Resumo em Português:
O virus da hepatite C e o HIV compartilham os mesmos mecanismos de transmissão. A prevalência da infecção pelo vírus da hepatite C em pacientes co-infectados pelo HIV varia em diferentes regiões do mundo, a depender dos diferentes fatores de exposição para ambos os vírus. A co-infecção com o HIV acelera a progressão da doença causada pelo vírus da hepatite C, agrava a progressão da infecção causada pelo HIV e aumenta o risco de transmissão do vírus da hepatite C. Portanto, a atenção clínica e o tratamento da infecção pelo vírus da hepatite C deveriam ser prioridade nas unidades de atendimento a pacientes infectados pelo HIV. O manejo clínico desses pacientes envolve procedimentos diagnósticos específicos e equipe médica treinada para esse fim. O tratamento dessa condição deve seguir critérios clínicos e laboratoriais específicos. Atualmente já são disponíveis medicamentos para o tratamento da hepatite C em pacientes co-infectados pelo HIV.Resumo em Inglês:
Hepatitis C virus (HCV) and human immunodeficiency virus (HIV) share the same transmission mechanisms. The prevalence of HCV in the HIV-infected population varies from region to region, throughout the world, depending on different exposure factors to both viruses. Co-infection with HIV accelerates the progression of the disease caused by HCV, appears to worsen the progression of the HIV infection and increases HCV transmission. Therefore, clinical management and treatment of HCV is a priority in medical facilities that receive HIV-infected patients. Clinical management of these patients involves specific diagnostic procedures and appropriately trained medical staff. The indication of treatment should meet specific clinical and laboratory criteria. There are a number of drugs currently available to treat hepatitis C in co-infected patients.Resumo em Português:
Em muitos países, o Enterovírus 71 (EV-71) família Picornaviridae é associado a doença de pé-mão e boca e doenças neurológicas agudas enquanto que no Brasil esse vírus está mais associado às últimas. O objetivo desta pesquisa foi utilizar em estudos moleculares e soroepidemiológicos, o primeiro isolamento de EV-71 obtido na região norte do Brasil. No período de janeiro de 1998 a dezembro de 2000 foram coletadas 88 amostras (44 casos de PFA) de fezes das quais, duas (2,2%) foram positivas para EV-71 (73442/PA/99). A seqüência de nucleotídeos do gen que codifica a proteína VP1 mostrou que o isolado 73442/PA/99 foi similar às cepas de EV-71 pertencentes ao grupo B- mais próxima das norte americanas. Teste de neutralização com 389 amostras de soro colhidas no período de janeiro de 1998 a novembro de 2001, de indivíduos com idade de 0 a 15 anos residentes na cidade de Belém, Estado do Pará mostrou os seguintes resultados em relação ao isolado 73442/PA/99 e ao protótipo BrCr: 207 indivíduos (53,2%) tinham anticorpos neutralizantes para ambos os vírus, 167 (42,9%) não tinham anticorpos e 15 tinham anticorpos para um dos dois vírus. Somente 20,2% das crianças com idade de 0 a 3 anos tinham anticorpos neutralizantes para EV-71, indicando que essas crianças estavam mais suscetíveis à infecção. Tanto o estudo de soroprevalência quanto o de sequenciamento da VP1 foram importantes para demonstrar a propagação e o padrão molecular do EV-71 circulante na região norte do Brasil.Resumo em Inglês:
In many countries, the Enterovirus 71 (EV-71) Picornaviridae family is associated to hand, foot and mouth disease in addition to acute neurological diseases while in Brazil these viruses are more closely associated to the latter group. The aim of this research was to use the first EV-71 isolate of the Northern region of Brazil in molecular and seroepidemiologic studies. Two (2.2%) out of 88 stool samples (44 cases of AFP), collected from January 1998 to December 2000 were positive for EV-71 isolation (73442/PA/99). Nucleotide sequence of the gen that codifies the VP1 protein showed that isolate 73442/PA/99 was similar to the EV-71 strains belonging to genotype B - more closely identified with EV-71 from North America. Neutralization test with 389 sera samples collected from January 1998 to November 2001, from individuals ranging from 0 to 15 years of age living in the city of Belém, State of Pará showed the following results in relation to isolate 73442/PA/99 and prototype BrCr: a total of 207 individuals (53.2%) had neutralization antibodies to both viruses, 167 (42.9%) had no antibodies and 15 showed the presence of neutralizing antibodies to one of the two viruses. Only 20.2% of the children aged 0 to 3 had neutralizing antibodies to EV-71, indicating that these children were more susceptible to the infection. Both the seroprevalence study and VP1 sequencing were important to demonstrate the spread and the molecular pattern of the EV-71 circulating in the Northern Region of Brazil.Resumo em Português:
Listeria monocytogenes, agente etiológico de infecção grave de origem alimentar, utiliza mecanismos sofisticados de entrada no citoplasma do hospedeiro e manipulação do citoesqueleto, resultando em morte celular. As interações entre células do hospedeiro e bactérias podem resultar em produção de citocinas como o Fator de Necrose Tumoral alfa (TNF-alfa). Hepatócitos têm potencial de produzir citocinas pro-inflamatórias como TNF-alfa, quando invadidos por bactérias. No presente trabalho demonstramos o comportamento dos hepatócitos invadidos por L. monocytogenes pela análise microscópica, determinação da produção de TNF-alfa por bioensaio e análise da apoptose pela técnica TUNEL. A presença da bactéria, na razão que variou de 5 a 50.000 bactérias por célula, induziu ruptura das monocamadas celulares. Observamos presença de bactérias internalizadas na 1ª hora de incubação por microscopia eletrônica. Os níveis de TNF-alfa aumentaram da 1ª hora de incubação até a 6ª hora, variando de 0 a 3749 pg/mL. Nas 7ª e 8ª horas de incubação, ocorreram quedas não significativas dos níveis de TNF-alfa, indicando possível saturação dos receptores celulares. A quantidade de TNF-alfa produzido por hepatócitos foi dependente do tempo de incubação, assim como da proporção entre bactérias e células. A taxa de apoptose aumentou diretamente com o tempo de incubação (1 h a 8 + 24 h), variando de 0 a 43%, assim como com a razão bactérias : células. Estes resultados mostram a habilidade de L. monocytogenes não-hemolítica em invadir os hepatócitos, e as principais conseqüências deste fenômeno são: liberação de TNF-alfa e indução de apoptose. Assim, podemos especular que hepatócitos usam apoptose induzida por TNF-alfa para liberar bactérias de seu interior, facilitando a destruição destas pelo sistema imune.Resumo em Inglês:
Listeria monocytogenes, etiological agent of severe human foodborne infection, uses sophisticated mechanisms of entry into host cytoplasm and manipulation of the cellular cytoskeleton, resulting in cell death. The host cells and bacteria interaction may result in cytokine production as Tumor Necrosis Factor (TNF) alpha. Hepatocytes have potential to produce pro-inflammatory cytokines as TNF-alpha when invaded by bacteria. In the present work we showed the behavior of hepatocytes invaded by L. monocytogenes by microscopic analysis, determination of TNF-alpha production by bioassay and analysis of the apoptosis through TUNEL technique. The presence of bacterium, in ratios that ranged from 5 to 50,000 bacteria per cell, induced the rupture of cellular monolayers. We observed the presence of internalized bacteria in the first hour of incubation by electronic microscopy. The levels of TNF-alpha increased from first hour of incubation to sixth hour, ranging from 0 to 3749 pg/mL. After seven and eight hours of incubation non-significant TNF-alpha levels decrease occurred, indicating possible saturation of cellular receptors. Thus, the quantity of TNF-alpha produced by hepatocytes was dependent of the incubation time, as well as of the proportion between bacteria and cells. The apoptosis rate increased in direct form with the incubation time (1 h to 8 + 24 h), ranging from 0 to 43%, as well as with the bacteria : cells ratio. These results show the ability of hepatocyte invasion by non-hemolytic L. monocytogenes, and the main consequences of this phenomenon were the release of TNF-alpha by hepatocytes and the induction of apoptosis. We speculate that hepatocytes use apoptosis induced by TNF-alpha for release bacteria to extracellular medium. This phenomenon may facilitate the bacteria destruction by the immune system.Resumo em Português:
A importância de reservatórios de hidroelétricas e do intercâmbio humano na manutenção de focos de malária e a ocorrência do gênero Anopheles no reservatório de Itaipu Binacional foram os pontos destacados neste estudo retrospectivo. Os dados foram coletados de registros existentes em órgãos municipais, estadual e nacional de saúde e por revisão sistemática da literatura, no período de janeiro de 1984 a dezembro de 2003. A ocorrência de alguns surtos de malária, principalmente por Plasmodium vivax, e a prevalência de espécies do gênero Anopheles diferentes de Anopheles darlingi na região foram discutidos. A malária na margem esquerda do rio Paraná é um problema focal que deve ser abordado localmente através de medidas voltadas à saúde, educação e área social que previnam a continuidade da ocorrência de surtos na área. Concomitantemente, é necessário planejar e aplicar medidas efetivas de vigilância epidemiológica na área de influência do reservatório de Itaipu.Resumo em Inglês:
The importance of hydroelectric dams beside the human interchange in the maintenance of malarious foci and the occurrence of the Anopheles genus on the Binational Itaipu Reservoir were the main points of this retrospective study. Data were collected from existing registrations at National, State and Municipal Health Departments and literature systematic overview, from January 1984 to December 2003. The occurrence of some outbreak of malaria, mainly by Plasmodium vivax, and the prevalence of species of the Anopheles genus different from Anopheles darlingi in the region are discussed. The malaria in the left bank of Paraná River is a focal problem, which must be approached locally through health, educational and social actions to prevent the continuity of outbreaks in the area. Concomitantly, it is necessary to plan and apply effective surveillance measures in the influence area of the Itaipu Reservoir.Resumo em Português:
No final da década de 60, caramujos da espécie Melanoides tuberculatus, originários do nordeste africano e sudeste asiático, foram introduzidos no Brasil. Os primeiros registros de espécimes infectados com cercárias foram feitos no Estado do Rio de Janeiro em 2001. O presente estudo relata a ocorrência de M. tuberculatus infectados com larvas de trematódeos na cidade do Rio de Janeiro. O sedimento dos criadouros foi coletado e peneirado através de malhas de 0,25 polegadas. Os caramujos foram transportados em recipientes com água dos criadouros, sendo medidos e posteriormente individualizados. Eles foram expostos à luz e temperatura artificiais para induzir a emergência cercariana. As cercárias mais ativas foram processadas pelos métodos de coloração diferencial e de impregnação por nitrato de prata. Os caramujos negativos foram subsequentemente dissecados. Aproximadamente 700 caramujos foram coletados. Seu comprimento variou de 1,2 a 3,3 cm. A taxa de prevalência foi de 15,76% apesar de 53,76% dos caramujos estarem infectados em uma das áreas. Os caramujos estavam infectados com rédias e cercárias do tipo pleurolofocerca. A morfologia e a quetotaxia cercarianas foram compatíveis com as da família Heterophyidae principalmente devido à presença de nadadeiras medianas dorsais e ventrais e à ausência de receptores sensoriais CI dorsais.Resumo em Inglês:
In the late 1960s, Melanoides tuberculatus snails were introduced in Brazil from North/East Africa and Southeast Asia. The first records of specimens infected with cercariae were registered in Rio de Janeiro State in 2001. The present study reports the occurrence of M. tuberculatus infected with larval trematodes in Rio de Janeiro City. Bottom sediment was collected with dip nets and sieved through 0.25 inch-mesh screening. Snails were transported to the laboratory in vials with stream water, then measured and individually isolated in glass vials with distilled water. They were exposed to artificial light and temperature to induce cercarial emergence. The most actively emerging cercariae were processed by differential staining and silver nitrate impregnation methods. Negative snails were subsequently dissected. Approximately 700 snails were collected. Snail total lengths ranged from 1.2 to 3.3 cm. The prevalence rate was 15.76% although 53.76% of the snails were found infected in one of the sites. Infected snails were infected with rediae and pleurolophocercous cercariae. Cercarial morphology and chaetotaxy were consistent with those of the family Heterophyidae mostly due to the presence of median dorsal and ventral fins on the tail and the absence of CI dorsal sensory receptors.Resumo em Português:
Neutrófilos, eosinófilos e macrófagos são células que interagem com os parasitas no corpo do hospedeiro desenvolvendo atividade antiparasitária. A reação inicial destes leucócitos é a geração de espécies reativas de oxigênio (ERO) a fim de expulsar os parasitas. No presente trabalho estudou-se o efeito da fração total, de escolex e de membrana de Cysticercus cellulosae sobre a explosão respiratória de neutrófilos de suínos. A produção de peróxido de hidrogênio (H2O2) pelos neutrófilos incubados com as frações de C. cellulosae apresentou acréscimo de 190% (extrato total), 120% (escolex) e 44% (membrana). Alta atividade de catalase (33%, 28% e 28% para extrato total, escolex e membrana respectivamente) foi observada nos neutrófilos incubados com as frações de metacestodeo, podendo representar a própria proteção celular do neutrófilo. Frações de escolex e de membrana aumentaram a capacidade fagocitária dos neutrófilos (44% e 28%, respectivamente). Por outro lado, a fração total do cisticerco não alterou a capacidade fagocitária dos neutrófilos, o que pode estar relacionada com modificações na função da membrana celular causadas pela alta produção de ERO na presença da fração total. O extrato total de C. cellulosae é tóxico para os neutrófilos, indicada pela diminuição da capacidade fagocitária, provavelmente pela indução de alto nível de ERO. A diferença de toxicidade do extrato total, de escolex e de membrana para os neutrófilos pode ocorrer pelo efeito antigênico presente no fluido vesicular no extrato total de C. cellulosae.Resumo em Inglês:
Neutrophils, eosinophils and macrophages are cells that interact with invading parasites and naive hosts have been shown to have anti-parasitic activity. The initial reaction of these leukocytes is the generation of reactive oxygen species (ROS) to play in parasite expulsion. The present work was carried out to study the effect of total extract, scolex and membrane fractions from Cysticercus cellulosae on respiratory burst by pig neutrophils. Hydrogen peroxide (H2O2) production by neutrophils incubated with metacestode fractions from C. cellulosae showed an increase of: 190% (total extract), 120% (scolex) and 44% (membrane). High antioxidant catalatic activity (33%, 28%, 28% by total extract, scolex and membrane, respectively) was observed in neutrophils incubated with metacestode fractions, which could be an attempt at self-protection. Scolex and membrane fractions increased the phagocytic capacity of neutrophils (44% and 28%, respectively). On the other hand, total cysticerci did not alter the phagocytosis, possibly due to modifications in membrane function, caused by high ROS production from neutrophils in the presence of total cysticerci. Total fraction from C. cellulosae is toxic for neutrophils as shown by the decrease in phagocytic capacity, probably caused by high levels of ROS formation. The difference in toxicity of total extract, scolex and membrane fractions on neutrophils can be explained by the presence of an antigenic effect of the vesicular fluid in the total extract of C. cellulosae.Resumo em Português:
A cisticercose é uma doença que ocorre quando o indivíduo é infectado pela larva da Taenia solium, atuando como hospedeiro intermediário ao invés de definitivo. A cisticercose em cavidade oral é rara e seu diagnóstico clínico é difícil. Neste trabalho, é relatado um caso de cisticercose oral em paciente de 23 anos, sexo feminino que apresentou um crescimento indolor na região de dorso de língua. Foi realizada uma biópsia excisional e o exame histopatológico revelou uma cavidade cística apresentando em seu interior a larva.Resumo em Inglês:
Cysticercosis is a condition that occurs when man is infested by the larvae of Taenia solium, acting as an intermediate host instead of definitive. Oral cysticercosis is a rare event, and it represents a difficulty in clinical diagnosis. A case of oral cysticercosis in a 23-year-old white female who presented a painless swelling in the dorsal portion of the tongue is reported. An excisional biopsy was performed and histopathological examination revealed a cystic cavity containing the tapeworm.Resumo em Português:
Vinte e quatro amostras de sangue total e de soro foram colhidas durante seguimento por 36 meses de criança de oito anos de idade, imunodeprimida devido a transplante cardíaco. O paciente apresentou VCA-IgG e IgM positivos e EBNA-IgG negativo aos cinco anos de idade quando foi diagnosticada mononucleose infecciosa. Quatorze meses depois o VCA-IgG e o EBNA-IgG eram positivos e o VCA-IgM negativo. Este padrão sorológico persiste desde aquela época mesmo durante episódios sugestivos de reativação. As amostras de sangue total e de soro foram analisadas pela Reação em Cadeia da Polimerase (PCR) que amplificou fragmento oriundo da gp220 do EBV (detecção de 100 cópias virais). Todas as 24 amostras de sangue total e 12 amostras de soro foram positivas por PCR. Com o objetivo de verificar se a detecção de DNA do EBV em soro estaria associada à reativação da doença, os resultados de PCR foram analisados em relação à necessidade de hospitalização e uso de anti-viral. O teste de Kappa mostrou que existe concordância entre a presença de DNA do EBV em soro e a necessidade de hospitalização e tratamento com anti-virais (valor de 0,750; p < 0,001). Concluímos que a detecção de DNA do EBV em amostras de soro de pacientes imunosuprimidos poderia ser usada como marcador laboratorial de atividade da infecção quando técnicas quantitativas de amplificação não estiverem disponíveis.Resumo em Inglês:
Twenty-four whole blood and serum samples were drawn from an eight year-old heart transplant child during a 36 months follow-up. EBV serology was positive for VCA-IgM and IgG, and negative for EBNA-IgG at the age of five years old when the child presented with signs and symptoms suggestive of acute infectious mononucleosis. After 14 months, serological parameters were: positive VCA-IgG, EBNA-IgG and negative VCA-IgM. This serological pattern has been maintained since then even during episodes suggestive of EBV reactivation. PCR amplified a specific DNA fragment from the EBV gp220 (detection limit of 100 viral copies). All twenty-four whole blood samples yielded positive results by PCR, while 12 out of 24 serum samples were positive. We aimed at analyzing whether detection of EBV-DNA in serum samples by PCR was associated with overt disease as stated by the need of antiviral treatment and hospitalization. Statistical analysis showed agreement between the two parameters evidenced by the Kappa test (value 0.750; p < 0.001). We concluded that detection of EBV-DNA in serum samples of immunosuppressed patients might be used as a laboratory marker of active EBV disease when a Real-Time PCR or another quantitative method is not available.Resumo em Português:
São relatados os dois primeiros casos de granuloma mediastinal por histoplasmose no Brasil, apresentando aspectos selecionados sobre dignóstico. O diagnóstico tecidual de histoplasmose foi obtido por mediastinoscopia e toracotomia, respectivamente. Em um paciente a massa calcificada subcarinal erodiu na árvore brônquica com pneumonite de aspiração bilateral uma semana após a toracotomia. Embora rara, histoplasmose deve ser incluída no diagnóstico diferencial de granuloma mediastinal especialmente com calcificação maior do que 10 mm de diâmetro.Resumo em Inglês:
This report documents the first two Brazilian cases of mediastinal granuloma due to histoplasmosis, presenting selected aspects on the diagnosis. Tissue samples revealing histoplasmosis were obtained from each of the patients by mediastinoscopy and thoracotomy. In the second patient, a subcarinal calcified mass eroded into the bronchial tree, leading to secondary bilateral aspiration pneumonitis one week after thoracotomy. Although rare, histoplasmosis should be included in the differential diagnosis of mediastinal granuloma, specially if there are calcifications greater than 10 mm in dimension.Resumo em Português:
O objetivo deste relato é descrever o primeiro registro de Desmodus rotundus na área urbana da cidade de Olinda, estado de Pernambuco, Nordeste do Brasil, e chamar atenção para o possível risco de transmissão da raiva nesta localidade. Após a queixa de um proprietário que observou três morcegos atacando um de seus cães, foram capturadas imagens com auxílio de uma câmara de vídeo que registram ataques de D. rotundus ao referido cão. No período das 21:00h do dia 13 de fevereiro de 2004 às 4:00h da manhã do dia seguinte, foram observados nove ataques de D. rotundus e também a presença de mordidas em várias partes do corpo do cão. Esse achado representa um sério risco para saúde pública. Conseqüentemente, faz-se necessária a realização de novos estudos a fim de conhecer melhor a biologia desta população de morcegos, com atenção especial para o comportamento alimentar, e adotar as medidas de controle pertinentes. Este é, para o nosso conhecimento, o primeiro relato da presença de D. rotundus em área urbana de Olinda.Resumo em Inglês:
The objective of this report is to describe the first record of Desmodus rotundus in urban area from the city of Olinda, Pernambuco State, Northeastern Brazil, and to draw attention to the possible risk of rabies transmission in this place. After the complaint of a dog owner who observed three bats attacking his dog, images registering attacks of D. rotundus were captured with a video camera. From 09:00 p.m. on 13 February 2004 to 04:00 a.m. of the next day, a high frequency of haematophagic activity and the presence of several bites on the dog's body were observed. This finding represents a serious risk to public health. Thus, it is necessary to further study the bat fauna, with special attention to their feeding behaviour in this place, in order to better know their biology and to adopt pertinent control measures. This is, to our knowledge, the first record of D. rotundus in urban area of Olinda.Resumo em Português:
Dezenove culturas de C. dubliniensis isoladas no Brasil, previamente identificadas através de métodos genotípicos, foram avaliadas pelo kit comercial ID 32C (bioMerieux). Treze culturas foram identificadas como C. dubliniensis, mas as demais (seis) evidenciaram perfil duvidoso, embora o software do sistema sugerisse 83,6% de chances das mesmas pertencerem à espécie C. dubliniensis. A literatura tem registrado grande variabilidade fenotípica com esta espécie e, por isto, as identificações obtidas com este sistema deverão ser consideradas como presuntivas.Resumo em Inglês:
The purpose of the present study was to evaluate the identification of 19 Brazilian C. dubliniensis based on the biochemical profile exhibited when tested by the commercial identification kit ID 32C (bioMerieux). Thirteen of the isolates were rigorously identified as C. dubliniensis and the remaining isolates (six) were considered as having a doubtful profile but the software also suggested that there was 83.6% of chances for them to be C. dubliniensis. As well as pointed by the literature the identification obtained by phenotypic tests should be considered presumptive for C. dubliniensis due to variability of this new species.Resumo em Português:
Um total of 110 amostras de Streptococcus suis isoladas de suínos doentes, no Brasil foram sorotipificadas e analisadas para a virulência. Sorotipificação das amostras resultou na seguinte classificação: 42 amostras do sorotipo 2 (38,2%), 10 amostras do sorotipo 14 (9,1%), sete amostras do sorotipo 9 (6,4%), três amostras de cada sorotipo, 7 e 11 (2,7%), duas amostras de cada sorotipo, 1 e 8 (1,8%) e uma amostra de cada um dos sorotipos, ½, 3, 5, 6 e 10 (0,9%). Reações cruzadas entre os sorotipos 1, 14 e 7 foram observadas em 21 amostras (19,1%). Somente 41,9% das amostras foram patogênicas para camundongos.Resumo em Inglês:
A total of 110 strains of Streptococcus suis, isolated from diseased pigs in Brazil were serotyped and analyzed for virulence. Serotyping of the strains resulted in the following classification: 42 strains of serotype 2 (38.2%), 10 strains of serotype 14 (9.1%), seven strains of serotype 9 (6.4%), three strains each of serotype 7 and 11 (2.7%), two strains each of serotype 1 and 8 (1.8%) and one strain each of serotypes ½, 3, 5, 6 and 10 (0.9%). Cross reactions among serotypes 1, 14 and 7 were observed in 21 strains (19.1%). Only 41.9% of the strains were lethal for mice using the pathogenicity test.Resumo em Português:
Investigar o percentual de detecção de tuberculose entre sintomáticos respiratórios é o objetivo do presente estudo. Nesta nota prévia, apresentam-se os resultados preliminares da pesquisa desenvolvida no Hospital das Clinicas de Teresópolis Costantino Ottaviano da Fundação Educacional Serra dos Órgãos (FESO), de novembro de 2003 a abril de 2004. Dos 40 sintomáticos respiratórios identificados e encaminhados ao Programa de Controle da Tuberculose do município de Teresópolis, dois (5.0%) foram caracterizados como bacilíferos. Esses resultados corroboram com os relatos da literatura e confirmam a necessidade e importância desta estratégia.Resumo em Inglês:
The aim of the present study was to investigate the detection percentage of tuberculosis among patients that are respiratory symptomatic (TB suspects). In this work, we present the preliminary results of research carried out at "Hospital das Clínicas de Teresópolis Costantino Ottaviano da Fundação Educacional Serra dos Órgãos (FESO)" from November 2003 to April 2004. Among the 40 respiratory symptomatic individuals identified and referred to the Tuberculosis Control Program in Teresópolis, two (5.0%) were characterized as smear-positive. These results confirm reports in the literature and underscore the need for and importance of this strategy.