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Jornal Brasileiro de Patologia e Medicina Laboratorial, Volume: 38, Número: 4, Publicado: 2002
  • Novas diretrizes para os Programas de Residência Médica em Patologia Clínica/Medicina Laboratorial Editorial

    Martins, Álvaro Rodrigues
  • Desenvolvimento de ensaio imunofluorométrico para a medida da globulina ligadora de tiroxina (thyroxine-binding globulin, TBG) e sua aplicação em casos de deficiência desta proteína Medicina Laboratorial

    Vieira, José Gilberto H.; Tachibana, Teresinha T.; Obara, Leda H.; Nishida, Sônia K.; Lombardi, Maria Tereza; Maciel, Rui M.B.

    Resumo em Português:

    A globulina ligadora de tiroxina (thyroxine-binding globulin, TBG) é a principal transportadora de hormônios tiroidianos no soro. Variações na concentração sérica de TBG determinam variações proporcionais nas concentrações séricas totais de T4 e T3, sem implicar alterações de função, desde que a fração livre permaneça normal. Várias condições clínicas comuns levam a alterações significativas nos níveis de TBG, sendo as variações mais importantes devidas a defeitos genéticos. Como a TBG é codificada por gene localizado no cromossomo X, os defeitos se manifestam mais facilmente no sexo masculino. Descrevemos o desenvolvimento de ensaio imunofluorométrico para a medida de TBG com base em anticorpos monoclonais, sendo um desenvolvido em nosso laboratório e outro comercial. O método apresenta sensibilidade de 0,8mg/l e coeficientes de variação intra e interensaio inferiores a 10%. O estudo comparativo com método comercial mostrou alta correlação (r = 0,93; n = 48), sendo os valores normais obtidos de 10mg/l a 29mg/l. Estudamos também 20 indivíduos portadores de deficiência congênita de TBG, 19 homens e uma mulher, que apresentavam valores normais de TSH e baixos de T4 total; em todos eles os níveis de TBG foram indetectáveis. Já os níveis de T4 livre medidos por método indireto em 16 desses indivíduos mostraram-se elevados em todos, ao passo que, quando medidos por método direto pós-diálise nos quatro restantes, mostraram-se normais. Nossos resultados reforçam a necessidade prática da disponibilidade de ensaio para a medida de TBG para esclarecimento e definição diagnóstica de alguns casos especiais, principalmente quando o ensaio de T4 livre direto, pós-diálise, não é disponível.

    Resumo em Inglês:

    Thyroxine-binding globulin (TBG) is the main responsible for serum thyroid hormone transport. Serum variations in TBG concentrations determine proportional variations in serum total T4 and T3 concentrations, without implications to function, since the free fraction remains normal. Several frequent clinical conditions lead to significant alterations in the TBG levels, being the most important variations due to genetic defects. Since TBG is codified by a gene localized in the X chromosome, the defects are more often found in males. We describe the development of an immunofluorometric assay for the measurement of TBG based on monoclonal antibodies, being one developed at our laboratories and the other obtained from commercial sources. The method presents sensitivity of 0.8mg/l and intra and inter-assay coefficients of variation of less than 10%. Comparison with a commercial assay showed high correlation (r = 0.93, n = 48), with normal values between 10mg/l and 29 mg/l. We also studied 20 individuals with congenital deficiency of TBG, 19 men and one woman, that presented normal TSH values and low total T4 values; in all of them the TBG values were undetectable. Free T4 values otherwise were high when measured with an indirect method in 16 of the individuals, and normal in the other four patients where they were measured with a direct post-dialysis method. Our results reinforce the practical need for an assay for the measurement of serum TBG for the diagnostic definition of some special cases, mainly when a direct free T4 assay is not available.
  • Diagnóstico laboratorial de hemoglobinas semelhantes à HbS Medicina Laboratorial

    Zamaro, Paula Juliana Antoniazzo; Canalli, Andréia A.; Silva Júnior, Wilson Araujo da; Domingos, Claudia Regina Bonini

    Resumo em Português:

    A hemoglobina S (HbS) está presente na população brasileira com prevalência variável, dependente dos grupos raciais formadores de cada região. A migração eletroforética em pH alcalino apresenta similaridade com outras hemoglobinas, e estudos complementares para sua correta caracterização são necessários. No presente estudo objetivamos traçar um fluxograma com as metodologias disponíveis para a caracterização da hemoglobina S e das hemoglobinas que apresentam migração semelhante em pH alcalino. No período de janeiro a junho de 2000, analisamos amostras de sangue com suspeita de hemoglobina S encaminhadas ao Laboratório de Hemoglobinas da Unesp. Caracterizamos diferentes mutantes e formas interativas com hemoglobina S, por procedimentos eletroforéticos, em variados pH, análises citológicas e testes bioquímicos específicos. Os procedimentos de análise aplicados resultaram em orientação fornecida aos laboratórios de rotina sobre como proceder no diagnóstico laboratorial destas alterações de hemoglobina. Desta forma contribuímos para um melhor conhecimento sobre a variabilidade genética das hemoglobinas em nossa população, auxiliando no acompanhamento clínico e no aconselhamento genético das hemoglobinopatias com fisiopatologia relacionada à alteração.

    Resumo em Inglês:

    The hemoglobin S is presented at Brazilian population with variable prevalence dependent of constitutive racial groups in each region. The electrophoretic migration on alkaline pH showed similarities with another hemoglobins. Complementary studies to the correct caracterization becomes necessary. At the present study we aimed make a fluxogram with the avaliable methodologies for the caracterization of hemoglobin S and hemoglobins that present similar migration on alkaline pH. During the period of January to June, 2000, we had analised blood samples with suspicious hemoglobin S sent to the Laboratory of Hemoglobins, Unesp. Were caracterized different mutants and interative forms with hemoglobin S by electrophoretic procedures on different pH, citologic anlysis and specific biochemical tests. The applyed analitical procedures result in a guide for the routine laboratories with laboratories with laboratorial diagnostic procedure for these hemoglobin alterations. Thus, we contributed to a better knowledge about genetic variability at the hemoglobins in our population, helping on the clinical attendance and genetic conseling of hemoglobinopathies with relation to physiological alterations.
  • Mortalidade por sífilis nas regiões brasileiras, 1980-1995 Medicina Laboratorial

    Lima, Bruno Gil de Carvalho

    Resumo em Português:

    Introdução: A sífilis tem diminuído sua prevalência após o advento da antibioticoterapia. No Brasil, é objetivo do Ministério da Saúde a erradicação, daí recomendar-se seu rastreamento mediante testes não-treponêmicos e o tratamento mesmo na impossibilidade de confirmar o diagnóstico. O pré-natal é um momento importante, principalmente para o combate às formas congênitas. Objetivo: Estudar a evolução da mortalidade por sífilis congênita e não-congênita nas regiões brasileiras de 1980 a 1995. Metodologia: O número de óbitos foi conseguido a partir do Datasus. Foram calculados coeficientes de mortalidade por lues para cada macrorregião brasileira. Resultados: Houve uma tendência comum de queda dos coeficientes de mortalidade de 1980 a 1995, embora as regiões Nordeste e Norte tenham apresentado taxas ascendentes no primeiro qüinqüênio. A mortalidade pelas formas não-congênitas, estando em declínio, oscilou entre valores muito baixos. Sífilis congênita apresentou coeficientes mais elevados, entre 1,33 e 8,87/100.000. A região Nordeste apresentou elevação do coeficiente de 120% de 1980 a 1990, com queda discreta (11,5%) até 1995. Discussão: Os esforços no sentido de diminuir a prevalência de sífilis no Brasil parecem ter resultado em avanços, já que os coeficientes de mortalidade tenderam ao decréscimo. Entretanto, as baixas taxas de mortalidade são um indicador não apenas da freqüência de sífilis, mas da sua letalidade, bem menor atualmente. Conclusões: Chama a atenção a persistência de níveis elevados, até ascendentes, de mortalidade por lues congênita, provavelmente pelas deficiências existentes na assistência perinatal, que ocorre de forma desigual no território nacional.

    Resumo em Inglês:

    Background: The prevalence of syphilis has decreased since the discovery of antibiotics. In Brazil, the Ministry of Health intends to eradicate the disease, thus recommending the screening with non-treponemic tests and treatment even when it is not possible to confirm the diagnosis. Antenatal care constitutes an important chance to do so, targeting the prevention of congenital forms. Objective: Study the evolution of mortality by congenital and non-congenital syphilis in the Brazilian regions from 1980 to 1995. Methods: The number of deaths was taken from Datasus. Mortality rates by syphilis in each Brazilian region were calculated. Results: There was a common decreasing trend of the rates from 1980 to 1995, even though the North and Northeast regions showed increasing rates in the first five years. The mortality by non-congenital forms declined, oscillating between very low values. Congenital syphilis had more elevated rates, between 1,33 and 8,87/100.000. The Northeastern region presented an increase of 120% from 1980 to 1990, with a little fall (11,5%) until 1995. Discussion: The efforts to diminish the prevalence of syphilis in Brazil seem to have succeeded to some extent, since the mortality rates tended to decrease. Even though, not only are the low rates indicative of its frequency, they also reflect its lethality, which is much lower nowadays. Conclusions: The persistence of elevated, and even increasing, levels of mortality by congenital syphilis is probably a consequence of the deficiencies of antenatal care, which are unevenly distributed throughout the national territory.
  • Avaliação laboratorial do estado do ferro e parâmetros reticulocitários no diagnóstico diferencial da anemia ferropriva e beta-talassemia heterozigótica Laboratory Medicine

    Lima, Gisélia A.F.M. de; Grotto, Helena Z.W.

    Resumo em Português:

    Introdução: A forma solúvel do receptor da transferrina (sTfR) tem sido indicada como um parâmetro útil na avaliação do estado do ferro e da atividade eritropoiética. Reticulócitos imaturos apresentam alta concentração dos receptores de transferrina na sua membrana. Estudamos a correlação entre sTfR e parâmetros reticulocitários em pacientes com anemia ferropriva (AF) e com beta-talassemia heterozigótica (beta-tal hetero). Os parâmetros laboratoriais relacionados ao estado do ferro e reticulócitos foram estudados a fim de se estabelecer a utilidade clínica dos mesmos na distinção entre os dois tipos de anemia. Material e métodos: As medidas reticulocitárias foram obtidas usando-se um analisador hematológico semi-automático, e as concentrações de sTfR foram determinadas por técnica imunoenzimática. Foram estudados 49 pacientes com AF e 43 com beta-tal hetero. Resultados: As contagens de reticulócitos e os valores de sTfR foram significativamente mais elevados na AF do que na beta-tal hetero, mas o melhor parâmetro para diferenciar as duas anemias foi o índice de sTfR, obtido pela razão sTfR/ferritina. O compartimento de transporte foi mais bem avaliado pela dosagem de transferrina do que pela capacidade de ligação do ferro à transferrina (TIBC). A associação do ferro sérico à medida de transferrina (índice de transferrina) melhorou a acurácia do teste de transferrina. Discussão: A correlação entre reticulócitos imaturos e nível de sTfR foi observada apenas no grupo com AF, sugerindo que a falta de ferro intracelular seja o principal fator responsável pelo estímulo à síntese de sTfR nas células sangüíneas imaturas. Os valores elevados de sTfR nos pacientes com beta-tal hetero refletem um certo grau de eritropoiese ineficaz nessa hemoglobinopatia. Conclusão: Concluímos que as medidas de sTfR, ferritina e transferrina são parâmetros úteis e precisos para diferenciar AF de beta-tal hetero.

    Resumo em Inglês:

    Introduction:The soluble form of transferrin receptor (sTfR) has been pointed as a useful parameter to assess the iron status and erythropoiesis activity. Immature reticulocytes present high concentration of membrane transferrin receptor. We tested the correlation between sTfR and reticulocyte parameters in iron deficiency anemia (IDA) and heterozygous beta-thalassemia (hetero beta-thal) patients. Laboratory parameters related to iron status and reticulocytes were studied in order to establish their clinical value to distinguish both anemias. Material and Methods: Reticulocyte measurements were obtained using a semi-automated analyzer and serum concentration of sTfR was determined by an immunoenzymatic technique. Forty-nine IDA and 43 hetero beta-thal patients were studied. Results: Reticulocyte count and sTfR values were significantly higher in IDA than in hetero beta-thal group, but the best parameter to distinguish both anemias was sTfR index, obtained by the ratio sTfR/ferritin level. Transport compartment was better evaluated by transferrin dosage than by transferrin iron binding capacity (TIBC) determination. The association of serum iron with transferrin measurements (transferrin index) improved the accuracy of the transferrin test. Discussion: The correlation between highly immature reticulocytes and sTfR level was observed only in IDA group, suggesting that cellular iron deprivation is the main responsible factor for up regulation of the sTfR synthesis in immature red blood cells. High sTfR values in hetero beta-thal patients reflect a degree of ineffective erythropoiesis in this hemoglobinopathy. Conclusion: We concluded that sTfR, ferritin and transferrin measurements are useful and precise parameters to discriminate IDA from hetero beta-thal patients.
  • Estudo da produção de beta -lactamase e sensibilidade às drogas em linhagens de estafilococos coagulase-negativos isolados de recém-nascidos Medicina Laboratorial

    Cunha, Maria de Lourdes Ribeiro de Souza da; Lopes, Carlos Alberto de Magalhães

    Resumo em Português:

    Os estafilococos coagulase-negativos (ECN), embora reconhecidos como saprófitas por muito tempo, têm emergido como agentes etiológicos de uma série de infecções, sendo atualmente os principais responsáveis por sepse em UTI neonatal. Tendo em vista estas características, este estudo objetivou a identificação de estafilococos coagulase-negativos isolados de processos infecciosos em recém-nascidos, bem como a determinação da produção de beta-lactamase e sensibilidade às drogas pelas linhagens isoladas. O Staphylococcus epidermidis foi a espécie mais freqüentemente isolada (77,8%). O estudo da produção de beta-lactamase revelou esta característica na maioria das linhagens de ECN isoladas (71,8%). As linhagens de ECN mostraram, ainda, resistência múltipla aos antibióticos utilizados, com 63,2% dos isolados apresentando resistência a cinco ou mais drogas. A elevada transmissibilidade de plasmídios entre estas linhagens e o uso abusivo de drogas antimicrobianas têm-se constituído em importantes fatores na seleção de amostras multirresistentes e na transferência de genes de resistência.

    Resumo em Inglês:

    Although coagulase-negative staphylococci (CNS) have been recognized as saprophytes for a long time, they had emerged as etiologic agents of infections. They have currently been the most frequently isolated pathogen in sepsis in neonatal intensive care unit (NICU). This study aimed the identification of CNS strains isolated from newborns' infections and to determination of beta-lactamase and drugs susceptibility. Staphylococcus epidermidis was the most frequently isolated species (77,8%). The study of the beta-lactamase production revealed this characteristic in the most of the strains of CNS isolated (71,8%). The strains isolated in this study presented multiple resistance to the antibiotics tested, with 63,2% of isolates presenting resistance to five or more drugs. The high transmissibility of plasmids among those strains and the abusive use of drugs antimicrobial has been constituting in important factors to the selection of multi-resistance samples and the transfer of resistance genes.
  • Determinação da produção de metalo-beta-lactamases em amostras de Pseudomonas aeruginosa isoladas em João Pessoa, Paraíba Medicina Laboratorial

    Santos Filho, Lauro; Santos, Isabele Beserra; Assis, Alexandro Mangueira Lima de; Xavier, Danilo Elias

    Resumo em Português:

    Bactérias produtoras de metalo-beta-lactamases (MBLs) são em grande parte resistentes aos betalactâmicos de largo espectro, incluindo oximino-aminotiazol cefalosporinas e também aos carbapenens. O objetivo deste trabalho foi detectar cepas de Pseudomonas aeruginosa resistentes ao imipenem e à ceftazidima, assim como identificar aquelas produtoras de MBLs. Foram estudadas 198 linhagens não-repetitivas isoladas de diversas amostras clínicas, hospitalares e comunitárias, identificadas bioquimicamente por técnicas de rotina. A triagem para a detecção de amostras produtoras de MBLs foi realizada pelo método de dupla difusão proposto por Arakawa et al. (2000) e modificado por Nakajima et al. (2001), utilizando discos contendo mercaptoacetato de sódio. Foi detectado um percentual de resistência de 19,7% (39/198) ao imipenem e de 15,2% (30/198) à ceftazidima, com 10,1% (20/198) de resistência cruzada aos dois antimicrobianos. Entre estas amostras, 2% (4/198) demonstraram produção de MBLs e padrão de multirresistência. A detecção destas amostras configura um problema emergente, com importantes implicações na terapêutica antimicrobiana, necessitando, portanto, de maior investigação através de metodologia molecular, para melhor caracterizar a extensão do problema.

    Resumo em Inglês:

    Producers of metallo-beta-lactamases (MBLs) have been shown to confer resistance to carbapenems. The present study was undertaken to evaluate the presence of resistance to imipenem and oxymino cephalosporins, as well as MBLs production among clinical isolates of Pseudomonas aeruginosa in João Pessoa-PB, Brazil. A total of 198 non-repetitive strains of P. aeruginosa identified by routine techniques were studied. These strains were screened for MBL production, using the double disk diffusion test previously described by Arakawa et al. (2000), as modified by Nakajima et al. (2001), using disks containing sodium mercaptoacetate as inhibitor of MBL. Strains were considered to be MBL producer when they demonstrated a typical expansion in the inhibitory zone by the presence of thiol compound. A total of four strains (2%) showed positive results among the isolates tested. Our findings indicate that the appearance of metallo-beta-lactamase in Pseudomonas aeruginosa strains is an emerging problem, with important therapeutic implications, and this fact needs further investigation including the use of molecular methodologies to fully characterize the extent of the problem.
  • Influência da menstruação no número de plaquetas circulantes Medicina Laboratorial

    Dusse, Luci Maria Sant'Ana; Ribeiro, Ana Paula Mendonça; Lages, Geralda de Fátima Guerra; Godoi, Lara Carvalho; Soares, Anna Letícia; Vieira, Lauro Mello; Carvalho, Maria das Graças

    Resumo em Português:

    A menstruação está associada ao rompimento de numerosos vasos sangüíneos responsáveis pela irrigação da camada superficial do endométrio. A plaqueta é o primeiro componente do sistema hemostático a se mobilizar quando ocorre lesão vascular, no sentido de estancar o sangramento. A exacerbação da ativação plaquetária pode resultar em um consumo de plaquetas superior à capacidade de reposição destas pela medula óssea, levando a uma diminuição temporária do número de plaquetas circulantes. O objetivo do presente estudo foi avaliar se há uma diminuição do número de plaquetas circulantes durante o período menstrual. Foram avaliadas amostras de sangue obtidas de 15 mulheres no primeiro dia da menstruação (grupo I) e no dia médio do mesmo ciclo menstrual (grupo II). As médias e os desvios padrão dos resultados da contagem de plaquetas obtidos nos grupos I e II foram 209,9 ± 35,4 e 223,7 ± 47,9, respectivamente. A análise estatística dos resultados, utilizando-se o teste t de Student, revelou que houve uma diminuição significativa do número de plaquetas circulantes no primeiro dia da menstruação, comparando-se ao dia médio do ciclo menstrual (p < 0,05). Desta forma, sugere-se que os laboratórios de análises clínicas tenham o cuidado de caracterizar em que fase do ciclo menstrual se encontra a cliente, especialmente aquelas que fazem a monitoração laboratorial do número de plaquetas, explicitando esta informação no laudo ou, se possível, evitando a realização deste exame no primeiro dia da menstruação.

    Resumo em Inglês:

    The menstrual period is associated to the rupture of blood vessels which irrigate the superficial layer of the endometrium. Platelets constitute the first hemostatic component that mobilizes in order to interrupt the bleeding as vascular injury occurs. An exacerbated platelet activation may result in a platelet consumption transcending the capacity of reposition by bone marrow. This leads to a transient decrease of the peripheral platelets number . The aim of the present study was to assess whether there is a decrease of the peripheral blood platelet number during the menstrual period. Blood samples from 15 women at the first day (Group I) and at the medium day of the same menstrual cycle (Group II) were collected and assessed. Averages and standard deviations of the platelet counts for the groups I and II were 209.9 ± 35,4 and 223.7 ± 47,9, respectively. Statistical analysis of the results by Student's test revealed a significant decrease in the platelet number at the first day compared to the medium day of the menstrual period (p < 0.05). Based on the results, it is suggested that clinical laboratories should investigate the menstrual cycle phase for each woman, especially those ones who need monitoring the platelet number. The exact information on the menstrual phase should also be provided to allow the correct interpretation of the results or, if possible, this count should be avoided during the first day of the menstrual period.
  • Achados histológicos em 48 pacientes transplantados do fígado: biópsias do enxerto pós-reperfusão (tempo zero) e de três a 15 dias pós-transplante Patologia

    Castro, Alexandre Fonseca de; Castro, Lúcia Porto Fonseca de; Leite, Virginia Hora Rios; Paulino Júnior, Eduardo; Lima, Agnaldo Soares; Gazzola, Luciana; Toppa, Nivaldo Hartung

    Resumo em Português:

    Introdução: As relações entre a morfologia do enxerto transplantado e a do período pós-transplante são importantes no acompanhamento dos pacientes e no direcionamento dos tratamentos instituídos. Objetivo: Analisar os achados histológicos do enxerto hepático em biópsiasrealizadas pós-reperfusão (tempo zero) e naquelas realizadas de três a 15 dias pós-transplante. Materiais e métodos: Noventa e seis biópsias de 48 pacientes foram selecionadas por terem sido colhidas no tempo zero (pós-reperfusão) e no período compreendido entre o terceiro e o 15º dia pós-transplante, com identificação das lesões hepatocitárias degenerativas, necrose e atividadeinflamatória. As biópsias pós-transplante foram ainda graduadas quanto ao índice de atividade de rejeição (IAR), segundo o consenso de Banff. Resultados: Osachados histopatológicos mais freqüentes nas biópsias pós-reperfusão foram de degeneração hidrópica discreta (acometimento de até 50% dos hepatócitos) em 87,5% dos casos e necrose focal intralobular (lítica, apoptose) presente em 75% dos pacientes, em graus variáveis. Nas biópsiasrealizadas pós-transplante encontrou-se degeneração hidrópica discreta também em 87,5% dos casos e rejeição aguda em 38 (79,2%) pacientes. Nestas biópsias com rejeição aguda, chamou atenção a intensidade da agressão a ductos biliares em graus moderado (2) e acentuado (3) presentes em 42,1% dos casos, enquanto a endotelialite portal, nestas mesmas intensidades, ocorreu em 21,05%. Conclusão: Nossos dados evidenciaram lesões relacionadas à preservação (lesões do tipo harvesting) nas biópsias pós-reperfusão. As biópsias pós-transplante revelaram índice de rejeição morfológica na maioria dos casos, como evidenciado na literatura, destacando-se aqui a intensidade da agressão a ductos biliares.

    Resumo em Inglês:

    Introduction: The morphology of the donor graft and of the post-transplant period are important in the follow-up and management of liver transplanted patients. Objective: Analyse the morphological findings of the liver graft in post-reperfusional biopsies (time zero) and in biopsies taken three to 15 days after transplantation. Materials and methods: Ninety six (96) biopsies of forty eight (48) patients were selected for being performed in time zero (after reperfusion) and in the period between the 3rd and the 15th day after transplantation, with identification of degenerative findings, necrosis and inflamatory activity. The post-transplantation specimens were also graduated using the Rejection Activity Index (RAI), according to the Banff consensus. Results: The most common findings in time-zero biopsies were discrete hepatocyte ballooning (up to 50% of hepatocytes) in 87.5% of cases and intralobular focal necrosis (lytic, apoptosis) seen in 75% of the patients. In biopsies taken after transplantation mild hepatocyte ballooning was also seen in 87.5% of the cases. Acute rejection was seen in 38 (79.2%) of these biopsies. Moderate (2) and intense (3) bile-duct damage was present in 42.10% of the post-transplant biopsies with acute rejection, while portal endotelialitis at the same degree of intensity was present in 21.05% of these cases. Conclusion: Our findings reveal preservation related findings ("harvesting") in time zero biopsies. Acute rejection was seen in most cases of post-transplant specimens, according to the literature, with emphasis to the intensity of bile-duct damage.
  • Correlação entre as expressões de P-caderina e de receptores de estrógeno no câncer da mama Patologia

    Paredes, Joana Cancela de Amorim Falcão; Milanezi, Maria Fernanda Grillo; Reis-Filho, Jorge Sérgio; Leitão, Dina Raquel Aguileira; Athanazio, Daniel Abensur; Schmitt, Fernando Carlos de Landér

    Resumo em Português:

    Introdução: A manutenção da arquitetura dos tecidos adultos depende essencialmente da integridade estrutural e funcional das caderinas, uma superfamília de moléculas de adesão celular dependentes de cálcio, que medeiam normalmente a adesão intercelular homofílica e homotípica. A P-caderina é expressa pelas células mioepiteliais da glândula mamária normal, sendo aberrantemente expressa num pequeno subgrupo de carcinomas da mama. Vários estudos recentes têm demonstrado que a expressão desta proteína está significativamente correlacionada com tumores de alto grau histológico e negativos para os receptores de estrógeno (RE). Objetivos: Investigar a expressão da P-caderina e dos receptores de estrógeno (RE) em carcinomas da mama invasivos e correlacionar os resultados obtidos. Material e método: O padrão de expressão da P-caderina e dos RE foi estudado imunoistoquimicamente em 149 carcinomas invasivos da mama; seguidamente, correlacionou-se estatisticamente a expressão destas duas proteínas. Resultados: A P-caderina foi detectada nas células mioepiteliais do tecido mamário normal e em 46 de 146 (31,5%) casos de carcinoma invasivo da mama. A expressão da P-caderina correlacionou-se inversamente com a expressão dos RE, verificando-se que o subgrupo de tumores P-caderina positivos e RE negativos apresentava alto grau histológico e maior agressividade tumoral. Conclusão: Demonstrou-se que a P-caderina identifica um subgrupo de carcinomas da mama, que não expressa RE e que parece representar um estado mais avançado da progressão tumoral. Estes resultados levantam ainda a hipótese de que a expressão desta proteína possa ser regulada por uma via alternativa, independente de estrógeno.

    Resumo em Inglês:

    Background: The maintenance of adult tissue architecture largely depends on structural and functional integrity of cadherins, a superfamily of Ca2+-dependent cell-cell adhesion molecules that usually mediate homophilic and homotypic intercellular adhesion. P-cadherin is expressed by myoepithelial cells of normal breast tissue, and is aberrantly expressed in a subset of breast carcinomas. In addition, recent studies have demonstrated that the expression of this protein in breast cancer is significantly correlated with high histological grade and negativity for estrogen receptors (ER). Objectives: To investigate the expression of P-cadherin and ER in invasive breast carcinomas and correlate the obtained results. Material and methods: The expression pattern of P-cadherin and ER was immunohistochemically studied in 149 invasive carcinomas of the breast; subsequently, the statistic correlation between ER and P-cadherin immunophenotypes was assessed. Results: P-cadherin was detected in myoepithelial cells of normal breast tissue and in 46 out of 146 (31.5%) cases of invasive breast carcinomas. P-cadherin expression showed a high inverse correlation with ER expression, and it was observed that the subset of P-cadherin positive and ER negative tumours were related to higher histological grade and more agressive behaviour. Conclusion: We demonstrated that P-cadherin identifies a subgroup of breast carcinomas, which lacks ER expression, and that seems to represent an advanced step of cancer progression. Our data suggests the hypothesis that an alternative estrogen independent pathway regulates P-cadherin expression.
  • Classificação dos linfomas não-Hodgkin: estudo morfológico e imunoistoquímico de 145 casos Patologia

    Milito, Cristiane Bedran; Morais, José Carlos; Nucci, Márcio; Pulcheri, Wolmar; Spector, Nelson

    Resumo em Português:

    A classificação dos linfomas não-Hodgkin tem sido, ao longo dos últimos trinta anos, motivo de controvérsia. Várias classificações têm sido propostas em busca de um consenso entre patologistas e clínicos. Este trabalho teve como objetivo analisar criticamente três destas classificações através do estudo retrospectivo de 145 casos de linfomas primários de gânglio linfático selecionados do Serviço de Anatomia Patológica do Hospital Universitário Clementino Fraga Filho, entre 1979 e 1995. Os casos revistos foram classificados pelas propostas da Working Formulation, de Kiel e da Real. Testes imunoistoquímicos com os anticorpos anti-CD45, anti-CD20, anti-CD45RO e anti-CD30 foram realizados. Cento e sete casos (73,7%) apresentaram fenótipo B; 33 casos (22,7%), fenótipo T; e quatro casos foram nulos (linfoma anaplásico de grandes células). Foi possível prever o fenótipo pela morfologia em 89,4% dos casos. Os linfomas de alto grau predominaram (59,2%), sendo o linfoma centroblástico o de maior freqüência (31,7% ). Os linfomas foliculares representaram 29 casos (20%), com maior incidência dos de grandes células (31%) do que dos de pequenas células (27,5%). Quando comparadas as três classificações, observamos que determinados grupos da Working Formulation abrigam múltiplas entidades. Isto se deve ao fato de a classificação da Working Formulation ser baseada somente em achados morfológicos e, por isso, deve ter seu uso desaconselhado. Já a classificação de Kiel e a da Real devem ter o seu emprego estimulado, pois apresentam, além de uma boa análise histopatológica, um estudo imunológico que define entidades biológicas correlacionando-se, quando possível, com a célula de origem.

    Resumo em Inglês:

    The non-Hodgkin's lymphomas classifications have been a controversial reason for the last thirty years. Many classifications have been proposed trying to achieve a consensus among pathologists and clinicians. The objective of this study was to analyse critically three of these classifications by the retrospective study of 145 cases of lymph nodes primary lymphomas, selected from the department of Pathology of the Hospital Universitário Clementino Fraga Filho between 1979 and 1995. The revised cases were classifiedby the proposal of Working Formulation, Kiel and Real. Immunohistochemical detections were employed with antibodies anti-CD45, anti-CD20, anti-CD45RO and anti-CD30. One hundred and seven cases (73.7%) showed B phenotype; thirty three cases (22.7%), T phenotype and 4 cases were null (anaplastic large cell lymphomas). It was possible to predict the phenotype by the morphology in 89,4% of the cases.The high grade lymphomas predominated (59.2%), and the centroblastic lymphoma was more frequent (31.7%). The follicular lymphomas account for 29 cases (20%), the large cell type (31%) have more incidence than the small cell type (20%). Comparing the three classifications, we observed that certain Working Formulation's groups agglomerate multiple entities. This occurs because it is based only on morphologic characteristics, hence should not be used. Kiel and Real classifications should have their employ stimulated because they present a good histopathologic analysis, a immunologic study that defines biologic entities correlating, whenever possible, with the postulated normal counterpart.
  • Contribution to the study of collagen degradation Pathology

    Cavalcanti, Andrea; Barbosa Jr., Aryon A.; Andrade, Zilton A.

    Resumo em Português:

    O grau e a morfologia da degradação do colágeno foram comparativamente analisados em ratos com fibrose hepática recente (tratamento de oito semanas com tetracloreto de carbono) e tardia (igual tratamento por 12 semanas), e acompanhados após a suspensão da administração da droga. O desaparecimento da fibrose (quando quantitativamente avaliada) foi gradual e semelhante para ambos os grupos. As modificações vistas à microscopia de luz e ao microscópio eletrônico foram também semelhantes. Estes resultados inesperadamente negativos diferem de outros modelos de fibrose hepática e sugerem que o grau de agressão ao parênquima hepático seja um fator limitante da degradação da fibrose que se segue à remoção do agente causal. Assim sendo, não apenas a idade da fibrose, mas o estado geral de alteração do órgão atingido influenciam a degradação e remoção do colágeno.

    Resumo em Inglês:

    The rate and morphology of collagen degradation were comparatively analyzed in rats with "early" and "late" carbon tetrachloride-induced hepatic fibrosis, during three different periods after discontinuation of the drug. Treatment with CCl4 lasted for eight weeks for the group of early fibrosis and 12 weeks for the late fibrosis group. Fibrosis gradually disappeared, but when quantitative methods were applied, the amount of collagen degradation and removal in early and late fibrosis did not reach statistical significance. The light microscope and ultrastructural changes were also qualitatively similar in both cases. Probably some long-lasting effects to the liver, induced by the drug, prevented early hepatic fibrosis from undergoing the characteristic ultrastructural changes seen during "acute" collagen degradation, as compared to other experimental models of hepatic fibrosis, after the causal agent is totally removed. Present findings suggest that not only the age of fibrosis but also the overall damage inflicted to the organ are limiting factors in the process of collagen degradation and removal.
  • Hibernoma lipoma-símile: um mimetizador do lipoma atípico/lipossarcoma bem diferenciado Pathology

    Reis-Filho, Jorge S.; Cruz, João; Valbueva, Carmen Ruiz de; Schmitt, Fernando C.

    Resumo em Português:

    Hibernomas são tumores benignos que apresentam diferenciação similar à das células do tecido adiposo marrom. Recentemente, variantes incomuns desta neoplasia foram descritas, incluindo hibernomas mixóides, de células fusiformes e lipoma-símile. O hibernoma lipoma-símile (HLS) é caracterizado por adipócitos maduros entremeados por uma pequena quantidade de células com morfologia similar às do tecido marrom. Por vezes, tais células se assemelham a lipoblastos, criando dificuldades no diagnóstico diferencial com lipomas atípicos/lipossarcomas bem diferenciados lipoma-símile. Os autores relatam um caso de HLS acometendo a face anterior da coxa esquerda de uma adolescente de 17 anos. Uma exérese com margens livres de comprometimento neoplásico foi realizada. A paciente não apresenta evidências de recidiva quatro meses após o tratamento cirúrgico. Ao exame histológico, observou-se neoplasia predominantemente constituída por adipócitos maduros entremeados por agregados de células com morfologia similar às do tecido adiposo marrom, perfazendo menos de 10% da neoplasia. Tais células ocasionalmente apresentavam núcleos indentados, assemelhando-se a lipoblastos. O diagnóstico final de HLS foi realizado baseado na presença de áreas focais mas com morfologia típica de hibernoma, bem como na ausência de células estromais hipercromáticas bizarras. Patologistas devem estar familiarizados com a morfologia dos HLS para não confundi-los com tumores do tecido adiposo com potencial de malignidade.

    Resumo em Inglês:

    Hibernomas are benign lipomatous tumors which show differentiation toward brown fat. Recently, unusual variants have been described, including myxoid, spindle cell, and lipoma-like variants. Lipoma-like hibernoma (LLH) is characterized by mature univacuolated adipocytic cells with rare admixed multivacuolated brown fat-like cells, which may resemble lipoblasts, leading to a misdiagnosis of atypical lipoma/well-differentiated liposarcoma (AL/WDLS). We herein report a case of LLH arising on the anterior aspect of the left thigh of a 17-year-old female. A marginal excision was performed. The patient was discharged and remains well four months after surgery. Histological examination showed a lobulated neoplasm composed of univacuolated mature adipose cells admixed with small vessels and occasional mast cells. Scattered islands of brown fat-like cells accounting for less than 10% of the neoplasm were found. Sometimes these cells presented indented and scalloped nuclei, resembling lipoblasts. A final diagnosis of LLH was made based on the presence of focal areas with typical hibernoma morphology, and the lack of atypical hyperchromatic stromal cells. Pathologists must be aware of the typical histological findings of LLH, not to confuse it with AL/WDLS.
  • Carlos Chagas Nossa Capa

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