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Dementia & Neuropsychologia, Volume: 11, Issue: 4, Published: 2017
  • Vascular cognitive impairment Editorial

    Yassuda, Mônica Sanches; Grinberg, Lea Tenenholz
  • Neuroimaging in cerebral small vessel disease: Update and new concepts Views & Reviews

    Shibuya, Mika; Leite, Claudia da Costa; Lucato, Leandro Tavares

    Abstract in Portuguese:

    RESUMO. Nos últimos anos, a doença de pequenos vasos cerebrais (DPV) tem sido reconhecida por seu grande impacto no comprometimento cognitivo em pacientes mais velhos, sendo muitas vezes difícil separar os efeitos dela e das doenças neurodegenerativas individualmente. Trata-se de uma doença sistêmica, provavelmente relacionada com uma disfunção endotelial difusa, que no encéfalo acomete preferencialmente as arteríolas perfurantes, capilares e vênulas. Apesar de muitas vezes ser assintomática, é responsável por quase metade dos casos de demência e por uma parcela importante dos acidentes vasculares encefálicos. Os achados de neuroimagem encontrados na ressonância magnética incluem pequenos infartos subcorticais recentes, lacunas de origem vascular presumida, hipersinal da substância branca de origem vascular presumida, alargamento dos espaços perivasculares e micro-hemorragias. O reconhecimento desses achados de imagem como espectro de uma mesma doença ocasionada pela disfunção endotelial dos pequenos vasos cerebrais possivelmente permitirá uma análise global da doença e com isso o desenvolvimento de estratégias preventivas e terapêuticas mais eficazes.

    Abstract in English:

    ABSTRACT. In recent years, small vessel disease (SVD) has been recognized for its major impact on cognitive impairment in elderly people, where it is often difficult to separate its effects from those of neurodegenerative diseases individually. SVD is a systemic disease, probably related to diffuse endothelial dysfunction, which affects the perforating arterioles, capillaries and venules in the brain. Although often asymptomatic, it is responsible for almost half of all dementia cases and a significant proportion of stroke cases. Imaging features found on magnetic resonance include recent small subcortical infarctions, lacunes of presumed vascular origin, white matter hyperintensity of presumed vascular origin, prominent perivascular spaces and cerebral microbleeds. The recognition of these imaging findings as a spectrum of the same disease caused by endothelial dysfunction of small cerebral vessels can allow an overall analysis of the disease and thus the development of more effective preventive and therapeutic strategies.
  • A panel of clinical and neuropathological features of cerebrovascular disease through the novel neuroimaging methods Views & Reviews

    Alves, Gilberto Sousa; Carvalho, Luiza de Amorim de; Sudo, Felipe Kenji; Briand, Lucas; Laks, Jerson; Engelhardt, Eliasz

    Abstract in Portuguese:

    RESUMO. A última década vem testemunhando avanços substanciais na aquisição de marcadores biológicos para o diagnóstico da doença cerebrovascular (DCV). Os métodos de neuroimagem avançados não apenas fornecem uma contribuição estratégica para o diagnóstico diferencial do comprometimento cognitivo vascular (VCI) e demência vascular (VaD), mas contribuem substancialmente na elucidação dos mecanismos fisiopatológicos relacionados à doença de vasos pequenos (SVD) e sua progressão clínica. Objetivo: Nesta revisão, métodos de imagem estruturais e metabólicos foram descritos e sua importância diagnóstica analisada, particularmente na investigação da CVD relacionada ao envelhecimento. Métodos: uma pesquisa eletrônica de janeiro de 2010 a 2017 foi realizada através do PubMed/MEDLINE, do Instituto de Informação Científica Web of Knowledge e da EMBASE. Resultados: O emprego de estudos de multimodalidade plenamente funcional com Ressonância Magnética (MR)/ Tomografia por Emissão de Pósitrons (PET) representa uma janela para a caracterização clínica mais detalhada da VCI-VaD; com relação à neuroimagem estrutural, a ressonância magnética em 3,0 T vem permitindo varreduras com maior resolução e matrizes de imagem mais elevadas, cortes mais delgados e maior detalhamento anatômico das lesões vasculares. Conclusão: Embora a importância da maior parte dessas técnicas no cenário clínico aguarde reconhecimento, há uma grande expectativa de que o seu uso favoreça intervenções terapêuticas progressivamente mais precoces e refinadas para o gerenciamento efetivo do VCI-VaD.

    Abstract in English:

    ABSTRACT. The last decade has witnessed substantial progress in acquiring diagnostic biomarkers for the diagnostic workup of cerebrovascular disease (CVD). Advanced neuroimaging methods not only provide a strategic contribution for the differential diagnosis of vascular dementia (VaD) and vascular cognitive impairment (VCI), but also help elucidate the pathophysiological mechanisms ultimately leading to small vessel disease (SVD) throughout its course. Objective: In this review, the novel imaging methods, both structural and metabolic, were summarized and their impact on the diagnostic workup of age-related CVD was analysed. Methods: An electronic search between January 2010 and 2017 was carried out on PubMed/MEDLINE, Institute for Scientific Information Web of Knowledge and EMBASE. Results: The use of full functional multimodality in simultaneous Magnetic Resonance (MR)/Positron emission tomography (PET) may potentially improve the clinical characterization of VCI-VaD; for structural imaging, MRI at 3.0 T enables higher-resolution scanning with greater imaging matrices, thinner slices and more detail on the anatomical structure of vascular lesions. Conclusion: Although the importance of most of these techniques in the clinical setting has yet to be recognized, there is great expectancy in achieving earlier and more refined therapeutic interventions for the effective management of VCI-VaD.
  • The role of biopsies and autopsies in the diagnosis of cognitive impairment, with emphasis on small vessel diseases: A critical appraisal enriched by personal experience Views & Reviews

    Chimelli, Leila

    Abstract in Portuguese:

    RESUMO. As microangiopatias adquiridas e hereditárias causam doenças cerebrais de vasos pequenos, que comprometem a cognição. A mais frequente é a vasculite primária do sistema nervoso central, cujo diagnóstico continua desafiador, exigindo abordagem multidisciplinar. Vasculite secundária, CADASIL, microangiopatias diversas e linfomas também causam deficiência cognitiva. Apesar da necessidade de biópsia ter diminuído na era de novos métodos de neuroimagem, as biópsias que incluem pequenos vasos arteriais leptomeníngeos e parenquimatosos continuam sendo o padrão-ouro para o diagnóstico de vasculites primárias, afastando situações que as mimetizam, como infecções e neoplasias. Novas abordagens sobre as alterações teciduais de origem vascular relevantes para comprometimento cognitivo, como lesões cerebrais silenciosas, microinfartos, microssangramentos e perda leve de integridade micro estrutural, podem ser detectadas em autópsias. Este artigo aborda o papel das biópsias e autópsias para o diagnóstico do comprometimento cognitivo associado a doenças cerebrais de pequenos vasos ou outros processos inflamatórios/isquêmicos, e apresenta uma avaliação crítica baseada em experiência pessoal.

    Abstract in English:

    ABSTRACT. Acquired and hereditary microangiopathies cause cerebral small vessel diseases (CSVD) that impair cognition. The most frequent is primary angiitis of the CNS (PACNS), whose diagnosis remains challenging, requiring a multidisciplinary approach. Secondary vasculitis, CADASIL, miscellaneous microangiopathies and lymphomas, also cause cognitive impairment. Despite the fact that the need for biopsy has decreased in the era of new neuroimaging methods, biopsies that include small leptomeningeal and parenchymal arterial vessels still remain the gold standard to diagnose PACNS and other CSVD, and to exclude mimics such as infections and malignancies. New approaches for pathological consequences relevant to vascular cognitive impairment such as silent brain lesions, microinfarcts, microbleeds and subtle loss of microstructural integrity, may be detected in autopsies. This article addresses the role of biopsies and autopsies for the diagnosis of cognitive impairment related to small vessel diseases or other inflammatory/ischemic processes, and presents a critical appraisal based on personal experience.
  • Mixed dementia: A review of the evidence Views & Reviews

    Custodio, Nilton; Montesinos, Rosa; Lira, David; Herrera-Pérez, Eder; Bardales, Yadira; Valeriano-Lorenzo, Lucía

    Abstract in Portuguese:

    RESUMO. Demência mista é denominação usual para a coexistência da doença de Alzheimer e doença cerebrovascular (DCV) no mesmo paciente demente. Atualmente, seu diagnóstico e tratamento continuam sendo um desafio. Fornecer uma visão geral da epidemiologia, patogênese, história natural, diagnóstico e terapia da Demência Mista Alzheimer-Vascular (DMAV). Foi realizada revisão da literatura buscando por artigos publicados entre 1990 e 2016 usando palavras-chave relacionadas ao DMAV. Estudos neuropatológicos indicam que DMAV é um achado patológico muito comum em idosos, com uma prevalência de cerca de 22%. A distinção entre demência de Alzheimer e demência vascular (DV) é complexa porque suas apresentações clínicas podem se sobrepor. Existem critérios internacionais para o diagnóstico DMAV. A terapia farmacológica mostra benefícios clínicos modestos que são semelhantes para todos os medicamentos utilizados em pacientes com demência de Alzheimer e DV. A terapia não-farmacológica inclui o manejo rigoroso dos fatores de risco cardiovascular (especialmente a hipertensão) e a promoção de uma dieta saudável. O diagnóstico e o tratamento do DMAV não podem ser melhorados sem outros estudos. Os medicamentos atualmente disponíveis fornecem apenas benefícios clínicos modestos, depois que DMAV instalou-se. Em indivíduos em risco, a terapia anti-hipertensiva e uma dieta saudável devem ser recomendadas para prevenir ou retardar a progressão da DMAV.

    Abstract in English:

    ABSTRACT. Mixed dementia is the coexistence of Alzheimer's disease and cerebrovascular disease (CVD) in the same demented patient. Currently, its diagnosis and treatment remains a challenge for practitioners. To provide an overview of the epidemiology, pathogenesis, natural history, diagnosis, and therapy of Mixed Vascular-Alzheimer Dementia (MVAD). The literature was reviewed for articles published between 1990-2016 by using the keywords linked to MVAD. Neuropathological studies indicate that MVAD is a very common pathological finding in the elderly with a prevalence about of 22%. The distinction between Alzheimer's dementia and vascular dementia (VD) is complex because their clinical presentation can overlap. There are international criteria for the MVAD diagnosis. The pharmacologic therapy shows modest clinical benefits that are similar among all drugs used in patients with Alzheimer's dementia and VD. The non-pharmacologic therapy includes the rigorous management of cardiovascular risk factors (especially hypertension) and the promotion of a healthy diet. The diagnosis and treatment of MVAD cannot be improved without further studies. Currently available medications provide only modest clinical benefits once a patient has developed MVAD. In subjects at risk, the antihypertensive therapy and healthy diet should be recommend for preventing or slowing the progression of MVAD.
  • A continuum of executive function deficits in early subcortical vascular cognitive impairment: A systematic review and meta-analysis Views & Reviews

    Sudo, Felipe Kenji; Amado, Patricia; Alves, Gilberto Sousa; Laks, Jerson; Engelhardt, Eliasz

    Abstract in Portuguese:

    RESUMO. Introdução: O Comprometimento Cognitivo Vascular Subcortical (CCVS) é um contínuo clínico de comprometimento cognitivo de causa vascular, que inclui o Comprometimento Cognitivo Leve Vascular (CCLV) e a Demência Vascular. Déficits em Função Executiva (FE) são marcantes no quadro, mas a melhor metodologia para avaliar essa função ainda necessita ser determinada. A evolução insidiosa e quase previsível do CCVS e o conceito atual multidimensional de FE sugerem que uma dissociação temporal de comprometimentos dos domínios da FE exista nos estágios iniciais do transtorno. Objetivo: Visou-se a revisar e analisar dados da literatura sobre o desempenho de sujeitos com CCLV nos testes mais usados de FE através de uma abordagem metanalítica. Métodos: Foram realizadas buscas no Medline, Web of Knowledge e PsycINFO, usando os seguintes termos: “comprometimento cognitivo vascular” OU “comprometimento cognitivo não demência vascular” OU “transtorno neurocognitivo leve vascular” E “função executiva” OU “disexecutiva”. Metanálises foram conduzidas para cada um dos testes, usando-se modelos de efeitos aleatórios. Resultados: A revisão sistemática demonstrou grande discrepância entre os resultados dos estudos incluídos. A metanálise evidenciou desempenhos piores no Teste de Trilhas parte B e no teste de cores do Stroop em sujeitos com CCLV em comparação com controles. Conclusão: Um contínuo de comprometimentos em FE no CCVS foi proposto. Déficits iniciais parecem ocorrer em flexibilidade cognitive e controle inibitório.

    Abstract in English:

    ABSTRACT. Background. Subcortical Vascular Cognitive Impairment (SVCI) is a clinical continuum of vascular-related cognitive impairment, including Vascular Mild Cognitive Impairment (VaMCI) and Vascular Dementia. Deficits in Executive Function (EF) are hallmarks of the disorder, but the best methods to assess this function have yet to be determined. The insidious and almost predictable course of SVCI and the multidimensional concept of EF suggest that a temporal dissociation of impairments in EF domains exists early in the disorder. Objective: This study aims to review and analyze data from the literature about performance of VaMCI patients on the most used EF tests through a meta-analytic approach. Methods: Medline, Web of Knowledge and PsycINFO were searched, using the terms: “vascular mild cognitive impairment” OR “vascular cognitive impairment no dementia” OR “vascular mild neurocognitive disorder” AND “dysexecutive” OR “executive function”. Meta-analyses were conducted for each of the selected tests, using random-effect models. Results: Systematic review showed major discrepancies among the results of the studies included. Meta-analyses evidenced poorer performance on the Trail-Making Test part B and the Stroop color test by VaMCI patients compared to controls. Conclusion: A continuum of EF impairments has been proposed in SVCI. Early deficits appear to occur in cognitive flexibility and inhibitory control.
  • Evolution of short cognitive test performance in stroke patients with vascular cognitive impairment and vascular dementia: Baseline evaluation and follow-up Original Article

    Custodio, Nilton; Montesinos, Rosa; Lira, David; Herrera-Perez, Eder; Bardales, Yadira; Valeriano-Lorenzo, Lucia

    Abstract in Portuguese:

    RESUMO. Há evidências limitadas sobre a progressão do desempenho cognitivo durante o estágio pós- acidente vascular cerebral (AVC). Objetivo: Avaliar a evolução do desempenho cognitivo em pacientes com AVC sem comprometimento cognitivo vascular (SCCV), pacientes com comprometimento cognitivo leve vascular (CCL-V) e pacientes com demência vascular (DV). Métodos: Coorte prospectivo de pacientes ambulatoriais com AVC de dois centros médicos secundários de Lima, Peru. Realizamos avaliações padronizadas no diagnóstico definitivo (avaliação inicial) e controles aos 6 e 12 meses depois, incluindo um conjunto de testes cognitivos breves: Clinical Dementia Rating (CDR), Addenbrooke's Cognitive Examination (ACE), and INECO Frontal Screening (IFS). Resultados: Completaram o estudo 152 pacientes ambulatoriais, mostrando que as médias de pontuação da CDR apresentaram aumento progressivo (0,34 a 0,46), contrariamente ao observado com ACE e IFS (78,18 a 76,48 e 23,63 a 22,24). A soma das caixas do teste CDR mostrou que os pacientes com comprometimento cognitivo vascular (CCL-V e DV) apresentaram piora progressiva (0,79 a 0,16). Por outro lado, em indivíduos SCCV, essa tendência não foi observada. O gráfico box-plot para ACE e IFS mostrou que, para a maioria dos tipos de AVC observados, tanto os pacientes SCCV como aqueles com CCV apresentaram piora progressiva. Conclusão: De acordo com os resultados de ACE e IFS durante o acompanhamento de 1 ano, o desempenho cognitivo em pacientes com AVC piora, o que é particularmente consistente em pacientes com AVC tipo infarto.

    Abstract in English:

    ABSTRACT. There is limited evidence about the progression of cognitive performance during the post-stroke stage. Objective: To assess the evolution of cognitive performance in stroke patients without vascular cognitive impairment (VCI), patients with vascular mild cognitive impairment (MCI), and patients with vascular dementia (VD). Methods: A prospective cohort of stroke outpatients from two secondary medical centers in Lima, Peru was studied. We performed standardized evaluations at definitive diagnosis (baseline evaluation), and control follow-ups at 6 and 12 months, including a battery of short cognitive tests: Clinical Dementia Rating (CDR), Addenbrooke's Cognitive Examination (ACE), and INECO Frontal Screening (IFS). Results: 152 outpatients completed the follow-up, showing progressive increase in mean score on the CDR(0.34 to 0.46), contrary to the pattern observed on the ACE and IFS (78.18 to 76.48 and 23.63 to 22.24). The box plot for the CDR test showed that VCI patients had progressive worsening (0.79 to 0.16). Conversely, this trend was not observed in subjects without VCI. The box plot for the ACE and IFS showed that, for the majority of the differentiated stroke types, both non-VCI and VCI patients had progressive worsening. Conclusion: According to both ACE and IFS results during a 1-year follow-up, the cognitive performance of stroke patients worsened, a trend which was particularly consistent in infarction-type stroke patients.
  • Impact of hypertension severity on arterial stiffness, cerebral vasoreactivity, and cognitive performance Original Article

    Muela, Henrique Cotchi Simbo; Costa-Hong, Valeria A.; Yassuda, Monica Sanches; Machado, Michel Ferreira; Nogueira, Ricardo de Carvalho; Moraes, Natalia C.; Memória, Claudia Maia; Macedo, Thiago A.; Bor-Seng-Shu, Edson; Massaro, Ayrton Roberto; Nitrini, Ricardo; Bortolotto, Luiz A.

    Abstract in Portuguese:

    RESUMO. A idade, hipertensão arterial (HA), e outros fatores de risco cardiovascular contribuem para as alterações estruturais e funcionais da parede arterial. Objetivo: Avaliar o quanto a rigidez arterial está relacionada com as alterações do fluxo sanguíneo cerebral e sua associação com a função cognitiva em pacientes com hipertensão. Métodos: Foram incluídos 211 pacientes (69 normotensos e 142 hipertensos). Os pacientes com hipertensão foram divididos em dois estágios: HA-1 e HA-2. O mini exame do estado mental (MEEM), Montreal Cognitive Assessment (MoCA) e uma bateria de testes neuropsicológicos foram usados para avaliar a função cognitiva. A velocidade da onda de pulso foi medida usando o Complior®. As propriedades da artéria carótida foram avaliadas usando o ultrassom de radiofrequência. A pressão arterial central e o índice de incremento foram obtidos usando a tonometria de aplanação. A velocidade de fluxo sanguíneo da arterial cerebral média foi medida pelo ultrassom com Doppler Transcraniano. Resultados: Tanto os parâmetros da rigidez arterial quanto a vasorreatividade cerebral foram piores com a gravidade da hipertensão. Houve uma correlação negativa entre o índice de apnéia e os parâmetros da rigidez arterial. O desempenho cognitivo foi pior com a gravidade de hipertensão arterial com diferença estatística ocorrendo principalmente entre os grupos HA-2 e normotensão tanto no MEEM quanto no MoCA. A mesma tendência foi observada em relação aos testes neuropsicológicos. Conclusão: A gravidade de hipertensão arterial foi associada com maior rigidez arterial, pior índice de apneia, e menor desempenho cognitivo.

    Abstract in English:

    ABSTRACT. Aging, hypertension (HTN), and other cardiovascular risk factors contribute to structural and functional changes of the arterial wall. Objective: To evaluate whether arterial stiffness (AS) is related to cerebral blood flow changes and its association with cognitive function in patients with hypertension. Methods: 211 patients (69 normotensive and 142 hypertensive) were included. Patients with hypertension were divided into 2 stages: HTN stage-1 and HTN stage-2. The mini-mental state examination (MMSE), Montreal Cognitive Assessment (MoCA) and a battery of neuropsychological (NPE) tests were used to determine cognitive function. Pulse wave velocity was measured using the Complior®. Carotid properties were assessed by radiofrequency ultrasound. Central arterial pressure and augmentation index were obtained using applanation tonometry. Middle cerebral artery flow velocity was measured by transcranial Doppler ultrasonography. Results: Both arterial stiffness parameters and cerebral vasoreactivity worsened in line with HTN severity. There was a negative correlation between breath holding index (BHI) and arterial stiffness parameters. Cognitive performance worsened in line with HTN severity, with statistical difference occurring mainly between the HTN-2 and normotension groups on both the MMSE and MoCA. The same tendency was observed on the NPE tests. Conclusion: Hypertension severity was associated with higher AS, worse BHI, and lower cognitive performance.
  • Hypertension, diabetes and obesity are associated with lower cognitive performance in community-dwelling elderly: Data from the FIBRA study Original Article

    Oliveira, Monalisa Fernanda Bocchi de; Yassuda, Mônica Sanches; Aprahamian, Ivan; Neri, Anita Liberalesso; Guariento, Maria Elena

    Abstract in Portuguese:

    RESUMO. Introdução: Hipertensão arterial sistêmica (HAS), diabetes mellitus (DM) e obesidade abdominal são doenças crônicas comuns entre os idosos e podem afetar negativamente o desempenho cognitivo. Objetivo: Avaliar a associação entre HAS, DM e OA sobre o desempenho cognitivo de idosos sem comprometimento cognitivo significativo. Métodos: Estudo transversal de uma amostra probabilística de indivíduos com 65 anos e mais, de sete cidades brasileiras (estudo FIBRA). Variáveis sociodemográficos, diagnóstico de HAS e DM foram relatados pelos participantes e a circunferência abdominal foi medida pelos pesquisadores. Aplicou-se o Mini Exame do Estado Mental (MEEM), excluindo-se os que pontuaram abaixo da nota de corte ajustada para educação. Resultados: Na amostra de 2.593 idosos, 321 (12,38%) foram identificados como tendo HAS, DM e OA simultaneamente (Grupo I) e 421 (16,23%) não tinham nenhuma das três (Grupo II). O Grupo I evidenciou proporção maior de mulheres, idosos com 70-74 anos, analfabetos e renda mais baixa. O Grupo I apresentou número maior de participantes com baixo desempenho cognitivo (28,04% vs. 17,58% no grupo II). As variáveis associadas com baixo desempenho cognitivo foram: sexo feminino (razão de chances, OR: 2,43, p < 0,001); baixa escolaridade (OR: 0,410, p < 0,001). A concomitância das três doenças e a idade não foram significativas no modelo ajustado para escolaridade. Conclusão: Verificou-se associação entre baixo desempenho cognitivo e a presença das três doenças cardiometabólicas (HAS, DM e obesidade). No entanto, a escolaridade parece ser decisiva na determinação do desempenho cognitivo na presença destas três condições.

    Abstract in English:

    ABSTRACT. Background: Systemic hypertension (SH), diabetes mellitus (DM) and abdominal obesity may negatively impact cognitive performance. Objective: To evaluate the association between SH, DM and abdominal obesity and cognitive performance among cognitively unimpaired elderly. Methods: A cross-sectional study of individuals aged 65+ from seven Brazilian cities was conducted. SH and DM diagnoses were self-reported and abdominal circumference was objectively measured. Individuals who scored below the education-adjusted cutoff scores on the Mini-Mental State Examination (MMSE) were excluded. Results: Among 2,593 elderly, 321 (12.38%) had SH, DM and abdominal obesity concomitantly (Group I) and 421 (16.23%) had none of the three diseases (Group II). Group I had a higher proportion of individuals that were women, aged 70-74 years, illiterate and with lower income. Group I had a higher number of participants with low cognitive performance (28.04% vs. 17.58% in Group II). Variables associated with poor cognitive performance were: female gender (OR: 2.43, p < 0.001); and lower education (OR: 0.410, p < 0.001). The presence of the three diseases and age were not significant in the education-adjusted model. Conclusion: There was an association between cognition and the presence of SH, DM and obesity. However, education seems to be decisive in determining cognitive performance in the presence of these three conditions.
  • Association between diabetes and causes of dementia: Evidence from a clinicopathological study Original Article

    Matioli, Maria Niures Pimentel dos Santos; Suemoto, Claudia Kimie; Rodriguez, Roberta Diehl; Farias, Daniela Souza; Silva, Magnólia Moreira da; Leite, Renata Elaine Paraizo; Ferretti-Rebustini, Renata Eloah Lucena; Pasqualucci, Carlos Augusto; Jacob, Wilson; Grinberg, Lea Tenenholz; Nitrini, Ricardo

    Abstract in Portuguese:

    RESUMO. Introdução: Diabetes mellitus é um fator de risco para a demência, especialmente para a demência vascular (DV), mas ainda não há consenso sobre diabetes como fator de risco para a doença de Alzheimer (DA) e outras causas de demência. Objetivo: Verificar a associação entre diabetes e demência e sua etiologia neuropatológica em um grande estudo de autópsia. Métodos: Os dados foram coletados do Banco de Encéfalos Humanos do Grupo de Estudos em Envelhecimento Cerebral da FMUSP entre 2004 e 2015. O diagnóstico de diabetes foi relatado por pelos parentes do falecido. A demência clínica foi estabelecida quando CDR ≥ 1 e IQCODE > 3,41. A etiologia da demência foi determinada pelo exame neuropatológico com imuno-histoquímica. A associação de diabetes com probabilidades de demência foi investigada usando regressão logística multivariada. Resultados: Foram incluídos 1.037 sujeitos, diabetes esteve presente em 279 participantes (27%). A frequência de diagnóstico de demência foi semelhante entre diabéticos (29%) e não diabéticos (27%). Não encontramos associação entre diabetes e demência (OR = 1,22; IC 95% = 0,81-1,82; p = 0,34) na análise multivariada. DA foi a principal causa de demência em ambos os grupos, DV foi a segunda causa em diabéticos. A frequência de outra demência mista foi a segunda causa de demência e mais frequente entre os não diabéticos (p = 0,03). Conclusão: A diabetes não foi associada à demência neste grande estudo clínico-patológico.

    Abstract in English:

    ABSTRACT. Background: Diabetes mellitus is a risk factor for dementia, especially for vascular dementia (VaD), but there is no consensus on diabetes as a risk factor for Alzheimer's disease (AD) and other causes of dementia. Objective: To explore the association between diabetes and the neuropathological etiology of dementia in a large autopsy study. Methods: Data were collected from the participants of the Brain Bank of the Brazilian Aging Brain Study Group between 2004 and 2015. Diagnosis of diabetes was reported by the deceased's next-of-kin. Clinical dementia was established when CDR ≥ 1 and IQCODE > 3.41. Dementia etiology was determined by neuropathological examination using immunohistochemistry. The association of diabetes with odds of dementia was investigated using multivariate logistic regression. Results: We included 1,037 subjects and diabetes was present in 279 participants (27%). The prevalence of dementia diagnosis was similar in diabetics (29%) and non-diabetics (27%). We found no association between diabetes and dementia (OR = 1.22; 95%CI = 0.81-1.82; p = 0.34) on the multivariate analysis. AD was the main cause of dementia in both groups, while VaD was the second-most-frequent cause in diabetics. Other mixed dementia was the second-most-common cause of dementia and more frequent among non-diabetics (p = 0.03). Conclusion: Diabetes was not associated with dementia in this large clinicopathological study.
  • Verbal fluency in elderly with and without hypertension and diabetes from the FIBRA study in Ermelino Matarazzo Original Article

    Morelli, Nathalia Lais; Cachioni, Meire; Lopes, Andrea; Batistoni, Samila Sathler Tavares; Falcão, Deusivania Vieira da Silva; Neri, Anita Liberalesso; Yassuda, Monica Sanches

    Abstract in Portuguese:

    RESUMO. Introdução: Existem poucos estudos sobre as variáveis qualitativas decorrentes do teste de fluência verbal (FV) categoria animais, em especial com dados provenientes de amostra populacional de países com baixa renda. Objetivo: Comparar idosos com e sem hipertensão (HAS) e diabetes mellitus (DM) quanto ao número total de animais falados, número de categorias, grupos e trocas de categoria no teste de FV. Métodos: Utilizou-se o banco de dados do estudo FIBRA (Fragilidade em Idosos Brasileiros) de base populacional em Ermelino Matarazzo. Foram criadas as variáveis Categoria, Grupo e Troca de Categoria para cada participante. A amostra total (n = 384) foi dividida entre aqueles idosos que relataram ter HAS, DM, ambas ou nenhuma destas condições. Resultados: Não houve diferença significativa entre os grupos com e sem estas doenças crônicas para o escore total da FV nem para as variáveis qualitativas. Conclusão: Entre idosos independentes residentes na comunidade, as variáveis qualitativas derivadas da FV animais podem não adicionar informações sobre o perfil cognitivo de idosos com condições crônicas. O escore total da FV e as variáveis qualitativas Categoria, Grupo e Troca de Categoria não diferenciaram idosos com e sem HAS e DM.

    Abstract in English:

    ABSTRACT. Background: There are few studies on the qualitative variables derived from the animal category verbal fluency test (VF), especially with data originating from low-income samples of community-based studies. Objective: To compare elderly with and without hypertension (HTN) and diabetes mellitus (DM) regarding the total number of animals spoken, number of categories, groups and category switches on the VF test. Methods: We used the database of the FIBRA (Frailty in Brazilian Elderly) community-based study. The variables number of Categories, Groups and Category Switches were created for each participant. The total sample (n = 384) was divided into groups of elderly who reported having HTN, DM, both HTN and DM, or neither of these conditions. Results: There were no significant differences between the groups with and without these chronic diseases for VF total score or for the qualitative variables. Conclusion: Among independent community-dwelling elderly, the qualitative variables derived from the VF animal category may not add information regarding the cognitive profile of elderly with chronic diseases. Total VF score and the qualitative variables Category, Group and Switching did not differentiate elderly with and without HTN and DM.
  • Increased CSF levels of total Tau in patients with subcortical cerebrovascular pathology and cognitive impairment Original Article

    Radanovic, Márcia; Stella, Florindo; Silva, Lis Gomes; Talib, Leda L.; Forlenza, Orestes V.

    Abstract in Portuguese:

    RESUMO. O comprometimento cognitivo inclui alterações leves da cognição e demência, como doença de Alzheimer (DA) e patologias vasculares associadas. Objetivo: Investigar o perfil de biomarcadores da DA no líquor e doença cerebrovascular concomitante em idosos com e sem alterações cognitivas. Métodos: Foram incluídos 78 sujeitos de um ambulatório de psicogeriatria. Efetuaram-se os diagnósticos com base em dados clínicos, neuropsicológicos, laboratoriais e neuroimagem. Os participantes foram classificados em: cognitivamente normais (controles, n = 30), comprometimento cognitivo leve (CCL, n = 34) e demência (DA, n = 14). Todos foram submetidos ao exame liquórico para determinação de β-amiloide (Aβ1-42), tau total (t-tau), tau fosforilada (p-tau) e razão Aβ1-42/p-tau, segundo o método de Luminex. RM foi efetuada em todos os indivíduos. Dois especialistas independentes avaliaram as imagens segundo a escala de Fazekas. As análises estatísticas basearam-se em modelo linear geral e teste qui-quadrado. Resultados: T-tau foi significantemente associada ao padrão de lesão subcortical quando o grau de Fazekas foi considerado como fator grupal. Não houve associação entre biomarcadores e diagnóstico clínico de CCL, DA e grupo controle, considerados individualmente. Observou-se uma tendência de redução de Aβ1-42 concomitante com elevação dos escores de Fazekas, sem correlação significante. Comparações entre Aβ1-42 e tau e diagnóstico clínico ou neuroimagem não foram significantes. Os resultados de Fazekas não influenciaram os escores do CAMCOG. Conclusão: Como principal resultado, observou-se associação significante entre os níveis de t-tau e lesões subcorticais quando as classificações de Fazekas foram incluídas em um único grupo. As comparações dos subgrupos de Fazekas e biomarcadores liquóricos não foram significantes.

    Abstract in English:

    ABSTRACT. Cognitive impairment includes mild cognitive decline and dementia, such as Alzheimer's disease (AD) and cerebrovascular-related pathologies. Objective: To investigate the profile of AD-related CSF biomarkers in a sample of cognitively impaired and unimpaired older adults with concomitant subcortical cerebrovascular burden. Methods: Seventy-eight older adults attending an outpatient psychogeriatric clinic were enrolled. Diagnoses were based on clinical, neuropsychological, laboratory, and neuroimaging data. Participants were classified into: cognitively normal (controls, n = 30), mild cognitive impairment (MCI, n = 34), and dementia (AD, n = 14). All subjects were submitted to CSF analyses for determination of amyloid-beta (Aβ1-42), total tau (t-tau), phosphorylated tau (p-tau) and Aβ1-42/p-tau ratio according to the Luminex method. MRI was performed in all individuals, and was scored independently by two experts according to Fazekas scale. Statistical analyses were conducted with the aid of general linear model procedures, and the Chi-squared test. Results: T-tau levels were significantly associated with subcortical lesion pattern when Fazekas was considered as a group factor. CSF biomarkers were not associated with MCI, AD, or controls when considered separately. There was a tendency for reduction in CSF Aβ1-42 together with increasing Fazekas scores, but without statistical significance. Comparisons of Aβ1-42 and t-tau with each clinical group or with each neuroimaging pattern did not reach statistical differences. Likewise, Fazekas scores had no impact on CAMCOG scores. Conclusion: We found a significant association between t-tau levels and subcortical lesions when all Fazekas classifications were considered as a single group; comparisons of Fazekas subgroups and CSF biomarkers did not reach significance.
  • Cognitive performance in patients with Mild Cognitive Impairment and Alzheimer's disease with white matter hyperintensities: An exploratory analysis Original Article

    Holz, Maila Rossato; Kochhann, Renata; Ferreira, Patrícia; Tarrasconi, Marina; Chaves, Márcia Lorena Fagundes; Fonseca, Rochele Paz

    Abstract in Portuguese:

    RESUMO. Introdução: Hiperintensidades de substância branca (HSB) são comumente associadas à demência vascular e ao mau funcionamento executivo. Contudo, descobertas recentes relacionam-no com a doença de Alzheimer, bem como com outros funcionamentos cognitivos, mas não há um consenso. Objetivo: Este estudo teve como objetivo verificar a relação entre HSB e desempenho cognitivo em pacientes com Comprometimento Cognitivo Leve (CCL) e doença de Alzheimer (DA). Assim como, identificar fatores cognitivos e demográficos / culturais que poderiam explicar a variabilidade da HSB. Métodos: A amostra foi composta por 40 participantes (18 CCL e 22 pacientes com DA) com ≥ 65 anos de idade. A correlação de Spearman foi realizada entre o desempenho cognitivo (memória, linguagem, capacidade visoespacial e função executiva) e HSB avaliada através das escalas Fazekas e ARWMC. Dois modelos de regressão linear stepwise foram realizados, um com variáveis cognitivas e outro com variáveis demográficas / culturais como preditores. Resultados: Somente nomeação apresentou correlação significativa com ARWMC. Fazekas apresentou correlação significativa com todos os domínios cognitivos avaliados. Fazekas foi melhor predito pela memória episódica visual e idade. Conclusão: Este estudo foi capaz de identificar que em pacientes com CCL e DA com HSB o perfil cognitivo mais relevante está relacionado à memória episódica. E, sem levar em consideração os aspectos clínicos, a idade foi o melhor preditor da HSB.

    Abstract in English:

    ABSTRACT. Background: White matter hyperintensities (WMH) are commonly associated with vascular dementia and poor executive functioning. Notwithstanding, recent findings have associated WMH with Alzheimer's disease as well as other cognitive functions, but there is no consensus. Objective: This study aimed to verify the relationship between WMH and cognitive performance in Mild Cognitive Impairment (MCI) and Alzheimer's disease (AD) patients. The study also sought to identify cognitive and demographic/cultural factors that might explain variability of WMH. Methods: The sample was composed of 40 participants (18 MCI and 22 AD patients) aged ≥ 65 years. Spearman's correlation was performed among cognitive performance (memory, language, visuospatial ability, and executive function) and WMH evaluated by the Fazekas and ARWMC scales. Two stepwise linear regressions were carried out, one with cognitive and the other with demographic/cultural variables as predictors. Results: Only naming showed significant correlation with ARWMC. Fazekas score exhibited significant correlation with all cognitive domains evaluated. Fazekas score was better predicted by episodic visual memory and age. Conclusion: This study found that the most relevant cognitive profile in MCI and AD patients with WMH was related to episodic memory. And, without taking clinical aspects into consideration, age was the best predictor of WMH.
  • Efficacy of cognitive stimulation therapy for older adults with vascular dementia Original Article

    Piras, Federica; Carbone, Elena; Faggian, Silvia; Salvalaio, Elisa; Gardini, Simona; Borella, Erika

    Abstract in Portuguese:

    RESUMO. Introdução: A terapia de estimulação cognitiva (TSC) é uma intervenção psicossocial baseada em evidências para pessoas com demência leve a moderada resultante de vários fatores etiológicos. Objetivo: O objetivo do presente estudo foi avaliar a eficácia do programa TSC, adaptação italiana -TSC-IT-, com indivíduos com demência vascular (DV). Métodos: Os idosos com DV leve a moderada (N = 35) foram atribuídos a um dos dois programas: um grupo (N = 21) frequentou as 14 sessões do programa TSC-IT, enquanto o outro, grupo de controle ativo (N = 14) participaram de atividades alternativas. Os seguintes domínios foram examinados: funcionamento cognitivo, qualidade de vida, humor, comportamento, atividades funcionais da vida diária. Resultados: Em comparação com os controles ativos, o grupo TSC-IT mostrou uma maior melhora no funcionamento cognitivo geral após a intervenção (ou seja, um aumento nos escores de Mini-exame do estado mental e uma diminuição na Escala de avaliação da doença de Alzheimer – subescala cognitiva). Uma tendência para uma melhoria também foi identificada na memória de curto prazo/trabalho – a tarefa de extensão de dígitos atrasados ​​– e a qualidade de vida percebida (Quality of Life - escala da doença de Alzheimer). Não houve diferenças significativas entre os dois grupos nos outros domínios considerados. Conclusão: Os resultados atuais suportam a eficácia do TSC em pessoas com demência vascular.

    Abstract in English:

    ABSTRACT. Background: Cognitive stimulation therapy (CST) is an evidence-based psychosocial intervention for people with mild-to-moderate dementia due to various etiological factors. Objective: The aim of the present study was to assess the efficacy of the CST program, Italian adaptation -CST-IT-, in individuals who have vascular dementia (VaD). Methods: Older adults with mild-to-moderate VaD (N = 35) were assigned to one of two programs: one group (N = 21) attended the 14 sessions of the CST-IT program, while the other, active control group (N = 14) took part in alternative activities. The following domains were examined: cognitive functioning, quality of life, mood, behavior, functional activities of daily living. Results: Compared with the active controls, the CST-IT group showed a greater improvement in general cognitive functioning after the intervention (i.e. score increase on the Mini-Mental State Examination and decrease on the Alzheimer's Disease Assessment Scale – Cognitive subscale). A trend towards improvement was also identified in short-term/working memory – the backward digit span task- and perceived quality of life (Quality of Life – Alzheimer's Disease scale). No significant differences emerged between the two groups for the other domains considered. Conclusion: The present results support the efficacy of CST in people with vascular dementia.
  • Cardiovascular risk factors and cognitive performance in aging Original Article

    Takeda, Juliana Rumy Tsuchihashi; Matos, Tatiane Martins; Souza-Talarico, Juliana Nery de

    Abstract in Portuguese:

    RESUMO. Introdução: A aterosclerose nos vasos sanguíneos cerebrais, especialmente naqueles que compõem o Círculo de Willis, pode levar à redução da oferta de oxigênio e nutrientes para diferentes estruturas corticais, afetando a função cognitiva. Objetivo: Analisar se fatores de risco cardiovascular influenciam negativamente o desempenho cognitivo em adultos e idosos. Métodos: Foram incluídos cento e vinte e nove participantes de ambos os sexos, com idade superior a 50 anos, sem comprometimento cognitivo ou funcional. Índice de massa corporal (IMC), hipertensão arterial (HAS), diabetes mellitus (DM), história de tabagismo, níveis plasmáticos de colesterol total e lipoproteínas de baixa densidade (LDL), lipoproteínas de alta densidade (HDL) e lipoproteínas de baixa densidade (VLDL), triglicerídeos e glicemia foram os fatores de risco cardiovascular analisados. A avaliação cognitiva foi realizada utilizando testes de atenção, memória operacional, fluência verbal e memória declarativa. Resultados: Controlando para idade e escolaridade, os modelos de regressão linear multivariada revelaram que concentrações mais elevadas de triglicerídeos, bem como colesterol total, LDL e VLDL, estão associadas com pior desempenho nos testes de extensão de dígitos e fluência verbal. Além disso, concentrações maiores de HDL se correlacionaram com pontuações maiores nas tarefas de fluência verbal. IMC maior se associou com menor desempenho na evocação tardia. Conclusão: Os achados revelaram que fatores de risco cardiovascular podem afetar negativamente o desempenho cognitivo durante o envelhecimento.

    Abstract in English:

    ABSTRACT. Background. Atherosclerosis in cerebral blood vessels, especially those which compose the Circle of Willis, can lead to reduced supply of oxygen and nutrients to different cortical structures, affecting cognitive function. Objective: To analyze whether cardiovascular risk factors negatively influence cognitive performance in adults and elderly. Methods: One hundred twenty-nine participants of both sexes, aged over 50 years, without cognitive or functional impairment were included. Body mass index (BMI), hypertension (HTN), diabetes mellitus (DM), smoking history, plasma levels of total cholesterol, low density lipoproteins (LDL), high density lipoproteins (HDL) and very low density lipoproteins (VLDL) cholesterol, triglycerides, and glucose were the cardiovascular risk factors analyzed. Cognitive assessment was performed using tests of attention, working memory, category fluency and declarative memory. Results: Controlling for age and education, multivariate linear regression models revealed that higher concentrations of triglycerides, as well as total, LDL and VLDL cholesterol, were associated with poorer performance on the digit span and category fluency tests. Higher HDL concentrations were associated with higher scores on category fluency tasks. Furthermore, higher BMI was associated with poorer delayed recall performance. Conclusion: The findings revealed that cardiovascular risk factors may negatively impact cognitive performance in aging.
  • Apoplexy, cerebrovascular disease, and stroke: Historical evolution of terms and definitions History Note

    Engelhardt, Eliasz

    Abstract in Portuguese:

    RESUMO. O conceito de “apoplexia”, conhecido há muito tempo, pode ser seguida desde a Antiguidade, passando pela Idade Média e a Renascença e alcançando a era Moderna e os dias presentes, com uma nova designação, “acidente vascular cerebral”. A definição de “apoplexia” pode ser dividida, pela história da autópsia, em um período precedendo essa prática, que durou da Antiguidade até a Renascença, com um conceito guarda-chuva relativamente estável baseado na clínica, e em um período de autópsia da era Moderna, quando foi alcançada a separação dessa condição em diversos subtipos. Assim, levou cerca de 2.500 anos reunindo os numerosos fragmentos de informação para chegar a um quadro satisfatoriamente bem definido. O conceito de “acidente vascular cerebral” herdou tal informação desenvolvida para a “apoplexia”, incorporando todas as aquisições históricas, para formar o presente estado de conhecimento.

    Abstract in English:

    ABSTRACT. The long-standing concept of “apoplexy' can be followed from Antiquity, passing through the Middle Ages and Renaissance, and reaching the Modern era and the present day, with the new designation of “stroke”. The definition of “apoplexy” can be divided, by the history of autopsy, into a period predating this practice, which spanned from Antiquity until the Renaissance, with a relatively stable clinically-based umbrella concept, and an autopsy period of the Modern era, when the condition was subdivided into several subtypes. Thus, it took about 2,500 years assembling the numerous pieces of information to achieve a fairly well-defined picture. The “stroke” concept inherited the information developed for “apoplexy”, incorporating all historical acquisitions to form the current state of this knowledge.
  • Severe episodic memory impairment after strategic infarct: A case report Case Report

    Holanda, Francisco Wilson Nogueira; Almondes, Katie Moraes de; Silva, Rodrigo Alencar e

    Abstract in Portuguese:

    RESUMO. Infartos cerebrais localizados em regiões estratégicas comumente resultam em comprometimento cognitivo. Baseado em um estudo de caso, este artigo descreve características clínicas e neuropsicológicas incomuns e específicas de uma lesão isquêmica estratégica nas estruturas mediais do lobo temporal esquerdo. Tomado em conjunto com os dados da literatura, este caso ilustra que uma lesão isquêmica estratégica unilateral em estruturas do lobo temporal medial resulta no comprometimento da memória episódica, a qual se refere à habilidade de armazenar e recuperar experiências pessoais, o que inclui informações sobre o tempo e o local do evento e a descrição detalhada do próprio evento. A preservação de outras funções cognitivas, o grave comprometimento funcional e a modalidade de déficit visual-verbal em uma lesão à esquerda foram apontados como características singulares do caso. Este estudo de caso corrobora o papel crítico das estruturas do lobo temporal medial na formação da memória episódica.

    Abstract in English:

    ABSTRACT. Brain infarcts located in strategic regions often result in cognitive impairment. Based on a case study, this paper describes unusual and specific clinical and neuropsychological features of a strategic ischemic lesion in the left medial temporal lobe (MTL) structures. Taken together with the literature data, the case illustrates that a unilateral strategic infarct in MTL structures may result in severe impairment of episodic memory (EM), which refers to the ability to encode and retrieve personal experiences, including information about the time and place of an event and detailed description of the event itself. The preservation of other cognitive functions, the severe functional impairment, and the type of visual-verbal deficit in a left-sided lesion were identified as singular features of the case. The current case supports the critical role of the MTL structures in EM formation.
  • Gerstmann's syndrome and unilateral optic ataxia in the emergency department Case Report

    Barbosa, Breno José Alencar Pires; Brito, Marcelo Houat de; Rodrigues, Júlia Chartouni; Kubota, Gabriel Taricani; Parmera, Jacy Bezerra

    Abstract in Portuguese:

    RESUMO. Uma paciente de 75 anos e destra se apresentou à sala de emergência com quadro de simultanagnosia e ataxia óptica unilateral à direita. Além disso, a paciente tinha agrafia, acalculia, agnosia digital e desorientação direita-esquerda, compatíveis com a síndrome de Gerstmann. O presente caso destaca a ocorrência simultânea da síndrome de Gerstmann com ataxia óptica unilateral na fase aguda do acidente vascular cerebral da artéria cerebral média esquerda.

    Abstract in English:

    ABSTRACT. A 75-year-old right-handed woman presented to the emergency department with simultanagnosia and right unilateral optic ataxia. Moreover, the patient had agraphia, acalculia, digital agnosia and right-left disorientation, consistent with complete Gerstmann's syndrome. This case highlights the concurrence of Gerstmann's syndrome and unilateral optic ataxia in the acute phase of a left middle cerebral artery stroke.
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