Resumo em Português:

OBJETIVO: avaliar a freqüência e os tipos de danos permanentes com relação ao tempo da doença em pacientes brasileiros com lúpus eritematoso sistêmico (LES) de um hospital universitário, através da aplicação do índice de dano do Systemic Lupus International Collaborating Clinics/American College of Rheumatology (SLICC/ACR/DI). MÉTODOS: foram incluídos 60 pacientes neste estudo. Os dados utilizados, extraídos dos prontuários dos pacientes, foram obtidos através de anamnese, exame físico e exames complementares. A freqüência e os tipos de danos permanentes foram avaliados através do SLICC/ACR/DI. A estatística foi realizada através do teste quiquadrado e teste t. Regressão multivariada foi utilizada para correlacionar o dano com o tempo de doença. RESULTADOS: entre os 60 pacientes, 41 (68,3%) apresentaram algum tipo de dano. Houve tendência, entre os pacientes não caucasóides e com maior tempo de doença, a apresentarem mais danos (p=0,058). Os sistemas mais acometidos foram: pele (35,0%); neuropsiquiátrica (18,3%); ocular (15,0%); vascularização periférica (16,6%); e cardiovascular (10,0%). Com o aumento do tempo de doença (superior a 60 meses), houve maior tendência a danos oculares, neuropsiquiátricos, renais, musculoesquelético e da pele. Com evolução superior a 120 meses houve aumento dos danos pulmonares, cardiovasculares e aqueles relacionados com a vascularização periférica. CONCLUSÕES: observou-se 68,3% de dano permanente, havendo maior freqüência de danos relacionados com acometimentos neuropsiquiátricos, oculares, da vascularização periférica e da pele. Não se observou importante acometimento renal e gonadal, ao contrário do descrito anteriormente. Pacientes não caucasóides apresentaram tendência a maiores escores de dano. No entanto, outros estudos são necessários para se comprovar o envolvimento de fatores étnicos e/ou fatores sócioeconômicos nesse processo de dano irreversível.

Resumo em Inglês:

OBJECTIVE: to evaluate the frequency and the different types of organ damage in relation to disease duration in Brazilian patients with SLE followed in a tertiary reference center through the application of the SLICC/ACR-DI. METHODS: sixty SLE patients were enrolled in this study, and relevant data were obtained through medical history, physical and laboratory examinations reviewing the hospital records. The frequency and different types of organ damage were determined using the SLICC/ACR-DI. Statistics were performed through qui-square and t-tests. Multivariate regression was used to correlate damage with disease duration. RESULTS: forty-one patients (68.3%) presented some cumulative organ damage. Non-caucasoid patients and patients with longer disease duration had a slight tendency to have more damage (p = 0.058). Skin (35.0%), neuropsychiatric (18.3%), ocular (15.0%), peripheral vascularization (16.6%) and cardiovascular (10.0%) systems were more frequently affected. Patients with more than 60 months of disease had a slight tendency to present greater ocular, neuropsychiatric, renal, skin and musculoskeletal damage than patients with shorter disease duration. Patients with more than 120 months of disease had greater pulmonary, cardiovascular and peripheral vascular damage. CONCLUSIONS: in this study, 68.3% of permanent damage was observed. Skin, neuropsychiatric, ocular, peripheral vascularization and cardiovascular systems were more frequently affected. Renal and gonadal involvement was not as frequent as previously described. Non-caucasoid patients had a tendency to present higher scores, but more studies are necessary to determinate if ethnic or economic factors are involved.

Resumo em Português:

OBJETIVO: avaliar a freqüência dos diferentes tipos de lesões irreversíveis que ocorrem em pacientes com lúpus eritematoso sistêmico (LES) com mais de cinco anos de doença. MÉTODOS: noventa pacientes do sexo feminino com diagnóstico de LES há mais de cinco anos foram avaliadas quanto às lesões irreversíveis em órgãos e/ou sistemas, através da aplicação do índice de dano do Systemic Lupus International Collaborating Clinics/American College of Rheumatology (SLICC/ACR-DI). RESULTADOS: a média de idade das pacientes foi 38 ± 10 anos (60% da cor branca) e o tempo de diagnóstico de LES foi 128 ± 59 meses; a média do número de critérios do ACR foi 7 ± 1 e a média dos escores do SLICC/ACR-DI foi 2 ± 2. Setenta e dois por cento das pacientes apresentaram SLICC/ ACR-DI > 1. Houve tendência à associação estatística entre idade atual mais avançada e presença de lesões permanentes (p=0,06). Não observamos associação estatisticamente significante entre idade na época do diagnóstico de LES, tempo de doença ou número de critérios do ACR e presença de danos permanentes (p > 0,05). Foi encontrada associação significante entre lesão discóide e presença de dano irreversível (p=0,049) e entre presença de anticorpos antidsDNA e lesão irreversível (p=0,013). Quanto aos tipos de danos permanentes, relatamos alterações cardiovasculares em 21%, dermatológicas em 21%, musculoesqueléticas em 17%, gonadais em 16%, neuropsiquiátricas em 13%, oculares em 12%, renais em 12%, vasculares periféricas em 10%, pulmonares em 6%, endócrinas em 6% e malignidades em 3% dos casos. Não houve associação estatisticamente significante entre tempo de uso de prednisona e presença de alteração irreversível (p=0,725), entretanto, houve associação estatisticamente significante entre maior dose cumulativa de prednisona e danos permanentes (p=0,013). Houve tendência à associação estatística entre menor tempo de uso de agentes antimaláricos e danos permanentes (p=0,068). CONCLUSÕES: lesões irreversíveis foram encontradas em 72% das pacientes com diagnóstico de LES há mais de cinco anos. As lesões mais prevalentes foram os acometimentos cardiovasculares, dermatológicos, musculoesqueléticos e gonadais. Dose cumulativa total de prednisona foi a variável que apresentou associação significante com presença de lesões irreversíveis em pacientes com LES, sugerindo a importância de estratégias para poupar corticoesteróides.

Resumo em Inglês:

OBJECTIVE: to evaluate the frequency of different types of irreversible lesions in systemic lupus erythematosus (SLE) patients with more than five years of disease. METHODS: ninety female SLE patients with more than five years of disease were evaluated concerning the irreversible damage score using Systemic Lupus International Collaborating Clinics/American College of Rheumatology Damage Index for systemic lupus erythematosus (SLICC/ACR/DI). RESULTS: patients mean age was 38 ± 10 years old (60% white). The average time after diagnosis was 128 ± 59 months, the mean number of ACR criteria was 7 ± 1, and the mean SLICC/ACR-DI score was 2 ± 2. Seventy-two percent of patients presented SLICC/ACRDI score > 1. We found a tendency to association between actual older age and presence of damage (p = 0.06). We did not find association between age at time of SLE diagnosis, disease duration or number of ACR criteria and presence of irreversible damage (p > 0.05), but we found a significant association between discoid lesion and presence of damage (p = 0.049) as well as between positive double strand anti-DNA antibody and damage (p = 0.013). Concerning the type of irreversible lesions, we found cardiovascular damage in 21%, dermatological lesions in 21%, musculoskeletal lesions in 17%, gonadal lesions in 16%, neuropsychiatric damage in 13%, eye lesions in 12%, renal lesions in 12%, peripheral vascular lesions in 10%, pulmonary damage in 6%, endocrinological damage in 6% and malignances in 3%. There was no significant association between duration of prednisone use and damage (p = 0.725), however we found a significant association between prednisone cumulative dose and presence of damage (p = 0.013). We found a tendency to association between lower duration of antimalarial drugs and irreversible damage (p = 0.068). CONCLUSIONS: irreversible lesions were found in 72% of SLE patients with more than five years of disease. The more prevalent lesions were cardiovascular, dermatological, musculoskeletal and gonadal. The cumulative dose of prednisone showed significant association with presence of damage, suggesting the importance of spare steroid strategies.

Resumo em Português:

A maioria das informações relativas ao curso da doença de pacientes com lúpus eritematoso sistêmico (LES) é restrita aos primeiros cinco anos após o diagnóstico. Entretanto, dados sobre a precocidade de instalação dos danos são pouco descritos. OBJETIVO: identificar os danos precoces de pacientes com LES de diagnóstico recente e verificar a influência da própria doença ou de sua terapêutica como principal causa para a instalação destes danos. MÉTODOS: foram estudados retrospectivamente 82 pacientes com LES, cujo diagnóstico foi realizado de 1998 até 1999 em nosso serviço. Em todos os pacientes o escore do índice de dano do Systemic Lupus Internacional Collaborating Clinics/American College of Rheumatology-Damage Index (SLICC/ACR-DI) foi avaliado no momento do diagnóstico e anualmente três vezes consecutivas. As manifestações clínicas e o esquema terapêutico foram avaliados nas consultas médicas. O escore do SLICC/ACR para cada órgão/sistema e a prevalência dos danos foi identificado, assim como a sua possível causa (doença ou terapia). RESULTADOS: A idade (média) inicial foi de 31,6 anos com predomínio do sexo feminino (94%). A maioria dos pacientes (94%) apresentou manifestações cutâneas e articulares, seguidas pelas renais (40%), pulmonares (28%) e neurológicas (18%). Ao final do estudo, 52 pacientes (63,4%) não apresentaram seqüelas (sem pontuação no SLICC). Dos 30 pacientes restantes, 16 tiveram escore = 1 e 14 pacientes apresentaram escore = 2. No total observamos 36 danos, sendo 23 atribuídos à doença e 13 à terapia (64% vs 36%, p < 0,05). Os sistemas mais freqüentemente acometidos foram o articular e o neurológico (27,7%), seguidos pelo renal (13,8%). Todos os pacientes com comprometimento neurológico tiveram danos precoces decorrentes da própria doença (apesar da terapêutica agressiva) enquanto a terapêutica com corticóide foi responsável pelos danos em 7/10 pacientes com dano articular (osteonecrose). O dano renal foi observado em 13,8% dos pacientes (nefrite grave não responsiva ao tratamento). Outros efeitos adversos da terapia foram angina, catarata, diabetes e menopausa precoce. CONCLUSÕES: este estudo sugere que o dano precoce é ainda um importante problema no LES. São necessárias estratégias eficazes no sentido de minimizar as seqüelas, com destaque para as neurológicas. Redução da morbidade associada à terapia com corticóide também deve ser considerada utilizando-se agentes poupadores de esteróides.

Resumo em Inglês:

The majority of the information available about the disease course of patients with systemic lupus erythematosus (SLE) is restricted to the first five years after disease onset. However, data about early damage were rarely reported. OBJECTIVE: to describe the early damage outcome of SLE patients in early disease and to discriminate the influence of disease itself or its therapy as the main cause of their damage. METHODS: we retrospectively studied 82 patients with SLE, diagnosed during the period from 1998 to 1999 in our institution. In all patients the Systemic Lupus International Collaborating Clinics/American College of Rheumatology Damage Index (SLICC/ACR-DI) was scored at the diagnosis and annually for the next three years. Clinical manifestations were evaluated at each visit as well as the therapy. The SLICC/ACR-DI scores for each organ system and the prevalence of damage within organ systems were assessed, as well as its possible main cause (disease or therapy). RESULTS: the mean age at entry was 31.6 years with female predominance of 94%. The majority of the patients (94%) presented cutaneous and articular involvement, 40% renal, 28% pulmonary, and 18% neurological manifestations. At the end of the study, 52 (63.4%) patients had no damage to score with SLICC. From the remaining 30 patients, 16 had a score of 1 and 14 had a score = 2. In total, 36 damages occurred, 23 of them attributed to the disease and 13 to the therapy (64% vs. 36%; p < 0.05). The most frequently injured systems were the articular and the neurological (27.7%) ones, followed by the renal (13.8%) system. All patients with neurological involvement have early damage due to the disease itself in spite of the aggressive therapeutic whereas from 10 patients with articular damage, 70% (7) were associated with steroid therapy (osteonecrosis). In contrast, premature renal injury was observed in 13.8%, all of them with unresponsive severe nephritis. Other adverse effect of therapy included 1 angina, 2 cataracts, 1 diabetes and 2 premature menopauses. CONCLUSIONS: this study suggests that early damage is still a major problem in SLE that reinforces the need for new strategies in order to minimize injury, particularly for neurological manifestations. Moreover, it also seems important to reduce morbidity induced by corticosteroid therapy with the use of steroid-sparing agents.

Resumo em Português:

OBJETIVO: caracterizar as manifestações clínicas, exócrinas e não exócrinas, de 74 pacientes com síndrome de Sjögren primária (SSp). MÉTODOS: estudo retrospectivo dos pacientes com SSp de acordo com os novos critérios americano-europeus de 2002, seguidos no serviço de reumatologia e doenças ósseas metabólicas do Hospital de Santa Maria (HSM) nos últimos 25 anos (média de seguimento de 7,7 anos). RESULTADOS: todos os pacientes apresentaram doença exócrina dos epitélios superficiais, com destaque para a xerostomia e a queratoconjuntivite seca. Doença exócrina dos órgãos internos foi encontrada em 25 pacientes (33,8%), enquanto apenas um paciente (1,4%) desenvolveu doença linfocitária B monoclonal (pseudolinfoma pulmonar). Do total, 55 pacientes (74,3%) também apresentaram manifestações não-exócrinas, com predomínio das induzidas por mediadores da inflamação (68,9%). As manifestações vasculares inflamatórias estiveram presentes em 54% dos pacientes e as vasculares não-inflamatórias em 27%. A tiroidite auto-imune surgiu em 5 pacientes (6,8%). CONCLUSÕES: os componentes oral e ocular dominam a doença, sendo mais limitadas as manifestações orgânicas graves. Este modelo classificativo permite comparar alterações fisiopatológicas entre os pacientes e abre uma via de estudo para encontrar marcadores de atividade/cronicidade com estas relacionados.

Resumo em Inglês:

OBJECTIVE: to characterize the exocrine and non-exocrine clinical disease manifestations of 74 patients with primary Sjögren's Syndrome (pSS). METHODS: retrospective study of pSS patients according to the new 2002 American-European criteria, followed in the Hospital Santa Maria, Rheumatology Outpatient Clinics, in the last 25 years (mean follow-up of 7.7 years). RESULTS: all patients presented surface exocrine disease, especially xerostomia and keratoconjunctivitis sicca. Internal organ exocrine disease was found in 25 patients (33.8%), whilst only one patient (1.4%) developed monoclonal B lymphocyte disease (pulmonary pseudolymphoma). Fifty-five patients (74.3%) also displayed non-exocrine manifestations, in particular inflammatory mediator-induced disease (68.9%). Inflammatory vascular disease was present in 54% of patients and noninflammatory vascular disease in 27%. Autoimmune thyroiditis was found in 5 patients (6.8%). CONCLUSIONS: the disease is dominated by oral and ocular involvement, while severe organic manifestations are less frequent. This classification model allows a comparison of patients with physiopathological abnormalities and offers the possibility of finding markers of activity/cronicity related to them.

Resumo em Português:

A beta2-glicoproteína I (beta2-gpI) é um cofator fosfolipídico com propriedades anticoagulantes. Inúmeras funções biológicas na via da coagulação são atribuíveis a este cofator. Os soros de pacientes com síndrome antifosfolipídica (SAF) freqüentemente reagem contra beta2-gpI em ensaios imunoenzimáticos. Por vezes, pacientes com diátese trombótica apresentam anticorpos antibeta2-gpI na ausência de outros anticorpos anti-fosfolípides (AAF). Mais recentemente, comprovou-se a presença da beta2-gpI na placa aterosclerótica. Nesta revisão, abordamos inicialmente as funções fisiológicas da beta2-gpI na via da coagulação. A seguir, revisamos a importância dos anticorpos anti-beta2-gpI em pacientes com SAF, outras diáteses trombóticas, lúpus eritematoso sistêmico (LES) e infecções. Por fim, o papel dos anticorpos anti-beta2-gpI na aterosclerose coronária e cerebral é também abordado.

Resumo em Inglês:

Beta2-glycoprotein I (beta2-gpI) is a phospholipid cofactor with anticoagulant properties. A number of biological functions in the coagulation cascade have been attributed to this cofactor. Sera from patients with antiphospholipid syndrome (APS) frequently react to beta2-gpI in immunoassays. Occasionally, patients with thrombotic diathesis present anti-beta2-gpI antibodies in the absence of other antiphospholipid antibodies (APA). More recently, the presence of beta2-gpI in the atherosclerotic plaque has been proved. In this article, we initially approach the physiological functions of beta2-gpI in the coagulation cascade, and we also review the importance of anti-beta2gpI antibodies in patients with APS, systemic lupus erythematosus (SLE) and infections. Lastly, we focus the role of anti-beta2-gpI antibodies in coronary and cerebral atherosclerosis.

Resumo em Português:

Evidências recentes mostram a possibilidade de se retardar a evolução da esclerose sistêmica (ES), mesmo em suas formas mais graves, com ablação de células T, no momento reconhecidas como as principais envolvidas no processo fisiopatogênico. Altas doses de quimioterapia com suporte de células tronco hematopoéticas (CTH) - às vezes denominado pela literatura de "transplante da medula óssea" - tem-se mostrado um meio efetivo de controlar algumas doenças auto-imunes, entre elas a esclerose sistêmica. Neste trabalho é relatado o caso de paciente com forma difusa de esclerose sistêmica, em que se efetuou imunossupressão com ciclofosfamida 0,5 g/m² e fludarabina e suporte de células CD34+ autólogas sem depleção específica de linfócitos T. O paciente foi avaliado de forma periódica durante 12 meses através de testes cutâneos, exames de imagem, exames laboratoriais e questionário sobre qualidade de vida. A evolução imediata mostrou melhora importante dos quadros cutâneo e gastrointestinal, com melhora da diarréia e síndrome de má-absorção, que no entanto não se manteve após seis meses de evolução. O paciente apresentou reação transfusional passageira, infecção por herpes zoster e bronco-pneumonia durante o período de observação, evoluindo para óbito 12 meses após o procedimento. Este ocorreu por complicações no trato intestinal e broncopneumonia por aspiração. Imunossupressão induzida por drogas, e não o transplante autólogo de células CD-34+, pode ter sido o mecanismo responsável pela melhora nos primeiros meses de observação.

Resumo em Inglês:

Immune ablation of T lymphocytes, key players in the physiopathogenic processes leading to autoimmune diseases, may arrest scleroderma progression even in some severely ill patients. High-dose chemotherapy followed by autologous stem cell reinfusion - sometimes named peripheral blood stem cell transplantation - has been an effective therapy for some autoimmune diseases, including scleroderma. In this paper the authors present a patient with the diffuse form of scleroderma who received immunosuppression with cyclophosphamide 0.5 g/m² and fludarabine followed by infusion of autologous CD-34+ cells without T lymphocyte purging. This patient was followed up with cutaneous score measures, imaging and laboratory tests, as well as a well-being questionnaire. After transplantation there were major positive responses on skin and gastrointestinal tract, with cessation of diarrhea and malabsorption syndrome. These clinical improvements did not last past 6 months. We observed transitory stem cell transfusion reaction and localized herpes zoster. The patient died 12 months after the procedure due to aspirative pneumonia and gastrointestinal complications. The immunosuppressive regimen, and not the autologous stem cell transplantation, could have been responsible for the observed transitory patient improvement.

Resumo em Português:

A síndrome de Sjögren (SS) primária é uma doença autoimune cujo espectro de manisfestação clínica estende-se desde um acometimento órgão-específico (exocrinopatia auto-imune) até um processo sistêmico. O envolvimento da pele é bastante comum, e a freqüência de doença vascular inflamatória é estimada entre 20% e 30%. Duas formas clínicas específicas de vasculite cutânea, a púrpura palpável e urticária crônica são predominantes, mas eritema multiforme, eritema perstans, eritema nodoso, mácula eritematosa e nódulo subcutâneo também já foram descritos. Os autores descrevem o caso de uma paciente de 46 anos, que desenvolveu quadro de síndrome de Sjögren primária, com manifestações oculares, orais, articulares e alterações laboratoriais (FAN, anti-Ro, fator reumatóide positivos, e hipergamaglobulinemia). Após dez anos do diagnóstico, apresentou úlceras em membro inferior, cuja biópsia confirmou tratar-se de lesão tipo vasculítica, com excelente resposta ao tratamento com ciclofosmida endovenosa. Foram descritos na literatura apenas dois relatos de caso de pacientes com úlceras em membros inferiores, como acometimento cutâneo da SS. Os autores ressaltam a importância do diferencial de úlceras em membros inferiores como acometimento cutâneo da SS primária.

Resumo em Inglês:

Primary Sjögren's Syndrome (pSS) is an autoimmune disease with a large spectrum of clinical manifestations extending from an organ-specific involvement to a systemic process. The skin is affected quite commonly and the estimated frequency of inflammatory vascular lesions is from 20% to 30%. Two specific, clinically recognizable forms of cutaneous vasculitis predominate, palpable purpura and chronic urticaria, but erythema multiforme, erythema perstans, erythema nodosum, erithematous macules and subcutaneous nodules have also been described. The authors report the case of a 46-year-old female patient, diagnosed as primary SS, who presented ocular and oral symptoms, poliarthritis and laboratory alterations (with a positive ANA, anti-SSA, rheumatoid factor, and hypergammaglobulinemia). Ten years after the diagnosis, she presented leg ulcers. The biopsy confirmed the presence of vasculitic process, and the ulcers improved rapidly after the treatment with endovenous cyclophosphamide. There are only two reports of chronic ulceration of the legs as cutaneous manifestation of SS. The authors stress the importance of considering ulcers in the differential diagnosis of cutaneous involvement of primary SS.

Resumo em Português:

O objetivo deste trabalho é avaliar as características demográficas, clínicas, laboratoriais e histopatológica de pacientes com diagnóstico de síndrome de Churg Strauss (SCS) acompanhados no ambulatório de vasculites do Hospital das Clínicas da Universidade Estadual de Campinas (HC/Unicamp). Foi realizado estudo retrospectivo dos prontuários dos pacientes com vasculite primária, classificados como SCS pelos critérios do American College of Rheumathology (ACR). Foram observados cinco pacientes com diagnóstico de SCS (M/F:3/2, caucasóides). A média de idade do início da doença foi 46 anos (40-55). A média de tempo de seguimento foi de 2,37 anos (0,25-6). Sintomas sistêmicos, asma, neuropatia periférica e lesão cutânea foram observados em todos os pacientes. Envolvimento cardiovascular, renal e de trato gastrintestinal estiveram presentes cada qual em um paciente. Todos os pacientes apresentaram eosinofilia (>10%),e o p-ANCA foi positivo nos três casos investigados. A radiografia de tórax revelou infiltrado pulmonar intersticial em dois casos; em um, associado à derrame pleural. Na histopatologia, evidências de eosinófilos extravascular foram encontradas nas biópsias cutâneas de 3/4 pacientes. Todos os pacientes foram tratados com prednisona. Em 3, houve a necessidade de associar-se imunossupressor. Nenhum paciente evoluiu a óbito. A SCS é uma patologia rara, com acometimento sistêmico, sendo a asma uma das principais e mais precoce manifestação. Todos os pacientes apresentaram sintomas sistêmicos, acometimento de pele e sistema nervoso periférico. Envolvimento renal, cardíaco e gastrointestinal foi observado, cada qual em um único paciente, diferindo de outras séries nas quais esses acometimentos são mais freqüentes. Embora seja uma patologia grave e de prognóstico reservado, observamos evolução favorável com tratamento.

Resumo em Inglês:

The aim of this report is to verify the demographic, clinical, laboratorial and histopathological findings of patients with CSS followed in a University Clinical Hospital. We reviewed the medical records of all patients with the diagnosis of CSS. Only patients who fulfilled ACR criteria were included. Five Caucasian patients were found, with a sex ratio M/F: 3/2. The mean age at disease onset was 46 years old (40 to 55) and the mean time of follow-up was 2.37 years (0.25 to 6). General symptoms, asthma, peripheral neuropathy and skin lesions were the most common clinical findings in all patients. Cardiovascular, gastrointestinal and renal involvement was found in one patient each. All patients presented hypereosinophilia (> 10%) and p-ANCA was present in 3 patients. The chest x-ray showed pulmonary parenchymal infiltrate in 2 cases and in 1 of them an unilateral pleural effusion. Skin biopsies showed extravascular eosinophylia in 3 out of 4. All patients were treated with prednisone and in 3 it was added immunosuppressive drug. No patient died during the follow-up. CSS is a rare disease with a multivisceral involvement and asthma is the main and the earliest symptom. General symptoms and involvement of skin and peripheral nerves were found in all patients. Renal, cardiovascular and gastrointestinal involvement was rare, differently from the literature series where these findings are more frequent. In spite of the CSS being a serious and life-threatening disease, these patients presented adequate response to the treatment and a favorable outcome.