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Brazilian Journal of Pharmaceutical Sciences, Volume: 47, Número: 4, Publicado: 2011
  • Brazilian Association of Pharmaceutical Sciences Editorial

    Lopes, João Luis Callegari
  • New perspectives and recommendations for anticoagulant therapy post orthopedic surgery Reviews

    Kropf, Marcelo; Bergami, Cleidson Alves; Leal, Felipe Dias; Passos, Claudia Oliveira Dias; Gonsalves, Zilda de Santana; Marques, Isabela Laudares; Mota, Isabela Azevedo; Gonçalves, Marcele Lima Monte

    Resumo em Português:

    A terapia anticoagulante é fundamental para a prevenção de riscos associados à formação de trombos em pacientes pós-cirúrgicos, principalmente em ortopedia. Recentemente, novos anticoagulantes orais foram introduzidos no arsenal terapêutico. Tal fato é importantíssimo, visto que o atual medicamento de primeira escolha na prática clínica é a enoxaparina, uma heparina de baixo peso molecular. Por ser de uso injetável, a enoxaparina pode diminuir a adesão do paciente ao tratamento, devido à insatisfação e à resistência quanto à via de administração. Este artigo revisa a literatura disponível sobre a utilidade total desses medicamentos inovadores ao abordar a farmacologia, a eficácia em comparação com os agentes atuais e os alvos potenciais para novos agentes, bem como aponta as novas tendências em pesquisa e desenvolvimento. O artigo também contribui com um guia prático de uso e recomendações aos profissionais de saúde, com um enfoque especial sobre a reversibilidade de eventos hemorrágicos e, finalmente, discute a importância da conveniência/satisfação de uso, o custo de tratamento e o perfil risco-benefício para o paciente.

    Resumo em Inglês:

    Anticoagulant therapy is essential for the prevention of risks associated with the formation of thrombus in patients after surgery, especially in orthopedics. Recently, new oral anticoagulants were introduced in the therapeutic arsenal. This fact is important, because the current drug of choice in clinical practice is enoxaparin, a low molecular weight heparin. As all injecting drugs, enoxaparin may reduce patients' adherence to treatment by dissatisfaction with and resistance to the administration. This article reviews the available literature on the overall utility of these innovative medicines, approaching the pharmacology, the compared efficacy in relation to current agents, and the potential targets for new agents, as well as points to new trends in research and development. The article also contributes with a practical guide for use and recommendations to health professionals, especially focusing on the reversibility of hemorrhagic events, and discusses the importance of convenience/satisfaction of use, the cost of treatment, and the risk-benefit profile for patients.
  • Cyclodextrins and ternary complexes: technology to improve solubility of poorly soluble drugs Reviews

    Miranda, Janisse Crestani de; Martins, Tércio Elyan Azevedo; Veiga, Francisco; Ferraz, Humberto Gomes

    Resumo em Português:

    Ciclodextrinas (CDs) são oligossacarídeos cíclicos, compostos por unidades D-glicopiranosídicas ligadas entre si por meio de ligações glicosídicas e sua principal propriedade está na capacidade de alterar as características físico-químicas e biológicas de fármacos com baixa solubilidade por meio da formação de complexos de inclusão fármaco:CD. Para a formação dos complexos de inclusão a molécula hospedeira necessita ajustar-se total ou parcialmente no interior da cavidade da CD, onde este ajuste está diretamente ligado a propriedades físico-químicas da molécula hóspede e hospedeira, facilidade de alojamento da molécula hóspede no interior da cavidade da CD, estequiometria, dose terapêutica e toxicidade. No entanto, as formas farmacêuticas podem atingir um elevado volume, em função da quantidade de CD requerida, sendo necessário aumentar sua eficiência de solubilização para que seja possível utilizar menores quantidades das mesmas. Isso pode ser obtido com a inclusão de pequenas quantidades de polímeros hidrossolúveis ao sistema. Nessa revisão, são abordados aspectos relacionados à complexação de fármacos com ciclodextrinas empregando-se polímeros hidrossolúveis para otimização da quantidade de CD utilizada na formulação, com a finalidade de aumentar a solubilidade do fármaco e reduzir o volume das preparações.

    Resumo em Inglês:

    Cyclodextrins (CDs) are cyclic oligosaccharides composed of D-glucopyranoside units linked by glycosidic bonds. Their main property is the ability to modify the physicochemical and biological characteristics of low-soluble drugs through the formation of drug:CD inclusion complexes. Inclusion complexation requires that host molecules fit completely or partially within the CD cavity. This adjustment is directly related to the physicochemical properties of the guest and host molecules, easy accommodation of guest molecules within the CD cavity, stoichiometry, therapeutic dose, and toxicity. However, dosage forms may achieve a high volume, depending on the amount of CD required. Thus, it is necessary to increase solubilization efficiency in order to use smaller amounts of CD. This can be achieved by adding small amounts of water-soluble polymers to the system. This review addresses aspects related to drug complexation with CDs using water-soluble polymers to optimize the amount of CD used in the formulation in order to increase drug solubility and reduce dosage form volume.
  • Drug advertising directed to pharmacists in Brazil: information or sales promotion? Articles

    Soares, Jussara Calmon Reis de Souza

    Resumo em Português:

    Análises de propaganda de medicamentos revelam importantes valores socioculturais e atitudes em um determinado contexto histórico. O objetivo deste trabalho foi analisar como a indústria farmacêutica se comunica com os farmacêuticos no Brasil, tendo a promoção farmacêutica como instrumento. O ponto de partida foi a análise de uma série de propagandas de medicamentos publicadas em três revistas técnicas dirigidas a farmacêuticos e outros profissionais de saúde. Para o presente estudo, o foco foi no conteúdo linguístico das mensagens, a fim de possibilitar uma reflexão crítica sobre o papel dos farmacêuticos no contexto da assistência farmacêutica, a partir das mensagens veiculadas pelos anúncios. A coleta e análise dos dados seguiu metodologia proposta pela Anvisa. A responsabilidade social dos farmacêuticos engloba a redução de morbidade e mortalidade relacionadas ao uso de medicamentos, mas os resultados mostram a ausência das informações necessárias à prática de uma atenção farmacêutica de qualidade. As informações divulgadas pelas propagandas referem-se basicamente ao aumento de vendas e de lucros. Longe de serem considerados profissionais da saúde, os farmacêuticos são retratados como meros vendedores. Além disso, são estimulados a vender os medicamentos que estão sendo extensamente propagandeados junto aos médicos prescritores. Discutem-se as consequências para a assistência farmacêutica.

    Resumo em Inglês:

    Analyses of drug advertising reveal important social and cultural values and attitudes at a certain point in history. The purpose of this paper was to investigate how pharmaceutical industry communicates with pharmacists in Brazil, using drug promotion as a valuable tool. The point of departure was the analysis of a series of drug advertisements published in three Brazilian technical journals targeted at pharmacists and other health professionals. For the present study, the focus was on the content of the messages directed to pharmacists, in order to critically analyze the role attributed to these professionals as portrayed by the ads, and to discuss it in the context of pharmaceutical care. The collection and analysis of the data followed Anvisa's methodology. Pharmacists' social responsibility includes the reduction of preventable drug-related morbidity and mortality, but the information provided by the ads only refers to sales growth and profitability. Pharmacists are portrayed as salesmen, rather than health professionals, and encouraged to sell pharmaceutical drugs which are being heavily advertised to medical doctors. Consequences for pharmaceutical care are discussed.
  • Patenting in the cosmetic sector: study of the use of herbal extracts Articles

    Magalhães, Wagner Vidal; Baby, André Rolim; Velasco, Maria Valéria Robles; Pereira, Deborah Martin Mendes; Kaneko, Telma Mary

    Resumo em Português:

    O objetivo deste trabalho foi avaliar o cenário da inovação referente a extratos vegetais aplicados no setor de cosméticos, com base em informações extraídas dos bancos de patentes brasileiro, americano e europeu. Foram realizadas análises para avaliar o número de depósitos de patentes de cada banco de dados, o perfil dos depositantes, as empresas com maior número de registros de patentes, e também as principais aplicações dos extratos vegetais descritos nos documentos. Com base nos resultados obtidos, o número de patentes depositadas no banco de patentes brasileiro é muito inferior ao observado nos bancos de patentes americano e europeu. No entanto, embora o número de patentes seja limitado, as análises indicaram uma variedade de aplicações cosméticas que agem de acordo com a tendência do mercado internacional, representada por um número elevado de produtos multifuncionais.

    Resumo em Inglês:

    The aim of this work was to evaluate the innovative performance of herbal extracts applied in cosmetics area, based on information collected from Brazilian, American and European patent banks. Analysis were carried out to evaluate the number of patent deposits from each database, the patent applicants profiles, the companies with most patent applications, and also the main uses of herbal extracts in cosmetics. Based on the results achieved, the number of patents filed at the Brazilian patent bank is much lower than that observed in American and European patent banks. Although the number of patents is limited, the analysis indicated a range of cosmetic applications that acts according to the international market trend, represented by a large number of multifunctional products.
  • High prevalence rate of extended-spectrum beta-lactamases (ESBL) among Enterobacteriaceae in a small Brazilian public hospital Articles

    Lenhard-Vidal, Adriane; Cardoso, Rosilene Fressatti; Pádua, Rubia Andreia Falleiros de; Siqueira, Vera Lúcia Dias

    Resumo em Português:

    A produção de beta-lactamases de espectro ampliado (ESBL) é considerada um dos mais importantes mecanismos de resistência aos antimicrobianos, o que dificulta o tratamento de infecções causadas por enterobactérias. Dados sobre cultura e testes de sensibilidade foram coletados das fichas do Laboratório de Ensino e Pesquisa de Análises Clínicas de pacientes atendidos no Hospital Universitário de Maringá (HUM), de janeiro de 2004 a dezembro de 2009. As enterobactérias escolhidas foram: Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Enterobacter spp. e Proteus mirabilis. Os testes foram realizados de acordo com as recomendações do CLSI (identificação bioquímica; testes de suscetibilidade; triagem e confirmação fenotípica de produção de ESBL). Para isolados de Enterobacter spp., utilizou-se a técnica de disco aproximação, acrescentando um disco de cefepima. Setecentas amostras foram analisadas e E. coli foi a bactéria mais prevalente (n=356). ESBLs foram detectadas fenotipicamente em 7,3% das amostras de E. coli, 61,7% das de K. pneumoniae, 3,3% das de K. oxytoca, 7,1% das de P. mirabilis e em 13,4% das de Enterobacter spp. A prevalência geral de ESBL chegou a 22%, somando-se todos os isolados produtores. O HUM, mesmo sendo considerado um hospital de pequeno porte, apresenta níveis altos de resistência a antimicrobianos, semelhantes àqueles observados em hospitais maiores, demonstrando a necessidade de cuidadosa vigilância epidemiológica.

    Resumo em Inglês:

    The production of extended-spectrum beta-lactamases (ESBL) is considered one of the most important resistance mechanisms that impair antimicrobial treatment of infections caused by Enterobacteriaceae. Data on culture and susceptibility tests were collected from the Clinical Analyses and Research Laboratory charts reporting on patients admitted to the University Hospital of Maringá (HUM) from January 2004 to December 2009. The following Enterobacteriaceae were selected: Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Enterobacter spp. and Proteus mirabilis. All tests were performed according to the recommendations of the Clinical and Laboratory Standards Institute (biochemical identification; susceptibility tests; initial screening and phenotypic confirmatory tests for ESBL). For Enterobacter spp. isolates, a disk approximation test was carried out, adding a cefepime disk. Seven hundred samples were analyzed, and E. coli was the most prevalent bacteria (n= 356). ESBLs were detected phenotypically in 7.3% of E. coli, 61.7% of K. pneumoniae, 33.3% of K. oxytoca, 7.1% of P. mirabilis, and 13.4% of Enterobacter spp samples. Overall ESBL prevalence reached 22% when all producers were taken together. Although HUM is considered a small-sized hospital, it showed high levels of resistance to antimicrobial agents, similar to those observed in bigger hospitals, which demonstrated the need for careful epidemiological surveillance.
  • What is the role of the pharmacist?: physicians' and nurses' perspectives in community and hospital settings of Santiago de Cuba Articles

    Dupotey Varela, Niurka María; Oliveira, Djenane Ramalho de; Sedeño Argilagos, Caridad; Oliveros Castro, Kisvel; Mosqueda Pérez, Elisveidis; Hidalgo Clavel, Yelina; Sánchez Bisset, Nelly

    Resumo em Português:

    O presente trabalho analisa o papel do farmacêutico na atenção primária de saúde e em hospitais, na percepção de profissionais da saúde na província de Santiago de Cuba. Um estudo descritivo transversal foi conduzido, através da aplicação de um questionário autoadministrado a uma amostra de 763 profissionais de atenção primária e hospitalar, 40,9% de médicos e 59,1% de enfermeiros. As funções farmacêuticas mais reconhecidas pelos profissionais desta amostra foram o fornecimento e distribuição de medicamentos (51,5%) e o relato de reações adversas medicamentosas (29,4%), funções desenvolvidas diariamente. A prática da atenção farmacêutica é limitada na percepção dos profissionais e apenas 15,6% têm participado em programas desse tipo. Comunicação interprofissional ocorre às vezes (56,9%) e nunca (25,8%), com maiores dificuldades na atenção primária de saúde. A integração do farmacêutico na equipe de saúde foi considerada regular (50,7%). Um total de 70,1% dos profissionais percebeu o farmacêutico como especialista em medicamentos e 64,1% como o profissional que aconselha sobre o uso de medicamentos. As principais expectativas colocam-se na necessidade de que o farmacêutico ofereça educação sobre o uso de medicamentos (97,4%) e reforce as suas técnicas da comunicação na equipe multidisciplinar (96,6%).

    Resumo em Inglês:

    This study was carried out to understand the perceptions and expectations of the other health care professionals about pharmacists' role in primary health care centers and hospitals in Santiago de Cuba (Cuba). A cross-sectional descriptive study was conducted, applying a self-administered questionnaire to health care professionals. The sample included 763 professionals (40.9% physicians and 59.1 % nurses) from hospitals and primary health care clinics, chosen by random stratified sampling,. The most common activity performed by pharmacists was the distribution of medications or the drug supply management (51.5%) and adverse drug reactions reporting (29.4%), activities performed daily by pharmacists. Pharmaceutical care practice was considered as poor by the professionals, and only 15.6% of them have collaborated in these programs in the past. For nurses and physicians, interprofessional communication occurs sometimes (56.9%) and never (25.8%). Pharmacists' integration into the health team was considered as fair (50.7%). A total of 70.1% perceived the pharmacist as a drug expert and 60.1% as a professional who provides medication counseling. The main expectations these health care professionals expressed were that pharmacists provide more education about medication (97.4%) and improve their interprofessional communication techniques in order to communicate more effectively with the other members of the health care team (96.6%).
  • Carbamide peroxide gel stability under different temperature conditions: is manipulated formulation an option? Articles

    Bonesi, Camila de Martini; Ulian, Letícia Storchi; Balem, Paula; Angeli, Valeria Weiss

    Resumo em Português:

    Atualmente, a utilização de gel contendo peróxido de carbamida manipulado em Farmácia é uma prática comum na população. No entanto, a qualidade deste produto é questionada, sobretudo no que se refere à estabilidade deste fármaco. O objetivo deste trabalho consiste na avaliação da viabilidade de sintetizar e analisar quantitativamente este fármaco associado ou não a um gel de Carbopol através de metodologia analítica compatível com a rotina das Farmácias. A reação entre a uréia e o peróxido de hidrogênio foi realizada em tempos diferentes de repouso após a mistura, 24 h para sintetizar o pó PC 24 e 48 h para o pó CP 48. Estes pós foram associados a um gel (G) de Carbopol 940® 1,5 %, originando as amostras G24 e G48. A estabilidade dos pós (PC 24 e PC 48) e das formulações (G 24 e G 48) foi avaliada em função do tempo (15, 40 e 45 dias) e da variação térmica (refrigeração: 8 °C±1; choque térmico: 32 °C±1/8 °C±1 e estufa: 32 °C±1), através da técnica de titulometria. Os resultados indicam que unicamente sob refrigeração o CP24 e o CP 48 mantiveram-se estáveis no período de 45 dias. O G24 e o G48 apresentaram estáveis por pelo menos 45 dias nas condições de refrigeração e choque térmico e por 30 dias na condição estufa. Os resultados obtidos para o G24 e G48 foram ligeiramente superiores aos obtidos para o controle. Além disso, é possível concluir que a associação do PC com o gel de Carbopol 940® 1,5 % promoveu um aumento na estabilidade do PC e que as preparações manipuladas contendo PC são viáveis para uso durante um período de 45 sob refrigeração. A titulometria mostrou-se uma técnica eficaz para a análise do PC associado ou não ao gel de Carbopol 940® 1,5%.

    Resumo em Inglês:

    Nowadays the use of gel containing carbamide peroxide (CP) prepared in Pharmacy is a normal practice in the population. However, the quality of this product is questionable concerning its stability. The aim of this study is was to synthesize and to analyze this drug alone or associated to Carbopol gel through analytical methodology compatible with the routine of the Pharmacies. The reaction between urea and hydrogen peroxide was carried out at different resting times: 24 hours (CP 24 powder) and 48 hours (CP48 powder) after the mixture. Both products were associated with Carbopol 940® gel 1.5% (G) generating G24 and G48 samples. The stability of powders (CP24 e CP48) and the formulations (G24 and G48) were evaluated as a function of time (15, 40 and 45 days) and thermal variation (refrigeration: 8 °C±1; thermal shock 32 °C±1 /8 °C±1; stove: 32 °C±1), using a standard titration method. As a result, only under refrigeration the CP24 and CP48 contents remained stable during the period of 45 days. An interesting finding was that G24 and G48 presented greater stability for at least 45-days under refrigeration and thermal shock conditions, and up to 30 days under stove conditions. The results for the G24 and G48 were slightly higher than those obtained for the control. Therefore, we were able to conclude that association with Carbopol 940® Gel 1.5 % provided greater CP stability and that manipulated formulations containing CP may be viable for use in a period of 45 days under refrigeration conditions. The titration proved to be an effective technique for the analysis of CP with or without Carbopol 940® gel 1.5%.
  • Potential drug delivery system: study of the association of a model nitroimidazole drug with aggregates of amphiphilic polymers on aqueous solution Articles

    Salamanca Mejia, Constain Hugo; Urbano, Bruno Felipe; Olea Carrasco, Andres Floreal

    Resumo em Português:

    Realizou-se estudo sobre a associação da N-hexil-2-metil-4-nitroimidazol, fármaco modelo, aos agregados formados por polieletrólitos aniônicos em solução aquosa. Os copolímeros alternados de anidrido maléico e N-vinil-2-pirrolidona foram sintetizados e, em seguida, modificados pela reação dos grupos de anidrido com aminas e álcoois alifáticos de duração variável da cadeia alquílica. A partição do fármaco modelo entre a água e os microdomínios hidrofóbicos fornecido pelos copolímeros foi estudada usando o modelo de pseudo-fase, a fim de determinar a distribuição do coeficiente K S e a energia livre padrão de transferência ∆µ°t. Os resultados indicam que todos os copolímeros avaliados são potenciais reservatórios farmacêuticos do fármaco. No entanto, a solubilidade do N-hexil-2-metil-4-nitroimidazol sobre as soluções poliméricas é independente do comprimento da cadeia alquílica do copolímero.

    Resumo em Inglês:

    This study evaluated the association of N-hexyl-2-methyl-4-nitroimidazol, a model drug, to aggregates formed by anionic polyelectrolytes on aqueous solution. The alternating copolymers of maleic anhydride and N-vinyl-2-pyrrolidone were synthesized and then modified by reaction of the anhydride groups with aliphatic amines and alcohols of varying length of the alkyl chain. The partition of the model drug between water and the hydrophobic microdomains provided by the copolymers was studied using the pseudo-phase model to determinate the distribution coefficient K S, and the standard free energy of transfer ∆µ°t. The results indicate that all copolymers assessed are potential pharmaceutical reservoirs of the model drug. Nevertheless, the solubility of N-hexyl-2-methyl-4-nitroimidazol on the polymeric solutions is independent from the length of the alkyl chain of the copolymer.
  • Application of multivariate techniques in the evaluation of melt granulation products Articles

    Ochoa Andrade, Ana Teresa

    Resumo em Português:

    Neste trabalho, foram aplicadas as técnicas de análise de componentes principais e de análise de agrupamentos para extrair informações úteis no desenvolvimento de formulações e de processos de produção de granulados por fusão. Desenharam-se dois processos de granulação por fusão que apresentam diferenças na tensão de cisalhamento aplicada ao leito sólido durante a etapa de fusão. Esses processos empregam equipamentos frequentemente usados na indústria farmacêutica local. Os ligantes escolhidos incluíram excipientes tanto hidrofílicos quanto hidrofóbicos, utilizados de forma individual ou em misturas binárias. Os granulados foram caracterizados quanto às suas propriedades físico-mecânicas, incluindo seu desempenho no processo de compactação. Os comprimidos resultantes também foram avaliados. Os métodos de análise multivariada escolhidos provaram ser úteis para facilitar a interpretação dos dados coletados e o estudo das propriedades dos granulados e dos comprimidos, bem como a seleção de processos de produção mais eficientes.

    Resumo em Inglês:

    In this work, principal component analysis and cluster analysis were applied as helping tools to extract useful information in the development of formulations and manufacturing processes of melt granulates. Two melt granulation processes that differ in the shear stress applied to the solid bed during melting step were designed. These processes employ equipment frequently used in the local pharmaceutical industry. The selected binders include both hydrophilic and hydrophobic excipients, which were used alone or in binary mixtures. Granulates were characterized regarding their physicomechanical properties, including their compaction behavior. The resulting tablets were also evaluated. The selected multivariate statistical methods proved to be useful in facilitating the interpretation of the collected data and the study of the properties of granulates and tablets, as well as the selection of more efficient production processes.
  • Enhancing the aqueous solubility and dissolution of olanzapine using freeze-drying Articles

    Dixit, Mudit; Kini, Ashwini Gopalkrishna; Kulkarni, Parthasarthi Keshavarao

    Resumo em Português:

    O objetivo do presente estudo foi desenvolver comprimidos liofilizados de olanzapina (FDT). A solubilidade e a taxa de dissolução da olanzapina, fracamente solúvel em água, foram melhoradas com a preparação de comprimidos liofilizados de olanzapina usando a técnica de liofilização. O FDT foi preparado por dispersão do fármaco em solução aquosa de materiais altamente solúveis em água, como gelatina, glicina e sorbitol. A mistura foi colocada em blisters e, então, submetida ao congelamento e liofilização. O FDT foi caracterizado por DSC, Difração de Raios X e microscopia eletrônica de varredura(SEM) e avaliaram-se a solubilidade de saturação e a dissolução. As amostras for5am armazenadas em câmara de estabilidade para investigar a estabilidade física. Os resultados obtidos com DSC e Raios X foram analisados e mostraram a transformação do estado cristalino da olanzepina em FDT no estado amorfo durante a formação do FDT. Os resultados da SEM sugerem a redução do tamanho das partículas de olanzapina. A solubilidade da olanzapina do FDT melhorou significativamente a taxa de dissolução do fármaco comparativamente à mistura física (PM) e ao fármaco puro. Mais do que 90% da olanzepina no FDT dissolveu em 5 minutos, comparativamente aos 19,78% do fármaco puro dissolvido em 60 minutos. No teste de estabilidade, o perfil de liberação da FDT mostrou-se inalterado, quando comparado com o FDT recém-preparado, após 90 dias de armazenamento.

    Resumo em Inglês:

    The aim of the present study was to develop an olanzapine freeze-dried tablet (FDT). The solubility and dissolution rate of poorly water-soluble olanzapine was improved by preparing a freeze-dried tablet of olanzapine using the freeze-drying technique . The FDT was prepared by dispersing the drug in an aqueous solution of highly water-soluble carrier materials consisting of gelatin, glycine, and sorbitol. The mixture was poured in to the pockets of blister packs and then was subjected to freezing and lyophilisation. The FDT was characterised by DSC, XRD and SEM and was evaluated for saturation solubility and dissolution. The samples were stored in a stability chamber to investigate their physical stability. Results obtained by DSC and X-ray were analysed and showed the crystalline state of olanzapine in FDT transformation to the amorphous state during the formation of FDT. Scanning electron microscope (SEM) results suggest reduction in olanzapine particle size. The solubility of olanzapine from the FDT was observed to be nearly four and a half times greater than the pure drug. Results obtained from dissolution studies showed that olanzapine FDT significantly improved the dissolution rate of the drug compared with the physical mixture (PM) and the pure drug. More than 90% of olanzapine in FDT dissolved within 5 minutes, compared to only 19.78% of olanzapine pure drug dissolved over the course of 60 minutes. In a stability test, the release profile of the FDT was unchanged, as compared to the freshly prepared FDT after 90 days of storing.
  • Comparative study of the stability of free and modified papain incorporated in topical formulations Articles

    Pinto, Claudinéia Aparecida Sales de Oliveira; Lopes, Patricia Santos; Sarruf, Fernanda Daud; Polakiewicz, Bronislaw; Kaneko, Telma Mary; Baby, Andre Rolim; Velasco, Maria Valéria Robles

    Resumo em Português:

    A papaína é uma enzima utilizada em formulações tópicas como agente proteolítico debridante no tratamento de lesões abertas de grande extensão e queimaduras. É, também, empregada na pele íntegra como agente promotor da permeação cutânea de princípios ativos, peeling químico e como agente depilatório progressivo. A estabilidade de formulações contendo enzimas não é facilmente alcançada. No presente trabalho realizou-se a modificação da enzima com polietilenoglicol, visando maior estabilidade das formulações. A realização do Teste Estabilidade Normal comparativo entre as formulações contendo as formas da enzima não modificada e modificada demonstrou que a última apresentou um perfil de estabilidade diferenciado, nas diferentes condições (5,0 ± 1,0 °C; 22,0 ± 2,0 °C; 40,0 ± 2,0 °C). A condição de 5,0 ± 1,0 °C foi a mais adequada para a formulação contendo papaína não modificada enquanto a 22,0 ± 2,0 °C foi indicada para aquela contendo a forma modificada. Estes resultados confirmaram o aumento da estabilidade da papaína modificada comparada com a livre e seu potencial de aplicação em formulações de uso tópico.

    Resumo em Inglês:

    Papain is an enzyme used in topical formulations as a proteolytic debriding agent for the treatment of open, extensive wounds and burnings. It is also employed as an enhancer for cutaneous permeation of active compounds, chemical peeling and as a progressive depilatory agent. The stability of formulations containing enzymes is not easy. In this research, papain was modified with polyethylene glycol in order to increase the stability of the formulations. The comparative Normal Stability Testing of the topical formulations containing unmodified and modified papain showed that the modified variety presented with a differentiated profile under the adopted temperature conditions (5.0 ± 1.0 °C; 22.0 ± 2.0 °C; 40.0 ± 2.0 °C). The most suitable condition for non-modified papain were 5.0 ± 1.0 °C and, for modified papain, they were 22.0 ± 2.0 °C. These results confirmed the higher stability of modified papain compared to free papain, as well as its potential to be applied in topical formulations.
  • Evaluation of the use of topic nasal decongestants in university students from health sciences courses Articles

    Lenz, Dominik; Cardoso, Kézia Santos; Bitti, Ana Carla Rangel; Andrade, Tadeu Uggere

    Resumo em Português:

    Os descongestionantes nasais representam um dos grupos de medicamentos mais procurados dentro da automedicação no Brasil e as consequências ocasionadas pelo uso prolongado podem ser graves. Neste estudo foi aplicado a universitários da área de saúde um instrumento de avaliação para coleta de informações relacionadas ao perfil do uso destes medicamentos e outro instrumento para os alunos do último ano destas áreas para avaliar o nível de conhecimentos sobre o uso racional e correto dos descongestionantes nasais. Dos acadêmicos entrevistados, 71,8% fazem ou já fizeram o uso de descongestionantes nasais tópicos e destes, 64,3% utilizaram o medicamento por menos de 15 dias; 64,6% iniciaram o uso do descongestionante devido à obstrução nasal. Os dados obtidos ainda mostraram o farmacêutico como principal profissional responsável pela orientação do uso do medicamento aos usuários. Foi observado nível de conhecimento regular por parte dos alunos, através da escala de intensidade de cinco pontos do tipo Likert (3,6 ± 0,08). Conclui-se pelo uso incorreto de descongestionantes nasais tópicos pela maioria dos entrevistados e que falta preparo aos futuros profissionais para correta educação aos pacientes.

    Resumo em Inglês:

    Nasal decongestants in Brazil are available without prescription. They are one of the most requested medications in Brazil. The use of nasal decongestants, however, may lead to serious consequences. For this study, university students majoring in the health field were evaluated in terms of their profile regarding the use of nasal decongestants. Additionally, health sciences seniors were evaluated regarding their level of knowledge concerning the correct and proper use of nasal decongestants. Among the 71.8% of respondents who had already used topic nasal decongestants, 64.3% had used this medication for at least 15 days and 64.6% had started using it due to nasal obstruction. The gathered data indicate that the pharmacist was the main health professional reported as having provided patients with guidance on how to use this medication. A five-point Likert Type intensity scale (3.6 ± 0.08) shows that a regular level of knowledge has been observed among the students. Most of the students polled were concluded to incorrectly use topic nasal decongestants. Furthermore, the results of this study indicate that the future health professionals are not well prepared to promote health education for patients concerning the rational use of nasal decongestants.
  • Nanoemulsions as vehicles for transdermal delivery of glycyrrhizin Articles

    Harwansh, Ranjit Kumar; Patra, Kartik Chandra; Pareta, Surendra Kumar; Singh, Jagadish; Rahman, Mohammed Akhlaquer

    Resumo em Português:

    O objetivo da investigação é avaliar uma nanoemulsão isotrópica termodinamicamente estável para a administração transdérmica da glicirrizina (GZ), com concentrações mínimas de tensoativo e co-tensoativo (Smix), que poderiam melhorar a sua solubilidade, a permeação e a estabilidade. Os diagramas pseudo-ternários de fase foram desenvolvidos e diversas nanoemulsões foram preparadas com óleo de soja como óleo, Span 80, Brij 35 como tensoativos e álcool isopropílico como co-tensoativo. As nanoemulsões que passaram por testes de estabilidade termodinâmica foram caracterizadas por pH, viscosidade, tamanho de gota e microscopia eletrônica de transmissão. A capacidade transdérmica da glicirrizina em passar através da pele de cadáver humano foi determinada por células de difusão de Franz. O perfil in vitro de permeação cutânea da formulação otimizada (NE2) foi comparada com a de gel convencional. Observou-se aumento significativo nos parâmetros de permeabilidade, como fluxo de equilíbrio (JSS) e coeficiente de permeabilidade (Kp) na formulação otimizado (NE2), que consistiu de 1% wt/wt de monoglicirrizinato de amônio (MAG), 32,4% de Span 80, 3,7% de Brij 35, 10% de álcool isopropílico, 46,5% de óleo de soja e 6,4% de água destilada. Não se observou irritação óbvia da pele para as nanoemulsões estudadas (NE2) ou de gel. Os resultados indicaram que nanoemulsões são promissores veículos para a administração transdérmica de glicirrizina através da pele de cadáveres humanos, sem o uso adicional de promotor de permeação, porque excipientes de nanoemulsões atuam como promotores de permeação.

    Resumo em Inglês:

    The present investigation aims to evaluate an isotropic and thermodynamically stable nanoemulsion formulation for transdermal delivery of glycyrrhizin (GZ), with minimum surfactant and cosurfactant (Smix) concentrations that could improve its solubility, permeation enhancement, and stability. Pseudo-ternary phase diagrams were developed and various nanoemulsion formulations were prepared using soyabean oil as oil, Span 80, Brij 35 as a surfactant and isopropyl alcohol as a cosurfactant. Nanoemulsion formulations that passed the thermodynamic stability tests were characterized for pH, viscosity and droplet size using a transmission electron microscopy. The transdermal ability of glycyrrhizin through human cadaver skin was determined using Franz diffusion cells. The in vitro skin permeation profile of the optimized nanoemulsion formulation (NE2) was compared to that of conventional gel. A significant increase in permeability parameters such as steady-state flux (Jss) and permeability coefficient (Kp) was observed in the optimized nanoemulsion formulation (NE2), which consisted of 1% wt/wt of mono ammonium glycyrrhizinate (MAG), 32.4% Span 80, 3.7% Brij 35, 10% isopropyl alcohol, 46.5% soyabean oil and 6.4% distilled water. No obvious skin irritation was observed for the studied nanoemulsion formulation (NE2) or the gel. The results indicated that nanoemulsions are promising vehicles for transdermal delivery of glycyrrhizin through human cadaver skin, without the use of additional permeation enhancers, because excipients of nanoemulsions act as permeation enhancers themselves.
  • Determination of parabens in sweeteners by capillary electrochromatography Articles

    Bottoli, Carla Beatriz Grespan; Gutiérrez-Ponce, María de Jesús Santa; Aguiar, Valeska Soares; Aquino, Walkyria Moraes de

    Resumo em Português:

    Os parabenos, empregados como conservantes em alimentos, foram analisados por eletrocromatografia capilar, empregando uma coluna comercial recheada com partículas de sílica-C18 (3 µm, 40 cm × 100 µm d. i.) como fase estacionária de separação. Para otimizar a separação destes conservantes foram avaliados os efeitos da composição da fase móvel na separação, bem como a voltagem e as condições de injeção. O comportamento de retenção dos analitos foi fortemente influenciado pela proporção de acetonitrila na fase móvel. A separação dos parabenos foi alcançada em 18,5 min com uma fase móvel contendo tampão tris(hidroximetil)aminometano e acetonitrila na proporção 50:50 v/v. O método foi aplicado na análise quantitativa de parabenos em adoçantes empregando a injeção direta das amostras.

    Resumo em Inglês:

    Parabens, common food preservatives, were analysed by capillary electrochromatography, using a commercial C18 silica (3 µm, 40 cm × 100 µm i. d.) capillary column as separation phase. In order to optimise the separation of these preservatives, the effects of mobile phase composition on the separation were evaluated, as well as the applied voltage and injection conditions. The retention behavior of these analytes was strongly influenced by the level of acetonitrile in the mobile phase. An optimal separation of the parabens was obtained within 18.5 minutes with a pH 8.0 mobile phase composed of 50:50 v/v tris(hydroxymethyl)aminomethane buffer and acetonitrile. The method was successfully applied to the quantitative analysis of paraben preservatives in sweetener samples with direct injection.
  • Evaluation of adherence to treatment by patients seen in a psychosocial care center in northeastern Brazil Articles

    Souza, Thaís Teles; Silva, Wellington Barros; Onofre, Alexandre Sherlley Casimiro; Quintans, Jullyana de Souza Siqueira; Onofre, Fabiana Botelho de Miranda; Quintans-Júnior, Lucindo José

    Resumo em Português:

    No tratamento de desordens mentais, a não-adesão ao tratamento ocorre em cerca de 50% dos casos e é responsável por inúmeros prejuízos, além de ser a principal causa de morbidade psiquiátrica. O presente estudo objetivou avaliar a adesão ao tratamento medicamentoso de pacientes atendidos em um Centro de Atenção Psicossocial (CAPS) no Nordeste do Brasil. A avaliação da adesão ao tratamento foi feita através dos testes de Haynes-Sackett e Morisky-Green-Levine. Todos os pacientes cadastrados no CAPS foram incluídos no estudo (n = 101). Observou-se que apenas 11,88% dos pacientes aderiram ao tratamento medicamentoso. As principais razões para o não uso dos medicamentos foram: esquecimento (68,83%), sentir-se mal após a ingestão de medicamentos (54,22%), não ter dinheiro para comprar medicamentos (43,83%), não encontrar os medicamentos no serviço público de saúde (39,94%) e medo dos danos causados pelos medicamentos (28,90%). Além disso, observou-se que 85,1% dos pacientes não conheciam suas doenças, 88,1% não conheciam seus tratamentos, 86,4% não se sentiam bem quando usavam medicamentos e 88,1% usavam os medicamentos incorretamente. Os resultados demonstram que a falta de informação sobre doenças e medicamentos, os danos decorrentes da terapia medicamentosa e o baixo acesso aos medicamentos comprometem a adesão ao tratamento e, consequentemente, a eficácia do tratamento.

    Resumo em Inglês:

    In the treatment of mental disorders, nonadherence to medication, the main cause of psychiatric morbidity, is observed in about 50% of the cases and is responsible for numerous losses. This study evaluated adherence to drug treatment by patients seen in a Psychosocial Care Center (CAPS) in northeastern Brazil. Adherence to treatment was evaluated using the Haynes-Sackett and Morisky-Green-Levine tests. All patients registered in the CAPS were included in the study (n= 101). Only 11.88% of the patients adhered to drug treatment. The main reasons not to use medication were: oblivion (68.83%), feeling unwell after taking the medication (54.22%), not having money to buy the medication (43.83%), not finding the medication in the public health service (39.94%) and fear of harm that might be caused by the drug (28.90%). Furthermore, 85.1% of the patients did not know their diseases, 88.1% did not know their treatment, 86.4% did not feel good when they took their medication, and 88.1% took their medication incorrectly. The results revealed that the lack of information about diseases and drugs used, the nuisance posed by drug therapy and the low access to medications reduce adherence to treatment and, consequently, treatment effectiveness.
  • Pharmacokinetic study with computational tools in the medicinal chemistry course Articles

    Brito, Monique Araújo de

    Resumo em Português:

    Para melhorar o processo ensino-aprendizagem no curso de Química Medicinal novas estratégias estão sendo incorporadas às aulas práticas desta disciplina fundamental do currículo farmacêutico. Muitas mudanças e melhorias vêm marcando a área de química medicinal e por isso é importante que os alunos sejam colocados nestas novas abordagens na área, com a utilização de recursos tecnológicos. As atividades práticas foram direcionadas para a avaliação dos dados químicos e físico-químicos de fármacos que influenciam as propriedades farmacocinéticas com o auxílio de técnicas computacionais. Os objetivos foram permitir aos alunos conhecer essas ferramentas, saber como acessá-las, procurar as estruturas de fármacos e analisar os resultados. Este é o primeiro estudo publicado no Brasil que apresenta aula prática computacional sobre o tema farmacocinética. As aulas práticas utilizando os servidores Osiris e Molinspiration foram atraentes para os alunos, que desenvolveram as atividades com maior facilidade e sedimentaram o conhecimento teórico adquirido em sala de aula.

    Resumo em Inglês:

    To improve the teaching-learning process in the Medicinal Chemistry course, new strategies have been incorporated into practical classes of this fundamental discipline of the pharmaceutical curriculum. Many changes and improvements have been made in the area of medicinal chemistry so far, and students should be prepared for these new approaches with the use of technological resources in this field. Practical activities using computational techniques have been directed to the evaluation of chemical and physicochemical properties that affect the pharmacokinetics of drugs. Their objectives were to allow students to know these tools, to learn how to access them, to search for the structures of drugs and to analyze results. To the best of our knowledge, this is the first study in Brazil to demonstrate the use of computational practices in teaching pharmacokinetics. Practical classes using Osiris and Molinspiration were attractive to students, who developed the activities easily and acquired better theoretical knowledge.
  • Consumption of antihypertensive drugs dispensed under the pharmacy benefit management program Articles

    Rocha, Aline Pereira; Santos, Brigitte Rieckmann Martins dos

    Resumo em Português:

    O objetivo do Programa de Benefícios em Medicamentos (PBM) é proporcionar descontos atraentes para aquisição de medicamentos, um fator relevante para o custo, principalmente no tratamento de doenças crônicas. O objetivo deste estudo é comprovar se o PBM pode ser utilizado como ferramenta para o fornecimento de informações sobre o consumo de medicamentos antihipertensivos através da aquisição dos mesmos. Foi realizada análise do perfil de medicamentos adquiridos para o tratamento de hipertensão arterial sistêmica por funcionários e seus dependentes de uma empresa de grande porte na área de tecnologia de informação (TI) no período compreendido entre janeiro a dezembro de 2009. A taxa de aquisição média de medicamentos para o controle da hipertensão foi de 9,4±10,0 embalagens durante o ano de 2009. Os homens consumiram mais caixas de medicamentos que as mulheres. O número de caixas de medicamentos adquiridas para o tratamento da hipertensão arterial foi abaixo do esperado em todas as faixas de idade, exceto para 54-58 e >59 anos. Entre os homens, a aquisição de caixas de medicamentos para o tratamento da hipertensão arterial foi maior que o esperado nas seguintes faixas de idade: 24-28, 34-38 e 54-58 anos. Entre as mulheres, a aquisição de caixas de medicamentos anti-hipertensivos foi dentro do esperado, exceto para aquelas com idade compreendida entre 34-38 anos que foi abaixo do esperado. Observou-se a existência de consumo de fármacos antihipertensivos na faixa etária de 0-18 anos. Embora o sistema de PBM permita identificar a aquisição de medicamentos anti-hipertensivos por seus usuários, não garante que os pacientes estejam aderidos à terapia medicamentosa recomendada para o controle da hipertensão.

    Resumo em Inglês:

    Pharmacy benefit management (PBM) programs provide attractive discounts for drug purchase, a relevant measure to address costs, mainly of drugs for the treatment of chronic diseases. This study investigated whether PBM may be used as a tool to provide information about the use of antihypertensive medications when they are purchased. The profile of medicines taken to treat high blood pressure by large IT company employees and their dependents was evaluated from January to December 2009. The mean rate of drug boxes purchased to control hypertension was 9.4 ± 10.0 in 2009. Men purchased more drugs than women. The number of drugs purchased for the treatment of hypertension was lower than expected in all age groups except for individuals aged 54-58 and >59 years. Among men, the purchase of drugs to treat hypertension was higher than expected in the 24-28, 34-38 and 54-58 age groups. Among women, results matched expectations, except for the age group 34-38 years, in which purchase was lower than expected. Individuals in the age group 0-18 years were found to consume antihypertensive drugs. Although the PBM system may be used to identify drugs purchased by users, it does not ensure patient adherence to recommended drug treatment to control hypertension.
  • Characterization of mucoadhesive nasal gels containing midazolam hydrochloride prepared from Linum usitatissimum L. mucilage Articles

    Basu, Shyamoshree; Bandyopadhyay, Amal Kumar

    Resumo em Português:

    Sistemas de liberação nasal preparados com produtos naturais estão ganhando importância no campo da tecnologia farmacêutica. A mucilagem isolada de sementes de Linum usitatissimum L. (LUM) mostrou-se agente mucoadesivo eficaz. O presente estudo trata da comparação de várias características de géis nasais contendo cloridrato de midazolam preparados com agente mucoadesivo extraído das sementes de Linum usitatissimum L. e com polímeros sintéticos, como HPMC e Carbopol 943P, com relação ao perfil de textura, força mucoadesiva e perfis de absorção do fármaco in vivo. Observou-se que os géis formulados com mucilagem natural apresentam melhores resultados do que os sintéticos em todos os aspectos, como dureza, adesão, coesão e força mucoadesiva. A biodisponibilidade absoluta do cloridrato de midazolam a partir do gel natural foi de 97,55%, enquanto que nos géis sintéticos foi de 57,33% e 76,81%, respectivamente.

    Resumo em Inglês:

    Nasal drug delivery systems prepared from natural materials are gaining importance in the field of pharmaceutical technology. Mucilage isolated from Linum usitatissimum L. (LUM) seeds was reported to be an effective natural mucoadhesive agent. The present study deals with a comparison of various characteristics of nasal gels containing midazolam hydrochloride (HCl) prepared from mucoadhesive agent extracted from Linum usitatissimum L. seeds and synthetic polymers like HPMC and Carbopol 934P in terms of texture profile analysis, mucoadhesive strength, and in vivo drug absorption profiles. It was observed that gels formulated with the natural mucilage showed better results than the synthetic gels in all aspects like hardness, adhesiveness, cohesiveness and mucoadhesive strength. The absolute bioavailability of midazolam hydrochloride from the natural gel was 97.55% whereas that of synthetic gels was 57.33% and 76.81% respectively.
  • Memory retrieval improvement by Heteropterys aphrodisiaca in aging rats Articles

    Galvão, Suzana Maria Pereira; Mendes, Fúlvio Rieli; Oliveira, Maria Gabriela Menezes de; Mattei, Rita; Mello, João Carlos Palazzo de; Roman Júnior, Walter Antonio; Carlini, Elisaldo de Araújo

    Resumo em Português:

    Existem poucos dados disponíveis sobre as propriedades farmacológicas da Heteropterys aphrodisiaca O. Mach. (Malpighiaceae), nativa da região do pantanal brasileiro. O presente estudo investigou o efeito do tratamento oral com um extrato de H. aphrodisiaca (BST0298) sobre a memória e aprendizagem de ratos jovens (3-6 meses) e idosos (21-23 meses) e comparou a atividade antioxidante in vitro de três lotes, coletados em diferentes anos. Melhora quanto ao número de sessões necessárias para aprender a tarefa foi observada no teste de discriminação direita/esquerda em ratos idosos tratados por 45 dias com doses de 25 mg/kg (7,0 ± 0,5; p=0,005) e 50 mg/kg (7,6 ± 0,6; p=0,012) comparados com ratos idosos controle (11,0 ± 1,6). Por outro lado, o pré-tratamento com o extrato não melhorou o desempenho de camundongos tratados com escopolamina no teste da esquiva passiva. Em relação à avaliação da atividade antioxidante in vitro pelo teste do malonodialdeído, os três lotes analisados apresentaram atividade antioxidante semelhante. Os flavonóides astilbina, isoastilbina e neoastilbina foram isolados do extrato e podem contribuir para a atividade biológica. Estes resultados sugerem que a administração repetida de H. aphrodisiaca melhora a memória e aprendizagem provavelmente por um mecanismo não muscarínico.

    Resumo em Inglês:

    Few data exists about the pharmacological properties of Heteropterys aphrodisiaca O. Mach. (Malpighiaceae), which is native to the scrubland regions of Brazil. The present study investigated the effects of oral treatment with H. aphrodisiaca extract (BST0298) on the learning and memory of young (3-6 months) and aged (21-23 months) rats, and compared the in vitro antioxidant activity of three lots collected in different years. An improvement in the number of sessions to learn the task was observed in the left/right discrimination test in aged rats treated for 45 days with 25 mg/kg (7.0 ± 0.5; p=0.005) or 50 mg/kg (7.6 ± 0.6; p=0.012) compared with control old rats (11.0 ± 1.6). On the other hand, pre-treatment did not improve the performance of scopolamine-treated mice in the passive avoidance test. The in vitro malondialdehyde test showed that all three different extracts presented similar antioxidant activity. The flavonoids astilbin, isoastilbin and neoastilbin were isolated from the extract and may contribute to the biological activity. These results suggest that repeated treatment with H. aphrodisiaca improves learning and memory, probably by a non-muscarinic mechanism.
  • Alginate/hydrophobic HPMC (60M) particulate systems: new matrix for site-specific and controlled drug delivery Articles

    Ghosal, Kajal; Ray, Sarbani Dey

    Resumo em Português:

    Este estudo teve como objetivo a obtenção de sistemas particulados para a liberação controlada de fármacos em sítios de ação específicos. Algumas partículas foram preparadas utilizando-se diferentes concentrações de alginato de sódio (Na-Alg) e outras foram formuladas por diferentes proporções de Na-Alg com estearoxílico éter de hidroxipropilmetilcelulose (HPMC) (grau de viscosidade 60M), uma forma hidrofóbica do convencional HPMC, utilizando o diclofenaco de potássio (DP) por métodos de troca iônica. Os grânulos foram caracterizados pela eficiência de encapsulação, perfil de liberação, inchaço e taxa de erosão. A adequação de diferentes modelos empíricos (de ordem zero, primeira ordem e Higuchi) e semi-empíricos (Ritger-Peppas e Peppas-Sahlin) foi estudada para descrever o perfil de liberação do fármaco. O modelo de Weibull também foi estudado. Os modelos foram testados através de ajuste não linear de curva pelo método dos mínimos quadrados. O software matemático MATLAB foi utilizado como ferramenta de análise matemática. Além disso, em vez do método de ajuste linear de dados transformados, foi utilizado o ajuste direto para evitar qualquer tipo de erro de truncamento ou de transformação. A cinética de liberação dos grânulos indicou liberação controlada puramente pelo processo de relaxamento, referida como transporte caso II. A distribuição de Weibull apresentou bom ajuste. A liberação do DP a partir de partículas de Na-Alg foi concluída em 5-6 horas, enquanto que a partir de sistemas particulados de Na-Alg HPMC hidrofóbico, a liberação foi mantida por até 10 horas. O HPMC hidrofóbico com Na-Alg é uma excelente matriz para a formulação de sistemas particulados para a liberação controlada de fármacos em sítios de ação específicos.

    Resumo em Inglês:

    This study aimed to obtain site-specific and controlled drug release particulate systems. Some particulates were prepared using different concentrations of sodium alginate (Na-Alg) alone and others were formulated using different proportions of Na-Alg with hydroxypropyl methylcellulose (HPMC) stearoxy ether (60M viscosity grade), a hydrophobic form of conventional HPMC, using diclofenac potassium (DP) by ion-exchange methods. Beads were characterized by encapsulation efficiency, release profile, swelling, and erosion rate. The suitability of common empirical (zero-order, first-order and Higuchi) and semi-empirical (Ritger-Peppas and Peppas-Sahlin) models was studied to describe the drug release profile. The Weibull model was also studied. Models were tested by non-linear least-square curve fitting. A general purpose mathematical software (MATLAB) was used as an analysis tool. In addition, instead of the widely used linear fitting of log-transformed data, direct fitting was used to avoid any sort of truncation or transformation errors. The release kinetics of the beads indicated a purely relaxation-controlled delivery, referred to as case II transport. Weibull distribution showed a close fit. The release of DP from Na-Alg particulates was complete in 5-6 hours, whereas from Na-Alg hydrophobic HPMC particulate systems, release was sustained up to 10 hours. Hydrophobic HPMC with Na-Alg is an excellent matrix to formulate site-specific and controlled drug release particulate systems.
  • Influence of binder type and process parameters on the compression properties and microbial survival in diclofenac tablet formulations Articles

    Ayorinde, John Oluwasogo; Itiola, Oludele Adelanwa; Odeku, Oluwatoyin Adepeju; Odeniyi, Michael Ayodele

    Resumo em Português:

    A influência do tipo de ligante e os parâmetros do processo de propriedades de compressão e sobrevivência microbiana em comprimidos de diclofenaco foram estudados utilizando uma nova goma de Albizia zygia. Os comprimidos foram produzidos a partir de formulações de diclofenaco contendo amido de milho, lactose e fosfato bicálcico. As formulações foram analisadas usando os gráficos de Heckel e Kawakita. A determinação da viabilidade microbiana nas formulações foi feita nos comprimidos contaminados e não contaminados preparados a partir de formulações. A compressão direta confere maior plasticidade dos materiais do que o método de granulação úmida. Comprimidos produzidos por granulação úmida apresentaram maior força de esmagamento do que aqueles produzidos pelo método de compressão direta. Observou-se sobrevivência significativamente maior (p<0,05) em formulações preparadas por compressão direta. A sobrevivência percentual dos esporos de Bacillus subtilis diminuiu com o aumento da concentração do agregante. O estudo mostrou que a goma de Albizia é capaz de conferir maior plasticidade aos materiais e apresentou maior redução da contaminação microbiana nas formulações. O método de compressão direta produziu comprimidos com viabilidade reduzida de contaminantes microbianos.

    Resumo em Inglês:

    The influence of binder type and process parameters on the compression properties and microbial survival in diclofenac tablet formulations were studied using a novel gum from Albizia zygia. Tablets were produced from diclofenac formulations containing corn starch, lactose and dicalcium phosphate. Formulations were analyzed using the Heckel and Kawakita plots. Determination of microbial viability in the formulations was done on the compressed tablets of both contaminated and uncontaminated tablets prepared from formulations. Direct compression imparted a higher plasticity on the materials than the wet granulation method. Tablets produced by wet granulation presented with a higher crushing strength than those produced by the direct compression method. Significantly higher microbial survival (p< 0.05) was obtained in formulations prepared by direct compression. The percent survival of Bacillus subtilis spores decreased with increase in binder concentration. The study showed that Albizia gum is capable of imparting higher plasticity on materials and exhibited a higher reduction of microbial contaminant in the formulations. The direct compression method produced tablets of reduced viability of microbial contaminant.
  • Effect of Ficus hispida L. on normal and dexamethasone suppressed wound healing Articles

    Murti, Krishna; Lambole, Vijay; Panchal, Mayank

    Resumo em Português:

    O extrato etanólico de raízes de Ficus hispida foi ensaiado em ratos albinos normais e em condições de cicatrização deprimida por dexametasona, utilizando modelos de ferida por incisão, excisão e de espaço morto. O extrato da raiz de Ficus hispida mostrou a força máxima de tensão comparativamente ao grupo controle. A velocidade de epitelização e de contração da ferida no modelo de excisão foi melhor do que a dos grupos controles. Houve aumento significativo no peso do tecido de granulação e no conteúdo de hidroxiprolina no modelo de espaço morto comparativamente ao grupo controle. O efeito anticicatrizante da dexametasona foi, também, revertido pela administração do extrato etanólico de Ficus hispida em todos os modelos de feridas. Os resultados indicaram que o extrato de Ficus hispida tem atividade cicatrizante em feridas e, também, promove a cicatrização em condições de depressão de cicatrização pela dexametasona.

    Resumo em Inglês:

    Ethanolic extract of roots of Ficus hispida was investigated in normal and dexamethasone depressed healing conditions, using incision, excision and dead space wound models in albino rats. The root extract of Ficus hispida has shown the maximum breaking strength compared to control group. The rate of epithelialization and wound contraction in excision model was better as compared to control groups. There was significant increase in granulation tissue weight and hydroxyproline content in dead space model compared to control group. The antihealing effect of dexamethasone was also reverted by the administration of ethanolic extract of Ficus hispida in all the wound models .The results indicated that the root extract of Ficus hispida has a significant wound healing activity and also promotes healing in dexamethasone depressed healing conditions.
  • Anti-inflammatory and toxicity studies of atranorin extracted from Cladina kalbii Ahti in rodents Articles

    Melo, Marcelia Garcez Dória de; Araújo, Adriano Antunes de Souza; Serafini, Mairim Russo; Carvalho, Larissa Feitosa; Bezerra, Marília Santos; Ramos, Cledison Santos; Bonjardim, Leonardo Rigoldi; Albuquerque-Júnior, Ricardo Luiz Cavalcanti; Lima, Julianeli Tolentino; Siqueira, Rosana Souza; Fortes, Vanessa Silveira; Fonseca, Maria José Vieira; Quintans-Júnior, Lucindo José

    Resumo em Português:

    Atranorina (ATR) é o principal composto do líquen Cladina kalbii Ahti, que cresce em terras áridas do nordeste brasileiro. Este estudo foi realizado para avaliar as propriedades antiinflamatórias e toxicológicas da ATR. Para avaliar as propriedades antiinflamatórias, o edema de pata foi induzido, administrando-se 0,1 mL de carragenina na região subplantar da pata traseira direita e a migração leucocitária foi induzida pela injeção de 500 µL de carragenina no peritônio. Além disso, determinou-se a citotoxicidade da ATR, utilizando-se a linhagem celular L929, através do teste de MTT e dos testes de toxicidade aguda (5 g/kg - dose única) e subcrônica (50 mg/kg-30 dias) em ratos Wistar. Os resultados mostraram que nas doses de (100 mg/kg e 200 mg/kg) a ATR exibiu atividade antiinflamatória significativa nos ensaios de edema de pata e migração leucocitária. Nos testes de toxicidade aguda, os animais apresentaram hipoatividade e letargia no período inicial (primeiras 6 horas) e aumento das proteínas totais, bilirrubinas total e indireta e fosfatase alcalina depois de 14 dias nos machos tratados. Para o ensaio subcrônico, houve aumento das proteínas totais, gama-glutamil-transferase, fosfatase alcalina e bilirrubina total e direta nas fêmeas tratadas com ATR. Não foram encontradas alterações na arquitetura e morfologia das lâminas histológicas observadas. Esses resultados sugerem que a ATR apresenta atividade antiinflamatória significativa, sem apresentar significativa toxicidade aguda, subcrônica e citotoxicidade.

    Resumo em Inglês:

    Atranorin (ATR) is the main compound from the lichen Cladina kalbii Ahti, which grows in the arid regions of northeastern Brazil. This study was conducted to evaluate the anti-inflammatory and toxicological properties of ATR. To evaluate anti-inflammatory properties, paw edema was induced by injecting 0.1 mL of carrageenan into the subplantar region of the right hind paw of rats, and leukocyte migration was induced by injection of 500 µL of carrageenan into the peritoneal cavity of mice. In addition, we determined ATR cytotoxicity in L929 cells by MTT assay and acute (5 g/kg-single dose) and subchronic (50 mg/kg-30 days) toxicity tests in Wistar rats. The results showed that ATR (100 mg/kg and 200 mg/kg) exhibited significant anti-inflammatory activity (paw edema and leukocyte migration). In the acute toxicity test, the animals showed hypoactivity and lethargy during the initial period (first 6 hours) and increase in total protein, total and indirect bilirubin, and alkaline phosphatase after 14 days in ATR-treated male rats. The subchronic toxicity test revealed increases in total protein, globulin, gamma-glutamyl transferase, alkaline phosphatase, and total and direct bilirubin in ATR-treated female rats. Histological analysis revealed no changes in the architecture and morphology of the organs. These results suggest that ATR has significant anti-inflammatory activity, with no significant acute and subchronic toxicity or cytotoxicity.
  • Deregulated expression of A1, Bcl-2, Bcl-xL, and Mcl-1 antiapoptotic proteins and Bid, Bad, and Bax proapoptotic genes in polycythemia vera patients Articles

    Gasparotto, Elainy Patricia Lino; Tognon, Raquel; Ferreira, Aline Fernanda; Oliveira, Gislane Lelis Vilela; Palma, Patrícia Vianna Bonini; Zanichelli, Maria Aparecida; Souto, Elizabeth Xisto; Velano, Carlos Eduardo Engel; Simões, Belinda Pinto; Carrara, Rita de Cassia Viu; Kashima, Simone; Covas, Dimas Tadeu; Castro, Fabíola Attie de; Souza, Ana Maria de

    Resumo em Português:

    A desregulação da apoptose parece participar da fisiopatologia da policitemia vera (PV). Este estudo avaliou a expressão das moléculas da família Bcl-2 em células hematopoéticas CD34 + e leucócitos de 12 pacientes com PV. Foram realizados: a quantificação da expressão gênica por PCR em tempo real utilizando kit Sybrgreen Quantitect, avaliação da expressão de proteínas por western-blot e detecção da mutação JAK2 V617F segundo Baxter et al. (2005). Células CD34 + dos pacientes com PV apresentaram maior expressão de A1 e Mcl-1 (mediana: 22,6 e 5,2, respectivamente) em comparação com controles (0,9 e 0,5, p = 0,004 e p = 0,020) e expressão de Bcl-2 e Bcl-xL diminuída nestes pacientes (0,18 e 1,19) em relação aos controles (1,39 e 2,01, p = 0,006 e p = 0,020). Células CD34 + dos pacientes com PV mostraram expressão elevada de bid (14,4) em comparação aos controles (1,0; p = 0,002). Leucócitos dos pacientes mostraram aumento de A1 (7,41, p = 0,001) e expressão reduzida do Bax (0,19; p = 0,04) e Bad (0,2; p = 0,030). Não houve correlação entre percentagem de alelos JAK2 V617F mutados e expressão molecular. Pacientes com PV apresentaram alterações na expressão de moléculas Bcl-2 que podem interferir no controle da apoptose e contribuir para a patogênese da doença.

    Resumo em Inglês:

    Apoptosis deregulation might have a role in the pathophysiology of polycythemia vera (PV). This study evaluated Bcl-2 molecule expression in CD34+ cells and leukocytes in 12 PV patients. Gene expression was investigated by real time PCR using SybrGreen Quantitect kit and protein expression was evaluated by western-blotting. JAK2 V617F mutation was detected according to Baxter et al (2005). CD34+ cells from PV patients presented higher levels of A1 and Mcl-1 expression (median: 22.6 and 5.2, respectively) in comparison with controls (0.9 and 0.5, p=0.004 and p=0.020); while Bcl-2 and Bcl-xL expression decreased in PV patients (0.18 and 1.19) compared with controls (1.39 and 2.01, p=0.006 and p=0.020). CD34+ cells in PV patients showed an elevated Bid expression (14.4) in comparison with healthy subjects (1.0; p=0.002). Patients' leukocytes showed an A1 augmentation (7.41, p=0.001) and a reduced expression of Bax (0.19; p=0.040) and Bad (0.2; p=0.030). There was no correlation between JAK2 V617F allele burden and molecular expression. PV patients showed alterations in Bcl-2 members' expression, which may interfere with control of apoptotic machinery and contribute to disease pathogenesis.
  • Formulation and evaluation of mucoadhesive buccal patch of acyclovir utilizing inclusion phenomenon Articles

    Saxena, Ankita; Tewari, Gulab; Saraf, Shubhini Awasthi

    Resumo em Português:

    Mucoadesivos bucais liberadores de fármacos para a cavidade oral com taxa de liberação pré-determinada podem apresentar distintas vantagens em relação às formas farmacêuticas convencionais como comprimidos, géis e soluções. Neste trabalho, um adesivo bucal para administração sistêmica de aciclovir através da cavidade oral foi desenvolvido empregando-se os polímeros hidroxipropilmetil celulose (K4M), hidroxipropilmetil celulose (K15M), carboximetil celulose sódica e polivinil pirrolidona (K30), polietilenoglicol plastificado (400) e uma membrana suporte de Eudragit (RL100). Os filmes obtidos foram avaliados em termos de intumescimento, tempo de residência, mucoadesão, liberação e propriedades organolépticas. Os filmes otimizados apresentaram liberação mais lenta em comparação a outros sistemas de liberação controlada. Desta maneira, um complexo de inclusão de aciclovir foi preparado com o polímero hidrofílico hidroxipropil beta-ciclodextrina em proporções molares 1:1. O complexo de inclusão foi caracterizado por microscopia ótica, espectrometria de massas FAB e espectroscopia FTIR. Os adesivos formulados com o complexo de inclusão de aciclovir foram avaliados em paralelo com adesivos contendo aciclovir isolado. Os dados de liberação in vitro revelaram um aumento substancial, de 64,34% para 88,15%, nos lotes PS I e PS II, respectivamente, confirmando o sucesso do uso de complexos de inclusão para a formulação de adesivos bucais de aciclovir.

    Resumo em Inglês:

    Mucoadhesive buccal patch releasing drug in the oral cavity at a predetermined rate may present distinct advantages over traditional dosage forms, such as tablets, gels and solutions. A buccal patch for systemic administration of acyclovir in the oral cavity was developed using polymers hydroxy propyl methyl cellulose (K4M), hydroxy propyl methyl cellulose (K15M), sodium carboxy methyl cellulose and poly vinyl pyrolidone (K30), plasticizer poly ethylene glycol (400) and a backing membrane of Eudragit (RL100). The films were evaluated in terms of swelling, residence time, mucoadhesion, release, and organoleptic properties. The optimized films showed lower release as compared to controlled drug delivery systems. Hence, an inclusion complex of acyclovir was prepared with hydrophilic polymer hydroxylpropyl beta-cyclodextrin in the molar ratio of 1:1. The inclusion complex was characterized by optical microscopy, FAB mass spectroscopy, and FTIR spectroscopy. Patches formulated with the acyclovir inclusion complex were evaluated along the same lines as those containing acyclovir alone. The in vitro release data revealed a substantial increase from 64.35% to 88.15% in the case of PS I and PS II batches, respectively, confirming the successful use of inclusion complexes for the formulation of buccal patch of acyclovir.
  • Development and validation of dissolution method for carvedilol compression-coated tablets Articles

    Shah, Ritesh; Patel, Sachin; Patel, Hetal; Pandey, Sonia; Shah, Shailesh; Shah, Dinesh

    Resumo em Português:

    O presente estudo descreve o desenvolvimento e a validação de método de dissolução para comprimidos revestidos de carvedilol. O teste de dissolução foi efetuado utilizando-se o aparelho para dissolução TDT-06T. Com base nas condições fisiológicas do organismo, utilizou-se ácido clorídrico 0,1 N como meio de dissolução e a liberação foi monitorada por 2 horas para se verificar o padrão de liberação imediata do fármaco em condições de pH baixo, seguidas por pH 6,8 em tampão cítrico-fosfato por 22 horas, para simular o padrão de liberação controlada no intestino. Avaliou-se a influência da velocidade de rotação e a concentração de tensoativo no meio. As amostras foram analisadas por método espectrofotométrico UV-visível validado, em 286 nm. O laurilsulfato sódico a 1% (SLS) mostrou-se ótimo para aumentar a solubilidade do carvedilol em pH 6,8 em tampão cítrico-fosfato. A análise da variância não mostrou diferença significativa entre os resultados obtidos a 50 e a 100 rpm. O método da dissolução discriminante foi desenvolvido com sucesso para os comprimidos revestidos de carvedilol. As condições que permitiram a determinação da dissolução foram: aparelho USP tipo I a 100 rpm, contendo 1000 mL de HCL 0,1 N por 2 horas, seguido de pH 6,8 com tampão cítrico-fosfato, com 1% de SLS por 22 horas a 37,0 ± 0,5 ºC. Amostras foram analisadas por método espectrofotométrico e validadas pelas normas ICH.

    Resumo em Inglês:

    The present study describes the development and validation of a dissolution method for carvedilol compression-coated tablets. Dissolution test was performed using a TDT-06T dissolution apparatus. Based on the physiological conditions of the body, 0.1N hydrochloric acid was used as dissolution medium and release was monitored for 2 hours to verify the immediate release pattern of the drug in acidic pH, followed by pH 6.8 in citric-phosphate buffer for 22 hours, to simulate a sustained release pattern in the intestine. Influences of rotation speed and surfactant concentration in medium were evaluated. Samples were analysed by validated UV visible spectrophotometric method at 286 nm. 1% sodium lauryl sulphate (SLS) was found to be optimum for improving carvedilol solubility in pH 6.8 citric-phosphate buffer. Analysis of variance showed no significant difference between the results obtained at 50 and 100 rpm. The discriminating dissolution method was successfully developed for carvedilol compression-coated tablets. The conditions that allowed dissolution determination were USP type I apparatus at 100 rpm, containing 1000 ml of 0.1N HCl for 2 hours, followed by pH 6.8 citric-phosphate buffer with 1% SLS for 22 hours at 37.0 ± 0.5 ºC. Samples were analysed by UV spectrophotometric method and validated as per ICH guidelines.
  • Formulation and in vitro evaluation of taste-masked oro-dispersible dosage form of diltiazem hydrochloride Articles

    Jagdale, Swati Changdeo; Gawali, Vaibhav Uttam; Kuchekar, Bhanudas Shankar; Chabukswar, Aniruddha Rajaram

    Resumo em Português:

    O cloridrato de diltiazem é bloqueador do canal de cálcio geralmente indicado para o tratamento de angina e de hipertensão e é extensamente biotransformado devido ao metabolismo hepático. A formulação do cloridrato de diltiazem em orodispersão pode prover rápida liberação com maior biodisponibilidade. O sabor amargo do fármaco deve ser mascarado para ser formulado em forma palatável. No presente trabalho tentou-se mascarar o sabor pela técnica de complexação, com uma orodispersão, usando superdesintegrantes, como Doshio P544, crospivodina (CP) e glicolato de amido sódico (SSG). Os complexos de cloridrato de diltiazem com β-CD (razão molar 1:1) foram preparados por mistura, coevaporação, comoagem, liofilização e métodos de fusão. A solubilidade de fase mostrou estabilidade constante de 819,13 M-1. Os complexos de inclusão preparados foram avaliados com relação ao mascaramento do sabor e caracterizados por IV, Difração de Raios X e DSC. Empregando-se o fármaco complexado com β-CD, prepararam-se comprimidos dispersíveis e avaliaram-se os mesmos quanto à dureza, friabilidade, variação de peso, espessura, tempo de desintegração (DT), taxa de dissolução e sabor. Formulações com 4% de Doshion, 8% de CP e 4% de SSG mostraram DT de 0,54, 0,35 e 1,23 minutos, respectivamente.

    Resumo em Inglês:

    Diltiazem hydrochloride is a calcium channel blocker generally indicated for the treatment of angina and hypertension, and it is extensively metabolized due to the hepatic metabolism. Formulation of diltiazem hydrochloride into an oro-dispersible dosage form can provide fast relief with higher bioavailability. The bitter taste of the drug should be masked to formulate it in a palatable form. In the present work, an attempt was made to mask the taste by complexation technique, with a formulation into an oro-dispersible dosage form, using superdisintegrants Doshion P544, crospovidone (CP) and sodium starch glycolate (SSG). The complexes of diltiazem hydrochloride with β-CD (1:1 molar ratio) were prepared by kneading, co-evaporation, co-grounding, freeze-drying and melting methods. Phase solubility showed stability constant 819.13M-1. Prepared inclusion complexes were evaluated for taste masking and characterized by I.R, XRD, DSC. Using the drug β-CD complex, oro-dispersible tablets were prepared and evaluated for hardness, friability, weight variation, thickness, disintegrating time (DT), dissolution rate and taste. Formulations with 4 % Doshion, 8 % CP and 4 % SSG showed DT of 0.54, 0.35 and 1.23 minutes, respectively.
  • Documento sem título

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