Resumo em Português:
Histomorfometria óssea é uma avaliação histológica quantitativa de uma biópsia óssea calcificada realizada para obter informação sobre a remodelação e a estrutura óssea. Uma análise dinâmica é possível quando substâncias que fazem a marcação do osso são tomadas antes do procedimento e se depositam no local de formação óssea. A biópsia é indicada para diagnóstico de osteomalácia, diferentes formas de osteodistrofia renal e nos casos não explicados de fragilidade esquelética. O preparo e a análise das amostras necessitam de um laboratório especializado. A histomorfometria avalia parâmetros estruturais e de remodelação óssea, sendo o último subdividido em estático e dinâmico. Doenças osteometabólicas como osteomalácia, hiperparatireoidismo, hipoparatireoidismo, osteoporose e osteodistrofia renal apresentam parâmetros histomorfométricos distintos. Medicações antirreabsortivas e anabólicas usadas no tratamento da osteoporose também induzem alterações características na biópsia óssea. A histomorfometria óssea é uma ferramenta importante no metabolismo ósseo e oferece informação que não é possível por nenhum outro método diagnóstico.Resumo em Inglês:
Bone histomorphometry is a quantitative histological examination of an undecalcified bone biopsy performed to obtain quantitative information on bone remodeling and structure. Labeling agents taken before the procedure deposit at sites of bone formation allowing a dynamic analysis. Biopsy is indicated to make the diagnosis of subclinical osteomalacia, to characterize the different forms of renal osteodystrophy and to elucidate cases of unexplained skeletal fragility. Bone histomorphometric parameters are divided into structural and remodeling subgroups, with the latter being subdivided into static and dynamic categories. Metabolic bone disorders such as osteomalacia, hyperparathyroidism, hypothyroidism, osteoporosis and renal osteodystrophy display different histomorphometric profiles. Antiresorptive and anabolic drugs used for the treatment of osteoporosis also induce characteristic changes in the bone biopsy. Bone histomorphometry is an important research tool in the field of bone metabolism and provides information that is not available by any other investigative approach.Resumo em Português:
O método mais utilizado para avaliação do risco de fraturas é a densitometria óssea pela técnica de DXA (absorciometria por raios-X duo-energética). A pesquisa de condições clínicas de risco também é recomendada e fornece uma estimativa da probabilidade de fratura em 10 anos (modelo FRAX). Outro fator importante é o grau de remodelação óssea. Um aumento da taxa de remodelação tem sido associado a um maior risco de fraturas e aumento dos marcadores ósseos. A medida desses marcadores fornece informação adicional independente da densitometria. A eficiência das medicações antirreabsortivas na prevenção de fraturas não é explicada apenas pelo aumento da densidade óssea. A menor remodelação óssea é um mecanismo que pode explicar a redução da taxa de fraturas principalmente no início do tratamento. A utilização desses marcadores nas doenças ósseas e na predição de fraturas torna-se lógica. No entanto, para interpretá-los corretamente sua variação pré-analítica e analítica deve ser considerada.Resumo em Inglês:
To asses fracture risk, bone mineral density (BMD) measured by dual-energy X-ray absorptiometry (DXA) is the most commonly used tool. The search for clinical risk factors is also advised and can provide a 10-year fracture probability (FRAX model). Another important determinant of bone strength is bone remodeling. High bone remodeling rates have been associated with a higher fracture risk and bone turnover markers (BTM) may offer dynamic information about skeletal status independent of BMD. The efficacy of antiresorptive agents in fracture prevention goes beyond what can be predicted by BMD especially in the beginning of the treatment. Inhibition of bone remodeling itself is certainly an important mechanism by which antiresorptive agents can rapidly reduce fracture risk. Thus, it seems quite logical to use BTM in patients with bone disease. It can also become a valuable surrogate marker in fracture prediction. However, BTM's pre-analytical and analytical variability should always be considered.Resumo em Português:
O hiperparatiroidismo primário (HPTP) é uma doença comum caracterizada por uma regulação inadequada da secreção do paratormônio em uma ou mais glândulas paratiroides. Historicamente a doença pode ser dividida em duas eras. Quando o HPTP foi descoberto há 80 anos, era sempre sintomático com nefrolitíase, doença óssea e acentuada hipercalcemia. Com o advento das rotinas laboratoriais por autoanalisadores bioquímicos há 40 anos, o fenótipo clínico mudou para uma doença sintomaticamente leve na ausência daqueles achados clássicos. Está se entrando numa terceira era em que os pacientes são diagnosticados com calcemia normal na presença de níveis circulantes elevados do paratormônio. Neste artigo, descreve-se essa nova entidade, hiperparatiroidismo primário normocalcêmico, uma forma frusta da doença.Resumo em Inglês:
Primary hyperparathyroidism is a common disorder of mineral metabolism characterized by incompletely regulated, excessive secretion of parathyroid hormone from one or more of the parathyroid glands. The historical view of this disease describes two distinct entities marked by two eras. When primary hyperparathyroidism was first discovered about 80 years ago, it was always symptomatic with kidney stones, bone disease and marked hypercalcemia. With the advent of the multichannel autoanalyzer about 40 years ago, the clinical phenotype changed to a disorder characterized by mild hypercalcemia and the absence of classical other features of the disease. We may now be entering a 3rd era in the history of this disease in which patients are being discovered with normal total and ionized serum calcium concentrations but with parathyroid hormone levels that are consistently elevated. In this article, we describe this new entity, normocalcemic primary hyperparathyroidism, a forme fruste of the disease.Resumo em Português:
A vitamina D é um importante regulador da homeostase mineral por meio de sua ação nos rins, no intestino, nos ossos e nas glândulas paratireoides. Nesses tecidos, sua forma ativa, o calcitriol, atua ligando-se a um receptor nuclear específico, pertencente à família de receptores dos hormônios esteroides e tireoidianos. Contudo, esse receptor também foi identificado em outros tecidos humanos. Assim, além de suas ações tradicionais, relacionadas ao metabolismo do cálcio, a vitamina D e análogos sintéticos estão, cada vez mais, sendo reconhecidos por seus efeitos antiproliferativos, pró-diferenciação e imunomodulatórios. Baixas concentrações séricas de vitamina D têm sido associadas a várias doenças crônicas. Redução da função muscular e aumento do risco de quedas em idosos; câncer de próstata, mama e colorretal; diabetes melito; e outros problemas de saúde têm sido associados a concentrações circulantes baixas de 25-hidroxivitamina D. Este trabalho apresenta uma visão geral sobre as evidências científicas disponíveis das ações não calcêmicas da vitamina D em humanos.Resumo em Inglês:
Vitamin D is a major regulator of mineral homeostasis through its action in the kidney, intestine, bone and parathyroid glands. On these tissues, its active form, calcitriol, acts by binding to a specific nuclear receptor that belongs to the steroid/thyroid hormone receptor family. This receptor, however, has also been identified in several additional human tissues. So, apart from its traditional actions related to calcium, vitamin D and its synthetic analogs are being increasingly recognized for their anti-proliferative, pro-differentiative and immunomodulatory activities. Low levels of vitamin D have been linked to many chronic diseases. Decreased muscle function and increased fall risk in elderly people; prostate, breast and colorectal cancers; diabetes mellitus; and other health problems have been associated to low circulating levels of 25-hydroxyvitamin D. This paper presents an overview of the available scientific evidence for the non-calcemic actions of vitamin D in humans.Resumo em Português:
O perfil epidemiológico da infecção pelo vírus HIV vem sofrendo grandes modificações com os avanços na terapia antirretroviral. Houve uma queda expressiva na morbi-mortalidade do paciente infectado pelo HIV e, por conseguinte, aumento da sobrevida. A população soropositiva está envelhecendo e mais exposta às complicações da cronificação da doença e ao uso prolongado dos antirretrovirais. Inicialmente foram descritas alterações metabólicas que contribuem para um aumento no risco de doença cardiovascular. Em seguida, surgiram relatos de danos ao metabolismo ósseo. A deficiência de vitamina D tem atingido proporções epidêmicas envolvendo até mesmo indivíduos saudáveis em regiões tropicais. Dados recentes sugerem sua associação com síndrome metabólica, doenças imunes, diabetes e hipertensão. A doença HIV/Aids e a ação dos antirretrovirais no metabolismo da vitamina D ainda permanecem pouco conhecidas. Em pacientes HIV positivos, fatores ligados ao próprio vírus e ao uso dos antirretrovirais podem estar adicionados às demais causas de hipovitaminose D.Resumo em Inglês:
The epidemiological profile of the HIV virus has undergone substantial modifications with advances in antiretroviral therapy. There has been a sharp decline in morbi-mortality levels of HIV-infected patients, which has resulted in higher survival rates. The HIV seropositive population is living longer and more exposed to chronic complications caused by the disease itself and the prolonged use of antiretrovirals. Initially, metabolic alterations were reported, increasing cardiovascular disease risk. Subsequently, damage on bone metabolism was related. Vitamin D insufficiency has now reached epidemic proportions, even in healthy individuals living in the tropics. Recent data suggest the hypovitaminosis D association with metabolic syndrome, immune diseases, diabetes and hypertension. Little is known regarding the effects of HIV/Aids and its treatment on the metabolism of vitamin D. In HIV-positive patients, factors linked to the virus itself and the use of antiretrovirals may be added to the other causes of hypovitaminosis D.Resumo em Português:
Diversas doenças inflamatórias têm sido associadas à reabsorção óssea, como a artrite reumatoide, o lúpus eritematoso sistêmico, a doença inflamatória intestinal, a doença celíaca, a fibrose cística e a doença pulmonar obstrutiva crônica. A ligação entre osteoclastos, fator estimulador de colônia de macrófagos e citocinas pró-inflamatórias, principalmente o fator de necrose tumoral-α e interleucina-1, explica a associação entre a inflamação e a osteoporose. Essas doenças estão relacionadas com osteoporose e aumento do risco de fratura, independentemente de outros fatores de risco comuns às doenças inflamatórias, tais como redução da atividade física, estado nutricional, hipovitaminose D, diminuição da ingestão de cálcio e uso de glicocorticoides. A velocidade de hemossedimentação e proteína C-reativa devem ser sempre realizadas, mas a indicação do exame de densitometria óssea deve ser analisada em cada doença. Os bisfosfonatos são atualmente a melhor opção de terapia, mas novos medicamentos, tais como denosumabe, antagonista do receptor de IL-1 e anticorpos anti-TNF-α, surgem como novos potenciais tratamentos para a osteoporose secundária à inflamação.Resumo em Inglês:
Several inflammatory diseases such as rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus, inflammatory bowel disease, celiac disease, cystic fibrosis and chronic obstructive pulmonary disease have been associated to bone resorption. The link between osteoclast, macrophage colony stimulating factor and pro-inflammatory cytokines, especially tumor necrosis factor-α and interleukin-1 explain the association between inflammation and osteoporosis. These diseases are related to osteoporosis and high fracture risk independent of other risk factors common to inflammatory diseases such as reduced physical activity, poor nutritional status, hypovitaminosis D, decrease in calcium intake and glucocorticoid treatment. Erythrocyte sedimentation rate and C-reactive protein should always be performed, but the indication about when to perform the densitometry test should be analyzed for each disease. Bisphosphonates are nowadays the best choice of therapy but new medications such as denosumab, IL-1 receptor antagonist, and TNF-α antibody have risen as new potential treatments for osteoporosis secondary to inflammation.Resumo em Português:
A prevalência de osteoporose é elevada em indivíduos infectados pelo HIV. Inicialmente descrita em homens HIV-positivos, estudos demonstraram alta prevalência de osteoporose também em mulheres HIV-positivas. A terapia antirretroviral parece exercer papel importante na patogênese da osteoporose dos indivíduos com HIV. Pouco se sabe sobre sua importância para a osteoporose e fraturas nas mulheres HIV-positivas. Esta revisão objetivou avaliar a frequência de perda de massa óssea, densidade mineral óssea (DMO) e fraturas em mulheres HIV-positivas em uso de terapia antirretroviral (TARV) ou inibidores de protease (IP). Após busca nos bancos de dados PubMed, EMBASE e Lilacs, de 597 citações, cinco estudos permaneceram na revisão. Demonstrou-se haver uma diferença superior a 3% na DMO no colo do fêmur de mulheres HIV-positivas em uso de IP/TARV. Não se evidenciou diferença na DMO da coluna lombar entre usuárias e não usuárias de IP/TARV. A escassez de estudos impossibilitou qualquer conclusão sobre a ocorrência de fraturas.Resumo em Inglês:
There is a high prevalence of osteoporosis in HIV-infected patients. Initially described in HIV-positive men, studies have also demonstrated a high prevalence of osteoporosis in HIV-infected women. It would appear that antiretroviral therapy (ART) plays an important role in the pathogenesis of osteoporosis in HIV-infected patients, although little is known about its importance in relation to osteoporosis and fractures in HIV-positive women. The aim of this systematic review was to evaluate the frequency of bone loss, bone mineral density (BMD) and fractures in HIV-positive women taking ART or protease inhibitors (PI). After screening 597 citations from the databases of PubMed, EMBASE and Lilacs, five studies were selected for the review. A difference was demonstrated of over 3% in the BMD at the femoral neck of HIV-positive women taking PI/ART. No difference was registered in the BMD at the lumbar spine between users and non-users of PI/ART. The lack of studies has made it impossible to reach any conclusion regarding the occurrence of fractures.Resumo em Português:
Transplante de órgãos ou medula óssea é uma terapia conhecida para muitas doenças hematológicas e para estágios finais de doenças renais, pulmonares, hepáticas, cardíacas, entre outras. A osteoporose e o aumento da prevalência de fraturas por fragilidade óssea têm se mostrado como uma complicação do transplante. Muitos fatores contribuem para a patogênese da osteoporose relacionada ao transplante. Além disso, a maioria dos pacientes apresenta doença óssea antes do transplante, a qual é secundária à doença grave de base. Este artigo revisa os mecanismos da perda óssea que ocorrem tanto na fase precoce quanto na fase tardia após o transplante, incluindo o uso das drogas imunossupressoras, como também os fatores específicos envolvidos na perda óssea relacionados ao transplante renal, pulmonar, hepático, cardíaco e de medula óssea. A prevenção e o tratamento da osteoporose após transplante também são abordados nesta revisão.Resumo em Inglês:
Transplantation is an established therapy for many hematologic disorders as well as for end-stage diseases of the kidney, lung, liver, heart among others. Osteoporosis and a high incidence of fragility fractures have emerged as a complication of organ transplantation. Many factors contribute to the pathogenesis of osteoporosis following organ transplantation. In addition, most patients have some form of bone disease prior to transplantation, which is usually related to adverse effects of end-stage organ failure on the skeleton. This chapter reviews the mechanisms of bone loss that occur both in the early and late post-transplant periods including the contribution of immunosuppressive agents as well as the specific features of bone loss after kidney, lung, liver, cardiac and bone marrow transplantation. Prevention and treatment for osteoporosis in the transplant recipient will also be addressed.Resumo em Português:
O estudo sobre a influência do tecido ósseo no metabolismo intermediário corresponde a uma área em desenvolvimento que tem ganho recente destaque. O conceito prévio de que os tecidos ósseo e adiposo seriam metabolicamente inativos foi reconsiderado à luz de estudos que mostram que metabólitos ósseos podem influenciar a sensibilidade à insulina. Da mesma forma, o tecido adiposo exerce influência importante no desenvolvimento e na manutenção da massa óssea. Além disso, o uso de drogas no tratamento de doenças metabólicas como o diabetes melito pode afetar o metabolismo ósseo. A rede de conexões existentes que ligam a osteoporose à obesidade e ao diabetes melito tem revigorado investigações sobre a fisiopatologia da osteoporose. A presente revisão analisa esse aspecto e destaca a necessidade de atenção para esses pontos por parte de serviços de saúde voltados para o atendimento de diabetes melito e da obesidade quanto ao potencial impacto sobre o tecido ósseo.Resumo em Inglês:
Knowledge about the influence of bone on intermediary metabolism corresponds to a developing area that has gained prominence. The old concept of bone and adipose tissues as inert metabolic tissues, with minor contributions to metabolic adaptations has been reconsidered in light of findings that bone is involved in the development of insulin sensitivity. Similarly adipose tissue exerts important influences on bone mass development and maintenance. Moreover, the use of drugs in the treatment of metabolic disorders such as diabetes mellitus can impact bone metabolism. These networks linking osteoporosis to obesity and diabetes mellitus have reinvigorated investigations in the pathophysiology of osteoporosis. The present review examines this aspect and calls attention to health care providers and potential treatments of skeletal disorder.Resumo em Português:
Alguns estudos têm demonstrado aumento do risco de doença osteometabólica e redução de densidade mineral óssea (DMO) após a cirurgia bariátrica. Realizou-se uma revisão sistemática de estudos de caso-controle e coorte com o objetivo de avaliar a relação entre cirurgia bariátrica e o metabolismo ósseo. A procura foi realizada na MedLine de janeiro 1997 a agosto 2009, utilizando os descritores: "bariatric surgery" e "osteoporosis", "fracture", "bone diseases", "metabolic". Foram incluídos seis estudos, sendo quatro coortes e dois casos-controle. Três desses estudos avaliaram metabolismo ósseo e DMO e os demais avaliaram apenas o metabolismo ósseo. Com base nesta revisão, a cirurgia bariátrica está associada com alterações no metabolismo ósseo, perda de massa óssea e aumento no risco de fraturas. Entretanto, os estudos tiveram acompanhamento máximo de dois anos após a cirurgia, havendo necessidade de estudos de maior seguimento para melhor conhecimento dessa associação.Resumo em Inglês:
Few studies have demonstrated the risk of metabolic bone disease and a reduction in bone mineral density (BMD) after bariatric surgery. A systematic review was conducted of case-control and cohort studies with the aim of evaluating the relationship between bariatric surgery and bone metabolism. The search was undertaken in MedLine, covering the period from January 1997 to August 2009, using the keywords: "bariatric surgery" AND "osteoporosis", "fracture", "bone diseases", "metabolic". Six studies were included, comprising four cohort and two case-control studies. Three studies evaluated bone metabolism and BMD, and the other evaluated bone metabolism only. Based on this review, bariatric surgery is associated with alterations in bone metabolism, loss of bone mass and an increased risk of fracture. However, the maximum evaluation period covered by these studies was two years after surgery, hence the need to undertake further studies of longer duration in order to achieve a more thorough understanding of this association.Resumo em Português:
A epidemiologia das fraturas por osteoporose varia amplamente entre os países, principalmente em decorrência das diferenças entre as populações e da utilização de recursos públicos de saúde. Desde 1994, mais de 200 estudos sobre osteoporose e fraturas foram feitos no Brasil, dos quais 60 descreveram a situação epidemiológica atual. Esse manuscrito é a compilação de estudos publicados em revistas científicas (PubMed, MedLine, Lilacs, SciELO Database) com seus principais achados. Em geral, esses trabalhos mostram moderada incidência de fratura de quadril em indivíduos acima de 50 anos de idade. No entanto, a prevalência de todos os tipos de fratura por fragilidade óssea é elevada, variando de 11% a 23,8%. Além disso, é observada alta incidência de quedas recorrentes, um dos principais aspectos extraesqueléticos associados com essas fraturas. De acordo com os estudos nacionais, 12 meses após a fratura de fêmur, a taxa de mortalidade variou de 21,5% a 30%, com elevada taxa de incapacidade física, deterioração da qualidade de vida e grande impacto sobre o sistema de saúde. Diante da elevada prevalência, associação com mortalidade e incapacidade física, a osteoporose e sua principal consequência, a fratura por fragilidade óssea, deveriam ser consideradas um problema de saúde pública em nosso país.Resumo em Inglês:
The epidemiology of osteoporotic fractures varies widely among countries and is primarily related to differences in the population and utilization of public healthcare services. Since 1994, over 200 studies about osteoporosis and fractures have been conducted in Brazil, among which 60 have described the current epidemiological status. This work is a compilation of studies published in scientific journals (PubMed, MedLine, Lilacs, SciELO Database) with the respective highlights. Overall, these studies show moderate incidence of hip fracture in subjects over 50 years old. However, the prevalence of all types of bone fragility fracture is higher, ranging from 11% to 23.8%. In addition, there is a high incidence of recurrent falls, which are the main extra-skeletal factor associated with these fractures. According to the national studies, 12 months after femoral fractures, the mortality rate ranged between 21.5% and 30%, and there was also a high rate of physical impairment, deterioration of the quality of life and excessive burden to the healthcare system. Considering its high prevalence and associated mortality and physical impairment, osteoporosis and its main consequence, bone fragility fractures, must be considered a major public health problem in our country.Resumo em Português:
A osteoporose e suas consequentes fraturas são um grande problema de saúde pública. Para complementar o tratamento farmacológico convencional para essa doença metabólica, opções não farmacológicas de tratamento têm sido desenvolvidas nas últimas décadas. Vários estudos demonstram que programas de exercício físico que incluem exercícios de impacto, treino de força específico, equilíbrio e coordenação podem manter ou aumentar a densidade mineral óssea de quadril e coluna, bem como reduzir a frequência de quedas em pacientes osteopênicos e osteoporóticos. Além disso, alguns agentes físicos, como plataformas vibratórias, estimulação elétrica de baixa intensidade, laser e ultrassom, causam efeitos positivos no tecido osteoporótico. Consequentemente, ao se planejar o tratamento para um paciente osteoporótico, opções não farmacológicas devem ser consideradas e integradas ao tratamento convencional com o objetivo de maximizar seus efeitos e melhorar a qualidade de vida desses pacientes.Resumo em Inglês:
Osteoporosis and its consequent fractures are a major problem in public health. To complement the conventional pharmacological treatment for this metabolic disease, non-pharmacological treatment options have been developed in the last decades. Several studies demonstrate that physical exercise programs including impact exercises, specific strength training, balance and coordination training may maintain or increase spine and hip bone mineral density as well as decrease the frequency of falls among osteoporotic and osteopenic patients. Furthermore, some physical agents such as vibratory platforms, low intensity electrical stimulation, laser therapy and ultrasound show positive effects on osteoporotic tissue as well. Consequently, while planning treatment for an osteoporotic patient, non-pharmacological management options should be considered and integrated to the conventional treatment in order to maximize its effects and improve the quality of life of these patients.Resumo em Português:
A osteoporose é um problema de saúde global, caracterizada por baixa massa óssea e deterioração da microarquitetura do tecido ósseo, com consequente aumento da fragilidade óssea e suscetibilidade a fraturas. A nutrição desempenha um papel fundamental na redução do risco de osteoporose por seu efeito sobre todos os fatores relacionados à fragilidade óssea, principalmente no desenvolvimento e na manutenção da massa óssea. Uma adequada ingestão de cálcio, vitamina D e proteína leva à redução da remodelação óssea, à maior retenção de cálcio, à redução da perda óssea relacionada à idade e à redução do risco de fraturas. Evidências recentes indicam que uma alimentação saudável, incluindo a ingestão de produtos lácteos (principalmente os desnatados), frutas e verduras, e uma quantidade adequada de carnes, peixes e aves, está relacionada positivamente com a saúde óssea. Além disso, a suplementação de vitaminas e minerais deve ser monitorada de perto, por profissionais de saúde, uma vez que pode ter efeitos adversos e ser insuficiente para assegurar uma eficaz proteção à saúde óssea.Resumo em Inglês:
Osteoporosis is a global health problem characterized by low bone mass and microarchitectural deterioration of bone tissue with a consequent increase in bone fragility and susceptibility to fracture. Nutrition plays a critical role in reducing the risk of osteoporosis through its effect on all of these fragility factors, especially on the development and maintenance of bone mass. An adequate calcium, vitamin D and protein intake resulted in reduced bone remodeling, better calcium retention, reduced age-related bone loss, and reduced fracture risk. Recent evidence indicates that a healthy dietary pattern including dairy products (mainly fat free), fruit and vegetables and adequate amounts of meat, fish and poultry is positively related to bone health. Furthermore, mineral and vitamin supplementation should be closely monitored by health professionals since it could have adverse effects and be insufficient to ensure optimal protection of bone health.Resumo em Português:
Embora a DMO, medida por DEXA, seja um recurso clínico útil para o diagnóstico da osteoporose, mudanças resultantes do tratamento da osteoporose explicam apenas parcialmente a redução de fraturas. As demais propriedades ósseas que influenciam sua resistência a fraturas, que não se referem à massa óssea e explicam a discrepância entre os valores de DMO e o risco de fratura, têm sido definidas como "qualidade óssea". A qualidade óssea é determinada por suas propriedades estruturais e materiais e orquestrada pela remodelação óssea, um processo contínuo de renovação por meio do qual o osso velho ou danificado é substituído por um osso mecanicamente saudável e a homeostase do cálcio é mantida. As propriedades estruturais ósseas incluem suas geometria (tamanho e formato) e microarquitetura (arquitetura trabecular e porosidade cortical), enquanto as propriedades materiais referem-se à sua composição mineral e colágena assim como ao microdano e seu reparo. O objetivo desta revisão é uma atualização sobre qualidade óssea e como os medicamentos empregados no tratamento da osteoporose podem modificá-la.Resumo em Inglês:
Although BMD measured by DXA is a useful clinical tool for osteoporosis diagnosis, changes resulting from osteoporosis treatment only partially explain the observed reduction in fractures. Several other bone properties that influence its resistance to fractures and explain this discrepancy have been defined as "bone quality". Bone quality is determined by its structural and material properties and orchestrated by bone turnover, a continuous process of renewal through which old or damaged bone is replaced by a mechanically healthy bone and calcium homeostasis is maintained. Bone structural properties include its geometry (size and shape) and microarchitecture (trabecular architecture and cortical porosity), while bone material properties include its mineral and collagen composition as well as microdamage and its repair. This review aims to update concepts surrounding bone quality and how drugs employed to treat osteoporosis might influence them.Resumo em Português:
Moduladores seletivos do receptor do estrogênio (SERMs) têm a habilidade de se ligar ao receptor de estrogênio (ER) e são conhecidos por conferir um efeito agonista ou antagonista sobre o tecido-alvo. Um número de novos SERMs, incluindo bazedoxifeno, lasofoxifeno e ospemifeno, está atualmente em desenvolvimento clínico para prevenção e tratamento da osteoporose pós-menopausa e para outras indicações. Embora a possibilidade de desenvolver um simples agente que tenha todas as características desejadas de um SERM ideal parece ser pouco provável, esses novos SERMs apresentam propriedades que indicam uma melhora em relação aos SERMs existentes. Uma nova opção terapêutica é o uso do complexo estrogênico do tecido seletivo ou a associação do SERM com estrogênios. Novos estudos ajudarão a rastrear os riscos e benefícios dos novos SERMs em desenvolvimento dentro das suas indicações específicas.Resumo em Inglês:
Selective estrogen receptor modulators (SERMs) have the ability to bind the estrogen receptor (ER) and are known to confer ER agonist or antagonist effects depending on the target tissue. A number of newer SERMs, including bazedoxifene, lasofoxifene and ospemifene, are currently under clinical development for the prevention and treatment of postmenopausal osteoporosis and for other indications. Although the possibility of developing a single agent that has all of the desired characteristics of an ideal SERM seems to be unlikely, progress in the clinical development of SERMs targeted to the ER suggests that these newer compounds may have attributes that represent an improvement relative to existing SERMs. A new approach to menopausal therapy is the tissue selective estrogen complex or the pairing of a selective estrogen receptor modulator with estrogens. Further investigation will help to clarify relative benefits/risks of novel SERMs in development within specific indications.Resumo em Português:
Osteoporose é uma doença caracterizada por baixa massa óssea associada à deterioração da microarquitetura devido ao desbalanço pela alta reabsorção, baixa formação ou ambas, levando a um alto risco de fraturas. Bisfosfonatos são medicamentos que reduzem a capacidade de os osteoclastos induzirem a reabsorção óssea e, consequentemente, melhorar o balanço entre reabsorção e formação. Há bisfosfonatos aprovados para prevenção e tratamento da osteoporose. A administração pode ser via oral (diária, semanal ou mensal) ou intravenosa (trimestral ou anual). Essas medicações são bem toleradas e, seguindo as recomendações adequadas, apresentam alto grau de perfil de segurança. Efeitos colaterais sérios, como osteonecrose de mandíbula, são raros. Bisfosfonatos são as medicações mais prescritas para o tratamento da osteoporose.Resumo em Inglês:
Osteoporosis is a disease characterized by low bone mass associated with the deterioration of microarchitecture, due to an imbalance either in high bone resorption or low bone formation or in both, leading to a high risk of fractures. Bisphosphonates are medications which reduce the ability of osteoclasts to induce bone resorption and consequently improve the balance between resorption and formation. There are bisphosphonates approved for the prevention and treatment of osteoporosis. Administration can be oral (daily, weekly or monthly) or intravenous (quarterly or yearly). These medications are well tolerated and with the correct instructions of administration have a good safety profile. Serious side effects, such as, osteonecrosis of jaw is very rare. Bisphosphonates are the most prescribed medication for the treatment of osteoporosis.Resumo em Português:
As drogas anabólicas ampliaram recentemente as opções terapêuticas no tratamento da osteo-porose e influenciam em maior escala os processos relacionados com a formação óssea, que ocorrem antes do efeito na reabsorção. Essas drogas afetam um grande número de propriedades esqueléticas, além da densidade mineral óssea. A administração intermitente de PTH leva a um aumento do número e atividade dos osteoblastos, ocasionando aumento da massa óssea e melhora da arquitetura, tanto do osso trabecular quanto cortical. O paratormônio recombinante humano (hrPTH 1-84) e o peptídeo recombinante humano 1-34 (teriparatide) pertencem a esse grupo de agentes. O objetivo deste artigo é revisar as ações, os benefícios e os efeitos adversos do PTH, assim como sua ação nos marcadores bioquímicos do metabolismo ósseo, a terapia combinada com drogas antirreabsortivas, o impacto do uso dos antirreabsortivos antes do tratamento anabólico, o tratamento sequencial e o tratamento da osteoporose induzida por glicocorticoides.Resumo em Inglês:
Anabolic drugs have recently widened therapeutic options in osteoporosis treatment, as they influence processes associated with bone formation to a greater extent and earlier than bone reabsortion. They positively affect a number of skeletal properties besides bone density, as intermittent administration of parathyroid hormone (PTH) results in an increase in the number and activity of osteoblasts leading to an increase in bone mass and improvement in skeletal architecture at both the trabecular and cortical bone. Human recombinant parathyroid hormone (hrPTH 1-84) and human recombinant PTH peptide 1-34 (teriparatide) belong to this group. The objective of this paper is to review PTH actions, benefits and adverse effects, action on biochemical markers, combination therapy with antiresorptive agents, impact of antiresorptive therapy prior to anabolic treatment, sequential treatment, and effect on glucocorticoid-induced osteoporosis.Resumo em Português:
OBJETIVO: O hipoparatiroidismo é uma doença em que há diminuição dos níveis circulantes do paratormônio, em geral, causada por destruição autoimune ou exerese cirúrgica. O objetivo deste estudo foi descrever as anormalidades microestrutrurais esqueléticas, como também o potencial terapêutico do uso do PTH(1-84). SUJEITOS E MÉTODOS: Histomorfometria padrão e análise de micro-CT foram realizadas em biópsias de crista ilíaca de indivíduos com hipoparatiroidismo. Os participantes foram tratados com PTH(1-84) por dois anos. RESULTADOS: A densidade óssea aumentou e os achados esqueléticos refletiram o estado de baixa remodelação óssea com maior BV/TV, Tb Wi e CT Wi, como também supressão de MS e BFR/BS quando comparado com o grupo controle. Com o uso de PTH(1-84), a remodelação óssea aumentou e a densidade óssea aumentou na coluna lombar. As necessidades de cálcio e vitamina D diminuíram e a calciúria não mudou. CONCLUSÃO: A microestrutura esquelética anormal no hipoparatiroidismo reflete a ausência do PTH. A terapia de reposição com PTH tem o potencial de reverter essas anormalidades, como também reduzir as necessidades de cálcio e vitamina D.Resumo em Inglês:
OBJECTIVE: Hypoparathyroidism is a disorder in which parathyroid hormone is deficient in the circulation due most often to immunological destruction of the parathyroids or to their surgical removal. The objective of this work was to define the abnormalities in skeletal microstructure as well as to establish the potential efficacy of PTH(1-84) replacement in this disorder. SUBJECTS AND METHODS: Standard histomorphometric and µCT analyses were performed on iliac crest bone biopsies obtained from patients with hypoparathyroidism. Participants were treated with PTH(1-84) for two years. RESULTS: Bone density was increased and skeletal features reflected the low turnover state with greater BV/TV, Tb. Wi and Ct. Wi as well as suppressed MS and BFR/BS as compared to controls. With PTH(1-84), bone turnover and bone mineral density increased in the lumbar spine. Requirements for calcium and vitamin D fell while serum and urinary calcium concentrations did not change. CONCLUSION: Abnormal microstructure of the skeleton in hypoparathyroidism reflects the absence of PTH. Replacement therapy with PTH has the potential to correct these abnormalities as well as to reduce the requirements for calcium and vitamin D.Resumo em Português:
OBJETIVO: Determinar o perfil da vitamina D (25OHD) e sua relação com a densidade mineral óssea (DMO) em 93 mulheres na pós-menopausa. SUJEITOS E MÉTODOS: As pacientes foram distribuídas em dois grupos: grupo 1 - 51 a 65 anos (45 pacientes) e 2 - 66 a 84 anos (48 pacientes); foram analisados 25OHD e PTH séricos e realizou-se exame de DXA em coluna lombar (LS) e colo do fêmur (FN). RESULTADOS: As médias ± desvio-padrão (DP) dos níveis de 25OHD foram 80,6 ± 43,3 nmol/L (grupo 1) e 63,7 ± 27,6 nmol/L (grupo 2); 24% tinham 25OHD < 25 nmol/L e 43,7%, < 50 nmol/L. A prevalência de deficiência de 25OHD, considerando 62,5 nmol/L como ponto de corte, aumentou significativamente com a idade. Pacientes com hipovitaminose D tinham uma menor DMO no FN (0,738 ± 0,102 vs. 0,793 ± 0,115 g/cm², p = 0,03) e maior tempo de pós-menopausa (21,0 ± 8,4 vs. 16,2 ± 8,4 anos, p = 0,01). CONCLUSÃO: Encontrou-se alta prevalência de hipovitaminose D em mulheres na pós-menopausa. Idade, anos desde a menopausa e baixa DMO no FN estavam associados à deficiência.Resumo em Inglês:
OBJECTIVE: To determine vitamin D (25OHD) status and its relationship with bone mineral density (BMD) in 93 postmenopausal women. SUBJECTS AND METHODS: Patients were distributed in two groups: Group 1 - 51 to 65 years (n = 45) and Group 2 - 66 to 84 years (n = 48); 25OHD and PTH serum were analyzed and a DXA scan of the lumbar spine (LS) and femoral neck (FN) were taken. RESULTS: Mean ± SD of serum 25OHD levels were 80.6 ± 43.3 nmol/L (Group 1) and 63.7 ± 27.6 nmol/L (Group 2); 24% had 25OHD levels < 25 nmol/L and 43.7% < 50 nmol/L. The prevalence of vitamin D deficiency at the 62.5 nmol/L cutoff increased significantly with age. Patients with hypovitaminosis D had a lower BMD at the FN (0.738 ± 0.102 vs. 0.793 ± 0.115 g/cm, p = 0.03) and had been postmenopausal for longer (21.0 ± 8.4 vs. 16.2 ± 8.4 years, p = 0.01). CONCLUSION: We found a high prevalence of hypovitaminosis D in postmenopausal women. Age, years elapsed since menopause and low BMD in the FN were associated with deficiency.Resumo em Português:
OBJETIVO: Avaliar o metabolismo ósseo, a densidade mineral óssea (DMO) e as fraturas vertebrais em obesos mórbidos. SUJEITOS E MÉTODOS: Série de casos de 29 mulheres obesas e na pré-menopausa das quais 15 foram submetidas à cirurgia bariátrica. Realizadas dosagem sérica de cálcio, albumina, hormônio da paratireoide (PTH) e 25-hidróxi-vitamina D (25OHD), densitometria óssea de coluna lombar e fêmur e radiografia de coluna vertebral. RESULTADOS: Os níveis de PTH estavam elevados em 46,6% das pacientes operadas e em 21,4% das pacientes não operadas (p = 0,245); 26,7% das operadas e 28,6% das não operadas apresentavam 25OHD < 30 ng/mL (p = 1,000). A ingestão de cálcio foi maior no grupo operado (p = 0,004) e o cálcio sérico foi menor neste grupo (p = 0,019). Não houve diferenças significativas na densidade mineral óssea (DMO) e na prevalência de fraturas vertebrais entre os grupos. CONCLUSÃO: Em mulheres na pré-menopausa, submetidas ao bypass gástrico em Y de Roux, há considerável má absorção intestinal de cálcio, que parece ser o principal fator causador do hiperparatireoidismo secundário.Resumo em Inglês:
OBJECTIVE: To evaluate bone metabolism, bone density (BMD) and vertebral fractures in morbidly obese individuals. SUBJECTS AND METHODS: Case series of 29 premenopausal obese patients, 15 of whom had been submitted to bariatric surgery. Serum calcium, albumin, PTH and 25-hydroxy vitamin D (25OHD) were measured as well as bone densitometry of the lumbar spine and proximal femur, and lateral spine x-rays. RESULTS: High parathyroid hormone (PTH) levels were recorded in 46.6% of the surgical patients and in 21.4% of the non-surgical patients (p = 0.245); 26.7% of the former and 28.6% of the latter revealed levels 25OHD < 30 ng/mL (p = 1.000). Calcium intake was higher in the surgical group (p = 0.004) along with lower serum calcium concentrations (p = 0.019). There were no significant differences in bone mineral density (BMD) or in the prevalence of vertebral fractures between groups. CONCLUSION: In premenopausal women undergoing Roux-en-Y gastric bypass there is important intestinal calcium mal absorption which seems to be the main factor causing secondary hyperparathyroidism.Resumo em Português:
OBJETIVO: Avaliar a biodisponibilidade da vitamina D3 em cápsulas, comparando com gotas oleosas, em religiosas que vivem em comunidade fechada com baixa exposição solar. MÉTODOS: Ensaio clínico aberto, aleatório e cruzado 2 x 2, com 18 religiosas (20-75 anos de idade). As amostras foram coletadas em jejum e 4, 8, 12 e 24 horas após a administração de cápsulas e de gotas oleosas (ambos contendo 66.000 UI de vitamina D3 e 13.200 UI de vitamina A) para dosagem da 25 hidroxivitamina D (25OHD), em data base e 90 dias após. A avaliação baseou-se nos resultados da concentração máxima (Cmáx) da 25OHD e da área sob a curva (ASC0-24). RESULTADOS: A análise descritiva desses parâmetros demonstrou que a cápsula apresentou Cmáx e ASC0-24 de 5,78% e 0,76% a mais que as gotas oleosas, respectivamente. CONCLUSÃO: Ambas as formulações encontravam-se dentro dos limites de aceitação em estudo de bioequivalência IC-90% para Cmáx e ASC (0-24), daí as drogas serem consideradas bioequivalentes.Resumo em Inglês:
OBJECTIVE: To evaluate the bioavailability of vitamin D in capsules as compared with oily drops in nuns living in a closed community with very low sun exposure. METHODS: A randomized, 2 x 2 crossover, open clinical trial was conducted, with 18 nuns aged between 20 and 75 years. Samples were collected in the fasting state and at 4, 8, 12 and 24 hours following the administration of capsules and oily drops (both containing vitamin D3 66,000 UI plus vitamin A 13,200 UI) to determine serum 25 hydroxivitamin D concentrations (25OHD), at baseline and 90 days after. The evaluation was based on the maximum concentration (Cmax) and area under the curve (AUC0-24). RESULTS: The capsule formulation presented Cmax and AUC0-24, 5.78% and 0.76%, respectively, greater than the oily drops formulation. CONCLUSION: Both formulations were within the limits for a bioequivalence study, namely C-90% for Cmax and AUC0-24, and the drugs were considered bioequivalent.Resumo em Português:
OBJETIVO: Avaliar as respostas do β-CTX e osteocalcina séricos em pacientes que foram submetidas a tratamento com teriparatida ou ranelato de estrôncio (RE). SUJEITOS E MÉTODOS: Analisaram-se 14 pacientes (12 mulheres e 2 homens; idade média 71 anos) tomando teriparatida, e 13 mulheres (idade média 70 anos) tomando RE; todos os pacientes haviam previamente tomado bisfosfonatos. Níveis séricos de β-CTX e osteocalcina foram determinados antes e após o primeiro e terceiro meses de tratamento com teriparatida e no quarto mês de tratamento com RE. RESULTADOS: Observou-se um aumento inicial significativo nos níveis de osteocalcina no primeiro mês (165%, p = 0,01), seguido por um pico do β-CTX (180%, p = 0,02) após o terceiro mês de tratamento com teriparatida. Aumento nesses marcadores também foi observado com RE: 49% na osteocalcina (p = 0,002) e 80% no β-CTX (p = 0,008). CONCLUSÃO: RE teve um efeito predominantemente na formação óssea a curto prazo em mulheres na pós-menopausa com osteoporose tratadas previamente com bisfosfonatos em menor grau que a teriparatida.Resumo em Inglês:
OBJECTIVE: To evaluate the responses of serum β-CTX and osteocalcin in patients who were undergoing treatment with teriparatide or strontium ranelate (SR). SUBJECTS AND METHODS: We analyzed 14 patients (12 women and 2 men; mean age of 71 years) taking teriparatide, and 13 female patients (mean age of 70 years) taking SR; all the patients having previously been on bisphosphonates. Serum β-CTX and osteocalcin levels were determined before and after the first and third months of teriparatide treatment and up to the fourth month of treatment with SR. RESULTS: We observed an initial significant increase in osteocalcin levels during the first month (165%, p = 0.01) followed by a peak of β-CTX (180%, p = 0.02) after the third month of treatment with teriparatide. An increase in these markers was also observed with SR: 49% in osteocalcin (p = 0.002) and 80% in β-CTX (p = 0.008). CONCLUSION: SR had a predominantly short-term bone-forming effect in postmenopausal women with osteoporosis previously treated with bisphosphonates in a lesser degree than with teriparatide.