Resumo em Português:

resumo A revisão da farmacoterapia é uma avaliação estruturada dos medicamentos com o objetivo de proporcionar aos pacientes o alcance dos objetivos terapêuticos por meio da forma adequada de administração dos medicamentos. O objetivo foi analisar a influência da revisão da farmacoterapia, por meio do aprazamento dos medicamentos, na adesão à medicação e no controle da hipertensão arterial sistêmica. Trata-se de um estudo de intervenção não controlado desenvolvido em três momentos distintos. No primeiro, realizou-se a coleta de dados sobre o perfil dos pacientes e de suas medicações e a avaliação da adesão; no segundo momento, realizou-se a entrega do relatório da revisão aos pacientes e na terceira etapa avaliou-se o resultado da adesão e pressão arterial. A influência da revisão foi medida por meio de testes estatísticos (p<0,05). Participaram deste estudo 40 pacientes, com média de idade de 58,0 anos (SD:11,3), sendo 72,5% mulheres. Dos pacientes, 33 (82,5%) necessitaram intervenções. Após estas se verificou aumento significativo no número de doses (p=0,039) e no número de tomadas (p=0,025). Houve aumento significativo no número de aderentes tanto pelo teste de Morisky-Green (p<0,001) quanto na avaliação autorreferida (p=0,004). Também, houve melhora nos níveis de pressão sistólica (p<0,001) e diastólica (p=0,002) e no número de pacientes com a pressão controlada (p=0,006). O serviço farmacêutico desenvolvido promoveu aumento da adesão e do controle da pressão arterial, no entanto, aumentou a complexidade do tratamento.

Resumo em Inglês:

Abstract Pharmacotherapy review is a structured assessment of medicines, which aims to obtain a partnership with patients to achieve drug treatment goals and agreement about drug dosage, as well as when and how the drugs should be administered. The objective was to analyze the influence of pharmacotherapy review, by scheduling drug administration to improve medication adherence among antihypertensive patients. This study was an uncontrolled intervention developed in three distinct stages. The first stage included data collection on the profile of patients and their medications, and a preliminary assessment of medication adherence. In the second stage, the review report was delivered to patients. In the third stage, the results of blood pressure and medication adherence were assessed. The influence of the revision was measured through statistical tests (p<0.05). The study included 40 patients with a mean age of 58.0 (SD:11.3) years; 72.5% were women. Thirty-three (82.5 %) patients required some intervention, after when there was a significant increase in the number of daily doses (p=0.039) and drug intakes (p=0.025). There was a significant increase in the adherence rate, according to both the Morisky-Green test (p<0.001) and self-reported assessment (p=0.004). There was also an improvement in the levels of systolic (p<0.001) and diastolic (p=0.002) blood pressure and in the number of patients with controlled hypertension (p=0.006). The pharmaceutical service enhanced medication adherence and control of systemic blood pressure; however, it increased the complexity of treatment.

Resumo em Português:

resumo A daptomicina (DPT) é o primeiro lipopeptídeo cíclico disponível para comercialização. Possui atividade frente a bactérias gram-positivas, incluindo cepas resistentes. O objetivo deste trabalho foi desenvolver e validar um ensaio microbiológico turbidimétrico para quantificar a daptomicina na forma injetável. Empregou-se delineamento 3x3, nas concentrações de 1,0; 2,0 e 4,0 µg/mL. Como micro-organismo teste foi usado Staphylococcus aureus ATCC 6538p, e Meio para Antibióticos nº 3 foi empregado como meio de cultura. A validação do método demonstrou que o ensaio foi linear (r=0,9995), preciso (RSD=2,55%), exato (recuperação de 100,48 ± 2,11%) e robusto. A cinética de degradação em meio alcalino foi avaliada, indicando que a daptomicina segue cinética de primeira ordem nessa condição. A análise das soluções degradadas mostrou que os produtos de degradação da daptomicina não possuem atividade antimicrobiana. O bioensaio foi comparado com o método por CLAE previamente desenvolvido e não houve diferença significativa entre ambos (p<0,05). O método mostrou-se apropriado para o controle de qualidade da daptomicina injetável.

Resumo em Inglês:

abstract Daptomycin (DPT) was the first lipopeptide antibiotic available for commercialization. It is active against gram-positive bacteria, including resistant strains. This work aimed to develop and validate a turbidimetric microbiologic assay to determine daptomycin in an injectable form. A 3x3 design was employed, at concentrations of 1, 2 and 4.0 µg/mL. The microorganism test used was Staphylococcus aureus ATCC 6538p, and Antibiotic Medium 3 was used as the culture medium. Method validation demonstrated that the bioassay was linear (r=0.9995), precise (RSD=2.58%), accurate (recovery 100.48± 2.11%), and robust. Degradation kinetics was also performed in an alkaline medium, indicating that daptomycin degradation follows first order kinetics under these conditions. The analyses of degraded solutions showed that daptomycin degradation products do not possess bactericidal activity. The bioassay was compared to HPLC method that was previously developed and no significant difference was found between them (p>0.05). The method proved to be appropriate for daptomycin injection quality control.

Resumo em Português:

resumo Este estudo teve como objetivo avaliar os casos de hepatotoxicidade descritos em literatura, atribuídos ao consumo de produtos Herbalife(r), e verificar se é possível ou não estabelecer uma relação de causalidade entre eles. Realizou-se levantamento bibliográfico nas bases de dados PubMed, LILACS e PAHO e foram encontrados 7 manuscritos reportando 53 casos de hepatotoxicidade, relacionados ao uso de produtos Herbalife. Observou-se que todos trazem, de alguma forma, quantidade insuficiente de informações em relação ao histórico dos pacientes, ao uso concomitante de medicamentos e/ou outros compostos (incluindo álcool), às observações após a interrupção do uso (dechallenge), aos resultados referentes a marcadores e sorologia virais e autoanticorpos e às observações quanto à reexposição aos produtos. Some-se a estes fatos a falta de identificação clara e comprovada do tipo de produto envolvido, assim como sua composição. Além disso, a qualidade dos dados também é questionável devido à presença de variáveis de confundimento, ausência de exclusão adequada de explicações alternativas e ao uso de métodos discutíveis de atribuição de causalidade. Desta forma, a associação entre hepatotoxicidade e o consumo destes produtos não pode ser comprovada, após observar o conjunto dos dados coletados, utilizando-se rigor técnico-cientifico.

Resumo em Inglês:

Abstract The aim of this study was to assess the hepatotoxicity cases described in the literature, attributed to the consumption of Herbalife(r) products, and to determine whether a causal relationship exists between the reported cases of liver injury and the use of these products. A literature search was performed on the PubMed, LILACS and PAHO databases. Seven publications reporting a total of 53 cases of hepatotoxicity linked to the use of Herbalife(r) products were retrieved. All of the studies lacked sufficient information to some degree, whether related to patients' history, concomitant use of medication and/or other compounds (including alcohol), observations on interrupted use (dechallenge), results found with markers, viral serology and autoantibodies or observations concerning re-exposure to the products. In addition to these items, the lack of clear information on the type of products evaluated and their respective composition is an important factor to be considered. Furthermore, data quality was also questionable due to the presence of confounding factors, absence of proper exclusion of alternative explanations, and the use of questionable methods for attributing causality. Hence, an association between hepatotoxicity and consumption of these products cannot be proven based on the data collected and rigorous scientific analysis.

Resumo em Português:

resumo Nanoparticulas lipídicas sólidas (NLSs) são sistemas coloidais de liberação interessantes, uma vez que reúnem todas as vantagens de nanopartículas lipídicas e poliméricas. A liofilização é um processo amplamente utilizado para melhorar a estabilidade das NLSs e os crioprotetores têm sido usados para diminuir a agregação destas durante esse processo. Neste estudo, a ampicilina foi escolhida para ser encapsulada em um carreador de colesterol de escala nanométrica. Para manter a estabilidade das NLSs, a liofilização foi realizada utilizando-se manitol. O tamanho de partícula, o perfil de liberação do fármaco e os efeitos antibacterianos foram estudados após a liofilização em comparação com a NLSs primária. De acordo com os resultados, as preparações que contêm 5% de manitol mostraram o menor aumento do tamanho de partícula. Os resultados de tamanhos médio foram de 150 e 187 nm antes e depois da liofilização, respectivamente. O perfil de liberação prolongada, bem como o efeito antimicrobiano da ampicilina NLSs não foram alterados após a liofilização. A análise por DSC evidenciou provável interação entre a ampicilina e o colesterol.

Resumo em Inglês:

abstract Solid lipid nanoparticles (SLNs) are interesting colloidal drug-delivery systems, since they have all the advantages of the lipid and polymeric nanoparticles. Freeze-drying is a widely used process for improving the stability of SLNs. Cryoprotectants have been used to decrease SLN aggregations during freeze-drying. In this study Ampicillin was chosen to be loaded in a cholesterol carrier with nano size range. To support the stability of SLNs, freeze-drying was done using mannitol. Particle size, drug release profile and antibacterial effects were studied after freeze-drying in comparison with primary SLNs. Preparations with 5% mannitol showed the least particle size enlargement. The average particle size was 150 and 187 nm before and after freeze-drying, respectively. Freeze-drying did not affect the release profile of drug loaded nanopartilces. Also our study showed that lyophilization did not change the antimicrobial effect of ampicillin SLNs. DSC analysis showed probability of chemical interaction between ampicillin and cholesterol.

Resumo em Português:

resumo Um método simples de CLAE-FR/UV indicativo de estabilidade foi validado para a determinação do dipropionato de beclometasona (BD) em suspensões de nanocápsulas. As condições cromatográficas foram: coluna C18 fase reversa (250 mm x 4,60 mm, 5 µm, 110 Å), usando como fase móvel metanol e água (85:15 v/v) a 1,0 mL/min, com detecção UV a 254 nm. A curva de calibração foi linear no intervalo de 5,0-25,0 µg/mL com coeficiente de correlação >0,999. A precisão foi demonstrada por um desvio padrão relativo menor que 2,0%. A exatidão foi avaliada pelo teste de recuperação do BD a partir das nanocápsulas (98,03% a 100,35%). O teste de especificidade não mostrou interferência dos componentes das nanocápsulas e nem dos produtos de degradação derivados de condições ácidas, básicas e fotolíticas. Em conclusão, o método é adequado para ser aplicado na avaliação do BD puro e em nanocápsulas e pode ser empregado para o estudo de estabilidade e degradação cinética.

Resumo em Inglês:

abstract A simple stability-indicating RP-HPLC/UV method was validated for determination of beclomethasone dipropionate (BD) in nanocapsule suspensions. Chromatographic conditions consisted of a RP C18column (250 mm x 4.60 mm, 5 µm, 110 Å), using methanol and water (85:15 v/v) as mobile phase at 1.0 mL/min with UV detection at 254 nm. The calibration curve was found to be linear in the concentration range of 5.0-25.0 µg/mL with a correlation coefficient > 0.999. Precision was demonstrated by a relative standard deviation lower than 2.0%. Accuracy was assessed by the recovery test of BD from nanocapsules (98.03% to 100.35%). Specificity showed no interference from the components of nanocapsules or from the degradation products derived from acid, basic and photolytic conditions. In conclusion, the method is suitable to be applied to assay BD in bulk drug and in nanocapsules, and it can be employed to study stability and degradation kinetics.

Resumo em Português:

resumo A daptomicina é o primeiro membro aprovado de uma nova classe de antimicrobianos, os lipopeptídeos cíclicos, e é muito importante para a prática clínica atualmente. Não existem métodos analíticos "verdes" descritos na literatura para a análise da daptomicina na forma farmacêutica. Desta forma, o objetivo deste trabalho foi a validação de método espectrofotométrico na região do UV ambientalmente favorável para análise da daptomicina em pó liofilizado. A água foi escolhida como diluente e as análises foram realizadas em 221 nm. O método atendeu a todas as exigências de validação dos guias do ICH, na faixa de 6-21 µg mL-1. Teste t de Student mostrou que o método proposto é intercambiável com método de HPLC previamente validado. Assim, o método espectrofotométrico validado é capaz de quantificar a daptomicina em pó para solução injetável e é uma opção econômica, rápida e "verde" para análises de rotina do controle de qualidade deste fármaco.

Resumo em Inglês:

abstract Daptomycin is the first approved drug from a new class of antimicrobials, the cyclic lipopeptides, and is a very important antimicrobial agent in current clinical practice. Currently, there are no "green" analytical methods described in the literature to analyze the typical pharmaceutical dosage form of daptomycin. Thus, the aim of this work was to validate an environment-friendly spectrophotometric method in the UV region, for the analysis of daptomycin as a lyophilized powder. Water was used as diluent and the analyses were carried out on a spectrophotometer at 221 nm. The method met all validation requirements of the ICH guidelines, over a concentration range of 6-21 µg mL-1. A Student's t-test demonstrated that the proposed method was comparable to an HPLC method previously validated. Thus, the validated spectrophotometric method could quantify daptomycin in a powder form for injectable solutions, while being an economical, rapid, and "green" alternative for routine analysis in quality control.

Resumo em Português:

resumo Para se assegurar que um método analítico produzirá informação confiável e interpretável sobre a amostra este deve ser inicialmente validado, tornando claro que os resultados podem ser confiados e rastreados. Neste estudo, propomos validar um método de cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE) para a quantificação do meloxicam encapsulado em nanocápsulas PEGuiladas (M-PEGNC). Efetuamos a validação, avaliando parâmetros de especificidade, linearidade, limite de quantificação, limite de detecção, exatidão, precisão e robustez. As nanocápsulas PEGuiladas foram preparadas por deposição interfacial do polímero pré-formado e caracterizaram-se o tamanho da partícula, índice de polidispersão, potencial zeta, pH e eficiência de encapsulação. O método de CLAE proposto fornece resultados seletivos e lineares na faixa de 1,0-40,0 mg/mL; limites de quantificação e detecção de 1,78 mg/mL e 0,59 mg/mL, respectivamente; desvio padrão relativo para a repetibilidade de 1,35% e precisão intermediária de 0,41% e 0,61% para o analista 1 e analista 2, respectivamente; exatidão entre 99,23 e 101,79%; robustez entre 97,13 e 98,45% para a quantificação de M-PEGNC. Os diâmetros médios das partículas foram 261 ± 13 nm e 249 ± 20 nm; índice de polidispersão de 0,15 ± 0,07 e 0,17 ± 0,06, valores de pH de 5,0 ± 0,2 e 5,2 ± 0,1 e valores do potencial zeta de -37,9 ± 3,2 mV e -31,8 ± 2,8 mV para o M-PEGNC e o placebo(B-PEGNC), respectivamente. Concluindo, o método analítico proposto é adequado para o controle de qualidade do M-PEGNC. Além disso, suspensões mostraram distribuição de tamanho monomodal e baixo índice de polidispersão, indicando alta homogeneidade das formulações com distribuição estreita de tamanho, pH e potencial zeta apropriados. O processo de extração foi eficiente para a liberação do meloxicam dos sistemas nanoestruturados.

Resumo em Inglês:

abstract A method to ensure that an analytical method will produce reliable and interpretable information about the sample must first be validated, making sure that the results can be trusted and traced. In this study, we propose to validate an analytical high performance liquid chromatography (HPLC) method for the quantitation of meloxicam loaded PEGylated nanocapsules(M-PEGNC). We performed a validation study, evaluated parameters including specificity, linearity, quantification limit, detection limit, accuracy, precision and robustness. PEGylated nanocapsules were prepared by interfacial deposition of preformed polymer, and the particle size, polydispersity index, zeta potential, pH value and encapsulation efficiency were characterized. The proposed HPLC method provides selective, linear results in the range of 1.0-40.0 μg/mL; quantification and detection limits were 1.78 μg/mL and 0.59 μg/mL, respectively; relative standard deviation for repeatability was 1.35% and intermediate precision was 0.41% and 0.61% for analyst 1 and analyst 2, respectively; accuracy between 99.23 and 101.79%; robustness between 97.13 and 98.45% for the quantification of M-PEGNC. Mean particle diameters were 261 ± 13 nm and 249 ± 20 nm, polydispersity index was 0.15 ± 0.07 and 0.17 ± 0.06, pH values were 5.0 ± 0.2 and 5.2 ± 0.1, and zeta-potential values were -37.9 ± 3.2 mV e -31.8 ± 2.8 mV for M-PEGNC and placebo(B-PEGNC), respectively. In conclusion, the proposed analytical method is suitable for the quality control of M-PEGNC. Moreover, suspensions showed monomodal size distributions and low polydispersity index indicating high homogeneity of formulations with narrow size distributions, and appropriate pH and zeta potential. The extraction process was efficient for release of meloxicam from nanostructured systems.

Resumo em Português:

resumo Os métodos por espectrofotometria na região do ultravioleta (UV) e por cromatografia líquida (CL) para determinação do cloridrato de mianserina na forma farmacêutica foram desenvolvidos e validados. Os vários parâmetros, como especificidade, linearidade, precisão e exatidão foram avaliados de acordo com o International Conference on Harmonization (ICH, 2005). Para o método de UV, o cloridrato de mianserina foi determinado utilizando o comprimento de onda de 278 nm e HCl 0,1 M como solvente. A resposta foi linear na faixa de concentração de 20,0 a 140,0 µg/Ml (r = 0,9998). A precisão foi avaliada pelo valor de desvio padrão relativo (DPR) inferior a 2%. O método por UV é simples, rápido e de baixo custo. As análises cromatográficas foram realizadas em uma coluna Ace C18 e a fase móvel foi composta por metanol, tampão fosfato de potássio monobásico 50 mM com 0,3% de trietilamina com o pH ajustado para 7,0 com ácido fosfórico 10% (85:15). O método de CL foi específico, linear, preciso, exato e robusto. Os resultados confirmam que ambos os métodos são válidos e úteis para o controle de qualidade do cloridrato de mianserina em comprimidos revestidos. A análise estatística por teste t de Student não mostrou diferença significativa entre os resultados obtidos para os métodos de UV e CL.

Resumo em Inglês:

abstract Ultraviolet spectrophotometric (UV) and Liquid Chromatographic (LC) methods for the determination of mianserin hydrochloride in pharmaceutical formulation were developed and validated. The various parameters, such as specificity, linearity, precision and accuracy were studied according to International Conference on Harmonization (ICH, 2005). For UV method, mianserin hydrochloride was determinate at 278 nm using HCl 0.1 M as the solvent. The response was linear in the concentration range of 20.0 - 140.0 µg/mL (r = 0.9998). Precision data evaluated by relative standard deviation was lower than 2%. The UV method was simple, rapid and low cost. Chromatographic analyses were performed in an Ace C18 column and the mobile phase was composed of methanol, 50 mM monobasic potassium phosphate buffer and 0.3% triethylamine solution adjusted to pH 7.0 with phosphoric acid 10% (85:15). LC method was specific, linear, precise, exact and robust. The results confirmed that the both methods are valid and useful to the routine quality control of mianserin hydrochloride in coated tablets. Statistical analysis by Student´s t-test showed no significant difference between the results obtained by UV and LC methods.

Resumo em Português:

resumo Valsartana (VAL) foi submetida à degradação forçada em meio ácido conforme procedimento descrito no ICH. Os produtos de degradação (PDs) foram monitorados ao longo do tempo de degradação pela técnica de Cromatografia Líquida (LC) utilizando uma coluna Hypersil ODS (C18) (250 x 4,6 mm d.i., 5 µm). A detecção foi feita com dois detectores: espectrofotométrico (PDA) e espectrometria de massas (MS) por corrente iônica total. Ambas as técnicas falharam na identificação dos PDs obtidos ao longo do monitoramento, mostrando insignificantes variações na área do pico e permanecendo com pureza de pico ao longo de toda a eluição. Somente depois da avaliação por íon extraído (XIC), foi possível observar o aumento do íon m/z 306 e m/z 352 exatamente no mesmo tempo de retenção do íon molecular (m/z 436). Estes resultados mostram um caso simples e didático em que somente o uso de um método seletivo de LC-MS pode ser utilizado para monitorar produtos de degradação. Neste trabalho, é apresentado um caso real em que a separação por LC deve ser acoplada a métodos seletivos obtidos por MS, especialmente no estudo de PDs para novos fármacos, formulações e no desenvolvimento de métodos.

Resumo em Inglês:

abstract Valsartan was submitted to forced degradation under acid hydrolysis condition as prescribed by the ICH. Degraded sample aliquots were separated via HPLC using a Hypersil ODS (C18) column (250 x 4.6 mm i.d., 5 µm). Either photodiode array (PDA) detection or mass spectrometry (MS) full scan monitoring of HPLC runs were used. HPLC-PDA failed to indicate Valsartan degradation under forced acid degradation, showing an insignificant peak area variation and that Valsartan apparently remained pure. HPLC-MS using electrospray ionization (ESI) and total ionic current (TIC) monitoring did not reveal any peak variation either, but inspection of the ESI mass spectra showed the appearance of m/z 306 and m/z 352 ions for the same retention time as that of Valsartan (m/z 436). These ions were identified as being protonated molecules of two co-eluting degradation products formed by hydrolysis. These assignments were confirmed by ESI-MS/MS with direct infusion of the degraded samples. The results showed that the use of selective HPLC-MS is essential for monitoring Valsartan degradation. Efficient HPLC separation coupled to selective and structural diagnostic MS monitoring seems therefore mandatory for comprehensive drug degradation studies, particularly for new drugs and formulations, and for method development.

Resumo em Português:

resumo Este estudo investigou o desenvolvimento e as características físico-químicas de filmes obtidos com o resíduo (BP), normalmente descartado, advindo da preparação de extratos de própolis. Os filmes foram produzidos com e sem adjuvantes poliméricos (gelatina ou etilcelulose) e propilenoglicol, pelo método de evaporação de solvente. Foram determinadas a densidade, a topografia de superfície usando microscopia eletrônica de varredura, as propriedades mecânicas (resistência à dobra, tensão e elongação), transmissão de vapor de água (WVP), capacidade de absorção de umidade, termogravimetria, calorimetria exploratória diferencial e espectroscopia de infravermelho com transformada de Fourier (FTIR). Os filmes demonstraram coloração verde-amarelada, transparência, uniformidade de superfície, homogeneidade, flexibilidade e fácil manuseio. A espessura e a densidade das preparações indicaram que os compostos estavam dispersos de forma homogênea. As propriedades mecânicas foram influenciadas pela composição dos filmes e aqueles que continham gelatina apresentaram-se mais resistentes enquanto os compostos por etilcelulose demonstraram maior flexibilidade. Com o aumento da concentração polimérica, a resistência e a elasticidade diminuíam, porém aumentou a capacidade de absorção de água e a WVP das formulações. BP apresentou estabilidade térmica assim como os filmes. Os testes de FTIR sugeriram interações entre o BP e os adjuvantes utilizados. Este trabalho pôde contribuir com a utilização de BP na preparação de filmes para uso alimentício e farmacêutico.

Resumo em Inglês:

abstract This study investigated the development and characterized the physicochemical properties of films obtained from by-products (BP) from the preparation of propolis extracts. Films were produced in the presence and absence of a polymeric adjuvant (gelatin or ethylcellulose) and propylene glycol by a solvent casting method. Density, surface topography by scanning electron microscopy, mechanical properties (folding endurance, tensile strength and percentage elongation), water vapour permeability (WVP), moisture uptake capacity, thermogravimetry, differential scanning calorimetry and Fourier transform infrared spectroscopy (FTIR) were determined. The films were a transparent, light greenish-yellow colour, with a uniform surface, and were flexible and easy to handle. The thickness and density of the preparations indicated that the compounds were homogeneously dispersed throughout the film. Mechanical properties were influenced by the film composition; films containing gelatin were more resistant to stress, while those containing ethylcellulose were more flexible. Increasing the adjuvant concentration decreased the elasticity and the rupture resistance, but increased the moisture uptake capacity and WVP of the formulations. BP was thermally stable as were the films. FTIR tests suggested interactions between BP and the adjuvants. This work could contribute to the utilization of BP to prepare films for food and pharmaceutical uses

Resumo em Português:

resumo Sidastrum micranthum (A. St.-Hil.) Fryxell, pertencente à família Malvaceae, é conhecida no Brasil como "malva preta". A espécie é popularmente usada contra bronquite, tosse e asma, mostrando a relevância de conhecer melhor sua composição química. O estudo fitoquímico do extrato hexânico da espécie, utilizando técnicas cromatográficas, conduziu ao isolamento de seis compostos: o triterpeno isoarborinol, mistura de sitosterol e estigmasterol, sitosterol-3-O-β-D-glicopiranosídeo, feofitina a e de 132-hidroxi-(132-S)-feofitina a. A identificação estrutural destes compostos foi realizada com base em métodos espectroscópicos, tais como IV, RMN 1D e 2D (HOMOCOSY, HMQC, HMBC e NOESY). As substâncias isoladas de Sidastrum micranthum foram avaliadas quanto às suas atividades antimicrobianas in vitro, contra vinte cepas fúngicas e bacterianas. A feofitina a mostrou ação antimicrobiana contra todos os microrganismos testados.

Resumo em Inglês:

abstract Sidastrum micranthum (A. St.-Hil.) Fryxell, a member of the Malvaceae family, is called malva preta in Brazil. As this species is commonly used to treat bronchitis, cough, and asthma, better knowledge of its chemical compounds is important. The phytochemical study of its hexane extract, using chromatographic techniques, led to isolation of six compounds: the triterpene isoarborinol, a mixture of sitosterol and stigmasterol, sitosterol-3-O-β-D-glucopyranoside, pheophytin a, and 132-hydroxy-(132-S)-pheophytin a. Structural identification of these compounds was carried out using spectroscopic methods such as IR and 1D and 2D NMR (HOMOCOSY, HMQC, HMBC, and NOESY). Compounds isolated from S. micranthum were screened for their in vitro antifungal and antibacterial activity against twenty fungal and bacterial standard strains. Pheophytin a exhibited antimicrobial action against all microorganisms tested.

Resumo em Português:

resumo O objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos do extrato etanólico de folhas de Passiflora edulis sobre os níveis de glicose sanguínea, glicação protéica, produção de espécies reativas de oxigênio (ERO) e capacidade fagocítica de macrófagos de ratos diabéticos. As folhas de Passiflora edulis Sims foram secas a 40 °C, trituradas e o extrato preparado por maceração em solução hidroetanólica 70% (v/v) etanol foi evaporado sob pressão reduzida e liofilizado. Os testes químicos realizados demonstraram que além da presença de compostos fenólicos, determinada pelo método de Folin-Ciocalteu, o extrato apresentou potencial sequestrante de radicais DPPH e redutor de ferro. Nos animais diabéticos foi observado aumento na glicação protéica, avaliada pela concentração de frutosaminas e de produtos de glicação avançada (AGE), e redução na produção de ERO por macrófagos frente à Candida albicans, quando comparados ao grupo controle. O tratamento dos animais diabéticos com o extrato reduziu as concentrações de frutosaminas e manteve a produção de ERO em níveis semelhantes aos observados no grupo controle. Nossos resultados sugerem que o extrato etanólico de folhas de Passiflora edulis Sims pode apresentar efeitos benéficos sobre o diabetes e melhorar o controle glicêmico em ratos diabéticos.

Resumo em Inglês:

abstract This study was conducted to evaluate the effects of the ethanolic extract of Passiflora edulis leaves on blood glucose, protein glycation, NADPH oxidase activity and macrophage phagocytic capacity after Candida albicans exposure in diabetic rats. The Passiflora edulis Sims leaves were dried to 40°C, powdered, extracted by maceration in 70% ethanol, evaporated under reduced pressure and lyophilised. The biochemical tests performed were total phenolic content (TP) as determined by the Folin-Ciocalteu assay, trapping potential DPPH assay and total iron-reducing potential. Diabetes was induced by alloxan injection. Protein glycation was determined by AGE and fructosamine serum concentrations. Extract-treated diabetic animals demonstrated lower fructosamine concentrations compared with the diabetic group. Our results suggest that ethanolic Passiflora edulis Sims leaf extraction may have beneficial effects on diabetes and may improve glycaemic control in diabetic rats.

Resumo em Português:

resumo O fármaco antiparkinsoniano, dicloridrato de pramipexol monoidratado, foi quantificado no produto farmacêutico por cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE) e espectrofotometria derivada. No primeiro método baseado na CLAE, o cloridrato de tansulosina foi usado como padrão interno. Nesse método, a separação cromatográfica foi realizada usando uma coluna Lichrosper 60 RP a 25 °C e acetato de amônio 0,01 mol/L (pH:4.4): acetonitrila (35:65 em volume) como eluente com fluxo de 1,0 mL /min a 263 nm. A faixa de linearidade foi de 10.0-30.0 µg/mL com média da recuperação 100.5 ± 1.10. O limite de detecção (8 ng/mL) e o limite de quantificação (50 ng/mL) foram calculados. Por outro lado, a primeira técnica de espectrofotometria derivada para a determinação de dicloridrato de pramipexol monoidratado foi realizada através da medida da amplitude a 249 e 280 nm. Na técnia da primeira derivada, a absorvância e a plotagem da concentração foi retilínea na faixa de 5.0-35.0 µg/mL com limite inferior de detecção de 1.5 ng/mL e limite de quantificação de 4.5 ng/mL. Os excipientes típicos incluídos no produto farmacêutico não interferem com a seletividade dos métodos. Os métodos desenvolvidos foram validados quanto à robustez, seletividade, especificidade, linearidade, precisão e exatidão de acordo com as diretrizes do ICH e FDA (ICH Q2B,1996; FDA,2000). Concluindo, os métodos propostos foram aplicados com sucesso para a determinação quantitativa do agente antiparkinsoniano dicloridrato de pramipexol monoidrato em produtos farmacêuticos. Os valores de RSD para o produto farmacêutico utilizado neste estudo foi 0.97% para a CLAE e 0.00% para o método de espectrofotometria de primeira derivada.

Resumo em Inglês:

abstract The antiparkinson agent pramipexole dihydrochloride monohydrate was quantified in pharmaceutical products by high performance liquid chromatography (HPLC) and derivative spectrophotometry. The first method was based on HPLC using tamsulosin HCl as an internal standard. In this method, chromatographic separation was achieved using a LiChrospher 60 RP column at 25°C, with a flow rate of 1.0 mL/min at 263 nm. The eluent comprised 0.01 mol/L ammonium acetate (pH 4.4) and acetonitrile (35:65 by volume). The linearity range was found to be 10.0-30.0 µg/mL with a mean recovery of 100.5 ± 1.10. The limit of detection (8 ng/mL) and limit of quantification (50 ng/mL) were calculated. In the second method, the first derivative spectrophotometric technique for the determination of pramipexole dihydrochloride monohydrate was performed by measuring the amplitude at 249 and 280 nm. In the first derivative technique, the absorbance and concentration plot was rectilinear over the 5.0-35.0 µg/mL range with a lower detection limit of 1.5 ng/mL and quantification limit of 4.5 ng/mL. The typical excipients included in the pharmaceutical product do not interfere with the selectivity of either method. The developed methods were validated for robustness, selectivity, specificity, linearity, precision, and accuracy as per the ICH and FDA guidelines (ICH Q2B, 1996; FDA,2000). In conclusion, the developed methods were successful in determining the quantity of the antiparkinson agent pramipexole dihydrochloride monohydrate in pharmaceutical products. The RSD values for the pharmaceutical product used in this study were found to be 0.97% for the HPLC method and 0.00% for the first derivative spectrophotometric method.

Resumo em Português:

resumo O objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos da cafeína, do polifenol do chá e da daidzeína na farmacocinética do lansoprazol e de seus metabólitos. Administraram-se, intragastricamente, aos ratos cafeína (30 mg·kg-1, uma vez ao dia), polifenol do chá(400 mg·kg-1, uma vez ao dia) ou daidzeína (13,5 mg·kg-1, uma vez ao dia), por 14 dias, seguindo-se a administração de lansoprazol (8 mg·kg-1) no 15º. dia. As concentrações plasmáticas do lansoprazol e de seus dois metabólitos primários, 5-hidroxilansoprazol e sulfona de lansoprazol, foram determinadas por cromatografia líquida de alta eficiência acoplada com espectrometria de massas (CLAE-EM/EM). O polifenol do chá elevou, significativamente, a Área Sob a Curva (ASC) do lansoprazol de 680,29 ± 285,99 para 949,76 ± 155,18 μg/L.h e reduziu a da sulfona de lansoprazol de 268,82 ± 82,37 para 177,72 ± 29,73 μg/L.h. A daidzeína aumentou a ASC do lansoprazol de 680,29 ± 285,99 para 1130,44 ± 97,6 μg/L.h e reduziu a da sulfona de lansoprazol de 268,82 ± 82,37 para 177,72 ± 29,73 μg/L.h. A farmacocinética do 5-hidroxilansoprazol permaneceu intacta na presença de polifenol do chá ou daidzeína. A cafeína não afetou a farmacocinética do lansoprazol e de seus metabólitos. Os resultados sugerem que o polifenol do chá e a daidzeína podem inibir o metabolismo in vivo do lansoprazol por supressão da CYP3A.

Resumo em Inglês:

abstract The aim of this study was to evaluate the effects of caffeine, tea polyphenol and daidzein on the pharmacokinetics of lansoprazole and its metabolites. Rats were intragastrically administered caffeine (30 mg·kg-1, once per day), tea polyphenol (400 mg·kg-1, once per day) or daidzein (13.5 mg·kg-1, once per day) for 14 days, followed by an intragastric administration of lansoprazole (8 mg·kg-1) on the 15th day. The plasma concentrations of lansoprazole and its two primary metabolites, 5-hydroxylansoprazole and lansoprazole sulfone, were determined by high-performance liquid chromatography coupled with tandem mass spectrometry (HPLC-MS/MS). Tea polyphenol significantly elevated the Area Under the Curve (AUC) of lansoprazole from 680.29 ± 285.99 to 949.76 ± 155.18 μg/L.h and reduced that of lansoprazole sulfone from 268.82 ± 82.37 to 177.72 ± 29.73 μg/L.h. Daidzein increased the AUC of lansoprazole from 680.29 ± 285.99 to 1130.44 ± 97.6 μg/L.h and decreased that of lansoprazole sulfone from 268.82 ± 82.37 to 116.23 ± 40.14 μg/L.h. The pharmacokinetics of 5-hydroxylansoprazole remained intact in the presence of tea polyphenol or daidzein. Caffeine did not affect the pharmacokinetics of lansoprazole and its metabolites. The results imply that tea polyphenol and daidzein may inhibit the in vivo metabolism of lansoprazole by suppressing CYP3A.

Resumo em Português:

resumo Acetil hexapeptídeo-3 tem sido utilizado como um ingrediente ativo em formulações tópicas antienvelhecimento para a melhoria da aparência cutânea. No entanto, poucos estudos avaliam seus efeitos na epiderme e derme, quando veiculado em formulações tópicas. Portanto, o objetivo desse estudo foi a determinação da eficácia clínica de acetil hexapeptídeo-3 utilizando técnicas de biofísica e de análise de imagem. Para tal, formulações contendo, ou não, acetil hexapeptídeo-3 foram aplicadas no antebraço volar e na face de voluntárias. As condições cutâneas foram avaliadas após duas e quatro semanas de aplicação diária das formulações, por meio da análise no conteúdo aquoso do estrato córneo e avaliação das propriedades mecânicas da pele, utilizando os equipamentos Corneometer(r) CM 825, CutometerSEM 575 e ReviscometerRV600. Todas as formulações avaliadas aumentaram o conteúdo aquoso do estrato córneo na face, o qual permaneceu constante até o fim do estudo. Por outro lado, somente as formulações contendo acetil hexapeptídeo-3 apresentaram efeito significativo nas propriedades mecânicas, por meio da diminuição da anisotropia da pele na face. Não foram observados efeitos significativos para os parâmetros de viscoelasticidade. Em conclusão, os efeitos de acetil hexapeptídeo-3 na pele caracteriza este peptídeo como um ingrediente ativo efetivo para a melhoria das condições cutâneas, quando utilizadas em formulações cosméticas.

Resumo em Inglês:

abstract Acetyl hexapeptide-3 has been used in anti-aging topical formulations aimed at improving skin appearance. However, few basic studies address its effects on epidermis and dermis, when vehiculated in topical formulations. Thus, the objective of this study was to determine the clinical efficacy of acetyl hexapeptide-3 using biophysical techniques. For this purpose, formulations with and without acetyl hexapeptide-3 were applied to the ventral forearm and the face area of forty female volunteers. Skin conditions were evaluated after 2 and 4-week long daily applications, by analyzing the stratum corneum water content and the skin mechanical properties, using three instruments, the Corneometer(r) CM 825, CutometerSEM 575 and ReviscometerRV600. All formulations tested increased the stratum corneum water content in the face region, which remained constant until the end of the study. In contrast, only formulations containing acetyl hexapeptide-3 exhibit a significant effect on mechanical properties, by decreasing the anisotropy of the face skin. No significant effects were observed in viscoelasticity parameters. In conclusion, the effects of acetyl hexapeptide-3 on the anisotropy of face skin characterize the compound as an effective ingredient for improving conditions of the cutaneous tissue, when used in anti-aging cosmetic formulations.

Resumo em Português:

resumo Neste trabalho avaliou-se a atividade antimicrobiana das nanopartículas de prata (AgNPs) incorporadas em membranas de acetato celulose (AC) e blendas de quitosana/poli-óxido de etileno (CTS/PEO) preparadas pelo método de eletrofiação. A formação das AgNPs previamente sintetizadas foi monitorada por UV-Vis e caracterizada por microscopia eletrônica de transmissão (MET). A distribuição de tamanho das AgNPs foi mensurada por espalhamento de luz dinâmico, com tamanho médio em torno de 20 nm. A presença das NPs na superfície das nanofibras eletrofiadas foi observada por microscopia eletrônica com emissão de campo (FEG) e confirmada por MET. A atividade antimicrobiana das membranas nanoestruturadas de AC e CTS/PEO foi avaliada pelo uso de bactérias Gram-positivas, tais como Staphylococcus aureus ATCC 29213 e Propionibacterium acnes ATCC 6919, e Gram-negativas, como Escherichia coli ATCC 25992 e Pseudomonas aeruginosa ATCC 17933. Os resultados microbiológicos mostraram a presença das AgNPs nas membranas de AC e CTS/PEO com significativa atividade antimicrobiana para Escherichia coli e Propionibacterium acnes, respectivamente.

Resumo em Inglês:

abstract This study examines the antimicrobial activity of silver nanoparticles incorporated into nanostructured membranes made of cellulose acetate (CA) and blends of chitosan/poly-(ethylene oxide, CTS/PEO) and prepared by electrospinning. The formation of chemically synthesized Ag nanoparticles (AgNPs) was monitored by UV-visible spectroscopy (UV-Vis) and characterized by transmission electron microscopy (TEM). The size distribution of the AgNPs was measured by dynamic light scattering (DLS), with an average size of approximately 20 nm. The presence of AgNPs on the surface of electrospun nanofibers was observed by field emission electron microscopy (FEG) and confirmed by TEM. The antimicrobial activity of AgNPs incorporated into nanostructured membranes made of CA and CTS/PEO electrospun nanofibers was evaluated in the presence of both Gram-positive bacteria, such as Staphylococcus aureus ATCC 29213 and Propionibacterium acnes ATCC 6919, and Gram-negative bacteria, such as Escherichia coli ATCC 25992 and Pseudomonas aeruginosa ATCC 17933. Microbiological results showed that the presence of AgNPs in CA and CTS/PEO nanostructured membranes has significant antimicrobial activity for the Gram-positive bacteria Escherichia coli and Propionibacterium acnes.

Resumo em Português:

resumo Este trabalho teve como objetivo investigar in vitro a influência de monooleína (MO) na permeação transdérmica de progesterona (PG), bem como sobre a retenção cutânea desse hormônio a fim de (i) liberar de maneira mais consistente hormônio através da pele para melhorar a terapia transdérmica de reposição hormonal e (ii) trazer mais informações sobre o papel da MO como promotor da absorção cutânea de moléculas lipofílicas, tema ainda pouco explorado na literatura. MO foi dispersa em propilenoglicol, a concentrações de 0% (controle), 5%, 10% e 20% (p/p). Adicionou-se, em seguida, 0,6% (p/p) de PG a cada uma das formulações. O perfil de permeação do hormônio foi então determinado in vitro durante 48 h, utilizando pele de porco em células de difusão do tipo Franz. MO a 5% (p/p) foi capaz de duplicar a permeação de PG em comparação ao controle e às concentrações mais elevadas de MO, assim como a retenção de PG no estrato córneo (SC) e epiderme e derme remanescentes (E+D). A velocidade de liberação de PG a partir das formulações foi investigada usando membranas de celulose e este estudo revelou que concentrações de MO superiores a 5% (p/p) impediram a liberacão de PG, o que de fato refletiu de forma negativa na permeação cutânea do hormônio. Concluindo, este trabalho demonstrou a viabilidade da adição de MO a uma formulação como um método simples para aumentar a permeação transdérmica de PG para uso em terapias de reposição hormonal. Por outro lado, altas concentrações de MO (de 10% a 20% p/p) controlam a liberação de PG e este efeito pode ser extrapolado para outras moléculas lipofílicas de baixa massa molecular.

Resumo em Inglês:

abstract This work aimed to investigate in vitro the influence of monoolein (MO) on progesterone (PG) transdermal delivery and skin retention. Information about the role of MO as an absorption enhancer for lipophilic molecules can help on innovative product development capable of delivering the hormone through the skin in a consistent manner, improving transdermal therapy of hormonal replacement. MO was dispersed in propylene glycol under heat at concentrations of 0% (control), 5% w/w, 10% w/w and 20% w/w. Then, 0.6% of PG (w/w) was added to each formulation. Permeation profile of the hormone was determined in vitro for 48 h using porcine skin in Franz diffusion cells. PG permeation doubled when 5% (w/w) of MO was present in formulation in comparison to both the control and higher MO concentrations (10% and 20% w/w). An equal trend was observed for PG retention in stratum corneum (SC) and reminiscent skin (E+D). PG release rates from the MO formulations, investigated using cellulose membranes, revealed that concentrations of MO higher than 5% (w/w) hindered PG release, which indeed negatively reflected on the hormone permeation through the skin. In conclusion, this work demonstrated the feasibility of MO addition (at 5% w/w) in formulations as a simple method to increase transdermal PG delivery for therapies of hormonal replacement. In contrast, higher MO concentrations (from 10% to 20% w/w) can control active release, and this approach could be extrapolated to other lipophilic, low-molecular-weight molecules.

Resumo em Português:

resumo Uma série de acetamidas 2-{[5-(1H-indol-3-ilmetil)-1,3,4-oxadiazol-2-il]sulfanila} N-substituídas (8a-w) foi sintetizada em três fases. A primeira etapa envolveu a conversão sequencial de ácido 2-(1H-indol-3-il)acético (1) a éster (2), seguido por hidrazida (3) e, finalmente, a e ciclização na presença de CS2 e KOH alcoólico produziu 5-(1H-indol-3-il- metil)-1,3,4-oxadiazole-2-tiol (4). Na segunda etapa, aminas arílicas/aralquílicas(5a-w) reagiram com brometo de 2-bromoacetila (6​​), em meio básico, para se obter acetamidas 2-bromo-N-substituídas (7a-w). Na terceira etapa, estes eletrófilos (7a- w) reagiram com 4, para se obter os compostos alvo (8a-w). A elucidação estrutural de todos os derivados sintetizados foi realizada por 1H-NMR, IR e técnicas de espectrometria de EI-MS. Além disso, eles foram submetidos a triagem de atividade antibacteriana e hemolítica. Análise da inibição enzimática foi bem apoiada pelos resultados de docking molecular. Por exemplo, o composto 8q exibiu melhor potencial inibitório contra α-glicosidase, e os compostos 8g e 8b exibiram, comparativamente, melhor inibição contra butirilcolinesterase (BChE) elipoxigenase (LOX), respectivamente. Do mesmo modo os compostos 8b e 8c mostraram excelente potencial antibacteriano contra SalmonellaTyphi, semelhante ao do ciprofloxacino, antibiótico padrão usado neste estudo. Os compostos 8c e 8l também mostraram excelente potencial antibacteriano contra Staphylococcus aureus . Quase todos os compostos mostraram pequena atividade hemolítica, sendo que o composto 8p apresentou menor atividade. Assim, as moléculas sintetizadas podem ter a sua utilidade como agentes terapêuticos adequados.

Resumo em Inglês:

abstract A series of N-substituted 2-{[5-(1H-indol-3-ylmethyl)-1,3,4-oxadiazol-2-yl]sulfanyl}acetamides (8a-w) was synthesized in three steps. The first step involved the sequential conversion of 2-(1H-indol-3-yl)acetic acid (1) to ester (2) followed by hydrazide (3) formation and finally cyclization in the presence of CS2 and alcoholic KOH yielded 5-(1H-indole-3-yl-methyl)-1,3,4-oxadiazole-2-thiol (4). In the second step, aryl/aralkyl amines (5a-w) were reacted with 2-bromoacetyl bromide (6) in basic medium to yield 2-bromo-N-substituted acetamides (7a-w). In the third step, these electrophiles (7a-w) were reacted with 4 to afford the target compounds (8a-w). Structural elucidation of all the synthesized derivatives was done by 1H-NMR, IR and EI-MS spectral techniques. Moreover, they were screened for antibacterial and hemolytic activity. Enzyme inhibition activity was well supported by molecular docking results, for example, compound 8q exhibited better inhibitory potential against α-glucosidase, while 8g and 8b exhibited comparatively better inhibition against butyrylcholinesterase and lipoxygenase, respectively. Similarly, compounds 8b and 8c showed very good antibacterial activity against Salmonella typhi, which was very close to that of ciprofloxacin, a standard antibiotic used in this study. 8c and 8l also showed very good antibacterial activity against Staphylococcus aureus as well. Almost all compounds showed very slight hemolytic activity, where 8p exhibited the least. Therefore, the molecules synthesized may have utility as suitable therapeutic agents.

Resumo em Português:

resumo Plantas medicinais apresentam muitas atribuições tradicionais, incluindo o tratamento de doenças de origem infecciosa. A pesquisa científica é extremamente importante na avaliação dos usos tradicionais. Neste estudo, cinco homoisoflavonóides: 3-(4'-hidroxibenzilideno)-5,7-diidroxi-6-metoxicroman-4-ona(autumnalina), 3-(4'-hidroxibenzil)-5,7-diidroxi-6- metoxicroman-4-ona (3,9-diidro-autumnalina), 3-(3',4'-diidroxibenzil)-5,8-diidroxi-7- metoxicroman-4-ona, 3-(3',4'-diidroxibenzilideno)-5,8-diidroxi-7- metoxicroman-4-ona e 3-(3',4'-diidroxibenzilideno)-5,7-diidroxi-6- metoxicroman-4-ona foram isolados dos bulbos da planta Scilla persica HAUSSKN. Suas estruturas foram estabelecidas com base na extensa análise espectroscópica, como RMN, EM, IV e UV.

Resumo em Inglês:

abstract Medicinal plants have many traditional claims including the treatment of ailments of infectious origin. In the evaluation of traditional claims, scientific research is extremely important. In this study, five homoisoflavonoids named 3-(4'-hydroxybenzylidene)-5,7-dihydroxy-6-methoxychroman-4-one(Autumnalin),3-(4'-hydroxybenzyl)-5,7-dihydroxy-6-methoxychroman-4-one (3,9-dihydro-autumnalin), 3-(3',4'-dihydroxybenzyl)-5,8-dihydroxy-7-methoxychroman-4-one,3-(3',4'-dihydroxybenzylidene)-5,8-dihydroxy-7-methoxychroman-4-one and 3-(3',4'-dihydroxybenzylidene)-5,7-dihydroxy-6-methoxychroman-4-one, were isolated from the bulbs of the plant Scilla persica HAUSSKN. Their structures were established on the basis of extensive spectroscopic analyses such as NMR, MS, IR and UV.

Resumo em Português:

resumo Cloridrato de amiodarona é um agente antiarrítmico que possui baixa solubilidade aquosa e apresenta problemas de absorção. Este estudo teve como objetivo desenvolver complexos de inclusão contendo carreadores hidrofílicos PEG 1500, 4000 e 6000 através dos métodos de fusão e amassamento para avaliar o aumento da solubilidade e taxa de dissolução do cloridrato de amiodarona. As dispersões sólidas e misturas físicas foram caracterizadas por difração de raios-X, espectroscopia no infravermelho com transformada de Fourier, solubilidade em água e perfis de dissolução. Ambos os métodos e carreadores aumentaram a solubilidade do fármaco, no entanto o PEG 6000 aumentou a solubilidade do fármaco na dispersão sólida mais que os outros carreadores. Diferentes meios foram avaliados para o estudo de solubilidade, incluindo água destilada, tampão ácido pH 1,2, tampão acetato pH 4,5 e tampão fosfato pH 6,8. Com base na avaliação dos resultados obtidos no estudo de solubilidade de fases, os carreadores PEG 4000 e PEG 6000 foram selecionados para a preparação das misturas físicas e dispersões sólidas. Todas as formulações foram preparadas nas razões fármaco-carreador de 1:1 a 1:10 (p/p). Os resultados de liberação in vitro que a técnica de dispersão sólida pelo método de fusão na proporção 1:10 (p/p) aumentou significativamente a taxa de dissolução do fármaco. Estudos de difração de raios-X mostraram redução da cristalinidade do fármaco na dispersão sólida. Análise por espectroscopia no infravermelho mostrou interações entre o fármaco e o carreador.

Resumo em Inglês:

abstract Amiodarone HCl is an antiarrhythmic agent, which has low aqueous solubility and presents absorption problems. This study aimed to develop inclusion complexes containing hydrophilic carriers PEG 1500, 4000 and 6000 by fusion and kneading methods in order to evaluate the increase in solubility and dissolution rate of amiodarone HCl. The solid dispersion and physical mixtures were characterized by X-ray diffraction, FT-IR spectra, water solubility and dissolution profiles. Both methods and carriers increased the solubility of drug, however PEG 6000 enhanced the drug solubility in solid dispersion better than other carriers. Different media were evaluated for the solubility study, including distilled water, acid buffer pH 1.2, acetate buffer pH 4.5 and phosphate buffer pH 6.8 at 37 ºC. Based on the evaluation of the results obtained in the study phase solubility carriers PEG 4000 and PEG 6000 were selected for the preparation of the physical mixture and solid dispersion. All formulations were prepared at drug-carrier ratios of 1:1 to 1:10(w/w). The results of in vitro release studies indicated that the solid dispersion technique by fusion method in proportion of 1:10 (w/w) increased significantly the dissolution rate of the drug. X-ray diffraction studies showed reduced drug crystallinity in the solid dispersions. FT-IR demonstrated interactions between the drug and polymers.