Resumo em Português:

As estimativas atuais sugerem que mais de 1 bilhão de pessoas apresentam sobrepeso e 300 milhões são obesas. O ganho de peso representa um desequilíbrio entre o gasto energético e o consumo alimentar. Esta revisão discute o controle hipotalâmico do apetite e destaca os pontos-chave no desenvolvimento de pesquisas para ampliar o nosso entendimento dos complexos mecanismos envolvidos nesta regulação. Núcleos situados no hipotálamo integram uma série de sinais com o sistema nervoso central controlando a ingestão alimentar e o gasto energético. As vias mais estabelecidas envolvem os neurônios orexigênicos NPY/AgRP e os neurônios anorexigênicos POMC/CART no núcleo arqueado (ARC) do hipotálamo. Esses neurônios se projetam do ARC para outros importantes núcleos hipotalâmicos, tais quais: paraventricular, dorsomedial, ventromedial e lateral. Além disso, existem várias projeções que vão e vem do tronco cerebral, das áreas corticais e das vias de retroalimentação que modulam o consumo alimentar.

Resumo em Inglês:

Current estimates suggest that over 1 billion people are overweight and over 300 million people are obese. Weight gain is due to an imbalance between energy expenditure and dietary intake. This review discusses the hypothalamic control of appetite and highlights key developments in research that have furthered our understanding of the complex pathways involved. Nuclei within the hypothalamus integrate peripheral signals such as adiposity and caloric intake to regulate important pathways within the central nervous system controlling food intake and energy expenditure. Firmly established pathways involve the orexigenic NPY/AgRP and the anorexigenic POMC/CART neurons in the arcuate nucleus (ARC) of the hypothalamus. These project from the ARC to other important hypothalamic nuclei, including the paraventricular, dorsomedial, ventromedial and lateral hypothalamic nuclei. In addition there are many projections to and from the brainstem, cortical areas and reward pathways, which modulate food intake.

Resumo em Português:

A prevalência do excesso de peso cresce no mundo todo. De origem multifatorial, a obesidade é uma doença complexa, com condição poligênica afetada por fatores ambientais. A perda de peso é a estratégia primária utilizada para prevenir e tratar a obesidade bem como suas comorbidades. Mudanças de peso durante a vida dependem da interação entre fatores ambientais, comportamentais e genéticos. Observa-se grande variação da perda de peso entre indivíduos em resposta a diferentes modelos de intervenções (comportamentais, restrições da ingesta cálorica, exercícios físicos, drogas antiobesidade ou cirurgias). Este artigo é uma revisão atual da literatura disponível, que busca abordar o papel dos polimorfismos dos genes candidatos à obesidade e sua influência na perda de peso. Apesar da interação do genótipo na perda de peso corporal, descrita nos estudos de gêmeos e familiares, é prematuro recomendar o uso da genotipagem para estratégias de perda de peso. É necessário ampliar as pesquisas sobre os efeitos sinérgicos dos polimorfismos genéticos com coorte maior e associá-los não somente à restrição alimentar mas também às outras intervenções que auxiliam na perda de peso.

Resumo em Inglês:

Body weight excess has an increasingly high prevalence in the world. Obesity is a complex disease of multifactorial origin with a polygenic condition affected by environmental factors. Weight loss is a primary strategy to treat obesity and its morbidities. Weight changes through life depend on the interaction of environmental, behavioral and genetic factors. Interindividual variation of weight loss in response to different types of interventions (behavioral, caloric restriction, exercise, drug or surgery) has been observed. In this article, currently available data on the role of candidate gene polymorphisms in weight loss are reviewed. Even though control of weight loss by genotype was described in twin and family studies, it is premature to recommend use of genotyping in the design of therapeutic diets or drug treatment. Future studies will have to be large in order to assess the effects of multiple polymorphisms, and will have to control factors other than diet.

Resumo em Português:

Os autores analisam a resistência à insulina, a síndrome metabólica e a disfunção endotelial como consequência de um antecedente comum, a inflamação de baixo nível, o que mostra que a obesidade é um estado inflamatório cronicamente ativado do tecido adiposo. Discute-se, aqui, a sinalização inflamatória de acordo com a localização do tecido adiposo subcutâneo ou visceral.

Resumo em Inglês:

The authors analyze insulin resistance, the metabolic syndrome and endothelial dysfunction as consequence of a common antecedent, a low grade inflammation, indicating that in obesity there is a chronically activated inflammatory state of the adipose tissue. Furthermore, the inflammatory signaling is discussed according to the adipose tissue depot, visceral or subcutaneous.

Resumo em Português:

Obesidade é hoje um grave problema de saúde pública no mundo. Mais de 300 milhões de pessoas são obesas e esse número deve crescer substancialmente nos próximos 20 anos. As dietas ricas em calorias são a principal causa de obesidade, porém, nem todos os indivíduos expostos a dietas altamente calóricas se tornam obesos. Tal fato estimulou pesquisadores a investigarem os mecanismos que ligam o consumo de dietas ricas em calorias ao desenvolvimento de um balanço inadequado entre consumo e gasto energético. De acordo com estudos recentes, o consumo de dietas ricas em gorduras induz a ativação de uma resposta inflamatória nas áreas do hipotálamo envolvidas com o controle da fome e da termogênese. Tal processo inflamatório lesa os circuitos neuronais que mantêm o controle homeostático das reservas corporais de energia, favorecendo assim o ganho de massa adiposa. Esta revisão irá focar os principais avanços obtidos nesta área.

Resumo em Inglês:

Obesity is currently a worldwide pandemic. It affects more than 300 million humans and it will probably increase over the next 20 years. The consumption of calorie-rich foods is responsible for most of the obesity cases, but not all humans exposed to high-calorie diets develop the disease. This fact has prompted researchers to investigate the mechanisms linking the consumption of high-calorie diets to the generation of an imbalance between energy intake and expenditure. According to recent studies, the exposure to fat-rich diets induces an inflammatory response in the hypothalamic areas involved in the control of feeding and thermogenesis. The inflammatory process damages the neuronal circuitries that maintain the homeostatic control of the body's energy stores, therefore favoring body mass gain. This review will focus on the main advances obtained in this field.

Resumo em Português:

Desde o início dos anos 1980, o papel das infecções tem sido debatido quanto à etiologia da obesidade. Diversos estudos em modelos animais têm demonstrado que mecanismos fisiopatológicos ativados pelas infecções podem induzir também à obesidade. Pelo menos oito tipos de obesidade induzidas por viroses foram caracterizadas em animais, especialmente em camundongos e galinhas. Estudos em humanos existem, mas são menos convincentes. No entanto, duas adenoviroses (Ad-36 e SMAN-1) apresentam características adipogênicas. Estudos in vitro com a linhagem celular 3T3-L1 demonstraram que ativações enzimáticas levam ao acúmulo de gordura celular. Estudos in vivo detectaram níveis elevados de anticorpos contra certas viroses especialmente em indivíduos obesos. A maioria das infecções potenciais causadoras de obesidade atua produzindo ativações ou lesões no sistema nervoso central. Por outro lado, a infecção por Ad-36 adenovírus afeta diretamente o tecido adiposo, expandindo dessa forma a etiologia viral da obesidade para mecanismos hipotalâmicos e periféricos.

Resumo em Inglês:

The role of infection on obesity development has been questioned since the early 1980's. Several studies on animals have shown that fisiopathologic mechanisms through which infections can produce obesity do exist. At least eight types of obesity-inducing viruses have been identified in animals, especially poultry and mice. Studies on humans are far less convincing; however, two adenoviruses, Ad-36 and SMAM-1, have shown adipogenic properties. In vitro studies with 3T3-L1 cells stated the activation of the enzymatic pathway that leads to fatty tissue accumulation; in vivo studies have also detected higher levels of antibodies against such viruses on obese subjects. Although most known infections nowadays cause obesity through central nervous system lesions, the Ad-36 adenovirus infection affects fatty tissue directly, raising doubts regarding central role component in this case.

Resumo em Português:

Em um cenário de uma epidemia de obesidade, o diabetes melito tipo 2 (DM2) em crianças e adolescentes é um importante problema de Saúde Pública. As manifestações clínicas do DM2 na juventude são heterogêneas e vão desde sintomas leves até a cetoacidose diabética. As taxas crescentes de DM2 no jovem seguem em paralelo ao aumento da obesidade, a qual constitui o mais importante fator de risco para a redução da sensibilidade à insulina. Outras condições de risco para o DM2 são: minorias étnicas, história familiar de DM2, diabetes materno durante a gestação, idade puberal e situações associadas à resistência à insulina (RI) - como a síndrome dos ovários policísticos (SOP). A fisiopatologia do DM2 tem sido muito estudada em adultos, sendo aceita como condições necessárias à RI em conjunto com a disfunção da célula beta. Estudos da fisiopatologia em jovens são escassos e conflitantes. Semelhante ao que se passa com os adultos, a RI é um pré-requisito, mas a falência da célula beta é necessária para que haja progressão da tolerância normal à glicose para o pré-diabetes e DM2. Mesmo com o aumento da incidência de DM2 no jovem, a prevalência permanece baixa em comparação com o diabetes mellitus tipo 1 (DM1). Se uma criança com DM1 é obesa, a distinção clínica entre o DM2 e DM1 é dificultada, pois existem semelhanças clínicas e evidências da presença de autoimunidade contra a célula beta em uma significativa proporção de jovens diagnosticados com DM2. Esta condição normalmente representa uma criança obesa com autoimunidade para DM1 com o diagnóstico equivocado de DM2. Novas pesquisas são necessárias para caracterizar os diferentes mecanismos fisiopatológicos, imunológicos e metabólicos entre estes dois grupos, na esperança de que sejam alcançados regimes terapêuticos apropriados. Esses desafios e o quadro em mutação do diabetes na criança e no adolescente nos fornecem oportunidades infindáveis para a aquisição de novos conhecimentos no campo da diabetologia.

Resumo em Inglês:

Type 2 diabetes mellitus (T2DM) in children and adolescents is an important Public Health problem against the backdrop of the epidemic of childhood obesity. The clinical presentation of T2DM in youth is heterogeneous from minimal symptomatology to diabetic ketoacidosis. The increasing rates of youth T2DM have paralleled the escalating rates of obesity, which is the major risk factor impacting insulin sensitivity. Additional risk factors include minority race, family history of diabetes mellitus, maternal diabetes during pregnancy, pubertal age group and conditions associated with insulin resistance (IR) - such as polycystic ovary syndrome (PCOS). The pathophysiology of T2DM has been studied extensively in adults, and it is widely accepted that IR together with beta-cell failure are necessary for the development of clinical diabetes mellitus in adulthood. However, pathophysiologic studies in youth are limited and in some cases conflicting. Similar to adults, IR is a prerequisite, but beta-cell failure is necessary for progression from normal glucose tolerance to prediabetes and frank diabetes in youth. Even though rates of T2DM in youth are increasing, the overall prevalence remains low if compared with type 1 diabetes mellitus (T1DM). However, as youth with T1DM are becoming obese, the clinical distinction between T2DM and obese T1DM has become difficult, because of the overlapping clinical picture with evidence of islet cell autoimmunity in a significant proportion of clinically diagnosed youth with T2DM. The latter are most likely obese children with autoimmune T1DM who carry a misdiagnosis of T2DM. Further research is needed to probe the pathophysiological, immunological, and metabolic differences between these two groups in the hopes of assigning appropriate therapeutic regimens. These challenges combined with the evolving picture of youth T2DM and its future complications provide unending opportunities for acquisition of new knowledge in the field of childhood diabetes.

Resumo em Português:

Populações migrantes representam oportunidade para se investigar a contribuição de fatores ambientais na gênese da obesidade e suas comorbidades. Em 1993, o Japanese-Brazilian Diabetes Study Group estudou a prevalência de diabetes e doenças associadas em nipo-brasileiros residentes em Bauru, SP. Utilizando critérios específicos para asiáticos, 22,4% dos nipo-brasileiros foram caracterizados como portadores de excesso de peso nessa primeira fase do estudo. Na segunda fase, em 2000, essa prevalência subiu para 44,2%, e 50,3% apresentavam obesidade central. Essa população também apresentava alta prevalência de diabetes tipo 2, hipertensão e dislipidemia, componentes da síndrome metabólica. O JBDS Group também mostrou a associação entre hábitos ocidentais, especialmente alimentação rica em gordura saturada, e a ocorrência de síndrome metabólica. Em 2005, motivado por esses achados, o JBDS Group iniciou a terceira fase do estudo que constou de programa de intervenção com base em orientação para dieta saudável e prática de atividade física, utilizando recursos factíveis em termos de saúde pública no Brasil. Após um ano de intervenção, o JBDS Group observou diminuição nos parâmetros antropométricos, pressão arterial e níveis de glicemia e colesterol. Tempo de acompanhamento maior é necessário para avaliar a persistência desses benefícios e o impacto deles no risco de desenvolver diabetes e eventos cardiovasculares.

Resumo em Inglês:

Migrant populations represent a good opportunity to investigate the role of environmental factors for the genesis of obesity and its comorbidities. The Japanese-Brazilian Diabetes Study Group studied the prevalence of diabetes and related disorders in Japanese-Brazilians from Bauru, SP, in 1993. Using specific criteria for Asian, 22.4% of the Japanese-Brazilians were found as having overweight in this first phase of the study. In the second phase, in 2000, this prevalence increased to 44.2% and 50.3% had central obesity. This population also had high prevalence of type 2 diabetes, hypertension and dyslipidemia, components of the metabolic syndrome. The JBDS Group also showed the association between Occidentalized habits, mainly a rich saturated-fat-diet, and the occurrence of the metabolic syndrome. In 2005, motivated by these findings, the JBDS Group started the third phase of the study which was an intervention program based on healthy diet and physical activity recommendations, using resources that could be feasible in terms of public health in Brazil. After one year-intervention program, the JBDS Group observed a decrease in anthropometric parameters, blood pressure and plasma glucose and cholesterol levels. It will be necessary a longer follow-up to evaluate the maintainance of these benefits and their impact in the risk development of diabetes and cardiovascular events.

Resumo em Português:

Estudos acerca da função imunológica em animais experimentais e humanos obesos indicam que o excesso de adiposidade associa-se ao prejuízo da resposta imune. A obesidade está relacionada a uma taxa maior de infecções e a alguns tipos de câncer. Fatores nutricionais, metabólicos e endócrinos estão implicados nessas alterações imunológicas. O próprio tecido adiposo produz diretamente substâncias com várias funções relacionadas ao sistema imune. Além disso, algumas investigações sugerem que certas estratégias para perda de peso podem alterar a função imune. Entretanto, estudos em longo prazo são necessários para avaliar se tais alterações afetam positivamente a capacidade desses pacientes obesos de controlar infecções e desenvolver tumores.

Resumo em Inglês:

Studies evaluating immune function in obese humans and experimental animals indicate that the excess adiposity is associated with impaired in immune responses. Obesity is related to a higher rate of infections and to some types of cancer. Nutritional, metabolic and endocrine factors are implicated in the immunological changes. The adipose tissue directly produces substances with various functions related to immune system. Furthermore, some investigations suggest that certain types of weight reduction strategies can alter the immune function. Nevertheless, long-term studies should be carried out to address whether these changes positively affects the ability of these obese individuals to control infections and tumor development.

Resumo em Português:

Os avanços do tratamento contra o câncer infantil têm resultado no aumento da sobrevida e das complicações, à medida que os pacientes atingem a maioridade. A obesidade é um evento reconhecido, e seus efeitos metabólicos levam à doença cardiovascular. Atualmente, o estudo da obesidade tem enfocado a leucemia linfocítica aguda e os tumores cerebrais, já que ambos têm risco para lesões hipotalâmicas, secundárias às terapias (irradiação cranial, quimioterapia, e cirurgia) ou à localização do tumor. Obesidade e câncer têm em comum fatores para síndrome metabólica. Entretanto, a relação de causa e efeito entre obesidade e câncer permanece controversa, sendo que são considerados outros mecanismos envolvendo o tecido adiposo e lesões hipotalâmicas, como o rebote precoce de adiposidade, hiperinsulinemia, regulação da leptina, e o papel do receptor ativado por proliferadores de peroxissoma γ. Concluindo, mais estudos são necessários para entender a relação entre adipogênese e descontrole hipotalâmico em sobreviventes de câncer.

Resumo em Inglês:

As childhood cancer treatment has become more effective, survival rates have improved, and a number of complications have been described while many of these patients reach adulthood. Obesity is a well-recognized late effect, and its metabolic effects may lead to cardiovascular disease. Currently, studies concerning overweight have focused on acute lymphocytic leukemia and brain tumors, since they are at risk for hypothalamic-pituitary axis damage secondary to cancer therapies (cranial irradiation, chemotherapy, and brain surgery) or to primary tumor location. Obesity and cancer have metabolic syndrome features in common. Thus, it remains controversial if overweight is a cause or consequence of cancer, and to date additional mechanisms involving adipose tissue and hypothalamic derangements have been considered, comprising premature adiposity rebound, hyperinsulinemia, leptin regulation, and the role of peroxisome proliferator-activated receptor γ. Overall, further research is still necessary to better understand the relationship between adipogenesis and hypothalamic control deregulation following cancer therapy.

Resumo em Português:

A adiponectina é uma adipocitocina com ação insulino-sensibilizadora com múltiplos efeitos benéficos sobre as complicações clínicas da obesidade. Essa adipocitocina é secretada pelos adipócitos na circulação sistêmica em três isoformas oligoméricas, incluindo as formas em trímeros, hexâmeros e complexas de alto peso molecular (HMW). Cada forma oligomérica da adiponectina apresenta propriedades biológicas distintas e ativam diferentes vias de sinalização celular em diversos tecidos. Suas atividades hepatoprotetoras têm sido descritas em vários estudos clínicos e experimentais. Em humanos, os níveis reduzidos da adiponectina sérica, características da obesidade, representam um fator de risco independente para a doença hepática gordurosa não-alcoólica (NAFLD), incluindo variados graus de disfunções hepáticas. Em animais, a elevação dos níveis circulantes de adiponectina, por manipulações genéticas ou farmacológicas, conduz a uma atenuação da hepatomegalia, da esteatose e da necroinflamação usualmente associadas a várias doenças hepáticas. No animal sem o gene da adiponectina (knockout), existe uma condição preexistente de esteatose e disfunção mitocondrial que contribui para a vulnerabilidade desses animais aos processos de lesões teciduais hepáticos induzidos pela obesidade e outras condições. Esta revisão sumariza os recentes avanços na compreensão e caracterização dos mecanismos celulares, moleculares e estruturais das ações hepatoprotetoras da adiponectina.

Resumo em Inglês:

Adiponectin is an insulin-sensitizing adipokine possessing multiple beneficial effects on obesity-related medical complications. This adipokine is secreted from adipocytes into the circulation as three oligomeric isoforms, including trimer, hexamer and the high molecular weight (HMW) oligomeric complex. Each oligomeric isoform of adiponectin possesses distinct biological properties and activates different signaling pathways in various target tissues. The hepato-protective activities have been demonstrated by many clinical and experimental studies. The decreased level of serum adiponectin represents an independent risk factor for nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) and liver dysfunctions in humans. In animals, elevation of circulating adiponectin by either pharmacological or genetic approaches leads to a significant alleviation of hepatomegaly, steatosis and necro-inflammation associated with various liver diseases. In adiponectin knockout mice, there is a pre-existing condition of hepatic steatosis and mitochondria dysfunction, which might contribute to the increased vulnerabilities of these mice to the secondary liver injuries induced by obesity and other conditions. This review aims to summarize recent advances on delination of the structural, molecular and cellular mechanisms underlying the hepato-protective properties of adiponectin.

Resumo em Português:

Aproximadamente 25% dos casos de câncer são decorrentes do excesso de peso e do modo de vida sedentário. Esses resultados são alarmantes, pois o mundo vive uma pandemia de obesidade e, consequentemente, de resistência à insulina. A obesidade pode aumentar o risco de vários tipos de câncer por diversos mecanismos, incluindo aumento dos hormônios sexuais e metabólicos, e de inflamação. Neste trabalho, apresentamos uma revisão das evidências epidemiológicas e moleculares que relacionam a obesidade ao câncer - em particular aos cânceres colorretal, mamário na pós-menopausa, endometrial, pancreático, prostático avançado, hepatocelular, de bexiga, renal e esofágico. O aumento esperado da incidência de câncer relacionado à obesidade em um futuro próximo torna o conhecimento dessa área de grande importância, uma vez que este é fundamental para o desenvolvimento de estratégias preventivas e terapêuticas para a doença.

Resumo em Inglês:

About 25% of cancer cases globally are due to excess weight and a sedentary lifestyle. These results are alarming, as the world knows a pandemy of obesity and, in consequence, insulin resistance. Obesity may increase risk for various cancers by several mechanisms, including increasing sex and metabolic hormones, and inflammation. Here, we present a review of epidemiological and molecular evidences linking obesity and cancer - particularly colorectal, post-menopausal breast, endometrial, pancreatic, high grade prostate, hepatocellular, gallbladder, kidney and esophageal adenocarcinoma. The expected striking increase in the incidence of cancer in the near future related to obesity turns the knowledge of this field of great impact as it is needed to the development of strategies to prevent and treat this disease.

Resumo em Português:

A síndrome metabólica (SM) e a síndrome dos ovários policísticos (SOP) parecem estar relacionadas, embora constituam duas diferentes entidades. Mulheres com SOP são comumente afetadas pela SM, enquanto mulheres com SM podem apresentar as características reprodutivas e hormonais típicas da SOP. Essas observações clínicas podem ser atribuídas apenas parcialmente à presença da obesidade em ambas as síndromes. Isso se deve a uma relação fisiopatológica recíproca com potenciais sequelas de grande significado clínico. Mulheres adultas com SM estão mais propensas ao desenvolvimento de doenças cardiovasculares; mulheres com SOP também convivem com esse risco durante a pós-menopausa. Por outro lado, as mulheres com SM podem apresentar distúrbios reprodutivos, característicos da SOP, numa frequência maior do que as mulheres não portadoras de SM da população geral. Desse modo, este artigo de revisão abordou dados epidemiológicos atuais sobre a SM em adultos e adolescentes com SOP, bem como as informações, que são limitadas, sobre a prevalência de características da SOP em mulheres com SM ou com as características desta. Também foram discutidos os mecanismos fisiopatológicos fundamentais da relação entre essas duas síndromes interligadas, mas distintas.

Resumo em Inglês:

The metabolic syndrome (MS) and the polycystic ovary syndrome (PCOS) appear to be interrelated, although they are distinct entities. Women with PCOS appear to be commonly affected by MS, while women with MS may display reproductive or endocrine features of PCOS. These clinical observations appear to be only partly attributable to the association of both syndromes with obesity and imply a reciprocal pathophysiologic relationship between PCOS and MS with potentially significant clinical sequelae. Adult women with MS are at a greater risk of developing cardiovascular disease; women with PCOS also appear to carry such an increased risk in their postmenopausal life. Conversely, women with MS may experience reproductive disturbances, reminiscent of PCOS, more commonly than their counterparts from the general population. This review presented the current epidemiology of MS in adults and adolescents with PCOS, as well as the limited amount of data on the prevalence of features of PCOS among women with MS or MS features. We also discuss the potential pathophysiologic mechanisms underlying the relationship between these interweaving, but distinct, syndromes.

Resumo em Português:

Associada ao aumento do risco de eventos cardiovasculares e ao câncer, a obesidade é um problema mundial, que atinge tanto países desenvolvidos quanto em desenvolvimento. A microcirculação é composta por arteríolas, capilares e vênulas (diâmetro interno médio < 100 µm) e é o local onde ocorrem a oferta de nutrientes e as trocas entre o tecido e o sangue. A disfunção microcirculatória é um evento precoce na obesidade e este pode ser secundário à disfunção endotelial ou à redução no número de capilares (rarefação capilar). Novas técnicas em pesquisa permitem a avaliação da microcirculação em diferentes leitos vasculares em humanos. Estudos sugerem uma correlação entre disfunção endotelial e obesidade visceral. Acredita-se que o estresse oxidativo, a inflamação e a atividade aumentada do sistema renina-angiotensina estão entre os fatores envolvidos nessa associação. O comprometimento microcirculatório presente na obesidade sugere que esse pode ser um fator causal importante nas desordens relacionadas com a obesidade, como resistência insulínica e hipertensão.

Resumo em Inglês:

Associated with elevated risk of cardiovascular events and cancer, obesity is a worldwide problem affecting developed and developing countries. Microcirculatory vessels, represented by arterioles, capillaries and venules (mean internal diameter < 100 µm), are the place where blood/tissue nutrition and exchange effectively take place. Microvascular dysfunction is an early event in obesity probably secondary to endothelial dysfunction and capillaries rarefaction. New research techniques allow the investigation of the microcirculation in different vascular beds in humans. Studies suggest a link between endothelial dysfunction and visceral obesity. Oxidative stress, inflammation and rennin-angiotensin system are among factors considered to be involved on microvascular dysfunction in obesity. Microcirculatory impairment present in obesity suggests that it could be an important causal factor in obesity-related disorders such as insulin resistance and hypertension.

Resumo em Português:

A obesidade grau III está francamente associada ao risco e à presença do diabetes tipo 2, sendo as duas condições passíveis de resolução com as cirurgias bariátricas. Hormônios gastrointestinais que formam eixo enteroinsular têm sido identificados, sendo mais intensa e rapidamente liberados após os procedimentos antiobesidade. Esses hormônios, entre os quais as incretinas, estimulam a secreção e a hipertrofia da células betapancreáticas. Novos procedimentos têm sido desenvolvidos para tratar o diabetes tipo 2 em adultos com obesidade em graus menos intensos. No entanto, é necessária a exclusão de pacientes com diabetes autoimune latente do adulto (LADA - uma variedade do diabetes tipo 1) antes da indicação de um procedimento cirúrgico.

Resumo em Inglês:

Severe obesity is associated with type 2 diabetes mellitus, and both resolve with weight loss after bariatric operations. Intestinal hormones have been identified which are stimulated by rapid nutrient delivery to the lower small bowel after certain weight-loss operations. These incretins stimulate secretion and hypertrophy of the pancreatic beta cells. Surgical procedures are now being performed to treat diabetes in adults of lesser weight, and the importance of ruling out latent autoimmune diabetes in the adult (a variety of type 1) is suggested, before experimenting with these procedures.

Resumo em Português:

O aumento da prevalência de obesidade em crianças e adolescentes pode representar um sério problema de saúde pública nos próximos anos. A patogênese da obesidade é multifatorial e envolve uma complexa interação de fatores genéticos com fatores ambientais. A obesidade na adolescência tem sido vista apenas como um problema estético, entretanto, tem sido observado significativo aumento de fatores de risco cardiovasculares, provavelmente em razão das alterações metabólicas relacionadas ao excesso de peso. Desde então, estratégias de tratamento da obesidade na infância e adolescência têm sido propostas. O tripé proposto para o tratamento é: mudança de estilo de vida, tratamento medicamentoso e cirúrgico. Apesar da falta de evidências definitivas, o tratamento medicamentoso em adolescentes emerge como uma ferramenta eficaz. Sibutramina e orlistat, desse modo, podem ser uma boa opção terapêutica quando as mudanças de estilo de vida, isoladamente, não forem eficazes.

Resumo em Inglês:

Increasing prevalence of obesity in children and adolescents might represent an emerging public health issue. Pathogenesis of obesity is multifactorial and involves a complex interplay of genetic and environmental factors. Adolescent obesity has been seen as a cosmetic problem only; nevertheless, a significant increase in cardiovascular risk, probably due to obesity-related metabolic disarrangement has been observed. Consequently, discussion on strategies for treating childhood and adolescent obesity has been promoted worldwide. The proposed treatment triad is life style modification, pharmacological, and surgical treatment. Although lacking definitive data, drug therapy has emerged as an efficacious tool, at least in adolescent obesity. Therefore, sibutramine and orlistat may be good therapeutic options when life style modifications alone do not work.

Resumo em Português:

A terapia anciã para controle do peso, que consiste principalmente em programas de dieta e exercício incorporando técnicas de mudança de estilo de vida de diversos níveis distintos, é frequentemente ineficaz em atingir uma perda e manutenção de peso clinicamente significativas. Apesar de amplamente utilizado na maioria dos países o tratamento farmacológico da obesidade, o número de medicamentos disponíveis ainda é muito limitado. Os agentes antiobesidade mais utilizados são a sibutramina e o orlistate, ambos disponíveis na prática clínica há cerca de uma década. Em um grande número de ensaios clínicos já se demonstrou que ambos agentes são seguros e bem tolerados, com um nível de eficácia consistente de perda de peso moderada que se recomenda nas principais diretrizes clínicas. Vários estudos avaliaram a eficácia e segurança da sibutramina e do orlistate em adolescentes e também para o tratamento de algumas condições associadas em adultos, incluindo o diabetes tipo 2, a síndrome dos ovários policísticos e o transtorno da compulsão alimentar periódica. Os resultados positivos desses estudos sugerem que o papel dos dois medicamentos deverá ser expandido não apenas para o tratamento de um maior número de pacientes obesos, mas também para o tratamento de condições associadas. Depois que o orlistate teve sua eficácia demonstrada na prevenção do diabetes tipo 2 por meio do estudo XENDOS, os resultados do SCOUT são aguardados para uma melhor avaliação do impacto da sibutramina sobre os desfechos cardiovasculares.

Resumo em Inglês:

Ancillary therapies for weight management, consisting mainly of diet and exercise programs that incorporate variable levels of lifestyle modification techniques, are frequently ineffective to achieve clinically meaningful weight loss and maintenance. Although pharmacological treatment of obesity is widely used in most countries, the number of available drugs is still very limited. The most widely used anti-obesity agents are sibutramine and orlistat, both available in clinical practice for about a decade. A large number of clinical trials have demonstrated that both agents are safe and well tolerated, with a level of efficacy in the moderate weight loss recommended by the most relevant clinical guidelines. Several studies have assessed the efficacy and safety of sibutramine and orlistat in adolescents and also for the treatment of some associated conditions in adults, including type 2 diabetes, polycystic ovary syndrome and binge eating disorder. The positive results of these studies suggest an expanding role for both agents, not only for the treatment of obesity, but also for associated conditions. After the efficacy of orlistat for the prevention of type 2 diabetes demonstrated in the XENDOS study, the results of SCOUT study are awaited for a better evaluation of sibutramine impact on cardiovascular outcomes.

Resumo em Português:

Obesidade e, particularmente, a obesidade central têm influência importante na predisposição a fatores de risco para doença coronariana, incluindo dislipidemia, intolerância à glicose, resistência à insulina e hipertensão. Tais fatores contribuem para tornar as doenças cardiovasculares (DC) causas frequentes de morte. Os métodos de tratamento da obesidade deveriam ser voltados à redução do risco e da mortalidade devido às doenças cardiovasculares. Dietas e mudanças no estilo de vida continuam sendo fatores-chave no tratamento à obesidade, mas a perda de peso resultante é geralmente pequena e o sucesso em longo prazo costuma ser incomum e frustrante. O tratamento com medicamentos é indicado para indivíduos com índice de massa corpórea superior a 30 kg/m² ou entre 25 e 30 kg/m², se apresentarem comorbidades. Agentes antiobesidade podem ajudar alguns pacientes a alcançar e manter uma perda de peso significativa, mas, ainda assim, os agentes farmacológicos são pouco efetivos considerando-se a magnitude do problema. Atualmente, apenas duas drogas, orlistat e sibutramina, são consideradas efetivas para tratamentos em longo prazo, promovendo não mais do que 5% a 10% de perda de peso. Embora seja muito eficaz ao promover perda de peso significativa do ponto de vista clínico, redução da circunferência da cintura e melhora no perfil metabólico, o rimonabanto, um antagonista do receptor canabinoide 1, foi retirado do mercado por fatores relacionados à segurança, incluindo a ocorrência de suicídios e convulsões. Felizmente, conhecimentos fundamentais recentes sobre mecanismos neuroendócrinos que regulam o peso corporal forneceram uma lista considerável de alvos moleculares para novas drogas antiobesidade produzidas racionalmente. Nesta revisão de literatura, a eficácia terapêutica de algumas moléculas antiobesidade será analisada com base no entendimento da homeostase energética.

Resumo em Inglês:

Central obesity have an important impact on the development of risk factors for coronary heart disease, including dislipidemia, glucose intolerance, insulin resistance and hypertension. These factors contribute to building cardiovascular (CV) disease as a major cause of death. The approach to obesity therapy should be designed to reduce CV risk and mortality. Diet and lifestyle changes remain the cornerstones of therapy for obesity, but the resultant weight loss is often small and long-term success is uncommon and disappointing. Drug therapy is considered for individuals with a body mass index greater than 30 kg/m² or ranging from 25 to 30 kg/m² if they have comorbid conditions. Antiobesity agents can be helpful to some patients in achieving and maintaining meaningful weight loss, but yet our pharmaceutical tools are of limited effectiveness considering the magnitude of the problem. At the present, only two drugs, orlistat and sibutramine, are approved for long-term treatment of obesity and promote no more than 5 to 10% of weight loss. Rimonabant, a cannabinoid-1 receptor antagonist, was withdrawn from the market because of concerns about its safety, including risk of suicidal and seizures, although very effective in promoting clinically meaningful weight loss, reduction in waist circumference, and improvements in several metabolic risk factors, rimonabant, a cannabinoid-1 receptor antagonist was withdrawn from the market because it concerns about its safety, including risk of suicidal and seizures. Fortunately, recent fundamental insights into the neuroendocrine mechanisms regulating body weight provide an expanding list of molecular targets for novel, rationally designed antiobesity drugs. In this review, the therapeutic potential of some antiobesity molecules in the development will be analyzed based on an understanding of energy homeostasis.

Resumo em Português:

OBJETIVO: Determinar pontos de corte para os índices HOMA1-IR e HOMA2-IR na identificação de resistência à insulina (RI) e síndrome metabólica (SM), além de investigar a associação de ambos os índices com os componentes da SM. MÉTODOS: Foram avaliados indivíduos não diabéticos (n = 1.203, 18 a 78 anos) participantes do Estudo Brasileiro de Síndrome Metabólica. Os pontos de corte para RI foram determinados com base no percentil 90 do grupo saudável (n = 297) e, para SM, foi construída uma curva receiver operating characteristic (ROC) para toda a amostra. RESULTADOS: No grupo saudável, os índices HOMA-IR associaram-se à obesidade central, aos triglicérides e ao colesterol total (p < 0,001). Os pontos de corte para RI foram: HOMA1-IR > 2,7 e HOMA2-IR > 1,8; e, para SM, foram: HOMA1-IR > 2,3 (sensibilidade: 76,8%; especificidade: 66,7%) e HOMA2-IR > 1,4 (sensibilidade: 79,2%; especificidade: 61,2%). CONCLUSÕES: Os pontos de corte identificados para os índices HOMA1-IR e HOMA2-IR possuem aplicação clínica e epidemiológica na identificação de RI e SM em populações miscigenadas multiétnicas ocidentalizadas.

Resumo em Inglês:

OBJECTIVE: To investigate cut-off values for HOMA1-IR and HOMA2-IR to identify insulin resistance (IR) and metabolic syndrome (MS), and to assess the association of the indexes with components of the MS. METHODS: Nondiabetic subjects from the Brazilian Metabolic Syndrome Study were studied (n = 1,203, 18 to 78 years). The cut-off values for IR were determined from the 90th percentile in the healthy group (n = 297) and, for MS, a ROC curve was generated for the total sample. RESULTS: In the healthy group, HOMA-IR indexes were associated with central obesity, triglycerides and total cholesterol (p < 0.001). The cut-off values for IR were: HOMA1-IR > 2.7 and HOMA2-IR > 1.8; and, for MS were: HOMA1-IR > 2.3 (sensitivity: 76.8%; specificity: 66.7%) and HOMA2-IR > 1.4 (sensitivity: 79.2%; specificity: 61.2%). CONCLUSION: The cut-off values identified for HOMA1-IR and HOMA2-IR indexes have a clinical and epidemiological application for identifying IR and MS in Westernized admixtured multi-ethnic populations.

Resumo em Português:

OBJETIVO: Verificar se a presença do polimorfismo N363S do gene do receptor de glucocorticoide estaria associada, em indivíduos obesos, à presença de adiposidade visceral pela tomografia computadorizada, e sobre o impacto desta variante genética no perfil metabólico. MÉTODOS: A variante N363S do receptor do glicocorticoide foi verificada em um grupo de 295 indivíduos brasileiros, sendo 295 obesos e 100 com peso normal. Com base na genotipagem, os indivíduos obesos carreadores do polimorfismo N363S foram pareados com obesos normais. O grupo com polimorfismo foi submetido a exames de tomografia computadorizada abdominal e laboratoriais para a caracterização de seu perfil metabólico. RESULTADOS: Dez indivíduos eram heterozigotos para a variante AG (3,4%), sendo oito obesos (4,1%) e dois não-obesos (2%). Não foram encontradas diferenças na quantidade de adiposidade visceral (145,8 ± 49,9 versus 147,7 ± 48,8 cm²; p = 0,92) baseados no TC de abdômen. No entanto, os indivíduos carreadores do N363S SNP (single nucleotide polymorphism) apresentaram tendência a perfil metabólico desfavorável. CONCLUSÃO: O polimorfismo N363S do gene do receptor de glucocorticoide teve prevalência baixa na população estudada. A sua presença pode contribuir para a deterioração do perfil metabólico desses indivíduos.

Resumo em Inglês:

OBJECTIVE: To verify whether N363S polymorphism of the glucocorticoid receptor-gene can be associated to visceral fat by CT scan in obese individuals, and the impact of this variant on metabolic profile. METHODS: The N363S variant was screened in 295 Brazilians, 195 were obese and 100 presented normal weight. Based on genotype, obese N363S SNP carriers were paired with obese wild-type subjects. This group was submitted to a CT scan and metabolic profile assessment. RESULTS: Ten subjects were found to be heterozygous for the variant (A/G genotype frequency 3.4%), 8 (4.1%) obese and 2 (2.0%) non-obese. No differences were reported for visceral adiposity area (145.8 ± 49.9 vs.147.7 ± 48.8 cm²; p = 0.92) based on CT scan results but N363S SNP carriers showed a proneness to unfavorable metabolic changes. CONCLUSION: The N363S polymorphism prevalence is low in the Brazilian population, although its presence may contribute to the worsening of individuals' metabolic profiles.

Resumo em Português:

OBJETIVO: Identificar a relação entre adiponectina e parâmetros metabólicos em mulheres obesas mórbidas durante o emagrecimento por bypass gástrico. MÉTODOS: Dezenove magras (CT - IMC: 21,2 ± 0,3 kg/m²), 14 com sobrepeso/obesidade classe II (OB/OW - IMC: 29,7 ± 0,7 kg/m²) e oito obesas classe III (OBIII - IMC:56,4 ± 3,6 kg/m²) foram avaliadas pelo clamp euglicêmico-hiperinsulinêmico, adiponectina e lípides. OBIII submeteram-se aos mesmos testes no quinto e décimo-sexto mês pós-operatório. RESULTADOS: comparados a CT, os grupos obesos tiveram menor adiponectinemia (OB/OW: 9,4 ± 0,9, OBIII: 7,1 ± 1,3 versus 12,2 ± 0,9 ng/dL; p < 0,01), menor HDL-colesterol (OB/OW: 1,05 ± 0,05, OBIII: 0,88 ± 0,04 versus 1,22 ± 0,07 mmol/L; p < 0,01) e resistência insulínica - RI (captação de glicose, M - OB/OW:43,6 ± 2,7, OBIII:32,4 ± 3,2 versus 20,0 ± 1,8 umol/kgFFM.min; p < 0,001). Analisando todos os voluntários: adiponectina correlacionou-se negativamente com IMC, circunferência da cintura e positivamente ao M-clamp e HDL-colesterol (p < 0,01). No emagrecimento, houve melhora da RI (Estudo III:36,1 ± 3,9 umol/kgFFM.min, p < 0,0001), adiponectina (11,8 ± 1,4 ng/dL, p = 0,006) e HDL-colesterol (1,10 ± 0,04 mmol/L, p = 0,007). Aumentos do HDL-colesterol foram significativa e independentemente relacionados às variações da adiponectina e IMC (r² = 0,86; p < 0,0002). CONCLUSÕES: A melhora da RI e adiponectina no emagrecimento induzido por bypass gástrico sugerem um importante papel da adiponectina na regulação do HDL-colesterol.

Resumo em Inglês:

OBJECTIVE: To assess the relationship between adiponectin and metabolic parameters in severely obese women during surgical-induced weight loss. METHODS: Nineteen lean (CT - BMI:21.2 ± 0.3 kg.m²), 14 overweight/class II obese (OB/OW - BMI: 29.7 ± 0.7 kg/m²) and 8 morbidly obese (OBIII - BMI: 56.4 ± 3.6 kg/m²) were evaluated by hyperinsulinemic-euglycemic clamp, adiponectin, and lipids. OBIII were evaluated at 5th and 16th month post-operatively. RESULTS: Compared to lean, obese groups had lower adiponectin (OB/OW: 9.4 ± 0.9, OBIII: 7.1 ± 1.3 versus 12.2 ± 0.9 ng/dL; p < 0.01), lower HDL-cholesterol (OB/OW:1.05 ± 0.05, OBIII: 0.88 ± 0.04 versus 1.22 ± 0.07 mmol/L; p < 0.01) and insulin resistance-IR (glucose uptake, M-value - OB/OW: 43.6 ± 2.7, OBIII: 32.4 ± 3.2 versus 20.0 ± 1.8 umol/kgFFM.min; p < 0.001). Considering all subjects, adiponectin levels were inversely correlated to BMI and waist circumference, and directly to M-value and HDL-cholesterol (p < 0.01). During weight loss, improvements in IR (Study III: 36.1 ± 3.9 umol/kg/FFM.min, p < 0.0001), adiponectin (11.8 ± 1.4 ng/dL, p = 0.006) and HDL-cholesterol were observed (1.10 ± 0.04 mmol/L, p = 0.007). Moreover, HDL-cholesterol improvement was significantly and independently related to variations of adiponectin and BMI (r² = 0.86; p < 0.0002). CONCLUSIONS: The improvements of IR and adiponectin were related to surgical-induced weight loss, suggesting an important role of adiponectin in HDL-cholesterol regulation.