Resumo em Português:

Esta revisão enfatiza a expressão e a função dos receptores muscarínicos, adrenoceptores α1 e receptores para relaxina no sistema reprodutor masculino. A expressão dos receptores muscarínicos e adrenoceptores α1 em compartimentos específicos de dúctulos eferentes, epidídimo, ductos deferentes, vesícula seminal e próstata de várias espécies indica o envolvimento destes receptores na modulação da composição do fluido luminal e na contração do músculo liso, incluindo efeitos na fertilidade masculina. Além disso, a ativação dos receptores muscarínicos leva à transativação do receptor para o fator crescimento epidermal e proliferação das células de Sertoli. Os receptores para relaxina estão presentes no testículo, RXFP1 nas espermátides alongadas e células de Sertoli de rato e RXFP2 nas células de Leydig e germinativas de ratos e humano, sugerindo o envolvimento destes receptores no processo espermatogênico. A localização de ambos os receptores na porção apical das células epiteliais e no músculo liso dos ductos deferentes de rato sugere um papel na contração e na regulação da secreção.

Resumo em Inglês:

This review focuses on the expression and function of muscarinic acetylcholine receptors (mAChRs), α1-adrenoceptors and relaxin receptors in the male reproductive tract. The localization and differential expression of mAChR and α1-adrenoceptor subtypes in specific compartments of the efferent ductules, epididymis, vas deferens, seminal vesicle and prostate of various species indicate a role for these receptors in the modulation of luminal fluid composition and smooth muscle contraction, including effects on male fertility. Furthermore, the activation of mAChRs induces transactivation of the epidermal growth factor receptor (EGFR) and the Sertoli cell proliferation. The relaxin receptors are present in the testis, RXFP1 in elongated spermatids and Sertoli cells from rat, and RXFP2 in Leydig and germ cells from rat and human, suggesting a role for these receptors in the spermatogenic process. The localization of both receptors in the apical portion of epithelial cells and smooth muscle layers of the vas deferens suggests an involvement of these receptors in the contraction and regulation of secretion.

Resumo em Português:

A administração sistêmica do potente agonista muscarínico pilocarpina em ratos promove alterações comportamentais e eletrográficas que podem ser divididas em três períodos distintos: (a) período agudo o animal evolui progressivamente para o status epilepticus, que perdura por até 24h; (b) período silencioso, caracterizado pela normalização progressiva do comportamento e do EEG e pode ter uma duração de 4 a 44 dias; período crônico, aparecimento de crises epilépticas espontâneas e recorrentes (SRSs). As características das SRSs observadas nos animas durante o período crônico são semelhantes às crises parciais complexas dos seres humanos e recorrem de 2-3 vezes por semana/animal. Além disso, o modelo de epilepsia induzido pela pilocarpina é válido não somente para se estudar a patogênese da epilepsia do lobo temporal em humanos como também para se testar a viabilidade de drogas antiepilépticas. Esse artigo de revisão aborda diversos aspectos do modelo de epilepsia induzido pela pilocarpina.

Resumo em Inglês:

The systemic administration of a potent muscarinic agonist pilocarpine in rats promotes sequential behavioral and electrographic changes that can be divided into 3 distinct periods: (a) an acute period that built up progressively into a limbic status epilepticus and that lasts 24 h, (b) a silent period with a progressive normalization of EEG and behavior which varies from 4 to 44 days, and (c) a chronic period with spontaneous recurrent seizures (SRSs). The main features of the SRSs observed during the long-term period resemble those of human complex partial seizures and recurs 2-3 times per week per animal. Therefore, the pilocarpine model of epilepsy is a valuable tool not only to study the pathogenesis of temporal lobe epilepsy in human condition, but also to evaluate potential antiepileptogenic drugs. This review concentrates on data from pilocarpine model of epilepsy.

Resumo em Português:

O homem tem buscado sucessivas abordagens para o entendimento e manejo das doenças. Partindo de conceitos sobrenaturais e procedimentos místicos, uma abordagem científica vigorosa vicejou com base em disciplinas fundamentais como a anatomia, microbiologia, bioquímica, fisiologia, imunologia, patologia e farmacologia. O conhecimento integrado resultante contribuiu para a atual classificação das doenças e a formacom que a Medicina atual é praticada. Apesar deste considerável progresso, esta abordagem é insuficiente quando se trata de condições inflamatórias sistêmicas, como o lúpus eritematoso sistêmico, que abrange condições variando de formas brandas e pauci-sintomáticas até condições rapidamente fatais. O tratamento dessas condições é frequentemente insuficiente e novas abordagens são necessárias para progresso adicional nessas áreas da Medicina. Um avanço recente foi obtido no que tange às síndromes auto-inflamatórias hereditárias, nas quais a dissecção molecular dos defeitos gênicos subjacentes forneceu direcionamento para terapia orientada a alvos moleculares específicos. Esta abordagem é passível de aplicação às doenças auto-imunes sistêmicas com a compreensão de essas condições podem ser conseqüência da interação de estímulos ambientais específicos e uma gama de vários polimorfis mosgênicos interconectados. No escopo dessa transformação, a aplicação dos princípios de farmacogenéticas poderá contribuir para o progressivo desenvolvimento de uma Medicina personalizada vigorosa.

Resumo em Inglês:

Human beings have taken successive approaches for the understanding and management of diseases. Initially brewed in supernatural concepts and mystical procedures, a vigorous scientific approach has emerged on the grounds of fundamental disciplines such as anatomy, microbiology, biochemistry, physiology, immunology, pathology, and pharmacology. The resulting integrated knowledge contributed to the current classification of diseases and the way Medicine is carried out today. Despite considerable progress, this approach is rather insufficient when it comes to systemic inflammatory conditions, such as systemic lupus erythematosus, that covers clinical conditions ranging from mild pauci-symptomatic diseases to rapidly fatal conditions. The treatment for such conditions is often insufficient and novel approaches are needed for further progress in these areas of Medicine. A recent breakthrough has been achieved with respect to chronic auto-inflammatory syndromes, in which molecular dissection of underlying gene defects has provided directions for target-oriented therapy. Such approach may be amenable to application in systemic auto-immune diseases with the comprehension that such conditions may be the consequence of interaction of specific environmental stimuli and an array of several and interconnected gene polymorphisms. On the bulk of this transformation, the application of principles of pharmacogenetics may lead the way towards a progressively stronger personalized Medicine.

Resumo em Português:

As enzimas proteolíticas têm um papel fundamental em muitos processos biológicos e estão associadas a vários estados patológicos. Por isso, o estudo da especificidade das peptidases pode ser importante para uma melhor compreensão da função destas enzimas e para o desenvolvimento de inibidores. Os substratos com supressão intramolecular de fluorescência constituem uma excelente ferramenta, pois permitem o monitoramento da reação de forma contínua, proporcionando um método prático e rápido para a determinação da atividade enzimática. A hidrólise de qualquer ligação da cadeia peptídica entre o grupo doador e o grupo supressor gera fluorescência que permite detectar concentração nanomolar de enzima. Os ensaios podem ser acompanhados diretamente na cubeta ou adaptados para determinações de fluorescência em leitoras de placa. A síntese dos peptídeos com supressão intramolecular de fluorescência contendo o grupo fluorescente Abz (orto-aminobenzóico) e o grupo supressor EDDnp (N-[2, 4-dinitrofenil]-etilenodiamino ou Dnp (2, 4-dinitrophenyl) foi otimizada pelo nosso grupo e tornou-se uma importante linha de pesquisa no Departamento de Biofísica da Universidade Federal de São Paulo. Recentemente, foram desenvolvidas bibliotecas de peptídeos fluorogênico contendo Abz/Dnp como grupo doador/supressor trazendo um grande avanço no estudo de especificidade das peptidases. Esta revisão apresenta o trabalho desenvolvido pelo nosso grupo entre 1993 e 2008 sobre a síntese de peptídeos e o estudo da especificidade de peptidases.

Resumo em Inglês:

Proteolytic enzymes have a fundamental role in many biological processes and are associated with multiple pathological conditions. Therefore, targeting these enzymes may be important for a better understanding of their function and development of therapeutic inhibitors. Fluorescence Resonance Energy Transfer (FRET) peptides are convenient tools for the study of peptidases specificity as they allow monitoring of the reaction on a continuous basis, providing a rapid method for the determination of enzymatic activity. Hydrolysis of a peptide bond between the donor/acceptor pair generates fluorescence that permits the measurement of the activity of nanomolar concentrations of the enzyme. The assays can be performed directly in a cuvette of the fluorimeter or adapted for determinations in a 96-well fluorescence plate reader. The synthesis of FRET peptides containing ortho-aminobenzoic acid (Abz) as fluorescent group and 2, 4-dinitrophenyl (Dnp) or N-(2, 4-dinitrophenyl)ethylenediamine (EDDnp) as quencher was optimized by our group and became an important line of research at the Department of Biophysics of the Federal University of São Paulo. Recently, Abz/Dnp FRET peptide libraries were developed allowing high-throughput screening of peptidases substrate specificity. This review presents the consolidation of our research activities undertaken between 1993 and 2008 on the synthesis of peptides and study of peptidases specificities.

Resumo em Português:

O telúrio é um elemento não-essencial raro que vem sendo considerado tóxico, e o seu papel biológico é ainda pouco esclarecido. Apesar disso, os efeitos biológicos do telúrio elementar e de alguns derivados inorgânicos e orgânicos que têm sido estudados revelam um conjunto de aplicações diversificadas interessantes e promissoras. Como exemplo, pode-se destacar os usos de teluritos e teluratos de metais alcalinos em microbiologia, o efeito antioxidante de teluretos e diteluretos orgânicos, os efeitos imunomodulatórios e a diversidade de usos correlacionados a este efeito de uma telurana inorgânica denominada AS-101. Ademais, as aplicações de teluranas orgânicas (organoteluranas) como inibidoras de proteases e as aplicações em modelos de doenças compõem a mais recente contribuição ao cenário dos efeitos e aplicações biológicas do telúrio e seus compostos discutidas neste manuscrito.

Resumo em Inglês:

Tellurium is a rare element which has been regarded as a toxic, non-essential trace element and its biological role is not clearly established to date. Besides of that, the biological effects of elemental tellurium and some of its inorganic and organic derivatives have been studied, leading to a set of interesting and promising applications. As an example, it can be highlighted the uses of alkali-metal tellurites and tellurates in microbiology, the antioxidant effects of organotellurides and diorganoditellurides and the immunomodulatory effects of the non-toxic inorganic tellurane, named AS-101, and the plethora of its uses. Inasmuch, the nascent applications of organic telluranes (organotelluranes) as protease inhibitors and its applications in disease models are the most recent contribution to the scenario of the biological effects and applications of tellurium and its compounds discussed in this manuscript.

Resumo em Português:

Proteoglicanos de heparam sulfato são encontrados tanto superfície celular quanto na matriz extracelular em todas as espécies animais. Esta revisão tem enfoque nas características estruturais dos proteoglicanos de heparam sulfato e nas interações destes proteoglicanos com proteínas que levam à sinalização celular. As cadeias de heparam sulfato, devido a sua variedade estrutural, são capazes de se ligar e interagir com ampla gama de proteínas, como fatores de crescimento, quimiocinas, morfógenos, componentes da matriz extracelular, enzimas, entreoutros. Existe uma especificidade estrutural que direciona as interações dos heparam sulfatos e proteínas alvo. Esta especificidade está relacionada com a estrutura da cadeia do polissacarídeo e os motivos conservados da cadeia polipeptídica das proteínas envolvidas nesta interação. Os heparam sulfatos possuem papel na sinalização celular como receptores ou coreceptores para diferentes ligantes. Esta ligação dispara vias de sinalização celular levam à fosforilação de diversas proteínas citosólicas ou com ou sem interações diretas com o citoesqueleto, culminando na regulação gênica. O papel dos proteoglicanos de heparam sulfato na sinalização celular e vias de captação endocítica também são discutidas nesta revisão.

Resumo em Inglês:

Heparan sulfate proteoglycans are ubiquitously found at the cell surface and extracellular matrix in all the animal species. This review will focus on the structural characteristics of the heparan sulfate proteoglycans related to protein interactions leading to cell signaling. The heparan sulfate chains due to their vast structural diversity are able to bind and interact with a wide variety of proteins, such as growth factors, chemokines, morphogens, extracellular matrix components, enzymes, among others. There is a specificity directing the interactions of heparan sulfates and target proteins, regarding both the fine structure of the polysaccharide chain as well precise protein motifs. Heparan sulfates play a role in cellular signaling either as receptor or co-receptor for different ligands, and the activation of downstream pathways is related to phosphorylation of different cytosolic proteins either directly or involving cytoskeleton interactions leading to gene regulation. The role of the heparan sulfate proteoglycans in cellular signaling and endocytic uptake pathways is also discussed.

Resumo em Português:

Hipertensão portal é a complicação mais comum das doenças crônicas do fígado, tais como cirrose. A resistência intravascular aumentada observada na doença hepática é devida a alterações na arquitetura celular e contração ativa das células estreladas. Neste trabalho revisamos aspectos históricos do estudo do sistema calicreína-cinina e os resultados de nossos estudos do papel deste nonapeptídeo no controle do tono vascular intra-hepático em condições normais e modelos experimentais de agressão hepática usando a perfusão de fígado isolado de rato (mono e bivascular) e células hepáticas isoladas. Nós demonstramos que: 1) o aumento da resistência vascular intrahepática induzido pela bradicinina é mediado por receptores B2, envolve a participação de células endoteliais sinusoidais e células estreladas e não é alterada pela presença de inflamação, fibrose ou cirrose; 2) a resposta hipertensiva induzida pela bradicinina no sistema arterial hepático é cálcio-independente emediada por eicosanóides; 3) bradicinina não tem efeito dilatador na circulação intra-hepática; 4) após exercer efeito vasoconstritor intra-hepático, a bradicinina é degradada pela enzima conversora de angiotensina. Em conclusão, a resposta hipertensiva à bradicinina é mediada pelo receptor B2 em condições normais e patológicas. Receptor B1 é expresso mais fortemente nos fígados em regeneração e cirróticos e seu papel está sob investigação.

Resumo em Inglês:

Portal hypertension is the most common complication of chronic liver diseases, such as cirrhosis. The increased intrahepatic vascular resistance seen in hepatic disease is due to changes in cellular architecture and active contraction of stellate cells. In this article, we review the historical aspects of the kallikrein-kinin system, the role of bradykinin in the development of disease, and our main findings regarding the role of this nonapeptide in normal and experimentalmodels of hepatic injury using the isolated rat liver perfusion model (mono and bivascular) and isolated liver cells. We demonstrated that: 1) the increase in intrahepatic vascular resistance induced by bradykinin is mediated by B2 receptors, involving sinusoidal endothelial and stellate cells, and is preserved in the presence of inflammation, fibrosis, and cirrhosis; 2) the hepatic arterial hypertensive response to bradykinin is calcium-independent and mediated by eicosanoids; 3) bradykinin does not have vasodilating effect on the pre-constricted perfused rat liver; and, 4) after exertion of its hypertensive effect, bradykinin is degraded by angiotensin converting enzyme. In conclusion, the hypertensive response to BK is mediated by the B2 receptor in normal and pathological situations. The B1 receptor is expressed more strongly in regenerating and cirrhotic livers, and its role is currently under investigation.

Resumo em Português:

As terapias celulares para doenças neurológicas têm avançado e células precursoras neurais (NPC) surgem como candidatas ideais para o transplante de células neurais em muitas doenças. No entanto, trabalhos adicionais devem ser feitos para determinar o ambiente de cultivo ideal para a expansão in vitro das NPC, sem alterar sua plasticidade, e os mecanismos de sinalização celular do fator de crescimento epidérmico (EGF) e fator de crescimento de fibroblasto 2 (FGF-2) no crescimento, sobrevivência e diferenciação da neuroesfera. Nesse trabalho avaliamosNPCcultivadas na presença e na ausência de FGF-2 e EGF e mostramos que esses fatores de crescimento são responsáveis pela proliferação das NPC. Também foi demonstrado que a produção endógena de fatores de crescimento alterna de FGF-2 a fator de crescimento de insulina 1 (IGF-1) e fator de crescimento derivado de plaquetas b (PDGFb) após remoção de EGF e FGF-2. NPC de camundongo cultivadas em suspensão mostraram padrões de localização neuronal distintos (centro versus borda) tanto no grupo controle como no grupo sem EGF e FGF-2. Juntos, esses resultados mostram que a remoção de EGF e FGF-2 exerce importante ação na diferenciação de NPC e possivelmente contribui para melhor compreensão dos mecanismos envolvidos na diferenciação. Nossos achados sugerem que, privando as NPC de fatores de crescimento antes do transplante, talvez aumente as chances de que as células efetivamente se integrem ao hospedeiro.

Resumo em Inglês:

Cell therapy for neurological disorders has advanced, and neural precursor cells (NPC) may become the ideal candidates for neural transplantation in a wide range of diseases. However, additional work has to be done to determine either the ideal culture environment for NPC expansion in vitro, without altering their plasticity, or the FGF-2 and EGF mechanisms of cell signaling in neurospheres growth, survival and differentiation. In this work we evaluated mouse neurospheres cultured with and without FGF-2 and EGF containing medium and showed that those growth factors are responsible for NPC proliferation. It is also demonstrated that endogenous production of growth factors shifts from FGF-2 to IGF-1/PDGFb upon EGF and FGF-2 withdrawal. Mouse NPC cultured in suspension showed different patterns of neuronal localization (core versus shell) for both EGF and FGF-2 withdrawal and control groups. Taken together, these results show that EGF and FGF-2 removal play an important role in NPC differentiation and may contribute to a better understanding of mechanisms of NPC differentiation. Our findings suggest that depriving NPC of growth factors prior to grafting might enhance their chance to effectively integrate into the host.

Resumo em Português:

Aproximadamente 40% do total de energia consumida pela população ocidental é representada pelos lipídios, a maioria dela sendo ingerida na forma de triglicerídeos e fosfolipídios. O foco desta revisão foi analisar o efeito dos tipos de gordura da dieta sobre o metabolismo e função secretora do tecido adiposo branco, principalmente, sobre a secreção de haptoglobina, TNF-α, inibidor do ativador de plasminogênio-1 e adiponectina. Estudos prévios demonstraram que durante a exposição de dietas hiperlipídicas, a quantidade e o tipo de ácidos graxos presentes na dieta podem ou não ter um efeito significante sobre o metabolismo do tecido adiposo. Entretanto, o tratamento a curto ou longo prazo com dieta hiperlipídica, especialmente rica em ácidos graxos saturados, provavelmente por ativar receptores toll-like, estimula a expressão de adipocinas pró-inflamatórias e inibe a expressão de adiponectina. Estudos adicionais são necessários para investigar os mecanismos celulares pelos quais os ácidos graxos da dieta afetam a função secretória e metabólica do tecido adiposo branco.

Resumo em Inglês:

Approximately 40% of the total energy consumed by western populations is represented by lipids, most of them being ingested as triacylglycerols and phospholipids. The focus of this review is to analyze the effect of the type of dietary fat on white adipose tissue metabolism and secretory function, particularly on haptoglobin, TNF-α, plasminogen activator inhibitor-1 and adiponectin secretion. Previous studies have demonstrated that the duration of the exposure to the high-fat feeding, amount of fatty acid present in the diet and the type of fatty acid may or may not have a significant effect on adipose tissue metabolism. However, the long-term or short-term high fat diets, especially rich in saturated fatty acids, probably by activation of toll-like receptors, stimulated the expression of proinflammatory adipokines and inhibited adiponectin expression. Further studies are needed to investigate the cellular mechanisms by which dietary fatty acids affect white adipose tissue metabolism and secretory functions.

Resumo em Português:

Aumentos transientes no cálcio citosólico (Ca c2+) e mitocondrial (Ca m2+) são elementos essenciais no controle de muitos processos fisiológicos. No entanto, aumentos sustentados do Ca c2+ e do Ca m2+ podem contribuir para o estresse oxidativo ea morte celular. Muitos eventos estão relacionados ao aumentono Ca c2+, incluindo a regulação e ativação de várias enzimas dependentes de Ca2+ como as fosfolipases, proteases e nucleases. A mitocôndria e o retículo endoplasmático têm um papel central na manutenção da homeostase intracellular de Ca c2+ e na regulação da morte celular. Várias evidências mostraram que, na presença de certos estímulos apoptóticos, a ativação dos processos mitocondriais pode promover a liberação de citocromo c, seguida da ativação de caspases, fragmentação nuclear e morte celular por apoptose. O objetivo desta revisão é mostrar como aumentos na sinalização de Ca2+ podem estar relacionados aos eventos de indução da morte celular apoptótica. Além disso, evidenciar como a homeostase de Ca2+ pode ser importante e está envolvida nos mecanismos presentes nos processos de neurodegeneração e envelhecimento.

Resumo em Inglês:

Transient increase in cytosolic (Cac2+) and mitochondrial Ca2+ (Ca m2+) are essential elements in the control of many physiological processes. However, sustained increases in Ca c2+ and Ca m2+ may contribute to oxidative stress and cell death. Several events are related to the increase in Ca m2+, including regulation and activation of a number of Ca2+ dependent enzymes, such as phospholipases, proteases and nucleases. Mitochondria and endoplasmic reticulum (ER) play pivotal roles in the maintenance of intracellular Ca2+ homeostasis and regulation of cell death. Several lines of evidence have shown that, in the presence of some apoptotic stimuli, the activation of mitochondrial processes maylead to the release of cytochrome c followed by the activation of caspases, nuclear fragmentation and apoptotic cell death. The aim of this review was to show how changes in calcium signaling can be related to the apoptotic cell death induction. Calcium homeostasis was also shown to be an important mechanism involved in neurodegenerative and aging processes.

Resumo em Português:

Recentemente, glicoesfingolipídeos têm atraído atenção devido ao seu papel na biologia celular como segundo-mensageiro ou moduladores da transdução de sinal, afetando vários eventos, desde apoptose até a regulação do ciclo celular. Em fungos patogênicos, existem duas classes de glicolipídeos: monohexosil ceramidas neutras (glucosil-ou galactosilceramida) e glicosilinositol fosforilceramidas (os quais apresentam cadeias de carboidratos mais longas). É importante enfatizar que as monohexosil ceramidas exibem diferenças estruturais nas suas porções lipídicas quando comparadas às de mamíferos, enquanto que glicosilinositol fosforilceramidas exibem diferenças estruturais marcantes em suas porções carboidratos em comparação aos glicoesfingolipídeos de mamíferos. Observamos também que glicosilinositol fosforilceramidas são capazes de promover resposta imune em indíviduos infectados. Além do mais, inibição das vias biossintéticas de glicoesfingolipídeos de fungos acarreta a inibição da formação de colônias, germinação de esporos, ciclo celular, dimorfismo e crescimento de hifas. Outros patógenos, como os tripanosomatídeos, também apresentam glicolipídeos únicos, os quais apresentam um papel importante para o desenvolvimento do parasita e/ou para o estabelecimento da doença. Em relação à interação hospedeiro-patógeno, os "membrane rafts", estruturas da membrana plasmática enriquecidas em esfingolipídeos e esteróis, têm participação fundamental na infecção do parasita/fungo. Nesta revisão, discutimos os diferentes papéis biológicos dos (glico) (esfingo)lipídeos de fungos patogênicos/oportunistas e de tripanosomatídeos.

Resumo em Inglês:

Recently, glycosphingolipids have been attracting attention due to their role on biological systems as second messengers or modulators of signal transduction, affecting several events, which range from apoptosis to regulation of the cell cycle. In pathogenic fungi, glycolipids are expressed in two classes: neutral monohexosylceramides (glucosyl-or galactosylceramide) and acidic glycosylinositol phosphorylceramides (the latter class carries longer glycan chains). It is worth to mention that monohexosylceramides exhibit significant structural differences in their lipid moieties compared to their mammalian counterparts, whereas the glycosylinositol phosphorylceramides exhibit remarkable structural differences in their carbohydrate moieties in comparison to mammal glycosphingolipids counterpart. We observed that glycosylinositol phosphorylceramides are capable of promoting immune response in infected humans. In addition, inhibiting fungal glycosphingolipid biosynthetic pathways leads to an inhibition of colony formation, spore germination, cell cycle, dimorphism and hyphal growth. Other pathogens, such as trypanosomatids, also present unique glycolipids, which may have an important role for the parasite development and/or disease establishment. Regarding host-pathogen interaction, cell membrane rafts, which are enriched in sphingolipids and sterols, participate in parasite/fungal infection. In this review, it is discussed the different biological roles of (glyco) (sphingo)lipids of pathogenic/opportunistic fungi and trypanosomatids.

Resumo em Português:

A caracterização da origem, propriedades, funções e destino das células representam objetivo fundamental para a compreensão dos fenômenos fisiológicos e patológicos. Apesar da grande quantidade de conhecimentos relativos às diversas características das células de mamíferos, muitas delas, inclusive células B-1, são pouco entendidas. Depois de mostrar que as células B-1 podem ser cultivadas e amplificadas in vitro, uma série de experimentos visando esclarecer as propriedades dessas células puderam ser feitos em nosso laboratório nos últimos 10 anos. Assim, pudemos demonstrar que células B-1 residem principalmente nas cavidades peritoneal e pleural do camundongo, migram para focos inflamatórios distantes, coalescem para formar células gigantes e participam na formação de granulomas, tanto in vitro como in vivo. São também capazes de apresentar antígenos a células responsivas e são dotadas de propriedades imuno-regulatórias. Mostramos ainda que estas células favorecem diferentes tipos de infecções bem como o crescimento e metastatização tumoral. Esses resultados sugerem que células B-1 devem exercer papel central na imunidade como um todo.

Resumo em Inglês:

Characterization of the origin, properties, functions and fate of cells is a fundamental task for the understanding of physiological and pathological phenomena. Despite the bulk of knowledge concerning the diverse characteristics of mammalian cells, some of them, such as B-1 cells, are still poorly understood. Here we report the results obtained in our laboratory on these cells in the last 10 years. After showing that B-1 cells could be cultured and amplified in vitro, a series of experiments were performed with these cells. They showed that B1 cells reside mostly in the peritoneal and pleural cavities, migrate to distant inflammatory foci, coalesce to form giant cells and participate in granuloma formation, both in vitro and in vivo. They are also able to present antigens to immunologically responsive cells and are endowed with regulatory properties. Further, we have also shown that these cells facilitate different types of infection as well as tumor growth and spreading. These data are presently reviewed pointing to a pivotal role that these cells may play in innate and acquired immunity.

Resumo em Português:

Estudos que demonstram mais evidências científicas associadas ao impacto da Fonoaudiologia na prevenção e reabilitação da comunicação humana vêm ganhando maior espaço na agenda fonoaudiológica. Neste artigo discutimos alguns aspectos relacionados a essa questão, bem como direcionamentos a se-rem considerados para que conhecimento mais detalhado relacionado à Fonoaudiologia em estratos diferentes da população (como faixa etária, sexo, etc. associadas a estes agravos) esteja disponível, a fim de contribuir com a integralidade e efetividade dos recursos humanos e financeiros na atenção à saúde. Além disso, discutimos aspectos inerentes à solicitação de avaliações e exames complementares, os quais variam de baixa a alta complexidade, sendo necessário considerar, entre outros, a característica de cada um destes e sua contribuição no diagnóstico e/ou no planejamento terapêutico fonoaudiológico. É fundamental que contemos com parâmetros confiáveis para o planejamento terapêutico e tratamento dos distúrbios da comunicação humana, bem como fatores associados a estes. A epidemiologia, a bioestatística e as ciências sociais podem contribuir sob diferentes formas para que contemos com dados fonoaudiológicos mais específicos, além de direcionamentos para que os estudos fonoaudiológicos estejam mais diretamente vinculados à Política de Ciência e Tecnologia vigente e ampliem seu espaço no cenário científico internacional.

Resumo em Inglês:

Studies showing stronger scientific evidence related to speech, language and hearing pathology (SLP) have an impact on the prevention and rehabilitation of human communication and gained ground in SLP research agenda. In this paper we discuss some aspects and directions that should be considered for in-depth knowledge about speech, language and hearing needs in different population groups (age group, gender and other variables according to specific related disorders) for improved comprehensive care, successful efforts and effective use of financial and human resources. It is also discussed the decision making process for requesting complementary evaluations and tests, from routine to highly complex ones, that should be based on each test and/or procedure and their contribution to the diagnosis and therapeutic planning. In fact, it is crucial to have reliable parameters for planning, preventing and treating human communication and its related disorders. Epidemiology, biostatistics and social sciences can contribute with more specific information in human communication sciences and guide more specific studies on the international science and technology agenda, improving communication sciences involvement in the international health-related scientific scenario.

Resumo em Português:

Peptídeos são moléculas particularmente reativas produzidas por uma grande variedade de espécies, aptos a exercer um número de funções em organismos uni-e multicelulares como mediadores, agonistas e substâncias regulatórias. Alguns deles exercem efeitos citotóxicos em células outras das que os produzem, e podem ter um papel controlando subpopulações e protegendo certas espécies ou tipos celulares. No presente, focalizamos peptídeos antifúngicos e antitumorais e discutimos alguns modelos nos quais seqüências específicas e estruturas exercem efeitos inibitórios diretos ou estimulam uma resposta imune protetora. O peptídeo letal ("killer"), deduzido de um anticorpo anti-idiotípico, com várias atividades antimicrobianas bem como outros peptídeos derivados de imunoglobulinas com atividades citotóxicas incluindo efeitos antitumorais são modelos estudados in vitro e in vivo. O peptídeo P10 da gp43 de P. brasiliensis e a perspectiva de vacina contra a paracoccidioidomicose é outro tópico ilustrando o efeito protetor in vivo contra um fungo patogênico. Peptídeos antimicrobianos catiônicos com atividades antitumorais são os principais revistos aqui. O tratamento local do melanoma murino com o peptídeo gomesina é outro modelo estudado na Unidade de Oncologia Experimental (UNONEX) da UNIFESP.

Resumo em Inglês:

Peptides are remarkably reactive molecules produced by a great variety of species and able to display a number of functions in uni-and multicellular organisms as mediators, agonists and regulating substances. Some of them exert cytotoxic effects on cells other than those that produced them, and may have a role in controlling subpopulations and protecting certain species or cell types. Presently, we focus on antifungal and antitumor peptides and discuss a few models in which specific sequences and structures exerted direct inhibitory effects or stimulated a protective immune response. The killer peptide, deduced from an antiidiotypic antibody, with several antimicrobial activities and other Ig-derived peptides with cytotoxic activities including antitumor effects, are models studied in vitro and in vivo. Peptide 10 from gp43 of P. brasiliensis (P10) and the vaccine perspective against paracoccidioidomycosis is another topic illustrating the protective effect in vivo against a pathogenic fungus. The cationic antimicrobial peptides with antitumor activities are mostly reviewed here. Local treatment of murine melanoma by the peptide gomesin is another model studied at the Experimental Oncology Unit of UNIFESP.

Resumo em Português:

O sono ocupa cerca de um terço de nossas vidas, entretanto seu impacto na saúde e sua influência nas condições patológicas ainda não foi completamente elucidado. A prevalência dos distúrbios de sono é cada vez maior, sobretudo nas regiões mais industrializadas, repercutindo diretamente no bem-estar da população. Este artigo tem como objetivo sintetizar e atualizar a literatura a respeito do método de privação de sono paradoxal e seu panorama de conseqüências desde comportamentais até genéticas em animais. Ainda, destacamos a contribuição e relevância dos estudos experimentais realizados por nosso grupo nas ultimas três décadas.

Resumo em Inglês:

Sleep comprises approximately one-third of a person's lifetime, but its impact on health and medical conditions remains partially unrecognized. The prevalence of sleep disorders is increasing in modern societies, with significant repercussions on people's well-being. This article reviews past and current literature on the paradoxical sleep deprivation method as well as data on its consequences to animals, ranging from behavioral changes to alterations in the gene expression. More specifically, we highlight relevant experimental studies and our group's contribution over the last three decades.

Resumo em Português:

Nosso objetivo é fazer uma revisão de cegueira e deficiência visual no contexto de recentes estudos epidemiológicos oculares brasileiros. É apresentada a síntese dos dados de dois estudos populacionais transversais - o Estudo Ocular de São Paulo e o Estudo de Erros Refrativos em Escolares. Entre julho de 2004 e dezembro de 2005 foram examinados 3678 adultos e 2441 escolares. A prevalência de cegueira em adultos mais velhos considerando a acuidade visual apresentada foi de 1, 51% diminuindo para 1, 07% com a correção refrativa. As causas mais comuns de cegueira em adultos mais velhos foram os distúrbios de retina, seguidos de catarata e glaucoma. Em escolares a prevalência de deficiência visual não corrigida foi de 4,82% diminuindo para 0,41% com a correção refrativa. Em escolares a causa mais comum de deficiência visual foram erros refrativos não corrigidos. A deficiência visual e a cegueira são um importante problema de saúde pública no Brasil. É um problema significante em brasileiros mais velhos reforçando a necessidade de implementação de programas de prevenção de cegueira para pessoas idosas com ênfase nos indivíduos sem escolaridade. Em escolares são necessárias estratégias de custo-eficácia para atingir uma causa de deficiência visual facilmente tratável - a prescrição e a provisão de óculos.

Resumo em Inglês:

Our purpose is to provide a summary overview of blindness and visual impairment on the context of recent Brazilian ocular epidemiologic studies. Synthesis of data from two cross-sectional population-based studies - the São Paulo Eye Study and the Refractive Error in School Children Study is presented. 3678 older adults and 2441 school children were examined between July 2004 and December 2005. Prevalence of blindness in older adults using presenting visual acuity was 1.51% decreasing to 1. 07% with refractive correction. The most common causes of blindness in older adults were retinal disorders, followed by cataract and glaucoma. In school children, the prevalence of uncorrected visual impairment was 4.82% decreasing to 0.41% with refractive correction. The most common cause of visual impairment in school children was uncorrected refractive error. Visual impairment and blindness in Brazil is an important public health problem. It is a significant problem in older Brazilians, reinforcing the need to implement prevention of blindness programs for elderly people with emphasis on those without schooling. In school-children cost-effective strategies are needed to address a readily treatable cause of vision impairment - prescription and provision of glasses.

Resumo em Português:

O objetivo deste estudo foi determinar a prevalência dos agravos, tais como sífilis, síndrome da imunodeficiência adquirida (SIDA) e hepatite por vírus B e C, em gestantes que realizaram pré-natal em treze unidades básicas de saúde (UBS) no município de São Paulo e avaliar a eficácia do sistema de referência e contra referência para esses agravos, considerando o registro nas UBS do resultado final da gestação e as taxas de transmissão vertical desses agravos. Constitui-se de um estudo epidemiológico, cujo objeto de observação foi anotações em prontuário de atendimento pré-natal das gestantes com infecções passíveis de transmissão vertical e seus conceptos. A prevalência de sífilis foi 0, 86%; de HIV e Hepatite B, 0, 28%;e de Hepatite C, 0, 36%. Conclui-se que não há registro do sistema de referência e contra referência para os agravos estudados nas 13 unidades básicas de saúde da região sudeste do Município de São Paulo que foram avaliadas em 2005. Este fato impossibilita o conhecimento das medidas profiláticas efetuadas e das taxas de transmissão vertical. A sensibilização do profissional e das Coordenadorias de Saúde sobre a importância da dinâmica do atendimento pré-natal é necessária.

Resumo em Inglês:

The objective of this study was to determine the prevalence of infectious diseases, such as syphilis, acquired immune deficiency syndrome (AIDS) and hepatitis B and C, in pregnant women who undertook their prenatal care in thirteen basic health units (BHU) in São Paulo city. The efficiency of the reference and counter-reference system in such prenatal infectious diseases was evaluated considering the medical recordings of the final result of the pregnancy and the vertical transmission rates of these diseases. It consists of an epidemiologic study whose observations were based on the notes of the prenatal medical and nurse records of pregnant women who had infectious diseases susceptible to vertical transmission and final infectious status registers of their concepts. Women's syphilis prevalence was 0. 86%, HIV and Hepatitis B was 0. 22% and Hepatitis C was 0. 36%. It's possible to conclude that there is no register of the reference and counter-reference system of these infectious diseases analyzed at the thirteen basic health units of the south-east region of São Paulo city evaluated in 2005. This lack of register makes it impossible to know the preventive measures taken and the vertical transmission rates. Making the professionals and the Health Coordination authorities aware of the importance of the dynamic of the prenatal attendance is necessary.

Resumo em Português:

Os aloantígenos de neutrófilos estão associados a várias condições clínicas como neutropenias imunes, insuficiência pulmonar relacionada à transfusão (TRALI), refratariedade à transfusão de granulócitos, e reações transfusionais febris. Na última década, foi observado considerável progresso na caracterização dos aloantígenos envolvidos nestas condições clínicas. Atualmente sete antígenos estão incluídos em cinco sistemas de antígenos de neutrófilo humano (HNA). Os antígenos HNA-1a, HNA-1b e HNA-1c foram identificados como formas polimórficas do receptor Fcγ RIIIb (CD16b), codificados por três alelos. Recentemente, a estrutura primária do antígeno HNA-2a foi elucidada e a glicoproteína carreadora do antígeno foi identificada como um membro da superfamília Ly-6/uPARe designada como CD177. O antígeno HNA-3a está localizadoem uma glicoproteína de 70-90 kDa, entretanto sua base molecular ainda é desconhecida. Finalmente, os antígenos HNA-4ae HNA-5a são resultantes de mutações de um único nucleotídeo nas subunidades αM (CD11b) and αL (CD11a) das moléculas de adesão de leucócitos (β2 integrinas). A caracterização molecular e bioquímica dos antígenos neutrofílicos permitiu a expansão das ferramentas diagnósticas pela introdução de técnicas de genotipagem e imunoensaios para a identificação de anticorpos. Novos estudos envolvendo a imunologia de granulócitos serão de grande valor para a prevenção e tratamento de reações transfusionais e doenças imunes causadas por aloanticorpos de neutrófilos.

Resumo em Inglês:

Neutrophil alloantigens are involved in a variety of clinical conditions including immune neutropenias, transfusion-related acute lung injury (TRALI), refractoriness to granulocyte transfusions and febrile transfusion reactions. In the last decade, considerable progress has been made in the characterization of the implicated antigens. Currently, seven antigens are assigned to five human neutrophil antigen (HNA) systems. The HNA-1a, HNA-1b and HNA-1c antigens have been identified as polymorphic forms of the neutrophil Fcγ receptor IIIb (CD16b), encoded by three alleles. Recently, the primary structure of the HNA-2a antigen was elucidated and the HNA-2a-bearing glycoprotein was identified as a member of the Ly-6/uPAR superfamily, which has been clustered as CD177. The HNA-3a antigen is located on a 70-95 kDa glycoprotein; however, its molecular basis is still unknown. Finally, the HNA-4a and HNA-5a antigens were found to be caused by single nucleotide mutations in the αM (CD11b) and αL (CD11a) subunits of the leucocyte adhesion molecules (β2 integrins). Molecular and biochemical characterization of neutrophil antigenshave expanded our diagnostic tools by the introduction of genotyping techniques and immunoassays for antibody identification. Further studies in the field of neutrophil immunology will facilitate the prevention and management of transfusion reactions and immune diseases caused by neutrophil antibodies.

Resumo em Português:

Várias alterações epidemiológicas ocorreram no perfil das doenças infecciosas hospitalares e comunitárias nos últimos 25 anos. Mudanças sociais e demográficas possivelmente relacionadas com esse fenômeno incluem o rápido crescimento populacional, o aumento da migração urbana e deslocamento através de fronteiras internacionais por turistas e imigrantes, alterações nos habitats de animais e artrópodes que transmitem doença assim como o aumento no número de pacientes com deficiências nas respostas de defesa. Os programas contínuos de vigilância de patógenos emergentes e resistência antimicrobiana são necessários para a detecção em tempo real de novos patógenos assim como para caracterizar mecanismos moleculares de resistência. Para serem mais efetivos, os programasde vigilância dos patógenos emergentes devem ser organizados em uma rede de laboratórios multicêntricos ligados aos principais centros de controle de infecções, públicos e privados. Os dados microbiológicos devem ser integrados a guias terapêuticos adaptando práticas terapêuticas à ecologia local eaos padrões de resistência. O artigo apresenta uma revisão dos dados gerados pela Disciplina de Infectologia, Universidade Federal de São Paulo, contemplando sua participação nos diferentes programas de vigilância de doenças infecciosas hospitalares e adquiridas na comunidade.

Resumo em Inglês:

Several epidemiological changes have occurred in the pattern of nosocomial and community acquired infectious diseases during the past 25 years. Social and demographic changes possibly related to this phenomenon include a rapid population growth, the increase in urban migration and movement across international borders by tourists and immigrants, alterations in the habitats of animals and arthropods that transmit disease, as well as the raise of patients with impaired host defense abilities. Continuous surveillance programs of emergent pathogens and antimicrobial resistance are warranted for detecting in real time new pathogens, as well as to characterize molecular mechanisms of resistance. In order to become more effective, surveillance programs of emergent pathogens should be organized as a multicenter laboratory network connected to the main public and private infection control centers. Microbiological data should be integrated to guide therapy, adapting therapy to local ecology and resistance patterns. This paper presents an overview of data generated by the Division of Infectious Diseases, Federal University of São Paulo, along with its participation in different surveillance programs of nosocomial and community acquired infectious diseases.

Resumo em Português:

Numerosas formas de evidência experimental obtidas nos últimos 37 anos demonstraram inequivocamente que a medula oblongata contém os principais circuitos responsáveis pela geração e manutenção do tono vasomotor e a regulação da pressão arterial. A visão atual que possuímos destes circuitos deriva em grande parte dos estudos de Pedro Guertzenstein, um estudante e mais tarde Professor de Fisiologia da UNIFESP e seus colaboradores. Nesta revisão nós sumarizamos os seus principais resultados assim como a nossa colaboração para uma melhor compreensão da regulação da pressão arterial em condições normais e patológicas.

Resumo em Inglês:

Several forms of experimental evidence gathered in the last 37 years have unequivocally established that the medulla oblongata harbors the main neural circuits responsible for generating the vasomotor tone and regulating arterial blood pressure. Our current understanding of this circuitry derives mainly from the studies of Pedro Guertzenstein, a former student who became Professor of Physiology at UNIFESP later, and his colleagues. In this review, we have summarized the main findings as well as our collaboration to a further understanding of the ventrolateral medulla and the control of arterial blood pressure under normal and pathological conditions.

Resumo em Português:

O termo funcionômica (Amin 2003, Neumann et al. 2004) refere-se a um estudo posgenômico de Biologia de Sistemas (Attur et al. 2002), usando um enfoque multidimensional, dinâmico e simultâneo para células, tecidos e órgãos. Considera o envolvimento presente e futuro da genômica, proteômica e metabolômica incluindo os principais fatores que causam a resposta biológica final e sua modulação em diferentes condições. Nosso objetivo na presente revisão é resumir o nosso conhecimento atual em relação à funcionômica da farmacologia da musculatura lisa, baseada em resultados que obtivemos ainda na era pregenômica, durante vários anos em nosso laboratório. O presente enfoque baseia-se no que sabemos hoje em dia sobre a dinâmica do sistema receptor, que compreende uma cascata de fenômenos, que vão desde a administração de uma droga até a resposta biológica. Descreveremos várias condições nas quais a resposta é modificada, com base em perturbações produzidas na absorção, distribuição e metabolismo de fármacos, interação com receptores, mobilização de segundos mensageiros, bem como interações com um segundo sistema receptor. Discutiremos também o papel da genômica e as inúmeras falhas que devem ser preenchidas, para que se chegue a um conhecimento integrado e cada vez melhor dos sistemas receptores na musculatura lisa e para encurtar a ponte entre as funções do sistema biológico, genômica e outras áreas recentemente introduzidas.

Resumo em Inglês:

The term functionomics (Amin 2003, Neumann et al. 2004) refers to a postgenomic integrated Systems Biology (Attur et al. 2002) using a multidimensional approach for cells, tissues and organs. It considers current or future involvement among genomics, proteomics or metabolomics, including the main factors that cause biological responses and modulation under different conditions. Our objective in the present review is to summarize the contemporary understanding of functionomics of smooth muscle pharmacology, based on the results obtained on the pregenomic era during several years in our laboratory. The present approach is based on the knowledge of the dynamics of the receptor system, which comprises a cascade of phenomena, leading from the drug administration to the final biological response. We will describe several conditions in which the final effect is modified, based on perturbations induced on drug absorption, distribution, metabolism, interaction with receptors and mobilization of second messengers, as well as by interactions with a second receptor system. We will also discuss the gaps that need to be fulfilled in order to obtain a clear and better understanding of the receptor system in smooth muscle, and to narrow the bridge between ourknowledge of the function of biological systems, genomics, and other recently introduced areas.

Resumo em Português:

Obtidas de sementes leguminosas, várias proteínas inibem proteinases de origem animal, incluindo humanas, e podem ser consideradas para o desenvolvimento de compostos com atividade biológica. Inibidores da família Bowman-Birk e da família Kunitz vegetal tem sido caracterizados em relação a especificidade para proteinase, estrutura primária e sitio reativo. O nosso grupo majoritariamente vem estudando o gênero Bauhinia, principalmente as espécies bauhinioides, rufa, ungulatae variegata. Em algumas espécies, mais de um inibidor com propriedades diferentes foi caracterizado. Embora tais proteínas apresentem alta similaridade estrutural, diferem quanto à inibição de proteinases, e foram exploradas em estudos utilizando diversos modelos biológicos.

Resumo em Inglês:

Obtained from leguminous seeds, various plant proteins inhibit animal proteinases, including human, and can be considered for the development of compounds with biological activity. Inhibitors from the Bowman-Birk and plant Kunitz-type family have been characterized by proteinase specificity, primary structure and reactive site. Our group mostly studies the genus Bauhinia, mainly the species bauhinioides, rufa, ungulata and variegata. In some species, more than one inhibitor was characterized, exhibiting different properties. Although proteins from this group share high structural similarity, they present differences in proteinase inhibition, explored in studies using diverse biological models.

Resumo em Português:

Aproxima-se uma época na qual é fundamental a compreensão do processo cicatricial cutâneo frente à necessidade da restauração tecidual precoce, visando a diminuição das morbidades física, social e psicológica. O avanço no conhecimento acerca do controle das interações entre as células, a matriz e os fatores de crescimento dará maiores informações à Medicina Regenerativa, área de pesquisa emergente da bioengenharia médica. Entretanto, diante do dinamismo e complexidade da resposta cicatricial cutânea torna-se indispensável o entendimento do mecanismo de controle exercido pela interação e sinergismo do sistema nervoso cutâneo e o sistema nervoso central, via eixo hipotálamo-hipófise-adrenal, tema relevante, porém, pouco abordado. O presente estudo revisa a fisiologia neuro-imuno-endócrina da pele, responsável por suas múltiplas funções, e os distúrbios extremos do processocicatricial, como o excesso e deficiência de deposição da matriz extracelular.

Resumo em Inglês:

There comes a time when the understanding of the cutaneous healing process becomes essential due to the need for a precocious tissue repair to reduce the physical, social, and psychological morbidity. Advances in the knowledge on the control of interaction among cells, matrix and growth factors will provide more information on the Regenerative Medicine, an emerging area of research in medical bioengineering. However, considering the dynamism and complexity of the cutaneous healing response, it is fundamental to understand the control mechanism exerted by the interaction and synergism of both systems, cutaneous nervous and central nervous, via hypothalamus hypophysis-adrenal axis, a relevant subject, but hardly ever explored. The present study reviews the neuro-immune-endocrine physiology of the skin responsible for its multiple functions and the extreme disturbances of the healing process, like the excess and deficiency of the extracellular matrix deposition.