Resumo em Português:

A quimioterapia seqüencial e transplante de células progenitoras, habitualmente são insuficientes para erradicar a neoplástica e uma associação do efeito enxerto contra o tumor imune mediado pode ser importante para o controle de muitas doenças uma evidencia deste efeito é proporcionado pela eficácia da infusão de lifócitos de doadores com a finalidade de gerar respostas anti-tumoral particularmente na leucemia mielóide crônica. A freqüência de respostas, durabilidade aparentaram ser pequenas no mieloma e na LM1/SMD e mínima na LLA. Existem de dos insuficientes nos linfomas indolentes. Vários aspectos necessitam ser esclarecidos incluindo a natureza presença das células efetoras e os antígenos alvos, e as melhores estratégias para separar o enxerto-versus-tumor da doença enxerto contra o hospedeiro, e o seu efeito na durabilidade das respostas e o seu papel como adjuvante no tratamento. Aspectos similares permeiam também os protocolos de transplante não mieloablativos em que os dados preliminares apontem como maior obstáculo à doença enxerto contra o hospedeiro.

Resumo em Inglês:

The dose escalation of chemo-radiotherapy that is achievable with stem cell transplantation is often insufficient to eradicate malignancy, and an associated immune-mediated graft-versus-malignancy effect may be equally important for many diseases. The most directly compelling evidence for its presence has been provided by the efficacy of donor lymphocyte infusions (DLI) in generating anti-tumor responses, particularly for relapsed chronic-phase CML. Response rates and durability appear lower with myeloma and AML/MDS, and minimal with ALL. There is relatively little data on indolent lymphoid malignancies. Issues that remain to be resolved include the precise nature of the effector cells and their target antigens, the best strategies for separating graft-versus-malignancy from graft-versus-host disease (GVHD) and their effect on the durability of responses, and the role of adjuvant chemotherapy/cytokines. Similar issues surround routine combination with nonmyeloablative transplantation protocols and preliminary data suggests that GVHD may continue to provide a major obstacle.

Resumo em Português:

O transplante autólogo de célula progenitora ou medula óssea (ATMO) tem demonstrado capacidade de superar resistência tumoral através da elevação da intensidade de dose de drogas disponíveis e radioterapia. ATMO foi inicialmente utilizado em LNH após recidiva em primeira linha ou refratários. ATMO tem demonstrado maior utilidade em condições clínicas mais favoráveis como na remissão parcial (RP), primeira remissão completa (RC) e como primeira linha após quimioterapia. Quimioterapia de alta dose e ATMO se tornaram a terapêutica standard para pacientes elegíveis com LNH agressivo, recorrente e quimiosensível. Pacientes primariamente refratários e com recidiva resistente não são boas indicações e devem ser considerados como grupo elegível para estudos de fase II. Talvez, haja um papel do ATMO em pacientes parcialmente responsivos. Entretanto, novos e grandes estudos randomizados são necessários para esclarecer esta questão. Um desafio para o manuseio dos linfomas é a definição da terapia de alta dose seguida do ATMO como terapêutica inicial para os LNH agressivos, identificando pacientes que não possam ser curados com terapêutica convencional. Uma série de estudos retrospectivos ou controlados parece indicar os chamados pacientes de "alto-risco", definido pela IPI como potencial alvo destas terapêuticas intensificadas. Entretanto, de acordo com dados publicados, o problema permanece aberto para debates. Estudos grandes e randomizados são necessários e bem vindos e devem ser considerados prioridade neste campo da ciência médica.

Resumo em Inglês:

Autologous stem cell transplantation (ASCT) has been seen to overcome resistance, allowing an increase in the dose of available drugs and radiotherapy. Initially used after first-line for relapsed or refractory non-Hodgkin's lymphomas (NHL), ASCT has since been used in more favourable clinical conditions such as partial remission (PR), first completeremission, and as front-line therapy following chemotherapy. High-dose chemotherapy and autologous stem-cell transplantation has now became the standard care for eligible patients with recurrent, chemosensitive aggressive NHL. Primary refractory patients and resistant relapse are not good indications and should be considered a group eligible for phase II studies. There may also be a role in patients with partially responsive disease. However new and larger randomised studies are needed to clarify this question. A challenge for lymphoma management is the evaluation of the role of high-dose therapy and ASCT as an initial treatment in aggressive NHL, identifying patients who will not be cured with standard therapy. A series of concurrent or retrospective analysis would indicate so-called "higher-risk patients", as defined by the IPI, as potential targets for intensified therapy. However, according to published data, the problem remains open to debate. Larger, randomised studies are necessary and welcome and this should be considered a high priority.

Resumo em Português:

Existem várias razões que justificam o título de "guardião do genoma" do gene P53. Seu envolvimento, direto ou indireto, tem sido observado na etiopatogenia de praticamente todas as neoplasias humanas, incluindo as leucemias e linfomas. Conhecer seus mecanismos de ação é fundamental para compreender os aspectos moleculares da carcinogênese. O presente trabalho apresenta uma revisão sobre as características deste gene e sua importância no diagnóstico, prognóstico e terapêutica, o que faz dele um alvo em potencial das estratégias de terapia gênica.

Resumo em Inglês:

There are several reasons which justify the name of 'guardian of the genome' given to the P53 gene. Its involvement either directly or indirectly has been observed in the pathology of practically all human neoplasias, including leukemia and lymphomas. Knowledge of its mechanisms of action is fundamental to understand molecular aspects of carcinogenesis. This work presents a revision of the characteristics of this gene and its importance in the diagnosis, prognosis and treatment and why this makes it a potential target for gene therapy strategies.

Resumo em Português:

As infecções bacterianas continuam sendo uma das principais causas de morbidade e mortalidade nos pacientes transplantados de medula óssea. O período de neutropenia, que compreende os primeiros trinta dias do tratamento, é o mais vulnerável em relação às infecções bacterianas. A melhora na cobertura antibiótica tem alterado a incidência e prevalência dos agentes bacterianos nas últimas décadas. O uso de culturas de vigilância é uma estratégia usada no sentido de identificar um agente capaz de ocasionar morbidade importante nesta fase do tratamento. Entretanto, sua utilização sistemática é criticada no sentido de sua baixa sensibilidade e especificidade. Os autores avaliaram as culturas de vigilância de 50 pacientes nos primeiros 30 dias de transplante do Serviço de Hematologia e Hemoterapia da Santa Casa de São Paulo. Os indivíduos do sexo masculino compreenderam 62% da amostra, sendo o transplante alogênico e de células tronco periférica 68% e 72% respectivamente. A faixa etária prevalente foi de 21 a 40 anos. A leucemia mielóide crônica foi a indicação mais freqüente de transplante. Os agentes Gram positivos foram isolados em 64% das culturas. O local de prevalência de culturas por bactérias Gram positivas ocorreu em pele, região nasal e de inserção de cateter e Gram negativos em região perianal. A avaliação retrospectiva não mostrou relação das culturas de vigilância com a alteração do esquema antibiótico ou à presença de hemoculturas positivas no período.

Resumo em Inglês:

The bacterial infections remain one of the most common causes of morbidity and mortality among bone marrow transplantation patients. During the neutropenic period these patients are more susceptible to acquire these agents. The improvement on antibiotic prophylaxis has changed the bacterial spectrum on the last decade. Surveillance cultures have been strategically used as a method to foresee an agent that potentially increases morbidity at this time of treatment. However it is also criticized due to its low sensitivity and specificity. The authors retrospectively reviewed the surveillance cultures on the first thirty days of 50 patients who underwent bone marrow transplantation at Santa Casa de São Paulo BMT unit. The male patients were 62% and the prevalent age ranging 21 to 40 years. The allogeneic transplant and peripheral blood stem cell infusion were 68% and 72% respectively. Chronic myelogenous leukemia was the most transplanted disease. Gram-positive isolates were found on 64% of all cultures. The Gram-positive agents were prevalent on skin, nostril swabs and also on catheter exit sites, while gram negative agents were isolated on oropharynx and anal swabs. There was no relation either on a positive blood culture test or a antibiotic prophylaxis regarding the surveillance cultures when retrospectively reviewed during these first days of treatment.

Resumo em Português:

A oxigenação extracorpórea por membrana é uma técnica de suporte cardiopulmonar prolongado, com finalidade de auxiliar o pulmão e/ou o coração, quando os mesmos entram em falência não responsiva aos tratamentos convencionais não invasivos. O objetivo do presente estudo foi avaliar as alterações hematimétricas durante 12 horas de ECMO em estudo animal. Foram estudados 11 ovinos, da raça Santa Inês, sendo seis machos e cinco fêmeas, com peso entre 5,4 e 15kg (12,2 ± 3,1kg). Nos cinco primeiros animais, o prime do circuito extracorpóreo foi feito com solução de Ringer com lactato de sódio (Ringer-Lactato Glicolabor - Ribeirão Preto - SP) e solução de gelatina a 3,5% (Hisocel - Campinas - SP), na proporção de 2:1, no total de 750ml. No sexto animal foi diminuído o volume do prime para 450ml, sendo 250ml de solução de Ringer com lactato de sódio e 200ml de solução de gelatina a 3,5%. Nos cinco últimos experimentos (casos 7 a 11), empregou-se 250ml de sangue fresco total anticoagulado com citrato de sódio e 200ml de Ringer com lactato de sódio. Os exames realizados foram: hematócrito, hemoglobina, leucócitos, plaquetas, albumina e globulina. No estudo estatístico foram empregados os testes de Mann-Whitney e Análise da Variância e, no caso deste último demonstrar variação significativa (p<0,05), aplicou-se o teste de Tukey. Foi detectada redução em todos elementos analisados e com diferença estatística entre o grupo 1 e 2 no hematócrito e leucócitos. A oferta excessiva de volume desencadeou alterações hematimétricas em estudo experimental utilizando a ECMO em carneiro.

Resumo em Inglês:

Extra-corporeal membrane oxygenation is a technique of prolonged cardiopulmonary support, with the objective of assisting the lungs and/or heart when they start to fail and do not respond to conventional non-invasive treatment. The aim of this study was to evaluate hematological alterations during 12 hours of extra-corporeal membrane oxygenation in animals. Eleven sheep, six males and five females, of the Santa Inês breed with weights ranging from 5.4 to 15kg (12.2±3.1kg) were studied. With the first five animals, Ringer solution with sodium lactate (Ringer - Lactato Glicolabor - Ribeirão Preto - SP) and a 3.5% gelatine solution (Hisocel - Campinas -SP) were used to prime the extra-corporeal circuit in the proportion of 2:1 making a total of 750ml. In the sixth animal the volume of the circuit primer was reduced to 450ml, composed of 250ml of Ringer solution with sodium lactate and 200ml of 3.5% gelatine solution. In the other 5 animals 250ml of total fresh blood anticoagulated with sodium citrate and 200ml of Ringer solution with sodium lactate were employed. The blood tests performed were: hematocrit, haemoglobin, leukocytes, platelets, albumin and globulin. Mann-Whitney and variation analysis tests were used for statistical evaluation and, in the case that the variation analysis gave a significant difference (p < 0.05), the Tukey test was applied. A reduction of all the elements analysed was observed with a significant statistical difference in the values of hematocrit and leukocytes between the two groups. The hematological alterations seen in this study were exclusively due to the excessive supply of fluid volumes.

Resumo em Português:

O concentrado de fator IX ( Bemofil ) , um derivado plasmático de alta pureza tratado com solventes- detergente e nano-filtrado , foi avaliado em 19 pacientes portadores de Hemofilia B .Quatro pacientes apresentavam a forma grave da moléstia, 13 a forma leve e moderada e dois portadores em um total de 31 atos cirúrgicos.A recuperação média "in vivo" foi de 52% (36-76%). A atividade plasmática média pré-operatória do fator IX após a dose inicial foi de 0,86 UI ml -1 , média de 0,59 - 1,32 UI ml-1. Em oito procedimentos ortopédicos extensos , a média de utilização do fator IX foi de 44.600 UI ou 574 UI kg -1 durante a hospitalização que teve a média de 11,6 dias. A tromboprofilaxia não foi utilizada. A eficácia hemostática avaliada em todos os casos foi boa ,e não ocorreu nenhum tipo de complicação tromboembólica. Concluímos que o Bemofil em bolus foi considerado seguro e eficaz para a hemostasia em pacientes portadores de hemofilia B que necessitam de um procedimento cirúrgico.

Resumo em Inglês:

A plasma derived, high purity, solvent-detergent treated and subsequently nanofiltered factor IX concentrate (BEMOFIL) was evaluated in 19 hemophilia B patients, including four with severe, thirteen with mild or moderate type of disease and two hemophilia B carriers undergoing 31 surgical procedures. The mean in vivo recovery was 52 %, range 36 - 76 %. The mean preoperative plasma factor IX activity after the initial loading dose was 0.86 IU mL-1, range 0.59 - 1.32 IU mL-1. In eight major orthopedic procedures, the mean usage of factor IX was 44600 IU or 574 IU kg-1 during the hospital stay, mean 11.6 days. Thromboprophylaxis was not used. The hemostatic efficacy was evaluated good in all cases and there were no thromboembolic complications. In conclusion, BEMOFIL used as bolus dosing was found to be safe and effective in achieving hemostasis in subjects with hereditary F IX deficiency undergoing surgery.

Resumo em Português:

A proteína p53 desempenha um papel central na resposta celular que inclui a parada do ciclo celular permitindo o reparo do dano no DNA, ou indução da morte celular. A perda da função dessa proteína pode levar à proliferação celular desordenada, aumento da sobrevida da célula e resistência às drogas quimioterápicas. O gene supressor de tumor p53 é alterado em diversas neoplasias, entre as quais se incluem as neoplasias hematológicas. Estas alterações são, em sua maioria, mutações que levam à perda da capacidade da proteína p53 de regular a transcrição de diversos genes envolvidos em importantes processos da célula. Ao contrário da proteína selvagem, cuja degradação ocorre rapidamente depois da síntese, as formas mutadas da proteína têm a meia vida aumentada e se acumulam dentro da célula possibilitando a detecção por imunohistoquímica. As mutações do gene p53 ocorrem com uma freqüência em torno de 12.5% nas neoplasias hematológicas, no entanto, em alguns tipos de linfomas não Hodgkin (LNH), particularmente, nos linfomas de Burkitt, freqüências superiores têm sido observadas. A maior parte das mutações do gene p53 são mutações do tipo missense e ocasionam perda da função e estabilização da proteína. Entretanto, alta expressão da proteína selvagem também tem sido detectada por imunohistoquímica, o que indica uma discrepância entre mutações do gene e detecção da proteína. O objetivo deste trabalho é realizar uma revisão dos métodos usados para identificar as alterações do gene e da proteína p53 com ênfase nas neoplasias linfóides, visando determinar o seu envolvimento nessas neoplasias.

Resumo em Inglês:

The p53 protein plays a central role in cellular responses, including cycle arrest and cell death in response to DNA damage. Dysfunction of this protein can induce abnormal cell growth, increased cell survival, and drug resistance. The p53 tumor suppressor gene is altered in many types of human cancer including hematological malignancies. Most of the p53 biologically significant mutations impair the ability of protein to act as a transcriptional regulator. Unlike functional p53, which is rapidly degraded after its synthesis, mutated forms tend to accumulate in the cells, thus becoming detectable by immunohistochemistry. Its has been reported that mutations of p53 gene occur with a frequency of approximately 12.5% in lymphoid malignancies. However, aggressive non-Hodgkin's lymphomas (NHL), especially Burkitt's lymphoma, show higher frequencies. Most p53 gene mutations in NHL are missense mutations, stabilising the functionally defective protein, but wild-type form of p53 protein also has a high p53 expression detected by immunohistochemistry indicating a discrepancy between gene mutation and protein detection. The aim of this work is to perform a comprehensive review of the methods used to identify gene alterations and p53 protein expression in lymphoid neoplasias in order to investigate its involvement in these neoplasias.

Resumo em Português:

Anemia de Doença Crônica (ADC) é usualmente definida como a anemia que ocorre em distúrbios infecciosos crônicos, inflamatórios ou doenças neoplásicas, e é uma das síndromes clínicas mais comuns na prática clínica. Caracteristicamente, ADC corresponde à anemia normocrômica/normocítica, leve a moderada, e caracteriza-se por hipoferremia na presença de estoques adequados de ferro. Os três principais mecanismos patológicos envolvidos na ADC são: diminuição da sobrevida da hemácia, falha da medula óssea em aumentar a produção de glóbulos vermelhos para compensar o aumento da sua demanda, e distúrbio da mobilização do ferro de depósito do sistema mononuclear fagocitário. O papel central dos monócitos e dos macrófagos e o aumento da produção de citocinas mediadoras da resposta imune ou inflamatória, tais como: TNF alfa, INF gama e IL-1 estão implicados nos três processos envolvidos no desenvolvimento da ADC. O propósito desse artigo é revisar os recentes avanços no entendimento dos aspectos patofisiológico, diagnóstico e terapêutico desta síndrome.

Resumo em Inglês:

The anemia of chronic disease (ACD) is usually defined as the anemia occurring in chronic infectious, inflammatory disorders, or neoplastic diseases, and is one of the most common syndromes in the clinical practice. Characteristically, ACD is a mild-to-moderate, normochromic/normocytic anemia, and is characterized by hypoferremia in the presence of adequate iron stores. The three principal pathologic mechanisms involved in ACD are: reduced erythrocyte survival, bone marrow failure to increase red blood cell production to compensate for the increase in its demand, and abnormal mobilization of reticuloendothelial iron stores. The central role of monocytes and macrophages, and the increased production of the cytokines that mediate the immune or inflammatory response, such as tumor necrosis factor, interleukin-1 and the interferons, are implicated in all three processes involved in the development of ACD. The aim of this article is to review the recent advances in the understanding of the pathophysiologic, diagnostic and therapeutic aspects of this syndrome.

Resumo em Inglês:

Acute leukemia following treatment with Iodine131 is a rare event. The possible carcinogenic effect of Iodine131 is still not clear and a large series of cases did not show an increased incidence of cancer. A case of AML t(8;21), three years after Iodine131 treatment for hyperthyroidism, is reported. Secondary AML with t(8;21) is described following exposure to drugs that target topoisomerase II and radiotherapy. The controversial potential of Iodine131 as a leukemogenic agent and the fact that t(8;21) is also found in de-novo AML, emphasize the problem in establishing a relationship between these events although this potential can not be ruled out.

Resumo em Português:

Priapismo é a ereção dolorosa e persistente do pênis, associado ou não ao estímulo sexual. A prevalência de priapismo em pacientes com doença falciforme é de 2% a 11%, embora estudos retrospectivos tenham demonstrado que 30% a 45% dos pacientes relatam um ou mais episódios de priapismo. Priapismo prolongado é uma emergência urológica que requer intervenção urgente a fim de evitar fibrose irreversível do pênis e impotência. Diversos procedimentos terapêuticos, incluindo: hidratação, analgesia, eritrocitaférese, vasodilatadores, hidroxiuréia, hormônios (dietil-estilbestrol), aspiração do corpo cavernoso e administração local de drogas vasoativas, e tratamento cirúrgico (fístula caverno-esponjosa) têm sido propostos no tratamento do priapismo em pacientes com doença falciforme. O objetivo deste relato é descrever dois casos clínicos de pacientes com doença falciforme e priapismo que não responderam ao tratamento clínico e hemoterápico, mas obtiveram resolução completa dos episódios agudos com o uso do dietil-estilbestrol.

Resumo em Inglês:

Priapism is a painful and persistent erection usually unassociated with sexual stimulation. The prevalence of priapism in patients with sickle cell disease is 2% to 11%. Retrospective studies indicatethat 30% to 45% have experienced priapism on one or more occasions. Prolonged priapism is a urologic emergency requiring urgent intervention to avoid irreversible penile fibrosis and impotence.Several therapeutic procedures, including hydration, analgesics, erythrocytapheresis, vasodilators, hydroxiurea, hormones (diethylstilboestrol), aspiration of blood from thecorpora cavernosa and intrapenile injections of vasoactive drugs and surgical procedure (cavernosa-spongiosum shunt) have beenproposed for the treatment of priapism in sickle cell patients. The aim of this article is to describe two clinical cases of sickle cell disease patients with priapism who did not respond to the clinical and hemotherapeutic treatment but obtained complete resolution of the acute episodes taking diethylstilboestrol.