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Sinaptopatia coclear e perda auditiva oculta: uma revisão de escopo

RESUMO

Objetivo

Identificar as definições fisiopatológicas adotadas pelos estudos que investigaram a “sinaptopatia coclear” (SC) e “perda auditiva oculta” (PAO).

Estratégia de pesquisa

Utilizou-se a combinação de unitermos “Auditory Synaptopathy” or “Neuronal Synaptopathy” or “Hidden Hearing Loss” com “etiology” or “causality” or “diagnosis” nas bases de dados EMBASE, Pubmed (MEDLINE), CINAHL (EBSCO) e Web of Science.

Critérios de seleção

Incluiu-se estudos que investigaram a SC ou PAO em humanos com procedimentos comportamentais e/ou eletrofisiológicos.

Análise dos dados

Realizou-se a análise e extração de dados quanto a terminologia, definição e população estudada.

Resultados

Foram incluídos 49 artigos. Destes, 61,2% utilizaram a terminologia SC, 34,7% ambos os termos e 4,1% utilizaram PAO. As condições mais estudadas foram exposição ao ruído e zumbido.

Conclusão

A terminologia SC foi empregada na maioria dos estudos, com referência ao processo fisiopatológico de desaferenciação entre as fibras do nervo coclear e as células ciliadas internas

Descritores:
Audição; Perda Auditiva Oculta; Sinaptopatia Coclear; Terminologia; Revisão

ABSTRACT

Purpose

To identify the pathophysiological definitions adopted by studies investigating “cochlear synaptopathy” (CS) and “hidden hearing loss” (HHL).

Research strategies

The combination of keywords “Auditory Synaptopathy” or “Neuronal Synaptopathy” or “Hidden Hearing Loss” with “etiology” or “causality” or “diagnosis” was used in the databases EMBASE, Pubmed (MEDLINE), CINAHL (EBSCO), and Web of Science.

Selection criteria

Studies that investigated CS or HHL in humans using behavioral and/or electrophysiological procedures were included.

Data analysis

Data analysis and extraction were performed with regard to terminology, definitions, and population.

Results

49 articles were included. Of these, 61.2% used the CS terminology, 34.7% used both terms, and 4.1% used HHL. The most-studied conditions were exposure to noise and tinnitus.

Conclusion

CS terminology was used in most studies, referring to the pathophysiological process of deafferentiation between the cochlear nerve fibers and inner hair cells.

Keywords:
Hearing; Hidden Hearing Loss; Cochlear Synaptopathy; Terminology; Review

INTRODUÇÃO

A sinaptopatia coclear (SC) é caracterizada pela desaferenciação entre as fibras do nervo coclear e as células ciliadas internas (CCI) no gânglio espiral (GE). Os neurônios cocleares e suas vulneráveis conexões sinápticas são os principais alvos de alguns agentes patológicos, com acometimento predominante de fibras de baixa taxa espontânea e alto limiar(11 Kujawa SG, Liberman MC. Adding insult to injury: cochlear nerve degeneration after “temporary” noise-induced hearing loss. J Neurosci. 2009;29(45):14077-85. http://dx.doi.org/10.1523/JNEUROSCI.2845-09.2009. PMid:19906956.
http://dx.doi.org/10.1523/JNEUROSCI.2845...
). Este processo patológico é extra-axial e precede a mudança permanente do limiar auditivo, desta forma, a deterioração sináptica ocorre mesmo quando as CCI permanecem íntegras(22 Woellner RC, Schuknecht HF. Hearing loss from lesions of the cochlear nerve: an experimental and clinical study. Trans Am Acad Ophthalmol Otolaryngol. 1955;59(2):147-9. PMid:14373749.,33 Schaette R, McAlpine D. Tinnitus with a normal audiogram: physiological evidence for hidden hearing loss and computational model. J Neurosci. 2011;31(38):13452-7. http://dx.doi.org/10.1523/JNEUROSCI.2156-11.2011. PMid:21940438.
http://dx.doi.org/10.1523/JNEUROSCI.2156...
).

Ao longo dos anos, diferentes nomenclaturas foram atribuídas ao perfil auditivo caracterizado pela presença de audição normal e déficits supraliminares(44 Grose JH, Buss E, Hall JW 3rd. Loud music exposure and cochlear synaptopathy in young adults: isolated auditory brainstem response effects but no perceptual consequences. Trends Hear. 2017;21. http://dx.doi.org/10.1177/2331216517737417. PMid:29105620.
http://dx.doi.org/10.1177/23312165177374...
), isto porque, esta manifestação pode estar associada a diferentes doenças que acometem o sistema auditivo. Atualmente, as designações mais comuns atribuídas a desaferenciação supracitada são SC ou perda auditiva oculta (PAO).

As principais manifestações clínicas da SC são a dificuldade de compreensão de fala no ruído, zumbido e hiperacusia na presença de audição normal(33 Schaette R, McAlpine D. Tinnitus with a normal audiogram: physiological evidence for hidden hearing loss and computational model. J Neurosci. 2011;31(38):13452-7. http://dx.doi.org/10.1523/JNEUROSCI.2156-11.2011. PMid:21940438.
http://dx.doi.org/10.1523/JNEUROSCI.2156...
,55 Guest H, Munro KJ, Prendergast G, Howe S, Plack CJ. Tinnitus with a normal audiogram: relation to noise exposure but no evidence for cochlear synaptopathy. Hear Res. 2017;344:265-74. http://dx.doi.org/10.1016/j.heares.2016.12.002. PMid:27964937.
http://dx.doi.org/10.1016/j.heares.2016....

6 Bramhall NF, Konrad-Martin D, McMillan GP. Tinnitus and auditory perception after a history of noise exposure: relationship to auditory brainstem response measures. Ear Hear. 2018;39(5):881-94. http://dx.doi.org/10.1097/AUD.0000000000000544. PMid:29337762.
http://dx.doi.org/10.1097/AUD.0000000000...

7 Wang Q, Yang L, Qian M, Hong Y, Wang X, Huang Z, et al. Acute recreational noise-induced cochlear synaptic dysfunction in humans with normal hearing: a prospective cohort study. Front Neurosci. 2021;15:659011. http://dx.doi.org/10.3389/fnins.2021.659011. PMid:33897366.
http://dx.doi.org/10.3389/fnins.2021.659...

8 Bramhall NF, Niemczak CE, Kampel SD, Billings CJ, McMillan GP. Evoked potentials reveal noise exposure-related central auditory changes despite normal audiograms. Am J Audiol. 2020;29(2):152-64. http://dx.doi.org/10.1044/2019_AJA-19-00060. PMid:32182128.
http://dx.doi.org/10.1044/2019_AJA-19-00...

9 Grant KJ, Mepani AM, Wu P, Hancock KE, de Gruttola V, Liberman MC, et al. Electrophysiological markers of cochlear function correlate with hearing-in-noise performance among audiometrically normal subjects. J Neurophysiol. 2020;124(2):418-31. http://dx.doi.org/10.1152/jn.00016.2020. PMid:32639924.
http://dx.doi.org/10.1152/jn.00016.2020...

10 Parker MA. Identifying three otopathologies in humans. Hear Res. 2020;398:108079. http://dx.doi.org/10.1016/j.heares.2020.108079. PMid:33011456.
http://dx.doi.org/10.1016/j.heares.2020....
-1111 Bal N, Derinsu U. The possibility of cochlear synaptopathy in young people using a personal listening device. Auris Nasus Larynx. 2021;48(6):1092-8. http://dx.doi.org/10.1016/j.anl.2021.03.015. PMid:33824035.
http://dx.doi.org/10.1016/j.anl.2021.03....
). Entretanto, deve-se ressaltar que tais manifestações são comuns a variados processos patológicos auditivos e/ou otológicos e não apenas à SC.

Diferentes fatores são apontados como causa da SC, sendo a exposição ao ruído e o envelhecimento os principais deles(11 Kujawa SG, Liberman MC. Adding insult to injury: cochlear nerve degeneration after “temporary” noise-induced hearing loss. J Neurosci. 2009;29(45):14077-85. http://dx.doi.org/10.1523/JNEUROSCI.2845-09.2009. PMid:19906956.
http://dx.doi.org/10.1523/JNEUROSCI.2845...
,33 Schaette R, McAlpine D. Tinnitus with a normal audiogram: physiological evidence for hidden hearing loss and computational model. J Neurosci. 2011;31(38):13452-7. http://dx.doi.org/10.1523/JNEUROSCI.2156-11.2011. PMid:21940438.
http://dx.doi.org/10.1523/JNEUROSCI.2156...
,44 Grose JH, Buss E, Hall JW 3rd. Loud music exposure and cochlear synaptopathy in young adults: isolated auditory brainstem response effects but no perceptual consequences. Trends Hear. 2017;21. http://dx.doi.org/10.1177/2331216517737417. PMid:29105620.
http://dx.doi.org/10.1177/23312165177374...
,88 Bramhall NF, Niemczak CE, Kampel SD, Billings CJ, McMillan GP. Evoked potentials reveal noise exposure-related central auditory changes despite normal audiograms. Am J Audiol. 2020;29(2):152-64. http://dx.doi.org/10.1044/2019_AJA-19-00060. PMid:32182128.
http://dx.doi.org/10.1044/2019_AJA-19-00...
,1212 Grose JH, Buss E, Elmore H. Age-related changes in the auditory brainstem response and suprathreshold processing of temporal and spectral modulation. Trends Hear. 2019;23:2331216519839615. http://dx.doi.org/10.1177/2331216519839615. PMid:30977442.
http://dx.doi.org/10.1177/23312165198396...
,1313 Megha KN, Kappadi S, Kaverappa GM, Konadath S. Effects of aging versus noise exposure on auditory system in individuals with normal audiometric thresholds. J Int Adv Otol. 2021;17(4):335-42. http://dx.doi.org/10.5152/iao.2021.8789. PMid:34309555.
http://dx.doi.org/10.5152/iao.2021.8789...
). A exposição a níveis de pressão sonora elevados pode gerar danos entre as sinapses das CCI e as terminações nervosas do nervo auditivo(11 Kujawa SG, Liberman MC. Adding insult to injury: cochlear nerve degeneration after “temporary” noise-induced hearing loss. J Neurosci. 2009;29(45):14077-85. http://dx.doi.org/10.1523/JNEUROSCI.2845-09.2009. PMid:19906956.
http://dx.doi.org/10.1523/JNEUROSCI.2845...
,1414 Valero MD, Burton JA, Hauser SN, Hackett TA, Ramachandran R, Liberman MC. Noise-induced cochlear synaptopathy in rhesus monkeys (Macaca mulatta). Hear Res. 2017;353:213-23. http://dx.doi.org/10.1016/j.heares.2017.07.003. PMid:28712672.
http://dx.doi.org/10.1016/j.heares.2017....
), pois ocasiona liberação excessiva de glutamato no receptor pós-sináptico do nervo coclear, promovendo excitotoxicidade e inchaço nas fibras terminais do GE(11 Kujawa SG, Liberman MC. Adding insult to injury: cochlear nerve degeneration after “temporary” noise-induced hearing loss. J Neurosci. 2009;29(45):14077-85. http://dx.doi.org/10.1523/JNEUROSCI.2845-09.2009. PMid:19906956.
http://dx.doi.org/10.1523/JNEUROSCI.2845...
,1515 Reijntjes DOJ, Pyott SJ. The afferent signaling complex: regulation of type I spiral ganglion neuron responses in the auditory periphery. Hear Res. 2016;336:1-16. http://dx.doi.org/10.1016/j.heares.2016.03.011. PMid:27018296.
http://dx.doi.org/10.1016/j.heares.2016....
), iniciando uma cascata degenerativa, marcada pela elevação temporária do limiar auditivo, considerada transitória(11 Kujawa SG, Liberman MC. Adding insult to injury: cochlear nerve degeneration after “temporary” noise-induced hearing loss. J Neurosci. 2009;29(45):14077-85. http://dx.doi.org/10.1523/JNEUROSCI.2845-09.2009. PMid:19906956.
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).

Outro possível fator causal é o envelhecimento. A partir da análise do osso temporal em estudos post-mortem (1616 Wu PZ, Liberman LD, Bennett K, de Gruttola V, O’Malley JT, Liberman MC. Primary neural degeneration in the human cochlea: evidence for hidden hearing loss in the aging ear. Neuroscience. 2019;407:8-20. http://dx.doi.org/10.1016/j.neuroscience.2018.07.053. PMid:30099118.
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) identifica-se a perda de fibras do nervo auditivo mesmo na ausência de morte das CCI, ou ainda, perda mais acentuada destas fibras quando já existe morte celular. As mudanças no limiar auditivo ocorrem apenas quando a perda neuronal excede cerca de 80% a 90%(22 Woellner RC, Schuknecht HF. Hearing loss from lesions of the cochlear nerve: an experimental and clinical study. Trans Am Acad Ophthalmol Otolaryngol. 1955;59(2):147-9. PMid:14373749.,1717 Lobarinas E, Salvi R, Ding D. Insensitivity of the audiogram to carboplatin induced inner hair cell loss in chinchillas. Hear Res. 2013;302:113-20. http://dx.doi.org/10.1016/j.heares.2013.03.012. PMid:23566980.
http://dx.doi.org/10.1016/j.heares.2013....
). Embora este seja o procedimento “padrão ouro” para indicar a SC, a quantificação de sinapses cocleares em humanos vivos não é uma medida possível(1616 Wu PZ, Liberman LD, Bennett K, de Gruttola V, O’Malley JT, Liberman MC. Primary neural degeneration in the human cochlea: evidence for hidden hearing loss in the aging ear. Neuroscience. 2019;407:8-20. http://dx.doi.org/10.1016/j.neuroscience.2018.07.053. PMid:30099118.
http://dx.doi.org/10.1016/j.neuroscience...
).

Diferentes procedimentos não invasivos de avaliação do sistema auditivo são utilizados para compreender como a SC se manifesta em humanos(1818 Guest H, Munro KJ, Prendergast G, Plack CJ. Reliability and interrelations of seven proxy measures of cochlear synaptopathy. Hear Res. 2019;375:34-43. http://dx.doi.org/10.1016/j.heares.2019.01.018. PMid:30765219.
http://dx.doi.org/10.1016/j.heares.2019....
). Até o presente momento, assume-se a diminuição da amplitude da onda I do Potencial Evocado Auditivo de Tronco Encefálico (PEATE) como um dos principais achados que poderia indicar a presença de SC em indivíduos com audição normal e queixa de compreensão de fala no ruído(44 Grose JH, Buss E, Hall JW 3rd. Loud music exposure and cochlear synaptopathy in young adults: isolated auditory brainstem response effects but no perceptual consequences. Trends Hear. 2017;21. http://dx.doi.org/10.1177/2331216517737417. PMid:29105620.
http://dx.doi.org/10.1177/23312165177374...
,77 Wang Q, Yang L, Qian M, Hong Y, Wang X, Huang Z, et al. Acute recreational noise-induced cochlear synaptic dysfunction in humans with normal hearing: a prospective cohort study. Front Neurosci. 2021;15:659011. http://dx.doi.org/10.3389/fnins.2021.659011. PMid:33897366.
http://dx.doi.org/10.3389/fnins.2021.659...
,1212 Grose JH, Buss E, Elmore H. Age-related changes in the auditory brainstem response and suprathreshold processing of temporal and spectral modulation. Trends Hear. 2019;23:2331216519839615. http://dx.doi.org/10.1177/2331216519839615. PMid:30977442.
http://dx.doi.org/10.1177/23312165198396...
,1818 Guest H, Munro KJ, Prendergast G, Plack CJ. Reliability and interrelations of seven proxy measures of cochlear synaptopathy. Hear Res. 2019;375:34-43. http://dx.doi.org/10.1016/j.heares.2019.01.018. PMid:30765219.
http://dx.doi.org/10.1016/j.heares.2019....

19 Bramhall NF, Konrad-Martin D, McMillan GP, Griest SE. Auditory brainstem response altered in humans with noise exposure despite normal outer hair cell function. Ear Hear. 2017;38(1):e1-12. http://dx.doi.org/10.1097/AUD.0000000000000370. PMid:27992391.
http://dx.doi.org/10.1097/AUD.0000000000...
-2020 Suresh CH, Krishnan A. Search for electrophysiological indices of hidden hearing loss in humans: click auditory brainstem response across sound levels and in background noise. Ear Hear. 2021;42(1):53-67. http://dx.doi.org/10.1097/AUD.0000000000000905. PMid:32675590.
http://dx.doi.org/10.1097/AUD.0000000000...
). Entretanto, outras medidas também são amplamente investigadas, como o potencial Frequency Following Response, o reflexo acústico do músculo da orelha média, a eletrococleografia e alguns testes comportamentais psicoacústicos(2121 Paul BT, Bruce IC, Roberts LE. Evidence that hidden hearing loss underlies amplitude modulation encoding deficits in individuals with and without tinnitus. Hear Res. 2017;344:170-82. http://dx.doi.org/10.1016/j.heares.2016.11.010. PMid:27888040.
http://dx.doi.org/10.1016/j.heares.2016....

22 Paul BT, Waheed S, Bruce IC, Roberts LE. Subcortical amplitude modulation encoding deficits suggest evidence of cochlear synaptopathy in normal-hearing 18-19 year olds with higher lifetime noise exposure. J Acoust Soc Am. 2017;142(5):EL434-40. http://dx.doi.org/10.1121/1.5009603. PMid:29195459.
http://dx.doi.org/10.1121/1.5009603...

23 Bramhall NF, McMillan GP, Kampel SD. Envelope following response measurements in young veterans are consistent with noise-induced cochlear synaptopathy. Hear Res. 2021;408:108310. http://dx.doi.org/10.1016/j.heares.2021.108310. PMid:34293505.
http://dx.doi.org/10.1016/j.heares.2021....
-2424 Bramhall NF, Reavis KM, Feeney MP, Kampel SD. The impacts of noise exposure on the middle ear muscle reflex in a veteran population. Am J Audiol. 2022;31(1):126-42. http://dx.doi.org/10.1044/2021_AJA-21-00133. PMid:35050699.
http://dx.doi.org/10.1044/2021_AJA-21-00...
).

Ainda que a literatura especializada tenha avançado nos estudos sobre a SC, é necessário ter cautela ao indicar a possibilidade de sua presença, pois se trata de uma lesão em um mecanismo auditivo muito específico e a sua principal manifestação, também está presente em outros transtornos, o que inclui o já bem estabelecido transtorno do processamento auditivo central.

Atualmente, a ruptura sináptica entre a fita das CCI e os neurônios auditivos primários é denominada de SC e PAO ou até mesmo de “neuropatia auditiva”. Alguns autores apontam o termo PAO, cunhado por Schaette e McAlpine(33 Schaette R, McAlpine D. Tinnitus with a normal audiogram: physiological evidence for hidden hearing loss and computational model. J Neurosci. 2011;31(38):13452-7. http://dx.doi.org/10.1523/JNEUROSCI.2156-11.2011. PMid:21940438.
http://dx.doi.org/10.1523/JNEUROSCI.2156...
), como genérico para se referir a diferentes disfunções auditivas com presença de limiares auditivos dentro da normalidade. A falta de consenso quanto ao termo mais adequado pode dificultar o processo de diagnóstico desta patologia que ainda não está bem definida, tornando-se uma problemática. Uma das formas de contribuir para o consenso clínico e reduzir a confusão entre questões idiopáticas, é identificar qual a terminologia adotada na literatura especializada para o que se pretende investigar.

OBJETIVO

Identificar as definições fisiopatológicas adotadas pelos estudos que investigaram a SC e a PAO.

Estratégia de pesquisa

O presente estudo baseou-se no delineamento de revisão de escopo a partir das recomendações da Joanna Briggs Institute Manual for Evidence Synthesis for Scoping Reviews (2525 Aromataris E, Munn Z. JBI manual for evidence synthesis [Internet]. Adelaide: JBI; 2020 [citado em 2016 Dez 16]. JBI systematic reviews; p. 406-451. Disponível em: https://jbi-global-wiki.refined.site/space/MANUAL/4685874/Downloadable+PDF+-+current+version?attachment=/rest/api/content/4685874/child/attachment/att4691824/download&type=application/pdf&filename=JBIMES_2021April.pdf.
https://jbi-global-wiki.refined.site/spa...
) e do PRISMA for Scoping Reviews (2626 Tricco AC, Lillie E, Zarin W, O’Brien KK, Colquhoun H, Levac D, et al. PRISMA extension for scoping reviews (PRISMA-ScR): checklist and explanation. Ann Intern Med. 2018;169(7):467-73. http://dx.doi.org/10.7326/M18-0850. PMid:30178033.
http://dx.doi.org/10.7326/M18-0850...
).

A pergunta de pesquisa foi elaborada utilizando-se a sigla PCC: POPULAÇÃO - estudos que se propuseram a investigar a SC e/ou a PAO; Conceito – a definição fisiopatológica atribuída ao termo utilizado; Contexto – estudos com humanos, hígidos ou com alguma condição ou exposição considerada patológica, com testes eletrofisiológicos e/ou comportamentais. Formulou-se a pergunta: Quais definições fisiopatológicas adotadas pelos estudos que propuseram a investigação da SC e/ou da PAO em humanos?

O período de busca nas bases de dados correspondeu aos meses de janeiro e fevereiro de 2022, sendo a data da última busca o dia 30 de fevereiro. Os unitermos selecionados foram extraídos do vocabulário de indexação da PubMed, Medical Subject Headings (MeSH Terms) e na biblioteca de Descritores em Ciência da Saúde (DeCS), no idioma inglês. Os descritores foram combinados da seguinte forma: “Auditory Synaptopathy” or “Neuronal Synaptopathy” or “Hidden Hearing Loss” com “etiology” or “causality” or “diagnosis” (Apêndice 1 Apêndice 1 Estratégia de busca utilizada de acordo com a base de dados Base de dados Estratégia de busca PUBMED ((“Auditory Synaptopathy”[All Fields] OR ((“neuron s”[All Fields] OR “neuronal”[All Fields] OR “neuronally”[All Fields] OR “neuronals”[All Fields] OR “neurone s”[All Fields] OR “neurones”[All Fields] OR “neuronic”[All Fields] OR “neurons”[MeSH Terms] OR “neurons”[All Fields] OR “neuron”[All Fields] OR “neurone”[All Fields]) AND (“synaptopathies”[All Fields] OR “synaptopathy”[All Fields])) OR “Hidden Hearing Loss”[All Fields]) AND “etiology”[All Fields]) OR “causality”[All Fields] OR “diagnosis”[All Fields]. EMBASE ('auditory synaptopathy'/exp OR 'auditory synaptopathy' OR 'neuronal synaptopathy' OR 'hidden hearing loss'/exp OR 'hidden hearing loss') AND ('etiology'/exp OR 'etiology') OR 'causality'/exp OR 'causality' OR 'diagnosis'/exp OR 'diagnosis' CINAHL Auditory Synaptopathy” OR “Neuronal Synaptopathy” OR “Hidden Hearing Loss” AND etiology OR causality OR diagnosis. Web of Science “Auditory Synaptopathy” (All Fields) OR “Neuronal Synaptopathy” (All Fields) OR “Hidden Hearing Loss” (All Fields) AND etiology (All Fields) OR causality (All Fields) OR diagnosis (All Fields). ). As bases de dados pesquisadas foram a EMBASE, Pubmed (MEDLINE), CINAHL (EBSCO) e Web of Science. Estipulou-se como filtro o período de 01 de janeiro de 2010 até 30 de fevereiro de 2022 devido ao termo “Hidden Hearing Loss” ter sido cunhado apenas em 2011 por Schaette e McAlpine(33 Schaette R, McAlpine D. Tinnitus with a normal audiogram: physiological evidence for hidden hearing loss and computational model. J Neurosci. 2011;31(38):13452-7. http://dx.doi.org/10.1523/JNEUROSCI.2156-11.2011. PMid:21940438.
http://dx.doi.org/10.1523/JNEUROSCI.2156...
). Ainda, selecionou-se estudos em humanos e o tipo do estudo (estudos observacionais – caso-controle, coortes, transversais – e ensaio clínico randomizado ou não controlado), sem restrições de idioma.

Critérios de seleção

A seleção dos estudos foi realizada de forma cega e independente, por dois revisores. Os artigos foram triados a partir de seu título e resumo, sendo selecionados para leitura na íntegra aqueles que objetivaram investigar a SC ou PAO em humanos por meio de procedimentos de avaliação do sistema auditivo, comportamentais e/ou eletrofisiológicos.

Análise dos dados

A análise dos artigos foi conduzida de forma independente por dois autores. As informações coletadas foram divididas em diferentes tópicos, a fim de possibilitar a compreensão dos dados coletados: a) autor e ano da publicação; b) tipo de estudo; c) população alvo; d) terminologia adotada; e) definição fisiopatológica.

Os dados estão apresentados de forma descritiva e a análise realizada no formato descritivo.

RESULTADOS

A partir da busca nas bases de dados foram identificados inicialmente 518 artigos como apresentados na Figura 1, dos quais 116 foram excluídos por duplicidade. Foram triados pelo título e resumo 402 artigos e selecionados para leitura na íntegra 52. Durante a segunda fase de seleção, três artigos foram excluídos por incluírem apenas a população post-mortem, com isto, foram selecionados para análise 49 artigos.

Figura 1
Fluxograma de busca e seleção

Características dos estudos

A Tabela 1 apresenta as características dos estudos incluídos, em ordem cronológica de publicação.

Tabela 1
Caracterização dos artigos incluídos na revisão

Quanto ao tipo ou desenho de estudo, verificou-se que 31 (63,2/100%) eram do tipo caso-controle e 36,7% (18/49) eram observacionais transversais.

Terminologia utilizada e sua aplicação

Dos 49 artigos selecionados, 61,2% (30/49) utilizaram a terminologia SC para designar o fenômeno que estava pesquisando, 4,1% (02/49) utilizaram apenas o termo PAO e 34,7% (17/49) utilizaram os dois termos.

Dos artigos que adotaram a terminologia SC (estudos 3, 7, 10, 11, 12, 14, 15, 16, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 25, 26, 29, 31, 32, 33, 35, 37, 43, 44, 45, 46, 47, 48 e 49), as definições mais utilizadas foram as de Kujawa e Liberman(11 Kujawa SG, Liberman MC. Adding insult to injury: cochlear nerve degeneration after “temporary” noise-induced hearing loss. J Neurosci. 2009;29(45):14077-85. http://dx.doi.org/10.1523/JNEUROSCI.2845-09.2009. PMid:19906956.
http://dx.doi.org/10.1523/JNEUROSCI.2845...
), Makary et al.(5858 Makary CA, Shin J, Kujawa SG, Liberman MC, Merchant SN. Age-related primary cochlear neuronal degeneration in human temporal bones. J Assoc Res Otolaryngol. 2011;12(6):711-7. http://dx.doi.org/10.1007/s10162-011-0283-2. PMid:21748533.
http://dx.doi.org/10.1007/s10162-011-028...
), Sergeyenko et al.(5959 Sergeyenko Y, Lall K, Liberman MC, Kujawa SG. Age-related cochlear synaptopathy: an early-onset contributor to auditory functional decline. J Neurosci. 2013;33(34):13686-94. http://dx.doi.org/10.1523/JNEUROSCI.1783-13.2013. PMid:23966690.
http://dx.doi.org/10.1523/JNEUROSCI.1783...
) e Liberman e Kujawa(6060 Liberman MC, Kujawa SG. Cochlear synaptopathy in acquired sensorineural hearing loss: manifestations and mechanisms. Hear Res. 2017;349:138-47. http://dx.doi.org/10.1016/j.heares.2017.01.003. PMid:28087419.
http://dx.doi.org/10.1016/j.heares.2017....
). Segundo as definições adotadas nestes artigos, a SC seria a perda de sinapses entre as CCI e as fibras do nervo auditivo, que produz lesões em fibras de baixa taxa de descarga espontânea e alto limiar, na ausência de alteração permanente do limiar auditivo(11 Kujawa SG, Liberman MC. Adding insult to injury: cochlear nerve degeneration after “temporary” noise-induced hearing loss. J Neurosci. 2009;29(45):14077-85. http://dx.doi.org/10.1523/JNEUROSCI.2845-09.2009. PMid:19906956.
http://dx.doi.org/10.1523/JNEUROSCI.2845...
). Foi também citada a definição de redução na inervação eferente coclear e a perda de sinapses aferentes entre o nervo coclear e as células sensoriais(5959 Sergeyenko Y, Lall K, Liberman MC, Kujawa SG. Age-related cochlear synaptopathy: an early-onset contributor to auditory functional decline. J Neurosci. 2013;33(34):13686-94. http://dx.doi.org/10.1523/JNEUROSCI.1783-13.2013. PMid:23966690.
http://dx.doi.org/10.1523/JNEUROSCI.1783...
,6060 Liberman MC, Kujawa SG. Cochlear synaptopathy in acquired sensorineural hearing loss: manifestations and mechanisms. Hear Res. 2017;349:138-47. http://dx.doi.org/10.1016/j.heares.2017.01.003. PMid:28087419.
http://dx.doi.org/10.1016/j.heares.2017....
). Estes autores concordam que a SC tem sido evidenciada em estudos com animais, roedores e primatas, principalmente como consequência da exposição a níveis elevados de intensidade sonora(11 Kujawa SG, Liberman MC. Adding insult to injury: cochlear nerve degeneration after “temporary” noise-induced hearing loss. J Neurosci. 2009;29(45):14077-85. http://dx.doi.org/10.1523/JNEUROSCI.2845-09.2009. PMid:19906956.
http://dx.doi.org/10.1523/JNEUROSCI.2845...
,2727 Mehraei G, Hickox AE, Bharadwaj HM, Goldberg H, Verhulst S, Liberman MC, et al. Auditory brainstem response latency in noise as a marker of cochlear synaptopathy. J Neurosci. 2016;36(13):3755-64. http://dx.doi.org/10.1523/JNEUROSCI.4460-15.2016. PMid:27030760.
http://dx.doi.org/10.1523/JNEUROSCI.4460...

28 Prendergast G, Millman RE, Guest H, Munro KJ, Kluk K, Dewey RS, et al. Effects of noise exposure on young adults with normal audiograms II: behavioral measures. Hear Res. 2017;356:74-86. http://dx.doi.org/10.1016/j.heares.2017.10.007. PMid:29126651.
http://dx.doi.org/10.1016/j.heares.2017....
-2929 Grinn SK, Wiseman KB, Baker JA, Le Prell CG. Hidden hearing loss? No effect of common recreational noise exposure on cochlear nerve response amplitude in humans. Front Neurosci. 2017;11:465. http://dx.doi.org/10.3389/fnins.2017.00465. PMid:28919848.
http://dx.doi.org/10.3389/fnins.2017.004...
). Devido o comprometimento das sinapses com as fibras eferentes, ocorre comprometimento da codificação do estímulo acústico, uma vez que este inicia o input auditivo no Sistema Auditivo Nervoso Central. Com isto, pode-se inferir que os estudos que utilizaram a terminologia SC de fato objetivaram estudar um fenômeno que se restringe a um local específico de lesão ou mecanismos auditivos. Além disso, não há divergências entre os autores em relação à definição desta(11 Kujawa SG, Liberman MC. Adding insult to injury: cochlear nerve degeneration after “temporary” noise-induced hearing loss. J Neurosci. 2009;29(45):14077-85. http://dx.doi.org/10.1523/JNEUROSCI.2845-09.2009. PMid:19906956.
http://dx.doi.org/10.1523/JNEUROSCI.2845...
,5858 Makary CA, Shin J, Kujawa SG, Liberman MC, Merchant SN. Age-related primary cochlear neuronal degeneration in human temporal bones. J Assoc Res Otolaryngol. 2011;12(6):711-7. http://dx.doi.org/10.1007/s10162-011-0283-2. PMid:21748533.
http://dx.doi.org/10.1007/s10162-011-028...

59 Sergeyenko Y, Lall K, Liberman MC, Kujawa SG. Age-related cochlear synaptopathy: an early-onset contributor to auditory functional decline. J Neurosci. 2013;33(34):13686-94. http://dx.doi.org/10.1523/JNEUROSCI.1783-13.2013. PMid:23966690.
http://dx.doi.org/10.1523/JNEUROSCI.1783...
-6060 Liberman MC, Kujawa SG. Cochlear synaptopathy in acquired sensorineural hearing loss: manifestations and mechanisms. Hear Res. 2017;349:138-47. http://dx.doi.org/10.1016/j.heares.2017.01.003. PMid:28087419.
http://dx.doi.org/10.1016/j.heares.2017....
).

O termo PAO isolado foi utilizado pela minoria dos estudos (estudo 1 e 21). Dentre os dois artigos que o adotaram para designar seu objetivo de estudo, um deles o descreveu como uma condição na qual há alteração no sistema auditivo sem que haja mudança no limiar auditivo (estudo 21). Desta forma, os autores consideram a PAO como um sinal de uma doença auditiva e não como a causa em si. No outro artigo (estudo 1) a PAO foi descrita como a desaferenciação entre as fibras do nervo coclear e o GE, em que os limiares auditivos permanecem dentro da normalidade e existe função prejudicada de fibras eferentes que se projetam do tronco encefálico para a cóclea.

Os termos SC e PAO foram adotados em conjunto nos estudos 2,4, 5, 6, 8, 13, 17, 24, 27, 28, 30, 34, 36, 39, 40, 41 e 42. Dos 17 artigos, 76,5% (13/17) assumem a PAO como sinônimo de SC (estudos 2,4, 5, 6, 13, 24, 27, 30, 34, 36, 39, 41 e 42), utilizando as definições de Schaette e colaboradores(33 Schaette R, McAlpine D. Tinnitus with a normal audiogram: physiological evidence for hidden hearing loss and computational model. J Neurosci. 2011;31(38):13452-7. http://dx.doi.org/10.1523/JNEUROSCI.2156-11.2011. PMid:21940438.
http://dx.doi.org/10.1523/JNEUROSCI.2156...
), Kuwaja e Liberman(11 Kujawa SG, Liberman MC. Adding insult to injury: cochlear nerve degeneration after “temporary” noise-induced hearing loss. J Neurosci. 2009;29(45):14077-85. http://dx.doi.org/10.1523/JNEUROSCI.2845-09.2009. PMid:19906956.
http://dx.doi.org/10.1523/JNEUROSCI.2845...
). Enquanto, 23,5% (04/17) os diferenciam quanto ao fenômeno patológico e o sinal deste (estudos 8, 17, 28 e 40). Em outras palavras, estes autores assumem que uma possível causa para a PAO é a SC.

O termo PAO é utilizado como designação genérica para ao menos 14 doenças que acometem o sistema auditivo e promovem queixa de compreensão de fala no ruído na ausência de perda auditiva periférica. Este termo é amplamente aceito para diferentes descrições fisiopatológicas, desde que não haja alterações no limiar auditivo. Por este motivo, é necessária cautela ao associá-lo como sinônimo da SC, que é caracterizada de forma muito específica, principalmente ao que diz respeito ao seu processo fisiopatológico.

Ainda é necessário acrescentar, que durante a busca dos artigos, em dois dos selecionados, observou-se o uso do termo “transtorno do espectro da neuropatia auditiva” fazendo menção a desaferenciação coclear. A neuropatia auditiva é uma condição bem estabelecida, em que há comprometimento do VIII par craniano, devido a alteração de sincronia neural durante a transmissão sináptica. O local de comprometimento do nervo auditivo é variável e pode haver perda auditiva periférica de diferentes graus, unilateral ou bilateral, simétrica ou não. Desta forma, a neuropatia auditiva é uma condição diferente da SC(6161 Berlin CI. Auditory neuropathy: using OAEs and ABRs from screening to management. Semin Hear. 1999;20(04):307-14. http://dx.doi.org/10.1055/s-0028-1082946.
http://dx.doi.org/10.1055/s-0028-1082946...
).

População estudada

Os estudos selecionados investigaram diferentes populações e/ou condições. A população exposta a níveis elevados de pressão sonora foi objetivo de pesquisa de 44,8% (22/49) dos estudos, seguida da população com zumbido uni ou bilateral em 24,4% (12/49), 12,2% (06/49) nas condições envelhecimento e 10,2% (05/49) de saúde “hígida”. Perda auditiva condutiva, perda auditiva sensorioneural e Anemia Falciforme representaram 2,0% (01/49) dos estudos. Cabe ressaltar que três artigos estudaram mais de uma condição, dois deles abordaram a exposição a níveis elevados de pressão sonora e zumbido e um artigo as condições de exposição a níveis elevados de pressão sonora e envelhecimento.

A maioria das condições abordadas pelos estudos são apontadas como de risco para a presença da SC (exposição ao ruído, envelhecimento, zumbido). A condição de exposição a níveis elevados de pressão sonora foi a mais estudada (estudos 3, 4, 5, 6, 10, 12, 13, 15, 16, 19, 23, 24, 27, 31, 34, 39, 40, 41, 42, 43, 45, 49), possivelmente por apresentar mecanismos de dano fisiológico conhecidos e relativamente passíveis de controle no que diz respeito ao estudo da SC. E ainda, por ser o fator etiológico mais fundamentado desta patologia. A segunda condição mais investigada foi o zumbido (estudos 1, 7, 8, 9, 11, 13, 30, 31, 36, 38, 47, 48), que também é apontado como um sintoma da SC. Entretanto, algumas considerações quanto a esta condição são necessárias, por se tratar de um sintoma heterogêneo em etiologia, localização, características acústicas, comorbidades associadas, entre outros(6262 Esmaili AA, Renton J. A review of tinnitus. Aust J Gen Pract. 2018;47(4):205-8. http://dx.doi.org/10.31128/AJGP-12-17-4420. PMid:29621860.
http://dx.doi.org/10.31128/AJGP-12-17-44...
). O zumbido frequentemente é associado a perda auditiva, trauma acústico, exposição a níveis elevados de pressão sonora, uso de ototóxicos, alterações cardiovasculares, alteração temporomandibular ou a ausência de causas aparentes(3131 Shim HJ, An YH, Kim DH, Yoon JE, Yoon JH. Comparisons of auditory brainstem response and sound level tolerance in tinnitus ears and non-tinnitus ears in unilateral tinnitus patients with normal audiograms. PLoS One. 2017;12(12):e0189157. http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0189157. PMid:29253030.
http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0...
). Desta forma, para inferir que o zumbido se deve a SC, outros possíveis fatores devem ser excluídos. Os estudos sobre zumbido incluídos nesta revisão, não referiram excluir ou documentar a presença destas outras condições em sua amostra, com exceção da perda auditiva. O mesmo ocorre para as condições de envelhecimento (estudos 18, 35, 37, 42, 44, 46), de saúde “hígida” (estudos 2, 20, 22, 26, 28, 29) e de queixa de compreensão de fala (14, 25, 32). Para afirmar a presença de SC nestas populações, seria necessária a exclusão das alterações do sistema auditivo nervoso central, pois as mesmas também promovem alterações em habilidades supralimiares(6363 AAA: American Academy of Audiology. American Academy of Audiology Clinical Practice Guidelines: diagnosis, treatment and management of children and adults with central auditory processing disorder [Internet]. Reston: AAA; 2010 [citado em 2016 Dez 16]. Disponível em: https://www.audiology.org/wp-content/uploads/2021/05/CAPD-Guidelines-8-2010-1.pdf_539952af956c79.73897613-1.pdf.
https://www.audiology.org/wp-content/upl...
).

As condições de perda auditiva condutiva (estudo 33), perda auditiva sensorioneural (estudo 17) e de Anemia Falciforme (estudo 21), também foram encontradas na busca do presente estudo. O estudo que investigou indivíduos com perda auditiva condutiva utilizou o termo SC. Entretanto, o estudo apenas indicou que a perda auditiva condutiva crônica em adultos pode ser um risco para o desenvolvimento da sinaptopatia coclear. O estudo sobre perda auditiva sensorioneural utilizou os termos SC e PAO como sinônimos e aplicáveis à condição estudada. Entretanto na SC não há alteração de limiar auditivo(11 Kujawa SG, Liberman MC. Adding insult to injury: cochlear nerve degeneration after “temporary” noise-induced hearing loss. J Neurosci. 2009;29(45):14077-85. http://dx.doi.org/10.1523/JNEUROSCI.2845-09.2009. PMid:19906956.
http://dx.doi.org/10.1523/JNEUROSCI.2845...
), desta forma, a designação do se investigava pode ter sido equivocada. Por fim, o estudo de indivíduos com Anemia Falciforme utilizou o termo PAO apenas de forma genérica para indicar alterações no sistema auditivo que não promovem alteração no audiograma.

CONCLUSÃO

A terminologia SC foi a mais empregada pelos estudos incluídos, sendo que todos eles faziam referência ao processo fisiopatológico de desaferenciação entre as fibras do nervo coclear e as CCI. A maioria dos estudos que adotou ambos os termos, os utilizou como sinônimo, enquanto os outros estudos descreveram a PAO como sendo uma possível consequência da SC. A menor parte dos estudos utilizou apenas o termo PAO, considerando como um sinal de uma alteração auditiva.

Apêndice 1 Estratégia de busca utilizada de acordo com a base de dados

Base de dados Estratégia de busca
PUBMED ((“Auditory Synaptopathy”[All Fields] OR ((“neuron s”[All Fields] OR “neuronal”[All Fields] OR “neuronally”[All Fields] OR “neuronals”[All Fields] OR “neurone s”[All Fields] OR “neurones”[All Fields] OR “neuronic”[All Fields] OR “neurons”[MeSH Terms] OR “neurons”[All Fields] OR “neuron”[All Fields] OR “neurone”[All Fields]) AND (“synaptopathies”[All Fields] OR “synaptopathy”[All Fields])) OR “Hidden Hearing Loss”[All Fields]) AND “etiology”[All Fields]) OR “causality”[All Fields] OR “diagnosis”[All Fields].
EMBASE ('auditory synaptopathy'/exp OR 'auditory synaptopathy' OR 'neuronal synaptopathy' OR 'hidden hearing loss'/exp OR 'hidden hearing loss') AND ('etiology'/exp OR 'etiology') OR 'causality'/exp OR 'causality' OR 'diagnosis'/exp OR 'diagnosis'
CINAHL Auditory Synaptopathy” OR “Neuronal Synaptopathy” OR “Hidden Hearing Loss” AND etiology OR causality OR diagnosis.
Web of Science “Auditory Synaptopathy” (All Fields) OR “Neuronal Synaptopathy” (All Fields) OR “Hidden Hearing Loss” (All Fields) AND etiology (All Fields) OR causality (All Fields) OR diagnosis (All Fields).
  • Trabalho realizado na Pontifícia Universidade Católica de Minas Gerais – PUC MG - Belo Horizonte (MG), Brasil.
  • Fonte de financiamento: nada a declarar.

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Datas de Publicação

  • Publicação nesta coleção
    20 Nov 2023
  • Data do Fascículo
    2024

Histórico

  • Recebido
    17 Fev 2023
  • Aceito
    10 Jul 2023
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