Resumo em Português:

O mieloma múltiplo (MM) caracteriza-se por expansão clonal plasmocitária na medula óssea e produção de imunoglobulina monoclonal, promovendo progressivamente destruição óssea, falência renal, supressão da hematopoiética e infecções. A identificação de fatores clínicos e laboratoriais ao diagnóstico é importante para predizer sobrevida. O sistema de estadiamento de Durie e Salmon (1975) é o mais utilizado e baseia-se na correlação entre parâmetros clínico-laboratoriais à massa tumoral. A combinação de β2 microglobulina e albumina sérica resultou em um sistema de estadiamento simples e confiável, conhecido como Sistema Internacional de Estadiamento (ISS), que tem sido reconhecido atualmente. O objetivo deste trabalho foi analisar as características clínicas e laboratoriais, ao diagnóstico, de pacientes portadores de MM e estudo de sobrevida. Realizou-se estudo de coorte não concorrente de 101 pacientes portadores de MM atendidos no Serviço de Hematologia do Hospital das Clínicas da UFMG, que receberam diagnóstico no período de abril de 1994 a 31 de outubro de 2006, através da coleta de dados contidos em prontuários médicos. Os pacientes foram acompanhados até maio de 2007. Foi feita análise descritiva das características ao diagnóstico e estudo de sobrevida, utilizando-se análise univariada pela técnica do produto-limite de Kaplan & Meier e teste de Log-Rank para comparação das curvas; já na análise multivariada, utilizou-se regressão múltipla de Cox. A mediana de idade dos pacientes foi de 63 anos de idade, 47,5% eram homens e 52,5% mulheres, sendo 50,6% brancos, 33,3% negros e 16,1% pardos. Manifestações clínicas mais comuns foram: dor óssea (83,2%), fraqueza (70,3%) e perda de peso (40,6%). Radiografia de esqueleto mostrou alterações em 83,8% dos casos. Em relação ao sistema de estadiamento proposto por Durie & Salmon, 63 (62,4%) pacientes encontravam-se em estádio III, 32 (31,7%) em estádio II e apenas 6 (5,9%) no estádio I ao diagnóstico. Utilizando a classificação do Sistema Internacional de Estadiamento (ISS) obtiveram-se 22 (30,1%) pacientes no estádio III, 31 (42,5%) no estádio II e 20 (27,4%) no estádio I ao diagnóstico. Sobrevida global média foi de 66,52 meses, com mediana de seguimento de 20 meses. Na análise univariada foram significantes: creatinina (p=0,006), hemoglobina (p=0,001), estadiamento de Durie & Salmon (p=0,009) e ISS (p=0,014); e na multivariada somente a hemoglobina (p=0,012) correlacionou-se à sobrevida. A maior parte dos pacientes apresentava estádio clínico avançado ao diagnóstico com repercussão na sobrevida.

Resumo em Inglês:

Multiple myeloma (MM) is characterized by plasmocyte expansion in the bone marrow and the production of monoclonal immunoglobulin, causing bone destruction, renal failure, hematopoietic suppression and infections. Identification of clinical and laboratory factors in the diagnosis are important to predict survival. The Dürie/Salmon staging system, used for the disease, is based on the correlation of clinical and laboratory parameters on tumoral mass. Studies of the combination of β2 microglobulin and albumin resulted in a simple staging system, known as the International Staging System (ISS), which is currently being used. The objectives of this work were to analyze clinical and laboratory characteristics in the diagnosis of MM patients and a study of survival. A non-competitive cohort study was performed of 101 MM patients attended in the Hematology Service/Hospital das Clínicas-UFMG who were diagnosed in the period of April 1994 to October 2006.A descriptive analysis of the characteristics at diagnosis and a study of survival were made. The descriptive analysis was achieved using the Kaplan-Meier technique and the Log-Rank test utilized for a comparison of survival curves. The Cox regression test was used for multivariate analysis. The average age of the patients was 63 years, 47.5% were men and 52.5% women, with 50.6% being white, 33.3% black and 16.1% mulattos. The most common clinical manifestations were: bone pain (83.2%) and weakness (70.3%). Radiographies of the skeleton showed alterations in 83.8% of the cases. In respect to the Dürie/Salmon staging system, 63 (62.4%) patients were in stage III, 32 (31.7%) in stage II and 6 (5.9%) in stage I. Using the ISS classification, 22 (30.1%) patients were in stage III, 31 (42.5%) in stage II and 20 (27.4%) in stage I. Overall survival was 66.52 months with a follow-up of 20 months. In the univariate analysis, creatinine (p=0.006), hemoglobin (p=0.001), the Dürie/Salmon staging system (p=0.009) and ISS (p=0.014) were significant. In the multivariate analysis only hemoglobin (p=0.012) was correlated to survival. Most of the patients presented in the advanced stage at diagnosis with repercussions on survival.

Resumo em Português:

A doença de Chagas é uma infecção sistêmica de evolução crônica cujo agente etiológico é o parasita Trypanosoma cruzi. O último relato encontrado sobre a soroprevalência da doença em doadores de sangue realizado na capital pernambucana, Recife, data de 1970, onde foi encontrada uma prevalência de 4,4% em doadores de um hospital local. Devido à falta de informações divulgadas sobre a infecção por T. cruzi e sendo Pernambuco uma região endêmica para esta enfermidade, o presente estudo se propôs a analisar o perfil dos doadores de sangue do Hemocentro de Pernambuco (Hemope), que apresentaram reatividade para doença de Chagas, no período de 2002 a 2007. O perfil dos doadores inaptos foi avaliado de acordo com gênero, idade e procedência segundo as mesorregiões de Pernambuco. Foi encontrada uma prevalência de 0,17% para doença de Chagas e 6,89% das bolsas descartadas deveram-se a essa reatividade. Em relação ao gênero dos doadores, foi significativamente maior a contribuição dos homens (p<0,0001). A faixa etária de 18-30 anos apresentou menor quantidade de sorologias reativas (20,21%). Foi verificado também que, na Região Metropolitana do Recife, a quantidade de reações inconclusivas foi estatisticamente maior que a quantidade de sorologias reagentes (p=0,0440). Desta forma, estudos epidemiológicos fornecem dados importantes no sentido de se avaliar diretamente o risco de transmissão de uma doença por transfusão sanguínea e permitem que também em regiões endêmicas se avalie a eficácia das medidas para o controle vetorial.

Resumo em Inglês:

Chagas disease is a systemic infection with a chronic onset transmitted by Trypanosoma cruzi. The last study conducted in Recife, capital of Pernambuco state, was carried out during 1970. At that time a prevalence of 4.4% was found among blood donors of a local hospital. Due to the lack of epidemiology data on T. cruzi infection and as Pernambuco is an endemic region, the present study describes the profile of blood donors who presented reactivity for Chagas disease during the period of 2002 to 2007 in the state's blood bank (Hemope). The profile of unsuitable donors was evaluated according to gender, age and according to the meso-regions of Pernambuco. A prevalence of 0.17% was found for Chagas disease, whereas 6.89% of the rejected blood bags were due to this reactivity. As far as gender is concerned, the reactivity of men was higher than that of women (p<0.0001). Additionally, the age group between 18-30 years was less infected (20.21%). On analyzing the reactivity in each one of the meso-regions of the state, it was found that, in the Metropolitan Region of Recife, the number of inconclusive reaction cases was statistically higher than the number of reactive serology cases (p=0.0440). Thus, epidemiological studies provide important data to indirectly evaluate the risk of blood-borne diseases and allow indirect evaluation of the effectiveness of vectorial control measures in endemic regions.

Resumo em Português:

A leucemia é a principal neoplasia maligna de crianças e adolescentes, particularmente as leucemias agudas. A hiperproliferação clonal de precursores hematopoéticos, combinada à terapia antineoplásica, induz a um variável grau de comprometimento imunológico com consequente aumento da suscetibilidade a infecções oportunistas. O objetivo deste trabalho foi descrever a frequência das leucemias e os principais eventos infecciosos oportunistas em crianças e adolescentes atendidos na região de Passo Fundo-RS. Através de um estudo de coorte retrospectivo, foram analisados 92 prontuários de pacientes com idade de 8 meses a 17 anos, no período de janeiro de 2000 a dezembro de 2007. Foram encontrados 72 casos de LLA, 18 de LMA e 2 de LMC (78,2%, 19,6% e 2,2% respectivamente). A doença infecciosa mais frequente foi a pneumonia, seguida da septicemia (principal causa de óbito), sendo as bactérias os principais microorganismos isolados, responsáveis por 52,4% das infecções. Doenças parasitárias, virais e fúngicas corresponderam a 20,6%, 19% e 7,9%, respectivamente. Estes resultados corroboram a condição de que doenças oportunistas são as principais complicações do paciente leucêmico, as quais aumentam a morbimortalidade dos mesmos.

Resumo em Inglês:

The main malignant neoplasm that affects children and adolescents is leukemia, in particular acute leukemias. The clonal hyperproliferation of hematopoietic precursors combined with antineoplastic therapy leads to a variable degree of immunological involvement with a consequent increase in susceptibility to opportunistic infections. The objective of this work was to describe the frequency of leukemia and the major opportunistic infections in children and adolescents in the region of Passo Fundo, Brazil. In this retrospective cohort study, of cases from January 2000 to December 2007, 92 patients aged between 8 months to 17 years were reviewed. Seventy-two cases of ALL, 18 of AML and 2 of LMC (78.2%, 19.6% and 2.2%, respectively) were found. The commonest infectious disease was pneumonia, followed by septicemia (the leading cause of death). Bacteria, accounting for 52.4% of infections, were the most frequent microorganisms isolated with parasitic, viral and fungal diseases accounting for 20.6%, 19.0% and 7.9% of infections, respectively. The results of this study confirm that opportunistic diseases are the main complications of leukemia and increase the morbid-mortality of these patients.

Resumo em Português:

Há 350 milhões de indivíduos cronicamente infectados pelo vírus da hepatite B (VHB). O desenvolvimento e a gravidade dessa infecção dependem de vários fatores, tais como a idade da primoinfecção e resposta imune, sendo o risco dessa cronificação menor que 5% em adultos e maior que 90% em neonatos. Indivíduo cronicamente infectado pelo VHB durante a infância tem 25% de chance de morrer por cirrose ou hepatocarcinoma. Tais evidências conduziram os autores a desenvolver este estudo cujo objetivo foi estimar a incidência pós-transfusional do antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBsAg) em crianças com neoplasias, que foram transfundidas no curso do tratamento ou seguimento da doença. Foi realizado um estudo retrospectivo, com revisão de 333 prontuários do serviço de oncologia do HIVS, de janeiro de 1993 a janeiro de 2005. Adotaram-se como critérios de inclusão: idade menor que 16 anos, diagnóstico de doença neoplásica e realização da pesquisa do HBsAg. Assim, 199 prontuários foram excluídos por não preencherem tais critérios, restando 134 que foram analisados quanto à realização de hemotransfusão. Das 134 crianças, 116 foram transfundidas e 18 não. Apresentaram pesquisa reativa para o HBsAg 32,8% das transfundidas e apenas 5,6% das não-transfundidas. O teste Exato de Fisher mostrou que houve significância estatística (p = 0,023) e observou-se que as proporções de pacientes com pesquisa reativa diferem entre os transfundidos e os não-transfundidos. O odds ratio de um paciente transfundido apresentar pesquisa reativa para o HBsAg foi calculado em 8,28 vezes maior do que um não-transfundido.

Resumo em Inglês:

There are 350 million individuals infected by the hepatitis B virus (HBV). The development and the severity of the infection depend on several factors, such as: age at the first infection and the immunity response of the subject. The risk of chronic infection is less than 5% for adults and greater than 90% for newborn babies. An individual who is chronically infected by HBV during childhood has a 25% risk of dying due to cirrhosis or liver cancer. This data led the authors to design a study with the objective of estimating the post-transfusion incidence of the hepatitis B virus surface antigen (HBsAg) in children with neoplasias who were transfused during treatment or during the follow up. A retrospective study was performed that revisited 333 medical records from the oncology service in the HIVS from January 1993 to January 2005. The inclusion criteria were: age less than 16 years old, diagnosis of cancer and the results of the HBsAg test. Thus, 199 patients were excluded because they did not fulfill the criteria. The remaining 134 patients’ records were analyzed in regards to blood transfusion. Of the 134 children who satisfied the criteria, 116 were transfused and 18 were not. Results of the HBsAg test were positive in 32.8% of the transfused patients and in only 5.6% of non-transfused individuals. The Fisher Exact Test demonstrated a statistically significant difference (p = 0.023). The ODDS ratio of a transfused patient presenting with reactive results for HBsAG was calculated at 8.28 times greater than non-transfused individuals.

Resumo em Português:

Durante as últimas décadas, a disseminação de ações governamentais e os mecanismos criados para proteger os direitos dos consumidores se associaram em crescentes esforços para garantir a qualidade e confiabilidade dos produtos. As amostras de preservativos (látex), dispositivos médicos e bolsas de sangue (PVC - cloreto polivinílico) foram testadas utilizando o ensaio de difusão em ágar. O teste avalia a citotoxicidade induzida por biomateriais, medindo a reatividade biológica de culturas de células de mamífero em contato com tais materiais. PVC é utilizado na produção de dispositivos médicos, devido às suas propriedades específicas, incluindo flexibilidade, obtida após a adição de plastificantes (ftalatos) que podem apresentar toxicidade mesmo em doses baixas. Látex é um elastômero natural utilizado em luvas cirúrgicas e preservativos que na sua formulação inclui a dispersão do látex líquido e de substâncias químicas, como antioxidantes e um acelerador de vulcanização, ambos capazes de induzir citotoxicidade. As amostras foram analisadas pelo Instituto Nacional de Controle de Qualidade em Saúde - INCQS da Fundação Oswaldo Cruz (Fiocruz) em atendimento às ações governamentais de vigilância sanitária no tocante ao controle de qualidade. Um aumento na qualidade dos produtos em relação aos resultados no ensaio de difusão em ágar foi observado no período compreendido entre 2000-2007. Esta situação, dentre outras ações, reflete uma melhoria na qualidade dos produtos que pode ser traduzida em saúde para a população.

Resumo em Inglês:

Over the last decades, governmental actions and mechanisms created to protect consumer rights have been linked to a growing effort to guarantee the quality and reliability of products. Samples of condoms (latex), medical devices and blood bags (PVC - polyvinyl chloride) have been tested using the agar diffusion assay. This assay evaluates the cytotoxicity induced by biomaterials by measuring the biological reactivity of mammalian cell cultures in contact with these materials. PVC is used in the production of medical devices because of its specific properties, such as flexibility, obtained after the addition of plasticizers (phthalates), which can cause toxicity even at low doses. Latex is a natural elastomer used for surgical gloves and condoms with a formulation that includes dispersion of liquid latex and chemicals, such as antioxidants and a vulcanizing accelerator, both of which are able to induce cytotoxicity. Samples were analyzed by the National Institute of Quality Control in Health - INCQS of the Oswaldo Cruz Foundation (Fiocruz) in accordance with the governmental sanitary surveillance actions on respect to the quality control. We observed an increase in the quality of the products in relation to the results of the agar diffusion assay during the period between 2000 and 2007. This situation, together with other actions, reflects in an improvement in the quality of products that can be translated in the health of the population.

Resumo em Português:

A doença falciforme caracteriza-se por uma alteração genética que resulta na produção da hemoglobina S. A triagem neonatal para a HbS é de fundamental importância para o diagnóstico da anemia falciforme, possibilitando a instituição de tratamento preventivo, no sentido de diminuir a morbidade e mortalidade na infância. Embora o diagnóstico precoce, através do "Teste do Pezinho", esteja ocorrendo praticamente em todo o país, que medidas estão sendo tomadas após a confirmação do diagnóstico? Realizamos um estudo transversal e retrospectivo em 22.785 (96,97%) de 23.497 nascidos vivos que foram submetidos ao exame de triagem neonatal. Todos os exames foram realizados no primeiro mês de vida. Foram diagnosticados quatro recém-nascidos com o padrão HbSS e dois HbSC. A primeira avaliação especializada ocorreu de 2 a 9 meses após o diagnóstico. Em apenas um caso houve a administração adequada das imunizações e da antibioticoterapia profilática. O tempo de realização do teste de triagem e a chegada dos resultados na Unidade coletora da amostra estão geralmente adequados. Levando-se em consideração a necessidade da instituição de um tratamento profilático em um centro especializado, é fundamental elaborar um fluxo que melhor articule todos os atores envolvidos, visando amenizar as prováveis consequências e sequelas desta doença.

Resumo em Inglês:

Sickle disease is characterized by a genetic alteration which produces hemoglobin S. Neonatal screening for HbS has a major importance in the diagnosis of sickle anemia, thereby enabling preventive treatment in order to reduce childhood morbidity and mortality. Although early diagnosis by neonatal screening is being performed in practically the entire country, what measures are being taken after diagnostic confirmation? We carried out a cross-sectional retrospective study of 22,785 (96.97%) of 23,595 live births submitted to neonatal screening. All tests were performed within the first month of life. Four newborns with HbSS and two with HbSC were diagnosed. The first specialized evaluation occurred between 2 and 9 months after the disease had been identified. Only one case received correct immunization and prophylactic antibiotic therapy. The time between the screening test and the samples arriving at the collecting units was appropriate. Taking into account the necessity of establishing prophylactic treatment at specialized centers, effective communication between healthcare services is essential to safeguard against possible consequences and sequelae related to the disease.

Resumo em Português:

O chumbo é um dos elementos mais abundantes da natureza. Atualmente o chumbo é muito utilizado na manufatura de baterias, latão e bronze, radiadores, soldas, cabos, tintas, corantes, cerâmicas, munição, entre outros. A intoxicação do chumbo é chamada de saturnismo e está na maioria das vezes relacionada à atividade profissional. O chumbo pode causar alterações neurológicas, hematológicas, renais, cardíacas e reprodutivas. O objetivo deste trabalho foi comparar os níveis sanguíneos de 53 trabalhadores expostos ocupacionalmente ao chumbo, com grupo controle não exposto a agentes químicos ou físicos, avaliando dosagem de chumbo sérico, contagem de eritrócitos, hematócrito, dosagem de hemoglobina e idade. Com relação ao chumbo sérico, dentre o grupo exposto ocupacionalmente ao metal, 20,8% dos trabalhadores apresentavam valores até 40 µg/dL, 35,8% obtiveram resultados entre 40 µg/dL e 60 µg/dL, e 43,4% apresentaram valores de chumbo sérico acima de 60 µg/dL. Já no grupo controle, todas as amostras apresentaram valores abaixo de 40 µg/dL de chumbo sérico. Com relação à hemoglobina, 7,5% dos trabalhadores do grupo controle e 34,0% dos expostos apresentaram valores abaixo de 13 g/dL, com diferença estatisticamente significativa. Os resultados indicam que níveis elevados de chumbo estão relacionados com valores de hemoglobina abaixo dos índices de referência.

Resumo em Inglês:

Lead is one of the most abundant elements in nature. Currently, it is widely used in the manufacture of batteries, brass and bronze, radiators, solders, cables, paints and dyes, ceramics, and ammunition, among other things. Lead intoxication is called saturnism and is most often related to professional activities. Lead can cause neurological, hematological, renal, cardiac and reproductive disorders. The aim of this study was to compare blood parameters of 53 workers with work-related exposure to lead with a control group of individuals not exposed to chemical or physical agents. Serum lead levels, red blood cell count, hematocrit and hemoglobin levels and age were evaluated. In respect to serum lead levels, of the group with work-related exposure to the metal, 20.8% of the workers had values of up to 40 µg/dL, 35.8% presented with values between 40 µg/dL and 60 µg/dL and 43.4% above 60 µg/dL. In the control group, all samples presented values below 40 µg/dL. A statistically significant difference was observed between the groups, as 7.5% of workers in the control group and 34.0% of workers with occupational exposure presented with hemoglobin levels lower than 13 g/dL. These results indicate that high levels of lead are related to hemoglobin values below the normal range.

Resumo em Português:

O Hemonúcleo de Apucarana faz parte da rede pública de bancos de sangue do estado do Paraná e tem como finalidade fornecer hemocomponentes com qualidade aos hospitais a ele conveniados. Com a proposta de atingir as metas do Ministério da Saúde em aumentar a quantidade de doadores espontâneos, o serviço tem se preocupado em buscar subsídios para melhora do processo de trabalho a fim de que este possa favorecer os objetivos de seu plano diretor. Para avaliar este processo, tornou-se necessário elaborar um instrumento de avaliação que possibilitasse identificar a percepção do doador em relação às diferentes etapas do processo de doação, bem como as áreas de insatisfação que se refletem em impedimentos para o retorno espontâneo deste doador. Este trabalho tem, portanto, o objetivo de demonstrar a satisfação dos doadores de sangue em relação às atividades executadas pelo Hemepar-Apucarana. Foram avaliadas questões como: orientações recebidas, horário de atendimento, ambiente físico (limpeza, agradabilidade e cortesia) e equipe de trabalho. Todos os dados obtidos foram registrados num banco de dados e tabulados pela planilha Excel do Windows. Os dados determinados para avaliação foram classificados em ruim, regular, bom e ótimo, calculados em percentuais dispostos em tabelas elaboradas para sua visualização. Como resultado observou-se melhora da satisfação do doador em relação ao atendimento médico (p=0,038) e diminuição da satisfação em relação aos equipamentos e vestuário dos funcionários (p=0,012). Os demais ítens não apresentaram diferenças estatisticamente significantes entre os dois períodos avaliados.

Resumo em Inglês:

The hemocenter of the city of Apucarana, PR, Brazil, is part of Paraná State's Network of Blood Banks. Its purpose is to provide member hospitals with high-quality hemo-components. Proposing to fulfill the Brazilian Health Ministry's goals to increase the amount of first-time donors, Hemepar-Apucarana has been concerned with acquiring subsidies to improve its procedures so that it can benefit from the application of its own main directive. To evaluate this process, it is necessary to elaborate an instrument that can assist with identifying the donor's perception in regards to the different stages associated with blood donation, especially areas of dissatisfaction, and reflecting also on the areas that hinder the return of first-time donors. This work has thus the purpose of demonstrating blood donors' degree of satisfaction toward the activities of Hemepar - Apucarana. Issues such as the following have been evaluated: Instructions, reception schedule, physical ambiance (cleanness, coziness), and staff. All data has been saved in a Microsoft Windows Excel chart. The points under evaluation have been rated by actual donors from a range of bad, average, good and excellent pertaining to service and procedure. Percentages have also been calculated and plotted in graphs for visual comparison. As a result it was observed an improvement of the donor related to the medical service (p=0,038) and decreasing of satisfaction related to the equipments and employees' vestry (p=0,012). The other items didn't present significant differences between both periods.

Resumo em Português:

Os antígenos de grupos sanguíneos eritrocitários são estruturas macromoleculares localizadas na superfície extracelular da membrana eritrocitária. Com o desenvolvimento de estudos moleculares, mais de 250 antígenos são conhecidos e estão organizados em 29 sistemas de grupos sanguíneos reconhecidos pela Sociedade Internacional de Transfusão Sanguínea (ISBT). Estudos têm revelado que os antígenos de grupo sanguíneo estão expressos na membrana eritrocitária com ampla diversidade estrutural, incluindo epítopos de carboidratos em glicoproteínas e/ou glicolipídios e em proteínas inseridas na membrana via um domínio, via domínios de multipassagem ou ligados a glicosilfosfatidinositol. Além das diversidades estruturais, muitas funções importantes têm sido associadas aos antígenos eritrocitários recentemente identificadas, podendo ser esquematicamente divididas em: estruturais, transportadores, receptores e moléculas de adesão, enzimas, proteínas controladoras do complemento e outras. Esta revisão tem como foco as funções potenciais das moléculas que expressam os antígenos eritrocitários.

Resumo em Inglês:

Erythrocyte blood group antigens are macromolecules structures located on the extracellular surface of the red blood cell membrane. The development of molecular studies allowed the recognition of more than 250 antigens by the International Society for Blood Transfusion (ISBT). These studies have also shown that blood group antigens are carried on red blood cell membrane of wide structural diversity, including carbohydrate epitopes on glycoproteins and/or glycolipids and on proteins inserted within the membrane via single or multi-pass transmembrane domains, or via glycosylphosphatidylinositol linkages. In addition, to their structural diversity, many important functions associated with blood group antigens have been recently identified and can be didactically divided into: structural proteins, transporters, receptors and adhesion molecules, enzymes, complement control proteins and others. This review will focus on the potential functions of the molecules that express blood group antigens.

Resumo em Português:

Policitemia vera (PV) é doença mieloproliferativa crônica com risco de transformação para mielofibrose ou para leucemia mielóide aguda (LMA) na evolução da doença. Dez a 25% dos pacientes têm anormalidade citogenética ao diagnóstico, chegando a 50% com a progressão. Relatamos caso de PV com transformação para LMA no qual foi possível demonstrar a teoria de duas classes de mutação: uma indutora de proliferação e outra de bloqueio de maturação. Caso: Paciente feminina, 55 anos, PV diagnosticada em 2002, com mutação JAK2V617F, cariótipo normal, tratada com flebotomias e hidroxiureia. Em 2006 houve progressão para mielofibrose pós-policitêmica e novo cariótipo mostrou 46,XX,del(20)(q13.1) em 4/20 metáfases. Análise por FISH para região 20q13 em amostra estocada confirmou a deleção ao diagnóstico. Após um ano houve transformação para LMA. A mutação JAK2V617F é suficiente para causar proliferação de precursores eritropoéticos, sendo o mecanismo fisiopatogênico primário na PV. Entretanto, a evolução da doença é heterogênea, sugerindo a ocorrência de fenômenos adicionais, levando à instabilidade genômica e contribuindo para a leucemogênese. O caso apresentado sustenta o modelo de dois passos na progressão da PV para LMA, no qual uma classe de mutação gênica confere vantagem proliferativa (JAK2V617F) e outra classe bloqueia a diferenciação hematopoética (deleção 20q). Evidenciaram-se nessa paciente dois eventos contribuindo para a proliferação e para o bloqueio de maturação. Outros mecanismos devem estar implicados e estudos prospectivos devem ser encorajados na tentativa de elucidação dos diferentes passos envolvidos na leucemogênese.

Resumo em Inglês:

Polycythemia vera (PV) is a chronic myeloproliferative disorder that can evolve to marrow fibrosis or acute leukemia (AML). Cytogenetic alterations can be detected in around 25% of patients at diagnosis and in up to 50% of those with progression. We report a case of PV with evolution to AML in which it was possible to demonstrate the two-hit model of leukemogenesis: one mutation confers proliferative advantage and another interferes with differentiation. Case: A 55-year-old female patient was diagnosed with PV in 2002 and treated with phlebotomies and hydroxyurea. In 2006, there was progression topost-polycythemic fibrosis with AML one year later. She presented the JAK2V617F mutation. The result of karyotyping performed at diagnosis was normal and at transformation, 46,XX,del(20)(q13.1) was detected in 4/20 metaphases. FISH analysis of a stored sample for 20q13 showed the deletion in 20% of interphases confirming the earlier presence of a clonal abnormality that was not detected by karyotyping. The JAK2V617F mutation is sufficient to cause proliferation of hematopoietic cells and has been established as a primary pathogenetic mechanism in PV. However, the evolution of the disease is heterogeneous, suggesting the occurrence of additional phenomena contributing to leukemogenesis. This case demonstrates the two-hit model in the progression of PV to LMA, in which a class of mutation induces proliferative advantage and another blocks differentiation. Two events which contribute to proliferation and to maturation blockade were detected in this patient. Other mechanisms may be implicated and prospective studies should be encouraged in an attempt to elucidate the different steps involved in leukemogenesis.