Bloqueio de Receptores AT<sub>1</sub> Melhora o Desempenho Funcional Miocárdico na Obesidade

Oliveira-Junior, Silvio Assis de; Muzili, Nayara de Araújo; Carvalho, Marianna Rabelo de; Ota, Gabriel Elias; Morais, Camila Souza de; Vieira, Larissa Fregapani da Costa; Ortiz, Mateus Oliveira; Campos, Dijon H. S.; Cezar, Marcelo Diacardia Mariano; Okoshi, Marina Politi; Okoshi, Katashi; Cicogna, Antonio C.; Martinez, Paula Felippe

doi:10.36660/abc.20190131

person Silvio Assis de Oliveira-Junior

schoolUniversidade Federal de Mato Grosso do Sul, Campo Grande, MS – Brasil

0000-0002-8895-9456

person Nayara de Araújo Muzili

schoolUniversidade Federal de Mato Grosso do Sul, Campo Grande, MS – Brasil

person Marianna Rabelo de Carvalho

schoolUniversidade Federal de Mato Grosso do Sul, Campo Grande, MS – Brasil

0000-0001-9789-2487

person Gabriel Elias Ota

schoolUniversidade Federal de Mato Grosso do Sul, Campo Grande, MS – Brasil

person Camila Souza de Morais

schoolUniversidade Federal de Mato Grosso do Sul, Campo Grande, MS – Brasil

person Larissa Fregapani da Costa Vieira

schoolUniversidade Federal de Mato Grosso do Sul, Campo Grande, MS – Brasil

person Mateus Oliveira Ortiz

schoolUniversidade Federal de Mato Grosso do Sul, Campo Grande, MS – Brasil

person Dijon H. S. Campos

schoolFaculdade de Medicina de Botucatu – UNESP, Botucatu, SP - Brasil

0000-0002-4933-0604

person Marcelo Diacardia Mariano Cezar

schoolFaculdade de Ciências Sociais e Agrárias de Itapeva (FAIT), Itapeva, SP - BrasilschoolUniversidade Estadual de São Paulo (UNESP), Departamento de Medicina Interna, Botucatu, SP - Brasil

0000-0003-4829-9606

person Marina Politi Okoshi

schoolUniversidade Estadual de São Paulo (UNESP), Departamento de Medicina Interna, Botucatu, SP - Brasil

0000-0001-7728-4505

person Katashi Okoshi

schoolUniversidade Estadual Paulista Júlio de Mesquita Filho - Faculdade de Medicina - Campus de Botucatu, Botucatu, SP - Brasil

person Antonio C. Cicogna

schoolFaculdade de Medicina de Botucatu – UNESP, Botucatu, SP - Brasil

0000-0002-4402-6523

person Paula Felippe Martinez

schoolUniversidade Federal de Mato Grosso do Sul, Campo Grande, MS – Brasil

0000-0001-9477-3386

Correspondência: Silvio Assis de Oliveira-Junior • Universidade Federal de Mato Grosso do Sul, Instituto Integrado de Saúde - Laboratório de Estudo do Músculo Estriado (LEME) - Av. Costa e Silva, s/n Cidade Universitária Campo Grande, MS – Brasi E-mail:
oliveirajr.ufms@gmail.com ,
silvio.oliveira-jr@ufms.br

Contribuição dos autores

Concepção e desenho da pesquisa: Oliveira-Junior SA, Okoshi MP, Martinez PF; Obtenção de dados: Muzili NA, Carvalho MR, Ota GE, Morais CS, Vieira LFC, Ortiz MO, Campos DHS, Cezar MDM, Okoshi K; Análise e interpretação dos dados: Oliveira-Junior SA, Campos DHS, Cezar MDM, Okoshi MP, Okoshi K, Cicogna AC, Martinez PF; Análise estatística e redação do manuscrito: Oliveira-Junior SA; Obtenção de financiamento: Oliveira-Junior SA, Martinez PF; Revisão crítica do manuscrito quanto ao conteúdo intelectual importante: Okoshi MP, Okoshi K, Cicogna AC, Martinez PF.

Potencial conflito de interesses

Declaro não haver conflito de interesses pertinentes.

Figuras (4)
Tabelas (2)

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Figura 1 – Avaliação funcional do músculo papilar em situação basal com concentração extracelular de cálcio de 2,5 mM; valores em média±desvio-padrão; (A) TD: tensão máxima desenvolvida; (B) +dT/dt: velocidade máxima de variação da TD; (C) –dT/dt: velocidade máxima de variação de decréscimo da TD; CO: grupo Controle; OB: grupo Obeso; CL: grupo Controle sob losartan; OL: grupo Obeso sob losartan. * p<0,05 comparado ao CO; Two-Way ANOVA e teste de Tukey.

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Figura 2 – Avaliação funcional do músculo papilar segundo concentração extracelular de cálcio (1,0-2,5 mM). Resultados expressos em relação ao valor basal com concentração extracelular de cálcio de 0,5 mM; (média±desvio-padrão); (A) TD: tensão máxima desenvolvida; (B) +dT/dt: velocidade máxima de variação positiva da TD; (C) -dT/dt: velocidade máxima de decréscimo da TD. CO: grupo Controle; CL: grupo Controle sob losartan; OB: grupo Obeso; OL: grupo Obeso sob losartan. Efeito de grupo: † p<0,05 vs OB; ‡ p<0,05 vs CL. Efeito de Cálcio: §, p<0,05 vs 1,0 mM; ¶, p<0,05 vs 1,5 mM;Two-Way RM ANOVA e teste de Bonferroni.

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Figura 3 – Avaliação do músculo papilar isolado, segundo tempo de potencial pós-pausa (PPP). Resultados expressos em relação ao valor basal com concentração extracelular de cálcio de 0,5 mM (média±desvio-padrão); (A) TD: tensão máxima desenvolvida; (B) +dT/dt: velocidade máxima de variação positiva da TD; (C) -dT/dt: velocidade máxima de decréscimo da TD. CO: grupo Controle; CL: grupo Controle sob losartan; OB: grupo Obeso; OL: grupo Obeso sob losartan. Efeito de PPP: §, p<0,05 vs 30s; Efeito de grupo: * p<0,05 vs CO; † p<0,05 vs OB; ‡ p<0,05 vs CL. Two-Way RM ANOVA e teste de Bonferroni.

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Figura 4 – Avaliação do músculo papilar isolado, segundo estímulo com isoproterenol (0,1 e 1,0 mM). Resultados expressos em relação ao valor basal com concentração extracelular de cálcio de 1,0 mM (média±desvio-padrão); (A) TD: tensão máxima desenvolvida; (B) +dT/dt: velocidade máxima de variação positiva da TD; (C) -dT/dt: velocidade máxima de decréscimo da TD. CO: grupo Controle; CL: grupo Controle sob losartan; OB: grupo Obeso; OL: grupo Obeso sob losartan. Efeito de Isoproterenol: §, p<0,05 vs Basal; ¶, p<0,05 vs 0,1 mM; Efeito de grupo: * p<0,05 vs CO; † p<0,05 vs OB; ‡ p<0,05 vs CL. Two-Way RM ANOVA e teste de Bonferroni.

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Tabela 1 – Média e desvio-padrão de variáveis de perfil nutricional, murinometria e morfologia cardíaca macroscópica, segundo o grupo

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Tabela 2 – Média e desvio-padrão de pressão arterial sistólica, medidas de estrutura e desempenho funcional do coração analisado por ecocardiograma e Doppler tecidual do ventrículo esquerdo, segundo grupo e momento de avaliação

Variável		Grupo

		CO	OB	CL	OL
Perfil Nutricional	Massa Corporal (g)	451 ± 58	507 ± 64 *	456 ± 49	517 ± 50 ^‡
	Ing. Calórica (Kcal)	81,9 ± 8,2	80,7 ± 7,5	80,3 ± 9,2	78,7 ± 7,9
	Ing. G. Insaturada (g)	122 ± 12	235 ± 22 *	120 ± 14	230 ± 23 ^‡
	Ing. G. Saturada (g)	196 ± 20	433 ± 40 *	193 ± 22	422 ± 43 ^‡
	Ef. Alimentar (%)	26,82 ± 2,11	32,22 ± 4,38 *	28,43 ± 0,94	35,12 ± 4,78 ^‡
	Adiposidade (%)	3,48 ± 0,73	5,19 ± 1,47 *	3,61 ± 1,27	5,50 ± 1,48 ^‡
Morfologia Macroscópica	Átrios (g)	0,096 ± 0,015	0,113 ± 0,015 *	0,092 ± 0,009	0,100 ± 0,022 ^†
	Átrios/Tíbia (mg/mm)	2,22 ± 0,33	2,59 ± 0,35 *	2,15 ± 0,21	2,29 ± 0,46 ^†
	MVD (g)	0,231 ± 0,029	0,241 ± 0,030	0,230 ± 0,039	0,245 ± 0,040
	MVD/Tíbia (mg/mm)	5,36 ± 0,68	5,50 ± 0,70	5,34 ± 0,79	5,64 ± 0,86
	MVE (g)	0,844 ± 0,083	0,950 ± 0,099	0,800 ± 0,082 *	0,799 ± 0,087 ^†
	MVE/Tíbia (mg/mm)	19,6 ± 1,7	21,7 ± 2,4 *	18,7 ± 1,5	18,4 ± 1,7 ^†

Variável	Momento	Grupo

		CO	OB	CL	OL
PAS (mmHg)	16ª Sem	119,4 ± 9,2	133,3 ± 12,3 *	119,5 ± 9,4	132,0 ± 9,6 ^‡
PAS (mmHg)	20ª Sem	129,6 ± 9,3	139,3 ± 12,6	103,0 ± 13,2 * ^§	107,7 ± 7,4 ^{† §}
FC (bpm)	16ª Sem	277 ± 41	272 ± 27	276 ± 48	273 ± 44
FC (bpm)	20ª Sem	285 ± 32	266 ± 39	265 ± 39	277 ± 39
AE (mm)	16ª Sem	5,47 ± 0,79	5,80 ± 0,60	5,87 ± 0,74	5,81 ± 0,89
AE (mm)	20ª Sem	5,69 ± 0,56	5,95 ± 0,55	5,70 ± 0,60	5,77 ± 0,67
AE/AO	16ª Sem	1,37 ± 0,18	1,45 ± 0,14	1,48 ± 0,14	1,42 ± 0,18
AE/AO	20ª Sem	1,42 ± 0,16	1,44 ± 0,10	1,40 ± 0,11	1,42 ± 0,12
EDPP (mm)	16ª Sem	1,317 ± 0,072	1,374 ± 0,044	1,313 ± 0,071	1,361 ± 0,058
EDPP (mm)	20ª Sem	1,272 ± 0,067 ^§	1,305 ± 0,043 ^§	1,262 ± 0,085 ^§	1,271 ± 0,061 ^§
DDVE (mm)	16ª Sem	7,95 ± 0,64	7,91 ± 0,37	7,80 ± 0,57	7,82 ± 0,44
DDVE (mm)	20ª Sem	8,11 ± 0,41	8,15 ± 0,26	8,06 ± 0,54	8,08 ± 0,52
DDVE/ Tíbia (mm/mm)	16ª Sem	0,184 ± 0,015	0,180 ± 0,008	0,182 ± 0,012	0,180 ± 0,007
DDVE/ Tíbia (mm/mm)	20ª Sem	0,188 ± 0,010	0,186 ± 0,007	0,188 ± 0,011	0,187 ± 0,012
DSVE (mm)	16ª Sem	3,65 ± 0,68	3,56 ± 0,39	3,54 ± 0,65	3,69 ± 0,56
DSVE (mm)	20ª Sem	3,66 ± 0,42	3,55 ± 0,50	3,86 ± 0,67	3,75 ± 0,62
VEPP (mm/s)	16ª Sem	40,44 ± 4,70	43,63 ± 2,95	42,31 ± 5,11	39,29 ± 3,96
VEPP (mm/s)	20ª Sem	42,92 ± 4,45	48,72 ± 4,81 * ^§	42,82 ± 3,60	47,96 ± 4,03 ^{‡ §}
FE	16ª Sem	0,900 ± 0,039	0,907 ± 0,023	0,903 ± 0,037	0,892 ± 0,037
FE	20ª Sem	0,907 ± 0,022	0,914 ± 0,033	0,887 ± 0,039	0,898 ± 0,037
EE (%)	16ª Sem	54,32 ± 6,38	55,00 ± 3,72	54,83 ± 6,28	52,92 ± 5,41
EE (%)	20ª Sem	54,94 ± 3,58	56,49 ± 5,67	52,34 ± 5,73	53,83 ± 5,45
E/A	16ª Sem	1,65 ± 0,35	1,49 ± 0,25	1,52 ± 0,25	1,43 ± 0,23
E/A	20ª Sem	1,60 ± 0,33	1,50 ± 0,23	1,74 ± 0,27	1,39 ± 0,26 ^‡
TDE (ms)	16ª Sem	50,09 ± 6,85	49,50 ± 4,56	47,64 ± 8,69	51,10 ± 6,19
TDE (ms)	20ª Sem	47,64 ± 7,47	50,58 ± 6,59	50,17 ± 5,84	54,40 ± 5,77
TRIVn	16ª Sem	58,88 ± 6,98	58,12 ± 4,22	55,38 ± 7,72	54,66 ± 5,26
TRIVn	20ª Sem	53,60 ± 4,22	52,47 ± 4,87	53,49 ± 7,17	52,72 ± 3,78
S’ média (cm/s)	16ª Sem	3,57 ± 0,31	3,79 ± 0,28	3,72 ± 0,24	3,79 ± 0,45
S’ média (cm/s)	20ª Sem	4,00 ± 0,24 §	4,05 ± 0,47	3,91 ± 0,29	4,19 ± 0,27 ^§
E’ média (cm/s)	16ª Sem	4,62 ± 0,53	4,23 ± 0,40	4,25 ± 0,39	4,04 ± 0,53
E’ média (cm/s)	20ª Sem	4,85 ± 0,57	4,80 ± 0,32 ^§	4,83 ± 0,38 ^§	4,92 ± 0,52 ^§
A’ média (cm/s)	16ª Sem	3,75 ± 0,86	3,85 ± 0,59	3,78 ± 0,83	3,49 ± 0,50
A’ média (cm/s)	20ª Sem	4,37 ± 0,87	3,78 ± 1,08	3,61 ± 0,75 *	4,31 ± 0,81 ^§
E/E’	16ª Sem	16,80 ± 3,62	18,76 ± 3,13	18,12 ± 2,27	18,86 ± 2,61
E/E’	20ª Sem	17,89 ± 2,59	18,79 ± 2,35	17,27 ± 1,52	17,22 ± 2,51

[TFN1] Ing. Calórica: ingestão calórica; Ing. G. Insaturada: ingestão total de gordura insaturada; Ing. G. Saturada: ingestão total de gordura saturada; Ef. Alimentar: eficiência alimentar; MVD: massa de ventrículo direito; MVE: massa de ventrículo esquerdo; CO: grupo Controle; OB: grupo Obeso; CL: grupo controle sob losartan; OL: grupo obeso sob losartan. Efeitos de grupo: * p<0,05 comparado ao CO; † p<0,05 comparado ao OB; ‡ p<0,05 comparado ao CL; Two-Way ANOVA e teste de Tukey.

Bloqueio de Receptores AT₁ Melhora o Desempenho Funcional Miocárdico na Obesidade

Resumo

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