ASSOCIAÇÃO DE POLIMORFISMOS DA INTERLEUCINA-10 -592A&gt;C E -819T&gt;C COM RISCO DE CÂNCER GÁSTRICO: REVISÃO SISTEMÁTICA E METANÁLISE DE 44 ESTUDOS DE CASO-CONTROLE

MOGHMI, Mansour; ARJMANDI, Amir; AGHILI, Kazem; JAFARI, Mohammadali; ZARE-SHEHNEH, Masoud; RASTEGAR, Shohreh; ABOLBAGHAEI, Seyed Mojtaba; NEAMATZADEH, Hossein

doi:10.1590/0102-672020180001e1415

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Artigo de Revisão • ABCD, arq. bras. cir. dig. 32 (01) • 2019 • https://doi.org/10.1590/0102-672020180001e1415 linkcopiar

ASSOCIAÇÃO DE POLIMORFISMOS DA INTERLEUCINA-10 -592A>C E -819T>C COM RISCO DE CÂNCER GÁSTRICO: REVISÃO SISTEMÁTICA E METANÁLISE DE 44 ESTUDOS DE CASO-CONTROLE

Autoria SCIMAGO INSTITUTIONS RANKINGS

RESUMO

Introdução: Uma série de estudos avaliou a associação entre os polimorfismos -592A>C e -819T>C nas regiões promotoras do risco de interleucina-10 (IL-10) e câncer gástrico (GC). No entanto, os resultados permanecem inconclusivos.

Objetivo: Para entender melhor a associação dos polimorfismos com o risco de GC, realizamos uma meta-análise abrangente.

Método: Foi realizada busca eletrônica de vários bancos de dados para identificar estudos relevantes até abril de 2018.

Resultados: Um total de 44 estudos caso-controle, incluindo 26 estudos sobre IL-10 -592A>C (5.332 casos e 8.272 controles) e 18 estudos sobre IL-10 -819T>C (3.431 casos e 6.109 controles) foram selecionados. No geral, o polimorfismo -592A> C foi associado ao risco de GC sob o modelo heterozigoto (OR=1,153, 95% IC=1,020-1,305, p=0,023), mas não polimorfismo -819T>C. Quando estratificada por etnia, associação significativa foi observada apenas nos asiáticos sob o modelo alelo (OR=1,153, IC 95%=1,007-1,320, p=0,040) e o modelo heterozigoto (OR=1,218, IC 95%=1,076-1,379, p=0,002) para -592A>C.

Conclusão: Os atuais resultados são inconsistentes com metanálises anteriores; mostrou que o polimorfismo IL-10 -592A> C, mas não o polimorfismo -819T>C, pode ter contribuído para a suscetibilidade de GC em populações globais e asiáticas.

DESCRITORES:
Neoplasias Gástricas; Interleucina-10; Polimorfismo genético; Metanálise

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Primeiro Autor	País (Etnia)	Caso	Controle	Casos				Controles				MAFs		HWE
Primeiro Autor	País (Etnia)	Caso	Controle	Genotipos			Alelo		Genotipos			Alelo
				AA	CA	CC	A	C	AA	CA	CC	A	C
Wu 2003 ⁴⁶	China (asiáticos)	220	230	88	105	27	281	159	127	83	20	337	123	0,267	0,231
El-Omar 2003 ¹⁰	EUA (caucasiano)	314	210	35	101	178	171	457	13	70	127	96	324	0,771	=0,001
Savage 2004 ³⁷	China (asiáticos)	84	386	9	39	36	57	111	49	166	171	205	567	0,734	0,382
Zambon 2005 ⁵³	Itália (caucasiano)	129	644	17	42	70	76	182	46	245	353	337	951	0,738	0,696
Alpizar-Alpizar 2005 ¹	Costa Rica (latinos)	45	45	3	20	21	27	63	5	21	18	32	58	0,647	0,761
Lee 2005 ²⁵	Coreia (asiáticos)	122	120	52	62	8	166	78	53	60	7	166	74	0,308	0,059
Kamangar 2006 ¹⁹	Finlândia (caucasiano)	112	237	6	38	68	50	174	17	82	109	132	342	0,721	0,775
Sicinschi 2006 ³⁹	México (latinos)	181	369	40	90	51	170	192	95	176	98	366	372	0,504	0,376
Sugimoto 2007 ⁴³	Japão (asiático)	105	168	43	54	8	140	70	88	70	10	246	90	0,267	0,419
Garcia 2008 ¹¹	Espanha (caucasiano)	404	404	24	143	237	191	617	28	131	245	187	621	0,768	0,075
Crusius 2008 ⁵	Holanda (caucasiano)	237	1122	11	78	148	100	374	83	397	642	563	1681	0,749	0,049
Deng 2008 ⁸	China (asiáticos)	125	110	30	39	56	99	151	39	25	46	103	117	0,531	=0,001
Xiao 2009 ⁴⁷	China (asiáticos)	220	624	100	100	20	300	140	272	283	69	1038	210	0,337	0,718
Kang 2009 ²⁰	Coreia (asiáticos)	333	332	142	157	34	441	225	146	145	41	437	227	0,341	0,591
Con 2009 ³	Costa Rica (latinos)	52	191	10	26	16	44	60	23	65	103	111	271	0,709	0,015
Oh 2010 ³³	China (asiáticos)	178	362	77	81	20	235	121	167	159	36	493	231	0,319	0,861
Liu 2011 ²⁷	China (asiáticos)	234	243	99	96	39	294	174	109	106	28	324	162	0,333	0,772
He 2012 ¹⁴	China (asiáticos)	196	248	82	96	18	260	132	92	128	28	312	184	0,371	0,095
Zeng 2012 ⁵⁴	China (asiáticos)	151	153	59	77	15	195	107	80	66	7	226	80	0,261	0,147
Kim 2012 ²²	Coreia (asiáticos)	495	495	231	214	50	676	314	248	191	56	687	303	0,306	0,041
Pan 2013 ³⁴	China (asiáticos)	308	308	144	128	36	416	200	142	135	31	419	197	0,319	0,895
Kuo 2014 ²⁴	China (asiáticos)	358	358	186	134	38	506	210	358	180	141	501	215	0,340	=0,001
Hormazabal 2014 ³¹	Chile (latinos)	147	172	19	73	55	111	183	11	83	78	105	239	0,694	0,070
Yin 2015 ⁵⁰	China (asiáticos)	228	461	112	96	20	320	136	235	184	42	654	268	0,290	0,490
de Oliveira 2015 ⁶	Brasil (latinos)	207	240	104	82	21	290	124	169	64	7	402	78	0,162	0,753
Ma 2016 ²⁸	China (asiáticos)	147	150	67	63	17	197	97	71	67	12	208	92	0,303	0,486

Primeiro Autor	País (Etnia)	Caso	Controle	Casos				Controles				MAFs		HWE
Primeiro Autor	País (Etnia)	Caso	Controle	Genotipo			Alelo		Genotipos			Alelo
				TT	CT	CC	T	C	TT	CT	CC	T	C
Wu 2003 ⁴⁶	China (asiática)	220	230	88	105	27	281	159	127	83	20	337	123	0,267	0,231
Savage 2004 ³⁷	China (asiática)	84	382	37	38	9	112	56	170	163	49	503	261	0,341	0,314
Zambon 2005 ⁵³	Itália (caucasiano)	129	644	17	42	70	76	182	46	245	353	337	951	0,738	0,696
Alpizar-Alpizar 2005 ¹	Costa Rica (latinos)	45	45	4	16	25	24	66	3	24	18	30	60	0,666	0,179
Kamangar 2006 ¹⁹	Finlândia (caucasiano)	98	152	5	35	58	45	151	10	62	80	114	222	0,730	0,662
Sugimoto 2007 ⁴³	Japão (asiático)	105	168	42	57	6	141	69	86	73	9	245	91	0,270	0,194
Crusius 2008 ⁵	Europeu (caucasiano)	229	1094	12	72	145	96	362	80	378	636	538	1650	0,754	0,023
Xiao 2009 ⁴⁷	China (asiática)	220	624	100	100	20	300	140	272	283	69	827	421	0,337	0,718
Oh 2010 ³³	China (asiática)	188	379	81	87	20	249	127	179	158	42	516	242	0,319	0,425
Su 2010 ⁴²	China (asiática)	43	100	18	21	4	57	29	51	43	6	145	55	0,275	0,433
Liu 2011 ²⁷	China (asiática)	234	243	99	96	39	294	174	109	106	28	324	162	0,333	0,772
He 2012 ¹⁴	China (asiática)	196	248	82	96	18	260	132	92	128	28	312	184	0,371	0,095
Yuan 2012 ⁵¹	China (asiática)	279	296	108	129	42	345	213	142	120	34	404	188	0,317	0,265
Zeng 2012 ⁵⁴	China (asiática)	151	153	60	80	11	200	102	78	65	10	221	85	0,277	0,466
Kim 2012 ²²	Coreia (asiática)	495	495	231	214	50	676	314	248	191	56	687	303	0,306	0,041
Kuo 2014 ²⁴	China (asiática)	358	358	190	132	36	512	204	186	132	40	504	212	0,296	0,028
Kumar 2015 ²³	Índia (asiática)	200	250	36	103	61	175	225	30	119	101	179	321	0,642	0,574
Li 2016 ²⁶	China (asiática)	157	248	36	83	38	155	159	36	127	85	199	297	0,598	0,300

Subgrupo	Número do estudo	Modelo genético	Tipo do modelo	Heterogeneidade		Odds ratio				Viés publicação
Subgrupo	Número do estudo	Modelo genético	Tipo do modelo	I2 (%)	PH	OR	95% CI	Ztest	POR	PBeggs	PEggers
Geral	26	C vs. A	Randomizado	76,40	=0,001	1,104	0,982-1,241	1,657	0,097	0,724	0,974
	26	CC vs. AA	Randomizado	63,55	=0,001	1,081	0,868-1,345	0,694	0,488	0,427	0,401
	26	CA vs. AA	Randomizado	44,34	0,009	1,153	1,020-1,305	2,268	0,023	0,860	0,569
	26	CC+CA vs. AA	Randomizado	89,63	=0,001	1,085	0,828-1,422	0,589	0,556	0,964	0,559
	26	CC vs. CA+ AA	Randomizado	77,34	=0,001	1,003	0,815-1,235	0,030	0,976	0,171	0,254
Por etnia
Caucasiana	5	C vs. A	Randomizado	67,19	0,016	0,992	0,797-1,235	-0,007	0,944	0,806	0,953
	5	CC vs. AA	Randomizado	65,33	0,021	0,959	0,572-1,608	-0,157	0,875	0,806	0,601
	5	CA vs. AA	Randomizado	60,26	0,039	0,891	0,540-1,470	-0,452	0,651	1,000	0,869
	5	CC+CA vs. AA	Randomizado	81,47	=0,001	1,125	0,569-2,223	0,339	0,735	0,462	0,252
	5	CC vs. CA+ AA	Randomizado	55,56	0,061	1,071	0,922-1,245	0,895	0,371	0,462	0,456
Asiática	17	C vs. A	Randomizado	73,59	0,001	1,153	1,007-1,320	2,057	0,040	0,224	0,664
	17	CC vs. AA	Randomizado	59,74	0,001	1,193	0,937-1,519	1,429	0,153	0,029	0,003
	17	CA vs. AA	Randomizado	40,21	0,044	1,218	1,076-1,379	3,111	0,002	0,536	0,356
	17	CC+CA vs. AA	Randomizado	92,39	=0,001	1,133	0,810-1,585	0,728	0,467	0,483	0,648
	17	CC vs. CA+ AA	Randomizado	81,80	=0,001	1,050	0,755-1,461	0,290	0,771	0,052	0,013
Latina	5	C vs. A	Randomizado	87,97	=0,001	1,053	0,660-1,681	0,216	0,829	0,806	0,759
	5	CC vs. AA	Randomizado	80,95	0,001	0,518	0,151-1,776	-1,047	0,295	0,308	0,373
	5	CA vs. AA	Fixo	20,76	0,286	1,001	0,707-1,418	0,007	0,995	1,000	0,737
	5	CC+CA vs. AA	Fixo	55,11	0,083	0,925	0,667-1,283	-0,469	0,639	1,000	0,591
	5	CC vs. CA+ AA	Randomizado	65,75	0,033	0,787	0,491-1,261	-0,997	0,319	0,734	0,757
Estudos de alta qualidade
	20	C vs. A	Randomizado	77,22	=0,001	1,154	1,004-1,326	2,012	0,044	0,417	0,791
	20	CC vs. AA	Randomizado	54,37	0,002	1,191	0,989-1,342	1,820	0,069	0,381	0,717
	20	CA vs. AA	Randomizado	45,14	0,015	1,131	0,982-1,304	1,710	0,087	0,721	0,873
	20	CC+CA vs. AA	Randomizado	63,33	=0,001	1,176	0,997-1,387	1,930	0,054	0,256	0,630
	20	CC vs. CA+ AA	Fixo	31,81	0,086	1,079	0,961-1,211	1,285	0,199	0,040	0,029

Subgrupo	Número do estudo	Modelo genético	Tipo de modelo	Heterogeneidade			Odds ratio			Viés publicação
Subgrupo	Número do estudo	Modelo genético	Tipo de modelo	I2 (%)	PH	OR	95% CI	Ztest	POR	PBeggs	PEggers
Geral	18	C vs. T	Randomizado	58,48	0,001	1,057	0,950-1,177	1,017	0,309	0,820	0,381
	18	CC vs. TT	Randomizado	46,47	0,016	0,987	0,795-1,225	-0,120	0,905	0,544	0,469
	18	CT vs. TT	Randomizado	44,86	0,021	1,092	0,943-1,264	1,171	0,242	0,324	0,376
	18	CC+CT vs. TT	Randomizado	55,29	0,002	1,078	0,923-1,259	0,948	0,343	0,404	0,621
	18	CC vs. CT+ TT	Fixo	25,96	0,150	1,003	0,890-1,131	0,056	0,955	0,448	0,492
Por etnia
Caucasiana	3	C vs. T	Fixo	50,64	0,132	1,086	0,914-1,289	0,937	0,349	1,000	0,982
	3	CC vs. TT	Randomizado	66,66	0,050	1,008	0,474-2,144	0,021	0,983	1,000	0,753
	3	CT vs. TT	Fixo	59,86	0,083	0,803	0,524-1,232	-1,004	0,315	1,000	0,799
	3	CC+CT vs. TT	Randomizado	67,42	0,046	0,938	0,445-1,980	-0,167	0,867	1,000	0,744
	3	CC vs. CT+ TT	Fixo	0,00	0,552	1,163	0,941-1,438	1,398	0,162	1,000	0,979
Asiática	14	C vs. T	Randomizado	63,82	0,001	1,046	0,924-1,184	0,708	0,479	0,742	0,499
	14	CC vs. TT	Randomizado	49,48	0,018	0,987	0,778-1,254	-0,104	0,917	0,661	0,545
	14	CT vs. TT	Randomizado	42,40	0,047	1,132	0,980-1,307	1,684	0,092	0,742	0,879
	14	CC+CT vs. TT	Randomizado	57,22	0,004	1,105	0,942-1,295	1,224	0,221	0,584	0,826
	14	CC vs. CT+ TT	Fixo	20,33	0,232	0,917	0,792-1,062	-1,157	0,247	0,125	0,170
Estudos de alta qualidade
	15	C vs. T	Randomizado	54,22	0,006	1,085	0,966-1,219	1,377	0,169	0,552	0,391
	15	CC vs. TT	Randomizado	52,77	0,009	0,974	0,742-1,278	-0,191	0,848	0,620	0,488
	15	CT vs. TT	Randomizado	52,86	0,008	1,077	0,894-1,297	0,779	0,436	0,276	0,326
	15	CC+CT vs. TT	Randomizado	61,51	0,001	1,063	0,874-1,294	0,611	0,541	0,198	0,460
	15	CC vs. CT+ TT	Fixo	30,61	0,125	0,980	0,848-1,132	-0,275	0,784	0,322	0,150