Resumo em Português:
Espécies de Pilocarpus têm sido exploradas como única fonte do alcalóide imidazólico pilocarpina (utilizado no tratamento do glaucoma) desde o isolamento dessa substância até os dias atuais. A maioria das espécies de Pilocarpus conhecida é nativa do Brasil e, devido à importância medicinal que a pilocarpina possui e ao desmatamento, várias se encontram em risco de extinção. Outros metabólitos secundários entre os quais cumarinas, flavonóides e terpenos foram descritos em espécies desse gênero. Nesta revisão foram relacionados os metabólitos secundários isolados em diversas espécies de Pilocarpus bem como suas atividades biológicas. Apesar da variedade de estruturas e as importantes atividades biológicas já descritas na literatura para as outras classes de metabólitos secundários, ainda há um vasto campo de estudo para as espécies de Pilocarpus.Resumo em Inglês:
Pilocarpus species have been exploited as the only source of the imidazole alkaloid pilocarpine (used in glaucoma treatment), since its isolation up to the present. Almost all Pilocarpusspecies are native from Brazil. Because of the medicinal importance of pilocarpine, several of them are in the path of extinction. Other secondary metabolites, such as coumarins, flavonoids and terpenes, were described for Pilocarpusspecies. In this review the secondary metabolites, other than pilocarpine, isolated from Pilocarpusspecies and their biological activities were compiled. Although the variety of structures and the importance of the biological activities described in literature for Pilocarpusspecies this is an unexploited field of research in Natural Products and Pharmacology.Resumo em Português:
Leishmanioses são doenças causadas por protozoários do gênero Leishmania sp., que se apresentam na forma promastigota ou amastigota; os promastigotas infectam o inseto vetor e os amastigotas são as formas infectivas antes presentes em macrófagos humanos. O tratamento utilizado pela clínica tem se mostrado ineficaz; os fármacos utilizados se apresentam na forma injetável, o que dificulta o tratamento, já que o paciente, para ser tratado, deve ser internado para as aplicações - que são dolorosas - e assim muitos pacientes desistem do tratamento. Outra razão para a internação é a monitoração dos efeitos colaterais causados pelos fármacos. Por estas razões a quimioterapia para leishmaniose tem sido objeto de estudo de muitos laboratórios de pesquisa, os quais têm testado outras substâncias químicas e extratos de plantas com a finalidade de se encontrar novos agentes leishmanicidas com menores efeitos colaterais e ótima biodisponibilidade. Além disso, pesquisam-se, também, outras formas farmacêuticas que viabilizem a aplicação desses fármacos, o que tornaria desnecessária a internação do paciente para se efetuar o tratamento. Este artigo visa discutir os recentes avanços da quimioterapia utilizada para as leishmanioses e, também, apresentar os aspectos farmacológicos e bioquímicos da participação de moléculas intracelulares do parasita como alvos de fármacos.Resumo em Inglês:
The leishmaniases are diseases caused by protozoan parasites Leishmania sp., that are present in promastigotes or amastigotes forms; the promastigotes infect the sand fly vector, and the amastigotes are the infective forms presented on human macrophages. These protozooses showed two types of clinical manifestations: tegumentar and visceral. The clinical treatments used have shown inefficient; the drugs utilized are presented in injectable form, difficulting the treatment, since to be the patient, may be interned for applications, which are painful. Therefore, for internation, it is necessary monitoring the collateral effects of the drugs, as these medications showed a high toxicity. The leishmaniasis chemotherapy is the target of studies of many research laboratories, that have tested other compounds and plant extracts with the aim of finding new leishmanicidal agents with lower colateral effects and good bioavailability. Therefore, the researches aimed to find other pharmaceutical forms, that do not lead to patient internation. This paper aims to review the recent advances of the chemotherapy used for leishmaniasis, presenting the pharmacological and biochemical aspects of the participation of intracellular molecules of parasite as the drug targets.Resumo em Português:
Clostridium perfringensé uma bactéria anaeróbia Gram-positiva, amplamente distribuída no meio ambiente e comumente encontrada no intestino de animais, incluindo o homem. As espécies de C. perfringensestão classificadas em cinco tipos toxigênicos (A, B, C, D, E) em função da produção de quatro toxinas (±, ², µ, ¹). Entretanto, as toxinas teta, delta, lambda e enterotoxina são também sintetizadas por outras espécies dessa bactéria. Muitas metodologias para purificação das toxinas produzidas por C. perfringens têm sido propostas e, portanto, nesta revisão foram apresentados e discutidos os métodos e resultados de purificação dessas toxinas relatados nas últimas quatro décadas.Resumo em Inglês:
Clostridium perfringens, a Gram-positive anaerobic bacterium, is widespread in the environment and commonly found in the intestines of animals, including humans. C. perfringens strains are classified into five toxinotypes (A, B, C, D and E) based on the production of four major toxins (±, ², µ, ¹). However the toxins (theta, delta, lambda and enterotoxin) are also synthesized by C. perfringens strain. Many attempts to purify the toxins produced by C. perfringens have been proposed. In this review we discuss the purification methods used to isolate toxins from C. perfringens reported in last four decades.Resumo em Português:
Os esteróides anabólicos androgênicos (EAA) são um grupo de compostos naturais e sintéticos formados a partir da testosterona ou um de seus derivados, cuja indicação terapêutica clássica está associada a situações de hipogonadismo e quadros de deficiência do metabolismo protéico. Atuando sobre os receptores androgênicos, modulam de forma indissociável tanto os efeitos androgênicos como os anabólicos. Tais substâncias variam na relação entre a atividade anabólica: androgênica, mas nenhum fármaco atualmente disponível é capaz de desencadear somente efeitos anabólicos. O primeiro relato da utilização dos EAA com o objetivo de melhorar o desempenho atlético ocorreu em 1954, na Áustria, e, desde então, esta prática tornou-se amplamente difundida. Obviamente, o uso de EAA está fora dos limites competitivos e foi declarado ilegal pelos setores governamentais desportivos nacionais e internacionais. Entretanto, segundo estatísticas do Comitê Olímpico Internacional, realizadas em 2000, os EAA são o grupo de substâncias ergogênicas mais comumente utilizadas no processo de doping. Estudos mostram que altas doses de EAA podem acarretar vários efeitos adversos como atrofia do tecido testicular, tumores hepáticos e de próstata, alterações hepatocelulares, no metabolismo lipídico, de humor e de comportamento. O objetivo do presente trabalho será compilar os dados a respeito dos EAA, envolvendo as perspectivas históricas acerca do tema, a fisiologia e os tipos de EAA atualmente existentes, suas indicações terapêuticas e efeitos adversos resultantes do uso indiscriminado bem como a relação entre o uso de EAA e melhora da performance atlética.Resumo em Inglês:
Anabolic androgenic steroids (AAS) are a group of natural and synthetic agents formed from testosterone or one of its derivatives, whose classical therapeutic indications are associated to hipogonadism and deficiency of proteic metabolism. Acting on androgenic receptors, they modulate both the androgenic and anabolic effects. These substances vary in their ratio of anabolic:androgenic activity, but to date there is no substance that completely separates these effects, promoting only the anabolic ones. The first recorded use of AAS to improve the athletic performance occurred in 1954, in Austria, and since then this practice became widespread. Obviously, the use of AAS is out of the competitive limits, and was declared illegal by the national and international sportive governmental sectors. However, according to statistics of the International Olympic Committee, carried out in 2000, the AAS are the group of ergogenic aids most commonly used in the doping process. Studies show that supra-physiological doses of AAS can cause many adverse effects, such as atrophy of testicular tissue, hepatic and prostatic tumors, hepatocellular damage and alterations on the lipidic metabolism, on the humor and on the behavior. The aim of the present study is to compile the data regarding the AAS, involving their historical perspectives, the physiology of AAS and the existing AAS types, their therapeutic indications and the side effects resultant of the abuse of these substances and the relation between the use of AAS and the improvement of athletic performanceResumo em Português:
Dentre as espécies pertencentes à família das Convolvulaceae destacam-se as Ipomoeas, amplamente distribuídas por todo o mundo, bastante conhecidas e cultivadas devido ao aspecto ornamental que suas flores campanuladas e de cores vibrantes oferecem. É sabido porém que espécies de Ipomoeas são tóxicas. A Ipomoea carnea, espécie de nosso estudo, provoca emagrecimento, apatia, incoordenção motora, fraqueza progressiva e até mesmo a morte em animais de produção, se ingerida por período prolongado. Os alcalóides suainsonina e calisteginas presentes nesta planta são certamente responsáveis por tais efeitos tóxicos, já que inibem a ação das manosidases e glicosidases, enzimas fundamentais para um adequado metabolismo de carboidratos pelo organismo. O presente trabalho teve como objetivo verificar e caracterizar os constituintes químicos da I. carneabrasileira. Assim, empregando-se as cromatografias de camada delgada e líquida acoplada a detector de massas, além da ressonância nuclear de prótons e carbono, foram detectados no extrato aquoso obtido das folhas da planta, 0,09% de suainsonina, 0,11% de calistegina B2, 0,14% de calistegina B1, 0,06% de calistegina C1 e o aminoácido não protéico N-metil-trans-4-hidroxi-L-prolina.Resumo em Inglês:
In the Convolvulaceae family, the Ipomoeas species are cultivated and found in all regions of the world because of their ornamental bright coloured flowers. It is well known that some Ipomoeas species are toxic. Ipomoea carnea, species of this study, causes depression, general weakness, loss of body weight, stagering gait and death of animals after prolonged periods of plant intake. These toxic effects are attributed to the alkaloids swainsonine and calystegines present in the plant, wich promotes inhibition of galactosidases and manosidases, important enzymes for an adequate metabolism of carbohydrates in the organism. The objective of the present study was to detect and characterize the chemical components of the Brazillian plant. For that, thin layer chromatography, high pressure liquid chromatography coupled to mass spectrometry detector and nuclear ressonance of protons and carbon were used. The aqueous extract of I. carnea presented 0.09% swainsonine, 0.11% calystegine B2, 0.14% of calystegine B1 , 0.06% calystegine C1 and the no proteic imino acid N-methyl-trans-4-hydroxy-L-proline.Resumo em Português:
Lipase de Candida rugosa na forma livre foi usada na síntese de butirato de butila pela esterificação direta de n-butanolcom ácido butírico. Um planejamento fatorial completo 2(4) foi empregado para determinar a influência da razão molar do álcool para ácido (1: 0,5-2,5), concentração de agente dessecante (0-20%), concentração de enzima (40-80 mg) e temperatura de incubação (30-60 °C) no rendimento de esterificação. A concentração de agente dessecante foi o fator mais significativo na esterificação, sendo sua influência negativa. O progresso da esterificação foi favorecido para substratos contendo ácido em excesso, mesmo em baixa concentrações de enzima (40 mg), sendo a conversão de 50%. Na região avaliada, a formação do butirato de butila (26,67 g/L) foi maximizada para razão molar (1:2,5), ausência de agente dessecante, concentração de enzima (80 mg) e temperatura de incubação de 30 °C.Resumo em Inglês:
Free lipase from Candida rugosa was used for the synthesis of butyl butyrate by direct esterification of butyric acid and butyl alcohol. A full factorial experimental design (2(4)) was employed to determine the effect of alcohol to acid ratio (1: 0.5-2.5), water adsorbent concentration (0-20%), enzyme concentration (40-80 mg) and incubation temperature (30-60 °C) on the esterification yield. Water adsorbent concentration has been found to be the most significant factor on the esterification reaction and its influence was negative. The extent of esterification was higher for substrates containing acid in excess even with a low enzyme concentration of 40 mg and 50% conversion was observed. The maximum predicted values for butyl butyrate yield (92.67%) can be attained with substrate containing acid in excess (molar ratio alcohol to acid 1:2.5), 80 mg enzyme concentration in the absence of water adsorbent at temperature incubation of 30 °C.Resumo em Português:
O ácido trans,trans-mucônico (ttAM), um produto de biotransformação do benzeno, tem sido recomendado como um bioindicador sensível na biomonitorização de trabalhadores expostos ao benzeno. O presente estudo objetivou avaliar o melhor período de coleta da amostra de urina, para a análise do ttAM. Este bioindicador foi determinado em trabalhadores que manipulavam benzeno e as amostras foram coletadas em três períodos: pré-jornada (níveis basais individuais), pós-jornada e no dia seguinte à exposição. O analito (ttAM) foi analisado por cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE), detector UV, com uma coluna de fase reversa LiChrosorb RP 18, após extração com resina Dowex 1® (aniônica fortemente básica). Nos trabalhadores avaliados, os valores de ttAM foram significativamente maiores nas amostras coletadas no período pós-jornada (p=0.025), em relação àqueles obtidos nas amostras coletadas no período e no dia seguinte. Para a biomonitorização da exposição através da análise do ttAM, os resultados obtidos indicaram o final da jornada como o período mais adequado para a coleta da urina. O hábito de fumar e a ingestão de alimentos contendo ácido sórbico não demonstraram influência nos níveis de ttAM na urina. Todavia, a ingestão de bebidas alcoólicas diminuiu significativamente a excreção deste bioindicador.Resumo em Inglês:
Trans,trans-Muconic Acid (ttMA), a benzene metabolite, has been recommended as a sensitive bioindicator in the biological monitoring of workers exposed to benzene. In the present study we aimed to evaluate the best urine collecting time for ttMA analysis. This bioindicator was determined in workers who handle benzene once a week and the samples were collected in three periods: pre-shift (individual background levels), post-shift and in the day after, in the morning. ttMA was analysed by a high pressure liquid chromatography (HPLC) in a reverse-phase column LiChrosorb RP 18 and UV detection, after extraction in Dowex 1® resin (strongly basic anion). In occupationally exposed workers, ttMA values were significantly higher in post-shift samples (p=0.025) than in the pre-shift samples or those collected the following day. The results show that the end of the shift is the best period to take urine samples in benzene biomonitoring when analysing ttMA. Tobacco use and ingestion of foods containing sorbic acid did not show significant influence on urinary ttMA levels, but alcohol intake diminished significantly the excretion of this bioindicator in post-shift samples.Resumo em Português:
Este trabalho avaliou os níveis de ácido delta-aminolevulínico (ALA) em fígado de ratos expostos a diferentes doses de hexaclorobenzeno (HCB) (25, 50 e 100 mg/kg de peso corpóreo) durante 4 semanas e correlacionou com os parâmetros de peroxidação lipídica. Os níveis de ALA foram determinados por cromatografia líquida de alta eficiência após derivatização com acetilacetona e formaldeído, seguida de detecção de fluorescência. A metodologia foi cuidadosamente validada, apesar disso, os níveis hepáticos de ALA em todos os animais tratados ou não foram abaixo do limite de detecção do método (2,27 mg de ALA/ g de fígado). Por outro lado, para a peroxidação lipídica, avaliada como produção de reagentes ao ácido tiobarbitúrico e quimiluminescência, os resultados foram significativamente elevados em todos os animais tratados em comparação com os do grupo controle (p <0,05). Estes resultados sugerem que o estresse oxidativo hepático observado nos animais após tratamento com HCB não deve necessariamente estar associado com o aumento das concentrações de ALA no fígado. Uma outra possibilidade seria o aumento nos níveis de ALA no fígado, mesmo que abaixo do limite de detecção do método, sendo suficiente para induzir estresse oxidativo hepático.Resumo em Inglês:
This work evaluated the levels of 5-aminolevulinic acid (ALA) in the liver of rats exposed to different doses of HCB (25,50, and 100 mg/kg b.w. for 4 weeks) and correlated them with lipid peroxidation parameters. Levels of ALA were determined by high-pressure liquid chromatography after derivatization with acetylacetone and formaldehyde, followed by fluorescence detection. The methodology was carefully validated, nonetheless hepatic levels of ALA in all animals treated or not were below the detection limit of the method (2.27mg of ALA/g liver). On the other hand, lipid peroxidation, evaluated as thiobarbituric acid reactants production and chemiluminescence was found significantly increased in the livers of all treated rats, in comparison with control values (p<0.05). These results suggest that the hepatic oxidative stress observed in animals following HCB treatment may not necessarily be associated with increased levels of ALA in the liver. Another possibility is that increased levels of ALA in the liver, even below the detection limit of the method are sufficient to induce hepatic oxidative stress.Resumo em Português:
As tetraciclinas são compostos antibacterianos utilizados no gado leiteiro para tratamento de doenças infecciosas, como a mastite e também como aditivos em ração animal para melhorar a conversão alimentar. O uso das tetraciclinas pode acarretar a presença de resíduos destes fármacos no leite, principalmente se não forem utilizados de acordo com as indicações e se não for respeitado o período mínimo de eliminação dos antibióticos pelo leite. A presença de resíduos de antibióticos no leite interfere no processo industrial de derivados, inibindo fermentos láticos usados na produção de iogurtes e queijos, o que, conseqüentemente, causa sérios prejuízos econômicos. Resíduos de antibióticos no leite de consumo podem representar riscos à saúde humana, por causar reações alérgicas em indivíduos sensíveis, efeitos adversos à flora intestinal humana, prejudicando sua ação protetora local, além de propiciar a seleção de populações de bactérias resistentes. O objetivo deste estudo foi validar um método multirresíduo para determinação de oxitetraciclina, tetraciclina, clortetraciclina e doxiciclina em leite por extração com desproteinização acídica e identificação e quantificação por cromatografia líquida de alta eficiência acoplada ao detector de arranjo de diodos. O método apresentou limite de detecção e quantificação, respectivamente de 37,5 e 50 ng/mL, lineridade de 50-1600 ng/mL e coeficientes de determinação de 0,9996; 0,9994; 0,9996 e 0,9996 para oxitetraciclina, tetraciclina, clortetraciclina e doxiciclina, respectivamente, recuperação entre 66,6 e 89,6%, com precisão e exatidão adequadas.Resumo em Inglês:
Tetracyclines are antimicrobial agents used in dairy cattle to treat infection diseases, as mastitis and also as additives in animal food to improve feed efficiency and growth. The use of tetracyclines can result in the presence of residue of these antimicrobials in the milk, especially if they are not used according to the label directions and if the minimum period of their elimination is not respected. The presence of antibiotic residues in the milk interferes in the dairy industrial process diminishing starter culture growth used in the yogurt and cheese production, causing strong economic loss. Antibiotic residue in the consumer milk may represent risk to the human health, allows allergic reactions in sensitive human beings, disorders of the intestinal flora damaging its local protection action and provides antibiotic resistance development. The objective of this study was to validate the multiresidue method to determine the oxytetracycline, tetracycline, chlortetracycline and doxycycline in milk by acidic desproteinization extraction and to identify and quantify them by high performance liquid chromatography with photo-diode array detector. The method presented detection limit and quantification limit respectively of 37,5 and 50 ng/mL, linearity from 50 to 1600 ng/mL and correlation coefficient of 0,9996, 0,9994, 0,9996 and 0,9996 to the oxytetracycline, tetracycline, chlortetracycline and doxycycline respectively;and recovery between 66,6 and 89,2%, with good precisions and accurancy.Resumo em Português:
Através das técnicas de difusão em ágar com discos de papel e cilindros de aço inoxidável, analisou-se quantitativamente a atividade antimicrobiana de 123 medicamentos contendo os fármacos: nistatina (43 amostras de creme vaginal), eritromicina (14 amostras de comprimidos e 9 amostras de suspensão oral), gentamicina (33 amostras de líquido injetável) e neomicina (24 amostras de creme de uso tópico), mediante as seguintes cepas de microrganismos: Saccharomyces cerevisiae ATCC 2601 para a nistatina; Staphylococcus epidermidis 12228 para a gentamicina e neomicina e Micrococcus luteus ATCC 9341 para a eritromicina. O preparo das cepas, soluções de padrão e amostra e meios de cultura nos dois métodos seguiram as recomendações da Farmacopéia Brasileira IV (1988) e Farmacopéia Americana 24 (2000). Os resultados foram analisados estatisticamente pelos testes de Fisher (p=0,05) e Student (p=0,05). Dentre as 43 amostras de nistatina creme vaginal analisadas, verificaram-se pelo teste de Student , diferenças pouco significativas (para p=0,05) de atividade antimicrobiana entre os métodos dos discos e cilindros; porém no teste de Fisher não houve diferenças. Nas amostras de eritromicina, gentamicina e neomicina não se obtiveram diferenças significativas entre os testes estatísticos de Fisher e Student. Conclui-se que, para a eritromicina, gentamicina, neomicina e nistatina, a análise de atividade antimicrobiana pela técnica dos discos de papel pode substituir a técnica dos cilindros de aço inoxidável.Resumo em Inglês:
Through the diffusion techniques in culture media with paper disc and stainless steel cylinders the antimicrobial activity in 123 pharmaceutical preparations was evaluated: nystatin (43 samples of vaginal cream), erythromycin (14 samples of tablets and 9 of oral suspension), gentamicin (33 samples of injectable liquid) and neomycin (24 samples of cream of topic use), against the microorganisms: Saccharomyces cerevisiae ATCC 2601 to nystatin; Staphylococcus epidermidis12228 to gentamicin and neomycin, and Micrococcus luteusATCC 9341 to erythromycin. The preparation of the test organisms, standard solution, test solutions and culture media in both methods followed the recomendations of Brazilian Pharmacopoeia IV (1988) and United States Pharmacopoeia 24 (2000). The results was statically analysed by tests of Fisher (p=0,05) and Student (p=0,05). Among the 43 samples of vaginal cream nystatin analysed, checked out by the Student's test, differences of antimicrobial activity between methods of disc and cylinder were observed. However, the Fisher's test does not presented difference. The samples of erythromycin, gentamicin and neomycin did not show any difference when submitted to Fisher and Student tests in conclusion, to the erythromycin, gentamicin, neomycin and nystatin, the analysis of antimicrobial activity by the technique of paper discs can substitute the technique of the cylinders of stainless steel.Resumo em Português:
A bixina em pó (30% de bixina), proveniente das sementes de urucum (Bixa orellana L.), foi administrada, por gavagem, a ratos Wistar, 10 animais de cada sexo, na concentração de 0,01±0,006% de bixina/dia, em óleo de milho, cinco dias por semana, durante 13 semanas, com o objetivo de verificar a toxicidade da substância-teste para essa espécie animal. A grupos controle (10 animais por sexo), foi administrado óleo de milho, para comparação. Durante o período de exposição, foram registrados o peso absoluto corpóreo, o ganho de peso, o consumo de ração e a eficiência alimentar, bem como realizadas as avaliações clínica e oftalmoscópica. Antes da eutanásia, os animais foram anestesiados (éter etílico) e submetidos a exames hematológicos de rotina e bioquímicos (glicose, creatinina, colesterol total, triglicérides, asparagina transaminase e g-glutamil transaminase). Durante o exame necroscópico, fígado, rins, baço, adrenais e testículos foram excisados e pesados. O estudo histológico foi realizado em amostras de fígado e rins dos animais expostos e respectivos controles. A análise estatística dos parâmetros de peso, hematológicos e bioquímicos mostrou algumas diferenças significativas entre os grupos teste e controle, as quais não parecem estar relacionadas à exposição. Não foram observadas alterações clínicas, comportamentais, necroscópicas e histológicas. Nas condições do estudo, a bixina não produziu efeitos tóxicos nos animais expostos.Resumo em Inglês:
The aim of the investigation was to determine the possible health hazards of bixin (30%) from annatto (Bixa orellana L.) origin to rats. A concentration of 0.01±0.006%/day of bixin in corn oil was administered to 20 Wistar rats (10 per sex), through the oral route (gavage) over a period of 13 weeks. A group of untreated animal (10 per sex) acting as a control (corn oil) was used for comparision. Body weight, body weight gain, feed consumption and feed efficiency were determined. The health of the animals was checked. At the end of the study a biochemistry (glucose, creatinine, total cholesterol, triglyceride, asparagine transaminase and g-glutamyl transaminase) and hematological examination was carried out. All the animals were subjected to a gross-pathological assessment followed by liver, kidney, adrenals, spleen and tests weight. A histopathological analysis (liver and kidney) was performed. From the weight parameters clinical, clinical chemistry and haematology, necroscopy and histology viewpoints, it can be said that annatto, under the chosen test condition, was no toxic to the rat.Resumo em Português:
O fluconazol, derivado triazólico, apresenta atividade antifúngica sendo indicado no tratamento de grande variedade de infecções fúngicas. Este trabalho foi desenvolvido com o objetivo de estabelecer parâmetros de controle de qualidade para a matéria-prima de fluconazol e forma farmacêutica cápsula, subsidiando a elaboração da monografia para a Farmacopéia Brasileira. A matéria-prima do fluconazol pode ser caracterizada pelos seguintes testes: aspecto, solubilidade e faixa de fusão. As impurezas do fluconazol podem ser detectadas por ensaio-limite de cloreto, sulfato, ferro, metais pesados, perda por dessecação e cinzas sulfatadas. Entre as provas de identificação pode-se reconhecer o fármaco por reações químicas de grupos funcionais e por técnicas instrumentais. Para determinação quantitativa do fluconazol na matéria-prima, empregou-se a volumetria com ácido perclórico, em meio acético e detecção do ponto final por indicadores e a espectrofotometria na região do ultravioleta, utilizando hidróxido de sódio 0,1 M a 261 nm. Os parâmetros estabelecidos para o controle de qualidade das amostras de cápsulas dos laboratórios analisados foram aspecto, variação do peso, desintegração, teste de dissolução e perfil de dissolução. O método de doseamento do fluconazol, na forma farmacêutica cápsula, por espectrofotometria na região do ultravioleta apresentou linearidade, especificidade, precisão e exatidão dentro dos critérios de aceitação. Os lotes dos laboratórios C, D apresentaram perfis de dissolução similares ao medicamento de referência (laboratório E), demonstrando haver um comportamento homogêneo para estes medicamentos. Os lotes dos laboratórios A e B não apresentaram homogeneidade quanto ao perfil de dissolução, quando comparado com os demais laboratórios.Resumo em Inglês:
Fluconazole is a triazole derivated drug with an antifungal activity which is used in the treatment of a large variety of fungal infections. The objective of this work is to establish parameters for the quality control of fluconazole itself, and the pharmaceutical specialities capsules, for elaboration of a monography for Brazilian Pharmacopeia. The raw material of fluconazol was characterized by the following tests: aspect, solubility and fusion range. The fluconazol impurities can be detected through limit assay of chloride, sulphate, iron, heavy metals, lost on drying and residue on ignition. Among the identification tests this drug can be recognized by chemical reactions of functional groups and instrumental methods. To determine the quantitative value of fluconazol in raw material it was used perchloric acid volumetry in acetic medium and period detection by indicators and ultraviolet spectrophotometry utilizing 0,1 M sodium hydroxide in 261 nm was used. Capsules samples from the analysed were aspect, average weight determination, disintegration, dissolution test and dissolution profile. The determination of drug in capsules by ultraviolet spectrophotometry demonstrated linearity, specificity, precision and accuracy. The lots of C, D, and E laboratories showed similar release profiles demonstrating a homogeneous behaviour. The lots of A and B laboratories did not show homogeneity in dissolution profile when compared to other laboratories.Resumo em Português:
O efeito da complexação com metais sobre a atividade antimicrobiana de 1,4-naftoquinonas foi investigado. Complexos contendo níquel, cromo, ferro, cobre e cobalto da 5-amino-8-hidroxi-1,4-naftoquinona (2) e seus acil-derivados (3-8) foram sintetizados e caracterizados e sua atividade antimicrobiana foi avaliada. Dados de espectroscopia de infravermelho indicaram que as naftoquinonas coordenam os metais através dos átomos de oxigênio e nitrogênio para 2 e através de átomos de oxigênio, quando os ligantes são os acil-derivados 3-8. Testes de sensibilidade antimicrobiana demonstraram que 2 e seus derivados foram efetivos na inibição do crescimento de bactérias patogênicas como Staphylococcus aureus, Streptococcus uberis e Bacillus cereus, mas não apresentaram efeito contra bactérias Gram-negativas. A complexação de metais geralmente causou diminuição da atividade biológica. O complexo de níquel de 2 foi o mais eficaz contra bactérias Gram-positivas, apresentando valores de MIC de, 375 a 1400 µg/mL. Os complexos metálicos podem ser ferramentas úteis para o estudo do mecanismo antimicrobiano de 1,4-naftoquinonas nestas bactérias.Resumo em Inglês:
The effect of metal complexation on the antimicrobial activity of 1,4-naphthoquinones was investigated. Nickel-, chromium-, iron-, copper-, and cobalt-containing metal chelates of 5-amino-8-hydroxy-1,4-naphtoquinone (2) and its acyl-derivatives (3-8) were synthesized and characterized, and their antimicrobial activity was evaluated. Data from infrared spectroscopy indicate that naphthoquinones coordinate through oxygen and nitrogen atoms for 2, and through oxygen atoms when ligands were acyl derivatives 3-8. Susceptibility tests for antimicrobial activity showed that 2 and its acyl derivatives were effective on inhibiting the growth of pathogenic bacteria such as Staphylococcus aureus, Streptococcus uberis and Bacillus cereus, but not Gram-negative bacteria. The metal complexation often caused decrease of biological activity. Nickel complex of 2 was the most effective against Gram-positive bacteria, showing MIC values ranging from 375 to 1400 mg/ml. Metal chelates may be useful tools for the understanding of the antimicrobial mechanism of 1,4-naphthoquinones on these bacteria.Resumo em Português:
Os hidrocarbonetos aromáticos policíclicos (HAPs) correspondem a um grupo de substâncias químicas formadas durante a decomposição térmica de materiais orgânicos e, então, liberadas no meio ambiente. Vários trabalhos têm relatado efeitos adversos produzidos pelos HAPs, sendo muito destes efeitos relacionados ao desenvolvimento de câncer. Segundo a International Agency for Research on Cancer (IARC), seis HAPs são provavelmente carcinogênicos para o homem. Considerando as propriedades toxicológicas e com o intuito de prevenir uma exposição ocupacional a estes compostos, a monitorização biológica por meio da determinação do 1-hidroxipireno urinário é, recomendada. Para tanto, foi necessário validar metodologia para a quantificação do analito proposto. Este trabalho teve como objetivo otimizar as condições de um sistema de cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC) e detecção de fluorescência para a análise do 1-hidroxipireno urinário e, ainda, validar os parâmetros analíticos para a determinação deste analito em amostras de urina. O método inclui hidrólise enzimática (²-glicuronidase/arilsulfatase) com posterior extração em fase sólida - SPE (C18). A separação cromatográfica foi consumada com uma coluna LC-PAH (15 cm x 4,6 mmID x 5 µm), fluxo em fase gradiente (metanol 40 e 100%) e finalmente detecção seletiva (excitação - 242 nm e emissão - 388 nm). O método demonstrou ser linear (r² = 0,999) na faixa de concentração estudada (0,2 a 40,0 ng/mL). Os limites de detecção e quantificação foram 0,5 ng/mL e 1,0 ng/mL, respectivamente. Os resultados de precisão e exatidão foram adequados para a análise (CV < 15%) e a recuperação do analito manteve-se na faixa de 80 a 120%. Por fim, o método validado foi considerado adequado para a análise do 1-hidroxipireno urinário.Resumo em Inglês:
Polycyclic aromatic hydrocarbons (PAHs) constitute a group of chemical substances formed during thermal degradation of organic materials released in the environment. At present, several hundreds of papers reporting adverse effects produced by PAHs are mainly related to cancer development. According to International Agency for Research on Cancer (IARC), six PAHs are probably human carcinogenic. Considering the toxicological properties and with the aim to prevent occupational exposures to these substances, a biological monitoring of urinary 1-hydroxypyrene is recommended. The first step to achieve this goal is to validate a methodology for urinary 1-OHP quantification. This work optimized the conditions of a high performance liquid chromatography system (HPLC) with fluorescence detection and validated the analytical parameters for urine 1-OHP determinations. The method includes an enzymatic hydrolysis (b-glucuronidase/arylsulfatase) followed by a solid phase extraction - SPE (C18). In addition a chromatographic separation was accomplished using a Supelcosil TM LC-PAH (15 cm x 4.6 mmID x 5 µm) with a gradient phase (methanol 40 and 100%) and finally a selective detection (excitation - 242 nm and emission - 388 nm). The method showed linearity (r² = 0.999) with the studied range of concentration (0.2 to 40.0 ng/mL). Detection and quantification limit were 0.5 ng/mL and 1.0 ng/mL, respectively. Relative standard deviation of the method was good (CV<15%), as also was the reproducibility (recovery maintained between 80 and 120%). In conclusion, this validated method can be considered useful for the urinary 1-OHP analyses.