Do Ateroma ao Índice Aterogênico, Evidências Seculares

Palavras-chave
Aterosclerose/fisiopatologia; Ateroma; Placa Aterosclerótica; Tomografia Computadorizada/métodos; Lesões do Sistema Vascular; Coenzima A; Fatores de Risco

Keywords
Atherosclerosis/physiopathology; Atheroma; Plaque, Atherosclerosis; Tomography, X-Ray Cmputed/methods; Vascular System Injuries; Coenzyme A; Risk Factors

Palavras-chave
Aterosclerose/fisiopatologia; Ateroma; Placa Aterosclerótica; Tomografia Computadorizada/métodos; Lesões do Sistema Vascular; Coenzima A; Fatores de Risco

Keywords
Atherosclerosis/physiopathology; Atheroma; Plaque, Atherosclerosis; Tomography, X-Ray Cmputed/methods; Vascular System Injuries; Coenzyme A; Risk Factors

A descoberta da aterosclerose foi descrita pela primeira vez pelo paleontólogo austríaco Johan N. Nepomuk Czemark quando observou grandes placas calcificadas na artéria torácica ascendente em múmias.¹ Outros colegas investigadores tiveram descobertas semelhantes, mas um caso específico ganhou atenção. Murphy et al., em 2003, usando tomografia computadorizada, revelaram em uma múmia de 5.300 anos placas ateroscleróticas na aorta, coronárias, carótidas e artérias ilíacas.²

No início de 1900, foi publicado um número significativo de estudos sobre aterosclerose. Destaque para Alexander I. Ignatowski, que publicou em 1908 um estudo pioneiro associando alimentos com colesterol total (CT) elevado ao aumento da aterosclerose em modelo animal.³ Em 1910, Adolf Windaus, que ganharia o prêmio Nobel de química em 1928, demonstrou que as placas ateroscleróticas tinham 25 vezes mais colesterol do que uma parede arterial normal.⁴

Em 1912, Nikolau N. Anitschkow e Semen Chalatov replicaram o trabalho de Ignatowski, demonstrando que em coelhos alimentados com uma dieta rica em colesterol purificado, uma maior incidência de lesões vasculares estava associada a níveis elevados de colesterol plasmático. Além disso, estabeleceram a presença de elementos celulares, incluindo macrófagos, linfócitos e células lisas.⁵

Na época, em 1904, numerosos autores estudaram as bases fisiopatológicas da aterosclerose, termo introduzido pelo patologista Felix Marchand, que indicava o conteúdo lipídico nas lesões arteriais.⁶ Após essa descoberta, surgiram duas teorias opostas tentando explicar a inflamação base da placa aterosclerótica, uma de Rudolf Virchow e outra de Carl von Rokitansky.⁷,⁸

Outra descoberta inovadora foi feita por Rudolph Schoenheimer em 1933, quando comprovou que os animais podiam sintetizar colesterol e que essa síntese poderia ser inibida, trazendo à tona o conceito que levou à descoberta do receptor de lipoproteína de baixa densidade (LDL-R).⁹

Na década de 50, foram descobertos aspectos biológicos da ligação entre a molécula de colesterol e a Coenzima A, chamando a atenção para o Prêmio Nobel de Fisiologia de 1964 para Konrad Block e Feodor Lynen.¹⁰

A partir dessas descobertas, a "Era do Colesterol" terminou, dando espaço à "Era LDL-C". Essa fase foi resultado da pesquisa de John Gofman em 1955 que determinou as lipoproteínas pela sua densidade.¹¹

A partir de 1973, Goldstein e Brown publicaram uma série de artigos sobre a atividade da enzima HMG CoA redutase, o LDL-c e seus receptores. Esses estudos pioneiros foram premiados em 1986 com o prêmio Nobel.¹²,¹³ Naquela época, Akira Endo já havia conhecido as estatinas do fungo do arroz, sendo esta a primeira substância comercializada em 1976.¹⁴

Ao longo do século, com todo esse conhecimento acumulado, surgiram estudos epidemiológicos para estabelecer os fatores de risco em escala populacional para a aterosclerose. O estudo principal foi a coorte de Framingham iniciada após a Segunda Guerra Mundial. Até hoje é uma das coortes que gerou maior número de artigos sobre o assunto. A maioria dos conceitos utilizados hoje na prevenção de doenças cardiovasculares foram determinados a partir do estudo de Framingham.

O parâmetro de referência para os índices aterogênicos foi a razão entre o colesterol total (CT) e a lipoproteína de alta densidade (HDL-C), denominado índice de Castelli (CT/HDL-C), em 1983.¹⁵ Esse índice também estabelece a relação entre o LDL -C e HDL-C (LDL-C/HDL-C). O objetivo deles era prever o risco cardiovascular proposto por Millán e Pintó.¹⁶,¹⁷

Outro índice importante foi o de triglicerídeos e HDL (TG/HDL), proposto por Gaziano. O índice TG/HDL elevado foi associado a maior risco de infarto do miocárdio (IM) em pacientes menores de 76 anos internados por IM e sem doença coronariana prévia.¹⁸ Luz e colaboradores demonstraram em 374 pacientes aumento progressivo do risco de doença CV, avaliados pelo índice de Friesinger, com maiores quartis da relação TG/HDL.¹⁹

Associados aos índices ateroscleróticos, temos hoje alguns métodos prognósticos aprimorados, como por exemplo, a perfusão periférica que utiliza oximetria de pulso para avaliar a disfunção endotelial, demonstrada por Menezes e colaboradores.²⁰

O estudo de Araújo et al.²¹ utilizou diferentes índices ateroscleróticos, Castelli I (IC-I, CT/HDL-C), Castelli II (IC-II, LDL-C/HDL-C), índice combinado de lipoproteínas (CLI)(CTxTGxLDL/HDL), o índice aterogênico plasmático índice (PAI) obtido a partir do log10(TG/HDL), e índice de perfusão periférica no intervalo de 90-12 segundos (ΔIPP90-120) para avaliar seu valor como preditores de aterosclerose clínica. No estudo evidenciou-se que o PAI e o ΔIPP90-120 foram preditores superiores em todos os modelos de regressão logística quando o ponto de corte foi >0,06 e ≤56,6, respectivamente. A associação foi consistente entre os três modelos, com diminuição do tamanho do efeito à medida que os ajustes foram mais refinados. Ambos os índices apresentaram AUC aceitável, em torno de 80%, com grande valor preditivo negativo, em torno de 85% para ambos.

No último século, observaram-se fases importantes do conhecimento sobre CT e LDL-C com evidências de alta qualidade desses biomarcadores na predição do risco CV. O estudo de Araújo et al.²¹ acrescentou mais evidências relacionadas aos índices aterogênicos que refinam a estratificação de risco, aumentando a capacidade dos médicos de tratar os pacientes de maneira individualizada.

Embora existam evidências robustas sobre biomarcadores para a previsão de resultados cardiovasculares, os médicos ainda precisam desmistificar postagens nas redes sociais, artigos que não são revisados por pares e outras fontes que tentam antagonizar as evidências atuais sem o devido rigor científico, tornando mais difícil pôr em prática a medicina baseada em evidências.

• Minieditorial referente ao artigo: Uso de Índices Aterogênicos como Métodos de Avaliação das Doenças Ateroscleróticas Clínicas

Referências

• ¹ Czermak J. Description and microscopic findings of two Egyptian mummies. Meet Acad Sci. 1852;9:27–69.
• ² Murphy WA Jr, Zur Nedden D, Gostner P, Knapp R, Recheis W, Seidler H. The Iceman: discovery and imaging. Radiol. 2003;226(3):614–29. doi: 10.1148/radiol.2263020338
  » https://doi.org/10.1148/radiol.2263020338
• ³ Ignatowski AI. Ueber die Wirkung der tierschen Einweisse auf der Aorta. Virchow's Arch Pathol Anat 1909;198:248.
• ⁴ Windaus A. Ueber der Gehalt normaler und ateromatoser Aorten an Colesterolo und colesterinester. Zeitschrift Physiol Chemie. 1910; 67:174. doi:10.1515/ bchm2.1910.67.2.174
  » https://doi.org/10.1515/bchm2.1910.67.2.174
• ⁵ Anitschkow N, Chalatow S. Ueber experimentelle Cholester- insteatose und ihre Bedeutung fuer die Entstehung einiger pathologischer Prozesse. Zentrbl Allg Pathol Pathol Anat 1913;24:1-9.
• ⁶ Marchand F. Ueber Atherosclerosis. Vol. 21. Kongresse: Verhandlungen der Kongresse fuer Innere Medizin; 1904.
• ⁷ Virchow R. Cellular Pathology. London, United Kingdom: John Churchill; 1858.
• ⁸ Rokitansky K, Day EG, Moore HC, Sieveking EH, Swaine EW. A Manual of Pathological Anatomy. Philadelphia: Blanchard & Lea; 1855:201–5.
• ⁹ Schoenheimer R, Breusch F. Synthesis and destruction of cholesterol in theorganism. J Biol Chem. 1933;103:439–48.
• ¹⁰ Bloch, K. The biological synthesis of cholesterol. Science. 1965;150(3692):19-28. doi:10.1126/science.150.3692.19
  » https://doi.org/10.1126/science.150.3692.19
• ¹¹ Gofman JW, Delalla O, Glazier F, Freeman NK, Lindgren FT, Nichols AV, et al. The serum lipoprotein transport system in health, metabolic disorders, atherosclerosis and coronary heart disease. J Clin Lipidol. 2007;1(2):104-41. doi:10.1016/j.jacl.2007.03.001
  » https://doi.org/10.1016/j.jacl.2007.03.001
• ¹² Goldstein JL, Brown MS. Familial hypercholesterolemia: identification of a defect in the regulation of 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase activity associated with overproduction of cholesterol. Proc Natl Acad Sci USA. 1973;70(10):2804-8.doi: 10.1073/pnas.70.10.2804.
  » https://doi.org/10.1073/pnas.70.10.2804
• ¹³ Goldstein JL, Brown MS. The LDL receptor. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2009;29(4):431-8.doi: 10.1161/ATVBAHA.108.179564
  » https://doi.org/10.1161/ATVBAHA.108.179564
• ¹⁴ Endo A, Kuroda M, Tanzawa K. Competitive inhibition of 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase by ML236A and ML- 236B fungal metabolites, having hypocholesterolemic activity. FEBS Lett. 1976;72(2):323-6. doi: 10.1016/0014-5793(76)80996-9
  » https://doi.org/10.1016/0014-5793(76)80996-9
• ¹⁵ Castelli WP, Abbott RD, McNamara PM. Summary estimates of cholesterol used to predict coronary heart disease. Circulation. 1983;67(4):730-4. doi: 10.1161/01.cir.67.4.730.
  » https://doi.org/10.1161/01.cir.67.4.730
• ¹⁶ Millán J, Pintó X, Muñoz A, Zúñiga M, Rubiés-Prat J, Pallardo LF, et al. Lipoprotein ratios: physiological significance and clinical usefulness in cardiovascular prevention. Vasc Health Risk Manag. 2009;5:757–65. PMID: 19774217
• ¹⁷ Pintó X, Ros E. Lípidos séricos y predicción del riesgo cardiovascular: importancia de los cocientes colesterol total/colesterol HDL y colesterol LDL/colesterol HDL. Clin InvestArterioscl. 2000;12(5):267-84. ISSN 1578-1879
• ¹⁸ Gaziano JM, Hennekens CH, O’Donnell CJ, Breslow JL, Buring JE. Fasting triglycerides, high-density lipoprotein, and risk of myocardial infarction. Circulation. 1997;96(8):2520-5. doi:10.1161/01.cir.96.8.2520.
  » https://doi.org/10.1161/01.cir.96.8.2520
• ¹⁹ da Luz PL, Favarato D, Faria-Neto JR Jr, Lemos P, Chagas AC. High ratio of triglycerides to HDL-cholesterol predicts extensive coronary disease. Clinics. 2008;63(4):427-32. doi:10.1590/s1807-59322008000400003
  » https://doi.org/10.1590/s1807-59322008000400003
• ²⁰ Menezes AC, Santos MR, Cunha CL. O índice de perfusão da oximetria de pulso na avaliação da função endotelial na aterosclerose. Arq Bras Cardiol. 2014;102(3):237–43
• ²¹ Araújo YB, Almeida ABR, Viana MFM, Meneguz-Moreno RA. Use of Atherogenic Indices as Assessment Methods of Clinical Atherosclerotic Diseases. Arq Bras Cardiol. 2023; 120(12):e20230418. DOI: https://doi.org/10.36660/abc.20230418
  » https://doi.org/10.36660/abc.20230418

Datas de Publicação

• Publicação nesta coleção
  04 Mar 2024
• Data do Fascículo
  2023

Histórico

• Recebido
  23 Nov 2023
• Revisado
  06 Dez 2023
• Aceito
  06 Dez 2023