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Correlação da Resistência à Insulina e Medidas Antropométricas com Pressão Arterial de Adolescentes

Resumo

Fundamentos:

A pressão arterial (PA) está diretamente relacionada com o índice de massa corporal (IMC), e indivíduos com circunferência da cintura (CC) aumentada apresentam risco maior de desenvolver hipertensão arterial e resistência à insulina, além de outras alterações metabólicas, desde a adolescência.

Objetivos:

Avaliar a correlação entre resistência à insulina, CC e IMC com PA de adolescentes.

Métodos:

Estudo transversal com amostra representativa de adolescentes escolares. Foram avaliados um grupo com PA alterada pela medida casual e/ou medida residencial da PA (percentil de PA > 90) e outro com PA normal. Foram também avaliados IMC e CC. Glicemia de jejum e insulina plasmática foram dosados utilizando o índice de HOMA-IR para resistência à insulina.

Resultados:

Foram estudados 162 adolescentes (35 no Grupo PA normal e 127 no Grupo PA alterada); 61,1% (n = 99) deles eram meninos, e a idade média foi 14,9 ± 1,62 anos. Foram observados 38 adolescentes (23,5%) com HOMA-IR alterado. Os adolescentes com PA alterada apresentaram valores maiores de CC, IMC e HOMA-IR (p < 0,05). A CC foi superior nos meninos dos dois grupos (p < 0,05) e só no Grupo PA alterada foram observados valores de HOMA-IR superiores entre meninas (p < 0,05). A correlação entre IMC e HOMA-IR no Grupo PA alterada foi moderada e significativa (ρ = 0,394; p < 0,001) e superior ao encontrado no Grupo PA normal. A correlação entre CC e HOMA-IR também foi significativa, moderada e semelhante em ambos os grupos (ρ = 0,345; p = < 0,05). Pela regressão logística, HOMA-IR foi preditor de alteração da PA (odds ratio - OR = 2,0; p = 0,001).

Conclusões:

Houve associação significativa entre resistência à insulina e PA com impacto desde a infância. A correlação e a associação entre os marcadores de risco cardiovasculares mais forte no Grupo PA alterada sugere que medidas de prevenção primária desses fatores de risco devem ser implementadas precocemente.

Palavras-chave:
Pressão Arterial; Índice de Massa Corporal; Resistência à Insulina; Antropometria; Adolescente

Abstract

Background:

Blood pressure is directly related to body mass index, and individuals with increased waist circumference have higher risk of developing hypertension, insulin resistance, and other metabolic changes, since adolescence.

Objective:

to evaluate the correlation of blood pressure with insulin resistance, waist circumference and body mass index in adolescents.

Methods:

Cross-section study on a representative sample of adolescent students. One group of adolescents with altered blood pressure detected by casual blood pressure and/or home blood pressure monitoring (blood pressure > 90th percentile) and one group of normotensive adolescents were studied. Body mass index, waist circumference were measured, and fasting glucose and plasma insulin levels were determined, using the HOMA-IR index to identify insulin resistance.

Results:

A total of 162 adolescents (35 with normal blood pressure and 127 with altered blood pressure) were studied; 61% (n = 99) of them were boys and the mean age was 14.9 ± 1.62 years. Thirty-eight (23.5%) adolescents had altered HOMA-IR. The group with altered blood pressure had higher values of waist circumference, body mass index and HOMA-IR (p<0.05). Waist circumference was higher among boys in both groups (p<0.05) and girls with altered blood pressure had higher HOMA-IR than boys (p<0.05). There was a significant moderate correlation between body mass index and HOMA-IR in the group with altered blood pressure (ρ = 0.394; p < 0.001), and such correlation was stronger than in the normotensive group. There was also a significant moderate correlation between waist circumference and HOMA-IR in both groups (ρ = 0.345; p < 0.05). Logistic regression showed that HOMA-IR was as predictor of altered blood pressure (odds ratio - OR = 2.0; p = 0.001).

Conclusion:

There was a significant association of insulin resistance with blood pressure and the impact of insulin resistance on blood pressure since childhood. The correlation and association between markers of cardiovascular diseases was more pronounced in adolescents with altered blood pressure, suggesting that primary prevention strategies for cardiovascular risk factors should be early implemented in childhood and adolescence.

Keywords:
Blood Pressure; Body Mass Index; Insulin Resistance; Anthropometry; Adolescent

Introdução

A hipertensão arterial (HA) é um dos principais fatores de risco para as doenças cardiovasculares (DCV), sendo esta a principal causa de morte no Brasil e no mundo.11 Koebnick C, Black MH, Wu J, Martinez MP, Smith N, Kuizon BD, et al. The prevalence of primary pediatric prehypertension and hypertension in a real-world managed care system. J Clin Hypertens (Greenwich). 2013;15(11):784-92.

2 Ferrer M, Fernandez-Britto JE, Bacallao J, Perez H. Development of hypertension in a cohort of Cuban adolescents. MEDICC Rev. 2015;17(1):41-7.
-33 Campana EM, Brandão AA, Pozzan R, Magalhães ME, Fonseca FL, Pizzi OL, et al. Blood pressure in adolescence, adipokines and inflammation in young adults. The Rio de Janeiro study. Arq Bras Cardiol. 2014;102(1):60-9. Na última década, foram observados níveis de pressão arterial (PA) elevados cada vez mais precocemente entre crianças e adolescentes.11 Koebnick C, Black MH, Wu J, Martinez MP, Smith N, Kuizon BD, et al. The prevalence of primary pediatric prehypertension and hypertension in a real-world managed care system. J Clin Hypertens (Greenwich). 2013;15(11):784-92.,44 Khoury M, Manlhiot C, McCrindle BW. Role of the waist/height ratio in the cardiometabolic risk assessment of children classified by body mass index. J Am Coll Cardiol. 2013;62(8):742-51.

5 Corrêa Neto VG, Sperandei S, Silva LA, Maranhão Neto GA, Palma A. Arterial hypertension among adolescents in Rio de Janeiro: prevalence and association with physical activity and obesity. Ciênc Saúde Coletiva 2014;19(6):1699-708.
-66 Lo JC, Sinaiko A, Chandra M, Daley MF, Greenspan LC, Parker ED, et al. Prehypertension and hypertension in community-based pediatric practice. Pediatrics. 2013;131(2):e415-24.

Dentre os fatores de risco para o desenvolvimento da HA, a obesidade é extremamente importante e chega a assumir, em várias partes do mundo, proporções epidêmicas.77 Juárez-Lopes C, Klunder-Klunder M, Medina-Bravo P, Madrigal-Azcárete A, Mass-Díaz E, Flores-Huerta S. Insulin resistance and its association with the components of the metabolic syndrome among obese children and adolescents. BMC Public Health. 2010;10:318.

8 Kelishadi R, Poursafa P, Keramatian K. Overweight, air and noise pollution: Universal risk factors for pediatric pre-hypertension. J Res Med Sci. 2011;16(9):1234-50.
-99 Rocco ER, Mory DB, Bergamin CS, Valente F, Miranda VL, Calegare BF, et al. Optimal cutoff points for body mass index, waist circumference and HOMA-IR to identify a cluster of cardiometabolic abnormalities in normal glucose-tolerant Brazilian children and adolescents. Arq Bras Endocrinol Metabol. 2011;55(8):638-45. A massa adiposa corporal está associada a intensas modificações nas funções fisiológicas, desde alterações na homeostase do volume sanguíneo, até mudanças na função ventricular esquerda e pode se tornar um importante elo causal de risco de HA e resistência à insulina (RI), dentre outras alterações metabólicas.88 Kelishadi R, Poursafa P, Keramatian K. Overweight, air and noise pollution: Universal risk factors for pediatric pre-hypertension. J Res Med Sci. 2011;16(9):1234-50.,1010 Chorin E, Hassidim A, Hartal M, Havakuk O, Flint N, Ziv-Baran T, et al. Trends in adolescents obesity and the association between BMI and blood pressure: a cross-sectional study in 714,922 healthy teenagers. Am J Hypertens. 2015;28(9):1157-63. Estima-se que de 20 a 30% das crianças e adolescentes com sobrepeso/obesidade possam ter HA.1111 McNiece KL, Poffenbarger TS, Turner JL, Franco KD, Sorof JM, Portman RJ. Prevalence of hypertension and pre-hypertension among adolescents. J Pediatr. 2007;150(6):640-4, 644.e1.,1212 Jagadesan S, Harish R, Miranda P, Unnikrishnan R, Anjana RM, Mohan V. Prevalence of overweight and obesity among school children and adolescents in Chennai. Indian Pediatr. 2014;51(7):544-9.

A composição corporal é um dos principais determinantes da PA na infância e adolescência, existindo uma relação direta entre o peso, índice de massa corporal (IMC) e PA, principalmente na segunda década de vida.1313 Andrade H, Antonio N, Rodrigues D, Da Silva M, Pêgo M, Providência LA. High blood pressure in the pediatric age group. Rev Port Cardiol. 2010;29(3):413-32.

A forte associação da PA elevada com excesso de peso tem levado ao aumento da prevalência dos casos de HA em crianças e adolescentes.88 Kelishadi R, Poursafa P, Keramatian K. Overweight, air and noise pollution: Universal risk factors for pediatric pre-hypertension. J Res Med Sci. 2011;16(9):1234-50. A circunferência da cintura (CC) apresenta um bom valor preditivo para doenças relacionadas ao excesso de gordura abdominal em adolescentes e é um significante fator de risco para RI, além de ser um fator de risco cardiovascular.1414 Costa JV, Silva AR, Moura IH, Carvalho RB, Bernardes LE, Almeida PC. An analysis of risk factors for arterial hypertension in adolescent students. Rev Lat Am Enfermagem. 2012;20(2):289-95.

A RI também é considerada um marcador de risco para o desenvolvimento de DCV e está associada a várias alterações metabólicas.1515 Kidambia S, Kotchena JM, Krishnaswamia S, Grima CE, Kotchena TA. Cardiovascular correlates of insulin resistance in normotensive and hypertensive African Americans. Metabolism. 2011;60(6):835-42.,1616 Raj M. Obesity and cardiovascular risk in children and adolescents. Indian J Endocrinol Metab. 2012;16(1):13-9. Há décadas, observa-se associação entre a gordura abdominal e hiperinsulinemia, sendo este aumento um preditivo de HA e dislipidemias futuras.99 Rocco ER, Mory DB, Bergamin CS, Valente F, Miranda VL, Calegare BF, et al. Optimal cutoff points for body mass index, waist circumference and HOMA-IR to identify a cluster of cardiometabolic abnormalities in normal glucose-tolerant Brazilian children and adolescents. Arq Bras Endocrinol Metabol. 2011;55(8):638-45.,1717 Kurtoglu S, Hatipoglu N, Mazicioglu M, Kendirici M, Keskin M, Kondolot M. Insulin resistance in obese children and adolescents: HOMA-IR cut-off levels in the prepubertal and pubertal periods. J Clin Res Pediatr Endocrinol. 2010;2(3):100-6. Embora os indicadores de obesidade estejam relacionados à RI, é importante ressaltar que a RI não é uma alteração metabólica exclusiva de indivíduos portadores de obesidade e de diabetes melito tipo 2, podendo aparecer em outros perfis de indivíduos.1818 Vasques AC, Rosado L, Rosado G, Ribeiro Rde C, Francechini S, Geloneze B. Anthropometric indicators of insulin resistance. Arq Bras Cardiol. 2010;95(1):e14-23.

A utilização do índice de RI Homeostasis Model Assessment- Insulin Resistance (HOMA-IR) tem representado uma importante alternativa para o diagnóstico de RI, pois se trata de um método rápido, de fácil aplicação e de menor custo.1919 Faria ER, Faria FR, Franceschini Sdo C, Peluzio Mdo C, Sant Ana LF, Novaes JF, et al. [Insulin resistance and components of metabolic syndrome, analysis by gender and stage of adolescence]. Arq Bras Endocrinol Metabol. 2014;58(6):610-8.

Não há estudos brasileiros que identifiquem a correlação entre resistência à insulina e PA em adolescentes a partir de 12 anos de idade, e poucos estudos avaliaram a correlação entre RI e as variáveis antropométricas nessa faixa etária. O objetivo deste estudo foi avaliar a correlação entre RI, CC, IMC, e seu impacto na PA entre adolescentes, além de verificar o comportamento dessas variáveis de acordo com o sexo.

Métodos

Estudo transversal, recorte do projeto original CorAdo (Coração de Adolescente), aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa Humana e Animal da instituição (Protocolo: 017/2010), realizado em uma capital brasileira, no ano de 2012, com amostra representativa de adolescentes escolares (12 a 17 anos) matriculados na rede municipal (pública e privada) de educação.

Na amostra inicial de 1.025 adolescentes, estratificados por sexo e idade, foram realizadas medidas antropométricas, aferição da PA casual e monitorização residencial da PA (MRPA).

A mensuração da CC foi realizada com fita métrica inextensível de 200 cm. Os pontos de corte foram ajustados por sexo e idade, estabelecendo o percentil 90 como indicador de alterações metabólicas.2020 Freedman DS, Serdula MK, Srinivasan SR, Berenson GS. Relation of circumferences and skinfold thicknesses to lipid and insulin concentrations in children and adolescents: the Bogalusa Heart Study. Am J Clin Nutr. 1999;69(2):308-17.

O peso corporal foi aferido em balança eletrônica portátil da marca Kratos®, calibrada pelo Instituto Nacional de Metrologia, Normalização e Qualidade Industrial (INMETRO), com capacidade de até 150 kg e variação de 100 g. A estatura foi medida utilizando-se antropômetro portátil da marca Secca® fixado n parede sem rodapé, com variação de 0,1 cm. Todas as medidas foram realizadas utilizando-se a padronização da Organização Mundial da Saúde (OMS).2121 Physical status: the use and interpretation of anthropometry. Report of a WHO Expert Committee. World Health Organ Tech Rep Ser. 1995;854:1-452.

O IMC foi calculado considerando a fórmula definida como peso (em kg) dividido pelo quadrado da estatura (em metros).2222 Quetelet A. Anthropométrie ou mesure des différentes facultés de l'homme: Bruxelles: C. Muquardt; 1870. Foram considerados com sobrepeso ou obesidade os adolescentes que estivessem acima dos pontos de corte de IMC, específicos para idade e sexo, segundo critério proposto pela OMS.2323 de Onis M, Onyango AW, Borghi E, Siyam A, Nishida C, Siekmann J. Development of a WHO growth reference for school-aged children and adolescents. Bull World Health Organ. 2007;85(9):660-7.

A medida casual da PA e a MRPA foram realizadas com aparelhos semiautomáticos da marca OMRON - HEM-705CP, tendo sido utilizadas braçadeiras de diferentes tamanhos e de acordo com recomendações da 4th Task Force.2424 National High Blood Pressure Education Program Working Group on High Blood Pressure in Children and Adolescents. The fourth report on the diagnosis, evaluation, and treatment of high blood pressure in children and adolescents. Pediatrics. 2004;114(2 Suppl 4th Report):555-76.

Foram realizadas quatro medidas da PA casual, sendo duas no momento inicial, quando da entrega do aparelho para MRPA, e duas no momento da devolução do aparelho, havendo um intervalo de 1 semana entre elas. Entre cada medida, foi observado intervalo mínimo de 3 minutos.

Para fim de análise, foi utilizada a média das segundas medidas realizadas nos dois momentos, sendo calculado o percentil para os valores da PA, segundo as fórmulas propostas pela 4th Task Force, utilizando o software MeDCal 3000.

Os adolescentes e responsáveis foram instruídos quanto ao uso da MRPA, para a realização de quatro medidas diárias, sendo duas no período da manhã (entre 7 e 9h) e duas no período da tarde (entre 18 e 19h), sempre com intervalo de 3 a 5 minutos entre as medidas. A devolução do aparelho se deu na semana seguinte, abrangendo 6 dias de medidas.

O diagnóstico de pressão alterada foi realizado de acordo com as recomendações internacionais para classificação da PA, identificando como PA normal aqueles com percentil < 90 e PA alterada aqueles com percentis > 90 (seja na medida casual ou MRPA).

Por não existir critério de normalidade validada para MRPA, foram utilizados os percentis propostos pela 4th Task Force, de acordo com o estudo de Stergiou et al.,2525 Stergiou GS, Rarra VC, Yiannes NG. Changing relationship between home and office blood pressure with increasing age in children: the Arsakeion School study. Am J Hypertens. 2008;21(1):41-6. que sugere que acima dos 12 anos a medida residencial da PA é semelhante à casual.

Dos 1.025 adolescentes que participaram da Fase 1 do estudo, 198 (19,3%) apresentaram alteração na PA sistólica e/ou PA diastólica, na medida casual e/ou na MRPA, e constituíram o grupo potencial para a Fase 2.

O cálculo amostral foi feito para a comparação dos valores médios da PA sistólica e PA diastólica. Esse cálculo considerou erro de 5% e poder de teste de 80%, a partir da frequência de adolescentes com PA casual alterada (total de 198 sujeitos), identificada na Fase 1 (n = 1.025) do estudo CorAdo. De acordo com esse cálculo, foi identificado o número mínimo de 127 adolescentes, sendo acrescentado a este total um grupo de 35 adolescentes com PA dentro dos padrões de normalidade (percentil < 90 na PA sistólica e valores pressóricos inferiores a 120/80 mmHg), que compuseram o grupo de normotensos, o que deveria totalizar 162 sujeitos na amostra final. Este grupo de jovens recebeu o convite para participação na segunda fase da pesquisa (Figura 1).

Figura 1
Fluxograma para amostra da Fase 2 do estudo.

Essa etapa foi realizada após os pais ou responsáveis assinarem o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE). Aqueles que preencheram os critérios de inclusão e exclusão foram submetidos a um questionário e encaminhados para a realização de coleta de sangue.

A avaliação da maturação sexual foi feita por autoavaliação, sendo mostradas aos adolescentes as figuras dos cincos estágios de desenvolvimento puberal propostos por Tanner,2626 Tanner JN. Growth at adolescence with a general consideration of the effects of hereditary and environmental factors upon growth and maturation from birth to maturity. 2nd ed. Oxford: Blackwell Scientific Publications; 1962. e eles indicaram as figuras correspondentes aos seus estágios puberais. A partir deste procedimento, foi feita a classificação. Aqueles adolescentes identificados como pré-púberes (estágio 1) de acordo com o critério de Tanner2626 Tanner JN. Growth at adolescence with a general consideration of the effects of hereditary and environmental factors upon growth and maturation from birth to maturity. 2nd ed. Oxford: Blackwell Scientific Publications; 1962. foram excluídos do estudo.

Foram critérios de inclusão: adolescentes com idade entre 12 e 18 anos incompletos, matriculados em escolas públicas e privadas da cidade, PA sistólica e/ou diastólica alterada na medida casual e/ou MRPA, assinatura do TCLE pelos pais ou responsáveis, maturação sexual com classificação de estágio ≥ 2 (púbere).

Foram excluídos aqueles com deficiência física que impossibilitasse a realização das medidas da PA; doença crônica autorreferida, como diabetes melito, doença renal, doença cardíaca; gestação; e aqueles com uso crônico de medicamentos que interferissem na PA, como anti-hipertensivos, corticoides, antidepressivos, ansiolíticos, anti-inflamatórios e anticoncepcionais.

Foram realizadas dosagens séricas de glicemia e da insulina plasmática. Foi utilizado o índice HOMA-IR (insulina µu/mL x glicemia mmol/L/22.5) como indicativo de RI, valores ≥ 3,16;2727 Keskin M, Kurtoglu S, Kendirci M, Atabek ME, Yazici C. Homeostasis model assessment is more reliable than the fasting glucose/insulin ratio and quantitative insulin sensitivity check index for assessing insulin resistance among obese children and adolescents. Pediatrics. 2005;115(4):e500-3. para isso, os resultados da glicemia em mg/dL foram multiplicados por 0,05551.2828 American Diabetes Association. Diagnosis and classification of diabetes mellitus. Diabetes Care. 2006;29 Suppl 1:S43-8.,2929 Wallace TM, Matthews DR. The assessment of insulin resistance in man. Diabet Med. 2002;19(7):527-34.

Análise estatística

Para elaboração do banco de dados e análise estatística, foi utilizado o programa Statistical Package for Social Science (SPSS), versão 20 (IBM, Chicago, IL, USA) e Epi-Info. O teste de Kolmogorov-Smirnov foi usado para avaliar se as variáveis contínuas apresentavam distribuição normal, o que não foi observada em nenhuma das variáveis, e foi aplicado teste de Mann-Whitney U para comparação das médias. Os valores foram expressos em média, mediana, desvio padrão e intervalo de confiança. Realizou-se análise descritiva da amostra, com teste de qui quadrado para análise de associação entre variáveis categóricas, bem como o estudo das correlações de Spearman entre PA e as variáveis IMC, CC, e o índice de HOMA. Foi realizada regressão logística (método forward stepwise), considerando alteração na PA como variável dependente no modelo. A análise bivariada, as variáveis com valores de p < 0,20 foram consideradas preditoras. Todas as análises foram consideradas em um nível de 5% de significância.

Resultados

Participaram desta fase 162 adolescentes, sendo 35 normotensos que compuseram o Grupo PA normal e 127 que apresentaram PA alterada e constituíram o Grupo PA alterada. A média de idade foi de 14,9 ± 1,62 anos, e 61,1% eram do sexo masculino. No total dessa amostra, 38 adolescentes (23,5%) apresentavam índice de HOMA-IR alterado, 74 (45,7%) apresentaram excesso de peso, e 17 (10.5%) apresentaram CC aumentada (Tabela 1).

As médias das variáveis estudadas (HOMA-IR, IMC e CC) apresentaram valores significativamente superiores no grupo de adolescentes com PA alterada (Tabela 2).

Tabela 1
Classificação da população do estudo, de acordo com antropometria e bioquímica (n = 162)
Tabela 2
Pressão arterial, índice Homeostasis Model Assessment - Insulin Resistance (HOMA-IR), circunferência da cintura (CC) e índice de massa corporal (IMC) (n = 162)

Quando as variáveis foram categorizadas considerando os critérios de normalidade, só foi encontrada associação significativa entre PA e IMC (p < 0,022), com 50,4% dos indivíduos com PA alterada e excesso de peso.

O índice HOMA-IR e o IMC foram semelhantes entre os sexos. A média da CC foi maior entre os adolescentes do sexo masculino (p < 0,05) em ambos os grupos (Tabela 3 e 4). No Grupo PA alterada, foi possível observar que os adolescentes do sexo feminino apresentaram valores de HOMA-IR superiores aos do sexo masculino (p < 0,05) (Tabela 4).

Tabela 3
Relação entre sexo, índice Homeostasis Model Assessment - Insulin Resistance (HOMA-IR), circunferência da cintura (CC) e índice de massa corporal (IMC) no Grupo PA Normal (n = 35 )
Tabela 4
Relação entre sexo, índice Homeostasis Model Assessment - Insulin Resistance (HOMA-IR), circunferência da cintura (CC) e índice de massa corporal (IMC) no Grupo PA Alterada (n = 127 )

Da mesma forma, quando as variáveis foram categorizadas considerando os critérios de normalidade, não houve diferença na distribuição com relação ao sexo dos adolescentes.

Na análise de correlação, a PA apresentou correlação direta e moderada com HOMA-IR (ρ = 0,323; p < 0,001), e essa mesma análise foi fraca, porém significativa entre PA e IMC e PA e CC (ρ = 0,254; p = 0,001; e ρ = 0,258; p = 0,001).

Ao avaliar os grupos divididos em PA normal e alterada, a correlação entre as variáveis se tornou mais forte, principalmente no Grupo PA alterada quando correlacionado a IMC e HOMA-IR (ρ = 0,394; p < 0,001). Ao analisar CC e HOMA-IR, a correlação se iguala em ambos os grupos (ρ = 0,345; p = < 0,05) (Tabela 5).

Tabela 5
Correlação entre índice Homeostasis Model Assessment - Insulin Resistance (HOMA-IR) e as variáveis índice de massa corporal (IMC), circunferência da cintura (CC) em ambos os grupos (n = 162)

Na análise de regressão logística, somente HOMA-IR exerceu impacto sobre a chance da alteração da PA (odds ratio - OR = 2,0; p = 0,001).

Discussão

Tem aumentado, em várias partes do mundo, a prevalência de "doenças de adulto" na população pediátrica, consideradas marcadores de risco para desenvolvimento de DCV. São poucas as pesquisas que abordam a RI e sua correlação/associação com a PA, principalmente nessa faixa etária.

No presente estudo, houve associação positiva entre os valores médios do índice de HOMA-IR e a PA alterada entre os adolescentes (p < 0,001). No Bogalusa Heart Study, realizado nessa mesma faixa etária, os valores de HOMA-IR encontrados foram superiores aos achados no presente estudo, assim como em pesquisa realizada no Rio de Janeiro, porém, nesta, foram avaliados indivíduos adultos e não adolescentes.3030 Srinivasan SR, Myers L, Berenson GS. Changes in metabolic syndrome variables since childhood in prehypertensive and hypertensive subjects: the Bogalusa Heart Study. Hypertension. 2006;48(1):33-9.,3131 Campana EM, Brandao AA, Pozzan R, Franca Mde F, Fonseca FL, Pizzi OL, et al. Blood pressure in young individuals as a cardiovascular risk marker. The Rio de Janeiro study. Arq Bras Cardiol. 2009;93(6):608-15, 657-65. Em projeto piloto com 128 crianças, no Leste Europeu, foram encontradas médias de HOMA-IR semelhantes às de nossos achados.3232 Pastucha D, Talafa V, Malincikova J, Cihalik C, Hyjanek J, Horakova D, et al. Obesity, hypertension and insulin resistance in childhood--a pilot study. Biomed Pap Med Fac Univ Palacky Olomouc Czech Repub. 2010;154(1):77-81.

A prevalência de RI encontrada no presente estudo foi de 23,5%, quando o HOMA-IR foi avaliado considerando o ponto de corte de 3,16.2727 Keskin M, Kurtoglu S, Kendirci M, Atabek ME, Yazici C. Homeostasis model assessment is more reliable than the fasting glucose/insulin ratio and quantitative insulin sensitivity check index for assessing insulin resistance among obese children and adolescents. Pediatrics. 2005;115(4):e500-3. Em Cochabamba, Bolívia, uma investigação com 61 crianças e adolescentes obesos3333 Caceres M, Teran CG, Rodriguez S, Medina M. Prevalence of insulin resistance and its association with metabolic syndrome criteria among Bolivian children and adolescents with obesity. BMC Pediatr. 2008;8:31. utilizando ponto de corte diferente (3,5) do proposto por Keskin, verificou uma prevalência de 39,4% de RI. Neste caso, foi observada uma prevalência maior de RI em crianças e adolescentes cuja PA sistólica encontrava-se elevada (p < 0,05).

Associação entre HOMA-IR utilizando os valores absolutos de ponto de corte e os grupos de PA alterada e normal não foi encontrada no presente estudo, mas identificou-se correlação direta e significativa entre as médias de HOMA-IR e as alterações nos valores de percentis da PA (ρ = 0,323; p < 0,001), também encontrada por pesquisadores na Índia, onde avaliaram 2.640 adolescentes.3434 Ramachandran A, Snehalatha C, Yamuna A, Murugesan N, Narayan KM. Insulin resistance and clustering of cardiometabolic risk factors in urban teenagers in southern India. Diabetes Care. 2007;30(7):1828-33.

Considerando as médias das variáveis, foi possível observar que adolescentes do sexo feminino com PA alterada possuem maiores valores de HOMA-IR (p < 0,05). O mesmo não aconteceu entre os adolescentes com PA normal. Tem sido observada, em alguns estudos,77 Juárez-Lopes C, Klunder-Klunder M, Medina-Bravo P, Madrigal-Azcárete A, Mass-Díaz E, Flores-Huerta S. Insulin resistance and its association with the components of the metabolic syndrome among obese children and adolescents. BMC Public Health. 2010;10:318.,3434 Ramachandran A, Snehalatha C, Yamuna A, Murugesan N, Narayan KM. Insulin resistance and clustering of cardiometabolic risk factors in urban teenagers in southern India. Diabetes Care. 2007;30(7):1828-33. a prevalência de HOMA-IR alterado em adolescentes do sexo feminino. Essa diferença pode ser explicada, em parte, por diferenças entre os sexos na distribuição de gordura corporal ou estágio puberal. Em relação à maturação sexual, mesmo em idades idênticas, as meninas podem entrar na puberdade até 2 anos antes que os meninos. Na ausência de outras variáveis conhecidas, estes achados sugerem que meninas são intrisecamente mais resistentes à insulina que os meninos por razões genéticas, e que os genes em questão são ligados ao sexo.3535 Murphy MJ, Metcalf BS, Voss LD, Jeffery AN, Kirkby J, Mallam KM, et al; Early Bird Study (EarlyBird 6). Girls at five are intrinsically more insulin resistant than boys: The Programming Hypotheses Revisited--The EarlyBird Study (EarlyBird 6). Pediatrics. 2004;113(1 Pt 1):82-6.

Deve ser ressaltado que outros estudos não encontraram diferença nos valores médios de HOMA-IR entre os sexos,3333 Caceres M, Teran CG, Rodriguez S, Medina M. Prevalence of insulin resistance and its association with metabolic syndrome criteria among Bolivian children and adolescents with obesity. BMC Pediatr. 2008;8:31.,3636 Singh Y, Garg MK, Tandon N, Marwaha RK. A study of insulin resistance by HOMA-IR and its cut-off value to identify metabolic syndrome in urban Indian adolescents. J Clin Res Pediatr Endocrinol. 2013;5(4):245-51. e uma pesquisa encontrou resistência insulínica superior entre os meninos,1717 Kurtoglu S, Hatipoglu N, Mazicioglu M, Kendirici M, Keskin M, Kondolot M. Insulin resistance in obese children and adolescents: HOMA-IR cut-off levels in the prepubertal and pubertal periods. J Clin Res Pediatr Endocrinol. 2010;2(3):100-6. o que torna necessária a realização de novos estudos para a confirmação destes achados conflitantes.

Ao realizar análise de regresssão logística, foi possível observar, de maneira inédita, que adolescentes com HOMA-IR alterado possuem duas vezes mais chance de apresentarem alteração na PA (OR = 2,0; p = 0,001).

Outras variáveis, como IMC e CC, não exerceram impacto sobre a chance de alteração da PA, como o encontrado pelo estudo realizado na Região Sul do Brasil, com 1.950 crianças e adolescentes, no qual foi observada elevação na PA sistólica conforme o IMC e CC aumentassem.3737 Burgos MS, Burgos LT, Camargo MD, Franke SI, Prá D, Silva AM, et al. Relationship between anthropometric measures and cardiovascular risk factors in children and adolescents. Arq Bras Cardiol. 2013;101(4):288-96.,3838 Strufaldi MW, Silva EM, Puccini RF. Metabolic syndrome among prepubertal Brazilian schoolchildren. Diab Vasc Dis Res. 2008;5(4):291-7.

Alguns estudos observaram associação entre IMC e HOMA-IR. Esta relação pode estar ligada com um mecanismo de aumentar o efeito anabólico da insulina e hormônio do crescimento durante o rápido crescimento somático que ocorre na puberdade. Tais pesquisas têm sugerido que essa mudança de sensibilidade à insulina se dá em razão de alterações na distribuição de gordura nessa fase da vida.1717 Kurtoglu S, Hatipoglu N, Mazicioglu M, Kendirici M, Keskin M, Kondolot M. Insulin resistance in obese children and adolescents: HOMA-IR cut-off levels in the prepubertal and pubertal periods. J Clin Res Pediatr Endocrinol. 2010;2(3):100-6.,3636 Singh Y, Garg MK, Tandon N, Marwaha RK. A study of insulin resistance by HOMA-IR and its cut-off value to identify metabolic syndrome in urban Indian adolescents. J Clin Res Pediatr Endocrinol. 2013;5(4):245-51.

No presente estudo, houve correlação moderada e significativa entre IMC e HOMA-IR (ρ = 0,394; p < 0,001, para Grupo PA alterada; e ρ = 0,366; p < 0,031, para Grupo PA normal). Foi possível encontrar o mesmo em outras pesquisas, observando que os jovens com sobrepeso e obesidade apresentaram mais que o dobro de prevalência de resistência à insulina.3636 Singh Y, Garg MK, Tandon N, Marwaha RK. A study of insulin resistance by HOMA-IR and its cut-off value to identify metabolic syndrome in urban Indian adolescents. J Clin Res Pediatr Endocrinol. 2013;5(4):245-51.,3939 de Faria ER, Gontijo CA, Franceschini Sdo C, Peluzio Mdo C, Priore SE. Body composition and risk for metabolic alterations in female adolescents. Rev Paul Pediatr. 2014;32(2):207-15.,4040 Velasco-Martinez RM, Jimenez-Cruz A, Higuera Dominguez F, Dominguez de la Piedra E, Bacardi-Gascon M. [Obesity and insulin resistance among adolescents from Chiapas]. Nutr Hosp. 2009;24(2):187-92.

Quando separados pelo sexo, foi possível observar que adolescentes do sexo masculino, em ambos os grupos, possuem médias de CC superiores. O mesmo foi encontrado em outros estudo que avaliaram essa mesma faixa etária.77 Juárez-Lopes C, Klunder-Klunder M, Medina-Bravo P, Madrigal-Azcárete A, Mass-Díaz E, Flores-Huerta S. Insulin resistance and its association with the components of the metabolic syndrome among obese children and adolescents. BMC Public Health. 2010;10:318.,3636 Singh Y, Garg MK, Tandon N, Marwaha RK. A study of insulin resistance by HOMA-IR and its cut-off value to identify metabolic syndrome in urban Indian adolescents. J Clin Res Pediatr Endocrinol. 2013;5(4):245-51.

No presente estudo, foi encontrada correlação positiva entre CC e HOMA-IR (ρ = 0,345; p < 0,001, para Grupo PA alterada; e ρ = 0,345; p = 0,042, para Grupo PA normal). Singh e cols. também encontraram uma correlação entre estas mesmas variáveis ainda mais forte e relatam que outros estudos também observaram a correlação forte entre HOMA-IR e CC. Em pesquisas realizadas no Brasil com adolescentes do sexo feminio, foi identificada associação significativa entre CC e HOMA-IR.3939 de Faria ER, Gontijo CA, Franceschini Sdo C, Peluzio Mdo C, Priore SE. Body composition and risk for metabolic alterations in female adolescents. Rev Paul Pediatr. 2014;32(2):207-15.,4141 Pereira PF, Serrano HM, Carvalho GQ, Lamounier JA, Peluzio Mdo C, Franceschini Sdo C, et al. Waist and waist-to-height ratio: useful to identify the metabolic risk of female adolescents? Rev Paul Pediatr. 2011;29(3):372-7.

O que difere estes achados de correlação dos demais estudos, foi o fato da nossa análise discriminar a correlação das variáveis entre os grupos normotensos e com PA alterada, principalmente no que se diz respeito à HOMA-IR e IMC, o que se reforça com a presença de alteração dos níveis pressóricos.

Este estudo possui algumas limitações, como a falta de avaliação mais completa da composição corporal dos adolescentes, como o uso de dobras cutâneas ou bioimpedância, e a possibilidade de imprecisão no método de avaliação de maturação sexual.

Conclusão

Houve associação significativa entre resistência à insulina e PA, e o impacto da resistência à insulina sobre a PA. A correlação e a associação entre os marcadores de risco cardiovasculares foram observadas mais fortemente no grupo com PA alterada, sugerindo que medidas de prevenção primária desses fatores de risco devem ser implementadas desde a infância e adolescência.

  • Fontes de financiamento
    O presente estudo foi financiado pelo CNPq.
  • Vinculação acadêmica
    Este artigo é parte de dissertação de Mestrado de Polyana Resende Silva de Morais pela Universidade Federal de Goiás.

Agradecimentos

Agradecemos ao CNPq, pelo financiamento, e à Liga de Hipertensão da Universidade Federal de Goiás, por todo suporte à pesquisa.

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Datas de Publicação

  • Publicação nesta coleção
    22 Mar 2016
  • Data do Fascículo
    Abr 2016

Histórico

  • Recebido
    17 Ago 2015
  • Revisado
    11 Nov 2015
  • Aceito
    19 Nov 2015
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