Síndrome brânquio-óculo-facial (BOFS) e cardiopatias congênitas

Resumos

Relatamos en este estudio el caso de un niño con 43 días de vida, que presentaba síndrome branquio óculo facial (BOFS) y cardiopatía congénita. En la evaluación clínica, revelaba retardo de crecimiento, pliegues epicánticos, hendiduras palpebrales pequeñas, telecanto, base nasal ensanchada, hendidura labial falsa (pseudocleft), micrognatia, orejas displásicas y rotadas posteriormente, hendiduras branquiales, cuello corto y alado, pezón extranumerario, hipotonía y reflejos tendinosos profundos diminuidos. La ecocardiografía verificó la presencia de un defecto del septo atrioventricular completo del tipo A y conducto arterial persistente. Dicha descripción fortalece la posibilidad de que defectos cardiacos congénitos puedan forman parte del espectro de anormalidades observado en la BOFS.

Síndrome branquio otorrenal; cardiopatías congénitas

We report the case of a 43-day-old boy with branchio-oculo-facial syndrome (BOFS) and congenital heart defect. On clinical examination, he presented growth retardation, epicanthal folds, small palpebral fissures, telecanthus, broadened nasal bridge, lip pseudocleft, micrognathia, dysplastic and posteriorly-rotated ears, branchial clefts, short and webbed neck, supernumerary nipple, hypotonia and decreased deep tendon reflexes. Echocardiography showed the presence of a type-A complete atrioventricular septal defect and patent ductus arteriosus. This description strengthens the possibility of congenital heart defects being part of the spectrum of anomalies seen in BOFS.

Oto-renal-syndrome; heart defects, congenital

RELATO DE CASO

Síndrome brânquio-óculo-facial (BOFS) e cardiopatias congênitas

Rafael Fabiano Machado Rosa; Paulo Ricardo Gazzola Zen; Carla Graziadio; Giorgio Adriano Paskulin

Genética Clínica, Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre (UFCSPA) e Complexo Hospitalar Santa Casa de Porto Alegre (CHSCPA), Porto Alegre, RS - Brasil

^{Correspondência}

RESUMO

Relatamos aqui o caso de um menino com 43 dias de vida, apresentando síndrome brânquio-óculo-facial (BOFS) e cardiopatia congênita. Na avaliação clínica, ele possuía retardo de crescimento, pregas epicânticas, fendas palpebrais pequenas, telecanto, base nasal alargada, fenda labial falsa (pseudocleft), micrognatia, orelhas displásicas e rotadas posteriormente, fendas branquiais, pescoço curto e alado, mamilo extranumerário, hipotonia e reflexos tendinosos profundos diminuídos. A ecocardiografia verificou presença de um defeito do septo atrioventricular completo do tipo A e persistência do canal arterial. Essa descrição fortalece a possibilidade de que defeitos cardíacos congênitos possam fazer parte do espectro de anormalidades observado na BOFS.

Palavras-chave: Síndrome brânquio-otorrenal, cardiopatias congênitas.

Introdução

A síndrome brânquio-óculo-facial (BOFS) (MIM 113620)¹, inicialmente nomeada em 1987 por Fujimoto e cols.², é uma doença autossômica rara com expressão altamente variável³. Mutações nos genes da via EYA-DACH-SIX-PAX, considerados inicialmente candidatos à síndrome pela sua relação com o desenvolvimento de algumas estruturas orofaciocervicais e doenças que se sobrepõem à BOFS, como a síndrome brânquio-oto-renal (BOR; MIM 113650) e a síndrome de Townes-Brocks (TB; MIM 107480), não têm sido identificadas em pacientes com BOFS. Entretanto, mais recentemente, Milunsky e cols.⁴ verificaram a presença de mutações no gene TFAP2A em uma amostra de pacientes com BOFS, um gene localizado no cromossomo 6 (região 6p24) e previamente relacionado com o desenvolvimento da câmara anterior do olho^1,4. Apesar desses achados, os autores concluíram que mais pacientes necessitam ser estudados para excluir uma possível heterogeneidade genética⁴. A síndrome é clinicamente caracterizada pela presença de defeitos branquiais cobertos por uma porção de pele anormal, associados ou não a fossetas pré-auriculares ou auriculares; microftalmia; coloboma; obstrução do ducto nasolacrimal; fendas labiais falsas (pseudoclefts) (distorções do lábio superior e do filtro que lembram uma fenda labial pouco reparada); fendas parciais ou completas do lábio superior, e embranquecimento prematuro dos cabelos^2,3.

Embora malformações renais sejam freqüentes em pacientes com a síndrome, o envolvimento de outros órgãos, em especial as cardiopatias congênitas (CC), tem sido raramente descrito^3,5. Relatamos aqui um caso raro de BOFS associada a CC.

Relato do Caso

O paciente era um menino branco, o primeiro filho de pais hígidos, jovens e não-consangüíneos. Sua história familiar era negativa para quaisquer defeitos congênitos ou doenças genéticas. Ele nasceu de 36 semanas de gestação, por parto cesário, com apresentação pélvica, pesando 2.870 g (percentil 10-50), medindo 45 cm (percentil 10-50) e com Apgar de 9 no quinto minuto. Na avaliação clínica, aos 43 dias de vida, ele apresentava peso de 2.590 g (< percentil 3), comprimento de 46 cm (< percentil 3), perímetro cefálico de 34 cm (< percentil 2), pregas epicânticas, fendas palpebrais pequenas, telecanto, base nasal alargada, fenda labial falsa, micrognatia, orelhas displásicas e rotadas posteriormente, fendas branquiais (áreas de aplasia cútis) na região cervical abaixo das orelhas, pescoço curto e alado, e mamilo extranumerário no lado direito do tórax (fig.1).

A avaliação neurológica evidenciou hipotonia e reflexos tendinosos profundos diminuídos. O ultra-som cerebral mostrou proeminência dos ventrículos laterais. O ultra-som abdominal, a avaliação oftalmológica e o cariótipo de alta resolução por bandas GTG foram normais. A ecocardiografia realizada logo após o nascimento verificou a presença de um defeito do septo atrioventricular (DSAV) e persistência do canal arterial (PCA). Embora a cirurgia cardíaca tenha sido realizada no primeiro mês de vida, a criança evoluiu com instabilidade hemodinâmica e respiratória em razão do problema cardíaco, indo a óbito no décimo mês de vida. A necropsia não foi realizada.

Discussão

A presença em nosso paciente de algumas anomalias craniofaciais específicas, em especial de telecanto, base nasal larga, fenda labial falsa, orelhas displásicas e rotadas posteriormente, associadas a fendas branquiais, consideradas possivelmente patognomônicas para BOFS³, sustentaram o seu diagnóstico. Nos bancos de dados médicos, como OMIM¹ e LMD (London Medical Database)⁶, não existe descrição da associação entre BOFS e cardiopatias congênitas. Entretanto, em nossa revisão, encontramos quatro casos confirmados de BOFS apresentando uma CC que incluíam: comunicação interatrial do tipo ostium secundum (dois casos)^3,7, tetralogia de Fallot (um caso)⁵ e estenose valvar pulmonar (um caso)⁸ (tab.1). Todos os pacientes apresentavam achados faciais característicos de BOFS associados a defeitos branquiais^1,3,5,8. O presente relato é a primeira descrição de um paciente com BOFS e DSAV, uma das CC mais freqüentemente associadas a anomalias extracardíacas, em especial à síndrome de Down⁹. Hing e cols.¹⁰ descreveram um paciente apresentando malformações múltiplas e DSAV que lembrava a BOFS. Ele possuía alguns achados atípicos como holoprosencefalia e meningoencefalocele. Os autores sugeriram que esse paciente poderia representar uma variante letal da BOFS, ou, de forma alternativa, uma síndrome previamente não relatada¹⁰. Esse caso foi reavaliado por Lin e cols.³, que o consideraram atípico, provavelmente não afetado³. Embora os defeitos cardíacos conotruncais, malformações relacionadas a uma migração anormal das células da crista neural para os arcos branquiais, sejam freqüentemente encontradas em outras síndromes com anomalias de arcos branquiais³, Bennaceur e cols.⁵ foram os únicos autores a descrever um paciente com BOFS apresentando esse tipo de CC (um paciente com tetralogia de Fallot)⁵. Os relatos restantes foram de malformações cardíacas patogeneticamente classificadas dentro do grupo de defeitos do fluxo sangüíneo intracardíaco^3,7,8 e de anormalidades da matriz extracelular (presente caso) (tab.1). Assim, este novo relato de BOFS fortifica a possibilidade de que defeitos cardíacos congênitos possam fazer parte do espectro de anormalidades observado na síndrome.

Potencial Conflito de Interesses

Declaro não haver conflito de interesses pertinentes.

Fontes de Financiamento

O presente estudo não teve fontes de financiamento externas.

Vinculação Acadêmica

Não há vinculação deste estudo a programas de pós-graduação.

Artigo recebido em 16/06/08; revisado recebido em 10/07/08, aceito em 10/07/08.

• ¹
  OMIM (TM). On line Mendelian Inheritance in man (TM). Baltimore: Center for Medical Genetics of the Johns Hopkins University; 2000. [Acessed in 2008 June 12]. Available from: http://www.3.ncbi.nlm.nih.gov:80/htbin-post/omnin/dispmin?229300
• 2. Fujimoto A, Lipson M, Lacro RV, Shinno NW, Boelter W, Jones KL, et al. New autosomal dominant branchio-oculo-facial syndrome. Am J Med Genet. 1987; 27: 943-51.
• 3. Lin AE, Gorlin RJ, Lurie IW, Brunner HG, van der Burgt I, Naumchik IV, et al. Further delineation of the branchio-oculo-facial syndrome. Am J Med Genet. 1995; 56: 42-59.
• 4. Milunsky JM, Maher TA, Zhao G, Roberts AE, Stalker HJ, Zori RT, et al. TFAP2A mutations result in branchio-oculo-facial syndrome. Am J Hum Genet. 2008; 82: 1171-7.
• 5. Bennaceur S, Buisson T, Bertolus C, Couly G. Branchio-oculo-facial syndrome with cleft lip and bilateral dermal thymus. Cleft Palate Craniofac J. 1998; 35: 454-9.
• 6. Winter R, Baraitser M. Winter-Baraitser Dysmorphology Database (WBDD). In: London Medical Database (LMD) Version 1.0. London: Oxford University Press; 2005.
• 7. Verret DJ, Murray AD, Hobar PC. Branchio-oculo-facial syndrome with ectodermal parathyroid tissue. Otolaryngol Head Neck Surg. 2005; 133: 983-4.
• 8. Kapoor S, Kapur N. Branchio-oculo-facial syndrome with valvular pulmonic stenosis. Indian Pediatr. 2004; 41: 1180-1.
• 9. Marino B, Digilio MC. Congenital heart disease and genetic syndromes: specific correlation between cardiac phenotype and genotype. Cardiovasc Pathol. 2000; 9: 303-15.
• 10. Hing AV, Torack R, Dowton SB. A lethal syndrome resembling branchio-oculo-facial syndrome. Clin Genet. 1992; 41: 74-8.

Datas de Publicação

• Publicação nesta coleção
  06 Abr 2009
• Data do Fascículo
  Fev 2009

Histórico

• Recebido
  16 Jun 2008
• Revisado
  10 Jul 2008
• Aceito
  10 Jul 2008