Resumo em Português:

Coelhos inoculados com tripomastigotas da cepa Ernestina do Trypanosoma cruzi tiveram parasitemias, demonstradas pelo xenodiagnóstico, até cinco meses e meio após a infecção. O tratamento de alguns desses coelhos com benzonidazol, na dose de 8mg/kg durante sessenta dias, após dois meses de infecção, resultou na negativação dos xenos após 30 dias de uso da medicação. Os coelhos chagásicos crônicos, após seis meses de infecção, já tinham a parasitemia subpatente quando foram submetidos a tratamento idêntico àqueles da fase aguda. Em ambos os casos, os coelhos tratados com benzonidazol tiveram títulos de anticorpos humorais semelhantes àqueles verificados nos coelhos chagásicos não- tratados, inclusive durante a quimioterapia. A não alteração da imunidade humoral em coelhos tratados foi comprovada quando animais chagásicos e não chagásicos submetidos ao tratamento produziram títulos de anticorpos hemolíticos idênticos àqueles verificados nos animais não-tratados. Em acentuado contraste, a função imune timo-dependente foi severamente alterada pelo uso do benzonidazol. As reações de hipersensibilidade tardia contra um antígeno sub- celular do T. cruzi foram suprimidas durante a vigência do tratamento dos coelhos chagásicos. Paralelamente, estas reações eram intensas nos coelhos chagásicos não-tratados e negativas em coelhos controles normais. Todavia, as reações cutâneas tornaram-se novamente positivas 10 dias após o tratamento. Foi interessante notar que as reações de hipersensibilidade tardia in vivo, em coelhos imunizados com BCG e testados com PPD ou em coelhos sensibilizados com DNCB também foram suprimidas durante o tratamento com o benzonidazol. Contudo, as reações de imunidade celular contra estes antígenos também reverteram aos valores normais 7 a 10 dias após a suspensão do benzonidazol. Resultados semelhantes foram relatados em relação ao nifurtimox, outra droga utilizada no tratamento da doença de Chagas. 0 benzonidazol e o nifurtimox são compostos nitro-aromáticos cuja nitrorredução resulta na formação de metabólitos intermediários potencialmente citotóxicos para o protozoário e para as células do hospedeiro.

Resumo em Inglês:

Rabbits inoculated with trypomastigotes of the Ernestina strain of Trypanosoma cruzi showed parasitemias, which were demonstrated by xenodiagnosis during five and half months of the infection. The administration of 8mg/kg/day for 2 months of benznidazole in rabbits with two months infection resulted in persistently negative xenodiagnoses after 30 days of chemotherapy. Also rabbits with chronic Chagas' disease showing negative parasitemia six months after infection were treated with benznidazole. Both groups of rabbits that received intraperitoneal injections of the drug had titers of serum antibodies to the parasite similar to those shown in untreated T. cruzi-infected rabbits. That the humoral antibody response is not altered by the benznidazole was demonstrated in other experiments, which showed that the animals under chemotherapy can produce hemolytic antibody titers as high as those found in Controls as wellas in T. cruzi-infected untreated rabbits. In marked contrast, the thymus-dependent immune function was severely affected by benznidazole. The delayed-type hypersensitivity reaction against a T. cruzi subcellular antigen was suppressed during chemotherapy, whereas the reaction was consistently present in untreated T. cruzi-infected rabbits. However, delayed-type hypersensitivity against the parasite antigen could be elicited 10 days after cessation of treatment. Also delayed hypersensitivity in rabbits immunised with BCG and tested using PPD or in rabbits sensitised to DNCB were also suppressed by benznidazole treatment. It has been shown therefore that both drugs used for treating Chagas' disease can produce profound alterations in the thymus-dependent immune response. Benznidazole and nifurtimox are nitro-aromatic compounds that undergo enzymatic reduction with production of intermediate metabolites that can be strongly cytotoxic for the T. cruzi and for the mammalian cells.

Resumo em Português:

Camundongos foram inoculados com formas sangüíneas de 17 cepas de T. cruzi recentemente isoladas de pacientes chagásicos crônicos e que foram classificadas como de alta, média e baixa virulência através da determinação do período pré-patente, parasitemia e mortalidade na fase aguda da infecção. Cerca de 212 animais inoculados com as diferentes cepas foram estudados após 3,6,9 e 12 meses de in fecção. Na fase crônica da infecção parasitas intracelulares foram observados em 11.0%, 27.0% e 54.0% dos camundongos inoculados respectivamente com as cepas de baixa, médiaealta virulência (r = 0.99, p < 0.001). A fibrose cardíaca também esteve relacionada à virulência sendo encontrada em 5.7%, 11.6% e 30.8% das mesmas cepas (r = 0.98, p < u.005); relação similar foi encontrada entre a intensidade e freqüência do processo inflamatório no coração e a gravidade da infecção aguda. Arterite necrotizante foi detectada em 12.2% dos animais e esta lesão estava mais relacionada com a duração da infecção que com as características das cepas Os infiltrados inflamatórios e o parasitismo tissular permaneceram estáveis durante o curso da infecção enquanto que a fibrose foi progressiva. Esses achados sugerem que o camundongo pode reproduzir lesões cardíacas que se assemelham às da cardiopatia chagásica humana e que as lesões dependem da cepa de T. cruzi utilizada.

Resumo em Inglês:

Mice were infected with blood forms of 17 Trypanosoma cruzi strains recently isolated from chronic patients, which were dassified as of low, medium or high virulence on grounds of the prepatent period, parasitemia and mortality at the acute phase. A total of 212 mice were studied after 3, 6, 9 and 12 months of infection. In the chronic phase, intracellular parasites were detected in 11.0%,27.9%and 54.0,% of mice inoculated, respectively, with the low, medium and high virulent strains (r= 0.98, p < 0.005). Heart fibrosis was also related to virulence, affecting 5.7%, 11.6%and30.8% (r = 0.98, p < 0.001) of the mice inoculated with the above strains; a similar relationship was observed between intensity and frequency of the heart inflammatory reaction and the severity of infection at its early stage. Necrotizing arteritis was detected in 12.2% of the inoculated animals and this lesion was related to the infection duration rather than to strain characteristics. Inflammatory lesions and tissue parasitism were stable within the period of observation, whereas fibrosis was Progressive. The findings suggest that mice may reproduce heart lesions resembling human pathology and that organ damage apparently depends on the parasite virulence.

Resumo em Português:

Sete casos fatais de hepatite de Lábrea, com diferentes períodos de sobrevida, possibilitaram um estudo seqüenciado das alterações histopatológicas no fígado. As lesões fundamentais e mais precoces foram a degeneração gordurosa aguda e a necrose lítica ou de coagulação, atingindo hepatócitos em todos os lóbulos, sem distribuição maciça ou zonal. As alterações inflamatórias, colestáticás, de proliferação ductular biliar e de regeneração hépato-celular aparecem como conseqüências mais tardias. O quadro não parece ser patognomônico e não permite reconhecimento etiopatogênico. A doença é uma afecção primária do fígado, as alterações nos outros órgãos sendo leves e secundárias.

Resumo em Inglês:

A histopathological study of the liver in seven fatal cases of Labrea hepatitis with different survival times permitted a sequential assessment of the changes. The fundamental earlier lesions were acute fatty change, lytic and coagulative necrosis of isolated cells in all the lobules, without massive or zona! necrosis. Mononuclear leucocytic infiltration in portal spaces, features of cholestasis, proliferation of small biliary ducts and liver-cell regeneration appeared as later consequences from the sudden acute parenchymal injury. The histologic picture is characteristic but not pathognomonic and gives no clues as to the pathogenesis of the disease, whifch remains idhiopathic. The tiver is the main and primary organ affected in this disease, changes in other organs being mild and secondary.

Resumo em Português:

A atividade colinesterásica foi medida no plasma e em eritrócitos de 32 indivíduos. Em 16 pacientes, seguramente portadores de megacolo chagásico, os níveis de colinestera- se no plasma (1.540 ±318 Ul/L) e nos eritrócitos (53,2 ±9,1 Ul/g Hb) estavam significativamente diminuídos, quando comparados com os níveis enzimáticos no plasma (2.554 ± 826 Ul/L) e nos eritrócitos (63,6 ±11 Ul/g Hb) do grupo controle (n=16). Os resultados mostram um paralelismo entre a atividade colinesterásica sistêmica e os achados histopato lógicos.

Resumo em Inglês:

Cholinesterase activity was measured in the plasma and erythrocytes from 32 individuals. The 16patients, in whon the diagnosis of Chagasic megacolon confirmed, hada significantly lower concentration of the enzyme both in plasma (1.540 ± 318 Yl/L) and erythrocytes (53.2 ± 9.1 Ul/g Hb) when compared with the 16 Controls in whom, the plasma and erythrocyte cholinesterase leveis were, respectively, 2.554 ± 823and 63.6 ± 11 Ul/g Hb. The results show a correlation between the systemic cholinesterase activity and the histopathological findings.

Resumo em Português:

São estudados clínica e radiologicamente 566 chagásicos crônicos não selecionados, da área endêmica de Bambuí, Minas Gerais. Utilizou-se o método do tempo de trânsito esofágico, em abreugrafias de 70 mm, incidência perfil esquerdo ou oblíqua anterior direita. Verificou-se uma prevalência global de 8,83% de disperistalse esofágica, especialmente a partir da terceira década de vida sem diferença quanto aos sexos. Observou-se 72% de esofagopatias no grau I, 18% no grau II e 10% no grau III. Para 80 indivíduos soro-negativos verificou-se apenas um caso de disperistalse, no grau I. Para 115 pacientes com a fase aguda da tripanossomíase detectada há 27 anos, em média, a prevalência global da esofagopatia foi de 18,3%, sendo crescente a proporção de alterações com o tempo de evolução da doença. Verificou-se diferença significativa entre estes números e a prevalência encontrada nos pacientes sem forma aguda detectada, discutindo-se se a maior proporção de esofagopatias nos indivíduos com fase aguda mais intensa não se deveria à maior desnervação ocorrida nestes casos. Verificou-se a concomitância de cardiopatia crônica chagásica em pelo menos 50% dos casos de disperistalse de esôfago, em acordo com outros Autores. Aparentemente esta associação é mais evidente naqueles casos de esofagopatias de graus mais avançados. Ressalta-se a simplicidade do método empregado e seu baixo custo operacional quando utilizada a abreugrafia postal, adequado portanto à realidade social das áreas endêmicas de doença de Chagas no Brasil.

Resumo em Inglês:

Five hundred sixty six unselected chronic chagasic patients from an endemic area (Bambuí, Minas Gerais, Brasil) Were Studied clinical and radiologically. The oesophageal transit time method used was the roentgenphotography with 70mm film, with a left incidence profite or righ-anterior oblique aspect. A 8.33% oesophagic dysperistalsis prevalence was verified in these patients. This was specially common after the third decade of life and no difference related to sex was observed. Seventy-two percent of oesophagic dysfunction were ofdegree I, 18% of degree II and 10% of degree III, based on the classification adapted by Rezende. Only one case of dysperistalsis (degree I) was observed among 80 sero-negative patients. The global prevalence of oesophagopathy was 18.3% in 115 patients in whom the acute phase of Chagas'disease was detected up to 27 years before. The proportion of alterations was directly related to the disease evolution time. A significant difference was verified between the above prevalence and the prevalence found in patients without a detectable acute phase. his suggests that the high percentage of oesophagopathy in patients with detectable acute phase was due to a more intense denervation occurring in those cases. A concomitant chagasic chronic cardiopathy was verified in 50% of the cases disptaying oesophagus dysperistalsis, in accord with other Authors. The simplicity of the method used for detecting oesophagus dysfunction and its low operational cost are evident, demonstrating it to be suitable for the social reality present in Chagas'disease endemic areas.

Resumo em Português:

Estudou-se o efeito da infecção causada por espécie letal (Plasmodium berghei) e não- letal (P. yoelii) de plasmódio sobre o sistema de fagócitos mononucleares de camundongo BALB/c. O P. yoelii causou maior e mais prolongada expansão e ativação do sistema de macrófagos. As duas mais importantes populações de fagócitos esplênicos - macrófagos de polpa vermelha e da zona marginal - exibiam maior aumento do número de células nesta infecção. Durante a evolução da malária por P. berghei, o baço foi progressivamente ocupado por tecido hematopoiético e, na fase terminal da infecção, observou-se significativa depleção dos linfócitos e macrófagos esplênicos. Os dados apresentados indicam que a evolução da malária depende do tipo de interação entre o plasmódio e o sistema de fagócitos mononucleares.

Resumo em Inglês:

The effects ofone non-lethal species ofmalarialparasite, Plasmodium yoelii, and one lethal species, P. berghei, on the mononuclear phagocyte system (MPS) of BALB/c mice were studied. P. yoelii caused a greater and more sustained expansion and activation of the MPS, and the two major populations of spleen phagocytic cells-red pulp and marginal zone macrophages - exhibited a greater increase in numbers in this infection. During the course of P. berghei mataria, the spleen was progressively occupied by haematopoietic tissue and, at the terminal stage of infection, an extensive depletion of lymphocytes and macrophages was apparent. The possibility was suggested that the outcome of mataria may be inftuenced by the particular way the parasite interacts with the MPS.