436-4.
http://dx.doi.org/10.1016/S1388-2457(02)...
,2121 Bisiacchi PS, Mento G, Suppiej A. Cortical auditory processing in preterm newborns: an ERP study. Biol Psychol. 2009;82(2):176-85. PMid:19631252.).

Por outro lado, um estudo avaliou os PEALL evocados por estímulo de ruído e observou-se, em crianças com idades entre um mês e cinco anos, predominantemente, o componente P2 em todos os indivíduos. A latência deste componente foi de aproximadamente 174 ms em crianças com faixa etária entre sete e 18 meses e de aproximadamente 134 ms em crianças com idade entre 24 e 66 meses(1717 Lippé S, Martinez-Montes E, Arcand C, Lassonde M. Electrophysiological study of auditory development. Neuroscience. 2009;164(3):1108-18. PMid:19665050. http://dx.doi.org/10.1016/j.neuroscience.2009.07.066.
http://dx.doi.org/10.1016/j.neuroscience...
). Tais valores, são similares aos valores de latência do componente P1 observado tanto no presente estudo, bem como descrito por outros autores que avaliaram crianças com faixa etária similar(1010 Kabel AH, Mesallam T, Ghandour HH. Follow up of P1 peak amplitude and peak latency in a group of specific language-impaired children. Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2009;73(11):1525-31. PMid:19709759. http://dx.doi.org/10.1016/j.ijporl.2009.07.008.
http://dx.doi.org/10.1016/j.ijporl.2009....
,1818 Shafer VL, Yu YH, Wagner M. Maturation of cortical auditory evoked potentials (CAEPs) to speech recorded from frontocentral and temporal sites: three months to eight years of age. Int J Psychophysiol. 2015;95(2):77-93. PMid:25219893. http://dx.doi.org/10.1016/j.ijpsycho.2014.08.1390.
http://dx.doi.org/10.1016/j.ijpsycho.201...
,2222 Choudhury N, Benasich AA. Maturation of auditory evoked potentials from 6 to 48 months: prediction to 3 and 4 year language and cognitive abilities. Clin Neurophysiol. 2011;122(2):320-38. PMid:20685161. http://dx.doi.org/10.1016/j.clinph.2010.05.035.
http://dx.doi.org/10.1016/j.clinph.2010....
,2323 Benasich AA, Choudhury N, Friedman JT, Realpe-Bonilla T, Chojnowska C, Gou Z. The infant as a prelinguistic model for language learning impairments: Predicting from event-related potentials to behavior. Neuropsychologia. 2006;44(3):396-411. PMid:16054661. http://dx.doi.org/10.1016/j.neuropsychologia.2005.06.004.
http://dx.doi.org/10.1016/j.neuropsychol...
). É importante destacar que tais achados podem ser derivados apenas de diferentes nomenclaturas, bem como podem ter sido influenciados pelos diferentes protocolos de coleta utilizados para registro dos PEALL, considerando que os componentes P1, N1, P2 e N2 são potenciais exógenos e, portanto, podem sofrer modificações de acordo com as características do estímulo.

No que tange aos componentes N1 e P2, ambos não foram identificados em todos os momentos de avaliação, sendo que foi observado um aumento na porcentagem de presença destes componentes, passando de 14,2% na primeira avaliação para 71,4% na última avaliação no G1, e de 25% para 62,5% no G2 durante o mesmo intervalo de tempo. Estes resultados concordaram com aqueles observados na literatura, os quais relataram observar predominantemente a presença dos componentes P1 e N2 em crianças pequenas e que, com o avançar da idade, os demais componentes surgem de forma gradativa(1515 Sussman E, Steinschneider M, Gumenyuk V, Grushko J, Lawsond K. The maturation of human evoked brain potentials to sounds presented at different stimulus rates. Hear Res. 2008;236(1-2):61-79. PMid:18207681. http://dx.doi.org/10.1016/j.heares.2007.12.001.
http://dx.doi.org/10.1016/j.heares.2007....
,1616 King KA, Campbell J, Sharma A, Martin K, Dorman M, Langran J. The representation of voice onset time in the cortical auditory evoked potentials of young children. Clin Neurophysiol. 2008;119(12):2855-61. PMid:18980862. http://dx.doi.org/10.1016/j.clinph.2008.09.015.
http://dx.doi.org/10.1016/j.clinph.2008....
,2424 Purdy SC, Sharma M, Munro KJ, Morgan CL. Stimulus level effects on speech-evoked obligatory cortical auditory evoked potentials in infants with normal hearing. Clin Neurophysiol. 2013;124(3):474-80. PMid:23117114. http://dx.doi.org/10.1016/j.clinph.2012.09.011.
http://dx.doi.org/10.1016/j.clinph.2012....
).

Nos casos em que foi visto o surgimento destes componentes (N1 e P2) ao longo dos nove meses, foi possível observar que eles foram originados de uma bifurcação emergente no componente P1, e que foram posteriormente tornando-se mais definidos (Figura 1). Esses dados corroboram alguns achados na literatura que também descreveram este mesmo fenômeno(1515 Sussman E, Steinschneider M, Gumenyuk V, Grushko J, Lawsond K. The maturation of human evoked brain potentials to sounds presented at different stimulus rates. Hear Res. 2008;236(1-2):61-79. PMid:18207681. http://dx.doi.org/10.1016/j.heares.2007.12.001.
http://dx.doi.org/10.1016/j.heares.2007....
,1616 King KA, Campbell J, Sharma A, Martin K, Dorman M, Langran J. The representation of voice onset time in the cortical auditory evoked potentials of young children. Clin Neurophysiol. 2008;119(12):2855-61. PMid:18980862. http://dx.doi.org/10.1016/j.clinph.2008.09.015.
http://dx.doi.org/10.1016/j.clinph.2008....
,2525 Gilley PM, Sharma A, Dorman MF, Martin K. Developmental changes in refractoriness of the cortical auditory evoked potential. Clin Neurophysiol. 2005;116(3):648-57. PMid:15721079. http://dx.doi.org/10.1016/j.clinph.2004.09.009.
http://dx.doi.org/10.1016/j.clinph.2004....
).

Ao compararmos a ocorrência de P1, N1, P2 e N2 ao longo dos nove meses de monitoramento, observa-se que os resultados foram semelhantes em ambos os grupos: no G1 apenas uma criança a mais apresentou os componentes N1 e P2 em comparação ao G2. Considerando a similaridade destes, esses achados poderiam indicar que o surgimento dos componentes dos PEALL poderia estar mais relacionado ao grau de maturação do SNAC do que à idade cronológica. Infelizmente, o pequeno número amostral, impossibilita maiores conclusões; estudos com um maior número amostral se faz necessário para fortalecer estes resultados.

Sabe-se que a maturação do SNAC é dependente de fatores intrínsecos e extrínsecos. Os fatores intrínsecos são relacionados, entre outros, à susceptibilidade do indivíduo e às habilidades de aprendizagem, tais como funções cognitivas de atenção e memória. Por outro lado, os fatores extrínsecos estão relacionados à exposição individual ao ambiente(11 Boéchat EM. Plasticidade e amplificação. In: Fernandes FDM, Mendes BCA, Navas ALPGP, organizadores. Tratado de fonoaudilogia. 2. ed. São Paulo: Roca; 2010. p. 160-8.,2626 Sharma A, Campbell J, Cardon G. Developmental and cross-modal plasticity in deafness: evidence from the P1 and N1 event related potentials in cochlear implanted children. Int J Psychophysiol. 2015;95(2):135-44. PMid:24780192. http://dx.doi.org/10.1016/j.ijpsycho.2014.04.007.
http://dx.doi.org/10.1016/j.ijpsycho.201...
). Tais variáveis são capazes de prover diferentes ritmos de desenvolvimento e, portanto, resultar em diferenças no tempo de surgimento de cada componente do complexo P1-N1-P2-N2.

Com a estimulação da audição, ocorrem modificações morfológicas e funcionais no SNAC: um maior número de neurônios passa a responder aos estímulos sonoros, há ampliação da ramificação dendrítica, aumento da mielinização neuronal, e melhora das conexões e sincronizações sinápticas. Essa neuroplasticidade possibilita o surgimento gradual dos componentes P1, N1, P2 e N2 presentes nos PEALL que, por sua vez, tornam-se mais definidos em morfologia, com maior amplitude e menor valor de latência conforme a maturação ocorre(1515 Sussman E, Steinschneider M, Gumenyuk V, Grushko J, Lawsond K. The maturation of human evoked brain potentials to sounds presented at different stimulus rates. Hear Res. 2008;236(1-2):61-79. PMid:18207681. http://dx.doi.org/10.1016/j.heares.2007.12.001.
http://dx.doi.org/10.1016/j.heares.2007....
,2727 Eggermont JJ, Ponton CW. Auditory-evoked potential studies of cortical maturation in normal hearing and implanted children: correlations with changes in structure and speech perception. Acta Otolaryngol. 2003;123(2):249-52. PMid:12701751. http://dx.doi.org/10.1080/0036554021000028098.
http://dx.doi.org/10.1080/00365540210000...
).

No que tange aos valores de latência, observou-se presença do componente P1 em torno de 120 ms, seguido de um pico negativo em torno de 250 ms. Estes valores, estão muito próximos do previsto pela literatura em estudos que realizaram os PEALL com estímulo de fala em crianças pequenas(1616 King KA, Campbell J, Sharma A, Martin K, Dorman M, Langran J. The representation of voice onset time in the cortical auditory evoked potentials of young children. Clin Neurophysiol. 2008;119(12):2855-61. PMid:18980862. http://dx.doi.org/10.1016/j.clinph.2008.09.015.
http://dx.doi.org/10.1016/j.clinph.2008....
,2424 Purdy SC, Sharma M, Munro KJ, Morgan CL. Stimulus level effects on speech-evoked obligatory cortical auditory evoked potentials in infants with normal hearing. Clin Neurophysiol. 2013;124(3):474-80. PMid:23117114. http://dx.doi.org/10.1016/j.clinph.2012.09.011.
http://dx.doi.org/10.1016/j.clinph.2012....
).

Estudos anteriores que avaliaram os valores de latência dos componentes dos PEALL identificaram o componente P1 em crianças de três anos de idade em aproximadamente 130 ms, seguido de um pico negativo observado por volta de 250 a 450 ms(1414 Ceponiene R, Lepisto T, Alku P, Aro H, Naatanen R. Event related potential indices of auditory vowel processing in 3-year-old children. Clin Neurophysiol. 2003;114(4):652-61. PMid:12686274. http://dx.doi.org/10.1016/S1388-2457(02)00436-4.
http://dx.doi.org/10.1016/S1388-2457(02)...
). Outros autores avaliaram crianças com idades entre três e quatro anos e observaram valores de latência do componente P1 em aproximadamente 107 ms(2525 Gilley PM, Sharma A, Dorman MF, Martin K. Developmental changes in refractoriness of the cortical auditory evoked potential. Clin Neurophysiol. 2005;116(3):648-57. PMid:15721079. http://dx.doi.org/10.1016/j.clinph.2004.09.009.
http://dx.doi.org/10.1016/j.clinph.2004....
).

Alguns autores avaliaram os PEALL com estímulo de fala em indivíduos com uma faixa etária menor do que a avaliada no presente estudo (bebês de três a oito meses) e observaram valores de latência de P1 e N2 maiores do que o do presente estudo (P1 entre 150 e 200 ms e N2 com latências entre 250 e 300 ms)(2424 Purdy SC, Sharma M, Munro KJ, Morgan CL. Stimulus level effects on speech-evoked obligatory cortical auditory evoked potentials in infants with normal hearing. Clin Neurophysiol. 2013;124(3):474-80. PMid:23117114. http://dx.doi.org/10.1016/j.clinph.2012.09.011.
http://dx.doi.org/10.1016/j.clinph.2012....
). Outros autores observaram em crianças de dois a três anos (faixa etária semelhante à do presente estudo) valores de latência para P1 de 133 a 156 ms e N2 de 242 a 255 ms, e, em crianças de 4 a 8 anos (faixa etária maior do que a do presente estudo), encontraram valores de latência para P1 de 126 a 149 ms e N2 de 238 a 251 ms(1616 King KA, Campbell J, Sharma A, Martin K, Dorman M, Langran J. The representation of voice onset time in the cortical auditory evoked potentials of young children. Clin Neurophysiol. 2008;119(12):2855-61. PMid:18980862. http://dx.doi.org/10.1016/j.clinph.2008.09.015.
http://dx.doi.org/10.1016/j.clinph.2008....
).

Depois de nove meses de estimulação, observou-se uma diminuição dos valores de latência do componente P1 em crianças mais jovens (G1), bem como do componente N2 em crianças mais velhas (G2). Sabe-se que a mielinização, bem como a maturação das fibras nervosas auditivas, ocorre primeiramente em regiões periféricas e se estende gradualmente para as regiões mais centrais do sistema auditivo(2626 Sharma A, Campbell J, Cardon G. Developmental and cross-modal plasticity in deafness: evidence from the P1 and N1 event related potentials in cochlear implanted children. Int J Psychophysiol. 2015;95(2):135-44. PMid:24780192. http://dx.doi.org/10.1016/j.ijpsycho.2014.04.007.
http://dx.doi.org/10.1016/j.ijpsycho.201...
). Este processo é possivelmente responsável pela diminuição dos valores de latência dos componentes do PEALL(1515 Sussman E, Steinschneider M, Gumenyuk V, Grushko J, Lawsond K. The maturation of human evoked brain potentials to sounds presented at different stimulus rates. Hear Res. 2008;236(1-2):61-79. PMid:18207681. http://dx.doi.org/10.1016/j.heares.2007.12.001.
http://dx.doi.org/10.1016/j.heares.2007....
,2727 Eggermont JJ, Ponton CW. Auditory-evoked potential studies of cortical maturation in normal hearing and implanted children: correlations with changes in structure and speech perception. Acta Otolaryngol. 2003;123(2):249-52. PMid:12701751. http://dx.doi.org/10.1080/0036554021000028098.
http://dx.doi.org/10.1080/00365540210000...
). No presente estudo, uma diminuição da latência de P1 nas crianças mais jovens reflete o aumento da mielinização no córtex auditivo primário. Em crianças mais velhas (G2), houve uma maior diminuição nos valores de latência de N2, mostrando maior maturação nas vias auditivas centrais, como o córtex supratemporal.

Observa-se que, de maneira geral, os valores de latência são menores em crianças com idade maior. Ao comparar os dois grupos, apenas o componente P1 mostrou diferença estatística nos valores de latência na primeira e segunda avaliação. No grupo de crianças mais jovens (G1), os valores de latência de P1 eram maiores do que aqueles encontrados no grupo de crianças mais velhas. Os dados deste estudo sugeriram que este componente parece ser um biomarcador do desenvolvimento do sistema auditivo em crianças ouvintes normais.

Em um estudo em crianças entre quatro e 12 anos de idade, observou-se que o efeito principal resultante da maturação foi a diminuição de latência do componente P1 com o aumento da idade, independentemente do local do eletrodo e do tipo de estímulo acústico(2828 Kihara M, Hogan AM, Newton CR, Garrashi HH, Neville BR, Haan M. Auditory and visual novelty processing in normally-developing Kenyan children. Clin Neurophysiol. 2010;121(4):564-76. PMid:20080442. http://dx.doi.org/10.1016/j.clinph.2009.11.086.
http://dx.doi.org/10.1016/j.clinph.2009....
). Para alguns autores, a resposta dos PEALL depende do local do eletrodo de registro, sendo que um único pico pode ser originado por diferentes geradores e que estas áreas podem ter diferentes velocidades de maturação(2929 Ponton CW, Eggermont JJ, Kwong B, Don M. Maturation of human central auditory system activity: evidence from multi-channel evoked potentials. Clin Neurophysiol. 2000;111(2):220-36. PMid:10680557. http://dx.doi.org/10.1016/S1388-2457(99)00236-9.
http://dx.doi.org/10.1016/S1388-2457(99)...
). No entanto, os autores deste estudo(2929 Ponton CW, Eggermont JJ, Kwong B, Don M. Maturation of human central auditory system activity: evidence from multi-channel evoked potentials. Clin Neurophysiol. 2000;111(2):220-36. PMid:10680557. http://dx.doi.org/10.1016/S1388-2457(99)00236-9.
http://dx.doi.org/10.1016/S1388-2457(99)...
) observaram que existe pouca variação na latência de P1 e N1B de acordo com as diferentes posições de eletrodos no couro cabeludo. Até a idade de dez anos, o componente P2 é muito mais evidente quando registrado com um eletrodo em uma posição mais posterior (Pz) do que em uma posição anterior (Cz e Fz). A latência do componente N2 aumentou de acordo com a idade, com eletrodos em uma posição central (Cz, C3 e C4), mas não se alterou com eletrodos na área frontal (Fz). Infelizmente, os PEALL no presente estudo foram medidos em apenas um canal de registro, no qual o eletrodo foi colocado na posição de Cz. Assim, a análise de vários locais de posicionamento dos eletrodos foi limitada e deverá ser considerada em estudos futuros.

Ressalta-se que uma dificuldade em comparar estudos que avaliam os PEALL é a variedade de protocolos utilizados para coleta dos dados. Considerando que este é um potencial exógeno, ou seja, influenciado pelas características do estímulo, essas variações metodológicas poderiam justificar a grande diversidade de achados existentes na literatura.

Essa variabilidade observada nos estudos dos PEALL, tanto no que se refere aos valores de latência e amplitude, quanto à ocorrência dos componentes do complexo P1-N1-P2-N2, concomitante à dificuldade de realização do procedimento em crianças tão pequenas, resulta em uma dificuldade científica para padronizar os valores de normalidade.

Sendo assim, em casos avaliados individualmente, os PEALL permitem-nos estimar se o funcionamento do SNAC está próximo ao esperado para a idade cronológica, porém não possibilita determinar com precisão se o resultado está normal ou alterado. Tal procedimento parece ser muito eficaz para avaliar o grau de maturação e a neuroplasticidade do SNAC, e, portanto, útil para um monitoramento longitudinal.

Cabe ressaltar que mais estudos, testando diversos tipos de protocolos e com uma amostra maior, se fazem necessários para a melhor compreensão sobre como ocorre o processo maturacional dos PEALL em crianças desta faixa etária.

CONCLUSÃO

O PEALL mostrou-se como um efetivo recurso clínico para monitorar as modificações corticais resultantes do processo maturacional.

No presente estudo, foi observado surgimento gradual dos componentes dos PEALL, bem como diminuição significativa da latência do componente P1 em crianças mais novas e do componente N2 em crianças de maior idade. Estes achados sugeriram que as modificações dos PEALL parecem estar mais relacionadas com a maturação dos SNAC do que com a idade cronológica.

  • Trabalho realizado no Departamento de Fisioterapia, Fonoaudiologia e Terapia Ocupacional, Faculdade de Medicina – FMUSP, Universidade de São Paulo – USP - São Paulo (SP), Brasil.
  • Fonte de financiamento: nada a declarar.

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Datas de Publicação

  • Publicação nesta coleção
    2017

Histórico

  • Recebido
    08 Nov 2016
  • Aceito
    11 Abr 2017
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