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Arquivos Brasileiros de Endocrinologia & Metabologia, Volume: 51, Número: 6, Publicado: 2007
  • A obesidade realmente fortalece os ossos? Editoriais

    Bandeira, Francisco
  • A glimepirida e os testes de bioequivalência Editoriais

    Vendramini, Marcio Faleiros
  • Bases moleculares da glomerulopatia diabética Revisões

    Lagranha, Claudia J.; Fiorino, Patricia; Casarini, Dulce Elena; Schaan, Beatriz D’Agord; Irigoyen, Maria Claudia

    Resumo em Português:

    O principal determinante da nefropatia diabética é a hiperglicemia, mas hipertensão e fatores genéticos também estão envolvidos. O glomérulo é o foco de lesão, onde proliferação celular mesangial e produção excessiva de matriz extracelular decorrem do aumento da glicose intracelular, por excesso de glicose extracelular e hiperexpressão de GLUT1. Seguem-se aumento do fluxo pela via dos polióis, estresse oxidativo intracelular, produção intracelular aumentada de produtos avançados da glicação não enzimática (AGEs), ativação da via da PKC, aumento da atividade da via das hexosaminas e ativação de TGF-beta1. Altas concentrações de glicose também aumentam angiotensina II (AII) nas células mesangiais por aumento intracelular da atividade da renina (ações intrácrinas, mediando efeitos proliferativos e inflamatórios diretamente). Portanto, glicose e AII exercem efeitos proliferativos celulares e de matriz extracelular nas células mesangiais, utilizando vias de transdução de sinais semelhantes, que levam a aumento de TGF-beta1. Nesse estudo são revisadas as vias que sinalizam os efeitos da glicose e AII nas células mesangiais em causar os eventos-chaves relacionados à gênese da glomerulopatia diabética. As alterações das vias de sinalização implicadas na glomerulopatia, aqui revisadas, suportam dados de estudos observacionais/ensaios clínicos, onde controle metabólico e anti-hipertensivo, especificamente com inibidores do sistema renina-angiotensina, têm-se mostrado importantes - e aditivos - na prevenção do início e progressão da nefropatia. Novas estratégias terapêuticas dirigidas aos eventos intracelulares descritos deverão futuramente promover benefício adicional.

    Resumo em Inglês:

    The determinant of the diabetic nephropathy is hyperglycemia, but hypertension and other genetic factors are also involved. Glomerulus is the focus of the injury, where mesangial cell proliferation and extracellular matrix occur because of the increase of the intra- and extracellular glucose concentration and overexpression of GLUT1. Sequentially, there are increases in the flow by the poliol pathway, oxidative stress, increased intracellular production of advanced glycation end products (AGEs), activation of the PKC pathway, increase of the activity of the hexosamine pathway, and activation of TGF-beta1. High glucose concentrations also increase angiotensin II (AII) levels. Therefore, glucose and AII exert similar effects in inducing extracellular matrix formation in the mesangial cells, using similar transductional signal, which increases TGF-beta1 levels. In this review we focus in the effect of glucose and AII in the mesangial cells in causing the events related to the genesis of diabetic nephropathy. The alterations in the signal pathways discussed in this review give support to the observational studies and clinical assays, where metabolic and antihypertensive controls obtained with angiotensin-converting inhibitors have shown important and additive effect in the prevention of the beginning and progression of diabetic nephropathy. New therapeutic strategies directed to the described intracellular events may give future additional benefits.
  • Abordagem terapêutica da obesidade na Síndrome de Prader-Willi Revisões

    Carvalho, Daniel F. de; Cercato, Cíntia; Almeida, Madson Q.; Mancini, Marcio C.; Halpern, Alfredo

    Resumo em Português:

    A Síndrome de Prader-Willi (SPW) é uma doença complexa, multissistêmica, caracterizada por hipotonia, retardo mental, características dismórficas, hiperfagia e compulsão alimentar devido à disfunção hipotalâmica. SPW ocorre pela perda de função de genes localizados no cromossomo 15q11-13, região que sofre imprinting genômico. Obesidade é a principal causa de morbidade e mortalidade entre pacientes com SPW. O objetivo desta revisão é analisar as opções terapêuticas disponíveis para o tratamento da obesidade na SPW, incluindo a terapia farmacológica e o tratamento cirúrgico.

    Resumo em Inglês:

    Prader-Willi Syndrome (PWS) is a multisystemic genetic disease characterized by hypotonia, mental retardation, characteristic facial appearance, hyperphagia, and compulsive eating due to hypothalamic dysfunction. PWS is caused by loss of function of genes located in chromosome 15q11-q13, an area subject to genomic imprinting. Obesity is a major cause of increased morbidity and mortality among patients with PWS. The objective of this study was to analyze the therapeutic options available for the treatment of the obesity in PWS including pharmacological and surgical strategies.
  • Falência ovariana prematura: aspectos atuais Revisões

    Vilodre, Luiz Cesar; Moretto, Marcelo; Kohek, Maria Beatriz da Fonte; Spritzer, Poli Mara

    Resumo em Português:

    A falência ovariana prematura (FOP) acomete aproximadamente 1:1000 mulheres antes dos 30 anos, 1:250 em torno dos 35 anos e de 1:100 aos 40 anos. Manifesta-se como amenorréia primária ou amenorréia secundária, não podendo ser considerada definitiva em todas as pacientes, uma vez que a concepção espontânea pode ocorrer em até 5-10% das FOP. Na maioria dos casos apresenta-se na forma esporádica, pois apenas 5% apresentam história familial. Entre as causas conhecidas estão as alterações cromossômicas, dos genes ligados ao cromossomo X e cromossomos autossômicos, doenças autoimunes, alterações tóxicas e iatrogênicas. Com relativa freqüência, a causa etiológica não é obtida, sendo então denominada de idiopática. O diagnóstico da FOP é feito baseado na história clínica e níveis elevados do hormônio folículo estimulante (FSH), sendo posteriormente investigadas as causas mais específicas. O manejo clínico visa o suporte emocional, o tratamento hormonal com estrogênios e progestogênios, a abordagem da infertilidade e a prevenção de co-morbidades como a osteoporose e potencial maior risco cardiovascular.

    Resumo em Inglês:

    Premature ovarian failure occurs in approximately 1:1000 women before 30 years, 1:250 by 35 years and 1:100 by the age of 40. It is characterized by primary or secondary amenorrhea and cannot be considered as definitive because spontaneous conception may occur in 5 to 10% of cases. In 95% of cases, premature ovarian failure is sporadic. The known causes of premature ovarian failure include chromosomal defects, autoimmune diseases, exposure to radiation or chemotherapy, surgical procedures, and certain drugs. Frequently, however, the etiology is not clear and these cases are considered to be idiopathic. Premature ovarian failure is defined by gonadal failure and high serum follicle-stimulating hormone (FSH) levels. Clinical approach includes emotional support, hormonal therapy with estrogens and progesterone or progestogens, infertility treatment, and prevention of osteoporosis and potential cardiovascular risk.
  • Controvérsias na associação entre diabetes mellitus tipo 1 e asma Revisões

    Alves, Crésio; Diniz, Andréa Borges; Souza, Mateus Boaventura; Ponte, Eduardo V.; Araújo, Maria Ilma

    Resumo em Português:

    OBJETIVO: Revisão crítica da literatura sobre a associação entre asma e diabetes mellitus tipo 1 (DM1). FONTE DOS DADOS: Pesquisa bibliográfica na base de dados MEDLINE e LILACS nos últimos vinte anos. SÍNTESE DOS DADOS: Muitos estudos mostram associação inversa entre asma, atopia e o risco de desenvolver DM1. De acordo com a "Hipótese da Higiene", o risco de doenças alérgicas diminui com infecções precoces na infância no sentido de afastar-se do perfil Th2, predominante ao nascimento, em direção ao fenótipo Th1. No entanto, outros trabalhos demonstram associação positiva ou ausência de associação entre DM1 e alergias. Existe a possibilidade de fatores ambientais contribuírem para ocorrência de doenças mediadas por células Th1 e Th2 no mesmo indivíduo, por provável deficiência de mecanismos imunomodulatórios mediados pela interleucina-10 e células regulatórias. CONCLUSÃO: As informações sobre a associação inversa entre doenças mediadas por resposta Th1 (por exemplo, DM1), e aquelas mediadas por resposta Th2 (por exemplo, alergias) são conflitantes, requerendo mais estudos para esclarecer esta questão.

    Resumo em Inglês:

    OBJECTIVE: Critical review of the literature to investigate the relationship between asthma and type 1 diabetes mellitus (DM1). SOURCE OF DATA: Bibliography search in MEDLINE and LILACS databases in the last twenty years. SUMMARY OF DATA: Several studies demonstrate an inverse relationship between asthma, atopic diseases and the risk to develop DM1. According to the "Hygiene Hypothesis", the risk of allergic diseases decreases with infections early in childhood, towards distance of Th2 profile, common at birth, to the Th1 phenotype. Other articles described lack of association or positive association between DM1 and allergies. There is a possibility of environmental factors interfering in the development of disorders mediated by Th1 and Th2 cells, in the same individual, due to the absence of immunomodulatory mechanisms mediated by interleukin-10 and regulatory cells. CONCLUSION: The existing information about the inverse association between Th1-mediated diseases (e.g., DM1), and those that are Th2-mediated (e.g., allergies) are conflicting requiring more investigation to explain this question.
  • Terapia hormonal da menopausa Mini-Revisão

    Pardini, Dolores

    Resumo em Português:

    Embora a reposição estrogênica esteja disponível há mais de 6 décadas, as mulheres e mesmo os profissionais da saúde estão confusos pelas opiniões divergentes em relação aos riscos e benefícios da terapia hormonal na menopausa (THM), estrogênica (TE) ou estro-progestagênica (TEP). A principal indicação para terapêutica hormonal na menopausa é o alívio dos sintomas menopausais, tais como sintomas vasomotores, alterações gênito-urinárias e a prevenção de osteoporose nas pacientes de risco. Em outras áreas de pesquisa, principalmente ao que se refere aos efeitos nos sistemas cardiovasculares e nervoso central, os resultados atuais na literatura são conflitivos. O tratamento por mais de 5 anos não adiciona risco significativo para câncer de mama, mas diminui significativamente o risco de fratura osteoporótica. Algumas mulheres podem ser susceptíveis a risco tromboembólico precoce, mas quando a TH for adequada após avaliação individualizada, os benefícios superam os riscos e o tratamento deve ser recomendado. Estudos futuros são necessários para identificar novas indicações para TH e diminuir ou abolir seus riscos. A pesquisa clínica continua na identificação de fatores genéticos que possam influenciar a resposta individual à TH, diferentes formulações estrogênicas, diferentes vias de administração e liberação, além das opções de dose. Nas mulheres que apresentam os sintomas da síndrome climatérica de forma severa durante a peri e pós-menopausa já existem evidências conclusivas oriundas de vários estudos randomizados controlados de que a TH é a única terapia com resultados satisfatórios. Os médicos devem sempre fazer suas decisões terapêuticas com base nos riscos e benefícios individuais de cada paciente, tendo a responsabilidade e o dever de promover as condições para a mulher atravessar a transição menopáusica com qualidade de vida.

    Resumo em Inglês:

    Although estrogen has been clinically available for more than 6 decades, women have been confused by different opinions regarding the risks and benefits of menopausal hormone therapy (HT), estrogen therapy (ET), and estrogen-progestin therapy (EPT). The main indication for HT use in postmenopausal women remains the relief of vasomotor symptoms and vulvovaginal atrophy, and is effective in the prevention of osteoporosis. In other areas of research, notably in cardiovascular and central nervous system effects, the recent literature has produced conflicting results. Treatment for up to 5 years does not add significantly to lifetime risk of breast cancer, but significantly decreases bone loss and risk of osteoporotic fractures. Some women may be susceptible to early thrombotic risk, but when appropriate HT is given after individual clinical evaluation, the benefits will far outweigh any potential risks and the treatment should be recommended. Clinical research continues into genetic factors influencing the response to ET/HT, different estrogen formulations, different modes of delivery and lower-dose options. Patients and clinicians should make treatment decisions on the basis of an individual’s needs and risks, and should enhance a woman’s ability to undergo the menopausal transition with minimal disruption to her quality of life. In women experiencing distressing climacteric symptoms during the peri and postmenopause there is conclusive evidence from abundant randomized controlled trials that systemic hormone therapy (HT) of any type affords symptom relief, with no alternative treatment producing similar effect. Future research is needed to identify new indications for HRT and to diminish or abolish its potential risks.
  • Influência da obesidade na densidade óssea em mulheres na pós-menopausa

    Silva, Henyse G. Valente da; Mendonça, Laura M.C.; Conceição, Flávia L.; Zahar, Silvia E.V.; Farias, Maria Lucia F.

    Resumo em Português:

    OBJETIVO: Avaliar a influência de obesidade, idade e anos de menopausa sobre a densidade óssea. MÉTODOS: Análise retrospectiva da densidade mineral óssea (DMO) obtida em 588 mulheres de 41 a 60 anos, já menopausadas (1-10 anos antes). RESULTADOS: A influência positiva da obesidade foi confirmada através de diferenças significativas da DMO entre os grupos na coluna lombar (CL), colo de fêmur (CF) e trocânter (TR) (p < 0,01). Idade e anos desde a menopausa (ADM) foram correlacionados negativamente com DMO em todos os sítios (p = 0,000). Comparando-se pacientes entre 1 e < 6 ADM vs 6 e 10 AMD, a DMO foi maior no primeiro grupo na CL e CF (p < 0,005), apesar de maior DMO no grupo de mais idade (p = 0,01). Pacientes obesas tiveram uma prevalência mais baixa de osteoporose na CL e CF (p = 0,009). Análise de regressão identificou o IMC como o determinante mais forte da DMO de CF e trocânter, enquanto a ADM foi o determinante mais forte da DMO na CL. CONCLUSÃO: O efeito protetor da obesidade é sobrepujado pela deficiência de estradiol. Recomendamos que mesmo mulheres obesas na pós-menopausa devam ser examinadas para osteoporose.

    Resumo em Inglês:

    OBJECTIVE: To evaluate the influence of obesity, age, and years since menopause on bone density. METHODS: A retrospective analysis of bone mineral density (BMD) obtained from 588 women, 41 to 60 years, previously menopaused (1-10 years before). RESULTS: Positive influence of obesity was confirmed by the significant differences in BMD at lumbar spine, femoral neck (FN), and trochanter (TR) between the groups (p < 0.01). Age and years since menopause (YSM) were negatively correlated with BMD at all sites (p = 0.000). Comparing patients within 1 to < 6 YSM versus 6 to 10 YSM, BMD was higher in the former at LS and FN (p < 0.005), despite the higher BMI in the older group (p = 0.01). Obese patients had a lower prevalence of osteoporosis at LS and FN (p = 0.009). Regression analysis identified BMI as the strongest determinant of FN and TR BMD, while YSM was the strongest determinant of LS BMD. CONCLUSION: The protective effect of obesity is overtaken by age and estradiol deficiency. We recommend that even obese postmenopausal women should be screened for osteoporosis.
  • Estudo comparativo da biodisponibilidade relativa de duas formulações de glimepirida em voluntários sadios de ambos os sexos após administração de uma dose única de um comprimido de 4 mg Artigos Originais

    Borges, Ney Carter do Carmo; Taveira, Yara Del Antonio; Mazucheli, Josimara A.; Haddad, André Luiz; Astigarraga, Rafael E. B.; Moreno, Ronilson Agnaldo

    Resumo em Português:

    OBJETIVO: Comparar a biodisponibilidade de duas formulações de glimepirida em 26 voluntários sadios de ambos os sexos. MATERIAL E MÉTODOS: O estudo foi aberto, cruzado e randomizado com dois períodos e wash out de 14 dias. As amostras foram obtidas em um intervalo de 48 horas. As concentrações de glimepirida foram analisadas por HPLC MS/MS. Das curvas de concentração de glimepirida no plasma versus tempo, foram obtidos os seguintes parâmetros farmacocinéticos: ASC(0-t), ASC(0-<FONT FACE=Symbol>¥</FONT>), Cmax, Ke, Tmax e T1/2. RESULTADOS: A razão entre as média geométricas de Glimepirida/Amaryl® 4 mg foi de 102,35% para ASC(0-t); 102,35% para ASC(0-<FONT FACE=Symbol>¥</FONT>) e 99,31% para Cmax. Os intervalos de confiança de 90% (IC 90%) foram de 92,62-109,55%; 95,62-109,55% e 88,60-111,32%, respectivamente. CONCLUSÃO: Como o IC 90% para Cmax, ASC(0-t) e ASC(0-<FONT FACE=Symbol>¥</FONT>) estava dentro do intervalo de 80-125%, concluiu-se que ambas as formulações foram bioequivalentes de acordo com o grau e a extensão de sua absorção.

    Resumo em Inglês:

    OBJECTIVE: To compare the bioavailability of two glimepiride 4-mg tablet formulation in 26 healthy volunteers of both sexes. MATERIAL AND METHODS: The study was conducted open with randomized two-period crossover design and a 14-day washout period. Samples were obtained over a 48-hour interval. Glimepiride concentrations were analyzed by LC-MS-MS. From the glimepiride plasma concentration versus time curves the following pharmacokinetic parameters were obtained: AUC(0-last), AUC(0-t), AUC(0-<FONT FACE=Symbol>¥</FONT>), Ke, T1/2, Cmax, and Tmax. RESULTS: Geometric mean of Glimepirida/Amaryl® 4 mg was 102.35% for AUC(0-t), 102.35% for AUC(0-<FONT FACE=Symbol>¥</FONT>) and 99.31% for Cmax. The 90% CI was 92.62-109.55%; 95.62-109.55% e 88.60-111.32%, respectively. CONCLUSION: Since the 90% CI for both Cmax, AUC(0-t), and AUC(0-<FONT FACE=Symbol>¥</FONT>) were within the interval of 80-125%, it was concluded that both formulations were bioequivalent, according to both the rate and extent of absorption.
  • Proteína C-reativa ultra-sensível em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 e/ou hipertensão arterial

    Lima, Luciana M.; Carvalho, Maria das Graças; Soares, Anna L.; Sabino, Adriano de P.; Fernandes, Ana P.; Novelli, Bethânia A.; Sousa, Marinez O.

    Resumo em Português:

    Diabetes mellitus tipo 2 (DM2) e hipertensão arterial sistêmica (HAS) podem contribuir para o desenvolvimento de doenças cardiovasculares, e os processos inflamatórios relacionados a estas doenças podem ser considerados importantes fatores para o prognóstico das mesmas. O objetivo deste estudo foi determinar os níveis plasmáticos de proteína C-reativa ultra-sensível (us-PCR) em pacientes adultos com diabetes mellitus e/ou hipertensão arterial, comparando-os com indivíduos hígidos. Foram avaliadas 89 indivíduos, incluindo 13 pacientes normotensos com diabetes mellitus tipo 2 (DM2), 17 pacientes hipertensos (HAS), 34 pacientes hipertensos com diabetes mellitus tipo 2 (DM2+HAS) e 25 indivíduos hígidos. Os níveis plasmáticos de us-PCR foram significativamente mais altos no grupo DM2+HAS quando comparado com o grupo controle (p < 0,05), entretanto o mesmo não aconteceu com os grupos DM2 ou HAS. O grupo DM2+HAS também foi associado com o aumento dos níveis plasmáticos de us-PCR (r = 0,25; p < 0,05) e apresentou a maior freqüência de us-PCR > 3,0 mg/L (59%). Esses dados indicam que a presença combinada de diabetes mellitus tipo 2 e hipertensão arterial promoveu uma maior expressão do estado inflamatório, refletido pelos níveis plasmáticos de us-PCR nos indivíduos avaliados.

    Resumo em Inglês:

    Type 2 diabetes mellitus (DM2) and high blood pressure (HBP) may contribute to the development of cardiovascular disease, and inflammation may be an important factor in these diseases. In the present study, plasma levels of high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) were measured in subjects with DM2 and/or HBP and compared to those of normal subjects. Eighty-nine subjects were analyzed for hs-CRP, including 13 normotensive patients with DM2, 17 patients with HBP, 34 hypertensive patients with DM2 (DM2+HBP) and 25 normal subjects. The plasma hs-CRP levels were significantly lower in the controls than in the HBP+DM2 group (p < 0.05). DM2 associated with HBP was also correlated with increased plasma hs-CRP levels (n = 89, r = 0.25, p = 0.0162). Only hypertensive patients with DM2 had higher levels of hs-CRP, a circulating inflammatory marker, than normal subjects. This finding suggests that patients with two associated diseases have a more active inflammatory state.
  • Utilidade da tomografia de emissão de pósitrons com fluoro-deoxiglicose (FDG-PET) na avaliação do câncer de tireóide: uma revisão sistemática Artigos Originais

    Kuba, Valesca M.; Caetano, Rosângela; Coeli, Claudia M.; Vaisman, Mário

    Resumo em Português:

    Após o tratamento inicial do câncer tireoidiano, a detecção de prováveis recorrências e/ou metástases se faz através da dosagem de marcadores séricos e estudos de imagem. Essas técnicas podem ser negativas apesar de evidências bioquímicas de doença metastática. A tomografia de emissão de pósitrons com fluorodeoxiglicose (FDG-PET) tem sido proposta como um teste acurado para detectá-la. O objetivo deste estudo é apresentar uma síntese das evidências obtidas através de revisão sistemática sobre a acurácia do FDG-PET na localização de metástases de câncer tireoidiano previamente tratado, nos quais as modalidades convencionais falharam na sua detecção. Foi realizada uma pesquisa bibliográfica no MEDLINE de todos os trabalhos relativos a FDG-PET e carcinoma tireoidiano diferenciado, indexados até setembro de 2005. Foram obtidas 216 citações e 17 trabalhos foram incluídos, 71% publicados a partir de 2000. A sensibilidade da FDG-PET foi elevada, com apenas um trabalho apresentando sensibilidade inferior a 75%. A especificidade, examinada em 12 estudos, foi menor que 75% em 3 estudos. Em 41% dos trabalhos existia pelo menos um teste comparativo com o FDG-PET. Os resultados apontam o FDG-PET como um teste diagnóstico útil para a detecção e localização de metástases do câncer tireoidiano, com implicações diretas no tratamento dos pacientes.

    Resumo em Inglês:

    After the initial thyroid cancer treatment, the detection of likely recurrences and/or metastases is made through the measurement of serum markers determinations and diagnostic image procedures. These techniques may be negative in spite of biochemical evidence of metastatic disease. The positron emission tomography with fluorodeoxyglucose (FDG-PET) has been proposed as an accurate method to detect it. The aim of this study is to present a synthesis of the evidences obtained from a systematic review regarding FDG-PET accuracy in locating suspected metastases of previously treated thyroid cancer, when the conventional methods failed to do it. A bibliographic review of all studies related to FDG-PET and differentiated thyroid cancer was made on MEDLINE, indexed until September 2005. Two hundred and sixteen citations were collected and 17 studies included, 71% were published after 2000. FDG-PET sensibility was high, with only one study presenting a sensibility lower than 75%. The specificity, examined in 12 studies was lower than 75% in 3 studies. There was at least one test compared to FDG-PET in 41% of the studies. The results point to FDG-PET as a useful diagnostic test to detect and localize thyroid cancer metastases, with direct implications in the treatment of these patients.
  • Síndrome metabólica em mulheres com síndrome dos ovários policísticos: prevalência, características e preditores

    Marcondes, José Antonio M.; Hayashida, Sylvia A.Y.; Barcellos, Cristiano R.G.; Rocha, Michelle P.; Maciel, Gustavo A.R.; Baracat, Edmund C.

    Resumo em Português:

    O objetivo deste estudo foi o de determinar a prevalência, características e preditores da síndrome metabólica em mulheres com a síndrome dos ovários policísticos. Setenta e três mulheres, com índice de massa corporal de 30,4 ± 7,8 kg/m² e 25,0 ± 6,0 anos de idade, subdivididas de acordo com o índice de massa corporal, foram estudadas retrospectivamente. Não se observou diferença significativa de idade entre os grupos (p = 0,228). A prevalência da síndrome metabólica foi de 38,4%, estando ausente nas mulheres com índice de massa corporal normal (n = 18) e presente em 23,8% das com sobrepeso (n = 17), 62,9% das obesas (n = 28) e 85,5% das obesas mórbidas (n = 7). Quando comparadas, as mulheres com síndrome metabólica apresentaram uma idade mais avançada (27,3 ± 5,3 vs. 24,2 ± 4,6 anos; p = 0,031) e um índice de massa corporal maior (36,3 ± 7,7 vs. 26,9 ± 5,4; p < 0,001) que as mulheres sem a síndrome, não havendo diferença significativa com relação ao grau de hirsutismo (p = 0,593) e padrão menstrual (p = 0,119). Com relação aos parâmetros laboratoriais, a concentração de DHEAS foi menor (1.646 ± 1.007 vs. 2.594 ± 1.563; p = 0,007) e o valor do HOMA-IR foi maior (9,9 ± 9,7 vs. 4,6 ± 4,7; p = 0,004) nas pacientes com a síndrome metabólica. Os melhores preditores para a presença da síndrome metabólica foram a circunferência abdominal > 88 cm, HDL-colesterol < 50 mg/dL e triglicérides > 150 mg/dL.

    Resumo em Inglês:

    The aim of this study was to determine the prevalence of metabolic syndrome in women with polycystic ovary syndrome, as well as its characteristics and predictors. Seventh-three women, with body mass index of 30.4 ± 7.8 kg/m² and 25.0 ± 6.0 years old, subdivided according to body mass index, were studied retrospectively. There was no significant mean age difference among body mass index groups (p = 0.228). Prevalence of metabolic syndrome was 38.4%, with a null prevalence for normal (n = 18), 23.8% for overweight (n = 17), 62.9% for obese (n = 28), and 85.5% for morbidly obese women (n = 7). Women with metabolic syndrome were older than women without metabolic syndrome (27.3 ± 5.3 vs. 24.2 ± 4.6 vs. years old; p = 0.031) and presented a higher body mass index (36.3 ± 7.7 vs. 26.9 ± 5.4; p < 0.001). There was no difference for degree of hirsutism and menstrual patterns between women with and without metabolic syndrome (p = 0.593 and p = 0.119, respectively). Regarding laboratory parameters, DHEAS was lower (1,646 ± 1,007 vs. 2,594 ± 1,563; p = 0.007) and HOMA-IR were higher (9.9 ± 9.7 vs. 4.6 ± 4.7; p = 0.004) in women with metabolic syndrome (p = 0.031 and p < 0.001, respectively). The best predictors of metabolic syndrome were waist circumference > 88 cm, HDL-cholesterol < 50 mg/dL and triglycerides > 150 mg/dL.
  • Validade e confiabilidade do diâmetro abdominal sagital enquanto preditor de gordura abdominal visceral

    Sampaio, Lílian R.; Simões, Eduardo J.; Assis, Ana Marlúcia O.; Ramos, Luiz R.

    Resumo em Português:

    OBJETIVOS: Avaliar a confiabilidade do diâmetro abdominal sagital e a sua validade enquanto preditor de gordura abdominal visceral, assim como identificar os pontos de corte mais apropriados para identificar a área de gordura visceral que é conhecida por representar fator de risco para doença cardiovascular. MÉTODOS: Desenho: Estudo de validação. Amostra: 92 voluntários saudáveis (57 mulheres, 35 homens), idade: 20-83 anos, índice de massa corporal: 19,3 a 35,9 kg/m². Medidas: Diâmetro abdominal sagital (DAS), peso, altura, circunferências (cintura, quadril e coxa), pregas cutâneas tricipital e subescapular, índice diâmetro abdominal e razão cintura-quadril (RCQ). MÉTODO DE ESCOLHA: Tomografia computadorizada (TC). ESTATÍSTICA: Curva ROC (receiver operating characteristic). RESULTADOS: A confiabilidade do DAS foi muito alta (coeficiente inter-classe = 0,99). A área de gordura visceral medida pela TC teve uma alta correlação com o DAS (mulheres r = 0,80, homens r = 0,64, p < 0,001), circunferência da cintura (mulheres r = 0,77, homens r = 0,73, p < 0,001) e com a RCQ (mulheres r = 0,72, homens r = 0,58, p < 0,001). A curva ROC indicou 19,3 cm e 20,5 cm como valores limites para o diâmetro abdominal sagital em mulheres e homens (sensibilidade de 85% e 83%, especificidade de 77% e 82%, respectivamente). CONCLUSÕES: Observou-se alta correlação entre o DAS e a área de gordura abdominal visceral. Os pontos de corte identificados para o DAS apresentaram sensibilidade e especificidade adequadas.

    Resumo em Inglês:

    OBJECTIVES: To evaluate the reliability of the sagittal abdominal diameter and its validity as a predictor of visceral abdominal fat, as well as to identify the most appropriate cut-off points to identify the area of visceral fat that is known to represent a risk factor for cardiovascular disease. DESIGN: Validation study. SUBJECTS: 92 healthy volunteers (57 women, 35 men), age: 20-83 y, body mass index: 19.3 to 35.9 kg/m². MEASUREMENTS: Sagittal abdominal diameter (SAD), weight, height, circumferences (waist, hip, and thigh), sub-scapular skinfold thickness, abdominal diameter index, and waist-hip ratio (WHR). METHOD OF CHOICE: Computed tomography (CT). STATISTIC: Receiver operating characteristic (ROC) curve. RESULTS: The reliability for SAD measurement was very high (Inter-class coefficient = 0.99). Visceral fat as measured by VAF through CT was highly correlated with SAD (women r = 0.80; men r = 0.64, p < 0.001), waist circumference (women r = 0.77; men r = 0.73, p < 0.001), and WHR (women r = 0.72; men r = 0.58, p < 0.001). The ROC curve indicated 19.3 cm and 20.5 cm as the threshold values for abdominal sagittal diameter in women and men (sensitivity 85% and 83%, specificity 77% and 82%, respectively). CONCLUSIONS: There was a high correlation between SAD and VAF. The cut-off values identified for SAD presented a sensitivity and specificity that were considered adequate.
  • Prevalência e características da polineuropatia diabética em Passo Fundo, sul do Brasil

    Tres, Gláucia Sarturi; Lisbôa, Hugo R. Kurtz; Syllos, Roger; Canani, Luis Henrique; Gross, Jorge Luiz

    Resumo em Português:

    PROPÓSITO: O objetivo deste estudo foi investigar a prevalência da neuropatia diabética periférica (NDP) e características associadas entre pacientes com diabetes melito tipo 2 (DM2) na cidade de Passo Fundo, sul do Brasil. PROCEDIMENTOS BÁSICOS: Um estudo de corte foi realizado com 340 pacientes portadores de DM2. Testes foram conduzidos a fim de avaliar sensações de vibração (diapasão), de toque leve (monofilamento 10 g), de temperatura e de dor (agulha), bem como reflexos do tornozelo e caminhar com os calcanhares. A condição foi classificada como NDP quando os resultados em pelo menos três desses testes foram negativos. O teste reflexo de Hoffman induzido eletricamente foi conduzido em um grupo de pacientes a fim de determinar o critério padrão usado na avaliação da sensibilidade do exame clínico no diagnóstico de neuropatia. A sensibilidade foi de 83%, especificidade, 91%, valor preditivo positivo, 63% e valor preditivo negativo, 90%. O teste do monofilamento, a dor e o reflexo do tendão foram os mais precisos no diagnóstico de neuropatia. PRINCIPAIS ACHADO: Setenta e cinco pacientes (22,1%) foram diagnosticados com NDP, nefropatia em 29,5% e retinopatia em 28,8%. CONCLUSÕES: Regressão logística revelou que somente a duração do diabetes e as concentrações de creatinina e hemoglobina glicada foram significativamente associados à neuropatia.

    Resumo em Inglês:

    PURPOSE: The aim of the study was to investigate the prevalence of peripheral diabetic neuropathy (PDN) and associated characteristics among type 2 diabetic mellitus (DM2) patients in Passo Fundo, a city on Southern Brazil. BASIC PROCEDURES: A cross-sectional study was conducted with 340 patients with type 2 diabetes mellitus. Tests were performed to evaluate vibration (tuning fork), light touch (10-g monofilament), temperature, and pain (pinprick) sensations, as well as ankle reflexes and heel walking. The condition was classified as peripheral diabetic neuropathy when results in at least three of these tests were negative. The electrically induced Hoffmann reflex test was performed in a group of patients to define the criterion standard used in the assessment of clinical examination sensibility in the diagnosis of neuropathy. Sensitivity was 83%, specificity, 91%, positive predictive value, 63%, and negative predictive value, 90%. The monofilament, pinprick and deep tendon reflex were the most accurate tests in the diagnosis of neuropathy. MAIN FINDINGS: Seventy-five patients (22.1%) had peripheral diabetic neuropathy, nephropathy in 29.5% and retinopathy in 28.8%. CONCLUSIONS: Logistic regression revealed that only duration of diabetes, creatinine and glycated hemoglobin concentrations were significantly associated with neuropathy.
  • Efeito do exercício físico na sensibilidade à insulina em mulheres obesas submetidas a programa de perda de peso: um ensaio clínico Artigos Originais

    Mediano, Mauro Felippe Felix; Barbosa, José Silvio de Oliveira; Sichieri, Rosely; Pereira, Rosângela Alves

    Resumo em Português:

    O objetivo deste estudo foi de avaliar o efeito do exercício sobre a sensibilidade insulínica, metabolismo lipídico e perda de peso em mulheres submetidas a programa de redução ponderal. Realizou-se ensaio clínico com 40 mulheres obesas (IMC de 30,41 a 53,29 kg/m²), incluindo 20 em cada grupo. Ambos os grupos (intervenção e controle) receberam orientação nutricional e apoio psicológico. O grupo de intervenção também realizou três sessões semanais de exercícios físicos durante 20 semanas. As variáveis antropométricas foram medidas em três momentos. A análise através de medidas repetidas (modelo linear misto) mostrou redução de 2 kg peso corporal (p = 0,02) e de 0,88 kg/m² no Índice de Massa Corporal (p = 0,02), ao final de 20 semanas, do grupo intervenção comparado ao controle. Não foram encontradas diferenças significativas entre os grupos para variáveis relativas à localização da gordura corporal (circunferência de cintura e relação cintura-quadril), perfil lipídico e sensibilidade insulínica medida pelo HOMA-IR. Os ácidos graxos livres apresentaram elevação no grupo intervenção comparado ao controle (diferença entre os grupos = 0,30 mmol/L; p = 0,002). A inclusão de exercícios no programa de redução do peso promoveu maior redução ponderal, aumentou os AGLs, mas não alterou a sensibilidade insulínica em mulheres obesas.

    Resumo em Inglês:

    The aim of this study was to evaluate the effects of exercise on insulin sensitivity, lipid metabolism and weight loss in women submitted to a weight reduction program. The study consisted in a clinical trial including 40 obese women (BMI 30.41 to 53.29 kg/m²), 20 in each group. Both groups received nutritional counseling and psychological support. The intervention group participated in supervised exercise three times per week for 20 weeks. For the anthropometric measurements, which were taken at three times, the linear mixed modeling procedure showed a reduction of 2 kg in body mass (p = 0.02) and 0.88 kg/m² in the Body Mass Index (p = 0.02) in intervention group compared with controls after 20 weeks of treatment. We did not detect significant differences between the two groups for body fat location (waist circumference and waist-to-hip ratio), serum lipoprotein profile, and insulin sensitivity evaluated by HOMA-IR. Serum levels of free fatty acids significantly increased in the intervention group compared with controls (difference between groups = 0,30 mmol/L; p = 0,002). The addition of physical exercise in a weight reduction program promoted greater weight loss, increased free fatty acids, but did not alter insulin sensitivity in obese women.
  • Proliferação, apoptose e histomorfometria da glândula mamária de ratas tratadas com tiroxina na lactação e ao desmame e desenvolvimento dos filhotes Artigos Originais

    Leite, Eveline Dias; Freitas, Edmilson Santos de; Souza, Cíntia de Almeida; Ocarino, Natalia de Melo; Cassali, Geovanni Dantas; Ferreira, Enio; Gomes, Mardelene Geisa; Serakides, Rogéria

    Resumo em Português:

    O objetivo deste estudo foi avaliar a histomorfometria e a taxa de proliferação e apoptose da glândula mamária de ratas tratadas com tiroxina pela imuno-expressão de CDC-47 e caspase-3, respectivamente. Também foi avaliado o desenvolvimento dos filhotes de ratas tratadas com tiroxina. Foram utilizadas 36 ratas distribuídas em dois grupos, tratado com tiroxina e controle. Após 60 dias de tratamento com tiroxina, as ratas foram acasaladas. Seis animais/grupo foram sacrificados no 2º e 21º dias de lactação e no 5º dia após o desmame. Houve diferença significativa entre grupos apenas no quinto dia após o desmame. O tratamento com tiroxina aumentou a taxa de apoptose caracterizada pela maior expressão de caspase-3 nas células do epitélio mamário. As mães tratadas com tiroxina apresentaram comportamento alterado, mas não houve diferença significativa no que se refere aos cuidados com o filhote quanto a higienização e aquecimento. Levando-se em consideração o sexo e o tamanho da ninhada, os filhotes das ratas tratadas com tiroxina e controle não apresentaram diferença significativa de peso ao desmame. Conclui-se que a administração de baixas doses de tiroxina aumenta a taxa de apoptose, caracterizada pelo aumento da expressão de caspase-3 no epitélio mamário cinco dias após o desmame, mas não altera a taxa de proliferação celular e o comportamento materno.

    Resumo em Inglês:

    The purpose of this study was to evaluate mammary gland histomorphometry and proliferation rate and apoptosis of thyroxine-treated rats by CDC-47 and caspase-3 immunoexpression. The development of thyroxine-treated rats offspring was also evaluated. Thirty-six female rats were used, distributed in two groups, treated and non-treated with thyroxine. After 60 days of treatment, with thyroxine, rats were mated. Six animals/group were sacrificed on the 2nd and 21st days of lactation and on the 5th day after weaning. A significant difference was observed between groups only on the 5th day after weaning. Thyroxine treatment increased apoptosis rate, which was characterized by a higher caspase-3 expression in mammary epithelial cells. Thyroxine-treated mothers presented changed behavior, but there was no significant difference regarding taking care of offspring, as for cleaning offspring and keeping them warm. Taking into account sex and size of offspring, those from control and thyroxine-treated mothers presented no significant difference of weight and weaning. In conclusion, administering low doses of thyroxine increases apoptosis rate, which is characterized by the increased caspase-3 immunoexpression in mammary epithelial cells 5 days after weaning. But does not affect proliferation rate and development of thyroxine-treated rats offspring.
  • Alcoolização de nódulo tiroidiano em região endêmica de bócio colóide Artigos Originais

    Lima, Marcus Aurelho; Fagundes, Tales Alvarenga; Raffaelli, Cristiane Mendes; Ferreira, Beatriz Pires; Resende, Elisabete Mantovani; Fonseca, Elvi Cristina Rojas; Borges, Maria de Fátima

    Resumo em Português:

    A doença nodular tiroidiana é problema clínico comum, principalmente em regiões com carência de iodo. Esse estudo avaliou a eficácia da injeção percutânea de etanol (IPE) no tratamento de nódulos tiroidianos únicos, múltiplos, sólidos, císticos, de diferentes tamanhos com ou sem disfunção glandular, em região endêmica de bócio. Quarenta e dois pacientes com diagnóstico de bócio colóide ou hiperplasia nodular colóide, na punção biópsia aspirativa por agulha fina (PBAAF), foram selecionados para análise após terem sido submetidos a pelo menos duas IPEs. Os nódulos tiroidianos eram múltiplos (sólidos e ou císticos) em 52,4% dos pacientes, únicos e sólidos ou mistos em 35,7% e únicos e císticos em 11,9%. A redução média dos nódulos após injeção de etanol foi de 58,2% para os únicos e 60,8% nos císticos. Nos nódulos múltiplos, avaliou-se a redução de todo o lobo tiroidiano, alcançando 52,4% de redução. Os efeitos colaterais registrados foram decorrentes apenas do desconforto na aplicação. Este estudo indica que a injeção percutânea de etanol (IPE), alcançando reduções médias de volume que variam de 49 a 60%, é método seguro, eficaz e simples para o tratamento de nódulos tiroidianos benignos.

    Resumo em Inglês:

    Thyroid nodular disease is a common clinical disorder mainly in iodine lacking regions. This study has evaluated the effectiveness of percutaneous ethanol injection (PEI) in the treatment of single, multiple, solid, and cystic thyroid nodules of different sizes with or without glandular dysfunction, in goiter endemic region. Forty-two patients with diagnosis of colloid goiter or colloid nodular hyperplasia in fine-needle aspiration (FNA) were selected for analysis, after having been submitted to at least two PEI. Thyroid nodules were multiple (solid and or cystic) in 52.4% of the patients, single and solid or mixed in 35.7%, and single and cystic in 11.9%. The mean reduction of nodules after ethanol injection was of 58.2% in the single and of 60.8% in the cystic ones. The reduction of the whole thyroid lobe was evaluated in the multiple nodules and it reached 52.4%. The side-effects were registered only as a consequence of the application discomfort. This study points out that the percutaneous ethanol injection reaching volume mean reductions, varying from 49% to 60%, is a safe, effective, and simple method for the treatment of benign thyroid nodules.
  • As novas definições e classificações dos estados intersexuais: o que o Consenso de Chicago contribui para o estado da arte? Perspectivas

    Damiani, Durval; Guerra-Júnior, Gil

    Resumo em Português:

    As anomalias da diferenciação sexual têm-se constituído em um formidável desafio quanto ao diagnóstico e à conduta, colocando o paciente, os familiares e os profissionais da equipe de saúde na difícil situação de definir a melhor opção quanto ao gênero de criação. Uma terminologia confusa e estigmatizante tem sido adotada e, nesse sentido, o Consenso de Chicago propõe várias modificações no sentido de minimizar os desconfortos graças a uma terminologia que nem sempre auxilia na solução de problemas. Os autores fazem uma análise crítica da classificação sugerida pelo Consenso, levantando a questão de que, na nova classificação, também não se resolvem certos problemas terminológicos e continua a se criar algum grau de estigmatização. Em primeiro lugar, a sugestão de se incluir o cariótipo no nome da doença supõe, erroneamente, que os pacientes não tenham conhecimento do que significa ser 46,XY ou 46,XX. Uma criança criada no sexo feminino com uma anomalia da diferenciação sexual (ADS) 46,XY não vai entender porque está no sexo feminino se seu cariótipo é "masculino". A substituição do termo hermafroditismo verdadeiro por ADS ovotesticular está longe de resolver o problema de estigmatização causado por "hermafroditismo". O termo ovotesticular é claramente entendido como uma fusão entre ovário e testículo e não será aceito com "naturalidade". Se, por um lado, é muito satisfatório que a questão da nomenclatura seja discutida, por outro lado devemos escolher termos alternativos que sejam realmente neutros e não tragam, em si, a conotação de um sexo que pode não condizer com o escolhido para aquele paciente em particular. Um ponto em que todos concordamos é que a substituição de intersexo por anomalia da diferenciação sexual (ADS) ou, disorder of sex development (DSD), na língua inglesa, cai muito melhor e não dá a conotação de um "sexo intermediário" como o nome antigo proporcionava.

    Resumo em Inglês:

    Disorders of sex development have posed a tremendous challenge not only in the diagnosis but also in the treatment, placing the patient, the family members, and the health team in the difficult task of attributing the best sex of rearing for that specific patient. A confusing and stigmatizing nomenclature has been employed and the Chicago Consensus tried to minimize the discomfort with modifications of the current terminology. The authors perform a critical analysis of the Consensus, raising the question that the new terminology does not solve the problems and persist being stigmatizing to the patient and to the family. First of all, the inclusion of the karyotype in the name of the disease holds the false premise that the patients do not know the meaning of a 46,XY or a 46,XX karyotype. A child raised in the female sex will not understand that her disease holds a "male" karyotype in its name (46,XY DSD). The substitution of ovotesticular DSD for true hermaphroditism maintains the stigma of the name since ovotesticular is easily perceived as ovarian and testicular tissues. If, on one hand, the recognition of using terms like intersex and hermaphroditism are stigmatizing, on the other hand, we need terms that are really neutral to not create problems of sexual identification. One point in which there is consensus is that the change of the term "intersex" for "disorder of sex development" is highly desirable and eliminates the idea of an "intermediate sex".
  • Histiocitose cutânea não-Langerhans como causa de diabetes insípido central Apresentação De Casos

    Miranda, Paulo A.C.; Miranda, Silvana M.C.; Bittencourt, Flávia V.; Machado, Lucas J.C.; Castro, Lucia P.F. de; Leite, Virginia H.R.; Lauria, Márcio W.; Braga, Walter R.C.; Oliveira Jr., Antônio Ribeiro de

    Resumo em Português:

    As histiocitoses são doenças raras, resultantes de alterações na linhagem monocítica-histiocítica, com manifestações clínicas diversas. Entre as síndromes cutâneas de células não-Langerhans, o xantoma disseminado é a única entidade desse grupo classicamente associada ao diabetes insípido central (DIC). O caso clínico relatado refere-se a um paciente de 30 anos de idade que, dois anos após o diagnóstico de DIC, evoluiu com lesões cutâneas papulosas, eritêmato-acastanhadas, difusas, discretas e não confluentes. Os achados histológicos, imuno-histoquímicos e a microscopia eletrônica mostraram resultados compatíveis com a histiocitose de células não-Langerhans e sugestivos do xantogranuloma juvenil. A avaliação endócrino-metabólica não mostrou alterações durante o seguimento por 10 anos, com exceção do DIC. A ressonância magnética da hipófise demonstrou ausência do sinal hiperintenso (mancha brilhante) correspondente à neuro-hipófise. As radiografias e a cintilografia dos ossos não mostraram lesões osteolíticas. Este caso desperta a atenção para a importância do exame da pele nos casos de DIC e de sua associação com a histiocitose de células não-Langerhans de maneira mais ampla, e não restrita aos casos de xantoma disseminado.

    Resumo em Inglês:

    The histiocytoses are rare diseases caused by alterations in the monocyte-histiocytic series with several clinical findings. Among the cutaneous syndromes of non-Langerhans cells, xanthoma disseminatum is the only disease of this group that has been classically associated to the central diabetes insipidus (CDI). The case reported describes a 30-year-old man that two years after presenting with CDI developed non confluent disseminated cutaneous brown papular lesions throughout the body. The histopathology, immunohistochemistry, and electronic microscopy were compatible with the diagnosis of non-Langerhans histiocytoses, suggesting the diagnosis of juvenile xanthogranuloma. The endocrine-metabolic evaluation did not show other alterations besides CDI in a 10-year follow up. The magnetic resonance of hypophysis showed absence of the pituitary hyperintense sign (bright spot). The radiologic and scinthigraphic evaluation of the bones did not show the presence of osteolytic lesions. This case prints out the importance of skin examination in cases of CDI and its association with cutaneous non-Langerhans histiocytoses in a broader spectrum, rather then restricted to the cases of xanthoma disseminatum.
  • Tumor marrom em esterno: uma causa potencial de resultado falso-positivo na cintilografia das paratireóides com sestamibi-99mTc Apresentação De Casos

    Duarte, Paulo Schiavom; Domingues, Fernanda C.; Costa, Michele Santi; Brandão, Cynthia; Oliveira, Marco A.C. de; Vieira, José G.H.

    Resumo em Português:

    A cintilografia das paratireóides tem sido utilizada para detectar glândulas patológicas em pacientes com hiperparatireoidismo, tanto antes quanto após a cirurgia de paratireoidectomia. Apesar da elevada especificidade, a cintilografia das paratireóides pode apresentar resultados falso-positivos. Neste artigo, relatamos o caso de uma paciente transplantada renal, com múltiplas lesões osteolíticas na bacia, interpretadas como tumores marrons, que à cintilografia das paratireóides com sestamibi-99mTc apresentou hipercaptação focal do radiofármaco em topografia de porção anterior do mediastino superior. Esta área hipercaptante foi inicialmente interpretada como glândula paratireóide ectópica, porém, após realização de outros exames de imagem e análise mais detalhada, mostrou-se corresponder a tumor marrom em esterno.

    Resumo em Inglês:

    Parathyroid scintigraphies have been used to detect pathological parathyroid glands either before as well as after the parathyroid resection surgery in patients with hyperparathyroidism. Although this test presents high specificity for detection of increased parathyroid glands, there exist causes of false positive results. In the present article, we report a case of a renal transplanted patient, with multiple lytic lesions on pelvic bones reported as brown tumors, who presented a focal uptake in the anterior portion of the superior mediastinum on Tc-99m sestamibi scintigraphy. This focal uptake, initially thought to be an ectopic parathyroid gland, after a more detailed analysis and the performance of other imaging diagnostic tests was demonstrated to be a brown tumor of the sternum.
  • Síndrome metabólica em mulheres com síndrome dos ovários policísticos: prevalência em cidade da região nordeste do Brasil Carta Ao Editor

    Soares, Elvira M.M.; Azevedo, George D.; Maranhão, Tecia M.O.
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