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Jornal Brasileiro de Patologia e Medicina Laboratorial, Volume: 44, Número: 3, Publicado: 2008
  • Qual é o real valor da dosagem da hemoglobina glicada (A1C)? Editorial

    Chacra, Antonio Roberto
  • Monitoração terapêutica da azatioprina: uma revisão Medicina Laboratorial

    Pacheco Neto, Maurílio; Alves, Atecla Nunciata Lopes; Fortini, Alexandre Soriano; Burattini, Marcelo do Nascimento; Sumita, Nairo Massakazu; Srougi, Miguel; Chocair, Pedro Renato

    Resumo em Português:

    Os nucleotídeos de tioguanina (6-TGN), metabólitos ativos da azatioprina (AZA) e da 6-mercaptopurina (6-MP), atuam como antagonistas das purinas, inibindo as sínteses de DNA, RNA e a protéica, e induzindo à citotoxicidade/imunossupressão. A enzima geneticamente determinada, tiopurina metiltransferase (TPMT), está envolvida no metabolismo desses agentes e, hipoteticamente, determina a resposta clínica às tiopurinas. A baixa atividade dessa enzima diminui a metilação das tiopurinas, resultando em potencial sobredose, enquanto altos níveis de TPMT levam à superprodução do metabólito tóxico 6-metilmercaptopurina (6-MMP) e à não-efetividade terapêutica da AZA e da 6-MP. Várias mutações no gene da TPMT têm sido identificadas e correlacionadas com fenótipos de baixa atividade. Neste artigo, também se discute a monitoração terapêutica desses fármacos por meio da medida dos níveis de 6-TGN intra-eritrocitários, os quais se correlacionam com imunossupressão e mielotoxicidade. Já a 6-MMP está diretamente relacionada com hepatotoxicidade. Esses ensaios estão associados ao uso de doses adequadas dessa droga, resultando num melhor controle da doença e menor uso de corticosteróides.

    Resumo em Inglês:

    Thioguanine nucleotides (6-TGN), active metabolites of azathioprine (AZA) and 6-mercaptopurine (6-MP), act as purine antagonists, inhibiting DNA, RNA, and protein synthesis and inducing cytotoxicity and immunosuppression. The genetically determined thiopurine methyltransferase enzyme (TPMT) is involved in the metabolism of these agents and, theoretically, determines the clinical response to thiopurines. Low activity of this enzyme decreases the methylation of thiopurines, what results in potential overdosing, whereas high TPMT status leads to overproduction of toxic metabolite 6-methilmercaptopurine (6-MMP) and ineffectiveness of AZA and 6-MP. Several mutations in the TPMT gene have been identified and correlated with low activity phenotypes. In this study, we also discuss the therapeutic monitoring of these drugs by means of red blood cell 6-TGN levels, which correlate with immunosuppression and mielotoxicity. 6-MMP is directly connected with hepatotoxicity. These metabolites assays are associated with the use of appropriate doses of this drug, what results in a better control of the disease and a decreased use of corticosteroids.
  • Importância da hemoglobina glicada no controle do diabetes mellitus e na avaliação de risco das complicações crônicas Medicina Laboratorial

    Sumita, Nairo Massakazu; Andriolo, Adagmar

    Resumo em Português:

    O diabetes mellitus (DM) continua sendo objeto de pesquisa, dadas as constantes informações que os estudos clínicos e os novos recursos laboratoriais incorporam à prática médica a cada dia e com maiores rapidez e eficiência. Níveis glicêmicos persistentemente elevados são danosos ao organismo e o descontrole prolongado resulta em complicações, incluindo danos em diversos tecidos, perda da função normal e falência de vários órgãos. Para o acompanhamento do portador de DM, a hemoglobina glicada (A1C) tem se firmado como ferramenta útil depois de ter sido validada pelos dois estudos clínicos mais importantes sobre a avaliação do impacto do rígido controle glicêmico sobre a incidência e a progressão das complicações do diabetes: o Diabetes Control and Complications Trial (DCCT, 1993) e o United Kingdom Prospective Diabetes Study (UKPDS, 1998). Essas pesquisas demonstraram que manter o nível de A1C abaixo de 7% reduz o risco de desenvolvimento das complicações dessa doença. O Grupo Interdisciplinar de Padronização da Hemoglobina Glicada - A1C, criado pela associação de diversas sociedades científicas e farmacêuticas do Brasil, publicou, em 2004, um documento de posicionamento oficial acerca da importância da A1C para a avaliação do controle glicêmico, abordando os principais aspectos clínicos e laboratoriais, incluindo as condições de variação pré-analítica e analítica. Foram estabelecidas as recomendações a respeito das indicações do teste e dos valores ideais de controle para adultos, crianças e idosos. Segundo este posicionamento, os testes de A1C devem ser realizados pelo menos duas vezes ao ano por todos os portadores de DM. Quando os resultados não forem adequados e/ou forem realizadas alterações no esquema terapêutico, a dosagem deve ser feita depois de três meses. A dosagem está indicada tanto para os portadores de diabetes mellitus tipo 1 (DM1) quanto tipo 2 (DM2), sendo que a meta a ser atingida, representando efetivo controle, em ambas as condições é abaixo de 7%, tanto no adulto como no adulto jovem. Para as crianças durante a fase pré-puberal, o nível aceitável de A1C é de até 8% e, na fase puberal, até 8,5%. Nos pacientes idosos, a A1C de até 8% é considerada apropriada, uma vez que a tentativa de um controle muito rígido da glicemia nesta faixa etária, assim como nas fases pré-puberal e puberal, pode induzir a efeitos colaterais indesejados, como, por exemplo, hipoglicemia. Para a paciente gestante não está indicado o acompanhamento do controle glicêmico pela dosagem de A1C, sendo mais eficiente o controle dos níveis das glicemias de jejum e duas horas após as refeições e a dosagem de frutosamina, que corresponde ao conjunto das proteínas plasmáticas glicosadas. O grande diferencial da A1C em relação à glicemia de jejum é que os níveis daquela variam mais lentamente, dependendo da meia-vida das hemácias, portanto não retornam ao normal imediatamente depois da normalização da glicose no sangue. O tempo para que a A1C atinja os níveis adequados após um período de hiperglicemia é de aproximadamente dez semanas. Assim, a repetição do exame de A1C para avaliar a eficácia de um tratamento deve ser realizada somente dois a três meses depois do início ou da modificação do esquema terapêutico. Doenças que alteram a sobrevida das hemácias, como anemia hemolítica e hemorragia, por reduzirem sua vida média, podem resultar em valores falsamente baixos de Hb A1C, enquanto as anemias por carência de ferro, de vitamina B12 ou de folato, que aumentam a vida média das hemácias, resultam em valores falsamente elevados. Na dependência da metodologia utilizada, outras condições clínicas podem interferir no resultado de A1C, como hipertrigliceridemia, hiperbilirrubinemia, uremia, alcoolismo crônico, uso prolongado de opiáceos ou de salicilatos. O posicionamento oficial brasileiro recomenda a utilização de métodos rastreáveis do Diabetes Control and Complications Trial (DCCT), conforme certificado pelo National Glycohemoglobin Standardization Program (NGSP), e estimula a participação em programas de ensaios de proficiência específicos para A1C.

    Resumo em Inglês:

    Diabetes mellitus remains a subject of study due to the fact that clinical trials and new laboratory resources have increasingly added updated information to medical practice. High glycemic levels are harmful and their persistence results in complications such as tissue damage, loss of normal function and failure of several organs. Glycated hemoglobin control has been a useful tool to monitor diabetic patients, and this analyte was validated by two major clinical studies about the impact assessment of rigid glycemic control on the incidence and progression of diabetes complications: Diabetes Control and Complications Trial (DCCT, 1993) and United Kingdom Prospective Diabetes Study (UKPDS, 1998). These studies showed that glycated hemoglobin level below 7% reduces the risk of complications in diabetes. In 2004, the Interdisciplinary Group of Standardization of Glycated Haemoglobin-A1C, a group of specialists from scientific societies and pharmaceutical companies in Brazil, published an official statement about the importance of glycated hemoglobin for the assessment of glycemic control. It discusses the clinical and laboratory aspects, which includes pre-analytical and analytical variations. The recommendations for the use of the test and the ideal control levels for adults, children and elderly people were established. According to this document, A1C tests should be performed at least twice a year by all patients with diabetes mellitus. However, when the results are not appropriate and/or changes are made in the therapeutic scheme, the test should be performed after three months. It is recommended for individuals with diabetes types 1 and 2 and the goal to be achieved is below 7% for effective control in both adults and youngsters. For children during the prepubertal stage the acceptable level of A1C is up to 8% and in pubertal stage, up to 8.5%. In elderly patients, A1C up to 8% is considered appropriate insofar as the attempt to a rigid glycemic level in this age group as well as in prepubertal and pubertal stages may cause side effects such as hypoglycemia. Glycated hemoglobin control is not recommended for pregnant women. The fasting blood glucose test, the glucose level after meals and the fructosamine determination, which corresponds to the group of glycated serum proteins, are more efficient in this case. The main difference between A1C and fasting blood glucose is that the levels of A1C vary more slowly, depending on the half-life of red blood cells. Therefore, they do not return to normality immediately after the normalization of glucose in the blood. The time to reach appropriate levels of A1C after a period of hyperglycemia is approximately 10 weeks. Consequently, A1C exams should be repeated only two to three months after the beginning or the modification of the therapeutic scheme in order to assess its effectiveness. Diseases that affect the survival of red blood cells, such as hemolytic anemia and hemorrhage, may result in false low A1C values due to the reductions of their half-life. On the other hand, anemia caused by iron, vitamin B12 or folate deficiencies, which increase the half-life of red blood cells, may result in false elevated A1C values. Depending on the methodology applied, other medical conditions, such as hypertriglyceridemia, hyperbilirubinemia, uremia, chronic alcoholism and chronic use of opiates or salicylates, may interfere in the results of A1C. Not only is the Brazilian official recommendation the use of DCCT traceable methods, certified by the National Glycohemoglobin Standardization Program (NGSP), but it also encourages participation in specific proficiency testing programs of glycated hemoglobin.
  • Dislipidemia em pacientes HIV/AIDS em uso de anti-retrovirais num hospital universitário, Rio de Janeiro, Brasil Medicina Laboratorial

    Farhi, Lidia; Lima, Dirce Bonfim de; Cunha, Cynthia B.

    Resumo em Português:

    INTRODUÇÃO: O uso contínuo da terapêutica anti-retroviral (TARV) está associado à ocorrência de diversos distúrbios metabólicos. OBJETIVO: O principal objetivo deste estudo foi determinar a prevalência de dislipidemia em pacientes com vírus da imunodeficiência humana/síndrome de imunodeficiência adquirida (HIV/AIDS) atendidos no ambulatório de doenças infecciosas do Hospital Universitário Pedro Ernesto da Universidade do Estado do Rio de Janeiro (HUPE/UERJ). MATERIAL E MÉTODOS: No período de 1/10/2004 a 30/5/2005, os participantes do estudo responderam a uma entrevista sobre dados demográficos e relativos à saúde. Após a entrevista foram verificadas as seguintes medidas: peso, altura, cintura e quadril. Foi coletado sangue para realização de dosagem plasmática de colesterol total (CT), colesterol da lipoproteína de alta densidade (HDL-C) e triglicerídeos (TG). Dos 268 pacientes que compareceram à consulta no período de estudo, 23 não se apresentaram para a coleta de sangue e 10 não quiseram participar. O modelo de regressão de Poisson foi empregado para encontrar variáveis associadas à dislipidemia. RESULTADOS: Foram incluídos 235 pacientes, dos quais 182 (77,5%) tinham dislipidemia; houve prevalência maior no sexo masculino (69,8%) do que no feminino (30,2%); e 26,9% tinham antecedentes familiares de dislipidemia contra 15,1% sem este antecedente. Para o tempo de uso de TARV, tanto a média quanto a mediana foram maiores no grupo de pacientes com dislipidemia. CONCLUSÃO: Em nosso estudo, a prevalência de dislipidemia em portadores de HIV/AIDS foi alta (77,5%) e foram identificados sexo masculino, história familiar de dislipidemia e tempo de uso de TARV como fatores associados.

    Resumo em Inglês:

    BACKGROUND: The continuous use of antiretroviral therapy (ART) is associated with several metabolic disturbances. OBJECTIVES: The main objective of this study was to determine the prevalence of dyslipidemia in human immunodeficiency virus/acquired immunological deficiency syndrome (HIV/AIDS) patients followed in the infectious diseases outpatient clinic of Hospital Universitário Pedro Ernesto, of Universidade do Estado do Rio de Janeiro (HUPE/UERJ). MATERIAL AND METHODS: From 10/1/2004 to 5/30/2005, the participants of this study answered a survey about demographic and health data. Afterwards, the following measurements were checked: weight, height, waist and hips. Blood samples were collected for total cholesterol, high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) and triglycerides tests. Out of 268 patients who came to the appointment during the study period, 23 did not attend the blood collection, and 10 did not want to participate. Poisson regression model was used to find the variables associated with dyslipidemia. RESULTS: Out of the 235 patients included in the study 182 (77.5%) had dyslipidemia, with prevalence of male (69.8%) over female ones (30.2%). Among the patients with dyslipidemia, 26.9% had family history of dyslipidemia against 15.1% who did not. Regarding ART duration, both mean and media were higher in the group of patients with dyslipidemia. CONCLUSION: In our study the prevalence of dyslipidemia in HIV/AIDS patients was high (77.5%), and the associated factors were male sex, family history of dyslipidemia and ART duration.
  • Valor preditivo de marcadores séricos de fibrose hepática em pacientes portadores de hepatite crônica viral C Medicina Laboratorial

    Lima, Leila Maria Soares Tojal de Barros; Martins, João Roberto Maciel; Nader, Helena Bonclani; Lacet, Celina Maria Costa; Balwani, Maria do Carmo Lins Vasconcelos; Pinhal, Maria Aparecida da Silva

    Resumo em Português:

    INTRODUÇÃO: Os marcadores séricos têm sido empregados na avaliação da fibrose hepática em pacientes portadores de hepatite crônica C (HCC). OBJETIVOS: Avaliar a capacidade do índice aspartato aminotransferase (AST)/alanina aminotransferase (ALT), dos níveis séricos de gama-glutamiltransferase (GGT), contagem de plaquetas, do índice AST/plaquetas (APRI) e do ácido hialurônico (AH) em predizer a intensidade da fibrose hepática na HCC e a variação desses marcadores após tratamento com interferon. PACIENTES E MÉTODOS: Em 72 pacientes portadores de hepatite C determinamos no soro o índice AST/ALT, GGT, plaquetas, índice APRI (obtido pelo quociente AST/plaquetas) e o AH, que foram comparados ao estadiamento histológico, segundo os critérios de METAVIR. Receberam tratamento com interferon e ribavirina 65 pacientes. Os indivíduos que concluíram o tratamento (n = 33) realizaram nova dosagem dos marcadores séricos de fibrose para comparar com os níveis pré-tratamento. RESULTADOS: Observamos que a GGT, a contagem de plaquetas, o índice APRI e o AH se correlacionaram com estádio de doença hepática (p < 0,01), exceto o índice AST/ALT. A análise das áreas sob as curvas ROC (AUC) evidenciaram que a melhor associação com estadiamento hepático foi para o índice APRI e a dosagem sérica do AH: AUC (APRI) = 0,85 e AUC (AH) = 0,86. Na avaliação pós-terapia com interferon, apenas a GGT e o índice APRI apresentaram redução de seus níveis (p < 0,05). CONCLUSÃO: O AH e o índice APRI apresentaram maior acurácia no estadiamento da fibrose, podendo ser aplicados como métodos diagnósticos alternativos na HCC.

    Resumo em Inglês:

    INTRODUCTION: Serum markers have been used in the assessment of liver fibrosis in patients with chronic hepatitis C (CHC). AIMS: We evaluated the capacity of aspartate aminotransferase (AST)/alanine aminotransferase (ALT) ratio, gama-glutamyltransferase (GGT) levels, platelet count, the AST to platelet ratio index (APRI) and serum hyaluronic acid (HA) to predict the intensity of hepatic fibrosis in patients with CHC and the variation of these markers after therapy with interferon. PATIENTS AND METHODS: In 72 patients with hepatitis C, AST/ALT ratio, GGT levels, platelet count, the APRI index (calculated as the ratio of AST to platelets) and serum HA concentration were determined and compared to histological staging according to the scoring system of METAVIR. Sixty-five patients received interferon and ribavirin therapy. The individuals that completed the treatment (n = 33) underwent a new test for serum marker of fibrosis in order to compare it with pre-treatment levels. RESULTS: GGT levels, platelet count, the APRI index and serum HA were correlated with the stage of hepatic fibrosis (p < 0.01), except AST/ALT ratio. The analysis of the areas under the ROC curve (AUC) evidenced that APRI and HA levels were the markers with the best association with hepatic staging: AUC (APRI) = 0.85 and AUC (HA) = 0.86. After therapy with interferon, only GGT and the APRI showed reduction of their levels (p < 0.05). CONCLUSION: HA and the APRI index were the most accurate approaches to liver fibrosis staging and they may be used as alternative diagnostic methods in patients with CHC.
  • Relato de dois casos de condiloma imaturo: descrição dos achados colposcópicos, cervicográficos, cito-histológicos e moleculares Citopatologia

    Pinto, Álvaro Piazzetta; Krunn, Patrícia; Cardoso, Ricardo Rossi

    Resumo em Português:

    Por meio da descrição de dois casos, os autores visam chamar a atenção para a forma de apresentação do condiloma imaturo ou metaplasia papilar imatura atípica (MPIA), assim como para as dificuldades de detecção citológica, classificação histológica e interpretação adequada. As características do condiloma imaturo ao colposcópio e na cervicografia foram relacionadas com seu aspecto histopatológico e com o padrão colposcópico do condiloma acuminado típico cervical. Exames citopatológicos resultaram negativos ou com células escamosas atípicas de significado indeterminado (ASCUS). Em um dos casos foi realizada captura híbrida para papilomavírus humano (HPV), que identificou tipos virais de alto e baixo graus. A partir do estudo dos casos concluiu-se que: a) o condiloma imaturo pode ser identificado por exame colposcópico ou cervicográfico, podendo ser precedido ou acompanhado do diagnóstico citológico de ASCUS ou detecção de HPV por teste molecular; b) a caracterização histopatológica dessas lesões como de baixo grau evita o tratamento cirúrgico desnecessário.

    Resumo em Inglês:

    Based on the report of two cases, we aim to highlight the presentation of immature condyloma or atypical papillary immature metaplasia (AIM) as well as the difficulties in its cytological detection, histopathological classification and accurate interpretation of results. The colposcopic and cervicographic characteristics of the immature condyloma were related to its histopathological features and the colposcopic standard of acuminated condyloma. Cytopathological exam results were negative or presented atypical squamous cells of undetermined significance (ASCUS). In one case, a hybrid capture test for human papillomavirus (HPV) was carried out, what identified viral types of high and low grades. The study concluded that: 1) immature condylomas may be identified by means of colposcopic or cervicographic exam, and may be preceded or followed by a cytological diagnosis for ASCUS or HPV detection using molecular test; 2. histopathological characterization of these lesions as low grade avoids unnecessary surgical treatment.
  • Seqüestro pulmonar extralobar: análise anatomopatológica de dois casos em natimortos e revisão da literatura Patologia

    Oliveira, Ítalo Martins de; Opaleye, Davi Tunde Câmara; Santiago Jr., José Felipe; Sousa, Augusto Tadeu Barros de; Lima, Rafael Siqueira Athayde; Grangeiro, Maria do Patrocínio Ferreira; Menezes, Dalgimar Beserra de; Alencar Jr., Carlos Augusto

    Resumo em Português:

    O seqüestro pulmonar é definido como uma massa anormal de tecido pulmonar sem comunicação com a árvore brônquica. É anomalia rara, responsável por 0,15-6,45% das malformações pulmonares congênitas. Quando possui revestimento pleural próprio, chama-se seqüestro pulmonar extralobar (SPE). Este trabalho descreve dois casos de SPE em natimortos (NM) com 32 (1) e 34 (2) semanas de gestação com diagnóstico clínico de hipoxia intra-uterina e adenomatose cística, respectivamente, e faz revisão da literatura. O diagnóstico envolveu análise ultra-sonográfica, sindrômica, macroscópica e microscópica dos NM. Foi observada massa supradiafragmática no hemitórax esquerdo ligada à aorta torácica (1) e ao diafragma (2). As MFs associadas foram agenesia tímica (2), hipoplasia pulmonar (2), pé torto congênito (1) e acondroplasia de membros (2). A microscopia evidenciou, nos dois casos, tecido pulmonar imaturo e pedículo vascularizado e inervado.

    Resumo em Inglês:

    Pulmonary sequestration represents an abnormal pulmonary mass that does not communicate with the tracheobronchial tree. It is a rare malformation (MF), accountable for 0.15%-6.45% of pulmonary congenital MFs. When it has its own pleural covering, it is called extralobar (EBPS). This work describes two cases of EBPS in stillbirths (SB), at 32 (1) and 34 (2) weeks' gestation, with clinical diagnosis of intrauterine hypoxia and cystic adenomatosis, respectively. It also reviews the literature on the subject. The diagnosis involved ultrasonographic, syndromic, macroscopic and microscopic analysis. The macroscopy showed a supradiaphragmatic mass in the left hemithorax linked to thoracic aorta (1) and diaphragm (2). The associated MFs were: thymic agenesis (2), pulmonary hypoplasia (2), clubfoot (1) and achondroplasia (2). Microscopy demonstrated, in both cases, immature pulmonary tissue and vascularized and innervated pedicle.
  • Cistadenoma: um tumor raro em glândula salivar menor Pathology

    Santos, Jean Nunes dos; Barros, Adna Conceição; Sarmento, Viviane Almeida; Gurgel, Clarissa Araújo Silva; Souza, Veronica Ferreira de

    Resumo em Português:

    O cistadenoma de glândula salivar é uma neoplasia benigna incomum, que exibe projeções papilíferas intraluminais. Os autores descrevem um caso de cistadenoma localizado na mucosa jugal, discutindo os aspectos histomorfológicos e o diagnóstico diferencial desse tumor.

    Resumo em Inglês:

    Cystadenoma of salivary glands is an uncommon benign neoplasm that presents intraluminal papillary projections. The authors describe one case of cystadenoma located in the buccal mucosa and highlight its histomorphological features and differential diagnosis.
  • Dificuldade diagnóstica em dois casos de neoplasia de células linfóides precursoras cutâneas primárias Patologia

    Oliveira, Cláudia Regina Gomes Cardim Mendes de; Chang, Daniel; Lula, Denise Aratangy Arnaut de Mello; Saito, Carlos Fernando; Zerbini, Maria Cláudia Nogueira

    Resumo em Português:

    O linfoma linfoblástico (LLB) é uma neoplasia maligna de linfócitos precursores (B, T ou células NK). O comprometimento primário da pele é raro. Relatamos as características clínicas, anatomopatológicas e imunofenotípicas em dois pacientes com apresentação cutânea primária que, histologicamente, apresentavam infiltrado de células imaturas. A análise imunofenotípica foi realizada com amplo painel de anticorpos. A pesquisa de rearranjo no gene do receptor de células T (TCR-gama) pelo método de reação em cadeia da polimerase (PCR) resultou positiva em um caso, que era CD56 positivo, classificado como linfoma de células NK blásticas-símile. Este caso representa uma entidade distinta derivada de células precursoras num estágio precoce de uma via comum de diferenciação para células T e NK. O outro caso foi classificado como LLB-T com expressão aberrante de CD79a, o que poderia ser erroneamente interpretado. O diagnóstico correto depende da utilização de um amplo painel de anticorpos para caracterização imunofenotípica e avaliação molecular.

    Resumo em Inglês:

    The lymphoblastic lymphoma (LBL) is a malignant neoplasm of precursor lymphocytes (B, T or NK-cells). The primary involvement of the skin is rare. We examined the clinical, anatomopathological and immunophenotypic features of two patients with primary cutaneous involvement. Histologically they showed an infiltrate of immature cells. The immunophenotypic analysis was performed with a comprehensive panel of antibodies. T-cell receptor rearrangement (TCR-gamma) was analyzed with polymerase chain reaction (PCR) and it was positive in one case, which was CD56 positive, classified as blastic NK-cell-like lymphoma. This case represents a distinct entity derived from precursor cells at an early stage of a common developmental pathway for T and NK cells. The other case was classified as T-cell lymphoblastic lymphoma with aberrant expression of CD79a, what could be a diagnostic pitfall. The accurate diagnosis depends on the use of a comprehensive panel of antibodies for immunophenotypic characterization and molecular analysis.
  • Linfangiogênese: de embriões de suínos ao câncer Pathology

    Longatto Filho, Adhemar; Duarte, Maria; Schmitt, Fernando C.

    Resumo em Português:

    A descoberta dos vasos linfáticos e sua compreensão enfrentaram uma série de atrasos e dificuldades históricos. As inerentes dificuldades anatômicas retardaram a identificação precisa da rede vascular linfática durante o desenvolvimento da ciência médica. Gasparo Aselli, um anatomista e cirurgião italiano, foi o primeiro a descrever os vasos linfáticos, em 1627 (De Lacteibus sive Lacteis Venis). Entretanto, a maioria das descrições originais que relatam a morfologia do sistema linfático nos diferentes organismos foi realizada depois, entre os séculos XIX e XX. A recente identificação de marcadores moleculares específicos à vasculatura linfática permite agora identificação e caracterização mais acuradas da evolução da rede linfática nos vários órgãos e em diferentes situações, inclusive no câncer. Esta revisão resume o conhecimento sobre a linfangiogênese na progressão tumoral, bem como apresenta uma síntese dos dados mais promissores em relação ao valor prognóstico da densidade linfática e da utilização das moléculas linfangiogênicas como alvo terapêutico.

    Resumo em Inglês:

    The discovery and the comprehension of lymphatic vessels suffered several historical delays and setbacks. The inherent anatomical problems slowed down the precise identification of the lymphatic system during the development of medical science. Gasparo Aselli, an Italian surgeon and anatomist, was the first to describe the lymphatic vessels in 1627 (De Lacteibus sive Lacteis Venis). However, most original descriptions that report the morphology of the lymphatic system in different organisms were done during the 19th and the 20th centuries. The recent identification of specific lymphatic vasculature molecular markers allows a more accurate identification and characterization of the lymphatic system evolution in different organs, as well as its role in different pathological conditions, including cancer. This study summarizes the current understanding of lymphangiogenesis in tumour progression, as well as it presents a review of the promising data regarding the prognostic value of lymphatic density and the use of therapeutic lymphangiogenic molecules.
  • Estudo da expressão de galectina-3 em carcinomas de língua de camundongos Patologia

    Faria, Paulo Rogério de; Melo, Thaissa Lopes de; Chammas, Roger; Souza, Kelen Christine do Nascimento; Cardoso, Sérgio Vitorino; Loyola, Adriano Mota

    Resumo em Português:

    INTRODUÇÃO: A galectina-3 (Gal-3) é uma lectina de mamíferos ligante de resíduos b-galactosídeos. Numerosos estudos têm mostrado que a Gal-3 apresenta importantes papéis na biologia tumoral, atuando em fenômenos como apoptose, metástase e transformação maligna. No entanto, em carcinomas de cabeça e pescoço, a real significância da sua expressão ainda é pouco compreendida. OBJETIVO: O objetivo deste estudo foi avaliar a expressão de Gal-3 em tumores de língua induzidos experimentalmente em camundongos desafiados com o carcinógeno 4-nitroquinolona-1-óxido (4NQO). MATERIAL E MÉTODOS: Quarenta e dois camundongos C57BL/6, machos, foram desafiados com 4NQO na água de beber por 16 semanas e sacrificados em diferentes períodos depois do tratamento. Após o sacrifício, as línguas foram removidas, processadas, coradas por hematoxilina e eosina (HE) e microscopicamente analisadas quanto à presença de carcinoma. Ensaio imuno-histoquímico para detecção do antígeno Gal-3 e análise descritiva da sua expressão nos tumores induzidos foram realizados. RESULTADOS: Ao final do experimento, foram produzidos 15 tumores. No tecido epitelial não-neoplásico, forte imunorreatividade foi observada apenas na camada parabasal. Nas camadas mais superficiais a intensidade de marcação foi mais fraca, e na camada basal variou de ausente a fraca. Todos os carcinomas bem diferenciados exibiram fraca marcação, exceto nas áreas queratinizantes. No único caso de carcinoma pouco diferenciado, forte imunorreatividade para Gal-3 foi observada. CONCLUSÃO: Nossos resultados descritivos mostram que a transformação maligna é acompanhada de redução da intensidade de expressão da Gal-3 e que o aumento da sua expressão com a perda da diferenciação neoplásica sugere a sua vinculação com agressividade tumoral.

    Resumo em Inglês:

    BACKGROUND: Galectin-3 (Gal-3) is a b-galactoside-binding mammalian lectin. Numerous studies have demonstrated that Gal-3 plays an important role in tumor biology, acting in some events such as apoptosis, metastasis and malignant transformation. However, in carcinomas of head and neck, the real significance of Gal-3 expression requires a better understanding. OBJECTIVES: The aim of this paper was to evaluate Gal-3 expression in tongue carcinomas experimentally induced in mice challenged with carcinogen 4-nitroquinoline-1-oxide (4NQO). MATERIAL AND METHOD: Forty-two C57BL/6 male mice were challenged with 4NQO in drinking water for 16 weeks and killed at different periods after induction. In each period, their tongues were removed, routinely processed, stained with hematoxylin and eosin (H&E) and microscopically analyzed as to the presence of carcinoma. Immunohistochemical test for Gal-3 and a descriptive analysis of its expression in induced tumors were performed. RESULTS: By the end of the experiment, 15 tumors had been induced. In the non-neoplastic lingual epithelium, strong and weak immunoreactivity for Gal-3 was noted in parabasal and superficial layers, respectively. In the basal layer, Gal-3 expression varied from absent to weak. All the well-differentiated carcinomas showed weak immunoreactivity for Gal-3, except in keratinized areas. The only case of poorly differentiated squamous cell carcinoma indicated strong immunoreactivity for Gal-3. CONCLUSION: Our results show that malignant transformation is associated with reduced expression of Gal-3, whereas its increased expression in poorly differentiated carcinoma seems to be connected with tumor aggressiveness.
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