Efeitos Cardíacos da Trimetazidina em Ratos Diabéticos

Palavras-chave
Diabetes Mellitus; Cardiomiopatias Diabéticas; Hipertrofia Ventricular Esquerda/metabolismo; Estresse Oxidativo; Angina Pectoris/metabolismo; Trimetazidina/uso terapêutico

O diabetes mellitus pode estar associado a uma forma específica de cardiomiopatia independente de outras comorbidades. A hipertrofia ventricular esquerda é a principal alteração patológica descrita na cardiomiopatia de pacientes com diabetes mellitus. Diferentes mecanismos podem agir na patogênese da hipertrofia: desarranjos metabólicos, inflamação e, entre outros fatores, estresse oxidativo.¹ O estresse oxidativo pode levar a danos celulares pela oxidação de DNA, proteínas e lipídios induzida por radicais livres.²

Espécies reativas de oxigênio podem levar a consequências nos cardiomiócitos, incluindo hipertrofia, apoptose e fibrose; a esse respeito, pode estar faltando um mecanismo de desintoxicação celular para atenuar a gravidade do dano induzido por algumas espécies reativas de oxigênio.³ Portanto, valeria a pena investigar intervenções que poderiam ser protetoras, incluindo terapia medicamentosa.

A trimetazidina (dicloridrato de 1- [2,3,4-trimetoxibenzil] piperazina)⁴ é um dos fármacos que pode ser utilizado em combinação com outros para o tratamento de pacientes com angina.⁵ É um derivado da piperazina,⁶ caracterizado como um modulador metabólico⁵ que reduz a oxidação de ácidos graxos de cadeia longa (3-Cetoacil CoA Tiolase).⁴

Nesta edição,⁷ um estudo experimental de diabetes induzido por aloxana em ratos Sprague-Dawley testou a hipótese de que a administração de trimetazidina pode prevenir as alterações patológicas induzidas no coração dos animais estudados, incluindo o intervalo QT, peso cardíaco em relação ao peso corporal, índices de contratilidade miocárdica e atividades de enzimas antioxidantes (superóxido dismutase, catalase e glutationa peroxidase).

Os autores constataram que a administração de trimetazidina reduziu as modificações nas variáveis estudadas induzidas por diabetes nos ratos. Assim, achados experimentais suplementares foram adicionados ao conhecimento atual sobre a interação entre diabetes, cardiomiopatia e terapia medicamentosa em animais experimentais, ratos neste estudo específico. Em caso de progresso no acúmulo de conhecimento em conjunto com outros estudos, as evidências podem evoluir para fazer jus a estudos clínicos.

• Minieditorial referente ao artigo: Os Efeitos da Trimetazidina no Prolongamento do Intervalo QT e na Hipertrofia Cardíaca em Ratos Diabéticos

References

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  Borghetti G, von Lewinski D, Eaton DM, Sourij H, Houser SR, Wallner M. Diabetic Cardiomyopathy: Current and Future Therapies. Beyond Glycemic Control. Front Physiol. 2018 Oct 30;9:1514.
• ²
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• ³
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• ⁴
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• ⁵
  Balla C, Pavasini R, Ferrari R. Treatment of Angina: Where Are We? Cardiology. 2018;140(1):52-67.
• ⁶
  Shaquiquzzaman M, Verma G, Marella A, Akhter M, Akhtar W, Khan MF, et al. Piperazine scaffold: A remarkable tool in generation of diverse pharmacological agents. Eur J Med Chem. 2015 Sep 18;102:487-529.
• ⁷
  Ramezani-Aliakbari F, Badavi M, Dianat M, Mard SA, Ahangarpour A. The effects of Trimetazidine on QT-interval prolongation and cardiac hypertrophy in diabetic rats. Arq Bras Cardiol. 2019; 112(2):173-178.

Datas de Publicação

• Publicação nesta coleção
  Fev 2019