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Sao Paulo Medical Journal, Volume: 121, Número: 2, Publicado: 2003
  • APACHE and Brazilian intensive care units Editorial

    Soriano, Francisco Garcia
  • Erratum Editorial

  • Antenatal treatment with corticosteroids for preterm neonates: impact on the incidence of respiratory distress syndrome and intra-hospital mortality Original Article

    Meneguel, Joice Fabíola; Guinsburg, Ruth; Miyoshi, Milton Harumi; Peres, Clovis de Araujo; Russo, Regina Helena; Kopelman, Benjamin Israel; Camano, Luiz

    Resumo em Português:

    CONTEXTO: Apesar de os benefícios da corticoterapia antenatal estarem amplamente demonstrados nos países desenvolvidos, há poucos estudos envolvendo o uso do corticosteróide antenatal nos neonatos brasileiros. OBJETIVOS: Avaliar a efetividade do corticosteróide antenatal na evolução de recém-nascidos prematuros com idade gestacional inferior a 34 semanas. TIPO DE ESTUDO: Estudo retrospectivo. LOCAL: Hospital de atendimento terciário. PARTICIPANTES: Recém-nascidos expostos a qualquer dose de corticosteróide antenatal para maturação fetal até sete dias antes do parto e recém-nascidos pareados pelo sexo, peso ao nascer, idade gestacional e época de nascimento não expostos ao corticosteróide. Obteve-se uma amostra de 205 expostos, 205 controles e 39 recém-nascidos expostos ao corticosteróide antenatal para os quais não foi possível encontrar um par não exposto. PROCEDIMENTOS: Análise dos prontuários maternos e dos recém-nascidos. VARIÁVEIS ESTUDADAS: Compararam-se os desfechos clínicos primários: incidência de síndrome do desconforto respiratório e de óbito intra-hospitalar nos dois grupos, além de desfechos secundários relacionados à morbidade neonatal. RESULTADOS: O corticosteróide antenatal reduziu a ocorrência da síndrome do desconforto respiratório (razão de chances, OR:0,33; intervalo de confiança, IC, 95%:0,21-0,51) e o efeito protetor persistiu quando ajustado para o peso, idade gestacional e presença de asfixia (OR ajustada:0,27; IC 95%: 0,17-0,43). O efeito protetor pôde ser detectado também através da redução da necessidade e do número de doses de surfactante exógeno utilizadas e do número de dias de ventilação mecânica nos recém-nascidos expostos à corticoterapia antenatal. O corticosteróide antenatal, quando analisado isoladamente, reduziu a ocorrência do óbito intra-hospitalar (OR 0,51; IC 95%:0,38-0,82). No entanto, quando ajustados para o peso, a idade gestacional, a presença de pré-natal, asfixia, síndrome do desconforto respiratório, enterocolite necrosante e uso de ventilação mecânica, o corticosteróide antenatal não exerceu efeito protetor em relação ao óbito. Quanto aos outros desfechos, o corticosteróide desempenhou papel protetor para a hemorragia peri-intraventricular grave (OR:0,28; IC 95%:0,10-0,77). CONCLUSÕES: O corticosteróide antenatal foi efetivo para a redução da morbimortalidade de recém-nascidos prematuros na população do estudo e o seu uso deve ser estimulado no nosso meio.

    Resumo em Inglês:

    CONTEXT: Although the benefits of antenatal corticosteroids have been widely demonstrated in other countries, there are few studies among Brazilian newborn infants. OBJECTIVE: To evaluate the effectiveness of antenatal corticosteroids on the incidence of respiratory distress syndrome and intra-hospital mortality among neonates with a gestational age of less than 34 weeks. TYPE OF STUDY: Cross-sectional. SETTING: A tertiary-care hospital. PARTICIPANTS: Neonates exposed to any dose of antenatal corticosteroids for fetal maturation up to 7 days before delivery, and newborns paired by sex, birth weight, gestational age and time of birth that were not exposed to antenatal corticosteroids. The sample obtained consisted of 205 exposed newborns, 205 non-exposed and 39 newborns exposed to antenatal corticosteroids for whom it was not possible to find an unexposed pair. PROCEDURES: Analysis of maternal and newborn records. MAIN MEASUREMENTS: The primary clinical outcomes for the two groups were compared: the incidence of respiratory distress syndrome and intra-hospital mortality; as well as secondary outcomes related to neonatal morbidity. RESULTS: Antenatal corticosteroids reduced the occurrence of respiratory distress syndrome (OR: 0.33; 95% CI: 0.21-0.51) and the protective effect persisted when adjusted for weight, gestational age and the presence of asphyxia (adjusted OR: 0.27; 95% CI: 0.17-0.43). The protective effect could also be detected through the reduction in the need for and number of doses of exogenous surfactant utilized and the number of days of mechanical ventilation needed for the newborns exposed to antenatal corticosteroids. Their use also reduced the occurrence of intra-hospital deaths (OR: 0.51: 95% CI: 0.38-0.82). However, when adjusted for weight, gestational age, presence of prenatal asphyxia, respiratory distress syndrome, necrotizing enterocolitis and use of mechanical ventilation, the antenatal corticosteroids did not maintain the protective effect in relation to death. With regard to other outcomes, antenatal corticosteroids reduced the incidence of intraventricular hemorrhage grades III and IV (OR: 0.28; 95% CI: 0.10-0.77). CONCLUSIONS: Antenatal corticosteroids were effective in the reduction of morbidity and mortality among premature newborns in the population studied, and therefore their use should be stimulated within our environment.
  • Evaluation of APACHE II system among intensive care patients at a teaching hospital Original Article

    Chiavone, Paulo Antonio; Sens, Yvoty Alves dos Santos

    Resumo em Português:

    CONTEXTO: Pela complexidade do atendimento nas unidades de terapia intensiva e a própria situação dos pacientes, o prognóstico correto é de fundamental importância. Os índices prognósticos surgiram para auxiliar na avaliação do prognóstico destes pacientes. OBJETIVO: Avaliar o APACHE II (Acute Physiology and Cronic Health Evaluation II), analisando a estratificação dos pacientes quanto à letalidade, comparar a gravidade e condições de saída dos pacientes clínicos, pós-cirurgias eletivas, e pós-cirurgias de urgências; avaliar a capacidade do APACHE II de prever a letalidade hospitalar; e comparar a letalidade hospitalar observada com a esperada. TIPO DE ESTUDO: de acurácia, retrospectivo. LOCAL: Unidade de terapia intensiva da Santa Casa de Misericórdia de São Paulo (hospital terciário de ensino universitário). PARTICIPANTES: 521 pacientes consecutivamente admitidos entre julho de 1998 a junho de 1999. VARIÁVEIS ESTUDADAS: Escore APACHE II, mortalidade intra-hospitalar. A acurácia do APACHE II foi avaliada pela curva receiver operating characteristic, pela decisão matricial e pela regressão linear. RESULTADOS: A idade média foi 50 ± 19 anos e a média do APACHE II foi de 16,7 ± 7,3. Entre os internados, 166 pacientes (32%) tinham doenças clínicas, 173 (33%) sofreram cirurgias eletivas e 182 (35%), cirurgias de urgências, sendo esta proporção estatisticamente similar. A média do APACHE II dos pacientes clínicos foi 18,5 ± 7,8, dos pacientes pós-cirurgias de urgências, 18,6 ± 6,5 e dos pacientes pós-cirurgias eletivas foi 13,0 ± 6,3. Quanto maior o APACHE II, maior a letalidade para todos os pacientes e para cada grupo. A letalidade prevista foi 25,6%, enquanto a observada foi 35,5%, com razão de mortalidade padronizada de 1,39. A análise da curva receiver operating characteristic mostrou boa discriminação do índice (área sob a curva = 0,80). Com a matriz de decisão 2 x 2, 72,2% dos pacientes foram corretamente classificados, sendo a sensibilidade 35,1% e a especificidade 92,6% (risco de 0,5). Quando a letalidade observada foi relacionada com a prevista, a análise de regressão linear mostrou r² de 0,92. CONCLUSÕES: O APACHE II foi útil para estratificar os pacientes pela letalidade. A gravidade e a letalidade dos pacientes clínicos foram maiores que dos pacientes cirúrgicos. A capacidade do sistema APACHE II de estratificação foi boa, mas insuficiente para predizer com exatidão a letalidade destes pacientes. A letalidade observada foi maior que a prevista pelo APACHE II.

    Resumo em Inglês:

    CONTEXT: The high-complexity features of intensive care unit services and the clinical situation of patients themselves render correct prognosis fundamentally important not only for patients, their families and physicians, but also for hospital administrators, fund-providers and controllers. Prognostic indices have been developed for estimating hospital mortality rates for hospitalized patients, based on demographic, physiological and clinical data. OBJECTIVE: The APACHE II system was applied within an intensive care unit to evaluate its ability to predict patient outcome; to compare illness severity with outcomes for clinical and surgical patients; and to compare the recorded result with the predicted death rate. DESIGN: Diagnostic test. SETTING: Clinical and surgical intensive care unit in a tertiary-care teaching hospital. PARTICIPANTS: The study involved 521 consecutive patients admitted to the intensive care unit from July 1998 to June 1999. MAIN MEASUREMENTS: APACHE II score, in-hospital mortality, receiver operating characteristic curve, decision matrices and linear regression analysis. RESULTS: The patients' mean age was 50 ± 19 years and the APACHE II score was 16.7 ± 7.3. There were 166 clinical patients (32%), 173 (33%) post-elective surgery patients (33%), and 182 post-emergency surgery patients (35%), thus producing statistically similar proportions. The APACHE II scores for clinical patients (18.5 ± 7.8) were similar to those for non-elective surgery patients (18.6 ± 6.5) and both were greater than for elective surgery patients (13.0 ± 6.3) (p < 0.05). The higher this score was, the higher the mortality rate was (p < 0.05). The predicted death rate was 25.6% and the recorded death rate was 35.5%. Through the use of receiver operating curve analysis, good discrimination was found (area under the curve = 0.80). From the 2 x 2 decision matrix, 72.2% of patients were correctly classified (sensitivity = 35.1%; specificity = 92.6%). Linear regression analysis was equivalent to r² = 0.92. CONCLUSIONS: APACHE II was useful for stratifying these patients. The illness severity and death rate among clinical patients were higher than those recorded for surgical patients. Despite the stratification ability of the APACHE II system, it lacked accuracy in predicting death rates. The recorded death rate was higher than the predicted rate.
  • Analysis of p16 gene mutations and deletions in childhood acute lymphoblastic leukemias Original Article

    Lemos, José Alexandre Rodrigues; Defavery, Ricardo; Scrideli, Carlos Alberto; Tone, Luiz Gonzaga

    Resumo em Português:

    CONTEXTO: O gene supressor tumoral p16 codifica uma proteína inibidora da quinase ciclina dependente 4(cdk4) que bloqueia a divisão celular na fase G1 do ciclo celular. Alterações neste gene foram relatadas em várias neoplasias, incluindo as leucemias linfoblásticas agudas, principalmente da linhagem T. OBJETIVO: Verificar prováveis alterações do gene p16 em leucemias linfoblásticas agudas em crianças, utilizando o método de reação de polimerase em cadeia - polimorfismo conformacional em fita simples e seqüenciamento direto de nucleotídeos e comparar a sobrevida livre de eventos com a presença ou não de alterações (deleções ou substituições de bases) do gene p16, utilizando o método de Kaplan-Meir e teste log-rank. TIPO DE ESTUDO: Estudo retrospectivo. LOCAL: Departamento de Puericultura e Pediatria da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da Universidade de São Paulo. PARTICIPANTES: Foram estudadas 56 crianças (16 do sexo feminino e 40 do masculino) com leucemia aguda com idade média de quatro anos. Quarenta pacientes (71,43%) tinham leucemias linfoblásticas agudas de células B, 12 (21,43%) tinham leucemias linfoblásticas agudas de células T e 4 (7,1%) eram bifenotípicas. AMOSTRA: Amostras de DNA foram extraídas de medula óssea obtidas ao diagnóstico e/ou na recaída. Em dois casos de leucemias linfoblásticas agudas de células T, o DNA obtido do líquido céfalo-raquidiano foi analisado. VARIÁVEIS ESTUDADAS: Deleções ou substituições de bases nos éxones 1, 2 e 3 do gene p16 foram determinadas pela reação de polimerase em cadeia - polimorfismo conformacional em fita simples e seqüenciamento de nucleotídeos. A sobrevida livre de eventos foi determinada segundo o método de Kaplan-Meier e teste log-rank para pacientes com gene p16 normal e alterado. RESULTADOS: Em cinco casos (quatro leucemias linfoblásticas agudas pré B CALLA+ e uma leucemia linfoblástica aguda T) foram observadas deleções no éxon 3. Foram verificadas migrações anômalas no polimorfismo conformacional em fita simples em sete casos no éxon 1, seis no éxon 2 e cinco no éxon 3. A confirmação da mutação pelo seqüenciamento direto do DNA ocorreu em quatro casos no éxon 1 e 2 no éxon 2. Foram comparadas as curvas de sobrevida pelo método de Kaplan-Meier e teste log-rank e não se obteve diferença estatisticamente significativa da sobrevida livre de eventos em cinco anos entre os grupos de criança com leucemia linfoblática aguda com p16 normal e alterado e também entre os pacientes com leucemia linfoblástica aguda B com p16 normal e alterado. Não foi possível avaliar pelo método de Kaplan-Meier os pacientes com leucemia linfoblástica aguda T devido ao pequeno número de casos. CONCLUSÕES: Os resultados obtidos, principalmente em relação à freqüência de deleções, foram concordantes com vários autores que sugerem que deleções do gene p16 possam ser eventos iniciais da gênese leucêmica. Tendo em vista o pequeno número de amostras estudadas, não foi possível realizar a correlação entre leucemia linfoblática aguda na infância e as mutações de ponto no gene p16 encontradas neste estudo. Não se obteve significância estatística entre sobrevida livre de eventos e alterações do p16 em leucemia linfoblática aguda pelo método de Kaplan-Meier. A freqüência de alterações do p16 em leucemia linfoblástica aguda B e T foram concordantes com os estudos realizados em alguns centros mundiais. Sugerimos a realização de uma pesquisa multicêntrica com um maior número de casos, principalmente sobre leucemia linfoblástica aguda T, a fim que seja possível traçar um perfil de alterações do gene p16 em crianças brasileiras.

    Resumo em Inglês:

    CONTEXT: The p16 tumor suppressor gene encodes a cyclin-dependent kinase 4 inhibitor that blocks cell division during the G1 phase of the cell cycle. Alterations in this gene have been reported for various neoplasia types, including acute lymphoblastic leukemias (ALL), especially T-cell acute lymphoblastic leukemias (ALL). OBJECTIVE: To determine probable alterations in the p16 gene in children with acute lymphoblastic leukemias using the polymerase chain reaction (PCR) and direct DNA sequencing and also to analyze event-free survival (EFS). DESIGN: Retrospective study. SETTING: Department of Child Care and Pediatrics, Faculty of Medicine of Ribeirão Preto, Universidade Federal de São Paulo. PARTICIPANTS: Fifty-six children with ALL (mean age 4 years). Forty (71.43%) had B-cell and 12 (21.43%) had T-cell ALL; 4 (7.1%) were biphenotypic. SAMPLE: DNA samples were extracted from bone marrow upon diagnosis and/or relapse. In 2 T-cell cases, DNA from cerebrospinal fluid (CSF) was analyzed. MAIN MEASUREMENTS: Deletions or nucleotide substitutions in exons 1, 2 and 3 of the p16 gene were determined by PCR and nucleotide sequencing. Event-free survival was determined by the Kaplan-Meyer and log-rank test for patients carrying normal and altered p16. RESULTS: Deletions in exon 3 were observed in five cases. Abnormal migration in PCR was observed in seven cases for exon 1, six for exon 2, and five for exon 3. Mutations in exon 1 were confirmed by direct DNA sequencing in four cases and in exon 2 in two cases. The Kaplan-Meyer survival curves and the log-rank test showed no significant differences in 5-year EFS between children with normal or altered p16, or between patients with B-ALL carrying normal or altered p16 gene. Patients with T-ALL could not be evaluated via Kaplan-Meier due to the small number of cases. CONCLUSIONS: Our results, particularly regarding deletion frequency, agree with others suggesting that deletions in the p16 are initial events in leukemia genesis. The small number of samples did not allow stablishment of correlation between childhood ALL and the p16 point mutations found in our study. Kaplan-Meier analysis revealed no significant correlation between EFS and alterations in ALL. The p16 alterations frequency observed for B and T-ALL agreed with reports from other centers.
  • How reproducible is self-reported information on exposure to smoking, drinking, and dietary patterns? Evidence among Brazilian adults in the Pró-Saúde Study Original Article

    Chor, Dóra; Faerstein, Eduardo; Alves, Márcia Guimarães Mello; Lopes, Claudia de Souza

    Resumo em Português:

    CONTEXTO: Estudos epidemiológicos sobre a validade e confiabilidade de informações auto-referidas sobre fatores de risco para doenças crônicas não-transmissíveis são escassos no Brasil. OBJETIVO: Avaliar a confiabilidade teste-reteste da informação ¾ total e estratificada por gênero, idade e educação ¾ sobre fumo ativo e passivo, consumo de álcool e aspectos de hábitos dietéticos. TIPO DE ESTUDO: Confiabilidade teste-reteste. LOCAL: Universidade do Estado do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, Brasil. PARTICIPANTES: 192 funcionários técnico-administrativos. PROCEDIMENTOS: Questionários auto-administrados foram completados em duas ocasiões, com duas semanas de intervalo. ANÁLISE ESTATÍSTICA: Estatística Kappa; Coeficiente de Correlação Intraclasse. RESULTADOS: Estatística. As informações sobre o hábito de fumar cigarros e a quantidade de cigarros (maços-ano) apresentaram níveis quase perfeitos de concordância, respectivamente, kappa = 0,97 (IC 95%, 0,92 1,00); coeficiente de correlação intraclasse = 0,93 (IC 95%, 0,89 0,96). Características de consumo de álcool apresentaram níveis substanciais de concordância (kappa variando entre 0,62 e 0,69). A confiabilidade da informação sobre hábitos dietéticos variou entre 0,67 e 0,69 (kappa). Nenhum padrão definido pode ser identificado comparando a informação segundo idade ou gênero. Houve uma leve tendência à maior confiabilidade entre pessoas com maiores níveis de escolaridade. CONCLUSÃO: A confiabilidade das informações sobre o hábito de fumar, consumo de bebidas alcoólicas e padrões de dieta variou entre muito boa a excelente, de acordo com a investigação realizada no Estudo Pró-Saúde, investigação longitudinal, recentemente iniciada no Rio de Janeiro.

    Resumo em Inglês:

    CONTEXT: Epidemiological studies of the validity and reliability of self-reported information on important risk factors for non-communicable chronic diseases are scarce in Brazil. OBJECTIVE: We evaluated the test-retest reliability of information overall and stratified by gender, age and education on active and passive smoking, alcohol intake and aspects of dietary habits. TYPE OF STUDY: Test-retest reliability. SETTING: Universidade do Estado do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, Brazil. PARTICIPANTS: 192 University employees. PROCEDURES: Self-administered questionnaires were completed on two occasions, two weeks apart. MAIN MEASUREMENTS: Kappa Statistics; Intraclass Correlation Coefficient. RESULTS: Information on smoking status and pack-years smoked had almost perfect levels of agreement, respectively, kappa = 0.97 (95% CI, 0.92-1.00), and intraclass correlation coefficient = 0.93 (CI 95%, 0.89-0.96). Characteristics of alcohol intake yielded substantial levels of agreement (kappa ranging from 0.62 to 0.69). The reproducibility of the information on dietary habits varied from 0.67 to 0.79 (kappa). No clear-cut patterns could be identified comparing information by age or gender. There was a slight tendency towards greater reliability among people with higher levels of education. CONCLUSION: The reproducibility of information on smoking, drinking, and dietary patterns ranged from substantial to excellent, as investigated in the Pró-Saúde Study, a longitudinal investigation recently launched in Rio de Janeiro.
  • HPV 16 detection in cervical lesions, physical state of viral DNA and changes in p53 gene Original Article

    Oliveira, Ledy do Horto dos Santos; Rodrigues, Eliane de Vasconcelos Machado; Lopes, Ana Paula Terra Alvim de Salles; Fernandez, André de Paula; Cavalcanti, Silvia Maria Baeta

    Resumo em Português:

    CONTEXTO: A infecção persistente por papilomavírus humano (HPV) de alto risco tem sido associada ao carcinoma cervical. Uma fase obrigatória no desenvolvimento deste câncer é a integração do DNA viral ao DNA das células hospedeiras. A integração viral promove a degradação do gene E2 do papilomavírus humano e leva a um aumento descontrolado das proteínas E6 e E7. Estas proteínas virais de HPVs oncogênicos inativam os produtos dos genes supressores de tumor p53 e Rb. Inativação da proteína p53 é o resultado de vários fatores incluindo mutação no gene para p53. OBJETIVO: Investigar lesões cervicais associadas à infecção por papilomavírus humano, o estado físico do DNA viral e alterações no gene para p53 em um grupo de mulheres atendidas em um serviço público de saúde. TIPO DE ESTUDO: prospectivo, não-controlado. LOCAL: Serviço de Patologia Cervical, Ambulatório de Ginecologia da Faculdade de Medicina, Universidade Federal Fluminense. PARTICIPANTES: 43 mulheres atendidas em consulta ambulatorial de rotina para prevenção às lesões cervicais. VARIÁVEIS ESTUDADAS: Pela citologia/histologia os casos foram classificados como normal, infecção por papilomavírus humano, condiloma, lesão cervical de baixo graus, lesão cervical de alto grau e carcinoma. A presença de papilomavírus humano foi detectada por reação de polimerase em cadeia (PCR) utilizando-se dois pares de oligonucleotídeos. Para determinar a integração do DNA viral, usaram-se oligonucleotídeos específicos para o gene E2 do tipo HPV 16 que amplificam um fragmento de 1.026 pares de base. Alterações no gene para p53 foram investigadas por polimorfismo conformacional da fita simples. RESULTADOS: Foi detectado um caso de cérvice normal, sete infecções por papilomavírus humano, seis condilomas, sete lesões cervicais de baixo graus, 14 de alto grau e oito carcinomas. O estudo revelou que 14 mulheres sem queixas de doença genital eram portadoras de lesões de vários tipos incluindo três lesões cervicais de alto grau e um caso de carcinoma in situ. 95% das pacientes foram positivas para a presença do genoma de HPV quando testadas para os genes L1 e E6, com prevalência do HPV tipo 16 (73.1%). Detectamos DNA do HPV 16 integrado ao genoma hospedeiro em três dos sete casos de lesões cervicais de baixo grau. Entretanto, um destes pacientes progrediu a lesão cervical de alto grau 13 meses após o primeiro diagnóstico. Entre os casos de lesão cervical de alto grau positivos para HPV 16, 50% continham o DNA viral no estado integrado foi encontrado. A falta do gene E2 do HPV 16 foi observada em sete dos carcinomas (87.5%) e somente no carcinoma de células pequenas foi detectado o gene E2. Bandas anormais do gene p53 detectadas por PCR/SSCP foram observadas em quatro casos: dois carcinomas escamosos com envolvimento do paramétrio (exon 8) e dois casos de NIC III (exons 5 e 7, respectivamente). Todos os casos apresentaram perda do gene E2 do HPV 16. CONCLUSÕES: A amostra analisada tinha alta taxa de HPV de alto risco detectada tanto em lesões benignas como em lesões malignas; alto índice de câncer cervical; integração do DNA do HPV 16 em quase todos os casos de câncer com uma exceção; alterações no gene para p53 em NIC III e em câncer invasivo associadas à integração do DNA.

    Resumo em Inglês:

    CONTEXT: Persistent infection with high risk human papillomavirus (HPV) has been linked to cervical carcinoma. Integration of viral DNA into host cell DNA is essential for this cancer development, promoting disruption of the HPV E2 gene, thus leading to unregulated increases in E6 and E7 proteins and inactivating the products of p53 and Rb tumor suppressor genes. OBJECTIVE: To investigate HPV 16 infection in cervical lesions, physical state of viral DNA and p53 gene alterations in a group of women attending a public health service. DESIGN: Prospective, non-controlled, transversal study. SETTING: Gynecological clinic of the School od Medicine, Universidade Federal Fluminense. SAMPLE: 43 consective patients with cervical lesions referred to our service. MAIN MEASUREMENTS: Cases were classified via cytology/histology as normal, HPV infection, condyloma, low-grade squamous intraepithelial lesion (LSIL), high-grade squamous intraepithelial lesion (HSIL) and carcinoma. HPV infection was studied via polymerase chain reaction (PCR) using two PCR primer sets, to determine DNA integration. p53 gene changes were investigated by single-strand conformation polymorphism (SSCP) analysis. RESULTS: One normal case, 7 HPV infections, 6 condylomas, 7 LSIL, 14 HSIL and 8 cancers were found, with 95% positive for HPV genome when tested using both L1 and E6 primers. HPV 16 was most prevalent (73.1%). HPV 16 DNA was integrated within the host genome in 3 LSIL. One LSIL progressed to HSIL by 13 months after first diagnosis. Among HPV 16-positive HSIL cases, 50% contained integrated viral DNA. HPV 16 E2 gene disruption was seen in 7 cancers (87.5%). Only smal-cell carcinoma showed intact HPV 16 E2 gene. Abnormal p53 bands detected by PCR/SSCP were observed in 4 cases: 2 squamous carcinoma with parametrium (exon 8) and two cervical intraepithelial neoplasia (CIN) III (exons 5 and 7). All cases presented HPV 16 E2 gene loss. CONCLUSIONS: The sample had a high rate of high-risk HPV detected in benign and malignant lesions; high cervical cancer burden; HPV 16 DNA integration in all except one case of cancer; p53 gene changes in CIN III and in invasive cancer cases associated with DNA integration.
  • Reliability of two behavioral tools to assess pain in preterm neonates Original Article

    Guinsburg, Ruth; Almeida, Maria Fernanda Branco de; Peres, Clóvis de Araújo; Shinzato, Alexandre R.; Kopelman, Benjamin Israel

    Resumo em Português:

    CONTEXTO: Uma das principais dificuldades para tratar adequadamente a dor no recém-nascido é a pobreza de métodos validados para avaliar a dor nessa faixa etária. OBJETIVO: Analisar a confiabilidade de duas escalas comportamentais de avaliação da dor do recém-nascido. TIPO DE ESTUDO: Estudo transversal. LOCAL: Unidade de terapia intensiva neonatal de hospital universitário. PARTICIPANTES: 22 prematuros com idade gestacional de 34 ± 2 semanas, peso ao nascer de 1.804 ± 584 gramas, 68% femininos, com 30 ± 12 horas de vida e 30% com intubação traqueal no momento do estudo. PROCEDIMENTOS: Dois neonatologistas (A e B) observaram os recém-nascidos à beira do leito e em filmes de vídeo durante 10 minutos. O Sistema de Codificação da Atividade Facial Neonatal e a Escala de Conforto Clínico foram aplicados 1, 5 e 10 minutos após o início da observação. A pontuação final foi obtida pela mediana dos três valores, para cada observador e para cada escala. O neonatologista A desconhecia a avaliação de B e vice-versa. A análise dos filmes de vídeo foi realizada da mesma maneira, três meses após a avaliação à beira do leito. VARIÁVEIS ESTUDADAS: Os escores finais foram comparados entre os observadores por meio do cálculo do coeficiente de correlação intraclasse e por análise da presença de viés (teste t pareado e teste do sinal). RESULTADOS: Para o Sistema de Codificação da Atividade Facial Neonatal aplicado à beira do leito e em vídeo, os escores obtidos por A e B mostraram uma correlação intraclasse significante (0,62), sem presença de viés (teste t e do sinal: p > 0,05). Para a Escala de Conforto Clínico à beira do leito, os escores obtidos por A e B mostraram uma correlação significante (0,55), foi detectado: o escore obtido por A foi, em média, dois pontos superior ao de B (teste t e do sinal: p < 0,05). Para a mesma escala aplicada em vídeo, os escores obtidos por A e B não mostraram correlação (0,25) e detectou-se viés (teste t e do sinal: p < 0,05). CONCLUSÃO: Os resultados reforçam a confiabilidade do Sistema de Codificação da Atividade Facial Neonatal aplicado à beira do leito para a avaliação da dor no recém-nascido pré-termo.

    Resumo em Inglês:

    CONTEXT: One of the main difficulties in adequately treating the pain of neonatal patients is the scarcity of validated pain evaluation methods for this population. OBJECTIVE: To analyze the reliability of two behavioral pain scales in neonates. TYPE OF STUDY: Cross-sectional. SETTING: University hospital neonatal intensive care unit. PARTICIPANTS: 22 preterm neonates were studied, with gestational age of 34 ± 2 weeks, birth weight of 1804 ± 584 g, 68% female, 30 ± 12 hours of life, and 30% intubated. PROCEDURES: Two neonatologists (A and B) observed the patients at the bedside and on video films for 10 minutes. The Neonatal Facial Coding System and the Clinical Scoring System were scored at 1, 5, and 10 minutes. The final score was the median of the three values for each observer and scale. A and B were blinded to each other. Video assessments were made three months after bedside evaluations. MAIN MEASUREMENTS: End scores were compared between the observers using the intraclass correlation coefficient and bias analysis (paired t test and signal test). RESULTS: For the Neonatal Facial Coding System, at the bedside and on video, A and B showed a significant correlation of scores (intraclass correlation score: 0.62), without bias between them (t test and signal test: p > 0.05). For the Clinical Scoring System bedside assessment, A and B showed correlation of scores (intraclass correlation score: 0.55), but bias was also detected between them: A scored on average two points higher than B (paired t test and signal test: p < 0.05). For the Clinical Scoring System video assessment, A and B did not show correlation of scores (intraclass correlation score: 0.25), and bias was also detected between them (paired t-test and signal test: p < 0.05). CONCLUSION: The results strengthen the reliability of the Neonatal Facial Coding System for bedside pain assessment in preterm neonates.
  • Therapeutic response to benzodiazepine in panic disorder subtypes Original Article

    Valença, Alexandre Martins; Nardi, Antonio Egidio; Mezzasalma, Marco André; Nascimento, Isabella; Zin, Walter Araújo; Lopes, Fabiana Leão; Versiani, Marcio

    Resumo em Português:

    CONTEXTO: Este estudo realiza uma comparação entre dois subtipos de transtorno de pânico, em relação à eficácia clínica do clonazepam, um benzodiazepínico. OBJETIVO: Avaliar a eficácia clínica do clonazepam, em dose fixa (2 mg/dia), comparado ao placebo, no tratamento de pacientes com transtorno de pânico e verificar se há diferenças na resposta ao clonazepam em pacientes com transtorno de pânico de subtipos respiratório e não-respiratório. TIPO DE ESTUDO: Randomizado com clonazepam e placebo. LOCAL: Unidade Ambulatorial de Ansiedade e Depressão do Instituto de Psiquiatria, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, Brasil. PARTICIPANTES: 34 pacientes com diagnóstico de transtorno de pânico com agorafobia, com idade entre 18 e 55 anos. PROCEDIMENTOS: Administração de clonazepam ou placebo por seis semanas, em pacientes com transtorno de pânico, após sua classificação em dois subtipos de transtorno de pânico: respiratório e não-respiratório. VARIÁVEIS ESTUDADAS: Mudança do número de ataques de pânico em relação ao período anterior ao tratamento; Escala de Hamilton de ansiedade; Escala de Impressão Clínica Global e Escala de Impressão Global do Paciente. RESULTADOS: No grupo que recebeu clonazepam, ao final da sexta semana houve melhora clínica estatisticamente significativa, evidenciada pela remissão de ataques de pânico (p < 0,001) e redução da ansiedade (p = 0,024). Não houve diferenças significativas em relação à resposta terapêutica ao psicofármaco, nos subtipos respiratório e não-respiratório de transtorno de pânico.. CONCLUSÃO: O clonazepam foi igualmente eficaz no tratamento de pacientes com subtipos respiratório e não-respiratório de transtorno de pânico, o que sugere não haver diferença quanto à resposta terapêutica entre os subtipos.

    Resumo em Inglês:

    CONTEXT: This study makes a comparison between two subtypes of panic disorder regarding the clinical efficacy of clonazepam, a benzodiazepine. OBJECTIVES: To evaluate the clinical efficacy of clonazepam in a fixed dosage (2 mg/day), compared to placebo, in the treatment of panic disorder patients and to verify whether there are any differences in the responses to clonazepam between panic disorder patients with the respiratory and non-respiratory subtypes. TYPE OF STUDY: Randomized study with clonazepam and placebo. SETTING: Outpatient Anxiety and Depression Unit of the Institute of Psychiatry, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, Brazil. PARTICIPANTS: 34 patients with a diagnosis of panic disorder with agoraphobia, between 18 and 55 years old. PROCEDURES: Administration of clonazepam or placebo for 6 weeks, in panic disorder patients, after they were classified within two subtypes of panic disorder: respiratory and non-respiratory. MAIN MEASUREMENTS: Changes in the number of panic attacks in comparison with the period before the beginning of the study; Hamilton Anxiety Scale; Global Clinical Impression Scale; and Patient's Global Impression scale. RESULTS: In the group that received clonazepam, by the end of the 6th week there was a statistically significant clinical improvement, shown by the remission of panic attacks (p < 0.001) and decrease in anxiety (p = 0.024). In the group that received clonazepam there was no significant difference between the respiratory and non-respiratory subtypes of panic disorder, regarding the therapeutic response to clonazepam. CONCLUSION: Clonazepam was equally effective in the treatment of the respiratory and non-respiratory subtypes of panic disorder, suggesting there is no difference in the therapeutic response between the two subtypes.
  • Relationship between the stuttering severity index and speech rate Original Article

    Andrade, Claudia Regina Furquim de; Cervone, Luciana Maluf; Sassi, Fernanda Chiarion

    Resumo em Português:

    CONTEXTO: A velocidade de fala é um dos parâmetros analisados na fluência da fala e é considerada uma variável importante na avaliação de indivíduos com queixa de comunicação. OBJETIVO: Relacionar a gravidade da gagueira com um dos índices utilizados para avaliar fluência/velocidade de fala. TIPO DE ESTUDO: Transversal. LOCAL: Laboratório de Fluência e Desordens da Fala da Faculdade de Medicina, Universidade de São Paulo. PARTICIPANTES: 70 adultos com diagnóstico de gagueira. VARIÁVEIS ESTUDADAS: Uma amostra de fala contendo no mínimo 200 sílabas expressas foi audiofilmada de cada um dos participantes e analisada segundo teste objetivo para determinação da gravidade da gagueira e segundo os parâmetros de análise de velocidade de fala. RESULTADOS: Os resultados obtidos no estudo indicam que a gravidade da gagueira e a velocidade de fala apresentam variação significante, ou seja, quanto mais gravea gagueira, menor a velocidade de fala em palavras e sílabas por minuto. DISCUSSÃO E CONCLUSÃO: Os resultados sugerem que a velocidade de fala é um indicador importante dos níveis de fluência e deve ser incorporada nas avaliações e tratamentos de gagueira. Esse estudo representa um primeiro esforço para identificação de possíveis subtipos de gagueira desenvolvimental. Testes objetivos que quantificam as doenças são importantes para a definição do diagnóstico, do tratamento e do prognóstico.

    Resumo em Inglês:

    CONTEXT: The speech rate is one of the parameters considered when investigating speech fluency and is an important variable in the assessment of individuals with communication complaints. OBJECTIVE: To correlate the stuttering severity index with one of the indices used for assessing fluency/speech rate. DESIGN: Cross-sectional study. SETTING: Fluency and Fluency Disorders Investigation Laboratory, Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo. PARTICIPANTS: Seventy adults with stuttering diagnosis. MAIN MEASUREMENTS: A speech sample from each participant containing at least 200 fluent syllables was videotaped and analyzed according to a stuttering severity index test and speech rate parameters. RESULTS: The results obtained in this study indicate that the stuttering severity and the speech rate present significant variation, i.e., the more severe the stuttering is, the lower the speech rate in words and syllables per minute. DISCUSSION AND CONCLUSION: The results suggest that speech rate is an important indicator of fluency levels and should be incorporated in the assessment and treatment of stuttering. This study represents a first attempt to identify the possible subtypes of developmental stuttering. DEFINITION: Objective tests that quantify diseases are important in their diagnosis, treatment and prognosis.
  • Casual blood pressure and ambulatory blood pressure measurement in children Invited Review

    Koch, Vera Hermina

    Resumo em Português:

    Estudos epidemiológicos envolvendo medida de pressão arterial em crianças e adolescentes têm demonstrado que o valor da medida de pressão arterial na infância constitui-se no maior preditor dos níveis pressóricos do adulto. A hipertensão arterial no adulto eleva em duas a três vezes o risco individual de desenvolvimento de morbidade cardiovascular. O risco cardiovascular depende da pressão arterial propriamente dita, de fatores coexistentes e da presença de lesão instalada de órgãos-alvo. A acurácia na determinação da pressão arterial é, portanto, mandatória e um protocolo estruturado e padronizado para sua obtenção deveria ser estabelecido, possibilitando a comparação de resultados de estudos realizados em diferentes países. Este artigo discute os maiores determinantes da precisão de medida da pressão arterial casual e ambulatorial na criança.

    Resumo em Inglês:

    Some epidemiological studies on blood pressure among children and adolescents have revealed that blood pressure levels in childhood are the strongest predictors of adult blood pressure levels. In the adult population, hypertension causes a two to threefold increase in an individual's risk of cardiovascular morbidity. Cardiovascular risk depends on blood pressure itself, coexistent risk factors and whether there is hypertensive end-organ damage. Therefore, accuracy in determining blood pressure is essential and a standardized protocol should be considered for blood pressure measurement, which would make the comparison of results obtained by different studies in different countries possible. This article reviews the main determinants of accuracy for casual and ambulatory blood pressure measurements in children.
  • Soluble transferrin receptor and immature reticulocytes are not useful for distinguishing iron-deficiency anemia from heterozygous beta-thalassemia Short Communication

    Lima, Gisélia Aparecida Freire Maia de; Grotto, Helena Zerlotti Wolf

    Resumo em Português:

    A deficiência de ferro e a beta-talassemia heterozigótica são importantes causas de microcitose e hipocromia. São propostos dois parâmetros laboratoriais para auxiliar na diferenciação entre essas anemias. O número de reticulócitos altamente imaturos e níveis do receptor solúvel da transferrina foram determinados em pacientes com anemia ferropriva (n = 49) e com beta-talassemia heterozigótica (n = 43). Não houve diferença significativa entre os valores de reticulócitos altamente imaturos e níveis de receptor solúvel da transferrina nos dois grupos, mas foi observada uma correlação entre reticulócitos altamente imaturos e níveis de receptor solúvel da transferrina no grupo com anemia ferropriva, provavelmente devido à um estímulo para a síntese do receptor em resposta à deprivação de ferro nos eritrócitos.

    Resumo em Inglês:

    Iron deficiency and heterozygous beta-thalassemia are important causes of hypochromic-microcytic anemia. Two laboratory parameters are suggested for the differentiation of such anemia. High-fluorescence reticulocyte counts and soluble transferrin receptor levels were determined in iron-deficiency anemia patients (n = 49) and heterozygous beta-thalassemia patients (n = 43). There was no significant difference in high-fluorescence reticulocyte and soluble transferrin receptor values between the two groups, but a correlation was observed between high-fluorescence reticulocytes and soluble transferrin receptors in iron-deficiency anemia, probably due to increased receptor synthesis as a response to decreased iron content in erythrocytes.
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