EFEITO DA DISFUNÇÃO RENAL CRÔNICA SOBRE A PERMEABILIDADE DO CÓLON PARA ÁGUA E ELETRÓLITOS: ESTUDO EXPERIMENTAL EM RATOS

RESUMO

Racional:

A insuficiência renal é doença que afeta diversos órgãos por provocar hipervolemia e quadro urêmico ao organismo. A doença atinge mais de 500 milhões de pessoas em todo o mundo, e poucos estudos trazem sua influência sobre o trato gastrointestinal.

Objetivo:

Avaliar a influência da hipervolemia induzida pela nefrectomia 5/6 sobre a permeabilidade colônica para água e eletrólitos.

Método:

Foram utilizados 60 ratos machos Wistar, pesando entre 280-300 g divididos em três grupos: 3, 7 e 14 dias de pós-nefrectomia. Cada grupo foi formado por um controle e outro parcialmente nefrectomizado. Para os estudos de permeabilidade colônica, os animais foram submetidos à perfusão colônica com solução de Tyroad contendo fenolftaleína por 60 min. Diferenças entre as concentrações de Na+, K+, e Cl^- foram utilizadas para calcular a taxa de permeabilidade colônica para os eletrólitos e as de fenolftaleína para avaliar a taxa de secreção e absorção de água.

Resultados:

A secreção colônica de água e eletrólitos ocorreu de forma expressiva no grupo 7 dias pós-nefrectomia. Avaliações hemodinâmicas e bioquímicas determinaram a evolução da insuficiência renal nos três grupos e o polietilenoglicol mostrou-se eficaz na reversão da capacidade secretora do cólon.

Conclusão:

O quadro de hipervolemia estabelecido a partir dos sete dias pós-nefrectomia 5/6 provocou acentuada secreção colônica para água e eletrólitos. O organismo apresenta secreção colônica progressiva a medida que aumenta a volemia sanguínea; por outro lado, o polietilenoglicol foi capaz de reverter esse quadro secretor do cólon para água e eletrólitos por reverter o quadro hipervolêmico.

DESCRITORES:
Nefrectomia; Insuficiência renal; Cólon; Água; Eletrólitos

ABSTRACT

Background:

Renal insufficiency is a disease that affects several organs by provoking hypervolemia and uremia. The disease reaches more than 500 million people worldwide and few studies bring their influence on the gastrointestinal tract.

Aim:

To evaluate the influence of 5/6 nephrectomy-induced hypervolemia on colonic permeability to water and electrolytes.

Method:

Sixty male Wistar rats weighing between 280-300 g were divided into three groups: 3, 7 and 14 days after nephrectomy, each one having a false-operated/control and partially nephrectomized. For colonic permeability they were submitted to colonic perfusion with a solution of Tyroad containing phenolphthalein. Differences among the concentrations of Na+, K+ and Cl- were used to calculate the rate of colonic permeability for the electrolytes. Phenolphthalein concentrations were used to evaluate the rate of secretion and water absorption.

Results:

The colonic secretion of water and electrolytes occurred expressively in the group seven days after nephrectomy. Hemodynamic and biochemical assessments determined the progression of renal failure in all three groups and polyethylene glycol was shown to be effective in reversing the secretory capacity of the colon.

Conclusion:

Hypervolemia established after 7 days post-nephrectomy 5/6 caused marked colonic secretion for water and electrolytes. The organism presents progressive colonic secretion as the blood volume increases; on the other hand, polyethylene glycol was able to revert this secretory framework of the colon to water and electrolytes by reversing the hypervolemia.

HEADINGS:
ENephrectomy; Renal insufficiency; Colon; Water; Electrolytes

INTRODUÇÃO

Os rins são responsáveis pela regulação dos líquidos corporais e pela eliminação de produtos indesejáveis do organismo. Pacientes com insuficiência renal não mantêm o equilíbrio metabólico e hidroeletrolítico resultando em hipervolemia plasmática que compromete o funcionamento de diversos sistemas ou órgãos².

A insuficiência renal é problema relevante de saúde pública por apresentar proporções epidêmicas. A doença atinge mais de 500 milhões de pessoas em todo o mundo²³. No Brasil, o número de dialíticos está em torno de 100 mil com taxa de internação hospitalar de 4,6% ao mês e mortalidade de 17% ao ano²¹. Observações clínicas demonstram que a hipervolemia plasmática em pacientes hemodialíticos está associada ao quadro de doenças gastrointestinais. Existe também forte associação entre a hipervolemia e o tempo de esvaziamento gástrico em pacientes com insuficiência renal terminal. Os resultados revelam que 68% dos pacientes renais apresentam dispepsia e redução no tempo de esvaziamento gástrico, quando comparado aos sem a referida doença⁵.

Pesquisas com ratos submetidos à nefrectomia 5/6 demonstraram que há redução significativa do esvaziamento gástrico, e quando submetidos à nefrectomia bilateral apresentam intensa secreção intestinal de água e eletrólitos nos segmentos duodenais, jejunal e ileal^3,10,11. Qualquer tipo de desequilíbrio eletrolítico é perigoso, uma vez que o funcionamento ideal do organismo depende dele. Baixo nível de sódio (hiponatremia), por exemplo, pode causar confusão e fraqueza muscular¹⁵.

O cólon é parte do intestino que sofre muitas influências de fatores intrínsecos comprometendo diretamente sua capacidade absortiva e secretora^4,9,15. Neste aspecto, a hipervolemia causada pela insuficiência renal alteraria a permeabilidade do cólon provocando quadro de desidratação e desequilíbrio eletrolítico no organismo.

O objetivo deste estudo foi avaliar a influência da hipervolemia induzida pela nefrectomia 5/6 sobre a permeabilidade colônica para água e eletrólitos.

MÉTODO

O projeto foi aprovado pela Comissão de Ética no Uso de Animais da Universidade Federal do Ceará, com protocolo de n° 11/15. Foram utilizados ratos machos Wistar pesando entre 280-300 g. Os animais foram mantidos em gaiolas com no máximo cinco animais em temperatura média de 24±2º C em ciclos de alternância claro/escuro de 12 h, recebendo ração padrão (Nuvilab^®) e água ad libitum.

Foram utilizados 60 animais divididos em três grupos: 3, 7 e 14 dias sendo cada grupo formado por um controle (SHAM) e outro parcialmente nefrectomizado (PNX).

Procedimentos cirúrgicos

Os animais foram anestesiados com xilasina (Virbaxil^® 2%, Virbac, 20 mg/kg, IM) e ketamina (Sed omin , Konig do Brasil, 25 mg/kg, IM) ambos intramuscular. Inicialmente foram submetidos à lombotomia lateral esquerda, quando se procedeu a nefrectomia de 1/3 superior e inferior do rim esquerdo. Para isso a pelagem foi raspada na região do leito renal e a cavidade abdominal aberta a partir de uma incisão dorsal. Em seguida o rim esquerdo foi liberado, desencapsulado com especial cuidado para não danificar a glândula suprarrenal, e os dois polos, superior e inferior do rim esquerdo foram removidos mediante incisão com bisturi. O sangramento foi interrompido usando hemostático absorvível (Surgicel^®, Ethicon), e a ferida cirúrgica fechada cuidadosamente por meio de sutura em dois planos com fio de náilon 4.0.

Decorridos sete dias, os animais foram novamente anestesiados como já descrito, e submetidos à lombotomia lateral direita. O rim direito foi desencapsulado, o hilo renal ligado, sendo o rim direito removido e a ferida cirúrgica fechada cuidadosamente por meio de sutura em dois planos com fio de náilon 4.0. O resultado final das duas operações foi uma nefrectomia parcial a 5/6¹.

Para todo grupo experimental, incluiu-se um grupo SHAM submetidos à mesma laparotomia e manipulação do pedículo renal, exceto pela subtração da massa renal.

Durante o 3°, 7° e 14° dias foi realizada nos animais SHAM e PNX uma laparotomia de aproximadamente 2 cm para visualização das vísceras abdominais. Após o isolamento do cólon, cânulas de polivinil (0,3 cm OD/0,2 cm OI) foram introduzidas em sua extremidade proximal e distal mediante criação cirúrgica de fístulas que foram ocluídas por meio de ligadura obstrutiva com fios cirúrgicos (seda 3.0) formando deste modo, entre as cânulas e o segmento colônico isolado, o circuito a ser perfundido. Após implante das cânulas, as alças foram reintroduzidas na cavidade abdominal.

Para perfusão foi utilizada solução modificada de Tyroad (Nacl 6,5 g/l; Kcl 0,14 g/l; CaCl 0,12 g/l; NaHCO₃ 0,2 g/l; NaH₂PO₄ 0,01 g/l) e fenolftaleína 50 mg/ml como marcador não absorvível. O líquido foi mantido aquecido em banho-maria a 37° C sendo infundido por bomba peristáltica (Milan BP-200) em velocidade constante de 0,14 ml/min. Estabilizada a preparação por 30 min, o infundido foi coletado em tubos de ensaio a cada 20 min, durante 60 min (três amostras).

Para determinar o efeito da desidratação sob a permeabilidade colônica um grupo de animais com sete dias pós-nefrectomia 5/6 recebeu 4 h antes de proceder a perfusão colônica por via subcutânea, 2,5 ml da solução de polietilenoglicol PM 20.000 (30%) de cada lado do dorso do animal¹⁴.

Parâmetros hemodinâmicos por pletismografia da cauda

Para medições de pressão arterial sistólica e frequência cardíaca durante o 3°, 7° e 14° dias, os ratos SHAM e PNX foram acondicionados em um tubo cilíndrico de acrílico aquecido e ventilado de maneira adequado a realização das medidas de pressão arterial sistólica. Para tal procedimento, a cauda foi encaixada a um manguito de borracha e adaptado à região proximal da cauda e ligado ao esfigmomanômetro para insuflar e desinsuflar automaticamente em intervalos fixos de aproximadamente 50 s. O sinal era captado e conectado a um amplificador de sinais, RTBP 2000 Rat Tail Blood Pressure System For Rats and Mice (Kent Scientific Corporation) e conectado a um conversor analógico digital PowerLab/400 (ADInstruments, Austrália).

Os animais foram mantidos por um período de adaptação e estabilização dos sinais; a partir daí foram iniciados os experimentos que tiveram duração de 30 min, sendo que os 10 primeiros minutos foram de adequação e nos 20 seguintes foram feitas verificações da pressão arterial sistólica e da frequência cardíaca simultaneamente.

Pressão venosa central por canulação da jugular

Para medir a pressão venosa central, antes de proceder a perfusão colônica, os animais depois de anestesiados com uretana 1,2 mg/kg tiveram o vaso jugular direito canulado utilizando cânulas (PE50); as cânulas foram preenchidas com solução salina e heparina (500 UL/ml).

Por ocasião dos experimentos as cânulas eram previamente inseridas nos vasos e acopladas a um sistema de aquisição de sinais biológicos PowerLab/400 (ADInstruments, Austrália) de modo a obter registros hemodinâmicos contínuos, os quais foram armazenados em computador.

Volume sanguíneo

A determinação do volume sanguíneo foi feita após proceder a perfusão colônica pela técnica da hemodiluição. Para isso os animais receberam injeção intravenosa (0,2 ml) de solução de azul de Evans (40 mg%) via veia jugular direita. Por ocasião do sacrifício o sangue era coletado por meio de punção cardíaca e centrifugado a 2.800 rpm durante 20 min sendo a concentração de azul de Evans determinado por espectrofotometria (620 nm) o volume sanguíneo foi determinado a partir dos valores de hematócritos e do volume plasmático⁸.

Parâmetros bioquímicos

A concentração de fenolftaleína foi determinada mediante espectrofotometria. As diferenças entre as concentrações foram empregadas para avaliar a taxa de secreção/absorção de água pelo segmento infundido¹².

As concentrações de sódio, potássio e cloretos foram medidas pelo íon seletivo AVL Roche® 9180. As diferenças entre os valores das suas concentrações foram utilizadas para calcular a taxa de transporte do cólon de eletrólitos. Testes colorimétricos-pado (Labtest) foram utilizados para determinar os valores de ureia e creatinina.

Avaliação estatística

Os dados relativos aos parâmetros hemodinâmicos e bioquímicos (ureia e creatinina) obtidos de cada um dos grupos foram estudados na forma média ± E.P.M. Utilizou-se teste t-Student seguidos de ANOVA para avaliar diferenças estatísticas entre os grupos e diferentes protocolos experimentais. Valores de p<0,05 foram considerados significativos.

RESULTADOS

Taxas de absorção e ou secreção colônicas de água revelaram níveis de absorção nos grupos SHAM (3, 7 e 14 dias) bem equidistantes (0,049±0,009 ul/g/min, 0,050±0,008 ul/g/min, 0,011±0,003 ul/g/min, respectivamente, p<0,05) e secreção variável nos três grupos 3, 7 e 14 dias PNX (-0,07±0,007ul/g/min, -0,18±0,01 ul/g/min, -0,16±0,01 ul/g/min respectivamente #*+p<0,05); porém, o grupo sete dias parcialmente nefrectomizado apresentou a maior secreção colônica de H₂O (Figura 1A).

FIGURA 1
Estudo da permeabilidade colônica de água e eletrólitos em ratos falso-operados (SHAM) e ou nefrectomizados parcialmente (PNX) durante 3, 7 e 14 dias pós-nefrectomia 5/6: A) absorção e ou secreção colônica de água; B) absorção e ou secreção colônica de sódio Na⁺; C) absorção e ou secreção colônica de potássio K⁺; D) absorção e ou secreção colônica de cloro. As barras negativas representam a média dos valores de secreção colônica enquanto as verticais positivas representam a média dos valores de absorção e as linhas verticais indicam o erro-padrão da média, *p<0,05. Foram utilizados 15 animais para compor o grupo controle SHAM e quinze para o grupo NPX.

O sódio nos grupos SHAM (3, 7 e 14 dias) apresentou absorção semelhante (19,08±1,09 uEq/g/min, 22,38±1,42 uEq/g/min, 23,73±1,68 uEq/g/min respectivamente, p<0,05) e secreção nos grupos 3, 7 e 14 dias PNX (-8,27±0,65 uEq/g/min, -28,42±1,60uEq/g/min, -24,85±1,61 uEq/g/min, respectivamente, #*+p<0,05); no entanto, o grupo de animais com sete dias parcialmente nefrectomizado teve maior secreção colônica de Na⁺ em relação aos grupos 3 e 14 dias seguintes (Figura 1B).

O potássio nos grupos SHAM (3, 7 e 14 dias) teve absorção semelhante (18,96±1,63 uEq/g/min, 17,76±1,50 uEq/g/min, 16,9±1,965 uEq/g/min respectivamente, p<0,05). Os grupos 3, 7 e 14 dias PNX apresentaram as respectivas seguintes secreções: -1,8±0,46 uEq/g/min, -24,01±1,44 uEq/g/min, -17,24±1,81 uEq/g/min, α#*p<0,05) nos animais com sete dias parcialmente nefrectomizado houve secreção acentuada de K⁺ (Figura 1C).

O cloro nos grupos SHAM (3, 7 e 14 dias) foi absorvido com 16,04±1,37 uEq/g/min, 16,88±1,4 uEq/g/min, 17,33±1,58 uEq/g/min respectivamente, α#*p<0,05 e secreção elevada nos grupos 3, 7 e 14 dias PNX (-9,42±1,03 uEq/g/min, -27,49±1,86 uEq/g/min, -18,23±1,71uEq/g/min, respectivamente, α#*p<0,05); porém, animais com sete dias PNX tiveram maior secreção de Cl^- em relação aos grupos, 3 e 14 dias (Figura 1D).

A secreção de água pelo cólon nos animais 5/6 nefrectomizados foi proporcional à volemia sanguínea e pode ser representado por curva de regressão linear estabelecida com a seguinte equação Y= -0,02X+0,13, onde Y representa a taxa de secreção e X o volume sanguíneo (r=0,71, Figura 2A).

FIGURA 2
Relação entre a volemia de ratos 5/6 nefrectomizados e a secreção colônica durante os três e sete dias pós-nefrectomia 5/6: A) curva de regressão linear entre volume sanguíneo e a secreção colônica de água (H₂O) *p<0,05; B) curva de regressão linear entre volume sanguíneo e secreção colônica de sódio (Na+) *p<0,05; C) curva de regressão linear entre volume sanguíneo e secreção colônica de potássio (K+) *p<0,05; D) curva de regressão linear entre volume sanguíneo e secreção colônica de cloro (Cl-)*p<0,05

A secreção de sódio estabeleceu correlação ainda mais próxima com a volemia sanguínea do que a água onde formou uma curva de regressão linear estabelecida com a seguinte equação Y= -5,19X + 31,3, Y representa a taxa de secreção e X o volume sanguíneo (r= 0,86, Figura 2B).

O potássio estabeleceu forte correlação entre a volemia sanguínea com uma curva de regressão linear estabelecida pela seguinte equação Y= -5,69X +41,85, onde Y representa a taxa de secreção, x o volume sanguíneo (r= 0,87, Figura 2C)

Quanto ao cloro, semelhante aos outros eletrólitos, também teve forte correlação entre a sua secreção e a hipervolemia sanguínea e pode ser representado por uma curva de regressão linear estabelecida com a seguinte equação Y= -4,70X + 26,6, onde Y representa a taxa de secreção, X o volume sanguíneo (r= 0,85, Figura 2D).

As variações hemodinâmicas - pressão arterial sistólica, frequência cardíaca, pressão venosa central e volume sanguíneo - foram significantes nos animais com 7 e 14 dias pós-nefrectomia; diferenças entre animais com três dias PNX e animais SHAM (128,7±3,3 mmHg; 369,9±3,4 bpm; 1,2±0,13 cm H2O; 7,067±0,35 ml; respectivamente*) (116,1±1,7 mmHg; 370±2,9 bpm; 1,7±0,8 cm H2O; 6,22±0,38ml; respectivamente, *p<0,05) não expressaram relevância (Tabela 1).

TABELA 1
Avaliação hemodinâmica dos grupos SHAM e 3, 7 e 14 dias parcialmente nefrectomizados

Variável	SHAM	3 dias	7 dias	14 dias
PAS (mmHg)	116.1 ± 1.7	128.7 ± 3.3*	137.4 ± 3.2*	149.6 ± 2.1
Bat. cardíacos (batimentos/min)	370 ± 2.9	369.9 ± 3.4	383.5 ± 3.3	388.8 ± 1.4
CVP (cmH2O)	1.7 ± 0.8	1.2 ± 0.13	3.5 ± 0.17	4.1 ± 0.19
Vol. sanguíneo (ml/100g)	6.22 ± 0.8	7.067 ± 0.35*	12.14 ± 0.37*	14.83 ± 0.82

Aumento da volemia sanguínea nos animais com sete dias PNX em relação aos com três PNX, 7,067±0,35 ml/100 g e 12,14±0,37 ml/100 g, foi expressiva, o mesmo pôde ser observado em relação à pressão arterial, 128,7±3,3 mmHg e 137,4±3,2 mmHg, respectivamente.

O polietilenoglicol promoveu retração porosa do volume sanguíneo pela desidratação em animais com sete dias parcialmente nefrectomizados. Ele foi capaz de reverter a capacidade secretora de água (-0,18±0,01 ul/g/min vs. 0,70±0,09 ul/g/min, respectivamente; *p<0,05) e sódio (-28,42±1,60 uEq/g /min vs. 0,53±6,35 uEq/g/min, respectivamente;*p<0,05) pelo cólon induzidos pela nefrectomia 5/6 (Figura 3).

FIGURA 3
No grupo sete dias parcialmente nefrectomizados (PNX), parcialmente nefrectomizados tratados com polietilenoglicol (PNX+PEG) e SHAM: A) absorção colônica e secreção de H₂O; B) absorção colônica e secreção de Na+; C) absorção colônica e secreção de K+; D) absorção colônica e secreção de Cl-. Barras verticais negativas representam valores médios de secreção colônica; barras verticais positivas representam valores médios de absorção; e linhas verticais indicam o erro-padrão da média. * p<0,05; n=5 a 8 animais por grupo.

Níveis de ureia plasmática entre os animais nefrectomizados mostrou-se elevadas nos grupos 7 e 14 dias, PNX 114,8±1,8 mg/dl e 165,6±7,2 mg/dl respectivamente,*p<0,05. O grupo 3 dias PNX (79,8±3,63 mg/dl) não foi muito diferente em relação ao SHAM (79,8±3,63 mg/dl;*p<0,05).

Quanto ao nível de creatinina plasmática percebeu-se pequena evolução entre os animais nefrectomizados. O grupo 14 dias PNX foi o que apresentou maior nível de creatinina, (1,3± 0,07, *p<0,05), seguido do grupo sete dias PNX (0,95±0,02, *p<0,05). O grupo três dias PNX (0,45±0,08 mg/dl) não foi muito diferente em relação ao SHAM (0,30±0,07 mg/dl, *p<0,05, Tabela 2).

TABELA 2
Análise bioquímica plasmática de ureia e creatinina dos grupos controle SHAM e experimental PNX 3, 7 e 14 dias pós-nefrectomia 5/6

Variáveis bioquímicas	SHAM	3 dias	7 dias	14 dias
Uréia	55,6±1,07	79,8±3,63	114,8±1,8	165,6±7,2
Creatinina	0,30 ± 0,07	0,45 ± 0,08	0,95±0,02	1,3± 0,07

DISCUSSÃO

Neste trabalho demonstrou-se que há secreção colônica de água e eletrólitos durante os 3, 7 e 14 dias pós-nefrectomia 5/6, sendo que resultados mais significativos foram encontrados no grupo 7 dias seguido pelo de 14. Durante os três dias pós-nefrectomia não foram encontrados resultados significantes para secreção de água e eletrólitos quando comparados ao grupo SHAM.

A relação entre a hipervolemia sobre a secreção colônica de água em animais parcialmente nefrectomizados pode ser confirmada por curva de regressão linear estabelecida na Figura 2. Este efeito secretagogo do cólon para água deve-se a dois fatores muito importantes. O primeiro é devido o PNA inativar a renina e aldosterona, dois potentes hormônios que agem no cólon estimulando a absorção de água^17,19. O segundo é que a absorção de água pelo cólon ocorre pelo gradiente osmótico criado pelas concentrações elevadas de íons no espaço intercelular. A maior parte dessa osmose ocorre através das junções fechadas existentes entre as bordas apicais das células epiteliais. Todavia, menor proporção ocorre através das próprias células intestinais. No caso das concentrações de íons estarem elevadas no lúmen colônico - fato observado quando o cólon torna-se secretor de eletrólitos - o cólon passa a excretar água obedecendo ao sentido do gradiente osmótico⁶.

O grupo sete dias apresentou maior secreção dos eletrólitos, Na+ (-28,42±1,60) seguido do Cl^- (-27,49±1,86), com resultados bem equidistante. As Figuras 2 B e 2 D demonstram forte relação entre a hipervolemia e a secreção de Na⁺ e Cl^- através de uma curva de regressão linear. A perda significativa desses eletrólitos pelo cólon é devida às alterações na atividade das ATPases da mucosa colônica, pois elas são as responsáveis pelo diferencial eletroquímico das mucosas intestinais que promovem a absorção de sódio e em consequência a de cloro.

A proximidade nos valores de secreção desses eletrólitos é devida ao seu comportamento semelhante ao padrão absortivo pelo cólon, o resultado de um potencial químico e elétrico gerado a partir do próprio sódio e ocasionalmente por outros eletrólitos com o auxílio da proteína ATPase encontrada na membrana basolateral ou da borda em escova que promovem a absorção desses íons. Enquanto isso, os íons de potássio são transportados na direção oposta, em troca dos íons sódio^6,13.

O aumento da volemia é desencadeador de secreção colônica para água e eletrólitos porque promove a liberação de peptídeos natriuréticos, um grupo de hormônios secretados por diferentes tecidos em especial pelo coração. Estes têm sua atuação em vários órgãos, mas há destaque sobre o rim, ao elevar a excreção de água e sódio através da inibição da bomba de NA+/K+ ATPase e pela inibição da renina e aldosterona^17,19.

Existem pelo menos três peptídeos relacionados à natriurese nos intestinos e cólon: STa, Gn e UGn. Eles se ligam a um receptor presente na superfície da borda em escova do intestino e do cólon. Esses receptores foram identificados como membro da guanilatociclase, sendo designado GC-C. A sua ativação aumenta os níveis intracelulares de GMPc, o que induz uma cascata intracelular que culmina na ativação de proteínas quinase GII (PG e PKA), levando à ativação do canal regulador transmembrana da fibrose cística (CFTR), que promove aumento na secreção de cloro, bicarbonato e água no intestino^20,22.

O polietilenoglicol é comumente usado para a redução experimental do volume plasmático, causando desidratação aguda nas células. Em estudos de esvaziamento gástrico em animais PNX, ele foi capaz de reverter o esvaziamento gástrico reduzindo a hipervolemia¹¹ e neste estudo mostrou-se capaz de reverter a secreção colônica de água e sódio retornando sua capacidade absortiva em animais parcialmente nefrectomizado (Figura 3).

A retração aguda do volume sanguíneo pode ser obtida por desidratação, redução na ingestão de sódio ou hemorragia e resulta na maximização da absorção de líquidos e eletrólitos pelo epitélio intestinal. Isso ocorre pela ativação de receptores cardiovasculares, que desencadeiam uma flexão neural, levando à liberação de norepinefrina pelos nervos esplâncnico e mesentérico¹⁸.

Portanto a hipervolemia seria a principal causa deste fenômeno secretagogo do cólon observado neste estudo. Muitos pesquisadores mediante observações clínicas e experimentais indicam que o trato gastrointestinal pode modificar seu padrão absortivo tornando-o até mesmo secretor quando submetidos às variações agudas de volemia plasmática^{3,10,16,17,23}.

A elevada pressão arterial nos grupos 7 e 14 dias PNX em relação ao grupo três dias PNX é devida à sobrecarga volêmica que ocorreu durante este período. A volemia sanguínea dos grupos 7 e 14 dias (11,12±0,37 ml; 15,83±0,82 ml, respectivamente, p<0,05) mostrou-se também bem acentuada quando comparadas a do grupo três dias (8,067 ml±0,35).

As concentrações plasmáticas dos eletrólitos, Na +, K + e Cl- (141,1±1,5 mEq/ml, 7,1±0,5 mEq/ml e 99,2±1,0 mEq/ml, respectivamente) em sete dias PNX foram maiores que aquelas em três dias PNX (138,0±1,7 mEq/ml, 3,8±0,1 mEq/ml e 102,5±1,2 mEq/ml, respectivamente, p<0,05). Isso explica a expansão do volume sanguíneo durante o período de insuficiência renal. Após a perda de 70% da massa renal, o corpo acumula sal e água ao longo do tempo, o que ocasiona hipertensão, devido à sobrecarga de volume plasmático⁶. A sobrecarga volêmica promoveu também o aumento da pressão venosa central entre os grupos 7 e 14 dias PNX em relação ao três dias PNX (7,1±0,19 cmH₂O, 5,2±0,17 cmH₂O vs. 2,2 ±0,13 cmH₂O, respectivamente, p<0,05).

A elevação progressiva nos níveis de uréia e creatinina nos grupos 3, 7 e 14 dias PNX (79,8±3,63, 114,8±1,8, 165,6±7,2, respectivamente, p<0,05) e (0,30±0,07, 0,45±0,08, 0,95±0,02, 1,3±0,07, respectivamente, p<0,05) serviram de base para determinar a evolução da insuficiência renal nos ratos submetidos à nefrectomia 5/6. As toxinas urêmicas, geradas na disfunção renal respondem pela progressão da doença renal crônica, através da indução da perda da função renal residual⁷. Os mecanismos de secreção e absorção colônica para água e eletrólitos na situação hipervolemica deverão ser mais bem estudadas em humanos já que pacientes renais apresentam riscos de desequilíbrio eletrolítico e sua manifestação é de forma muito gradual. na maioria das vezes assintomática, podendo ser fatais.

CONCLUSÃO

O quadro de hipervolemia estabelecido nos ratos a partir dos sete dias pós-nefrectomia 5/6 provocou acentuada secreção colônica para água e eletrólitos. O organismo apresenta secreção colônica progressiva a medida que aumenta a volemia sanguínea; por outro lado, o polietilenoglicol foi capaz de reverter esse quadro secretor do cólon para água e eletrólitos por reverter o quadro hipervolêmico.

AGRADECIMENTOS

Este trabalho faz parte da dissertação de mestrado em Biotecnologia pelo M.Sc Elionai Gomes Freire da universidade Federal do Ceará e somos gratos ao prof. José Ronaldo Vasconcelos da Graça pela orientação e pelo Sr. Francisco José Gomes pelo apoio técnico.

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• Fonte de financiamento:

  não há

Datas de Publicação

• Publicação nesta coleção
  20 Dez 2019
• Data do Fascículo
  2019

Histórico

• Recebido
  04 Mar 2019
• Aceito
  02 Jul 2019