Resumo em Português:

RESUMO Objetivos: A taxa de mortalidade de pacientes com doença renal crônica (DRC), que tenham sido submetidos à terapia de substituição renal, é muito elevada devido a doenças cardiovasculares (DCV). Alguns estudos indicaram que a ciclosporina A (CsA), um medicamento utilizado para prevenir a rejeição de transplante, está associada à perda óssea após o transplante. Além disso, ela tem um efeito oxidante sobre os lipídeos circulantes. Seu efeito pró-oxidante nas membranas celulares provoca a liberação de cálcio. Este estudo teve como objetivo analisar se o transplante renal pode ou não resultar em melhora no estresse oxidativo (EO); e avaliar a associação entre a LDL oxidada (LDL-ox) e algumas variáveis na predição do risco de DCV em pacientes transplantados renais (TR), comparados com o grupo controle. Materiais e Métodos: Um total de 30 pacientes com DRC foram recrutados para avaliação das alterações dependentes do tempo no biomarcador de EO antes e após TR. Foram avaliados: LDL-ox, parâmetros do metabolismo dos lipídeos, a CsA, creatinina, cálcio e fosfato tanto antes do TR, 10 dias e 6 meses após o TR, em comparação com o grupo controle (n = 30). Resultados: após 6 meses, a concentração de LDL-ox mudou de 79,7 ± 9,7-72 ± 7 mU/ml (p < 0,009). O nível de fosfato de cálcio foi positivamente correlacionado com a concentração de LDL-ox (R = 0,467, p = 0,011) e ciclosporina (r = 0,419, p = 0,024) 6 meses após o transplante. Conclusão: Os resultados indicaram que a restauração da função renal pelo transplante, melhora o estresse oxidativo induzido pela uremia. O produto de fosfato de cálcio, como um fator de risco independente para DCV, correlaciona-se com o LDL-ox antes do TR e 6 meses após o TR. O produto de fosfato de cálcio também se correlaciona com a ciclosporina no grupo TR.

Resumo em Inglês:

ABSTRACT Objectives: The mortality rate of chronic kidney disease (CKD) patients that have undergone renal replacement therapy is very high due to cardiovascular diseases (CVD). Some studies have indicated that cyclosporine A, a drug used to prevent transplant rejection, is associated with bone loss following transplantation. Furthermore, it has an oxidative effect on circulating lipids. Its prooxidant effect on cell membranes causes calcium release. This study aimed to examine whether or not renal transplantation result in improvement in oxidative stress and to assess the association between oxidized LDL (ox-LDL) and some variables in the prediction of CVD risk in Renal Transplantation (RT) patients that were compared with the control group. Material and Methods: A total number of 30 CKD patients were recruited to evaluate time dependent changes in biomarker of OS before and after RT. The ox-LDL, lipid metabolism parameters, CsA, creatinine, calcium and phosphate were assessed both before RT, 10 days and 6 months after RT in comparison with the control group (n = 30). Results: Over 6 months, ox-LDL concentration changed from 79.7 ± 9.7 to 72 ± 7 mU/mL (p < 0.009). calcium phosphate level was positively correlated with the concentration of ox-LDL (R = 0.467, p = 0.011) and cyclosporine (R = 0.419, p = 0.024) 6 months after transplantation. Conclusion: The findings indicated that restoring renal function by transplantation, improves uremia induced oxidative stress. calcium phosphate product, as an independent risk factor for CVD, correlates with ox-LDL before RT and 6 months after RT. Calcium phosphate product correlates with cyclosporine in the RT group, too.

Resumo em Português:

RESUMO Introdução: p-cresol (PC) e p-cresil sulfato (PCS) são responsáveis por muitas das consequências clínicas uremia, tais como a aterosclerose em pacientes com Doença Renal Crônica (DRC). Objetivos: No presente trabalho, investigamos in vitro o impacto de PC e PCS na expressão da quimiocina monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) via NF-kappa B (NF-κB) p65 em VSMC. Métodos: O PCS foi sintetizado por sulfatação do PC. As VSMC foram extraídas por digestão enzimática da veia do cordão umbilical e caracterizadas por imunofluorescência através do anticorpo α-actina. As células foram tratadas com PC e PCS em suas concentrações normal (n), urêmica (u) e urêmica máxima (m). A viabilidade celular foi avaliada pelo ensaio de MTT. A expressão de MCP-1 foi investigada por ELISA em sobrenadantes de células após o tratamento com as toxinas, com ou sem o inibidor de NF-κB p65. Resultados: Não houve diferença significativa na viabilidade das células após o tratamento com toxinas para todas as concentrações testadas. Houve um aumento significativo na expressão de MCP-1 em células tratadas com PCu e PCm (p < 0,001) e PCSn, PCSu e PCSm (p < 0,001), em comparação com o controle. Quando as VSMC foram tratadas com o inibidor de NF-κB p65 mais PCu e PCm, houve uma diminuição significativa na produção de MCP-1 (p < 0,005). Este efeito não foi observado com PCS. Conclusões: VSMC estão envolvidas na formação da lesão aterosclerótica e produção de MCP-1, o que contribui para o início da resposta inflamatória. Os nossos resultados sugerem que a PC medeia a produção de MCP-1 em VSMC, provavelmente através da via NF-κB p65 e que PCS atue através de uma subunidade diferente da via, uma vez que o inibidor da porção p65 não foi capaz de inibir a produção de MCP-1.

Resumo em Inglês:

ABSTRACT Introduction: p-cresol (PC) and p-cresyl sulfate (PCS) are responsible for many of the uremia clinical consequences, such as atherosclerosis in Chronic Kidney Disease (CKD) patients. Objectives: We investigate the in vitro impact of PC and PCS on monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) expression via NF-kappa B (NF-κB) p65 in VSMC. Methods: PCS was synthesized by PC sulfatation. VSMC were extracted by enzymatic digestion of umbilical cord vein and characterized by immunofluorescence against α-actin antibody. The cells were treated with PC and PCS at their normal (n), uremic (u) and maximum uremic concentrations (m). Cell viability was assessed by MTT. MCP-1 expression was investigated by ELISA in cells supernatants after toxins treatment with or without the NF-κB p65 inhibitor. Results: There was no significant difference in cell viability after toxins treatment for all concentrations tested. There was a significant increase in MCP-1 expression in cells treated with PCu and PCm (p < 0.001) and PCSn, PCSu and PCSm (p < 0.001), compared with the control. When VSMC were treated with the NF-κB p65 inhibitor plus PCu and PCm, there was a significant decrease in MCP-1 production (p < 0.005). This effect was not observed with PCS. Conclusions: VSMC are involved in atherosclerosis lesion formation and production of MCP-1, which contributes to the inflammatory response initiation. Our results suggest that PC mediates MCP-1 production in VSMC, probably through NF-κB p65 pathway, although we hypothesize that PCS acts through a different subunit pathway since NF-κB p65 inhibitor was not able to inhibit MCP-1 production.

Resumo em Português:

RESUMO Introdução: Priming é um mecanismo de proteção induzida pela exposição anterior de uma célula ou órgão a baixas ou mesmas concentrações de uma substância tóxica. Objetivo: analisar o mecanismo de priming induzido pela exposição a gentamicina em células tubulares proximais humanas e na insuficiência renal aguda (IRA). Métodos: Células tubulares foram expostos a 2 mM de gentamicina durante 24 horas, enquanto ratos Wistar foram expostas a 40 mg/kg durante 3 dias. Depois de uma semana, as células foram expostas à mesma concentração durante 24h e os ratos durante dez dias. Os animais condicionados foram comparados com ratos controle e tratados com gentamicina durante 10 dias. Foram analisados parâmetros bioquímicos, o estresse oxidativo foi analisado por hidroperóxidos e proteínas carboniladas urinárias, enquanto a defesa antioxidante foi estudada pela atividade antioxidante do plasma e imunomarcação e atividade da catalase, superóxido dismutase, heme oxigenase-1 (HO-1) nos rins. Necrose, apoptose, proliferação e expressão da endotelina-1 (ET-1) e HO-1 foram estudadas em células. Resultados: o condicionamento dos animais inibiu o aumento da creatinina, ureia, excreção urinária de sódio e de proteína induzida por gentamicina. Bosentana, antagonista do receptor ET-1, e hemin, indutor de HO-1, potencializaram a inibição. O mecanismo de proteção foi mediado pela indução de enzimas antioxidantes HO-1, catalase e SOD atividade e redução do estresse oxidativo. O condicionamento inibiu a morte celular e induziu a proliferação via produção de ET-1. Conclusão: o mecanismo de condicionamento é persistente e multifactorial, o estímulo da defesa antioxidante poderia mimetizar o processo de condicionamento e impedir a IRA.

Resumo em Inglês:

ABSTRACT Introduction: Priming is the mechanism of protection induced by a previous exposition of a cell or organ to low or equal concentrations of a toxic substance. Objective: To analyze the mechanism of priming induced by the previous exposition to gentamicin in human proximal tubular cells and nephrotoxic acute renal failure (ARF). Methods: Wistar rats and tubular cells were exposed to gentamicin 2mM during 24h or 40 mg/kg during 3 days and after one rest week were exposed to the same concentration during 24h in cells and additional ten days in rats. The primed animals were compared to control rats receiving vehicle and GENTA animals treated with the gentamicin during the same period. Biochemical parameters were analyzed. The oxidative stress was analyzed by urinary hydroperoxides and carbonylated protein while antioxidant defense was studied by antioxidant activity of the plasma (FRAP), catalase, superoxide dismutase, heme-oxygenase 1 (HO-1) immunostaining and enzymatic activity in kidney. Necrosis, apoptosis, proliferation, endothelin 1 (ET-1) and HO-1 expression were studied in cells. Results: Priming of the animals inhibited the increase in creatinine, urea, sodium excretion and urinary protein induced by gentamicin. Bosentan, ET-1 receptor antagonist, and hemin, HO-1 inducer, potentiate the inhibition. The mechanism of protection was mediated by induction of the antioxidant enzymes HO-1, catalase and SOD activity and oxidative stress reduction. Priming inhibited cell death and induced proliferation through ET-1 production. Conclusion: Priming is a persistent and multifactorial mechanism, the stimulation of the antioxidant defense could mimics partially the priming process and prevent the ARF.

Resumo em Português:

RESUMO Introdução: A vitamina D reduz a albuminúria em pacientes com doença renal crônica (DRC), mas o seu efeito sobre os podócitos glomerulares ainda não é claro. Objetivos: Avaliar se a suplementação de colecalciferol reduz os RNAm urinários associados ao podócito em pacientes com DRC. Métodos: Vinte e sete pacientes com DRC estágios 2 a 4 e níveis sub-ótimos de 25-hidroxi-vitamina D [25(OH)D] sérica foram tratados com colecalciferol por seis meses. Foram medidos antes e após a intervenção a 25(OH)D sérica e o RNAm urinário da nefrina, podocina, podocalixina, receptor transitório potencial do canal de cátions, subfamília C, membro 6 (TRPC6), fator A de crescimento do endotélio vascular (VEGF-A) e fator de crescimento transformador beta (TGF-β1). Resultados: A TFGe reduziu em média 4,71 mL/min/1,73 m2 (p = 0,010 vs. basal), sendo 28 ± 16 mL/min/1,73 m2 aos seis meses. Os RNAm dos produtos do podócito na urina não tiveram alteração significativa após o tratamento. Entretanto, pacientes que atingiram níveis de 25(OH)D ≥ 20 ng/mL aos 6 meses tiveram tendência de redução do RNAm da nefrina e da podocina na urina; nos pacientes em que a 25(OH)D permaneceu < 20 ng/mL houve aumento significativo da podocalixina, e tendência de maior expressão do RNAm da nefrina e da podocina. Conclusão: A reposição de colecalciferol por seis meses não teve efeito sobre os RNAm associados ao podócito nestes pacientes com DRC avançada. O efeito protetor da vitamina D ou seus análogos sobre o podócito glomerular deve ser investigado em estágios mais precoces da DRC e com maior tempo de tratamento.

Resumo em Inglês:

ABSTRACT Introduction: Vitamin D reduces albuminuria in patients with chronic kidney disease (CKD) but its effects on glomerular podocytes are not entirely understood. Objective: To evaluate if cholecalciferol supplementation reduces the levels of podocyte-associated urine mRNAs in patients with CKD. Methods: A total of 27 patients with stages 2 to 4 CKD and suboptimal serum vitamin D [25(OH)D] levels were treated with cholecalciferol for 6 months. Serum 25(OH)D level, estimated glomerular filtration rate (eGFR), proteinuria, and urine mRNA of nephrin, podocin, podocalyxin, transient receptor potential cation channel 6, vascular endothelial growth factor A, and transforming growth factor beta were assessed before and after intervention. Results: eGFR declined at an average rate of -4.71 mL/min/1.73 m2 (p = 0.010 vs. baseline), being 28 ± 16 mL/min/1.73 m2 at six months. No changes in proteinuria or mineral and bone metabolism parameters were observed after cholecalciferol supplementation. Urinary podocyte-associated mRNAs did not change significantly after treatment. However, patients who achieved 25(OH)D level > 20 ng/mL at six months showed a trend of reduction of urinary nephrin and podocin mRNA levels; in patients with 25(OH)D that remained < 20 ng/mL there was a significant increase in urinary podocalyxin, and a trend of higher expression of urinary nephrin and podocin mRNA. Conclusion: Six months of cholecalciferol supplementation had no effect on urine podocyte-associated mRNA profile of patients with advanced CKD. The protective effect of vitamin D or its analogues on the glomerular podocyte should be investigated in early stages of CKD with a longer treatment period.

Resumo em Português:

Resumo Introdução: O hiperparatireoidismo é uma complicação frequente da doença renal crônica (DRC). A paratireoidectomia (PTX) total com autotransplante (AT) de tecido paratireoideano é uma opção terapêutica para os indivíduos que não respondem ao manejo clínico. Objetivo: Avaliar a resposta do tecido paratireoideano enxertado durante hipocalcemia induzida em pacientes portadores de DRC submetidos à PTX total com AT. Métodos: Dezoito pacientes portadores de hiperparatiroidismo associado à DRC foram submetidos à PTX total com AT de tecido paratireoideano selecionado por estereomicroscopia entre Abril e Outubro de 2008 em nosso serviço. Onze indivíduos (oito com transplante renal funcionante, 2 em diálise peritoneal e 1 em hemodiálise) apresentavam boa condição clínica e foram elegíveis para o teste. Induziu-se hipocalcemia por infusão de bicarbonato de sódio em 5 controles normais e nos pacientes 6-12 meses após a PTX. Resultados: A hipocalcemia determinou um aumento importante dos níveis de PTH intacto (iPTH) no grupo controle 4 minutos após a infusão de bicarbonato. Nos pacientes, houve uma redução significativa do cálcio ionizado [de 1,17 ± 0,12 para 1,09 ± 0,11 (media ± EP) mmol/L] no 4º minuto (p < 0,001) ilustrando o nadir do teste. No 10º minuto não houve elevação do cálcio ionizado comparado ao 4º minuto (p = 0,451). Os níveis de iPTH foram de 34,8 ± 18,6 para 34,1 ± 18,8 pg/mL (valor basal semelhante ao 4º minuto p = 0,087) e se mantiveram no 10º minuto (33,3 ± 19,6 pg/mL p = 0,693). Conclusão: Em pacientes portadores de DRC testados 6-12 meses depois da cirurgia, o enxerto de tecido paratireoideano revelou incapacidade de resposta à hipocalcemia induzida por bicarbonato sem mudança dos níveis de iPTH.

Resumo em Inglês:

Abstract Introduction: Hyperparathyroidism is a frequent complication of chronic kidney disease (CKD). Total parathyroidectomy (PTX) with parathyroid tissue autotransplantation (AT) is a treatment option in those individuals that do not respond to clinical management. Objective: To evaluate grafted parathyroid tissue response during induced hypocalcemia among CKD patients who underwent total PTX with AT. Methods: Eighteen patients with renal hyperparathyroidism were submitted to total PTX with parathyroid AT selected by stereomicroscopy between April and October 2008. Eleven (eight with successful kidney transplantation, 2 in peritoneal dialysis and 1 in hemodialysis) were clinically stable and eligible for testing. Hypocalcemia was induced using sodium bicarbonate infusion in 5 healthy controls and in patients 6-12 months after surgery. Results: Among controls, hypocalcemia elicited a major rise in intact PTH (iPTH) levels 4 minutes after bicarbonate infusion. In patients, a significant decrease in ionized calcium concentration was observed [from 1.17 ± 0.12 to 1.09 ± 0.11 mean (± SE) mmol/L] in the 4th minute (p < 0.001) illustrating the nadir point. In the 10thminute, ionized calcium did not show a statistical increase compared to the 4th minute (p = 0.451). The iPTH levels ranged from 34.8 ± 18.6 to 34.1 ± 18.8 pg/mL (similar values between base line and 4thminute p = 0.087) and did not change in the 10th minute (33.3 ± 19,6 pg/ mL p = 0.693). Conclusion: Among CKD patients tested 6-12 months after surgery, grafted parathyroid tissue revealed a blunted secretory capacity during bicarbonate induced hypocalcemia with no changes in iPTH levels

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Resumo Introdução: O acometimento renal em gestantes portadoras de hipertensão arterial crônica (HAC) não é amplamente conhecido. Objetivos: 1- Descrever o perfil epidemiológico de pacientes com HAC; 2- Avaliar a ocorrência de alterações urinárias e de função renal (por meio de determinação sérica de creatinina, cistatina C e ritmo de filtração glomerular estimada - RFGe); 3- Avaliar o desfecho das gestações em HAC. Métodos: Foram submetidas a avaliações clínicas e laboratoriais 103 gestantes com HAC (pressão arterial acima de 140/90 mmHg, identificada previamente à gestação ou até a 20ª semana). Resultados: As gestantes tinham 21-45 (média: 34) anos; 12,6% eram primigestas, 64,1% tiveram múltiplas gestações. A relação proteinúria/creatininúria em amostra isolada estava alterada em 5,2% casos (0-6,44 g/g), creatinina sérica estava elevada em 19,6% e cistatina C em 14,7%. Na avaliação das características da gestação em pacientes com HAC e seus recém-nascidos (RN) (vs. frequências nos casos com CKD-EPI cistatina C < 60 ml/min/1,73 m2), observou-se: 20,5% (33,3%) de nascidos pré-termo < 37 sem, 17,5% (22,2%) de RN com peso < 2500 g e 17,5% (22,2%) de RN pequeno para a idade gestacional (PIG); sobreposição de DHEG ocorreu em 24,7% (22,2%) dos casos. Conclusão: Alterações renais foram identificadas por proteinúria, creatinina e cistatina C séricas em 5,2%, 19,6 e 14,7% das gestantes. Os resultados sugerem que as fórmulas do CKD-EPI e MDRD também podem ter aplicabilidade nessa avaliação em gestantes. Detectou-se alta frequência de RN pré-termo ou com menos de 2500 g ao nascer ou PIG, assim como de sobreposição de DHEG (24,7%) em gestantes com HAC.

Resumo em Inglês:

Abstract Introduction: Renal involvement in pregnant women with chronic hypertension is not widely known. Objectives: 1- To describe the epidemiological profile of pregnant women with chronic hypertension; 2- To evaluate urinary abnormalities (by urinalysis), renal function (serum creatinine and cystatin C, and estimated glomerular filtration rate (eGFR); 3- To evaluate the pregnancy outcome in chronic hypertension. Methods: 103 pregnant women with chronic hypertension (blood pressure over 140/90 mmHg, detected previously to pregnancy or until the 20th week) were submitted to clinical and laboratorial evaluation. Results: Pregnant women were 21-45 (mean: 34) years-old. Protein/creatinine ratio in random urine was elevated in 5.2% (0.0-6.4g/g), serum creatinine in 19.6% and cystatin C in 14.7% of them. It was observed that characteristics of pregnant patients and their newborns (vs. frequencies of the cases with CKD-EPI cystatin C < 60 ml/min/1.73 m2) were: 20.5% (33.3%) of preterm birth < 37 weeks, 17.5% (22.2%) of birth weight < 2500g and 17.5% (22.2%) of small for gestational age; superimposed preeclampsia-eclampsia occurred in 24.7% (22.2%) of the cases. Conclusions: Renal abnormalities were detected by proteinuria, determinations of serum creatinine and cystatin C in 5.2, 19.6 and 14.7% of the cases. The results suggest that the formulas CKD-EPI and MDRD can have applicability in assessing renal function in pregnant women. It was also shown a high frequency of preterm birth or with < 2500g at birth or small for gestational age, as well as of superimposed preeclampsia-eclampsia (24.7%) in pregnant women with chronic hypertension.

Resumo em Português:

Resumo Introdução: Anos antes da evolução para diabetes mellitus tipo II, o paciente pode conviver com um período chamado pré-diabetes. A patogênese envolvida no pré-diabetes é a resistência à insulina. Objetivo: Discutir a frequência de microalbuminúria em população não diabética, porém com risco metabólico aumentado, e avaliar a existência de correlação da microalbuminúria com dados do metabolismo glicídico. Métodos: Foram incluídos no estudo 132 pacientes não diabéticos que apresentassem um ou mais fatores de risco para alteração do metabolismo glicídico: hipertensão arterial; obesidade; parentes em primeiro grau com diabetes; indivíduos das etnias hispano-americanas, asiáticas e afro-americanas; mães de recém-nascidos grandes para a idade gestacional (GIG) ou que apresentaram diabetes gestacional; dosagens séricas em jejum de HDL colesterol 250 mg/dL. Resultados: A frequência de microalbuminúria anormal para o método ocorreu em 16%, havendo presença de menores valores de HDL-colesterol e clearance de creatinina nessa mesma população. Considerando a amostra como um todo houve correlação positiva da microalbuminúria com a creatinina sérica e com o ácido úrico. Conclusão: Nosso estudo sugere que a microalbuminúria seja avaliada como marcador de nefropatia incipiente em população não diabética com risco metabólico aumentado.

Resumo em Inglês:

Abstract Introduction: Years before the progression to diabetes mellitus type II patients can get by with a pre-diabetes called period. The pathogenesis involved pre-diabetes is insulin resistance Objective: This paper discusses the frequency of microalbuminuria in non-diabetic population, but with increased metabolic risk, and attempts to assess whether there is any correlation of microalbuminuria with data from glucose metabolism. Methods: A total of 132 nondiabetic patients who presented one or more risk factors for changes in glucose metabolism were included in the study: arterial hypertension; obesity; first-degree relatives with diabetes; individuals of Hispanic-American, Asian and African-American ethnicities; mothers of newborns who are large for gestational age (LGA) or who had gestational diabetes; serum measurements in fasting HDL cholesterol 250 mg/dL. Results: The results showed a frequency of abnormal microalbuminuria for the method in 16% of this population, and the presence of lower levels of HDL-cholesterol and creatinine clearance in this population. There was a positive correlation between microalbuminury and serum creatinine and uric acid. Conclusion: Our study suggests that microalbuminuria be evaluated as a marker of incipient nephropathy in non-diabetic population with increased metabolic risk.

Resumo em Português:

Resumo Introdução: O uso do ultrassonografia (US) por não radiologista tem aumentado e decorre da necessidade de o médico integrar "novas" informações clínicas ao processo diagnóstico. Na Nefrologia, ainda não foi estabelecido um currículo de treinamento em US definido e que tenha sido validado. O objetivo do estudo é apresentar os resultados do desenvolvimento de competências para o uso do ultrassom point-of-care (POCUS) em Nefrologia. Métodos: Nove residentes, quatro de Nefrologia e cinco de clínica médica, frequentaram um curso de ultrassom teórico-prático de 16 horas. Foram abordados temas de ultrassom relacionados ao trato urinário, pulmão, coração, vasos sanguíneos, biópsia renal e inserção de cateter venoso central. A avaliação constou de testes cognitivos (TC) de múltipla escolha e associação de imagens antes e após o curso e de avaliação prática de competências na geração de imagens ultrassonográficas e realização de procedimentos pelo Exame Estruturado de Habilidades Clínicas (OSCE). Resultados: Todos os residentes concluíram o curso. Observou-se melhora significativa dos conhecimentos quando se compararam as notas obtidas pelos residentes antes e após o TC de múltipla escolha (p < 0,004) e de associação de imagens (p < 0,02). A avaliação de competência dos residentes pelo OSCE, com exceção da estação sobre pulmão, foi considerada muito boa. Conclusão: Um curso de POCUS em Nefrologia de apenas 16 horas, não limitado aos temas do trato urinário, possibilita o desenvolvimento de competências na obtenção de imagens e a realização de procedimentos nefrológicos. O currículo desenvolvido pode servir de modelo para o aprendizado do POCUS em Nefrologia.

Resumo em Inglês:

Abstract Introduction: The use of ultrasonography (US) by non-radiologists has increased due to the need of physicians to integrate "new" clinical information into the diagnostic process. A defined and validated ultrasound training program has not been established in Nephrology. This study aimed to present the results of assessment of the development of skills to utilize point-of-care ultrasonography (POCUS) in Nephrology practice. Methods: Nine residents, four from Nephrology and five from internal medicine program, attended a 16-hour course that covered theoretical and practical aspects of ultrasonography. The course addressed topics related to urinary tract, lung, heart, and blood vessel ultrasonography and use of ultrasound to guide kidney biopsy and central venous catheter insertion. The resident evaluation consisted of cognitive tests (CT) with multiple-choice questions and image association tests, before and after the course, and assessment of skills in generating ultrasound images and performing procedures using the Objective Structured Clinical Examination (OSCE). Results: All residents completed the course. A significant improvement in knowledge was observed by comparing the residents' scores obtained on the CT (p < 0.004) and image association tests (p < 0.02) before and after the course. With the exception of the station regarding the lungs, they demonstrated very good performance on the assessment of the skills using the OSCE exams. Conclusion: A 16-hour nephrology POCUS training course that was not limited to topics involving the urinary tract enabled the development of skills to obtain images and perform Nephrology procedures. The program developed can be used as a model for learning POCUS in Nephrology.

Resumo em Português:

Resumo Introdução: Entre as modalidades dialíticas, é nítida a prevalência da hemodiálise (HD). Objetivos: Verificar quem escolhe modalidade dialítica, e quais variáveis refletem a percepção dos pacientes e equipe de saúde sobre o tratamento. Métodos: O estudo foi realizado em três clínicas de HD e uma de diálise peritoneal (DP). Participaram 220 pacientes, 69,5% em HD e 30,5% em DP. Incluídos pacientes voluntários em tratamento de 90 dias a 2 anos. Dos 54 profissionais de saúde, 18,5% eram médicos, 20,4% enfermeiros e 61,1% técnicos de enfermagem. Foram aplicados dois questionários: um aos profissionais e outro aos pacientes. Resultados: A maioria dos pacientes teve sua modalidade dialítica escolhida pelos médicos: 76,3%. A maioria recusa uma mudança de tratamento tanto na HD (83%) quanto na DP (92,5%). Os pacientes em DP associaram a sua modalidade a maior segurança no tratamento (p = 0,041), bem-estar (p = 0,002), manutenção de uma vida normal (p = 0,002), liberdade (p < 0,001), ânimo (p = 0,021). HD percebe a DP como proporcionando maior liberdade (p = 0,003), autonomia (p < 0,001) e ânimo (p = 0,019). Na avaliação da equipe médica e de enfermagem das variáveis clínicas e psicossociais, os profissionais indicaram em maior frequência os fatores referentes à qualidade de vida (p = 0,007), bem-estar psicossocial (p = 0,007) e bem-estar clínico (p = 0,004) quando associaram a terapia com a DP. Conclusões: A escolha da modalidade dialítica foi decisão exclusivamente dos médicos em 76,3% dos casos. A DP foi considerada pelos profissionais como melhor terapia dialítica no que diz respeito à qualidade de vida, bem-estar clínico e psicossocial.

Resumo em Inglês:

Abstract Introduction: Among the dialysis modalities, there is a prevalence of hemodialysis (HD). Objectives: To verify who chooses the dialysis modality and which variables reflect the perception of patients and health care team about treatment. Methods: The study was conducted at three clinics of HD and peritoneal dialysis (PD). Two hundred and twenty patients participated in the study, of whom 69.5% were on HD and 30.5% on PD. Included voluntary patients on treatment from 90 days to 2 years, with. Of the 54 health workers, 18.5% were doctors, 20.4% nurses and 61.1% nurse technicians: Two questionnaires were applied: one for professionals and one for patients. Results: Most patients had their modality of dialysis chosen by doctors: 76.3%. Most patients rejected a change of treatment in both HD (83%) and PD (92.5%). There was a significant association by PD patients of their modality with greater safety (p = 0.041), well-being (p = 0.002), near normal life (p = 0.002), freedom (p < 0.001) and high-spirits (p = 0.021). HD patients perceive PD as allowing more freedom (p = 0.003), autonomy (p = 0.001) and high spirits (p = 0.019). In assessing the medical and nursing staff for clinical and psychosocial variables, professionals indicated a greater frequency for variables related to quality of life (p = 0.007), psychosocial well-being (p = 0.007) and clinical well-being (p = 0.004) when associated with PD therapy. Conclusions: The choice of dialysis modality was a decision solely of doctors in 76.3% of cases. PD was considered by the health care team as the best modality therapy with regard to quality of life, clinical and psychosocial well-being

Resumo em Português:

Resumo Introdução: Receptores de rim de doadores vivos HLA-idêntico apresentam menor risco para rejeição aguda e maior sobrevida do enxerto, quando comparado a outros tipos de transplante. Um regime imunossupressor sem inibidor de calcineurina (ICN) pode melhorar ainda mais esses resultados, através da redução de eventos cardiovasculares, metabólicos e tóxicos secundários a esse fármaco. Objetivo: Avaliar eficácia e segurança do novo tratamento imunossupressor com suspensão planejada do ICN. Métodos: Estudo prospectivo, aberto, braço único de tratamento em único centro para avaliar resultados do transplante renal HLA-idêntico em pacientes que recebem everolimo (EVR), tacrolimo (TAC) e corticoide, seguido da descontinuação do TAC 30 dias pós-transplante. Após análise interina de eficácia, a descontinuação do TAC foi postergada para o terceiro mês pós-transplante, através de emenda ao protocolo. Resultados: Trinta e nove pacientes foram incluídos. Apesar de as médias das concentrações de TAC e EVR terem respeitado os intervalos propostos, cinco pacientes tiveram rejeição aguda comprovada por biópsia e um paciente apresentou um episódio de glomerulite com depósitos de C4D. Esse resultado demandou o fim das inclusões. A proporção de pacientes com proteinúria > 0.5g/L não atingiu mais que 22% dos pacientes em nenhuma visita. Os eventos adversos mais frequentes foram relacionados ao uso de EVR: úlceras orais, dislipidemia e edema periférico. Conclusão: O regime proposto não foi eficaz para essa população, principalmente pela alta incidência de rejeição aguda. O perfil de segurança mostrou que a exposição prolongada a altas concentrações sanguíneas de EVR aumenta a incidência dos eventos adversos relacionados ao fármaco.

Resumo em Inglês:

Abstract Introduction: Kidney transplant recipients from HLA-identical living donor have lower risk of acute rejection and greater graft survival compared to other types of kidney transplantation. Immunosuppressive regimens without calcineurin inhibitors (CNI) can further improve these results by reducing cardiovascular, metabolic and toxic events related to this drug class. Objective: This study aimed to evaluate efficacy and safety of a new immunosuppressive regimen with planned suspension of CNI. Methods: This was a prospective, single center and single treatment arm study to evaluate HLA-identical kidney transplant recipients receiving everolimus (EVR), tacrolimus (TAC) and corticosteroids, followed by TAC discontinuation 30 days after transplantation. TAC discontinuation was later postponed to the third month after an interim efficacy analysis. Results: Thirty-nine patients were included. Although mean TAC and EVR blood concentrations have remained within the proposed therapeutic ranges, five patients had biopsy-proven acute rejection and one patient had an episode of C4D-positive glomerulitis. This result led to the end of the inclusions. Interestingly, the proportion of patients with proteinuria greater than 0.5 g/L has not reached more than 22% of patients in any visit. Adverse events related to EVR use were the most incident in this population: oral ulcers, dyslipidemia and peripheral edema. Conclusion: The proposed scheme was not effective for this population, particularly due to a high incidence of acute rejection. Safety profile showed that prolonged exposure to a high concentration of blood EVR increases the incidence of adverse events related to this drug.

Resumo em Português:

Resumo Introdução: Distúrbios do Trato Urinário Inferior (DTUI) de causa funcional são disfunções vesicais sem defeitos anatômicos ou neurológicos. O diagnóstico é principalmente clínico, com sintomas padronizados pela International Children's Continence Society. Poucos estudos relacionam qualidade de vida destes pacientes ao nível cognitivo e aproveitamento escolar. Objetivos: Avaliar marcos do controle miccional, dificuldades cotidianas, qualidade de vida (QV), nível cognitivo e desempenho escolar de crianças portadoras de DTUI. Método: Série de casos de pacientes acompanhados na Nefrologia Pediátrica de hospital terciário com avaliação da QV (Pediatric Quality of Life Inventory - Peds-QL), Teste de Desempenho Escolar (TDE) e teste de matrizes progressivas de Raven. Resultados: Meninas de classe social menos favorecida foram 90,9% das crianças elegíveis. A média de idade foi 9,1 ± 4,8 anos. Os sintomas mais frequentes foram urge-incontinência (81%), manobras de contenção (77,3%) e enurese (59,1%) associados à síndrome do distúrbio de eliminações (63,6%). Cuidadores consideravam as perdas urinárias e/ou sintomas como voluntários, brigavam e/ ou batiam na criança. As crianças já tinham sido submetidas a situações constrangedoras e advertências de professores, escondiam sintomas e/ou roupas sujas. O escore médio de QV foi 71,0 ± 12,6 com menor média na dimensão escolar. No TDE 55% tiveram desempenho inferior e nas Matrizes de Raven 60% estavam intelectualmente em nível médio. Observaram-se escores menores de QV no nível médio e inferior do TDE e capacidade intelectual média/abaixo da média nas Matrizes de Raven. Conclusão: DTUI pode influenciar negativamente relações familiares e sociais, desempenho escolar e qualidade de vida das crianças portadoras.

Resumo em Inglês:

Abstract Introduction: Lower urinary tract dysfunction (LUTD) are voiding dysfunctions without anatomical or neurological defects. The diagnosis is primarily clinical, with symptoms standardized by the International Children's Continence Society. Few studies relate quality of life of patients with cognitive and school performance. Objective: To evaluate milestones of bladder control, daily problems, quality of life (QoL), cognitive function and school performance of children with LUTD. Methods: Case series of patients followed in the Pediatric Nephrology tertiary hospital with assessment of QoL (Pediatric Quality of Life Inventory - PedsQoL version 4), School Performance Test (TDE) and Raven Progressive Matrices test. Results: Girls of lower social class were (90.9%) of eligible children. The mean age was 9.1 ± 4.8 years old. The most common symptoms were urge incontinence (81%), holding maneuvers (77.3%) and enuresis (59.1%) associated with the elimination disorder syndrome (63.6%). Caregivers considered volunteers urinary losses and/ or symptoms, and fought and/or beat the child. Children had been subjected to embarrassing situations such as warnings of teachers, they hid symptoms and/or the dirty clothes. Mean score of QoL was 71.0 ± 12.6 with the lowest mean score on the school dimension. In TDE 55% had lower performance and in Raven Matrices 60% were intellectually in the medium level. It was observed lower QoL scores in the medium and lower level of TDE and average intellectual capacity/below average in Raven matrices. Conclusion: LUTD may negatively affect family and social relationships, school performance and QoL of children with the dysfunction.

Resumo em Português:

Resumo Todas as células do corpo humano apresentam acúmulo de globotriaosilceramida (Gb3) na doença de Fabry devido à mutação que ocorre no gene da enzima α-galactosidase A. Trata-se de uma doença ligada ao sexo. Os achados clínicos são: angioqueratomas cutâneos; acroparestesias e acidentes vasculares encefálicos precoces; sudorese diminuída e intolerância ao calor; alterações oculares; hipertrofia miocárdica, arritmias; alterações gastrointestinais e renais. O envolvimento renal ocorre devido ao acúmulo do Gb3 em todos os tipos de células renais. Portanto, os pacientes podem apresentar distúrbios das funções glomerulares e tubulares. Os podócitos são particularmente acometidos, com apagamento dos pedicélios e desenvolvimento de proteinúria. O diagnóstico é feito por meio da detecção de reduzida atividade plasmática ou leucocitária da α-galactosidase e pela detecção da mutação do gene da α-galactosidase. O tratamento com reposição enzimática contribui para o retardo da progressão da doença renal, principalmente se instituído precocemente.

Resumo em Inglês:

Abstract Every cell in the human body has globotriaosylceramide accumulation (Gb3) in Fabry disease due to the mutation in gene of the enzyme α-galactosidase A. It is a disease linked to sex. The main clinical features are: cutaneous angiokeratomas; acroparestesias and early strokes; decreased sweating and heat intolerance; ocular changes; myocardial hypertrophy, arrhythmias; gastrointestinal disorders and renal involvement. Renal involvement occurs due to Gb3 accumulation in all types of renal cells. Therefore, patients may present glomerular and tubular function disorders. Podocytes are particularly affected, with pedicels effacement and development of proteinuria. The diagnosis is made by detection of reduced plasma or leukocyte α-galactosidase activity and genetic study for detecting the α-galactosidase gene mutation. Treatment with enzyme replacement contributes to delay the progression of kidney disease, especially if initiated early.

Resumo em Português:

Resumo A gencitabina é um fármaco utilizado no tratamento de vários tipos de neoplasias malignas. Há poucas descrições de associação entre a droga e a síndrome hemolítico-urêmica (SHU), apesar de os pacientes em questão terem ido a óbito em pelo menos 50% dos casos. O presente artigo relata o caso de uma paciente com 25 anos de idade em remissão diagnosticada com colangiocarcinoma que apresentou anemia hemolítica microangiopática acompanhada de insuficiência renal aguda anúrica após cinco ciclos de quimioterapia com gencitabina; as manifestações eram condizentes com SHU causada pelos efeitos colaterais do medicamento. A administração de gencitabina foi interrompida, e a paciente foi tratada com hemodiálise, transfusões de sangue, trocas de plasma, corticosteroides, doxiciclina e rituximabe. Foi atingido um desfecho favorável; mais especificamente, a hemólise foi controlada e a função renal foi plenamente restabelecida.

Resumo em Inglês:

Abstract Gemcitabine is a medication used to treat various types of malignant neoplasms. Its association with hemolytic uremic syndrome (HUS) has been described in few cases, although these cases have resulted in mortality rates of at least 50%. We report on the case of a 25-year-old patient with cholangiocarcinoma in remission who developed microangiopathic hemolytic anemia with acute anuric renal failure after receiving 5 cycles of gemcitabine chemotherapy; this condition was consistent with HUS caused by the side effects of this drug. The administration of gemcitabine was stopped, and hemodialysis, blood transfusions, plasma exchanges, steroids, doxycycline, and rituximab were used to treat the patient. A favorable outcome was achieved; in particular, hemolysis was controlled, and renal function was completely recovered.

Resumo em Português:

Resumo A Doença relacionada a IgG4 (IgG4RD) é um processo inflamatório recente de etiologia supostamente autoimune, que se caracteriza por níveis séricos elevados de IgG4, um denso infiltrado mononuclear rico em plasmócitos IgG4 positivos e fibrose estoriforme. A nefrite túbulo-intersticial é a manifestação renal mais comum, com diferentes graus de disfunção renal e achados clínicos variáveis. Aqui, os autores descrevem um novo caso de nefrite túbulo-intersticial associada a IgG4 (NTIgG4), e discutem critérios clínicos e patológicos. Paciente masculino, 72 anos, foi admitido no serviço hospitalar com queixa clínica de astenia, perda de força, emagrecimento e anosmia. A história prévia incluía Diabetes mellitus tipo 2. Os dados laboratoriais incluíam anemia normocrômica, proteinúria e elevação da creatinina. A ultrassonografia/tomografia computadorizada renal bilateral revelou um parênquima heterogêneo, com zonas densas e difusas irregulares, áreas de fibrose nos polos superiores e hidronefrose. A biópsia renal mostrou um infiltrado mononuclear intersticial denso, com mais de 50 plasmócitos por campo de grande aumento, áreas irregulares de fibrose fibroblástica e colagênica, tubulite focal e glomérulos normais. A imunofluorescência revelou deposição granular leve de IgG e C3c na membrana basal tubular. A imuno-histoquímica foi positiva para CD138, cadeias leves Kappa e lambda, e IgG4 (cerca de quarenta e cinco plasmócitos IgG4 positivos por campo de grande aumento). O nível sérico de IgG4 estava aumentado. O diagnóstico de NTIgG4 foi então estabelecido. O paciente recebeu corticoterapia e controle rigoroso da glicemia com insulina, com melhoria significativa dos sintomas e dos níveis de creatinina.

Resumo em Inglês:

Abstract IgG4-related disease (IgG4RD) is a recent inflammatory process of supposed autoimmune etiology, which is characterized by elevated serum IgG4 levels, dense lymphoplasmacytic infiltration rich in IgG4-positive plasma cells and storiform fibrosis. Tubulointerstitial nephritis is the most common renal manifestation, with different degrees of kidney dysfunction and variable clinical findings. Herein, the authors describe a new case of IgG4 tubulointerstitial nephritis (IgG4TN), and discuss clinic and pathologic criteria. Male patient, 72 years-old, was admitted on hospital service with clinical complaint of asthenia, loss of strength, emaciation, and anosmia. Previous history included type 2 diabetes mellitus. Laboratorial data included normochromic anemia, proteinuria, and creatinine elevation. Bilateral kidney ultrassonography/computed tomography revealed a heterogenous parenchyma, with diffuse irregular dense zones, areas of fibrosis on upper poles, and hydronephrosys. Kidney biopsy showed a dense interstitial lymphoplasmacytic infiltrate, with more than 50 plasma cell per high power field, irregular areas of fibroblastic and collagenous fibrosis, focal tubulitis, and normal glomeruli. Immunofluorescence revealed mild granular deposition of C3c and IgG in the tubular basement membrane. Immunohistochemestry was positive for CD138, lambda and Kappa light chains, and IgG4 (around forty five IgG4 positive plasma cells per high power field). IgG4 serum level was increased. The diagnosis of IgG4TN was then established. The patient received corticotherapy and strict control of glycemia with insulin, with marked improvement of symptoms and creatinine levels.

Resumo em Português:

Resumo Objetivos: Descrever um caso de Síndrome da Encefalopatia Reversível Posterior em gestante diagnosticada com eclâmpsia tardia, bem como seu manejo clínico. Descrição do caso: Paciente feminina, 34 anos, em sua terceira gestação, iniciou com aumento dos níveis tensionais durante o trabalho de parto e, após onze dias de puerpério, apresentou quadro de diminuição da acuidade visual à direita, seguida de crise convulsiva e subsequente perda parcial da visão do olho direito. Após a realização de exames de imagem e descartada a possibilidade de acidente vascular encefálico, a paciente foi diagnosticada com Síndrome da Encefalopatia Reversível Posterior (PRES). Instituído o manejo clínico das crises convulsivas e hipertensivas, houve remissão completa dos sintomas e reversão do quadro clínico inicial. Conclusões: Uma vez adequadamente diagnosticada e tratada, a Síndrome da Encefalopatia Reversível Posterior pode apresentar evolução satisfatória, especialmente quando associada a um fator desencadeado agudamente, como a eclâmpsia.

Resumo em Inglês:

Abstract Objectives: To describe a case of Posterior Reversible Encephalopathy Syndrome diagnosed in pregnant women with late-eclampsia, as well as its clinical management. Case description: A 34 years old patient in her third pregnancy had started with high blood pressure levels during labor; after eleven days postpartum, she presented a decreased right visual acuity; subsequently one episode of seizure followed by partial loss of vision in the right eye. After conducting tests and ruled out stroke, the patient was diagnosed as Posterior Reversible Encephalopathy Syndrome (PRES). Established the clinical management of seizures and hypertensive crisis, there was complete remission of symptoms and reversal of the initial clinical picture. Conclusion: Once properly diagnosed and treated, the Posterior Reversible Encephalopathy Syndrome can present satisfactory progress, especially when associated with an acutely triggered factor, as eclampsia.

Resumo em Português:

Resumo Um homem de 60 anos de idade foi submetido a transplante renal em 2013 devido à insuficiência renal crônica causada por hipertensão. Ele teve episódios recorrentes de infecção do trato urinário e veio para o hospital devido a 4 dias de febre, dor abdominal, ardência para urinar e náusea. Análise do sedimento urinário revelou um quadro de infecção (> 50 leucócitos/campo de grande aumento associado à bacteriúria maciça). O sedimento urinário revelou elementos alongados com um alargamento na parte central do corpo da estrutura.

Resumo em Inglês:

Abstract A 60 year-old man was submitted to kidney transplantation in 2013 due to chronic renal insufficiency caused by hypertension. He had recurrent episodes of urinary tract infection and came to the hospital due to a 4 day-long fever, abdominal pain, burning urination and nausea. Routine urinalysis revealed a picture of infection (> 50 leucocytes/high power field associated to massive bacteriuria). The urine sediment revealed elongated like elements with an enlarged part in the middle of the structure body.