Exercício Aeróbio e Função Cardíaca de Murinos Expostos à Doxorrubicina: uma Metanálise

Matos, Mariana Inocêncio; Rubini, Ercole da Cruz; Meirelles, Frederico de Oliveira; Silva, Elirez Bezerra da

doi:10.36660/abc.20190260

Mariana Inocêncio Matos Correspondência: Mariana Matos • Universidade do Estado do Rio de Janeiro - Programa de Pós-Graduação em Ciências do Exercício e do Esporte - Rua São Francisco Xavier, 524, 9º andar. CEP 20550-900, Rio de Janeiro, RJ – Brasil. E-mail: mariana.i.matos@gmail.com

Universidade do Estado do Rio de Janeiro - Programa de Pós-Graduação em Ciências do Exercício e do Esporte, Rio de Janeiro, RJ - Brasil

Universidade do Estado do Rio de Janeiro - Grupo de Pesquisa em Ciências do Exercício e da Saúde, Rio de Janeiro, RJ - Brasil

https://orcid.org/0000-0002-2717-062X

Ercole da Cruz Rubini

Universidade do Estado do Rio de Janeiro - Programa de Pós-Graduação em Ciências do Exercício e do Esporte, Rio de Janeiro, RJ - Brasil

Universidade do Estado do Rio de Janeiro - Grupo de Pesquisa em Ciências do Exercício e da Saúde, Rio de Janeiro, RJ - Brasil

Universidade Estácio de Sá, Rio de Janeiro, RJ – Brasil

Frederico de Oliveira Meirelles

Universidade do Estado do Rio de Janeiro - Programa de Pós-Graduação em Ciências do Exercício e do Esporte, Rio de Janeiro, RJ - Brasil

Universidade do Estado do Rio de Janeiro - Grupo de Pesquisa em Ciências do Exercício e da Saúde, Rio de Janeiro, RJ - Brasil

Universidade Estácio de Sá, Rio de Janeiro, RJ – Brasil

https://orcid.org/0000-0001-6075-2106

Elirez Bezerra da Silva

Universidade do Estado do Rio de Janeiro - Programa de Pós-Graduação em Ciências do Exercício e do Esporte, Rio de Janeiro, RJ - Brasil

Universidade do Estado do Rio de Janeiro - Grupo de Pesquisa em Ciências do Exercício e da Saúde, Rio de Janeiro, RJ - Brasil

https://orcid.org/0000-0002-5989-6556

Correspondência: Mariana Matos • Universidade do Estado do Rio de Janeiro - Programa de Pós-Graduação em Ciências do Exercício e do Esporte - Rua São Francisco Xavier, 524, 9º andar. CEP 20550-900, Rio de Janeiro, RJ – Brasil. E-mail: mariana.i.matos@gmail.com

Potencial Conflito de Interesses

Declaro não haver conflito de interesses pertinentes.

Contribuição dos Autores

Concepção e desenho da pesquisa, Análise e interpretação dos dados e Revisão crítica do manuscrito quanto ao conteúdo intelectual importante: Matos MI, Rubini EC, Meireles FO, Silva EB; Obtenção de dados: Matos M; Análise estatística: Silva EB; Redação do manuscrito: Matos MI, Rubini EC, Meireles FO.

Autor (ano)	Tipo de exercício	Protocolo de intervenção	Injeção de DOX	Fração de encurtamento do ventrículo esquerdo (ΔD%)
				Controle + DOX		Exercício aeróbio + DOX
				n	${\bar{X}}_{DP}$	n	${\bar{X}}_{DP}$
Hayward et al. (2012)¹⁸18. Hayward R, Lien CY, Jensen BT, Hydock DS, Schneider CM. Exercise training mitigates anthracycline induced chronic cardiotoxicity in a juvenile rat model. Pediatr Blood Cancer. 2012;59(1):149-54.	Aeróbio Roda de corrida	Acesso livre 24 h/dia Total: 10 semanas	2 mg/kg por 7 dias Total = 14 mg/kg durante o exercício	15	52 ± 38	17	61 ± 29
Hydock et al. (2012) _(a)¹⁹19. Hydock DS, Lien CY, Jensen BT, Parry TL, Schneider CM, Hayward R. Rehabilitative exercise in a rat model of doxorubicin cardiotoxicity. Exp Biol Med. 2012;237(12):1483-92.	Aeróbio Roda de corrida	Acesso livre 24 h/dia Total: 10 semanas	1 mg/kg por 15 dias Total = 15 mg/kg durante o exercício	15	45 ± 3	9	46 ± 4
Hydock et al. (2012) _(b)¹⁹19. Hydock DS, Lien CY, Jensen BT, Parry TL, Schneider CM, Hayward R. Rehabilitative exercise in a rat model of doxorubicin cardiotoxicity. Exp Biol Med. 2012;237(12):1483-92.	Aeróbio Roda de corrida	Acesso livre 24 h/dia Total: 10 semanas	2,5 mg/kg semanalmente por 6 semanas Total = 15 mg/kg durante o exercício	10	52 ± 5	10	61 ± 4
Calvé et al. (2012) _(a)²⁰20. Calvé A, Haddad R, Barama SN, Meilleur M, Sebag IA, Chalifour LE. Cardiac response to doxorubicin and dexrazoxane in intact and ovariectomized young female rats at rest and after swim training. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2012;302(10):H2048-57.	Aeróbio Nado	1 h/dia Total: 4 semanas	3 mg/kg no 26º dia de vida pré-exercício	8	53,1 ± 3,8	8	49,5 ± 2,2
Calvé et al. (2012) (b)²⁰20. Calvé A, Haddad R, Barama SN, Meilleur M, Sebag IA, Chalifour LE. Cardiac response to doxorubicin and dexrazoxane in intact and ovariectomized young female rats at rest and after swim training. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2012;302(10):H2048-57.	Aeróbio Nado	1 h/dia Total: 4 semanas	3 mg/kg no 26º dia de vida pré-exercício	8	47 ± 2,1	8	51,6 ± 1,7
Dolisnky et al. (2013)²¹21. Dolinsky VW, Rogan KJ, Sung MM, Zordoky BN, Haykowsky MJ, Young ME, et al. Both aerobic exercise and resveratrol supplementation attenuate doxorubicin-induced cardiac injury in mice. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2013;305(2):E243-53.	Aeróbio Esteira	10-18 m/min 5 dias/semana Total: 8 semanas	8 mg/kg por semana por 4 semanas Total = 32 mg/kg pré-exercício	8	23,8 ± 1,0	8	28,0 ± 0,7
Jensen et al. (2013) _(a)²²22. Jensen BT, Lien CY, Hydock DS, Schneider CM, Hayward R. Exercise mitigates cardiac doxorubicin accumulation and preserves function in the rat. J Cardiovasc Pharmacol. 2013;62(3):263-9.	Aeróbio Esteira	13-30 min/m 5º-18º 20-60 min/dia 5 dias/semana Total: 10 semanas	10 mg/kg dose única pós-exercício	8	50,47 ± 2,77	4	61,60 ± 7,28
Jensen et al. (2013) _(b)²²22. Jensen BT, Lien CY, Hydock DS, Schneider CM, Hayward R. Exercise mitigates cardiac doxorubicin accumulation and preserves function in the rat. J Cardiovasc Pharmacol. 2013;62(3):263-9.	Aeróbio Roda de corrida	Acesso livre 24 h/dia Total: 10 semanas	10 mg/kg dose única pós-exercício	8	50,47 ± 2,77	7	58,3 ± 4,33
Parry et al. (2015)²³23. Parry TL, Hayward R. Exercise training does not affect anthracycline antitumor efficacy while attenuating cardiac dysfunction. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2015;309(6):R675-83.	Aeróbio Roda de corrida	Acesso livre 24 h/dia Total: 11 semanas	12 mg/kg dose única pós-exercício	6	59 ± 6^† † medidas feitas no 5º dia após a injeção de DOX;	4	63 ± 4^† † medidas feitas no 5º dia após a injeção de DOX;
Lien et al. (2015) _(a)²⁴24. Lien CY, Jensen BT, Hydock, DS, Hayward R. Short-term exercise training attenuates acute doxorubicin cardiotoxicity. J Physiol Biochem. 2015;71(4):669-78.	Aeróbio Esteira	18-24 m/min Total: 5 dias	10 mg/kg dose única pós-exercício	10	48 ± 4	10	56 ± 4
Lien et al. (2015) _(b)²⁴24. Lien CY, Jensen BT, Hydock, DS, Hayward R. Short-term exercise training attenuates acute doxorubicin cardiotoxicity. J Physiol Biochem. 2015;71(4):669-78.	Aeróbio Roda de corrida	Acesso livre 24 h/dia Total: 5 dias	10 mg/kg dose única pós-exercício	10	48 ± 4	10	51 ± 5
Lien et al. (2015) _(c)²⁴24. Lien CY, Jensen BT, Hydock, DS, Hayward R. Short-term exercise training attenuates acute doxorubicin cardiotoxicity. J Physiol Biochem. 2015;71(4):669-78.	Aeróbio Esteira	18-24 m/min Total: 5 dias	15 mg/kg dose única pós-exercício	13	39 ± 6	13	48 ± 5
Lien et al. (2015) _(d)²⁴24. Lien CY, Jensen BT, Hydock, DS, Hayward R. Short-term exercise training attenuates acute doxorubicin cardiotoxicity. J Physiol Biochem. 2015;71(4):669-78.	Aeróbio Roda de corrida	Acesso livre 24 h/dia Total: 5 dias	15 mg/kg dose única pós-exercício	13	39 ± 6	12	45 ± 3

Autor (ano)	Tipo de exercício	Protocolo de intervenção	Injeção de DOX	Pressão desenvolvida no ventrículo esquerdo (PDVE), mmHg
				Controle + DOX		Exercício aeróbio + DOX
				n	${\bar{X}}_{DP}$	n	${\bar{X}}_{DP}$
Chicco et al. (2005)²⁵25. Chicco JA, Schneider CM, Hayward R. Voluntary exercise protects against acute doxorubicin cardiotoxicity in the isolated perfused rat heart. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2005;289:424-31.	Aeróbio Roda de corrida	Acesso livre 24 h/dia Total: 8 semanas	10-μM dose única pós-exercício	7	30,5 ± 1,4	7	50,1 ± 7,7
Chicco et al. (2006)²⁶26. Chicco AJ, Schneider CM, Hayward R. Exercise training attenuates acute doxorubicin-induced cardiac dysfunction. J Cardiovasc Pharmacol. 2006;47(2):182-9.	Aeróbio Esteira	15-27 m/min 0º-5º 20-60 min/dia 5 dias/semana Total: 12 semanas	15 mg/kg dose única pós-exercício	15	46 ± 9	15	84 ± 7
Hayward et al. (2012)¹⁸18. Hayward R, Lien CY, Jensen BT, Hydock DS, Schneider CM. Exercise training mitigates anthracycline induced chronic cardiotoxicity in a juvenile rat model. Pediatr Blood Cancer. 2012;59(1):149-54.	Aeróbio Roda de corrida	Acesso livre 24 h/dia Total: 10 semanas	2 mg/kg por 7 dias Total = 14 mg/kg durante o exercício	22	91 ± 15 ^† † medida feita com 300 batimentos por minuto;	22	121 ± 12 ^† † medida feita com 300 batimentos por minuto;
Jensen et al. (2013) _(a)²²22. Jensen BT, Lien CY, Hydock DS, Schneider CM, Hayward R. Exercise mitigates cardiac doxorubicin accumulation and preserves function in the rat. J Cardiovasc Pharmacol. 2013;62(3):263-9.	Aeróbio Esteira	13-30 min/m 5º-18 m 20-60 min/dia 5 dias/semana Total: 10 semanas	10 mg/kg dose única pós-exercício	14	70 ± 3^†† †† medida feita no 9º dia após a injeção de DOX.	10	93 ± 3^†† †† medida feita no 9º dia após a injeção de DOX.
Jensen et al. (2013) _(b)²²22. Jensen BT, Lien CY, Hydock DS, Schneider CM, Hayward R. Exercise mitigates cardiac doxorubicin accumulation and preserves function in the rat. J Cardiovasc Pharmacol. 2013;62(3):263-9.	Aeróbio Roda de corrida	Acesso livre 24 h/dia Total: 10 semanas	10 mg/kg dose única pós-exercício	14	70 ± 3^†† †† medida feita no 9º dia após a injeção de DOX.	10	89 ± 2^†† †† medida feita no 9º dia após a injeção de DOX.

Autor (ano)	Randomização	Ocultação da randomização	Cegamento dos participantes^* * Os itens referentes à randomização e ao cegamento da amostra foram considerados como tendo baixo risco de viés mesmo quando não estava explícito no ensaio clínico randomizado, já que estudos com modelos de murinos neutralizam esses vieses.	Cegamento dos avaliadores^* * Os itens referentes à randomização e ao cegamento da amostra foram considerados como tendo baixo risco de viés mesmo quando não estava explícito no ensaio clínico randomizado, já que estudos com modelos de murinos neutralizam esses vieses.	Desfechos incompletos	Relato seletivo de desfechos	Outras fontes de viés	Risco de viés
Chicco et al. (2005)²⁵25. Chicco JA, Schneider CM, Hayward R. Voluntary exercise protects against acute doxorubicin cardiotoxicity in the isolated perfused rat heart. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2005;289:424-31.	Baixo	Baixo	Baixo	Baixo	Baixo	Baixo	Baixo	Baixo
Chicco et al. (2006)²⁶26. Chicco AJ, Schneider CM, Hayward R. Exercise training attenuates acute doxorubicin-induced cardiac dysfunction. J Cardiovasc Pharmacol. 2006;47(2):182-9.	Baixo	Baixo	Baixo	Baixo	Baixo	Baixo	Baixo	Baixo
Hayward et al. (2012)	Baixo	Baixo	Baixo	Baixo	Baixo	Baixo	Baixo	Baixo
Hydock et al. (2012)¹⁸18. Hayward R, Lien CY, Jensen BT, Hydock DS, Schneider CM. Exercise training mitigates anthracycline induced chronic cardiotoxicity in a juvenile rat model. Pediatr Blood Cancer. 2012;59(1):149-54.	Baixo	Baixo	Baixo	Baixo	Baixo	Baixo	Baixo	Baixo
Calvé et al. (2012)²⁰20. Calvé A, Haddad R, Barama SN, Meilleur M, Sebag IA, Chalifour LE. Cardiac response to doxorubicin and dexrazoxane in intact and ovariectomized young female rats at rest and after swim training. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2012;302(10):H2048-57.	Baixo	Baixo	Baixo	Baixo	Baixo	Baixo	Baixo	Baixo
Jensen et al. (2013)²²22. Jensen BT, Lien CY, Hydock DS, Schneider CM, Hayward R. Exercise mitigates cardiac doxorubicin accumulation and preserves function in the rat. J Cardiovasc Pharmacol. 2013;62(3):263-9.	Baixo	Baixo	Baixo	Baixo	Baixo	Baixo	Baixo	Baixo
Dolionsky et al. (2013)²¹21. Dolinsky VW, Rogan KJ, Sung MM, Zordoky BN, Haykowsky MJ, Young ME, et al. Both aerobic exercise and resveratrol supplementation attenuate doxorubicin-induced cardiac injury in mice. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2013;305(2):E243-53.	Baixo	Baixo	Baixo	Baixo	Baixo	Baixo	Baixo	Baixo
Parry et al. (2015)²³23. Parry TL, Hayward R. Exercise training does not affect anthracycline antitumor efficacy while attenuating cardiac dysfunction. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2015;309(6):R675-83.	Baixo	Baixo	Baixo	Baixo	Baixo	Baixo	Baixo	Baixo
Lien et al. (2015)²⁴24. Lien CY, Jensen BT, Hydock, DS, Hayward R. Short-term exercise training attenuates acute doxorubicin cardiotoxicity. J Physiol Biochem. 2015;71(4):669-78.	Baixo	Baixo	Baixo	Baixo	Baixo	Baixo	Baixo	Baixo

Avaliação de certeza							Nº de pacientes		Efeito		Certeza	Importância
Nº de estudos	Delineamento do estudo	Risco de viés	Inconsistência	Evidência indireta	Imprecisão	Outras considerações	Exercício aeróbio	Controle	Relativo (IC95)	Absoluto (IC95%)	Certeza	Importância
Fração de encurtamento (avaliada com ecocardiografia e Doppler)
13	ensaios randomizados	não grave	não grave	muito graveᵃ	não grave	nenhum	230	222	–	média 5,33% maior (3,4 a 7,26)	⨁⨁◯◯ BAIXA	CRÍTICA
Pressão desenvolvida no ventrículo esquerdo (avaliada com transdutor de pressão)
5	ensaios randomizados	não grave	não grave	muito graveᵃ	não grave	nenhum	153	166	–	média 24,84 mmHg maior (20,84 a 28,84)	⨁⨁◯◯ BAIXA	CRÍTICA

[1] Correspondência: Mariana Matos • Universidade do Estado do Rio de Janeiro - Programa de Pós-Graduação em Ciências do Exercício e do Esporte - Rua São Francisco Xavier, 524, 9º andar. CEP 20550-900, Rio de Janeiro, RJ – Brasil. E-mail: mariana.i.matos@gmail.com

Brasil

Brasil

Exercício Aeróbio e Função Cardíaca de Murinos Expostos à Doxorrubicina: uma Metanálise

Resumo

Fundamento:

Objetivos:

Método:

Resultados:

Conclusão: