Resumo em Português:
A qualidade do osso compreende os aspectos da composição e estrutura óssea que contribuem para sua força, independentemente da densidade mineral óssea, as quais incluem: turnover ósseo, microarquitetura, mineralização, microdanos e a composição da matriz óssea e mineral. Novas técnicas para avaliar estes componentes da qualidade óssea têm sido desenvolvidas e devem proporcionar importantes avanços para determinação do risco de fraturas nas doenças tratadas e não tratadas.Resumo em Inglês:
Bone quality describes aspects of bone composition and structure that contribute to bone strength independently of bone mineral density. These include bone turnover, microarchitecture, mineralisation, microdamage and the composition of bone matrix and mineral. New techniques to assess these components of bone quality are being developed and should produce important insights into determinants of fracture risk in untreated and treated disease.Resumo em Português:
O diagnóstico e monitoração do tratamento da osteoporose é um desafio para os médicos devido ao grande número de testes disponíveis e a complexidades da interpretação. O exame da densidade mineral óssea é uma medida não-invasiva da avaliação da saúde esquelética. A tecnologia "padrão-ouro" para o diagnóstico e monitoração é a absorciometria por raios-X duo-energética (DXA) da coluna, quadril ou antebraço. O risco de fratura pode ser previsto usando DXA e outras tecnologias em vários sítios esqueléticos. Apesar das diretrizes para a medida de da DMO e identificação daqueles que mais provavelmente irão se beneficiar do tratamento, muitos pacientes não estão sendo testados ou recebendo tratamento. Mesmo pacientes com elevado risco de fratura, tais como aqueles em terapia de longo prazo com glicocorticóides, ou mesmo aqueles com fraturas por fragilidade prevalentes, quase nunca estão sendo conduzidos adequadamente. A estratégia diagnóstica ótima varia de acordo com a disponibilidade e acesso à medida da DMO. O papel da medida da DMO para monitorar terapia ainda está sendo definido, e a interpretação de estudos seriados requer atenção para calibração instrumental, técnica de aquisição, análise e avaliação da precisão. A DMO é geralmente descrita como T-score, a variação do desvio-padrão da DMO da paciente pós-menopausa comparada com a DMO de uma população de referência adulta, jovem e normal, sendo classificada como normal, osteopenia ou osteoporose, de acordo com os critérios estabelecidos pela Organização Mundial de Saúde. Metodologias-padrão estão sendo desenvolvidas para estabelecer os custos-efetividade dos limiares de intervenção para terapia farmacológica baseado no T-score combinado com fatores clínicos de risco de fraturas.Resumo em Inglês:
The diagnosis of osteoporosis and monitoring of treatment is a challenge for physicians due to the large number of available tests and complexities of interpretation. Bone mineral density (BMD) testing is a non-invasive measurement to assess skeletal health. The "gold-standard" technology for diagnosis and monitoring is dual-energy X-ray absorptiometry (DXA) of the spine, hip, or forearm. Fracture risk can be predicted using DXA and other technologies at many skeletal sites. Despite guidelines for selecting patients for BMD testing and identifying those most likely to benefit from treatment, many patients are not being tested or receiving therapy. Even patients with very high risk of fracture, such as those on long-term glucocorticoid therapy or with prevalent fragility fractures, are often not managed appropriately. The optimal testing strategy varies according to local availability and affordability of BMD testing. The role of BMD testing to monitor therapy is still being defined, and interpretation of serial studies requires special attention to instrument calibration, acquisition technique, analysis, and precision assessment. BMD is usually reported as a T-score, the standard deviation variance of the patient's BMD compared to a normal young-adult reference population. BMD in postmenopausal women is classified as normal, osteopenia, or osteoporosis according to criteria established by the World Health Organization. Standardized methodologies are being developed to establish cost-effective intervention thresholds for pharmacological therapy based on T-score combined with clinical risk factors for fracture.Resumo em Português:
Tecnologias para medidas de densidade (DMO) e outros parâmetros determinantes da resistência óssea no esqueleto periférico vêm sendo estudados desde os anos 60. Absorciometria Fotônica de Energia Única (SPA), Absorciometria Radiográfica (AR), Radiogrametria (RG), Absorciometria por Raios-X de Energia Única (SXA), Absorciometria por Raios-X de Dupla Energia (pDXA), e Ultrassonometria Quantitativa (QUS) têm sido sucessivamente avaliados. Tais tecnologias e suas aplicabilidades clínicas são discutidas neste artigo. As evidências científicas disponíveis apóiam o emprego clínico dessas tecnologias em sítios esqueléticos periféricos para avaliação prognóstica do risco de fraturas. Medidas periféricas além do radio 33% (um terço) medido por DXA não podem ser utilizadas para diagnóstico da osteoporose de acordo com os padrões atuais. Sítios esqueléticos não são úteis clinicamente para o monitoramento de mudanças na DMO com a evolução natural da doença e seu tratamento. Medidas de DMO periférica podem, teoricamente, ser utilizadas no rastreio de pacientes, para seleção daqueles que necessitem realizar exames DXA centrais, embora critérios de corte específicos para cada um desses equipamentos necessitem ainda ser desenvolvidos antes que isso seja incorporado à prática clínica. Em locais onde exames DXA centrais não sejam disponíveis, avaliações de DMO do esqueleto periférico podem ser consideradas para identificar indivíduos que poderão se beneficiar de intervenções farmacológicas.Resumo em Inglês:
Technologies for the measurement of bone mineral density and other parameters of bone strength at peripheral skeletal sites have been studied since the 1960s. Single-energy Photon Absorptiometry (SPA), Radiographic Absorptiometry (RA), Radiogrametry (RG), Single-energy X-ray Absorptiometry (SXA), Peripheral Dual-energy X-ray Absorptiometry (pDXA), and Quantitative Ultrasonometry (QUS) have been successively evaluated. These technologies and their clinical applications are discussed in this article. The available scientific evidence supports the clinical use of these technologies at peripheral skeletal for assessment of fracture risk. Peripheral measurements other than the 33% (one-third) radius by DXA cannot be used to diagnose osteoporosis according to current standards. Peripheral skeletal sites are not clinically useful for monitoring changes in BMD with natural evolution of the disease and its treatment. Peripheral BMD measurement can theoretically be used to screen patients for selection to central DXA testing, although device-specific cut-points should be developed before this is implemented. When central DXA testing is not available, peripheral BMD testing may be considered to identify individuals who might benefit from pharmacological intervention.Resumo em Português:
Tendo em vista o crescimento da população idosa na maioria dos países, os distúrbios do metabolismo ósseo e mineral estão tornando-se cada vez mais relevantes na prática clínica diária. Conseqüentemente, o interesse e a necessidade de medidas efetivas para serem usadas no rastreamento, diagnóstico e seguimento de tais patologias vêm crescendo acentuadamente. Além da avaliação clínica e de técnicas de imagens, os marcadores bioquímicos desempenham um importante papel na avaliação e diagnóstico das doenças ósseas metabólicas. Recentemente, a melhor caracterização dos componentes intracelulares e extracelulares da matriz óssea resultou no desenvolvimento dos marcadores moleculares, os quais refletem tanto a formação como a reabsorção óssea. Estes marcadores bioquímicos não são invasivos e comparativamente são de mais baixo custo, e quando aplicados e interpretados corretamente são instrumentos úteis no diagnóstico e tratamento das doenças ósseas metabólicas. Esta revisão abordará evidências atuais, levando em consideração o uso clínico dos marcadores bioquímicos da remodelação óssea nas doenças metabólicas ósseas, com ênfase na osteoporose.Resumo em Inglês:
With the ageing population in most countries, disorders of bone and mineral metabolism are becoming increasingly relevant to every day clinical practice. Consequently, the interest in, and the need for effective measures to be used in the screening, diagnosis and follow-up of such pathologies have markedly grown. Together with clinical and imaging techniques, biochemical tests play an important role in the assessment and differential diagnosis of metabolic bone disease. In recent years, the isolation and characterisation of cellular and extracellular components of the skeletal matrix have resulted in the development of molecular markers that are considered to reflect either bone formation or bone resorption. These biochemical indices are non-invasive, comparatively inexpensive and, when applied and interpreted correctly, helpful tools in the diagnostic and therapeutic assessment of metabolic bone disease. This review provides an overview of the current evidence regarding the clinical use of biochemical markers of bone remodelling in bone disease, with an emphasis on osteoporosis.Resumo em Português:
O metabolismo do PTH e complexo e as formas circulantes incluem o PTH 1-84, assim como fragmentos C-terminal. A primeira geração de ensaios para o PTH incluía vários ensaios competitivos com especificidades para as regiões carboxi, meio da molécula e amino-terminal. A limitação destes ensaios e a evolução metodológica, levaram ao desenvolvimento dos ensaios não competitivos de 2ª. geração no final dos anos 80, baseados no reconhecimento por dois anticorpos diferentes, contra a porção amino e carboxi-terminal respectivamente. A observação que em algumas circunstâncias segmentos carboxiterminais longos também eram detectados, levou ao desenvolvimento dos ensaios de 3ª. geração, baseados em anticorpos específicos para a porção aminoterminal com maior especificidade para os primeiros aminoácidos, e assim mensurando apenas a forma molecular que ativa o PTH1R. As vantagens práticas e o custo-benefício deste ensaio ainda e motivo de debate. A observação recente de que fragmentos carboxiterminais têm atividade biológica via receptor distinto, aponta para a necessidade futura de mais de um ensaio para avaliar a função do paratormônio.Resumo em Inglês:
PTH metabolism is complex and the circulating forms include the intact 1-84 molecule as well as several carboxyl-terminal fragments. The first generation of PTH assays included several types of competitive assays, with specificities that spanned carboxyl, mid-region and amino-terminal portions of the molecule. The limitations of these assays and the methodological evolution led to the description of 2nd generation non-competitive immunometric assays for PTH in the late 80's, based on the recognition of the PTH molecule by two different antibodies, one directed against de amino-terminal and other against the carboxyl-terminal segments. The observation that in some circumstances "long" carboxyl-terminal segments were also measured by 2nd generation assays led to the development of 3rd generation assays based on amino-terminal specific antibodies that are specific for the first amino acids, measuring only the molecular forms that activate PTH1R. The practical and cost-benefit advantages of these assays are still debatable. The recent observation that carboxyl-terminal fragments of PTH have biological activity via a distinct receptor than PTH1R, points to the future need of more than one assay in order to evaluate parathyroid hormone function.Resumo em Português:
O receptor sensor de cálcio (CASR) ajusta o set point do cálcio extracelular através da regulação da secreção de PTH e da excreção renal de cálcio. O receptor é expresso em diversos tecidos e também está envolvido em outras funções celulares como proliferação, diferenciação e secreção de outros hormônios. Concentrações altas de cálcio extracelular ativam o receptor resultando em modulação de inúmeras vias de sinais intracelulares dependendo do tecido-alvo. Mutações no gene do CASR podem resultar em ganho ou perda de função do receptor. Mutações com ganho de função são associadas à Hipocalcemia autossômica dominante e à Síndrome de Bartter tipo V, enquanto que mutações com perda de função são associadas à Hipercalcemia hipocalciúrica familiar e ao Hiperparatireoidismo neonatal grave. Mais de cem mutações foram descritas neste gene. Além do cálcio, o receptor também interage com inúmeros íons e poliaminas. CASR é um alvo terapêutico potencial para tratamento de doenças incluindo hiperparatireoidismo e osteoporose, pois a sua interação com compostos farmacológicos resulta em modulação da secreção de PTH.Resumo em Inglês:
The calcium-sensing receptor (CASR) adjusts the extracellular calcium set point regulating PTH secretion and renal calcium excretion. The receptor is expressed in several tissues and is also involved in other cellular functions such as proliferation, differentiation and other hormonal secretion. High extracellular calcium levels activate the receptor resulting in modulation of several signaling pathways depending on the target tissues. Mutations in the CASR gene can result in gain or loss of receptor function. Gain of function mutations are associated to Autossomal dominant hypocalcemia and Bartter syndrome type V, while loss of function mutations are associated to Familial hypocalciuric hypercalcemia and Neonatal severe hyperparathyroidism. More than one hundred mutations were described in this gene. In addition to calcium, the receptor also interacts with several ions and polyamines. The CASR is a potential therapeutic target to treatment of diseases including hyperparathyroidism and osteoporosis, since its interaction with pharmacological compounds results in modulation of PTH secretion.Resumo em Português:
A vitamina D é essencial para a manutenção da saúde. A sua fonte principal é a pele ou pode ser ingerida com a dieta. A maioria dos seres humanos depende da exposição solar para adquirir quantidades suficientes de vitamina D. A radiação ultravioleta tipo B transforma o 7-dehidrocolesterol em vitamina D3 (colecalciferol). A época do ano, latitude, pigmentação da pele, idade e uso de filtros solares são fatores que influenciam a produção cutânea. Deficiência de vitamina D pode causar raquitismo e osteomalacia, exacerbar a perda óssea na osteoporose, como também pode associar-se a várias morbidades como doenças cardiovasculares, diabetes mellitus tipo 1 e 2, câncer de próstata e de intestino grosso. A prevalência de hipovitaminose D tem sido relatada com grande freqüência mesmo em regiões de baixa latitude e deve ser considerada na avaliação da osteoporose. Embora a deficiência severa levando a osteomalacia possa ser vista raramente no Brasil, evidências se acumulam da freqüente ocorrência de deficiência subclínica, especialmente em idosos.Resumo em Inglês:
Vitamin D is essential for the maintenance of good health. Its sources can be skin production and diet intake. Most humans depend on sunlight exposure (UVB 290315 nm) to satisfy their requirements for vitamin D. Solar ultraviolet B photons are absorbed by the skin, leading to transformation of 7-dehydrocholesterol into vitamin D3 (cholecalciferol). Season, latitude, time of day, skin pigmentation, aging, sunscreen use, all influence the cutaneous production of vitamin D3. Vitamin D deficiency not only causes rickets among children but also precipitates and exacerbates osteoporosis among adults and causes the painful bone disease osteomalacia. Vitamin D deficiency has been associated with increased risk for other morbidities such as cardiovascular disease, type 1 and type 2 diabetes mellitus and cancer, especially of the colon and prostate. The prevalence of hypovitaminosis D is considerable even in low latitudes and should be taken into account in the evaluation of postmenopausal and male osteoporosis. Although severe vitamin D deficiency leading to rickets or osteomalacia is rare in Brazil, there is accumulating evidence of the frequent occurrence of subclinical vitamin D deficiency, especially in elderly people.Resumo em Português:
O hiperparatiroidismo primário é uma distúrbio comum do metabolismo mineral, caracterizado por um excesso de secreção do hormônio das paratiróides, de uma ou mais glândulas paratiroidianas. Nos pacientes adultos portadores da doença, um adenoma único é responsável por aproximadamente 80% dos casos, e o envolvimento de múltiplas glândulas pelo restante dos casos. Muito raramente um câncer de paratiróide é a causa, sendo visto em menos de 0,5% dos pacientes com hiperparatiroidismo. Neste artigo, revisaremos as características clínicas e diagnósticas do hiperparatiroidismo primário assintomático, bem como o tratamento clínico e cirúrgico.Resumo em Inglês:
Primary hyperparathyroidism is a common disorder of mineral metabolism characterized by incompletely regulated, excessive secretion of parathyroid hormone from one or more of the parathyroid glands. In adults with the disease, a single, benign adenoma is seen approximately 80 percent of the time, with multiple gland involvement comprising most of the remaining patients. Very rarely, a parathyroid cancer is responsible but it is seen in less than 0.5 percent of patients with primary hyperparathyroidism. In this article, we will review important clinical and diagnostic features of asymptomatic primary hyperparathyroidism as well as considerations for surgical or medical management of the disease.Resumo em Português:
Na maioria dos relatos da literatura recente, o hiperparatiroidismo primário apresenta-se, com freqüência, na forma assintomática. Em nossa instituição utilizamos a determinação rotineira do cálcio sérico há 23 anos. Em nossa série de 124 casos consecutivos, 45% não apresentavam sintomas relacionados com a doença, 25% tinham envolvimento esquelético intenso com osteíte fibrosa cística, 25% tinham nefrolitíase sem envolvimento ósseo severo, e 2% apresentavam a síndrome neuro-psiquiátrica típica. Esse mesmo padrão tem sido observado na cidade de São Paulo. Na doença severa são freqüentes as fraturas patológicas, especialmente nos ossos longos dos membros inferiores, como também a reabsorção da lâmina dura dos dentes e o aspecto em "sal e pimenta" nas radiografias do crânio. A densidade mineral óssea mostra-se extremamente reduzida nesses pacientes, mas em geral exibe melhora marcante após a cura cirúrgica. O PTH no soro e os marcadores bioquímicos da remodelação óssea estão significativamente mais altos nos pacientes com doença severa, os quais freqüentemente apresentam deficiência de vitamina D e localização mais fácil da lesão paratiroideana, quando comparados aos pacientes assintomáticos. Ao exame anátomo-patológico, 87% tiveram confirmação de adenoma único, 6,4% hiperplasia glandular difusa e 3,8% carcinoma.Resumo em Inglês:
Primary hyperparathyroidism often presents as an asymptomatic disorder. In our institution, routine serum calcium measurements have now been used as part of medical examination for 23 years. Out of 124 patients consecutively seen at our institution, 47% presented with no symptoms related to the disease, while 25% presented with severe skeletal involvement and osteitis fibrosa cystica, 25% with renal stone disease without overt bone involvement, and 2% with the typical neuropsychiatric syndrome. This same pattern is seen in the city of São Paulo. In severe disease pathological fractures are frequently seen, especially in long bones of the lower extremities, and also loss of lamina dura of the teeth and salt-and-pepper appearance of the skull. Bone mineral density is extremely low in these patients but usually show remarkable recovery following surgical cure. Serum PTH and bone markers are considerable higher in severely affected patients, who also have a high rate of vitamin D deficiency, and the parathyroid lesion is easier located compared with asymptomatic patients. From pathological specimens 87% had histological confirmation of a single adenoma, 6.4% multiple gland hyperplasia and 3.8% carcinoma.Resumo em Português:
A principal função do paratormônio (PTH) é a manutenção dos níveis plasmáticos de cálcio, retirando-o do tecido ósseo, reabsorvendo-o do filtrado glomerular e, indiretamente, aumentando sua absorção intestinal através do estímulo para a produção de vitamina D ativa (calcitriol). Além disso, o PTH promove um aumento na excreção urinária de fósforo e bicarbonato, objetivando uma maior quantidade de cálcio livre disponível na circulação. Dois mecanismos podem alterar sua função, limitando seu controle sobre o cálcio: produção insuficiente de PTH pelas paratiróides (hipoparatiroidismo), ou uma resistência à sua ação nos órgãos-alvo (pseudohipoparatiroidismo). Em ambos os casos, ocorre uma redução significativa dos níveis plasmáticos de cálcio em associação com hiperfosfatemia. Manifestações clínicas características são: hiperexcitabilidade nervosa, com parestesia, cãimbras, tetania, hiperreflexia, convulsões e crise tetânica. Catarata e calcificação dos gânglios basais são anormalidades típicas dessas doenças. O tratamento consiste da suplementação oral de cálcio, associada com doses elevadas de derivados da vitamina D.Resumo em Inglês:
The principal function of the parathyroid hormone (PTH) is maintenance of calcium plasmatic levels, withdrawing the calcium from bone tissue, reabsorbing it from the glomerular filtrate, and indirectly increasing its intestinal absorption by stimulating active vitamin D (calcitriol) production. Additionally, the PTH prompts an increase in urinary excretion of phosphorus and bicarbonate, seeking a larger quantity of free calcium available in circulation. Two mechanisms may alter its function, limiting its control on calcium: insufficient PTH production by the parathyroids (hypoparathyroidism), or a resistance against its action in target tissues (pseudohypoparathyroidism). In both cases, there are significantly reduced levels of plasmatic calcium associated with hyperphosphatemia. Clinical cases are characterized by nervous hyperexcitability, with paresthesia, cramps, tetany, hyperreflexia, convulsions, and tetanic crisis. Abnormalities such as cataracts and basal ganglia calcification are also typical of these diseases. Treatment consists of oral calcium supplementation associated with increased doses of vitamin D derivatives.Resumo em Português:
Osteoporose é uma doença metabólica caracterizada por redução da massa óssea e deterioração da microarquitetura do tecido ósseo, levando a um aumento da fragilidade do osso e conseqüente aumento no risco de fratura. A fragilidade óssea depende da densidade óssea, do turnover e da microarquitetura, com o volume trabecular relativo, espaçamento, número e conectividade. Fraturas de fragilidade prévias aumentam o risco de fratura, independente da densidade óssea. Outros fatores de risco devem também ser considerados, uma vez que muitas fraturas ocorrem em pacientes com osteopenia à densitometria. Por outro lado, o diagnóstico de osteoporose e aumento do risco de fratura não deve basear-se apenas nos dados densitométricos, quando populações jovens, como homens abaixo dos 65 anos, mulheres prémenopausadas e crianças e adolescentes, são consideradas.Resumo em Inglês:
Osteoporosis is a metabolic disease characterized by low bone mass and microarchitectural deterioration of bone tissue, leading to enhanced bone fragility and a consequent increase in fracture risk. Bone fragility depends on bone density, turnover and microarchitectural features, such as relative trabecular volume, spacing, number and connectivity. Previous fragility fractures increase the fracture risk irrespective of bone density. Other risk factors must also be considered as many fractures occur in patients with osteopenia on densitometry. On the other hand, the diagnosis of osteoporosis and increased fracture risk should not be based on densitometric data alone when young populations such as men below 65 years, premenopausal women, adolescents and children are considered.Resumo em Português:
Enquanto a principal função metabólica do cálcio é atuar como um secundo mensageiro, acoplando as respostas intracelulares aos sinais extracelulares, a deficiência nutricional do cálcio é manifestada num nível mais alto de organização: 1) depleção da reserva de cálcio; 2) inadequada formação em complexo digestivo; 3) efeitos colaterais dos hormônios produzidos para compensar a baixa reserva de cálcio. O primeiro mecanismo contribui para o surgimento da osteoporose, o secundo para cálculos renais e câncer, e o terceiro hipertensão arterial, preeclampsia, obesidade e resistência insulínica, entre outros. Uma adequada ingesta de cálcio (10001500 mg/d) tem mostrado em estudos clínicos controlados em adultos, reduzir os riscos de fraturas osteoporóticas, cálculos renais, obesidade e hipertensão. A melhor fonte de cálcio são os laticínios, porque além do cálcio, fornecem múltiplos nutrientes e são de baixo custo.Resumo em Inglês:
While the fundamental metabolic function of calcium is to serve as a second messenger, coupling intracellular responses to extracellular signals, nutritional deficiency of calcium is manifested at a higher level of organization: 1) depletion of the calcium nutrient reserve; 2) inadequate complexation of digestive byproducts; and 3) collateral effects of hormones produced primarily to compensate for low calcium intake. The first mechanism contributes to the osteoporosis problem, the second to kidney stones and colon cancer, and the third to hypertension, preeclampsia, obesity, and insulin resistance, among others. Adequate calcium intakes (10001500 mg/d) in adults have been shown in controlled trials to lower the risk of osteoporotic fractures, kidney stones, obesity, and hypertension. The best source of calcium is dairy foods, largely because the disorders concerned depend upon multiple nutrients, not just calcium, and dairy provides a broad array of essential nutrients in addition to calcium, and at low cost.Resumo em Português:
Osteoporose é uma doença comum, que está associada a um aumento do risco de fraturas e de importantes conseqüências clínicas. A densidade mineral óssea (DMO) é o método usado para o diagnóstico da osteoporose, estimando o risco de fratura e monitorando as alterações da DMO durante o tempo. A combinação de fatores de risco para fraturas com a densidade mineral óssea é melhor preditor do risco de fratura do que um deles isoladamente. Metodologias estão sendo desenvolvidas para usar a DMO e fatores de risco validados para estimar o risco de fraturas em 10 anos. A decisão de tratar também está baseada em fatores que incluem terapia disponível, preferência do paciente e co-morbidades. Todos os pacientes se beneficiam de medidas não farmacológicas tais como uma ingesta adequada de cálcio e vitamina D, prevenção de queda, evitar tabagismo e drogas de efeito tóxico ao osso. Pacientes de alto risco de fraturas devem ser considerados para o tratamento farmacológico, os quais podem reduzir este risco em 50%.Resumo em Inglês:
Osteoporosis is a common disease that is associated with increased risk of fractures and serious clinical consequences. Bone mineral density (BMD) testing is used to diagnose osteoporosis, estimate the risk of fracture, and monitor changes in BMD over time. Combining clinical risk factors for fracture with BMD is a better predictor of fracture risk than BMD or clinical risk factors alone. Methodologies are being developed to use BMD and validated risk factors to estimate the 10-year probability of fracture, and then combine fracture probability with country-specific economic assumptions to determine cost-effective intervention thresholds. The decision to treat is based on factors that also include availability of therapy, patient preferences, and co-morbidities. All patients benefit from nonpharmacological lifestyle treatments such a weight-bearing exercise, adequate intake of calcium and vitamin D, fall prevention, avoidance of cigarette smoking and bone-toxic drugs, and moderation of alcohol intake. Patients at high risk for fracture should be considered for pharmacological therapy, which can reduce fracture risk by about 50%.Resumo em Português:
Osteoporose é um problema universal que resulta em fraturas e leva a incapacidade e alto custo para a sociedade. A terapia estrogênica é freqüentemente utilizada nos sintomas da pós-menopausa, mas também tem comprovado efeito protetor no esqueleto. A principal ação a nível celular é inibir os osteoclastos por causa do aumento dos níveis de osteoprotegerina (OPG). A OPG liga-se ao receptor ativador do NFkB e impede a diferenciação, atividade e sobrevida dos osteoclastos. Numerosos estudos demonstraram o efeito positivo do estrogênio na melhora da densidade mineral óssea e doses mais baixas apresentam comprovada eficácia com menos efeitos colaterais. Tanto os estudos observacionais como os clínicos demonstraram a capacidade da terapia estrogênica na prevenção de fraturas. Alguns tópicos permanecem em controvérsia, como a terapia prolongada e um seguimento adequado após a descontinuação do tratamento.Resumo em Inglês:
Osteoporosis is a worldwide problem that results in fractures that lead to disability and high costs to society. Estrogen therapy is frequently utilized for postmenopausal symptoms, but also has proven protective effects on the skeleton. The main action of estrogen at the cellular level is to inhibit the osteoclast by increasing levels of osteoprotegerin (OPG). OPG binds to the receptor activator of NFkB and prevents osteoclast differentiation, activity and survival. Numerous trials have demonstrated the positive effect estrogen has on the improvement of bone mineral density, and lower doses have also proven efficacious with fewer side effects. Both observational and randomized clinical trials have demonstrated the ability of estrogen treatment to prevent fractures. Topics that remain controversial include the appropriate length of estrogen treatment for postmenopausal women and the appropriate follow-up after treatment discontinuation.Resumo em Português:
Os receptores hormonais e especificamente os receptores estrogênicos, foram descritos há cerca de 40 anos. Para os estrógenos, existem dois tipos: o alfa (ERalfa) e os beta (ERbeta), os quais são codificados por diferentes genes e sua expressão tissular varia de tecido para tecido. O ERalfa se expressa predominantemente no aparelho reprodutivo (útero, mamas, ovários), fígado e sistema nervoso central (SNC). O ERbeta se expressa em outros tecidos como osso, endotélio, pulmões, urogenital, além dos ovários, SNC e próstata. Mais de setenta moléculas pertencentes ao grupo dos SERMs têm sido descritas, em 5 grupos químicos: trifeniletilenos, benzotiofenos, tetrahidronaftilenos, indols e benzopiranos. Todos estes compostos não hormonais são capazes de ativar o ER, reduzindo a remodelação óssea e melhorando a densidade mineral óssea. Os estrógenos reduzem a remodelação óssea e aumentam a densidade mineral óssea, como também melhoram os sintomas da menopausa. Um debate permanente existe a respeito da relação risco/benefício da terapia estrógeno-progestínica, em virtude do aumento do risco de problemas de saúde mais sérios como câncer de mama. Os SERMs aprimoraram o conhecimento sobre os mecanismos de regulação hormônio-receptor, e o seu desenvolvimento permitiu uma eficiente modalidade de ação terapêutica hormonal, evitando-se alguns dos efeitois adversos da terapia hormonal per si.Resumo em Inglês:
Hormone receptors and, specifically, estrogen receptors were described about four decades ago. For estrogens, there are two receptors, estrogen receptor alpha (ERalpha) and estrogen receptor beta (ERbeta). The two receptors are coded by different genes and their tissue expression varies across organs. ERalpha is predominantly expressed in reproductive tissues (uterus, breast, ovaries) liver and central nervous system, whereas ERbeta is expressed in other tissues such as bone, endothelium, lungs, urogenital tract, ovaries, central nervous system and prostate. More than seventy molecules that belong to the SERMS class have been described. There are 5 chemical groups: triphenylethylenes, benzotiophenes, tetrahydronaphtylenes, indoles and benzopyrans. All of these non-hormonal compounds are capable of activating the ER, reduce bone turnover rate and, as an antiresorptive, clearly improve bone density. Estrogens reduce bone turnover rate and, as an antiresorptive, clearly improve bone density. They are also beneficial for the relief of menopausal symptoms. An ongoing debate that extends over the decades, relates to to overall benefit/risk profile of estrogen or estrogen-progestin therapy since these therapies can increase the risk of serious health disorders, such as breast cancer. SERMs have increased our understanding of hormone-receptor regulatory mechanisms. Their development has permitted a targeted efficacy profile avoiding some of the side effects of the hormone therapy. Their clinical utility relies today mostly on the effects on breast cancer and bone.Resumo em Português:
Osteoporose é o resultado da perda óssea devida a um imbalanço no turnover ósseo, onde a reabsorção óssea excede sua formação. Os bisfosfonatos são inibidores potentes da atividade osteoclástica, que reduzem o turnover ósseo e restabelecem o balanço entre a reabsorção e a formação óssea. Em estudos clínicos, vários bisfosfonatos previnem a perda óssea, preservam sua estrutura, melhoram sua força e substancialmente reduzem o risco de fraturas em pacientes com osteoporose. Eles são efetivos em várias situações clínicas, incluindo a osteoporose pós-menopáusica, a reduzida massa óssea em homens e perda óssea induzida por drogas. Doses orais intermitentes e administração intravenosa são mais convenientes do que o esquema original de doses diárias. Essas drogas são geralmente bem toleradas e têm um excelente perfil de segurança, no qual efeitos colaterais sérios são incomuns. Os bisfosfonatos potentes são geralmente a opção terapêutica preferida para a maioria dos pacientes com ou em risco de osteoporose.Resumo em Inglês:
Osteoporosis is the result of bone loss due to an imbalance in bone turnover such that bone resorption exceeds bone formation. Bisphosphonates are potent inhibitors of osteoclast activity that reduce bone turnover and re-establish the balance between bone resorption and formation. In clinical studies, several bisphosphonates prevent bone loss, preserve bone structure, improve bone strength and, in patients with osteoporosis, substantially reduce fracture risk. They are effective in multiple clinical settings including postmenopausal osteoporosis, low bone mass in men and drug-induced bone loss. Intermittent oral dosing and intravenous administration are more convenient than the original daily dosing regimen. These drugs are generally well tolerated and have an excellent safety profile in that serious side effects are uncommon. Potent bisphosphonates are generally the preferred treatment option for most patients with or at risk for osteoporosis.Resumo em Português:
Os agentes anti-reabsortivos são as drogas mais usadas no tratamento da osteoporose, porém os anabólicos recentemente ampliaram nossas opções terapêuticas. Por estimular diretamente a formação, os agentes anabólicos reduzem a incidência de fraturas por melhorar a qualidade óssea, além do aumento da massa óssea. Neste artigo, nós revisaremos o papel do tratamento anabólico para a osteoporose. O único agente anabólico, atualmente aprovado nos Estados Unidos, é o teriparatida (hormônio paratiroidiano recombinante humano), o qual tem sido considerado como a principal abordagem em pacientes selecionados. O teriparatida aumenta a densidade mineral óssea e o turnover ósseo, melhorando a microarquitetura, e altera o tamanho do osso. A incidência de fraturas vertebrais e não vertebrais é reduzida. O teriparatida é aprovado tanto para mulheres na pós-menopausa quanto para homens com osteoporose que apresentem alto risco para fraturas. Outras terapias anabólicas potenciais para a osteoporose incluem outras formas de hormônio da paratiróide, ranelato de estrôncio, hormônio de crescimento e IGF1 (insulin-like growth factor-1), e serão revisados neste artigo.Resumo em Inglês:
Antiresorptive agents for osteoporosis are a cornerstone of therapy, but anabolic drugs have recently widened our therapeutic options. By directly stimulating bone formation, anabolic agents reduce fracture incidence by improving bone qualities besides increasing bone mass. In this article, we review the role of anabolic treatment for osteoporosis. The only anabolic agent currently approved in the United States for osteoporosis, teriparatide [recombinant human parathyroid hormone(1-34)], has clearly emerged as a major approach to selected patients with osteoporosis. Teriparatide increases bone density and bone turnover, improves microarchitecture, and changes bone size. The incidence of vertebral and nonvertebral fractures is reduced. Teriparatide is approved for both postmenopausal women and men with osteoporosis who are at high risk for fracture. Other potential anabolic therapies for osteoporosis, including other forms of parathyroid hormone, strontium ranelate, growth hormone, and insulin-like growth factor-1, are also reviewed in this article.Resumo em Português:
Osteoporose é uma doença esquelética caracterizada pelo comprometimento da força óssea que predispõe ao aumento do risco de fratura na pessoa. As fraturas são sempre relacionadas com aumento da morbidade, alta mortalidade, perda funcional e mesmo conseqüências psicológicas. Intervenções farmacoterapêuticas (por exemplo, bisfosfonatos, moduladores seletivos dos receptores de estrogênios, calcitonina e teriparatida) na mulher com osteoporose pós-menopausa resultam numa redução substancial do risco de fratura, superior ao risco obtido com suplementação de cálcio e vitamina D somente. A importância do suporte nutricional junto com série de exercícios apropriados, o evitar o tabagismo e uso excessivo de álcool devem ser enfatizados junto com a abordagem farmacológica da osteoporose. Apesar da efetividade da terapia com agentes terapêuticos, a maioria dos pacientes que iniciam tratamento não o mantém por mais de um ano.Resumo em Inglês:
Osteoporosis is a skeletal disorder characterized by compromised bone strength that predisposes a person to increased fracture risk. Fractures are often associated with increased morbidity, higher mortality, loss of function and even psychological consequences. Pharmacotherapeutic interventions (e.g., bisphosphonates, selective estrogen receptor modulators, calcitonin, and teriparatide) in women with postmenopausal osteoporosis provide substantial reduction in fracture risk over and above risk reduction with calcium and vitamin D supplementation alone. The importance of nutritional support along with an appropriate exercise regimen, avoiding smoking and excessive alcohol use is to be emphasized along with the pharmacologic approach to osteoporosis. Despite the effectiveness of therapy with pharmacologic agents, most patients who start therapy do not remain on treatment for more than 1 year.Resumo em Português:
A osteoporose é definida como "uma doença esquelética sistêmica caracterizada por baixa massa óssea e deterioração da microarquitetura do tecido ósseo com conseqüente aumento da susceptibilidade a fraturas". Aproximadamente 4050% das mulheres apresentarão uma fratura osteoporótica durante suas vidas, e por isso os estudos iniciais focalizaram o sexo feminino. A despeito do reconhecimento cada vez mais freqüente da ocorrência de fraturas osteoporóticas em homens, a doença continua sendo negligenciada no sexo masculino. Isto não é apropriado na medida em que 2533% dos homens em algumas populações apresentarão fraturas osteoporóticas durante suas vidas. A testosterona exerce um importante papel na integridade esquelética masculina, contudo dados recentes sugerem que os estrógenos são de fato os hormônios dominantes na regulação esquelética em ambos os sexos. A medida da densidade mineral óssea pode ser utilizada no diagnóstico e para avaliar o risco de fraturas, e a ISCD recomenda que o escore T de -2.5 ou menos seja usado como critério diagnóstico no homem. A terapia androgênica no hipogonadismo masculino deve ser considerada, embora não existam dados sobre redução do risco de fraturas, e no momento não há dados que suportem o uso de andrógenos em homens eugonádicos com osteoporose. O tratamento com paratormônio aumenta a massa óssea, porém os estudos existentes não apresentam amostra e duração suficientes para documentar redução no risco de fraturas. Os bisfosfonatos aumentam a massa óssea, reduzem o risco de fraturas e são considerados como tratamento-padrão para o homem osteoporótico no presente momento.Resumo em Inglês:
Osteoporosis is defined as "a systemic skeletal disease characterized by low bone mass and microarchitectural deterioration of bone tissue with a consequent increase in bone fragility and susceptibility to fracture". Approximately 4050% of women sustain osteoporotic fractures in their lifetime; as such, it is appropriate that studies initially focused upon females. Despite an increased recognition of osteoporotic fractures in men, there continues to be neglect of this disease in males. This ongoing neglect is inappropriate as 2533% of men in some populations will sustain osteoporotic fractures in their lifetime. Testosterone plays an important role in male skeletal health. However, recent data suggest that estrogen may in fact be the dominant hormone regulating skeletal status in both men and women. BMD measurement may be utilized for osteoporosis diagnosis and to assist with fracture risk prediction in men prior to their sustaining a fracture. Recognizing this need, the International Society for Clinical Densitometry (ISCD) recommended and recently reaffirmed use of a BMD T-score of -2.5 or below be utilized to diagnose osteoporosis in men. Androgen therapy of hypogonadal men may be considered with the caveat that data do not exist to document that this treatment reduces fracture risk. At this time, the data is inadequate to support use of androgen treatment in eugonadal men with osteoporosis. Parathyroid hormone treatment does increase BMD; existing studies have not been of adequate size or duration to document fracture reduction efficacy. Bisphosphonate therapy increases BMD, reduces vertebral fracture risk and is considered the standard of care for osteoporotic men at this point in time.Resumo em Português:
Osteoporose é uma doença caracterizada pela baixa massa óssea e alterações de micro arquitetura do tecido ósseo, levando ao aumento da fragilidade óssea e aumento do risco de fratura. Apesar da pesquisa em osteoporose ter focalizado principalmente no papel da perda óssea na população idosa, está começando a ficar claro que a quantidade de osso que é ganho durante o crescimento é também um determinante importante de resistência futura para fraturas. Portanto, interesse considerável está sendo colocado na definição de estratégias preventivas que otimizam o ganho de massa óssea durante a infância e adolescência. O conhecimento dos determinantes responsáveis pelas variações fisiológicas e genéticas, na acumulação óssea nas crianças, irá levar aos melhores meios para o diagnóstico precoce e tratamento da osteoporose. Este artigo revê as técnicas disponíveis para a medida da massa óssea em crianças e os maiores determinantes e doenças que influenciam a aquisição óssea durante a infância e adolescência.Resumo em Inglês:
Osteoporosis is a disease characterized by low bone mass and micro architectural alterations of bone tissue leading to enhanced bone fragility and increased fracture risk. Although research in osteoporosis has focused mainly on the role of bone loss in the elderly population, it is becoming increasingly clear that the amount of bone that is gained during growth is also an important determinant of future resistance to fractures. Thus, considerable interest is being placed on defining preventive strategies that optimize the gain of bone mass during childhood and adolescence. Knowledge of the determinants accounting for the physiologic and genetic variations in bone accumulation in children will provide the best means toward the early diagnosis and treatment of osteoporosis. This article reviews the techniques available for bone mass measurements in children and the major determinants and diseases influencing bone accretion during childhood and adolescence.Resumo em Português:
Nas últimas décadas houve um grande aumento no número de transplantes realizados no Brasil e no mundo, o que proporcionou uma melhora na sobrevida e qualidade de vida dos pacientes transplantados. A osteoporose e o aumento da prevalência de fraturas por fragilidade óssea têm se mostrado como uma complicação do transplante. Muitos fatores contribuem para a patogênese da osteoporose relacionada ao transplante. Além disso, a maioria dos pacientes apresenta doença óssea antes do transplante, a qual é secundária à doença grave de base. Este artigo revisa os mecanismos da perda óssea que ocorre tanto na fase precoce quanto na fase tardia após o transplante, como também os fatores específicos envolvidos na perda óssea relacionados ao transplante renal, pulmonar, cardíaco, hepático e de medula óssea. A prevenção e o tratamento da osteoporose em todas as fases do transplante também são abordados neste artigo.Resumo em Inglês:
In the past two decades, there has been a rapid increase in the number of organ transplanted worldwide, including Brazil, along with an improvement in survival and quality of life of the transplant recipients. Osteoporosis and a high incidence of fragility fractures have emerged as a complication of organ transplantation. Many factors contribute to the pathogenesis of osteoporosis following organ transplantation. In addition, most patients have some form of bone disease prior to transplantation, which is usually related to adverse effects of end-stage organ failure on the skeleton. This chapter reviews the mechanisms of bone loss that occur both in the early and late post-transplant periods, as well as the features specific to bone loss after kidney, lung, liver, cardiac and bone marrow transplantation. Prevention and treatment for osteoporosis should be instituted prior and in the early and late phase after transplantation, and will also be addressed in this article.Resumo em Português:
A osteoporose induzida por glicocorticóides é a causa mais freqüente de osteoporose secundária. Os glicocorticóides causam uma perda óssea rápida nos primeiros meses de uso da medicação; entretanto, o seu efeito mais importante é uma supressão significativa da formação óssea. A administração oral de glicocorticóides está associada a um aumento no risco de fraturas na coluna e no quadril. O risco é dose dependente; entretanto, mesmo doses baixas de glicocorticóides podem aumentar o risco de fraturas. Os pacientes em uso de glicocorticóides perdem mais osso trabecular que osso cortical; em conseqüência, as fraturas são mais freqüentes na coluna que no quadril. O uso concomitante de cálcio e vitamina D ou formas ativas da vitamina D previne a perda óssea, e as drogas anti-reabsortivas são efetivas na prevenção e tratamento da perda óssea e diminuem o risco de fraturas. Apesar de os efeitos deletérios dos glicocorticóides sobre o osso serem bastante conhecidos, poucos pacientes são orientados ou recebem tratamento preventivo associado à terapia com glicocorticóides.Resumo em Inglês:
Glucocorticoid-induced osteoporosis is the most frequent cause of secondary osteoporosis. Glucocorticoids cause a rapid bone loss in the first few months of use, but the most important effect of the drug is suppression of bone formation. The administration of oral glucocorticoid is associated with an increased risk of fractures at the spine and hip. The risk is related to the dose, but even small doses can increase the risk. Patients on glucocorticoid therapy lose more trabecular than cortical bone and the fractures are more frequent at the spine than at the hip. Calcium, vitamin D and activated forms of vitamin D can prevent bone loss and antiresorptive agents are effective for prevention and treatment of bone loss and to decrease fracture risk. Despite the known effects of glucocorticoids on bone, only a few patients are advised to take preventive measures and treat glucocorticoid-induced osteoporosis.Resumo em Português:
Os distúrbios hipofosfatêmicos que comprometem a mineralização óssea englobam várias doenças, hereditárias e adquiridas, as quais compartilham um mesmo mecanismo fisiopatológico: a diminuição da reabsorção de fosfato nos túbulos renais. Este processo promove hiperfosfatúria e hipofosfatemia crônicas, associadas a níveis inapropriadamente normais ou baixos de 1,25 (OH)2D3, com conseqüente desordem do metabolismo ósteo-mineral, resultando em raquitismo e osteomalácia na faixa etária pediátrica e em osteomalácia nos adultos. O raquitismo hipofosfatêmico ligado ao X, o raquitismo hipofosfatêmico autossômico dominante e a osteomalácia induzida por tumor são as principais síndromes que constituem os raquitismos hipofosfatêmicos. Apesar de estas doenças apresentarem etiopatogenias distintas, as evidências bioquímico-moleculares indicam uma base fisiopatológica em comum: maior atividade de um agente fosfatúrico, sendo o fator de crescimento do fibroblasto 23 (FGF-23) o mais estudado e ao qual é atribuído um papel central na fisiopatologia destes distúrbios. Várias mutações ativadoras do gene do FGF-23 e mutações inativadoras do gene localizado no cromossomo X que codifica uma enzima proteolítica Zn-metaloendopeptidase reguladora do fosfato (PHEX), implicada na regulação do FGF-23, já foram identificadas, e sua participação reconhecida na gênese destes distúrbios. Os dados dos estudos genéticos nesta área convergem para a hipótese de que a homeostase do fósforo estaria vinculada a um complexo eixo metabólico ósteo-renal, cujos mecanismos de interação entre seus vários componentes têm sido aos poucos elucidados. Este artigo revisa o atual estado de conhecimento dos mecanismos fisiológicos envolvidos na regulação do metabolismo do fosfato, das bases fisiopatológicas dos raquitismos hipofosfatêmicos e analisa aspectos clínicos e de tratamento disponíveis para estas condições.Resumo em Inglês:
The hypophosphatemic conditions that interfere in bone mineralization comprise many hereditary or acquired diseases, all of them sharing the same pathophysiologic mechanism: reduction in the phosphate reabsorption by the renal tubuli. This process leads to chronic hyperphosphaturia and hypophosphatemia, associated with inappropriately normal or low levels of calcitriol, causing osteomalacia or rickets in children and osteomalacia in adults. X-linked hypophosphatemic rickets, autosomal-dominant hypophosphatemic rickets, and tumor-induced osteomalacia are the main syndromes involved in the hypophosphatemic rickets. Although these conditions exhibit different etiologies, there is a common link among them: increased activity of a phosphaturic factor, being the fibroblast growth factor 23 (FGF-23) the most studied one and to which is attributed a central role in the pathophysiology of the hyperphosphaturic disturbances. Activating mutations of FGF-23 and inactivating mutations in the PHEX gene (a gene on the X chromosome that codes for a Zn-metaloendopeptidase proteolytic enzyme which regulates the phosphate) involved in the regulation of FGF-23 have been identified and have been implicated in the pathogenesis of these disturbances. Genetic studies tend to show that the phosphorus homeostasis depends on a complex osteo-renal metabolic axis, whose mechanisms of interaction have been poorly understood so far. This paper reviews the current knowledge status concerning the pathophysiology of phosphate metabolism regulation and the pathophysiologic basis of hypophosphatemic rickets. It also analyzes the clinical picture and the therapeutic aspects of these conditions as well.Resumo em Português:
Doença de Paget óssea é uma desordem focal da remodelação óssea, inicialmente acompanhada de um aumento da reabsorção óssea, seguida de desorganizada e excessiva formação óssea, levando a dor, deformidades e fraturas. Exibe uma variável distribuição geográfica em sua prevalência. No Brasil acomete predominantemente pacientes de descendência européia. Recife, devido à sua peculiar colonização mista européia por cerca de 4 séculos, tem a maioria dos casos relatados no Brasil. A etiologia é complexa e envolve fatores ambientais e genéticos. A doença é freqüentemente assintomática e o diagnóstico é feito usualmente através dos marcadores bioquímicos do turnover ósseo associado a cintilografia óssea e dos sinais típicos do exame radiológico. Os bisfosfonatos representam o tratamento de escolha na doença de Paget óssea, particularmente o ácido zolidrônico.Resumo em Inglês:
Paget's disease of bone is a focal disorder of bone remodeling accompanied initially by an increase in bone resorption, followed by a disorganized and excessive formation of bone, leading to pain, fractures and deformities. It exhibits a marked geographical variation in its prevalence. In Brazil it predominantly affects persons of European descent. The majority of the reported cases of the disease in Brazil are from Recife, owing to its peculiar mixed European colonization over approximately four centuries. The etiology is complex and involves both genetic and environmental factors. The disease is often asymptomatic and diagnosis is usually based on biochemical markers of bone turnover, radionuclide bone scan and radiological examination. Bisphosphonates, in particular zoledronic acid, are regarded as the treatment of choice for Paget's disease of bone.Resumo em Português:
O propósito desta revisão é apresentar uma atualização sobre os fatores de risco ou condições médica comuns associadas com a formação de cálculos renais, os métodos atualmente disponíveis para investigação metabólica, recomendações dietéticas e tratamento médico. A investigação laboratorial para hipercalciúria, hiperuricosuria, hiperoxalúria, cistinúria, hipocitratúria, acidose tubular renal, infecção do trato urinário e redução do volume urinário, é baseada nos resultados das coleções de urina de 24h e amostra isolada para sedimento urinário, cultura e pH. Deve-se obter análises sanguíneas para creatinina, cálcio e ácido úrico. Deve-se determinar a densidade mineral óssea especialmente entre pacientes hipercalciúricos, e o hiperparatiroidismo primário deve ser excluído. O conhecimento atual não endossa as recomendações de restrição de cálcio, já que isto pode levar o hiperaxalúria secundária e desmineralização óssea. Redução da ingesta de proteína animal e de sal deve ser implementada junto com aumento da ingesta de líquidos e do consumo de potássio. Tratamento medicamentoso envolve o uso de tiazídicos, alopurinol, citrato de potássio ou outras drogas, conforme o distúrbio metabólico. A correção dessas anormalidades metabólicas é o instrumento básico para a prevenção ou redução da formação recorrente de cálculos.Resumo em Inglês:
The purpose of the present review is to provide an update about the most common risk factors or medical conditions associated with renal stone formation, the current methods available for metabolic investigation, dietary recommendations and medical treatment. Laboratory investigation of hypercalciuria, hyperuricosuria, hyperoxaluria, cystinuria, hypocitraturia, renal tubular acidosis, urinary tract infection and reduction of urinary volume is based on the results of 24-hr urine collection and a spot urine for urinary sediment, culture and pH. Blood analysis for creatinine, calcium and uric acid must be obtained. Bone mineral density has to be determined mainly among hypercalciurics and primary hyperparathyroidism has to be ruled out. Current knowledge does not support calcium restriction recommendation because it can lead to secondary hyperoxaluria and bone demineralization. Reduction of animal protein and salt intake, higher fluid intake and potassium consumption should be implemented. Medical treatments involve the use of thiazides, allopurinol, potassium citrate or other drugs according to the metabolic disturbances. The correction of those metabolic abnormalities is the basic tool for prevention or reduction of recurrent stone formation.