Riociguate: Uma Alternativa para Tratar a Hipertensão Pulmonar

Palavras-chave
Hipertensão Pulmonar/terapia; Hipertensão Pulmonar/fisiopatologia; Ativadores de Enzimas/uso terapêutico; Riociguat/uso terapêutico; Pirazóis/uso terapêutico; Pirimidinas/uso terapêutico

Nos últimos anos, avanços significativos foram alcançados no conhecimento da patologia da hipertensão pulmonar (HP), o que foi realizado em um esforço de pesquisa para identificar novas estratégias de tratamento. Entre os 5 subgrupos clínicos da HP, a mais comum é a hipertensão arterial pulmonar (HAP) idiopática, associada ao aumento da morbidade e mortalidade.¹ Capacidade de exercício, classe funcional da OMS, valores hemodinâmicos, achados de imagem e biomarcadores de disfunção miocárdica são parâmetros utilizados para predizer a sobrevida de pacientes com HP.² Este é um grande desafio clínico; a melhora da qualidade de vida dos pacientes e a variabilidade entre as terapias pioram porque se espera uma decisão adequada do profissional de saúde, pois pode afetar o resultado. O diagnóstico rápido é essencial e pode justificar que todos os pacientes com diagnósticos suspeitos sejam encaminhados a um centro especializado. O diagnóstico rápido é essencial e pode justificar que todos os pacientes com diagnósticos suspeitos sejam encaminhados a um centro especializado. O tratamento depende da classificação da HP, incluindo principalmente as drogas específicas isoladas ou em combinação que têm como alvo os inibidores da fosfodiesterase tipo 5 (PDE5i),³ estimuladores solúveis da guanilato ciclase (GCs), antagonistas do receptor de endotelina, análogos de prostaciclina e agonistas do receptor de prostaciclina que interferem na disfunção vascular das artérias pulmonares.⁴ Como a HAP é uma doença que inclui vasoconstrição de arteríolas pré-capilares e lesões obstrutivas, hiperproliferativas e vasculares, essas drogas não têm como alvo o remodelamento vascular e certamente não melhoram a função cardíaca. Assim, é essencial a busca de vasodilatadores pulmonares que interfiram nestas relevantes vias moleculares.⁵

Na edição dos Arquivos Brasileiros de Cardiologia, Spilimbergo et al.,⁶ relatam um estudo de acompanhamento no qual pacientes com HP foram tratados com um estimulante do GCs, riociguate, que é aprovado para o tratamento da HAP porque aumenta a via do GMP cíclico do óxido nítrico (NO). Os autores descrevem a evolução dos casos vivos ao longo de 3 anos, com foco na HAP (tipo 1) e HP tromboembólica crônica (HPTEC, tipo 4). O riociguate aumenta a atividade do GCs, que é o receptor intracelular do NO, que tem efeitos vasodilatadores e antiproliferativos nos vasos sanguíneos, incluindo as artérias pulmonares. Considerando a coorte de 31 pacientes, 32% estavam em classe funcional II da OMS e esse valor aumentou para 71% após 3 anos de tratamento com riociguate. Os autores destacam que o riociguate interferiu no processo da doença porque a maioria dos pacientes tratados com riociguate demonstrou parâmetros de risco estáveis ou melhores em 3 anos de seguimento. Anteriormente, Ghofrani et al.,⁷ demonstraram que o riociguate, por meio da ativação direta do GCs, promoveu aumento do GMP cíclico e consequentemente vasodilatação pulmonar, e sua administração 3 vezes ao dia em pacientes com HAP melhorou as concentrações séricas de peptídeo natriurético tipo N terminal pro B (NT-proBNP), tempo para piora clínica e classe funcional da OMS.⁷ A redução dos níveis de NT-proBNP não foi observada por Spilimbergo et al.,⁶ possivelmente explicada pelo pequeno número de pacientes incluídos no estudo. Da mesma forma, em 2015, o estudo CHEST-2 descreveu que a administração prolongada de riociguate em pacientes com HPTEC melhorou o exercício e a capacidade funcional.⁸,⁹ Todas as classes de agentes específicos para HP são caras e não proporcionam a cura, mas reduzem a internação hospitalar e melhoram a capacidade funcional. O riociguate pode ser uma opção alternativa para pacientes com HAP que não respondem ao tratamento com PDE5i9, pois pode estimular GCs independentemente do NO.¹⁰

Há fortes evidências que sugerem que o riociguate é uma intervenção promissora para melhorar o prognóstico de pacientes com HP.

• Minieditorial referente ao artigo: Estimuladores de Guanilato Ciclase Solúvel (Riociguate) na Hipertensão Pulmonar: Dados da Prática Clínica Real em 3 Anos de Acompanhamento

Referências

• ¹
  Fernandes CJ, Calderaro D, Assad APL, Salibe-Filho W, Kato-Morinaga LT, et al. Atualização no Tratamento da Hipertensão Arterial Pulmonar. Arq Bras Cardiol. 2021 Oct;117(4):750-64. doi: 10.36660/abc.20200702.
  » https://doi.org/10.36660/abc.20200702
• ²
  Mandras AS, Mehta HS, Vaidya A. Pulmonary Hypertension: A Brief Guide for Clinicians. Mayo Clin Proc.2020;95(9):1978-88. doi: 10.1016/j.mayocp.2020.04.039.
  » https://doi.org/10.1016/j.mayocp.2020.04.039
• ³
  Schwartzmann, P. Sildenafila como terapia adequada de transplante cardíaco para insuficiência cardíaca avançada associada à hipertensão pulmonar fixa. Arq Bras Cardiol. 2021 Feb;116(2):227-8. doi: 10.36660/abc.20200631.
  » https://doi.org/10.36660/abc.20200631
• ⁴
  Humbert M, Ghofrani HA. The molecular targets of approved treatments for pulmonar arterial hypertension. Thorax.2016;71:73-83. doi: 10.1136/thoraxjnl-2015-207170.
  » https://doi.org/10.1136/thoraxjnl-2015-207170
• ⁵
  Thenappan T, Ormiston ML, Archerc SL. Pulmonary arterial hypertension: pathogenesis and clinical management BMJ. 2018;360:j5492. doi: 10.1136/bmj.j5492.
  » https://doi.org/10.1136/bmj.j5492
• ⁶
  Spilimbergo FB, Assmann TS, Bellon M, Hoscheidt LM, Caurio CFB, Puchalski M, et al. Soluble Guanylate Cyclase Stimulators (Riociguat) in Pulmonary Hypertension: Data from Real-Life Clinical Practice in a 3-Year Follow-Up. Arq Bras Cardiol. 2022; 118(6):1059-1066.
• ⁷
  Ghofrani HÁ, Galiè N, Grimminger F, Grünig E, Humbert M, Jing ZC, et al. PATENT-1 Study Group. Riociguat for the treatment of pulmonary arterial hypertension. N Engl J Med.2013;369(4):330-40. doi: 10.1056/NEJMoa120965
  » https://doi.org/10.1056/NEJMoa120965
• ⁸
  Simonneau G, D’Armini AM, Ghofrani HA, Grimminger F, Hoeper MM, Jansa P, Kim NH, et al. Riociguat for the treatment of chronic thromboembolic pulmonary hypertension: a long-term extension study (CHEST-2). Eur Respir J. 2015;45(5):293-302. doi: 10.1183/09031936.00087114
  » https://doi.org/10.1183/09031936.00087114
• ⁹
  Hoeper MM, Al-Hiti H, Benza RL, Chang SA, Corris PA, Gibbs JSR, et al. Switching to riociguat versus maintenance therapy with phosphodiesterase-5 inhibitors in patients with pulmonary arterial hypertension (REPLACE): a multicentre, open-label, randomised controlled trial. Lancet Respir Med 2021;9(6):573-84. doi: 10.1016/S2213-2600(20)30532-4
  » https://doi.org/10.1016/S2213-2600(20)30532-4
• ¹⁰
  Boutou AK, Pitsiou G. Treatment of pulmonary hypertension with riociguat: a review of current evidence and future perspectives. Expert Opin Pharmacother 2020; 21(10):1145-55. doi: 10.1080/14656566.2020.1727446
  » https://doi.org/10.1080/14656566.2020.1727446

Datas de Publicação

• Publicação nesta coleção
  11 Jul 2022
• Data do Fascículo
  Jul 2022

Histórico

• Recebido
  22 Abr 2022
• Revisado
  25 Maio 2022
• Aceito
  25 Maio 2022