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Revista Brasileira de Ciências Farmacêuticas, Volume: 40, Número: 3, Publicado: 2004
  • Editorial Editorial

    Ferreira, Elizabeth Igne
  • Obituário: relembrando João Baptista Domingues

    Barbério, José Carlos
  • Aspectos atuais da regulação do peso corporal: ação da leptina no desequilíbrio energético Trabalhos De Revisão

    Donato Júnior, José; Pedrosa, Rogerio Graça; Tirapegui, Julio

    Resumo em Português:

    A obesidade já é considerada epidemia global, com taxas de insucesso em seu tratamento a longo prazo de mais de 90%. A descoberta da leptina, um peptídeo sintetizado principalmente pelos adipócitos, abriu novas fronteiras no estudo do tratamento da obesidade. Constatou-se que a leptina, por meio do controle de sua concentração na circulação, poderia ser um sinalizador do estado energético e do tamanho das reservas de gordura, ao atuar em um circuito de retroalimentação, cuja função é de manter o peso corporal estável, independentemente de variações diárias no consumo de energia. Porém, esse circuito apresenta falhas na maioria dos indivíduos que se tornam obesos (baixa responsividade pela alta concentração de leptina que esses indivíduos apresentam), o que levou à hipótese da "resistência à leptina". Entretanto, essa revisão sugere que a função fisiológica da leptina é a de um hormônio que "impede" a perda de peso, pois, as repercussões fisiológicas da redução da concentração de leptina são muito mais intensas comparadas ao seu aumento, pelo menos em seres humanos. Dessa forma, o que se convencionou chamar de resistência à leptina expressa apenas o fato, inerente aos seres humanos, de que a elevada concentração de leptina produz somente pequena ação fisiológica.

    Resumo em Inglês:

    Nowadays obesity can be considered a global epidemic illness, though it shows a long-term treatment failure index higher than 90%. Research work on leptin, which is a peptide mainly produced by fat cells, lead to a breakthrough for medical obesity treatment. It has been found out that leptin - through control of its concentration, could be a marker of the energetic status and depot of fat amounts in cells as well. This occurs by acting in a feedback circuit which function is to maintain body weight stable - this independently of food intake variations. Hence, if this circuit presents failures, as i.e. low response to high leptin concentration, patients may become obese. This phenomenon is very common and lead to the "leptin resistance thesis". The aim of this review is to explain leptin's physiological function as an hormone that "prevents" weight loss because physiological repercussion of leptin concentration reduction seems to be more intense than when it increases - at least in human beings. Therefore what has been called - by definition - leptin resistance - seems to be just the result of a concentration which causes a limited physiological action.
  • Redução, refinamento e substituição do uso de animais em estudos toxicológicos: uma abordagem atual Trabalhos De Revisão

    Cazarin, Karen Cristine Ceroni; Corrêa, Cristiana Leslie; Zambrone, Flávio Ailton Duque

    Resumo em Português:

    A avaliação da toxicidade de uma substância é realizada com o objetivo de predizer os efeitos nocivos que a mesma poderá desencadear quando da exposição humana pelas diversas vias. Para cumprir este propósito, o modelo animal é o mais utilizado nos estudos toxicológicos e requerido nos processos investigativos. Entretanto, a utilização de animais na pesquisa tem sido razão de diversas discussões em função do grande número necessário e do sofrimento causado, principalmente em relação aos estudos de toxicidade aguda. Existe uma tendência mundial para reavaliar a utilização de animais nos experimentos, concretizada a partir de um programa denominado de 3Rs (Reduction, Refinement, Replacement), que objetiva além de diminuir o número de animais, minimizar a dor e o desconforto e buscar alternativas para a substituição dos testes in vivo. Diversas metodologias alternativas já foram implantadas, sendo este um processo complexo que abrange desde o seu desenvolvimento até sua aceitação regulatória e adoção por diversas organizações. Sendo assim, o presente trabalho apresenta abordagem atualizada do Programa 3Rs, com ênfase na sua evolução histórica e nos processos de implantação e validação de métodos alternativos, principalmente aplicados no contexto da avaliação da toxicidade, enfatizando sua importância e utilidade frente à tendência global de harmonização.

    Resumo em Inglês:

    Toxicity assessment is the process of predicting the adverse effects that may be caused to an organism by exposuring it to a given chemical and, for regulation purposes, the most used model in toxicity testing is the animal. However, in today's society the use of animals has become a subject of much public health due to the large number of animals used as well as the pain and distress caused, mainly related to acute toxicity testing. The concept of the "Three Rs" - reduction, refinement, and replacement of animal use - emerged as a mean of removing inhumanity from animal experimentation and aiming to lower the number of animals used, in order to decrease the incidence or severity of inhumane procedures and to find alternative procedures to replace in vivo testing. Many alternative toxicological tests have already been implemented, even knowing that this process is very complex and need to be extensively validated and accepted by regulatory bodies. This paper presents an overview on several aspects of the "Three Rs", including historical evolution and implementation and validation of alternative methods, emphasizing its application on toxicity testing and in global harmonization.
  • Separação e determinação quantitativa dos enantiômeros do propranolol em preparações farmacêuticas por cromatografia quiral Original Papers

    Singh, Anil K.; Kedor-Hackmann, Erika R. M.; Santoro, Maria Inês R. M.

    Resumo em Português:

    Neste trabalho é descrito um método validado empregando a cromatografia líquida de alta eficiência com fase estacionária quiral para a separação e determinação quantitativa dos enantiômeros do propranolol em formulações farmacêuticas. A separação foi obtida em meio orgânico polar empregando a coluna ±-Burke 2® como fase estacionária quiral (250 x 4,6 mm, 5 µm) e fase móvel constituída por diclorometano: metanol (90:10 v/v) juntamente com 12 mM de acetato de amônio e vazão de 0,9 mL/min. A detecção foi efetuada por absorção no ultravioleta a 280 nm. Em todos casos o tempo de corrida foi menor do que 10 min. O coeficiente de correlação obtido pelo método de regressão linear foi de 0,9995 para o R-prop e de 0,9998 para o S-prop. A precisão intra-dia, expressa como desvio padrão relativo, foi menor do que 2%. A exatidão, determinada pela recuperação média de R- e S-prop nas amostras foi de 97,3% e 100,1% para a amostra comercial e de 99,5% e 100,4% para a amostra simulada, respectivamente. Excelentes níveis para os limites de detecção (1,34 ng) e de quantificação (4,47 ng), além do tempo rápido de eluição dos enantiômeros do propranolol, confirmam a aplicabilidade do método no controle de qualidade de preparações farmacêuticas contendo este fármaco.

    Resumo em Inglês:

    This paper describes validated direct liquid chromatographic chiral methods for enantiomeric separation and quantitative determination of clinically significant ²-blocking agent, propranolol. A liquid chromatographic method was validated and applied for enantiomeric determination of propranolol enantiomers in pharmaceutical formulations. Separation were obtained in polar organic mode on a ±-Burke 2® chiral stationary phase (250 x 4.6 mm, 5µm) with mobile phase composed of dichloromethane:methanol (90:10 v/v), along with 12 mM of ammonium acetate, at a flow rate of 0.9 mL/min. Detection was made by ultraviolet absorption at 280 nm. In all cases the run time was less than 10 min. The correlation coefficient for linear regression curves of R-propranolol and S-propranolol were 0.9995 and 0.9998 respectively. The intra-day precision, expressed as RSD was less than 2%. The accuracy determined by average recovery of R-propranolol and S-propranolol from sample matrices were 97.3% and 100.1% in commercial sample and 99.5% and 100.4% in simulated samples, respectively. Excellent levels of limit of detection (mean value = 1.34 ng) and limit of quantitation (mean value = 4.47 ng), along with rapid elution time of both enantiomers, makes the method useful for routine enantiomeric quality control applications.
  • Avaliação do perfil de dissolução de comprimidos de ciprofloxacino 250 mg comercializados como similares no Brasil Trabalhos Originais

    Pita, Nilson Oliveira Gonçalves; Prates, Érika de Cássia; Ferraz, Humberto Gomes

    Resumo em Português:

    O presente trabalho avaliou, in vitro, oito especialidades farmacêuticas contendo ciprofloxacino (250 mg), sendo o produto C, o medicamento referência (Cipro®) fabricado pela Bayer® S.A. e A, B, D, E, F, G e H medicamentos considerados similares. Além do teste de dissolução preconizado pela Farmacopéia americana, foi traçado o perfil de dissolução de cada amostra a partir do qual foram calculados parâmetros de eficiência de dissolução (ED). O preço máximo ao consumidor também foi levantado, para que fosse possível compará-lo com o desempenho dos produtos. Os resultados obtidos demonstram que todas as amostras atendem aos critérios especificados pelo teste de dissolução descrito na USP 24 ed., mas somente os produtos B, C, E e H foram aprovados no primeiro estágio (S1). Após tratamento estatístico empregando-se ANOVA e teste de Tukey, para os valores de eficiência de dissolução, notou-se que os produtos A e D, B e C, B e E e C e H são semelhantes quanto à liberação do fármaco in vitro. Entretanto, os produtos que mostraram melhor desempenho quanto à liberação de ciprofloxacino in vitro não são os mesmos que se apresentam como melhor opção de custo ao consumidor.

    Resumo em Inglês:

    The present study has assessed, in vitro, eight pharmaceutical brands containing ciprofloxacin (250 mg). The product C is the reference drug (Cipro® - Bayer® S/A) and A, B, D, E, F, G and H are similar drugs. The following physicochemical tests have been carried out: dissolution test and dissolution profile, from which dissolution efficiency (DE) have been calculate. The maximum price for consumer has also been obtained, in order that it was possible to compare it with the performance of the products. The results show that all the produts comply with USP specifications, but only the products, B, C, E and H have been approved on the first stage (S1). After statistic treatment, by applying ANOVA and Tukey test for DE values, it has been noted that the products A and B, B and C, B and E, and C and H are similar, concerning to ciprofloxacin release in vitro. The products which demonstrated better performance are not same that are offered to the consumer as a better price option.
  • A influência do etanol e da morfina sobre a percepção dolorosa provocada por injúria tecidual profunda Original Papers

    Gameiro, Gustavo Hauber; Arthuri, Mariana Trevisani; Tambeli, Cláudia Herrera; Veiga, Maria Cecília Ferraz de Arruda

    Resumo em Português:

    O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito do etanol e da morfina sobre as respostas comportamentais nociceptivas provocadas pelo teste da formalina na ATM de ratos (Teste da formalina na ATM). No experimento 1, os animais receberam uma solução de etanol 6,5 % ou água comum para beber durante 4 e 10 dias, antes da realização do teste da formalina na ATM. No grupo tratado por 4 dias, observou-se analgesia significativa ao teste da formalina, enquanto que no grupo tratado por 10 dias esse efeito não ocorreu, demonstrando o desenvolvimento de tolerância aos efeitos antinociceptivos do etanol. No experimento 2, os animais foram submetidos ao regime crônico de etanol (6,5% por 10 dias) e o grupo controle recebeu água comum para beber. Após esse período, foi administrado morfina (10 mg/kg i.p.) 30 minutos antes da realização do teste da formalina na ATM. A morfina teve o mesmo efeito analgésico nos 2 grupos, demonstrando que o tratamento com etanol não foi capaz de alterar a potência analgésica da morfina. Os resultados mostraram que o etanol é capaz de alterar as respostas nociceptivas relacionadas à dor proveniente de tecidos profundos, como a ATM, e a ausência de interação entre o etanol e a morfina indica que a analgesia induzida pelo etanol é mediada por mecanismos não-opióides.

    Resumo em Inglês:

    The aim of this study was to evaluate the effect of ethanol and morphine on nociceptive behavioral responses evoked by the injection of formalin into the temporomandibular joint region of rats (the TMJ formalin test). In experiment 1, animals were given an ethanol solution (6.5%) or tap water to drink for 4 and 10 days, before the procedure for TMJ pain. In the group treated for 4 days, significant analgesia was observed in the TMJ formalin test, whereas the group treated for 10 days did not show this effect, revealing the development of tolerance to ethanol antinociceptive effects. In experiment 2, animals were submitted to chronic regimen of ethanol (6.5% for 10 days) and the control group was given tap water to drink. After this period, morphine (10 mg/kg i.p.) was administrated 30 minutes before the TMJ formalin test. Morphine had the same analgesic effect in both groups, showing that the treatment with ethanol was not able to alter the analgesic potency of morphine. The results showed that ethanol can affect nociceptive behavioral responses related to pain from deep tissues, like the TMJ, and the absence of interaction between ethanol and morphine suggest that ethanol-induced analgesia was mediated by nonopiate mechanisms.
  • Aplicação da cromatografia líquida de alta eficiência para quantificação direta da 17 Trabalhos Originais

    Sugawara, Eduardo Kinio; Ribeiro Neto, Luciane Maria; Fernandes, Vânia de Fátima Tonetto; Kater, Cláudio Elias; Verreschi, Ieda Therezinha do Nascimento

    Resumo em Português:

    A determinação dos níveis séricos de 17±-hidroxiprogesterona (17OHP) é essencial no diagnóstico laboratorial da hiperplasia adrenal congênita (CAH) por deficiência de 21-hidroxilase. Essa condição é responsável por pseudo-hermafroditismo em meninas e precocidade sexual em ambos os sexos. A 17OHP foi quantificada diretamente empregando-se cromatografia líquida de alta eficiência no modo fase reversa (RP-HPLC) em amostras de soro previamente extraídas com éter. Utilizou-se coluna ODS-Hypersil® e fase móvel composta de água-metanol (4:6 v/v) com vazão de 1,0 mL/min. A determinação deu-se em 246 nm. A 17OHP apresentou tempo de retenção de 5,6 min. O método mostrou-se eficaz e eficiente com sensibilidade e linearidade (r² = 0,9993) na faixa de concentração estudada de 500 a 100.000 ng/dL. As precisões intra e interensaios foram respectivamente 4,4 e 8,1%. O método pode ser empregado na rotina laboratorial da avaliação desse esteróide para diagnóstico de CAH, sendo necessário o emprego do radioimunoensaio(RIA) apenas para quantificar amostras com valores abaixo de 500 ng/dL.

    Resumo em Inglês:

    Determination of serum levels of 17±-hydroxyprogeterone (17OHP) is essential for hormonal characterization of the 21-hydroxylase deficiency form of congenital adrenal hyperplasia (CAH). This condition results in female pseudo-hermaphroditism and sexual precocity in both sexes. 17OHP was directly quantified by liquid chromatography and reverse-phase separation (RP-HPLC) in previously ether extracted serum samples. A ODS-Hypersil® column and a water-methanol (4:6; v/v) mobile phase at 1.0 mL/min were employed in the procedure. The 17OHP peak was measured at 246 nm, with a retention time of 5.6 min. The method was effective and efficient with good sensitivity and linearity (r²= 0.9993) in the concentration range of 500 to 100,000 ng/dL. Intra and inter-assay precisions were 4.4 and 8.1%, respectively. This method can be employed in the laboratory routine for 17OHP in the diagnostic evaluation of CAH; RIA must only be employed to quantify values below the 500 ng/dL.
  • Uso da N-metilenofosfonoquitosana para obter pró-fármaco de isoniazida Original Papers

    Rando, Daniela Gonçales; Brandt, Carlos Alberto; Ferreira, Elizabeth Igne

    Resumo em Português:

    Em 1993, a Organização Mundial de Saúde declarou a tuberculose como emergência global, considerando-se a gravidade do desenvolvimento mundial da doença. Face à necessidade de alternativas quimioterápicas contra a tuberculose, especialmente em razão do aparecimento de formas multi-resistentes do Mycobacterium tuberculosis, o objetivo do presente trabalho foi a síntese e caracterização de pró-fármaco de ação prolongada de isoniazida. Para tanto, utilizou-se como transportador derivado hidrossolúvel de quitosana-a N-metilenofosfonoquitosana (NMPC). Este derivado, bem como seu precursor, exibe atividade estimuladora de macrófagos, célula hospedeira do M. tuberculosis. Por ser hidrossolúvel, este polímero é manuseado mais facilmente e pode ser administrado intravenosamente. O NMPC foi obtido da reação da quitosana com ácido fosforoso em presença de formaldeído. O acoplamento com a isoniazida foi realizado em três etapas: funcionalização com um espaçante succínico, ativação do produto succinoilado por meio de endociclização, que resulta na formação do análogo 1-(piridina-4-carbonil)-tetraidropiridazin-3,6-diona, e o acoplamento com o polímero propriamente dito.

    Resumo em Inglês:

    Tuberculosis(TB) is one of the most neglected health problems and has been out of control in many areas of the world. Since new antituberculous alternatives, including controlled classical drug delivery systems, are urgently needed to face this serious situation, the purpose of the present work was the synthesis and characterization of a prolonged action prodrug of isoniazid. The N-methylene phosphonic chitosan (NMPC), a hydrosoluble derivative of chitosan was used as drug carrier. This analog, as well as its precursor, exhibits stimulatory activity on macrophages, host cells of Mycobacterium tuberculosis. Due to its hydrosolubility, it can be easily handled and intravenously administrated. The NMPC can be obtained by reaction of chitosan with phosphorous acid in presence of formaldehyde. Once synthesized, the coupling with isoniazid was carried out after two steps: functionalization of the drug with a succinic spacer group and activation of the succinyl isoniazid through the cyclic analog 1-(pyridine-4-carbonyl)-tetrahydro-pirydazin-3,6-dione.
  • Influência da forma farmacêutica (emulsão múltipla A/O/A, emulsão O/A e pomada) sobre a permeação e retenção cutânea da paromomicina Original Papers

    Gomes, Sérgio Fernandes de Oliveira; Nunan, Elzíria de Aguiar; Ferreira, Lucas Antônio Miranda

    Resumo em Português:

    Pomadas contendo paromomicina (PA) são utilizadas no tratamento tópico da leishmaniose cutânea. Embora a influência do veículo seja crucial para otimização de formulações contendo PA, este aspecto não tem sido investigado experimentalmente. Neste estudo, nós avaliamos a influência do tipo de formulação [emulsões óleo-em-água (o/a), múltipla água-em-óleo-em-água (a/o/a) e pomadas] sobre a liberação e permeação cutânea in vitro da PA e os experimentos foram conduzidos sobre membranas de acetato de celulose e biópsias de pele de camundongos glabros, respectivamente. A liberação de PA a partir da emulsão o/a (51,7% da dose aplicada) foi mais rápida do que aquela observada a partir da emulsão múltipla a/o/a (3,0% da dose aplicada). A permeação cutânea da PA a partir da emulsão o/a (87,1% ± 3,9), através da pele sem estrato córneo, foi 5 a 6 vezes mais alta do que aquela observada para a emulsão múltipla a/o/a (14,7% ± 0,5) e pomada (16,6% ± 0.1), respectivamente. A permeação da PA através da pele normal foi desprezível para todas as formulações avaliadas. Nesta condição, a retenção cutânea a partir da emulsão o/a (0,9% ± 0,1) foi maior do que aquela observada para a emulsão múltipla (0,3% ± 0.1) e pomada. Esses resultados sugerem que um veículo hidrofílico seria uma alternativa interessante para aumentar o transporte e a permeação cutânea da PA.

    Resumo em Inglês:

    Ointments containing paromomycin (PA) have been used for topical treatment of cutaneous leishmaniasis. Although influence of the vehicle on skin permeation is crucial for optimization of formulations containing PA, this aspect has not been investigated experimentally. In this study, we have evaluated the influence of the formulation type [oil-in-water (o/w), water-in-oil-in-water (w/o/w) emulsions and ointment] on in vitro release and skin permeation of PA and experiments were carried out on cellulose acetate membrane and skin biopsies from hairless mice, respectively. PA release from o/w emulsion (51.7% ± 0.9 of dose applied) was faster than that observed for w/o/w emulsion (3.0% ± 0.5). PA absorption from o/w emulsion (87.1% ± 3.9) through stripped skin was 5 to 6 times higher than that observed for w/o/w multiple emulsion (14.7% ± 0.5) and ointment (16.6% ± 0.1). PA permeation through intact (normal) skin was negligible for all tested formulations. Skin uptake from o/w emulsion (0.9% ± 0.1) was greater than that observed for w/o/w multiple emulsion (0.3% ± 0.1) and ointment (0.1% ± 0.1). These results suggest that a hydrophilic vehicle (o/w emulsion) could be an interesting alternative to improve topical delivery of PA.
  • Perfil peptídico de hidrolisados enzimáticos de leite em pó desnatado Trabalhos Originais

    Soares, Rosângelis Del Lama; Silva, Viviane Dias Medeiros; Lopes, Daniella Cristine Fialho; Junqueira, Roberto Gonçalves; Figueiredo, Amintas Fabiano de Souza; Silvestre, Marialice Pinto Coelho

    Resumo em Português:

    Sete hidrolisados de leite em pó desnatado foram preparados, visando à produção de hidrolisados protéicos, como suplemento dietético para fenilcetonúricos. Para isso, utilizaram-se uma protease do Aspergillus oryzae (AO), a papaína (PA) e a pepsina (PE), isoladamente ou em associação, em diferentes relações enzima:substrato (E:S), sendo o tempo total de reação de 5 h e a temperatura de 50 ºC. Adotou-se como critério para a avaliação nutricional dos hidrolisados, o estudo da distribuição dos peptídeos nas amostras, de acordo com o tamanho da cadeia. Inicialmente, os hidrolisados foram fracionados por cromatografia líqüida de alta eficiência de exclusão molecular (SE-HPLC) e, para a quantificação dos componentes das frações cromatográficas, empregou-se o método rápido da Área Corrigida da Fração (ACF). Os resultados indicaram que, de modo geral, a ação isolada das três enzimas foi mais vantajosa em relação ao perfil peptídico em comparação com as associações estudadas. Entre todas as preparações testadas, a ação isolada de AO e de PA, e a associação destas enzimas (relação E:S de 1% e 2%, respectivamente) produziram hidrolisados com perfis peptídicos semelhantes, mais adequados nutricionalmente, ou seja, com maior teor de di- e tripeptídeos e menor proporção de aminoácidos livres.

    Resumo em Inglês:

    Seven enzymatic hydrolysates from skim milk powder were prepared with the aim of producing dietary supplement for phenylketonurics. A protease from Aspergillus oryzae (AO), papain (PA) and pepsin (PE), separately or in association, were used in different enzyme:substract ratios (E:S), at 50 ºC and total reaction time of 5 h. The distribution of peptides according to chain length was used to evaluate the nutritional quality of protein hydrolysates. Initially, the hydrolysates were fractionated by high-performance liquid chromatography in size-exclusion mode (SE-HPLC) and the rapid method of Correct Fraction Area (CFA) was used for quantifying the peptides and amino acids in the chromatographic fractions. The results showed the advantage of isolated action of each enzyme when compaired with the associations studied. Among all tested preparations, the isolated action of AO and PA, and the association of these two enzymes in E:S ratio of 1% and 2%, respectively, produced hydrolysates having similar peptide prolifes, with the highest proportion of di- and tripeptides and the lowest of free amino acids.
  • CLAE-PI aplicada ao doseamento de vitaminas do complexo B em misturas: fundamentação e validação de método Trabalhos Originais

    Donato, Eliane Maria; Zanotto, Ângelo Ricardo; Bergold, Ana Maria

    Resumo em Português:

    Um método simples e rápido para determinação simultânea das vitaminas nicotinamida, tiamina, piridoxina, riboflavina e pantotenato de cálcio, em associação com minerais, foi desenvolvido por cromatografia líquida de alta eficiência, utilizando a técnica de pareamento iônico, coluna C-8 Perkin Elmer (150 x 4,6 mm DI, partícula 5 mm, poro 80 Å) e detector de ultravioleta (210 e 270 nm). A fase móvel composta de água e metanol (894:106), contendo 10 mM de hexanossulfonato de sódio, 0,5% de ácido acético e 0,1% de trietilamina a pH 3,5 promoveu excelente separação das vitaminas. O método foi aplicado com sucesso à forma farmacêutica de comprimidos e drágeas, contendo também minerais. Linearidade, precisão, recuperação e especificidade foram satisfatórias. A taxa de recuperação do método foi de 98% a 102% e os desvios padrão relativos encontrados variaram entre 0,9 e 2,5%.

    Resumo em Inglês:

    A rapid and simple method for the simultaneous determination of nicotinamide, thiamine, pyridoxine, riboflavin and calcium pantothenate, associated with minerals was developed by high performance liquid chromatography. These vitamins were simultaneously assayed by reversed-phase ion-pair HPLC with C-8 column Perkin Elmer (150 x 4.6 mm, 5 mm, 80 Å) and UV detection (210 and 270 nm). A mobile phase of water-methanol (894:106), 10 mM hexanesulfonate, 0,5% acetic acid and 0,1% triethylamine at pH 3.5 allowed the most satisfactory separation of these vitamins. The method was successfully applied to the determination of vitamins in tablets and coated tablets. Linearity, precision, recovery and specificity were always satisfactory. The average recoveries were from 98% to 102% and the relative standard deviations were between 0.9 to 2.5%.
  • Quantificação de 4-nerolidilcatecol de Pothomorphe umbellata (Piperaceae) em amostras de plasma de rato por CLAE-UV Original Papers

    Rezende, Kênnia Rocha; Barros, Sílvia Berlanga de Moraes

    Resumo em Português:

    O 4-nerolidilcatecol representa o metabólito secundário mais abundante de Pothomorphe umbellata (Piperaceae), cujo uso terapêutico deve ser fundamentado após a caracterização farmacocinética do mesmo (4-nerolidicatecol). Os níveis séricos de animais tratados com 10 mg/kg do fármaco i.v. foram avaliados por validação analítica em CLAE-UV. As condições cromatográficas empregadas foram fase móvel de acetonitrila:metanol:água (62:20:18), coluna RP-18, fluxo de 1,6 mL/min e detector UV em 282 nm, com tempo total de corrida inferior a 15 minutos. Observou-se linearidade do 4-NRC em plasmas na faixa de 1,0 a 80,0 mcg/mL, com valores de precisão e exatidão entre 14,4-3,0% e 24,0-0,2%, respectivamente. O procedimento de extração líquido-líquido apresentou reprodutível e com recuperação quantitativa (106,5%±3,0%).

    Resumo em Inglês:

    The oral dosages formulations from Pothomorphe umbellata (Piperaceae) can only be therapeutically evaluated after establishing 4-nerolidylcatechol (4-NRC) pharmacokinetic profile in plasma. For that purpose, a unique analytical method validation using HPLC-UV detection was developed for analysis of rat plasma samples. The animals received 10 mg/kg b.w. of 4-NRC i.v.. Analytical conditions were set with C18 column, methanol: acetonitrile: water (62:20:18) as mobile phase, and a flow rate of 1.6 mL/min. The assay was linear from 1.0 - 80.0 mcg/mL. The recovery procedure was performed by liquid-liquid extraction showing quantitative extraction (106.4±8.7%). Limit of Quantification (LOQ) was found to be 1.0 mcg/mL. Interassay precision and accuracy ranged from values of 14.4-3.0% and 24.0-0.2%, respectively. Recovery after liquid-liquid extraction was found to be 106.5 ± 3%. The method is simple and reliable with total run time of less than 15 min.
  • Determinação do fator de proteção solar (FPS) de protetores solares por espectrofotometria no ultravioleta Original Papers

    Dutra, Elizângela Abreu; Oliveira, Daniella Almança Gonçalves da Costa e; Kedor-Hackmann, Erika Rosa Maria; Santoro, Maria Inês Rocha Miritello

    Resumo em Português:

    O objetivo desta pesquisa foi determinar o Fator de Proteção Solar (FPS) de emulsões contendo filtros solares físicos e químicos por espectrofotometria no ultravioleta. Foram analisadas dez amostras comerciais de emulsões de diferentes fabricantes. Os valores de FPS rotulados foram na faixa de 8 a 30. Das emulsões analisadas, 30% apresentaram valores de FPS próximos do valor rotulado, 30% apresentaram valores acima e 40% apresentaram valores abaixo do valor rotulado. O método espectrofotométrico proposto é simples e rápido para determinação preliminar in vitro do FPS de emulsões protetoras solar.

    Resumo em Inglês:

    The aim of this research was to determine the sun protection factor (SPF) of sunscreens emulsions containing chemical and physical sunscreens by ultraviolet spectrophotometry. Ten different commercially available samples of sunscreen emulsions of various manufactures were evaluated. The SPF labeled values were in the range of 8 to 30. The SPF values of the 30% of the analyzed samples are in close agreement with the labeled SPF, 30% presented SPF values above the labeled amount and 40% presented SPF values under the labeled amount. The proposed spectrophotometric method is simple and rapid for the in vitro determination of SPF values of sunscreens emulsions.
  • Análise multivariada aplicada na identificação de fármacos antidepressivos. Parte II: Análise por componentes principais (PCA) e o método de classificação SIMCA Trabalhos Originais

    Sabin, Janusa Goelzer; Ferrão, Marco Flôres; Furtado, João Carlos

    Resumo em Português:

    Neste trabalho a identificação e a discriminação de dois diferentes fármacos utilizados como antidepressivos foi estudada, empregando os espectros de reflexão difusa no infravermelho médio com transformada de Fourier (DRIFTS), juntamente com a análise de componentes principais (PCA) e o método de classificação SIMCA. Os espectros no infravermelho de amostras contendo diferentes concentrações dos princípios ativos cloridrato de amitriptilina e cloridrato de imipramina, foram coletados em um espectrofotômetro NICOLET Magna 550, sendo realizadas 2 réplicas para cada amostra, com resolução de 4 cm-1 e 32 varreduras. A análise de componentes principais confirmou a existência de dois grupos distintos, correspondendo aos dois diferentes princípios ativos utilizados, além de evidenciar a presença de amostras anômalas no conjunto de dados que, possivelmente, iriam interferir na modelagem. Já o método de classificação SIMCA possibilitou o reconhecimento de amostras dos princípios ativos cloridrato de imipramina e cloridrato de amitriptilina com resultados indicando 100% de classificação correta das classes modeladas.

    Resumo em Inglês:

    In this work the certification of two different drugs used as antidepressants was studied, using diffuse reflectance infrared Fourier transform spectroscopy (DRIFTS), together with the analysis of principal components (PCA) and the method of soft independent modeling of class analogies (SIMCA). The DRIFT spectra of samples with different concentrations of the active principles amitriptiline and imipramine hydrochlorides had been collected in Magna 550 spectrofotometer, two spectra for each sample, with resolution of 4 cm-1 and 32 scans. The PCA confirmed the existence of two distinct groups, corresponding to the two different active principles used. Otherwise the method of classification SIMCA made possible the recognition of samples of the principles amitriptyline and imipramine hydrochlorides with results indicating 100% of correct classification.
  • Caracterização tecnológica de sobremesas lácteas achocolatadas cremosas elaboradas com concentrado protéico de soro e misturas de gomas carragena e guar Trabalhos Originais

    Nikaedo, Patrícia Hideko Lemos; Amaral, Florence Franco; Penna, Ana Lúcia Barretto

    Resumo em Português:

    O consumo de sobremesas lácteas tem apresentado importante crescimento nesta última década, justificado pelo progresso tecnológico em ingredientes e processos. Neste trabalho efetuou-se a caracterização físico-química e sensorial de sobremesas lácteas achocolatadas cremosas, nas quais o concentrado protéico de soro - CPS (3,0; 2,0 e 1,0%) foi usado com o leite em pó integral (5,0; 6,0 e 7,0%), carragena (0,05; 0,15 e 0,25%), goma guar (0,25; 0,15 e 0,05%), chocolate em pó (2,8%), açúcar (11,5%) e sorbato de potássio (0,08%). Os resultados mostram que é viável utilizar o CPS em substituição ao leite em pó, oferecendo um produto com menores teores de gordura e de sólidos totais, e maior teor de proteínas. O produto apresentou melhor qualidade nutricional, além da redução calórica, favorecendo seu consumo por pessoas preocupadas com a saúde. A sobremesa elaborada com 1,00% de CPS, 7,00% de leite em pó, 0,05% de carragena e 0,25% de goma guar foi considerada a melhor pelos provadores, com aceitabilidade acima do valor 4 (bom).

    Resumo em Inglês:

    The consumption of dairy desserts has boomed in the last few decades, due to the technological progress in the development of ingredients and processes. In this study the physicochemical and sensory characterization of creamy chocolate dairy desserts were carried out. Whey powder concentrate - WPC (3.0; 2.0 and 1.0%) was used with whole milk powder (5.0; 6.0 and 7.0%), carrageenan (0.05; 0.15 and 0.25%), guar gum (0.25; 0.15 and 0.05%), cocoa powder (2.8%), sugar (11.5%) and potassium sorbate (0.08%), according to the trial. The results showed that it is possible to use WPC, replacing whole milk powder, and therefore creating a product with low fat and total solids, and high protein content. The final product presented better nutritional quality, besides reduced caloric value, which favors the consumption by people concerned with health. The experimental dairy dessert prepared with 1.00% WPC, 7.00% whole milk powder, 0.05% carrageenan and 0.25% guar gum was considered the best by the panellists, with acceptability higher than value 4 (good).
  • Achocolatados: análise química Trabalhos Originais

    Eduardo, Mércia de Freitas; Lannes, Suzana Caetano da Silva

    Resumo em Português:

    Neste trabalho avaliaram-se propriedades químicas de achocolatados do mercado brasileiro, sendo estas os teores de lipídios, proteínas, cinzas, umidade, pH, teobromina e alcalóides totais. Estas propriedades são influenciadas principalmente pelo conteúdo de cacau em pó e pelo conteúdo dos ingredientes lácteos, como o leite em pó e o soro de leite em pó. Foi feito um comparativo entre as marcas de achocolatados, dando ênfase às grandes diferenças, quando existentes, entre os achocolatados dietéticos (para dietas de restrição de sacarose, frutose e glicose (dextrose)) e "light" (com redução de açúcares) e os tradicionais.

    Resumo em Inglês:

    Some chemical properties of chocolate drink powders from Brazilian market, such as lipid, protein, ashes, moisture, pH, theobromine and total alkaloids content of the samples were evaluated. These properties are mainly influenced by cocoa powder content and by dairy products, such as milk powder and whey. A comparison among the brands, emphasizing their strong differences, when existing, among diet (without sugars) and light (low sugar) and the standard brands was made.
  • Estudio termodinámico de la transferencia de acetaminofén desde el agua hasta el octanol

    Baena, Yolima; Pinzón, Jorge; Barbosa, Helber; Martínez, Fleming

    Resumo em Espanhol:

    Se determinó el coeficiente de reparto octanol/agua y la solubilidad de acetaminofén (paracetamol) en octanol, agua y los solventes mutuamente saturados a 25.0, 30.0, 35.0 y 40.0 °C. Mediante el análisis termodinámico de Gibbs y van't Hoff se observa que el proceso de transferencia del fármaco desde el agua hasta el octanol es espontáneo y de conducción principalmente entálpica. Se encuentra que la saturación mutua de las fases juega un papel importante en el reparto y la solubilidad de este fármaco, lo cual se ha demostrado para otras sustancias semipolares tales como algunos derivados de la guanina y algunas sulfonamidas.

    Resumo em Inglês:

    The partition coefficients and solubilities in octanol, water and mutually saturated octanol-water phases were determined for acetaminophen at 25.0, 30.0, 35.0, and 40.0 °C. By means of Gibbs and van't Hoff thermodynamic analyses it may observe that the transfer of this drug from water to octanol is spontaneous and mainly driven enthalpically. As in other studies made with guanine derivatives and sulfonamides, it has been shown that the mutual saturation of the octanol and aqueous phases plays an important role in the partitioning and solubility of this drug.
  • Otimização da produção de biomassa e astaxantina pela levedura Phaffia rhodozyma Original Papers

    Moriel, Danilo Gomes; Machado, Iara Maria Pereira; Fontana, José Domingos; Bonfim, Tania Maria Bordin

    Resumo em Português:

    A combinação de processos descontínuo alimentado e matérias-primas de baixo custo (caldo de cana-de-açúcar e uréia) foi estudada a fim de otimizar a produção de biomassa e astaxantina pela levedura Phaffia rhodozyma ATCC 24202. No processo otimizado, produtividades em biomassa e astaxantina de 0,327 g/L/h e 0,124 mg/L/h foram obtidas, respectivamente. Comparadas com o processo descontínuo estudado, verificou-se aumento de 4,55 vezes na produtividade em biomassa e 4,73 vezes na produtividade em astaxantina.

    Resumo em Inglês:

    The combination of fed-batch processes and low cost substrates (sugar cane juice and urea) was studied in view of the optimization of biomass and astaxanthin production by the yeast Phaffia rhodozyma ATCC 24202. In the optimized process, a biomass and astaxanthin productivity of 0.327 g/l/h and 0.124 mg/l/h was achieved, respectively. Compared to the batch process studied, an increase of approximately 4.55-fold in the biomass productivity and 4.73-fold in the astaxanthin productivity was found.
  • Avaliação das propriedades de intumescimento e permeabilidade de filmes isolados de polimetacrilato contendo polissacarídeo da raiz de Lótus (Nelumbo nucifera) Trabalhos Originais

    Rosina, Claudia Renata; Baroni, Silmara; Cavalcanti, Osvaldo Albuquerque

    Resumo em Português:

    Polissacarídeo extraído da raiz de Lótus (Nelumbo nucifera) adicionado a polimetacrilato foi utilizado para a obtenção de filmes isolados, constituindo material candidato ao revestimento de formas farmacêuticas sólidas orais, sendo estas voltadas à liberação modificada de fármacos, potencialmente suscetíveis à degradação pela microflora presente exclusivamente na região distal do trato gastrintestinal. A adição do polissacarídeo ao polímero de base, dispersão aquosa Eudragit®RS 30D, ocorreu em diferentes proporções: 100:0, 90:10, 80:20, 70:30. Os filmes isolados foram caracterizados pela determinação do índice de intumescimento e pela transmissão de vapor de água. Os resultados registraram, para as diferentes associações testadas, características de transparência (opacidade) e de flexibilidade alteradas e dependentes do aumento da concentração do polissacarídeo: 100:0>90:10>80:20>7030, o mesmo ocorrendo no tocante à permeabilidade ao vapor d'água. Todavia estas diferenças não foram significativas entre si, demonstrando manutenção das propriedades físico-químicas do polímero sintético contendo polissacarídeo, o que permite sugerir o material obtido como candidato potencial ao desenvolvimento de sistema para liberação colônica.

    Resumo em Inglês:

    Polysaccharides such as extracted from Lotus root (Nelumbo nucifera) combined with polymethacrylates on isolated films for film coating was studied as potential vehicles for colonic drug delivery, susceptible to fermentation by micro flora. For the preparation we used the association of Eudragit®RS 30D and polysaccharides in different concentrations (100:0, 90:10, 80:20, 70:30) in aqueous-based solvents. In the present study, the films were characterized by swelling studies and water vapor transmission studies. These tests demonstrated that different associations do not present significant differences, showing that the physico-chemical properties of EudragitâRS 30D are not altered and this material will be able to be applied for film formation in coating for colonic drug delivery system development.
  • Perfil químico do extrato polar de Paepalanthus microphyllus(Guill.) Kunth (Eriocaulaceae) Original Papers

    Santos, Lourdes Campaner dos; Sannomiya, Miriam; Piacente, Sonia; Pìzza, Cosimo; Sano, Paulo Takeo; Vilegas, Wagner

    Resumo em Português:

    Do extrato etanólico dos capítulos de Paepalanthus microphyllus, isolou-se um derivado do ácido cafeico (1). Sua estrutura foi caracterizada por métodos espectroscópicos (RMN mono e bi-dimensionais) e por espetrometria de massas Electrospray. Foram, também, isolados outros três flavonóides (2-4) de interesse taxonômico, os quais foram identificados por métodos espectroscópicos e comparados com dados da literatura.

    Resumo em Inglês:

    From the ethanolic extract of the capitulae of Paepalanthus microphyllus, one caffeic acid derivative (1) was isolated. The structure of the compound was characterized by spectroscopic methods, mainly 1D and 2D NMR experiments, as well as ESMS spectrometry. In addition, three flavonoids of taxonomic relevance were isolated and identified by comparison to literature data.
  • Acúmulo de pilocarpina em culturas de tecidos de Pilocarpus pennatifolius Original Papers

    Salles, Luisa de Andrade; Lopes, Silvia de Oliveira; Zuanazzi, José Angelo S.; Rech, Sandra B.; Henriques, Amélia Terezinha

    Resumo em Português:

    Culturas de calos e de células em suspensão foram estabelecidas a partir de folhas jovens de Pilocarous pennatifolius em meio Murashige & Skoog (MS) suplementado com 5 mg/L de ácido 2,4-diclorofenoxiacético e 1 mg/L de cinetina. O teor de pilocarpina nas culturas e suspensões celulares foi quantitativamente comparado por CLAE.

    Resumo em Inglês:

    Callus and cell suspension cultures were established from young leaves of Pilocarpus pennatifolius on Murashige & Skoog (MS) medium supplemented with 5.0 mg/L 2,4-dichlorophenoxyacetic acid (2,4-D) and 1.0 mg/L kinetine. The pilocarpine contents of callus and cell suspension cultures were quantitatively compared by HPLC.
  • Functional dairy products Publicações Novas

    Nascimento, João Roberto Oliveira do
  • Gestão de qualidade no laboratório clínico Publicações Novas

    Motta, V. T.; Corrêa, J. C.; Motta, L. R.
  • Apoptosis mehods in pharmacology and toxicology Publicações Novas

    Borelli, Primavera
  • Farmacologia integrada Publicações Novas

    Felli, Veni Maria Andres
  • Fundamentals of pharmacognosy and phytotherapy Publicações Novas

    Ferro, Vicente de Oliveira
  • Cell wall deficient forms: stealth pathogens Publicações Novas

    Mattman, L. H.
  • Robbins basic pathology Publicações Novas

    Barros, Sílvia Berlanga de Moraes
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